INCIDENCIA DEL CÁNCER

El estudio de los patrones del cáncer en las poblaciones ha

contribuido mucho al conocimiento de su origen.

En cierta medida, la probabilidad de que un individuo desarrolle un

cáncer se expresa por las tasas nacionales de incidencia y
mortalidad .
En Estados Unidos los tumores más frecuentes en hombres se
originan en la próstata, el pulmón, colon y recto.
En mujeres los cánceres de mama, pulmón, colon y recto.

En cambio, los cánceres más habituales en los países en vías de

desarrollo son los de pulmón, estómago e hígado en el sexo
masculino.
Y mama, cuello uterino y pulmón en el femenino
• En 2008 se produjeron en el mundo 12.7 millones de cánceres
nuevos, causantes de 7,6 millones de muertes (21,000) muertes
diarias.

• Se prevé que en 2030 el número de casos de cáncer y de

muertes relacionadas se incremente a 21.4 millones de
cánceres nuevos y 13.2 millones de muertes
• Aunque los desencadenantes genéticos y ambientales tienen una
función en la patogenia del cáncer, se piensa que los factores
ambientales son los que contribuyen más significativamente en los
cánceres esporádicos más frecuentes.

• En un estudio se encontró que la proporción de riesgo por causas

ambientales era de un 65%.

• Mientras que los factores hereditarios contribuyen al riesgo de

cáncer en un 26-42%
• También existen predisposiciones raciales. Aunque no se trata
de una variable biológica claramente definida.

• En el caso de los factores ambientales se debe pensar en el tipo

de trabajo, en los alimentos, en las prácticas personales, los
rayos ultravioleta, niebla tóxica, asbesto, cloruro de vinilo, dieta
rica en grasa, alcohol.
• Se han establecido múltiples diferencias en la incidencia del
cáncer entre las distintas razas. Pueden servir como ejemplos la
mayor frecuencia de cáncer de:
• cérvix entre las mujeres de raza negra,
• de cáncer de útero entre las mujeres de raza blanca,
• de cáncer de colon entre los anglosajones
• y de cáncer de vesícula entre los hispanoamericanos.
• Curiosamente, entre los emigrantes japoneses en California, la
alta incidencia de cáncer de estómago e hígado y la baja de
cáncer de próstata y colón entre los habitantes de Japón, se
iguala a la incidencia de los habitantes de California en dos
generaciones.
• ¡Parece que casi todo lo que se hace para ganarse la
vida o por placer, engorda, es inmoral, ilegal o, lo que
es incluso peor, oncógeno!.

• “La única manera cierta de evitar el cáncer

consiste en no nacer, ya que vivir supone un
riesgo.”
• Agentes infecciosos

Se cree que el 15% de todos los cánceres obedece, por vía directa o
indirecta, a infecciones, como el VPH.
• Tabaco

Se ha implicado en el cáncer de boca, faringe, laringe, esófago,

páncreas, vejiga y en el 90% de las muertes por cáncer de pulmón.

• Consumo de alcohol

Aumenta el riesgo de cáncer en orofaringe (excluido el labio) laringe,

esófago y por cirrosis el hepatocarcinoma.
• Alimentación
La incidencia del carcinoma colorrectal, prostático y mamario se
ha atribuido a diferencias de alimentación.

• Obesidad
Aumenta la mortalidad por cáncer entre un 52% en hombres y un
62% en mujeres
• Historia reproductiva
La exposición acumulativa e indefinida a la estimulación
estrogénica aumenta el riesgo de cáncer de mama y endometrio
• Carcinógenos ambientales
Radiaciones ultravioleta, contaminación atmosférica, arsénico por
contaminación de pozos, sales de amianto, carne a la parrilla
• La edad tiene una influencia importante en la probabilidad de
sufrir un cáncer. La mayoría de los carcinomas aparecen en los
últimos años de la vida (mayor de 55 años). El cáncer es la
principal causa de muerte en las mujeres de 40 a 79 años de
edad y en los hombres de 60 a 79 años.

• La incidencia creciente con la edad puede explicarse por la

acumulación de mutaciones somáticas asociadas a la aparición
de neoplasias malignas.

• La disminución en la competencia inmunitaria que acompaña al

envejecimiento también puede ser un factor.
• Resulta trágico que el cáncer no respete la infancia, las
neoplasias más frecuentes se conocen como embriomas o
blastomas ó también llamados (tumores pequeños de células
azules y redondas) como los neuroblastomas, tumor de Wilms,
retinoblastoma, rabdomiosarcoma y las leucemias agudas
• Para un gran número de tipos de cáncer, incluyendo las formas
más frecuentes, existen no sólo influencias ambientales, sino
también predisposiciones hereditarias.

La predisposición genética al cáncer puede dividirse en :

• Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes(eje
retinoblastoma)
• Síndromes de reparación defectiva del ADN (Ataxia
telangiectasia)
• Cánceres familiares, inician a edad precoz, se originan en dos o
más familiares cercanos y en ocasiones son tumores múltiples o
bilaterales. Eje: melanoma familiar
 INFLAMACIÓN

Enfermedades predisponentes no hereditarias

• Inflamación crónica y cáncer. Pancreatitis crónica gastritis por

Helicobacter pylori, hepatitis vírica
• “La inflamación participa de manera importante en los eventos
tempranos del cáncer y está estrechamente vinculada con los
cambios genéticos y metabólicos que promueven su desarrollo”
Michael Karin Doctor en Biología Molecular.

• La idea de que existe una relación entre la inflamación y el cáncer

no es nueva. Hace 150 años, Rudolph Virchow en 1863 describió la
presencia de infiltrados inflamatorios compuestos por leucocitos en
tumores sólidos, y sugirió que había una conexión entre ellos, pero
el trabajo fue ignorado y olvidado.
• La inflamación es un sistema protector, pero cuando el daño
tisular dura largo tiempo se mantiene activado el sistema inmune
y la inflamación se hace crónica.

• Dado que la inflamación también controla los procesos

regenerativos y estos dependen de la proliferación celular, si se
estimula la proliferación celular por largo tiempo, puede
producirse cáncer.
• En ocasiones, la inflamación crónica incrementa las reservas de
células madre tisulares, especialmente sensibles a la
transformación.

• Las células inmunitarias activadas producen especies reactivas

del oxígeno, que ocasionan genotoxicidad directa.
 LESIONES PRECURSORAS Y
CÁNCER
• Muchas lesiones aparecen en el seno de una inflamación crónica y se
reconocen por la presencia de metaplasia eje: esófago de Barrett,
metaplasia bronquial por cigarrillo, las hiperplasias como la endometrial.

• Enfermedades precancerosas gastritis atrófica, anemia perniciosa,

queratosis solar CUCI leucoplaquia

• La mayor parte de los tumores benignos no se transforman en malignos

pero hay excepciones como los adenomas vellosos, que posiblemente
presentan inestabilidad genómica.
 EFECTOS DE
INMUNODEFICIENCIA Y CÁNCER
• Los pacientes con inmunodeficiencia, sobre todo de los linfocitos
T, corren más riesgo de cáncer, sobre todo por virus oncógenos.
 BASE MOLECULAR DEL CÁNCER:
IMPORTANCIA DE LAS ALTERACIONES
GENÉTICAS Y EPIGENÉTICAS.
• El daño genético no letal es un elemento esencial de la
carcinogenia

• El tumor se forma por la expansión clonal de una sola célula

precursora que ha sufrido daño genético (es decir los
tumores son clonales).
• Los objetivos principales de las mutaciones causantes de
cáncer son cuatro categorías de genes reguladores normales:

• Los protooncogenes que estimulan el crecimiento,

• Los genes supresores de tumores que lo inhiben

• Los genes que regulan la muerte celular programada

• Los genes que reparan el ADN
 GENES REGULADORES
• Los protooncogenes que estimulan el crecimiento, Estas
mutaciones generan una ganancia de función, así los oncogenes
dominan los genes normales

• Los genes supresores de tumores que lo inhiben generan

pérdida de la función, para la función normal se precisan 2 dosis
del gen
 GENES REGULADORES

• Los genes que regulan la muerte celular programada;

presentan anomalías que determinan menos muerte y en
consecuencia una mayor supervivencia celular.

• Los genes que reparan el ADN contribuyen a la

carcinogenia, al alterar la capacidad de la célula para reconocer
y reparar el daño genético
• La carcinogenia se debe a la acumulación de mutaciones
complementarias de manera escalonada.

1) Las neoplasias malignas muestran algunos atributos

fenotípicos, denominados rasgos característicos del cáncer
como crecimiento excesivo, capacidad de invasión local y
capacidad para producir metástasis.
2) Las mutaciones que contribuyen al fenotipo maligno se denominan
mutaciones conductoras.
• La primera es la mutación iniciadora

• La célula iniciada adquiere mutaciones conductoras adicionales, el

tiempo parece ser largo, por lo que surge la idea de que el cáncer
se origina en células con propiedades afines a las de las células
madre, denominadas células madre cancerosas
3) Las mutaciones con pérdida de la función de genes que
mantienen la integridad genómica parecen constituir una etapa
temprana y común de la ruta hacia la malignidad sobre todo en los
tumores sólidos.

El resultado es que, cuando una célula adquiere todas las

mutaciones conductoras que necesita para un comportamiento
maligno, puede aportar centenares o incluso miles de mutaciones
adquiridas.
• Una vez establecido, el tumor evoluciona
genéticamente durante su expansión y progresión
bajo la presión darwiniana (supervivencia del más
dotado)
 BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

La historia de los tumores malignos puede dividirse en 4 fases:

Cambio maligno de las células diana, en lo que se denomina
transformación, crecimiento de las células transformadas, infiltración
local y metástasis a distancia
 CAMBIOS MALIGNOS DE LA CÉLULA DIANA
(TRANSFORMACIÓN)

Se hace evidente que las células malignas de la mayoría de los tipos

de cáncer humano tienen alteraciones cromosómicas y que en
muchos casos estas alteraciones son constantes. Sustentándose la
idea de que el origen del cáncer reside en genes determinados.

Daño genético no letal.

Sin embargo, hay que señalar que las anomalías citogenéticas
podrían ser un mero reflejo de localizaciones frágiles en
cromosomas vulnerables a las roturas y reagrupamiento en
una población en rápida replicación.

Eje: En la leucemia mieloide crónica existe una traslocación

equilibrada recíproca entre el cromosoma 22 y habitualmente el
9 (cromosoma Philadelphia), los pocos casos que no poseen
este cromosoma tienden a ser más resistentes al tratamiento y
tienen peor pronóstico.
s
A
c Malignancy Translocation Affected Genes
t
i Chronic myeloid leukemia (9;22)(q34;q11) Ab1 9q34
v bcr 22q11
a
t
Acute leukemias (AML and ALL) (4;11)(q21;q23) AF4 4q21
e (6;11)(q27;q23) MLL 11q23
d AF6 6q27
b MLL 11q23
y
T
Burkitt lymphoma (8;14)(q24;q32) c-myc 8q24
r
IgH 14q32
a
n
s Follicular lymphoma (14;18)(q32;q2 IgH 14q32
l 1) bcl-2 18q21
o
c
a T-cell acute lymphoblastic (8;14)(q24;q11) c-myc 8q24
t leukemia (10;14)(q24;q1 TCR-α14q11
i 1) Hox 11 10q24
TCR-α14q11
o
n
Traslocación
Fig. 12.1. A reciprocal translocation [t(11;22)(q24;q12)] resulting
in a EWS/FLI1 gene fusion in a Ewing sarcoma. (A) Shows
a G-banded metaphase chromosome analysis. (B) Shows a FISH
image (with a metaphase cell on the left and an interphase cell
on the right). The EWS “break-apart” FISH probe consists of
separate green- and red-labeled probes that hybridize to a contiguous
region of the EWS gene on chromosome 22. In a normal
cell, both probe spots are contiguous, yielding a yellow fusion
signal. In a Ewing tumor cell with an EWS translocation, the
two probes migrate to different chromosomes (i.e., break-apart),
and yield separate red and green signals. Note that this type of
FISH strategy does not identify the exact partner gene involved
with EWS in the translocation.

Translocación entre
el 11 y 22
Ewing sarcoma
En el retinoblastoma se encuentra una delección de la banda q
14 del cromosoma 13, en estos puntos de rotura se sugiere que
exista pérdida de algunos genes inhibidores del cáncer,
localizados en el cromosoma 13.
Leucocoria
Delección
En los neuroblastomas hay una amplificación genética el gen
amplificado es un oncogen llamado N- myc.
Amplificación en el
neuroblastoma
• Así una célula neoplásica maligna no es más que el resultado
de la acumulación de una serie de alteraciones del ADN

• Como consecuencia de estas anomalías se desarrolla una célula

transformada, que tiene como característica una
diferenciación aberrante, una proliferación aumentada, una
supervivencia prolongada, y la capacidad de invadir y
producir metástasis.
• Según estudios de John Hopkins University en el caso del
cáncer de colon y recto asociado a colitis el evento más común
es la pérdida del APC gen supresor de tumores, lo que resulta
en la formación de lesiones premalignas, conocidas como focos
de criptas aberrantes, que continúan su crecimiento y luego
forman adenomas por activación de K-Ras después se forman
carcinomas con la pérdida de P53.
• Por lo que se concluye que hay una interacción entre las
células premalignas (y más tarde con las malignas) y las
células del sistema inmune (macrófagos, células dendríticas y
linfocitos T) las cuales producen quimiocinas para atraer más
células inmunes a la vecindad de las lesiones premalignas y las
retienen donde se está generando el cáncer, secretando
citosinas que promueven el crecimiento del tumor, entre las
que destacan TNF, IL-6, IL-1 e IL-23
• Los datos epidemiológicos demuestran que la mayor parte de los
cánceres humanos (del 50 al 80%) se deben a factores
exógenos potencialmente previsibles.

• Las causas conocidas de cáncer en el ser humano son: agentes

químicos, radiación, agentes físicos, virus, ciertas infecciones
bacterianas y parasitarias, y el estrés oxidativo endógeno, capaz
de generar formas muy reactivas del oxígeno.
• Aunque sólo una pequeña proporción de los casos de cáncer
son heredados de forma mendeliana, hay más de 200
enfermedades asociadas a neoplasias, bien sea como tumor
hereditario, o bien como enfermedades preneoplásicas.
 Table 7-3. Occupational Cancers
Agents or Groups of Human Cancer Site for Which
Agents Reasonable Evidence Is Available
Arsenic and arsenic Lung, skin, hemangiosarcoma
compounds
Asbestos Lung, mesothelioma; gastrointestinal
tract (esophagus, stomach, large
intestine)
Typical Use or Occurrence
Byproduct of metal smelting.
Component of alloys, electrical and
semiconductor devices, medications
and herbicides, fungicides, and
animal dips
Formerly used for many applications
because of fire, heat, and friction
resistance; still found in existing
construction as well as fire-resistant
textiles, friction materials (i.e., brake
linings), underlayment and roofing
papers, and floor tiles
Inherited Cancer Syndromes (Autosomal Dominant)
Gene Inherited Predisposition
RB Retinoblastoma

p53 Li-Fraumeni syndrome (various tumors)

p16INK4A Melanoma

APC Familial adenomatous polyposis/colon

cancer

NF1, NF2 Neurofibromatosis 1 and 2

BRCA1, BRCA2 Breast and ovarian tumors

MEN1, RET Multiple endocrine neoplasia 1 and 2

MSH2, MLH1, MSH6 Hereditary nonpolyposis colon cancer

PATCH Nevoid basal cell carcinoma syndrome

Familial Cancers

Familial clustering of cases, but role of inherited predisposition not clear for each
individual

Breast cancer

Ovarian cancer

Pancreatic cancer

Inherited Autosomal Recessive Syndromes of Defective

DNA Repair

Xeroderma pigmentosum

Ataxia-telangiectasia

Fanconi anemia
 CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS
TRANSFORMADAS:

• Una característica de las células neoplásicas es su crecimiento,

este sobrepasa al del tejido normal y no esta coordinado con él.

• Clonalidad de los tumores: se han utilizado marcadores

enzimáticos ligados al cromosoma X. Hay que recordar que existe
una inactivación de uno de los cromosomas X en todas las células
del embrión femenino durante la fase de blástula. Por tanto, todos
los órganos de la mujer forman un complejo de 2 poblaciones de
células, con un cromosoma X activado, que procede de la madre y
otra con el cromosoma X activo procedente del padre.

• Si se codifica una única isoenzima el origen será monoclonal, pero

si se expresan ambos tipos de isoenzimas el origen es policlonal. ?
CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES:

Puede considerarse que la célula original transformada ha

debido sufrir al menos de 30 duplicaciones de población para
dar lugar a 109 células, solo se necesitan de 10 ciclos de
duplicación más para producir un tumor que contenga 1012
células alrededor de 1 k de peso que suele ser el mayor
tamaño compatible con la vida.
• Durante este proceso se entabla una competencia entre las
células tumorales por el acceso a los nutrientes, aquéllos
subclones con capacidad para derrotar a los predecesores
suelen ganar esta lucha y dominan la masa tumoral, para acabar
siendo reemplazados por otros subclones.

• Esta tendencia a adquirir una conducta cada vez más agresiva

se conoce como progresión tumoral. Así las células tumorales
muestran una gran heterogeneidad
• La selección de las células más dotadas explica no solo la
evolución natural del cáncer, sino también los cambios de la
conducta tumoral tras el tratamiento.

• Los cánceres que recidivan tras la quimio o radioterapia

posiblemente tienen subclones que les permiten sobrevivir.
• Siempre y cuando los descendientes de la célula conserven su
capacidad de dividirse y que no se pierdan células del
reservorio de replicación, así en el momento en que un tumor
sólido es clínicamente detectable, ha completado ya una parte de
su ciclo vital.

• El ciclo celular de los tumores se divide en fases al igual que el de

las demás células y puede concluirse que el crecimiento de los
tumores no está habitualmente asociado a un acortamiento del
tiempo de duración del ciclo celular.
• Se llama fracción de crecimiento FC a la proporción de células
que se encuentran en el reservorio proliferativo, los valores
típicos oscilan entre el 2 y 8%, velocidad de proliferación menor
a la de un epitelio normal (16%) sólo los tumores muy agresivos
se acercan al 30 % revelando que la mayoría de las células de
un tumor clínicamente detectable no se encuentran en fase de
replicación.
Pudiendo abandonar la fase de replicación por 3 mecanismos:

• Las células cancerosas son menos cohesivas que las células

normales, por lo que se pierden continuamente por descamación
• Algunas células se diferencian, proceso que conlleva la pérdida de
capacidad de auto renovación.
• Las células pueden entrar en fase Go de la que pueden volver a
salir.
• Existen controles internos del ciclo celular llamados puntos de control, en el
mantenimiento de la integridad genómica.
• Existen dos puntos:
* La transición G1/S y el otro en G2/M.

La fase S es el punto de no retorno del ciclo celular. Antes de que una

célula realice la obligación final de replicarse, el punto de control G1/S
comprueba si existe daño del ADN, si está presente un daño, se pone en
movimiento la maquinaria de reparación del ADN y los mecanismos que
detienen el ciclo celular, si el daño no es reparable, se activan las vías
apoptósicas para matar la célula.
• El punto de control G2/M monitoriza la finalización de la replicación
del ADN y comprueba si la célula puede iniciar la mitosis de forma
segura y separar las cromátides hermanas.

• Los defectos de este punto de control dan lugar a anomalías

cromosómicas.

• Los defectos de los componentes del punto de control del ciclo

celular son una causa fundamental de inestabilidad genética en las
células cancerosas.
• El fracaso en la inhibición del crecimiento es una de las
alteraciones fundamentales en el proceso de la carcinogenia.
Mientras que los oncogenes dirigen la proliferación de las
células, los productos de los genes supresores tumorales aplican
frenos a la proliferación celular.

• Muchos de los supresores tumorales son parte de una red

reguladora que reconoce la tensión genotóxica de cualquier
origen y responde clausurando la proliferación.
En el caso del gen supresor P53 este frustra la transformación
neoplásica mediante 3 mecanismos entrelazados:

• Activación de la detención transitoria del ciclo celular

(quiescencia)
• Inducción de una detención permanente del ciclo celular
(senescencia)
• O desencadenamiento de la muerte celular programada
(apoptosis)
Abandonan la fase de replicación
Se ha calculado que del 75-90% las células del tumor se pierden del
reservorio en replicación por alguno de estos 3 mecanismos. Los
tumores crecen y lo hacen de una forma progresiva porque existe un
desequilibrio entre la producción y la pérdida de células. , por lo
tanto:
q La velocidad del crecimiento del tumor depende de la fracción
de crecimiento y del grado de desequilibrio entre la
producción y la pérdida de células

q Eje: el carcinoma de células pequeñas de pulmón tiene una

fracción de crecimiento alta y su evolución clínica es rápida.
En el cáncer de colon la fracción de crecimiento es pequeña
y la producción celular solo supera a la pérdida en alrededor
de un 10%
q La fracción de crecimiento de las células tumorales tiene un
profundo efecto sobre la sensibilidad del cáncer a la
quimioterapia.

q La mayoría de los agentes antineoplásicos actúan sobre células

que están sintetizando DNA de manera activa, así, en tumores
agresivos como algunos linfomas, cuyo reservorio de
proliferación es grande se funden literalmente con la
quimioterapia e incluso pueden llegar a conseguir su curación.
q La frecuencia de mitosis en una neoplasia es una
aproximación de su velocidad de crecimiento.

q Así el período de latencia antes del cual un tumor se hace

clínicamente detectable tiene una duración
impredeciblemente larga, una vez que se hacen detectables
el tiempo de duplicación varía de un mes a más de un año.
Evasión de la apoptosis
• La acumulación de células neoplásicas puede derivar no sólo de
la activación de oncogenes promotores del crecimiento o de la
inactivación de genes supresores tumorales inhibidores del
crecimiento, sino también de mutaciones de los genes que
regulan la apoptosis.

• Por ello, la apoptosis representa una barrera que debe superarse

para que aparezca el cáncer.
 FACTORES DEL HUÉSPED QUE INFLUYEN EN EL
CRECIMIENTO TUMORAL:

• Aporte sanguíneo, un tumor puede crecer hasta 1-2 mm in

vitro, posteriormente las células tumorales secretan un factor
angiogénico capaz de efectuar la secuencia para formar nuevos
capilares, también depende a su vez de efectos hormonales tal es el
caso de la glándula mamaria, endometrio y ovario.
• Las células cancerosas pueden estimular la neoangiogenia,
durante la cual brotan nuevos vasos desde capilares existentes
previamente o

• La vasculogenia, en la que se reclutan células endoteliales de la

médula ósea. La vascularización tumoral es anormal, sin
embargo los vasos están agujereados y dilatados y tienen un
patrón de conexión caótico.
La neovascularización tiene un efecto doble:

1. Sobre el crecimiento tumoral (cubre las necesidades de

nutrientes y oxígeno)

2. Estimulando el crecimiento de las células tumorales (mediante

la secreción de los factores de crecimiento)
 PROGRESIÓN Y HETEROGENEIDAD DE LOS
TUMORES

• Es la adquisición de cambios cualitativos permanentes e

irreversibles en una o más características de la neoplasia, ya que
se piensa que la transformación neoplásica va asociada a
inestabilidad genética, lo que produce subclones.

• Es decir un tumor en crecimiento tiende a resultar facilitado en los

clones que sean más aptos para la supervivencia, el crecimiento, la
infiltración y las metástasis..
Cuanto mayor sea el intervalo entre la transformación y la
detección clínica, más grande será el número de divisiones que
hayan experimentado las células y por tanto, mayor será la
probabilidad de que el tumor contenga subclones mutantes de
una velocidad de crecimiento mayor, de mayor potencialidad
metastásica y de mayor resistencia a los fármacos
 8 CAMBIOS FUNDAMENTALES EN
LA FISIOLOGÍA DEL CÁNCER
• Autosuficiencia de las señales de crecimiento.
• Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento
• Alteración del metabolismo celular
• Evasión de la apoptosis
• Potencial ilimitado de replicación (inmortalidad)
• Angiogenesis sostenida
• Capacidad para invadir y metastatizar
• Capacidad para evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión.
 CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES IN
VITRO:

• Las células transformadas no poseen inhibición por contacto, por lo que se

apilan formando masas desordenadas, tienen menor necesidad de factores
de crecimiento contenidos en el suero, tienen independencia de anclaje por lo
que pueden crecer en agar blando.

• No experimentan diferenciación terminal, por lo que viven largos períodos con

capacidad de replicación y acumulación, las células neoplásicas son
inmortales y se pueden transplantar, además tienen una cohesión disminuida
lo que facilita la infiltración
 CÉLULAS MADRES CANCEROSAS Y ESTIRPES
CELULARES DEL CÁNCER

• Los cánceres son inmortales y tienen una capacidad proliferativa

ilimitada, lo que indica que, como los tejidos normales, también
debe contener células con propiedades “de célula madre”
 EL CONCEPTO DE CÉLULA MADRE CANCEROSA TIENE
VARIAS IMPLICACIONES IMPORTANTES:

• Si las células madre del cáncer son esenciales para la persistencia

tumoral, sería preciso eliminarlas para curar al paciente afectado.

• Las células madre cancerosas tienen una elevada resistencia

intrínseca a los tratamientos convencionales debido a su baja
velocidad de división celular y a la expresión de factores, como el
de resistencia a fármacos múltiples-1 (MDR1), que contrarrestan
los efectos de los fármacos quimioterápicos.
• Por tanto el éxito limitado de los tratamientos actuales puede
explicarse en parte por su fracaso al matar células madre
malignas que subyacen en la raíz del cáncer.

• Las células madre cancerosas podrían originarse en las células

madre tisulares normales o a partir de células más diferenciadas,
que como parte del proceso de transformación, adquieren la
propiedad de autorrenovación.
 MECANISMOS DE INFILTRACIÓN Y
METÁSTASIS:

• Sólo una determinada población del tumor primario es capaz de

separarse de él, invadir y dar metástasis. La invasión y metástasis son
el sello biológico de los tumores malignos. Son la principal causa de la
morbi mortalidad relacionada con el cáncer.

• Cerca de dos tercios de los pacientes oncológicos tienen metástasis

ocultas o clínicamente evidentes en el momento de iniciar el tratamiento
del tumor primario.
q Lo que ocasiona el fracaso en el tratamiento del paciente
oncológico por este desarrollo incontrolable de metástasis tumorales,
ya que la localización anatómica múltiple y diversa hace
problemáticos tanto la extirpación quirúrgica como el tratamiento
radical con radioterapia.
• Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas
cohesivas que permanecen localizadas, desarrollan una cápsula
fibrosa, por lo que la masa es fácilmente palpable, móvil y puede
enuclearse quirúrgicamente.

• En su mayoría los tumores malignos son invasivos, no respetan

límites anatómicos normales, por lo que es difícil su resección
quirúrgica. Después del desarrollo de metástasis, la invasividad es
la característica más fiable que diferencia a los tumores malignos de
los benignos.
 INTERACCIONES DE LAS CÉLULAS TUMORALES Y
DE LA MATRIZ EXTRACELULAR:

• La primera barrera que han de pasar las neoplasias malignas es la

membrana basal, a continuación penetran a la matriz intersticial y
consiguen alcanzar la circulación, atravesando la membrana basal
del vaso, por último la célula neoplásica abandona el vaso se
establece en la matriz extracelular de un órgano distante.
 La membrana basal posee colágeno tipo IV 60%, así como
componentes no colágenos como la laminina, que es adhesivo que
mantiene la unión de la membrana basal ya que tiene una gran
molécula cruciforme.

• Entre la red de colágeno hay proteoglicanos y glucoproteínas como

la fibronectina que es la principal favorecedora de la adherencia del
tejido intersticial.
 ASÍ PUES LA INFILTRACIÓN SE DIVIDE EN:

• Adherencia de las células tumorales a los componentes de la

matriz como la laminina y fibronectina.

• Secreción de enzimas proteolíticas que degradan localmente

los componentes de la matriz

• Emigración del tumor hacia la zona de matriz extracelular

degradada. La repetición cíclica de estos 3 pasos permite la
infiltración y avance de las células tumorales.
 Adhesión de las células tumorales a la matriz extracelular.

• Las células tumorales se unen a la laminina de la membrana

basal mediante sus receptores superficiales de laminina no
ocupados.

• Hay un bloqueo de los receptores de fibronectina por las células

tumorales
 Degradación de la matriz extracelular:
• El colágeno tipo IV se divide por una colagenasa tipo IV, hay
además otras enzimas secretadas por las células tumorales como la
elastasa, catepsina y plasmina está degrada las moléculas no
colágenas como la laminina y los proteoglicanos.

• Además de que los productos de degradación de los componentes

de la matriz derivados del colágeno y de los proteoglicanos poseen
propiedades estimuladoras del crecimiento angiogénico y
quimiotáctico
Emigración de las células tumorales:

• Las células tumorales son menos cohesivas así como móviles.

 Diseminación vascular y asentamiento de las células tumorales:

• Las células tumorales son vulnerables a la destrucción por células de

defensa por lo que se agrupan en nidos, agregándose a estos
plaquetas lo que permite su supervivencia ya que así se hallan
protegidas del ataque de las células linfoides.

• Abandonan los capilares y producen metástasis se habla de

asentamientos selectivos y terrenos no favorables.
Metástasis pleural
Metastatic adenocarcinoma of the appendix. ( a ) Peritoneal site showing the enlargement of the
appendix with peritoneal metastases.
( b ) Cut surface with mucogelatinous appearance of tumor
 DESDE EL PUNTO DE VISTA
CLÍNICO EXISTEN 5 FORMAS DE
PRESENTACIÓN DE LAS
METÁSTASIS
1. Remoción del tumor primario, con aparición pocos
meses después de metástasis
2. Metástasis presentes cuando se reconoce el tumor
primario
3. Identificación de metástasis, pero no de la masa
primaria
4. Tratamiento del tumor , sin la aparición durante varios
años de metástasis
5. Desaparición de las metástasis después de extirpar el
tumor primario