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TABOLISMO DEL FOSFATO Y CALC

Dr. Miguel Luzardo

Concentraci
n extracelular
del calcio
esta
determinada
por la
relacin
entre

Absorcin intestinal.
excrecin renal.
Reabsorcin renal.
Captacin y liberacin del
ca++ por el hueso.

Interaccin de PTHcalcitonina y VIT D

Valor normal 8-10 mg/dl


de calcio extracelular debe ser regulada estrictamente debido al papel fisiolgico
que desempea:
.

contraccin del musculo esqueltico, cardiaco y


liso.
Coagulacin sangunea.
transicin de impulsos nerviosos.

Clulas excitables como las neuronas son


muy sensibles a los cambios de
de Ca++

Ca++
Hipercalcemia
depresion progresiva de la
excitabilidad.
Ca++
excitabilidad.

hipocalcemia

CALCIO CORPORAL TOTAL


calcio
extracelu
lar 0,1%

del ca++
corporal total
esta en L.E.C

1%
intracelular
El resto permanece almacenado en
hueso.
Huesos actan como grandes

Fosfato corporal
85%

huesos

14,15

intracelular

<1%

L.E.C

CALCIO EN EL PLASMA Y LIQUIDO INSTERTICIAL


41%
9%
50%

unido a protenas plasmticas


combinado a aniones (citrato-fosfato)
ionizado y difunde a travs de las

membranas; esta libre


Ca++ ionizada es el metablicamente activo.

Fosfato inorgnico en el L.E.C


Se encuentra en el plasma en 2 formas:

HPo4 y H2Po4
Cantidad total de fosfato
Se expresa en mg/dl de fosforo en sangre
VN: 3-4mg/dl (adultos) 4-5 mg/dl (nios)

Efectos fisiolgicos extraoseos

ncentraciones alteradas de ca++ y fosforo e

Variaciones en la concentracin de fsforo en LEC no producen efectos fisiolgicos inmediatos.


Cambios ligeros en la

de ca++ en L.E.C provocan efectos fisiolgicos inmediatos.

Excitabilidad del sistema nervioso


Hipocalcemia

Ca++ ionizado

Permeabilidad de membrana
neuronal a los iones de Na+
inicio rpido de potenciales
de accin
Excitabilidad neuromuscular
tetania

Hipercalcemia deprime actividad


del sistema nervioso y muscular.

Depresin de
excitabilidad y
Ca++ ionizado
actividad refleja
intervalo QT
Estreimiento
Perdida del apetito

Homeostasis del calcio

1.Ingesta
2.Absorcin intestinal

1000 mg/dia.
350mg/dia

facilitada por vitamina D.


3.Secrecin intestinal
4.Excrecin por heces

250mg/dia
100mg/dia

(90% de la cantidad ingerida).


5.Absorcin intestinal de fosfatos es muy
fcil.

1.Excrecin renal del calcio

100mg/dia

(10% del ca++ ingerido).


2.Ca++ ionizado y unido a iones

filtrado

por glomrulos.
3. 99% del ca++ filtrado a glomrulos se
reabsorbe en

tbulos proximales, asa de

Henle y puncin inicial del tbulo distal.


4.Excrecin renal del fosfatos esta controlado
por un mecanismo de rebozamiento.

Mecanismo de rebosamiento
A.Cuando la
valor critico

plasmtica de fosfato es < del


se reabsorbe todo el fosfato

filtrado.
B.Fosfato plasmtico > del valor critico la
perdida de fosfato es proporcional a cada
fraccin adicional de aumento.

C.PTH favorece en gran medida la

Vitamina D ejerce un potente efecto


facilitador de la absorcin de calcio en
tubo digestivo, depsitos y reabsorcin
de hueso
Debe convertirse en un producto final
activo

1,25-

dihidroxicolecalciferol

1,25 (OH)2 D3

Activacin
de la
vitamina
D3

Acciones de la
vitamina D

tinos

Riones

Absorcin Ca++ y fosfatos hacia L.E.C

Receptores de vitamina D
Presentes en la mayora de las clulas del
organismo.
Ubicados en el ncleo de las clulas diana.
Anlogo a los receptores de esteroides y
hormona tiroidea.
Forma un complejo con un receptor
intracelular, el receptor Retiroide X y este

Efecto hormonal promotor de la


vitamina D sobre absorcin
intestinal de ca++
Acta como una hormona para promover la
absorcin intestinal de ca++.

la formacin de Calbindina D que es una

protena fijadora de ca++ en las clulas


epiteliales intestinales
(borde en cepillo)

Desplazamiento de ca++ al interior del citoplasma.


Luego

se

desplaza

travs

de

membrana

basolateral por difusin facilitada.


Protena fijadora
durante

varias

ca++ permanece en las clulas


semanas

despus

que

el

1,25

dihidroxiD3 se haya eliminado del organismo


efecto prolongado de absorcin de Ca++.

Efectos de Vit D3

1.Estimula
formacin
de
Atpasa
estimulada por ca++ en el borde en
cepillo de clulas epiteliales.
2. Formacin de una fosfatasa alcalina
en las clulas epiteliales

Vitamina D facilita absorcin de


fosfato en el intestino
o El fosfato se absorbe con facilidad del intestino
facilitada por vitamina D.
o Por efecto directo del 1,25 hidroxicolecalciferol o
secundaria a la absorcin del ca++ que actu
como mediador de transporte de fosfato.

Vitamina D reduce la excrecin


renal de calcio y fosfato.

Reabsorcin de Ca++ y fosfato por


las clulas epiteliales de los tbulos
renales.

Efecto de la Vit D sobre el hueso


y su relacin con actividad PTH:
o Cantidades excesivas de vit D causan
reabsorcin de hueso.
o La vit D en cantidades mas pequeas
promueve calcificacin sea.

Qumica de la hormona
paratiroidea
Sntesis ribosomal preporHormona 110 AA

Retculo
endoplasma
tico y
aparato de
Golgi

Pro Hormona 90 AA

PTH

84 AA
EMPAQUETA

GRANULOS SECRETONES

Citoplasma

Adems residuos de 34 AA unidos al extremo N-terminal


que tambin tienen actividad de PTH
vida
media HORAS.

Hormona paratiroidea

Regula concentraciones extracelulares de


calcio y fosforo regulando :
Absorcin intestinal.
Excrecin renal.
Intercambio de iones entre sangre y
huesos.

Anatoma fisiolgica de las


glndulas paratiroides
4

glndulas

paratiroideas situadas
inmediatamente

por

detrs de la glndula
tiroides

mide

6mm

longitud,

3mm

de

ancho

2mm

de

Efecto de la PTH sobre las


concentraciones de ca++ y
fosfato
en
L.E.C
1.Aumento de resorcin de calcio y
1.

DE CALCIO SE DEBE fosfato


A 2 EFECTOS:
del

hueso.

2. Reduce excrecin renal de ca++

2.

DE FOSFATO

Aumenta excrecin renal

efecto r

efecto potente

Eleva el fosfato en sangre por reabsorcin sea pero aumenta la excrec

Fase rpida resorcin de calcio


y fosfato en el hueso: Ostelisis
Matriz sea de la
vecindad
de
osteocitos
Liberacin de sales del hueso en dos zonas
interior del hueso

PTH

Vecindad
osteoclastos
(superficie del
hueso)

Osteoblastos y
osteocitos
POSEEN

Protenas receptoras para PTH


(+)

Activacin de bomba de Ca++

Aumenta permeabilidad de calcio del lado del liquido seo (membrana del o

Difusin de iones de Ca++ al interior de las clulas osteociticas (desde liqu


Bomba de ca++ al otro lado de la membrana
Transferencia de iones de ca++ al L.E.C

de Ca++ L.E.C

Fase lenta: de absorcin sea y liberacin de


fosfato clcico:
activacin de osteoclastos.
Osteoclastos
para PTH

No poseen protenas receptoras


OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS

Envan seales secundarias

pro-osteoclastos

LIGANDO DE OSTEOPROTEGERINA

ormacin de nuevos osteoclastos


Activacin de osteoclastos maduros

RESORCION OSEA

PTH:

reduce excrecin renal de calcio y


aumenta excrecin de fosfato renal.

TH favorece la resorcin tubular de ca++.

TH disminuye la resorcin de fosfato

FOSFATURIA.

LA MAYOR REABSORCION DE CA++ OCURRE EN PARTE FINAL


DE TUBULOS DISTALES Y TUBULOS COLECTORES.

PTH: incrementa la absorcin intestinal de ca++ y fosfato:

umenta la formacin de 1,25-dihidroxicolecalcif


el rin.

El
AMPC
segundo
mensajero
responsable de efecto de PTH sobre los
rganos
diana
es
osteocitos,
osteoblastos y otras clulas efectores.

Control de la secrecin paratiroidea


Concentracin de calcio

++ inico en L.E.C
Situaciones que hacen aumentar de
tamao la glndula paratiroides

inico

ritmo de secrecin de PTH.


Raquitismo
Embarazo
lactancia

actividad de la glndula p
Cantidades excesivas de ca++ en la
dieta
Alto contenido de VitD en la dieta
Reabsorcin del hueso por otras causas

Receptor de deteccin de calcio


(caSR):
En la membrana de clulas principales.
Esta esta acopla protenas 6 y activa la fosfolipasa C
incrementa la
formacin de IPP3 y diacilglicerol
estimula la liberacin de
ca++ desde los depsitos intracelulares y reduce secrecin de
PTH.

de ca++ en L.E.C
inhibe la ruta de la fosfolipasa
y estimula secrecin de PTH.

Resumen de los efectos de la


hormona paratiroidea:

nte una

de ca++ inica en LEC:

PTH

estimula reabsorcin sea.

Liberacin de Ca++ al L.E.C

PTH

aumenta reabsorcin de c++ y reduce la reabsorcin de

sfato en los tbulos renales.


PTH

conversin de 25 hidroxicalciferol en 1,25 dihidroxicalciferol

Reabsorcin intestinal de ca++

Calcitonina:
Hormona peptdica secretada por la glndula tiroides.
Tiende

concentraciones de ca++; efectos opuestos a PTH

Sntesis y secrecin:

lulas parafoliculares o clulas C situadas en el liquido intersticial en

s folculos de la glndula tiroides.

olipptido grande, PM3.400 y 32 AA

(+)

Plasmtica de ca++
calcitonina

citonina

liberacin de

plasmtica de ca++ por 2 mecanismo

Actividad de osteoclastos y
el efecto osteolitico.

Favorece deposito de hueso

Formacin de nuevos osteoclastos.

Es transitorio
(horas o das)

La calcitonina produce un dbil efecto sobre


la concentracin plasmtica de calcio en el
humano adulto.
Por dos razones:
1. Cualquier reduccin inicial de la concentracin
plasmtica de ca++ ionizado lleva a una
poderosa estimulacin de PTH.
2. En el adulto los ritmos diarios de resorcin y
deposito de calcio son bajos.
El efecto de calcitonina en nios es mas
llamativo pues su remodelacin sea es
rpida con resorcin y depsitos.

En resumen el control de la concentracin de ca ++


ionizado ocurre:
1- primera lnea de defensa: funcin amortiguador del
calcio intercambiable en los huesos y mitocondrias de
algunos tejidos (hgado e intestinos).
2- segunda lnea de defensa: control hormonal: PTH,VITD,
CALCITONINA.

GRACIAS