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 CASO CLÍNICO
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https://www.facebook.com/Jasons-journey-with-Duchenne-671989592904901/videos/finally-some-awareness-for-duchenne-on-the-series-called-new-amsterdam-season-2-/338304700722853/
Cuál es el defecto específico a nivel muscular? Mutación en la distrofina o distrofia muscular de duchenne.

¡ Cómo se llama el signo que se observa en el paciente? Signo de gowers: Se le pide al paciente que se acueste y se ponga de pie, debe usar las manos para ponerse de pie ya que no
tiene la fuerza suficiente en miembro inferior para pararse solo.
Cuál es la explicación de los síntomas del paciente? Hay un daño muscular acumulado que le disminuye el movimiento del músculo esquelético.

GENERALIDADES
Tipos según su estructura: Músculo liso, estriado esquelético y estriado cardíaco.
Tipos según su función: voluntarios (estriado esquelético) e involuntario o autónomo (músculo liso y estriado cardíaco)
Relación contracción-potencial de acción
El músculo esquelético: si o si necesita potencial de acción despolarización rápida (se vuelve más positiva) seguida de una repolarización rápida (se vuelve más negativa).

i
El músculo liso y estriado cardíaco: pueden contraerse haciendo uso del potencial de acción o por medio de hormonas.

MÚSCULO ESQUELÉTICO
CARACTERÍSTICAS
Están adheridos a los huesos
Son voluntarios Cuando hay un compromiso en columna vertebral con
Es estriado médula se altera el potencial de acción, en este caso el
Requiere de un potencial de acción para poder contraerse. musculo esquelético no se puede contraer
FUNCIONES
Generar movimiento
: Generar fuerza
Generar calor
MÚSCULOS ANTAGONISTAS
Mientras uno de los músculos se contrae el otro se relaja. Y cuando el que se relajaba se contrae el que se contraía se relaja.
CONCEPTOS IMPORTANTES
Fibra muscular
REL sarcoplásmico

Actina
Miosina

CARACTERÍSTICAS DE LA FIBRA MUSCULAR

El citoesqueleto se organiza a partir de los filamentos de actina y miosina.
i La fibra muscular se compone de miofibrillas que estarán compuestas de actina y miosina acomodadas de manera específica y organizada.
Proteínas importantes
Miosina: En su cabeza posee una capacidad ATPásica (rompe el ATP), un sitio de unión al ATP y un sitio de unión a la actina.
Actina: encargada de la contracción muscular con ayuda de la miosina.
Tropomiosina: será la encargada de tapar los espacios en los que la miosina se une con la actina.
-

Titina: Le da estabilidad a la miosina.

Nebulina: Le da estabilidad a la actina.
Distrofina: Evita el desgarre cuando el músculo se contrae. La distrofia muscular de duchenne es una mutación en la distrofina.
También pueden existir casos en los que otras proteínas que le dan estabilidad al sarcómero son mutadas, estas mutaciones producen otros tipos de distrofia muscular.
VIAJE DEL POTENCIAL DE ACCIÓN AL MÚSCULO
Se genera el potencial de acción en el cerebro a partir de una decisión voluntaria que se tomó.

: Viaja por médula por medio de nervios motores. Para que se propague la señal necesita del ingreso constante de sodio llevando a cabo la despolarización.
El nervio se subdivide en su zona final (arborización) y por medio de dichas prolongaciones se comunicará con el músculo.
Se produce la sinapsis o comunicación entre la neurona en su parte final y el músculo
Términos importantes
Célula presináptica o terminal nerviosa: será el nervio qué pasa la información.
i Placa motora o celula postsináptica: será el músculo que recibe la señal.
Endidura sináptica: lugar en el que se da la interacción entre el musculo y el nervio.
REPASO POTENCIAL DE ACCIÓN
Las células en reposo poseen una carga neta negativa por:
-
El potasio: Este siempre está más concentrado dentro de la célula por la bomba sodio potasio ATPasa. Por su cualidad
liposoluble o su alta permeabilidad no puede atravezar la membrana libremente. Por esta razón necesita poros de potasio
que le permitan el paso hacia afuera de la célula. Así, mediante la célula saca cargas positivas se vuelve más negativa.
-

La bomba sodio potasio ATPasa: trabaja todo el tiempo, y ella netamente se saca más cargas positivas que negativas.
Los iones pueden pasar por: canales, bombas,
intercambiadores, cotransporte o transportadores.
Célula en estado estable
-
La bomba sodio potasio ATPasa funciona con normalidad
El potasio esta más concentrado en el interior de la celula por la bomba, posee gran permeabilidad de aproximadamente 90%
: El sodio esta más concentrado fuera de la célula por la bomba sodio potasio ATPasa, además el sodio tiene muy poco
mv
Despolarización rápida
.
permeabilidad, aproximadamente del 8%
Posee un voltaje de -70 mv
: El calcio esta más concentrado fuera de la célula, y dentro de la célula se encuentra en el REL
Repolarización Célula en potencial de acción
umbral
.
Reposo '
Los canales de sodio dependientes del estimulo se abren para alcanzar el umbral. Luego se abren masivamente los canales de
Hiperpolarización sodio dependientes de voltaje al alcanzar punto más alto de la despolarización rápida se cierran y se abrirán los canales de

:
Despolarización lenta potasio. El potasio por medio del canal sale de la célula esto producirá entonces la repolarización.

TRANSMISION DEL POTENCIAL DE ACCIÓN AL MÚSCULO

El proceso de potencial de acción se repite hasta llegar hasta llegar a la terminal nerviosa. Los canales qué está posee permitirán
que el potencial llegue a la zona.
2Por los canales de sodio ingresan iones que elevaran el voltaje en mv del citoplasma de la neurona.
3 A un determinado valor de milivoltios se alcanza el umbral de -40 -30, abriendo los "canales de calcio activados por voltaje" o "iCaN"
.

4.Como el calcio se encuentra en mayor consentración fuera de la célula, este ingresará al abrir los canales.
5.
El calcio que ingresa se une a la sinaptotagmina que se encuentra en las vesículas dentro de la terminal nerviosa.
Al unirse a la proteina produce que las vesículas vayan en busca de la membrana del nervio.
6.

7.La vesícula se fusiona con la membrana permitiendo la salida del material que se encuentra dentro de ellas, liberando acetil colina. La
vesícula posee una bomba de hidrogeniones y un intercambiador en su membrana. La bomba de hidrogeniones se encargará de ingresar iones a la
vesícula acidificando el medio para que el intercambiador de funcione adecuadamente, este último sacará iones a favor del gradiente de
concentración y entrará acetil colina en contra de su gradiente de concentración a la vesícula. Receptor nicotínico muscular
La acetil colina se une al receptor nicotínico muscular que se encuentra en la membrana del músculo
8.

9.Cuando se une la acetil colina se abre el receptor nicotínico muscular y permite el movimiento de potasio y sodio en el músculo según su
gradiente de concentración. Posteriormente la acetil colina se separa del receptor nicotínico muscular. La acetil colinesterasa es una

:
encima que se encargará de degradar la acetilcolina convirtiéndolo en colina y acetato. Esto es importante para evitar la fatiga del
músculo. La colina ingresa al nervio y la acetilcolina transferasa es la encargada de unir a la colina con el accetil CoA, que es
producido en el nervio, produciendo acetilcolina.
Según la concentración del sodio, este se mueve hacia adentro del músculo; mientras que el potasio hacia afuera. Dicho canal permite El receptor nicotínico muscular se
mayor movimiento de sodio que de potasio, por lo que entrará más sodio de lo que saldrá de potasio. puede abrir con nicotina. Sin embargo,
11
Como están ingresando más cargas positivas que las que estan saliendo, el voltaje en mv en el citosol aumentará, produciendo una
.
no es una sustancia que el cuerpo
despolarización lenta. produzca fisiológicamente
12
A un determinado valor en milivoltios se alcanzará el umbral para llevar a cabo un potencial de acción.
.

13Al alcanzar el umbral el receptor nicotínico muscular se cierra y se abrirán los canales de sodio dependiente de voltaje que se
.

encuentran a un lado de la terminal nerviosa en el músculo. En este punto comienza el potencial de acción.
14
Por medio de los canales dependientes de voltaje se genera la entrada de masiva de sodio, produciendo la despolarización rápida.
15
Esta despolarización permite que se abran los canales "dihidropiridínicos" que poseen una función mecánica que consiste en que dicho canal
tiene una prolongación que lo conecta con el receptor rianodínico que se encuentra en la membrana del REL, permitiendo que al
activarse jale la prolongación y salga calcio del REL al citosol en una cantidad considerable. Adicionalmente permite la entrada de El calcio favorece y será
calcio del LEC al interior de la célula en poca cantidad. fundamental para la contracción
16La entrada de calcio será la señal de inicio de la contracción, ya que este se unirá a unas proteínas llamadas troponinas C que se
.
muscular
encuentran en los filamentos de actina.
17La tropomiosina se mueve cuando se da la interacción entre el calcio y la troponina liberando los puntos de unión con la miosina.
.

18La actina y la miosina se unen.

.

19La miosina será las encargadas de desplazar a la actina y generar contracción.

.
 RESUMEN PASOS PARA LLEGAR A LA CONTRACCIÓN MUSCULAR
1. Se produce un potencial de acción en cerebro
2. El potencial de acción viaja por los nervios La acetil colina se produce en el
3. El potencial llega a la terminal nerviosa cuerpo y en la terminal nerviosa
4. El potencial permite la entrada de sodio a la terminal nerviosa

5. La entrada de sodio aumenta el voltaje en el citosol de la terminal nerviosa.

6. El aumento del voltaje permite la apertura de canales de calcio.
7. El calcio entra y se une a las vesículas
8. Las vesículas se desplazan a la membrana del nervio
9. Se funcionan las vesículas con la membrana del nervio
10. Se produce la liberación de acetil colina ACH
11. La acetil colina se une a los canales nicotínicos musculares o receptores de acetil colina
12. Dicha unión permite que entre sodio y salga potasio por medio del canal nicotínico muscular. En este caso el sodio entrara en mayor cantidad en comparación a la cantidad de
potasio que sale.
13. Esa entrada de sodio genera la despolarización lenta en la célula muscular, postsinaptica o placa motora.
14. Cuando la despolarización lenta alcanza el umbral lo que desencadenará el comienzo de la despolarización rápida.
15. Los canales de sodio dependientes de voltaje se abren.
16. El sodio entra masivamente por medio de los canales dependientes de voltaje, produciendo la despolarización rápida. Comienza el potencial de acción
17. El potencial de acción se desplaza por la célula muscular hasta que llega a los canales o receptores DHP o dihidropiridínicos y los abre
18. Esa apertura genera: la activación mecánica del canal rianudinico RyR: permite salidas de calcio del REL al citosol en gran cantidad.
la entrada de calcio desde el LEC, por el tubulo T, hacia el citosol en poca cantidad.
19. El calco se une a las troponinas
20. Se desplazan las tropomiosinas descubriendo los sitios de unión entre actinas y miosinas
21. La miosina se une a la actina. Se produce la contracción muscular.

UNIÓN DE LA VESÍCULA A LA MEMBRANA NERVIOSA

Existen proteínas que intervienen en la unión de la vesícula con la membrana nerviosa. Entre estas se encuentran:
Proteínas en la vesícula: Sinaptobrevina y sinaptotagmina
Proteínas en la membrana nerviosa: Sintaxina, SNAP 25
Pasos: Se quita la n-Sec1 de las sintaxinas
-

Se desenrollan las sintaxinas y SNAP 25

-

Se da un primer contacto entre la sinaptobrevina con las sintaxinas y SNAP 25

:
Comienza a enrollarse la sinaptobrevina con las sintaxinas y SNAP 25
Se hasta el punto que se permita la unión de la membrana de la vesícula y la membrana del nervio.
: En el cuerpo de la neurona se forman las vesículas
La membrana del nervio y de la vesícula llevan a cabo una unión de fosfolipidos.
pero serán funcionales en la terminal nerviosa. Como
Una vez se fusionen la vesícula con la membrana sale el contenido de la vesícula (acetilcolina)
: este proceso toma mucho tiempo y energía es muy
La vesícula queda vacía y podrá ser reciclada. importante el reciclaje de vesículas.
RECICLAJE DE LA VESÍCULA
Una vez se realizó el proceso mediante el cuál se une la vesícula con la membrana del nervio se puede reutilizar la vesícula, para esto se llevan a cabo unos pasos, estos son:
-

La proteína NSF usa ATP para desenrollar las sintaxinas, SNAP 25 y sinaptobrevina.
-
Luego de que se desenroscan las proteínas la vesícula vuelve a incorporarse a la terminal nerviosa.
-

En ella se llenará de nuevo de acetilcolina y podrá ser utilizada de nuevo.

QUANTUM
Cantidad de acetilcolina que tiene una vesícula. De 6mil a 10 mil. Para la contracción de un músculo esquelético se necesitan mínimo 200 vesículas.

APLICACIONES CLÍNICAS
Miastenia Gravis
Enfermedad autoinmune donde se producen anticuerpos en contra del receptor nicotínico muscular o receptor de acetilcolina. Cuando los anticuerpos se unen al receptor, este será
i degradado. En este caso la persona no podrá realizar contracción muscular adecuadamente, esto se refleja en parálisis.
Los músculos que se afectan con mayor facilidad son los del párpado.
l

La enfermedad puede ser: Leve: dejan de mover los párpados

Severa: Puede llevar a la asfixia
-

Tratamiento: inmunosupresores para disminuir el sistema inmunológico y la producción de anticuerpos contra el receptor nicotínico.
Eaton Lamber
El canal iCAN se ve afectado a raíz de una enfermedad autoinmune que produce anticuerpos que irán a destruir dicho canal.
Cuando se produce Eaton Lamber se produce dificultad para. . .
a) Formar las vesículas en el cuerpo de la neurona
b) Transmitir el potencial de acción a través de los axones
c) Ingresar calcio de la celula pre sináptica a través del canal iCAN
d) Formar sintaxinas
Botulismo
Se producen toxinas botulínicas que afectaran a las sintaxinas, SNAP25 y sinaptobrevina. Esto hará que no se una la acetilcolina al receptor nicotínico muscular produciendo
parálisis. Se transmite por medio de comidas que llevan mucho tiempo al aire libre. Puede llegar a provocar asfixia.
En el botulismo se ven afectados las siguientes proteínas. . .
a) Sinaptotagmina, sinaptobrevina y SNAP 25
b) Sinaptobrevina, SNAP 25, Sintaxina
c) SNAP 25, sintaxina, sinaptotagmina
d) Sinaptotagmina
e) Receptor nicotínico muscular
El botox es inyectarse una pequeña dosis de toxina botulínica.
Saxitoxina
Es una toxina que bloquea los canales de sodio del nervio. Por esta razón no se podrá dar el potencial de acción.
Se transmite en algunos mariscos que no se lavan bien antes de cocinarse.
Si una persona consume mariscos intoxicados con saxitoxina qué ocurriría en el mecanismo de contracción muscular?
a) Entra sodio por los canales dependientes de voltaje
b) Se despolariza
c) Los canales de calcio no se activan
d) Entra calcio
e) Se liberan neurotransmisores
Organofosforados o DPF
Puede transmitirse en los insecticidas por lo que se presenta comúnmente en agricultores o personas que quieren suicidarse tomando insecticidas.
Iinhibe a la acetilcolinesterasa. Por esta razón se degrada la acetilcolina acumulándose a largo plazo. Como consecuencia el receptor nicotínico se ve sobre estimulado produciendo
fatiga.
Ante la presencia de DPF, el receptor o canal sobrestimulado sería:
a) DHP
b) RyR
c) Receptor nicotínico muscular
d) ICAN
e) Canal de sodio dependiente de voltaje
D-tubocuranina
Toxina que inhibe al receptor o canal nicotínico. No se produce la despolarización lenta y a largo plazo no se activaran los canales de calcio.
Puede generar parálisis.
Cuando van a hacer una crujía abdominal en la anestesia se le da un medicamento tipo relajante muscular con D-tubocuranina.
Qué es lo primero que se ve afectado en el potencial de acción?
a) No se da el potencial de acción porque no se da la despolarización lenta
b) No se da el potencial de acción porque no se abren los canales de calcio dependientes de voltaje
c) No se activan los canales de sodio dependientes de voltaje
d) No se activan los canales dihidropiridinicos
U-conotoxina
Toxina que afecta a los canales de sodio dependientes de voltaje No permite que se lleve a cabo la despolarización rápida.
Puede producir parálisis.
Durante una intoxicación con u-conotoxina cual de los siguientes se afecta directamente?
a) RyR
b) Canales de sodio dependientes de voltaje
c) Canales de sodio dependientes de estimulo
d) Receptores de acetilcolina
e) DHP
Fisostigmina
Es un medicamento que sirve para los pacientes que tienen miastenia gravis en la que se ve afectado el receptor nicotínico muscular.
Inhibidor de la acetilcolinesterasa por lo que no se degradará la acetilcolina y aumentarán los niveles de acetilcolina no degradada.
Cuál es la consecuencia final del uso de fisiostigmina en un paciente?
 a) Músculo contraído
b) Músculo fatigado
c) Músculo en reposo
d) Músculo en atrofia
e)Ninguna de las anteriores
W-conotoxina
Toxina que inhibe al canal iCAN que no permitira entonces la entrada de calcio a la terminal nerviosa.
Se trasmite por medio de ciertos moluscos.
Qué pasaría con el DHP cuando hay presencia de w conotoxina?
a) Produce la salida masiva de calcio en el REL
b) Genera una contracción muscular excesiva
c) Permite la entrada de calcio al citosol
d) No permite la apertura del canal Ry R
e) No permite la entrada de sodio del citosol a LEC
CICLO CONTRÁCTIL
PERIODOS DE CONTRACCIÓN
La miosina se une a la actina
: La cabeza de la miosina posee una molécula de ATP. Cuando la cabeza de la miosina se une a la actina romperá por medio de su
actividad ATPasica romperá al ATP en ADP y P. La cabeza quedará entonces con la energía que se produce del corte, el ADP
y el P.
L
La miosina realiza un movimiento llamado "power stroke" en el que mueve a la actina. Para este movimiento usa la energía
que quedo almacenada en la cabeza de la miosina.
Luego de hacer el movimiento libera el fosfato se libera
i Tiempo después de se separará las molécula de ADP
-
Una nueva molécula de ATP se unirá a la cabeza de miosina y esto permite que la miosina se separe de la actina.
Unión de la actina y la miosina Se necesita ATP para contraer y
A la unión de la actina y la miosina cuando no se ha dado el power stroke se le llamará puentes cruzados
i A la unión de la actina y la miosina cuando ya se dio el power stroke se le llama complejo rigor relajar al músculo
Aplicación clínica
Rigor mortis: es la rigidez muscular luego de las primeras 12-24 horas. Todos los músculos del cuerpo que se encontraban en el Si el músculo quiere contraerse debe
ciclo contráctil antes de morir van a quedar contraídos ya que no va a haber oxigeno y por consiguiente no se producirá ATP. A hacer más de un periodo de contracción
las 12-24 horas la disminución del PH producido por la muerte celular va a producir la desnaturalización de la miosina y actina
haciendo que estas se separen. El calcio es necesario en el citosol
PROCESOS PREVIOS A LA RELAJACIÓN MUSCULAR para hacer una contracción
Una vez se culmine la contracción se debe quitar el calcio del citosol. Esta función puede llevarse a cabo mediante tres procesos:
-

La proteína serca, ubicada en el REL, se encargará de devolver el calcio al REL por medio de un transporte activo primario, en el que se usa ATP para movilizar al calcio en
contra de su gradiente de concentración. El fosfolamban se encargará de regular al serca inhibiendolo mientras está activado el proceso de contracción. Para desactivar al
fosfolamban este se debe fosforilar.
La bomba ATPasa de calcio saca calcio del citosol al LEC. Necesita de ATP para cumplir su función.
i El intercambiador sodio-calcio mueve por medio de un transporte activo secundario al sodio a favor de su gradiente de concentración y al calcio en contra de su gradiente de
concentración. Finalmente lograra sacar calcio del citosol al LEC
Aplicación clínica
Hipocalcemia
Bajan los niveles de calcio en sangre.
Hay un aumento en la contracción de algunos músculos ya que se produce una disminución del calcio en el LEC o una hipocalcemia aumenta la excitabilidad de los canales de sodio
dependientes de voltaje, ya que disminuye al umbral para que estos se abran, haciendo que se abran más fácilmente.
Poseen el signo trousseau en el que los músculos de la mano se contraen con solo tocar los músculos.
PERIODO DE RELAJACIÓN
Proceso en el que las miosinas se liberan de la actina La fuerza que hace un músculo depende directamente
Se necesita una molécula de ATP para que se una a la cabeza de la miosina, otra para el serca en el REL, de la cantidad de miosinas que estén pegadas a las
otra para la ATPasa de calcio en la membrana. Adicionalmente el calcio debe salir del citosol. actinas.
FUENTES DE ATP EN EL MÚSCULO
Existen dos fuentes de ATP en el músculo: Aeróbica: Usa oxigeno, se produce en la mitocondria, el producto final son 36 ATPs El proceso aerobio se demora más que el
Anaeróbica: No usa oxigeno, se produce en el citosol a partir de la glucolisis, el proceso anaeróbico. Esto se debe a que
producto final son 2 ATPs tiene más pasos
Los ejercicios pueden clasificarse en: Leve: caminar o montar bicicleta, predomina la producción aeróbica de ATP, por esta razón poseen mayor cantidad de mitocondrias. Todo el tiempo
se debe estar produciendo ATP ya que lo usarán por un periodo prologado de tiempo.
Moderado: trotar
Severo: correr, predomina la produccion de ATP anaeróbica por lo que almacenan mayor cantidad de glucosa. Gastan gran cantidad de ATP en
un corto periodo de tiempo.
Ejemplos de fuentes de ATP: Creatina fosfato: Fuente anaeróbica para músculo esquelético
Sirve máximo 30 segundos
La enzima creatina kinasa usa fosfato de creatina fosfato para volver el ADP en ATP.
No requiere mitocondrias ni glucosa
Solo aplicaría para deportes de pruebas que duran muy poco tiempo
Esteroides: Hipertrofian al músculo
No se sabe con certeza si aumentan la fuerza
Tienen implicaciones hormonales

FATIGA MUSCULAR
DEFINICIONES Ejercicio leve
Debilidad: estado en el que desde el reposo no se puede iniciar movimiento •
30 minutos: usa glucosa de la sangre y
Fatiga: estado en el que repentinamente no se puede continuar con la actividad física el músculo (glucógeno)
TIPOS DE FATIGA más de 30 minutos: comienzan a usarse
ao

Fatiga central: psicológicamente se programa que los músculos no puedan continuar con el ejercicio. lípidos. En ayunas los lípidos se usan desde
Fatiga periférica: Los músculos no responden. Es un mecanismo de protección. Evita el desgarro. el comienzo
FATIGA EN EL EJERCICIO LEVE
La fatiga en el ejercicio leve puede producirse por:
l
PO4 y ADP: En el ciclo contráctil se libera P y ADP. Ambos se acumularán mientras más se repita el ciclo contráctil.
Cuándo hay mucho producto se disminuye la cantidad de ATP por medio de la hidrólisis y esto producirá menos contracción. Túbulos en T
Acumulación de K en el túbulo T: Si hay muchos potenciales de acción, saldrá mucho potasio en la repolarización. Si es el Permiten que el potencial de acción y
canales dihidropiridínicos estén cerca de las
-

caso, la bomba no tendrá tiempo de ingresar potasio a la misma velocidad que se encuentra saliendo. Esto produce que los
gradiente de concentración se alteren y por consiguiente no se generen los potenciales de acción. miofibrillas que están en el centro. Son
Acumulación de ácido láctico: En el último paso de la glucolisis se obtiene el piruvato. Algunos se vuelven actilcolina A penetraciones de membrana que facilitan
la contracción de miofibrillas centrales.
L

y entrar a realizar al ciclo de krebs, otros se vuelven ácido láctico y este irrita a los nervios cuando se acumula. Este
fenómeno produce dolor. Profundizan al LEC permitiendo que los
FATIGA EN EL EJERCICIO SEVERO iones que generan el potencial de acción
La fatiga en el ejercicio severo puede producirse por: estén cerca a las miofibrillas del centro.
<
Disminución de glucógeno: En el músculo se produce una disminución de las fuentes de ATP. Como método de protección se
genera fatiga.
Disminución de glucosa en sangre: En el músculo se produce una disminución de las fuentes de ATP. Como método de protección Cuándo el músculo se
: se genera fatiga. fatiga aún tiene 30% -
40% de ATP
Deshidratación: Por sudoración excesiva.

FIBRAS MUSCULARES
Las fibras musculares pueden dividirse en varios tipos, entre ellos se encuentran: Tipo I Tipo I A Tipo I B
Tipo I: Suelen predominar en músculos que realizan ejercicios que necesitan mayor cantidad de ATP y como consecuencia mayor
: cantidad de mitocondrias.
Suelen ser muy vascularizadas ya que el oxígeno debe llegar por sangre para obtener altas concentraciones de ATP.
Resisten muy bien la fatiga
: Los músculos que mantienen la postura suelen tener más fibras tipo I
Almacenan el oxígeno en la mioglobina cuyo color característico es el rojo, esto explica el color rojizo de sus fibras.
: Los músculos se adaptan y tendrán fibras de diámetro menor para que el oxígeno se difunda más fácil.
Se les puede llamar rojas o lentas
: Al no ser veloz, el SERCA no posee gran capacidad para disminuir el calcio en el citosol.
Tipo I B: poseen menos mitocondrias que las fibras tipo I.
: no almacenan tanta mioglobina, esto explica el color blanco de sus fibras.
no resisten la fatiga.
: Poseen un mayor diámetro, por esto no requieren tanto oxígeno como las tipo I
/
Se les puede llamar blancas o rápidas
-

Para poder tener mucha velocidad el SERCA tendrá mayor capacidad para disminuir el calcio en el citosol
 Tipo I Tipo I A TipoIIB La resistencia a la fatiga se
debe al tiempo de duración del
ejercicio
Capacidad de hacer casos contráctiles rápidos
Actividad ATPasica de la miosina Si se quiere aumentar la contracción
muscular se debe aumentar la
Diámetro velocidad de la relajación y la
velocidad de la contracción
Tiempo de la contracción

Actividad del SERCA Moderada

Resistencia a fatiga

Producción de ácido láctico

Uso Largo Rápidos

plazo y finos
Fuente de ATP Oxidativo Glicolítico

II
Densidad capilar o vascularización
Mitocondrias

Color Roja Pálida

oscura

TIPOS DE CONTRACCIONES
DEFINICIONES IMPORTANTES
Tensión: Es la fuerza que se hace para cargar una carga
Carga: Se opone al movimiento de ese músculo
TIPOS:
Isométrica: hay tensión pero no movimiento. Ejemplo: una plancha o sostener algún objeto sin llevar a cabo ningún movimiento
Isotónica: hay tensión y movimiento. Ejemplo: levantar pesas.
Eccéntrica: hay tensión y movimiento pero este se lleva a cabo en sentido contrario. Ejemplo: se hace un movimiento isométrico pero el peso es tanto que se genera un movimiento
en dirección contraria al movimiento del músculo. Se comienza a generar desgarro y lesión en el músculo.

TWITCH
Es la contracción que se genera por un solo potencial de acción.
: Primero se lleva acabo el potencial de acción del nervio y luego el del músculo.
Periodo
TWITCH
El potencial de acción del nervio se lleva a cabo más rápidamente que la del músculo. latente

i.
El periodo de tiempo previo a la contracción se llama periodo de latencia y será el momento en el que se lleven a cabo los dos potenciales de acción.
" "

Contracción Relajación
Un solo twitch genera un periodo de latencia, una contracción y una relajación. Tensión
Un twitch no genera la tensión máxima de un músculo.
Por cada potencial de acción se forma un twitch Tiempo
Si se espera que se termine al relajación y luego se manda otro potencial de acción se va a generar otro twitch de igual fuerza que el anterior
Cuando se aumenta la frecuencia con la que se mandan los potenciales de acción la fuerza y la contracción será mayor. Esto pasa entonces cuando no se espera que termine
todo el proceso de relajación parra que llegue otro potencial de acción a este fenómeno de le denomina sumación.
Tensión ^^ Sumación
TENSIÓN MÁXIMA
Es el momento en el que se unen todas las miosinas disponibles a la actina
\

Teimpo
Se puede mantener la tensión máxima por un periodo limitado
: Cuando se alcanza la tensión máxima se dice que se llevó a cabo un proceso de tetanización.
1

Hay dos formas de tetanización del músculo: Incompleta: hay pequeños momentos de relajación.
Completa: El potencial de acción se manda a una frecuencia tal que no permite que se lleve a cabo una pequeña relajación.
Tetanización incompleta Tetanización completa
Máxima tensión "
Máxima tensión La contracción máxima solo se alcanza

µm
Tensión tetanizando un músculo
Tensión
n

Potencial de acción Potencial de acción

Caso clínico
Tétano : Se da por una bacteria llamada clostridium tetani
Los músculos de todo el cuerpo están tetanizados
La frecuencia con la que los potenciales de acción llegan al músculo es exageradamente rápida.
/

La toxina tetánica daña a la neurona inhibitoria que se encuentra en la médula y se encarga de regular el número de potenciales de acción que llegarán a través del
\

nervio al músculo. Al dañarla van a pasar los potenciales de acción a una velocidad desmesurada.
Los objetos oxidadas poseen clostridium tetani.

MÚSCULO LISO
Músculo liso posee cuerpos densos
Posee una contracción que no es uniforme
Puede contraerse con hormonas o potencial de acción
Las hormonas se unen a receptores a la membrana y se estimula la entrada del calcio al citosol.
Suele verse reflejada en la vía de la fosfolipasa C
No tiene túbulos en T
Tiene en su REL canales rianudinicos y de IP3, esto es lo que permitirá que se de contracción con un potencial de acción
También tiene serca
Hay tipos de músculo liso que deben estar contraídos durante días, años e incluso toda la vida. Para esto requiere que se fosforile la miosina, ya que no puede depender de los
niveles de calcio, porque cuando hay altos niveles de calcio en el citosol se activan vías de apoptosis.

Músculo esquelético Músculo liso

Calcio Se une a la troponina Se une a la calmodulina y esta activará a una quinasa

Generación de contracción Potencial de acción Potencial de acción o hormonas como segundos mensajeros de la vía de fosfolipasa C.

Fosforilación de la miosina No se lleva a cabo Es necesario para la contracción muscular

CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO CON HORMONAS

La hormona llega como ligando al receptor heptamérico acoplado a proteína Gq
El receptor con su función gef activa la proteína Gq.
3 La subunidad alfa se separa Para iniciar la contracción necesito
4 La subunidad alfa va a la fosfolipasa C y la activa calcio
La fosfolipasa C va al fosfatidil inositol bifosfato PIP2 y le quita la cabeza Para mantener la contracción necesito
: La cabeza o IP3 va por el citosol en búsqueda del REL la fosforilación de la miosina.
Va al canal de IP3 abriéndolo y generando que este libere calcio al citosol.
8 El calcio va a unirse a la calmodulina formando el complejo calcio-calmodulina
9 Irá a activar a la kinasa de la cadena ligera de la miosina MLCK
La fosfatasa de la cadena ligera de la miosina se encargará de desfosforilación de la miosina, lo que contribuirá a la relajación.
:RELAJACI ÓN DEL MÚSCULO LISO
ATP para activar el serca: Principamennte de fuente oxidativa. Al estar contraído tanto tiempo le da tiempo al músculo de tomar el ATP de las mitocondrias.
I

Disminuir el nivel de calcio: Fosfrilando el fosfolamban activando al serca

,

I
Fosforilando canales de potasio permitiendo la hiperpolarización
I

Salida de Ca al exterior
I

No sale Ca por el canal de IP3

 PATOLOGÍA
ÜAÜ ⑧ MI
"

Es el estudio de la enfermedad.

i.
También es el conjunto de síntomas de una enfermedad.
Explica el porqué de las manifestaciones clínicas de un paciente y proporciona una base racional para la terapéutica.
Rudolf Ludway Karl Virchow, fue quien estableció que las enfermedades surgen desde las células individuales y determinó que la célula es la unidad elemental de la vida desde el
punto de vista fisiológico y patológico.
Se divide en: patología general: respuestas comunes a estímulos nocivos.
patología sistémica: alteraciones en sistemas específicos.
DOMINIOS DE LA PATOLOGÍA
Etiología: causas que desencadenan la patología.
Patogénesis: Mecanismo de desarrollo de la enfermedad. Secuencia de eventos desde la exposición de los estímulos nocivos hasta la expresión de la enfermedad.
Cambios morfológicos: Alteraciones estructurales que ayudan a establecer el diagnostico definitivo.
Hay patognomónicos en ciertas enfermedades que permiten llegar al diagnostico en específico La mayoría de las enfermedades son
Manifestaciones clínicas: signos y síntomas que experimenta el paciente dada la enfermedad. complejas o multifactoriales. Esto
quiere decir que son causadas por la
FACTORES DE RIESGO Y PROTECTORES interacción de múltiples genes y
Factores de riesgo: aumentan la posibilidad de de padecer una enfermedad Cada enfermedad posee factores ambientales
Factores protectores: disminuyen el riesgo a poseer una enfermedad. factores de riesgo y
Tanto los factores de riesgo como los protectores pueden ser: Genéticos protectores específicos
:Medioambientales

HOMEOSTASIS
Son los mecanismos autoregulatorios que van encaminados que haya una constancia relativa de la composición y propiedad de la célula.
Posibilita la estabilidad celular a pesar del estado constante de cambio célular
Los procesos intracelulares y extracelulares son dinámicos. Sin embargo, la célula se limita a un rango definido de estructura y función, conservando su morfología y procesos
funcionales.
ESTADO ETABLE ALTERADO
Cuando la célula esta expuesta a un incremento de las demandas fisiológicas realiza cambios metabólicos a nivel molecular que pueden derivar en alteraciones. Estas alteraciones
pueden verse traducidas en cambios en el tamaño, forma, organización e irregularidades en el patrón de crecimiento celular.

ADAPTACIÓN
Cuando una celula se expone al estrés fisiológico o a estímulos patológicos se somete a un proceso de adaptación. Este consiste en una serie de cambios reversibles que se ven
reflejados en la actividad metabólica, morfología, número celular.
ADAPTACIONES CELULARES
Las adaptaciones celulares principales son: Hipertrofia, atrofia, hiperplasia y metaplasia. Sin embargo, para entender dichas adaptaciones a fondo se deben conocer algunos términos que
son vitales, entre estos. Se encuentran:
Hipertrofia: aumento del tamaño celular.
Atrofia: disminución del tamaño celular.
Involución: disminución del número de células de un tejido
Hiperplasia: aumento en el número de células de un tejido
Metaplasia: cambio de un fenotipo celular determinado por otro comúnmente menos diferenciado. Si se mantiene durante un tiempo prolongado puede terminar en un proceso patológico.
Displasia: Es un cambio en el fenotipo que hace que las células aumenten su tasa de proliferación por alteraciones en el ADN. Es considerada una lesión pre-maligna.
Se clasifica en: leve, moderada o severa.
Neoplasia: La célula se encuentra en una alteración tal que se replican de una manera incontrolada.
Esta puede ser Benignas: cuando el tejido conserva la membrana basal (in situ) que impide la propagación de la mitosis o otros tejidos.
Maligna: posee un poder invasivo a otros tejidos y metaplásico. El cáncer es una neoplasia maligna
Hay una profunda alteración en los proceso involucrados en la regulación del ciclo y muerte celular.
Es común en tejidos epiteliales, en este caso se denomina "carcinoma". Este puede ser microinvasivo (la membrana basal comienza a dañarse y la invasión es limitada) o
invasivo (la invasión se propagó).
Cuando la neoplasia se da en glándulas se denomina "adenocarcinoma".
 HIPERTROFIA
\

Es el aumento del tamaño celular producido por el incremento de la síntesis y ensamblaje de las estructuras intracelulares
/
La hipertrofia y la hiperplasia pueden coexistir. Esto es porque sus causas o estímulos que las inducen son las mismas. Dependiendo de la capacidad
proliferativa del tejido de determinara si predomina la hipertrofia o hiperplasia.
TEJIDOS VULNERABLES A LA PROLIFERACIÓN
Tejidos lábiles poseen células madre que proliferan y pueden diferenciarse en diversos fenotipos celulares
-

Mayor hiperplasia
Tejidos estables Poseen bajos niveles de proliferación en condiciones basales
-

Tejido permanentes no experimentan diversión mitótica

:

Mayor hipertrofia
CAUSAS
Músculo esquelético: Se produce ante un incremento de la demanda de trabajo
Hipertrofia miofibrilar o sarcomérica: Se incrementan el número de fibras contráctiles, por esto aumenta la cantidad de miosina y actina. Se aumenta el tamaño y la fuerza
muscular. Se trabaja con peso.
Hipertrofia sarcoplásmica: El citoplasma de la célula incrementa para almacenar glucógeno. No se incrementa la fuerza muscular. Se trabaja con resistencia.
Músculo cardiaco:
Hipertrofia de músculo cardiaco: Su actividad proliferativa casi nula.
Puede ser Fisiológica: se desarrolla con el ejercicio, con un buen cardio. Las cámaras aumentan su tamaño, entra más sagre.
Patológica: la cámara queda igual, aumentan las paredes y el septum. Se activan receptores acoplados a proteina G, de peptidos
natriureticos
La hipertensión pone a trabajar más al corazón activando mecanismos moleculares de la hipertrofia patológica. Cambia el fenotipo de las
células musculares.
Músculo liso: Es un tipo de tejido clasificado como permanente
Hipertrofia fisiológica del miometrio durante el embarazo: con un estimulo hormonal de estrógeno aumenta el tamaño de las células del útero para poder sostener al bebe.
HIPERPLASIA
-
Aumento en el número de células cuado hay buena actividad proliferativa.
Puede ser fisiológica o patológica.

i
CAUSAS
Exceso de estimulación endocrina: como en el caso del crecimiento de mama en la pubertad o durante el embarazo. Los estrógenos promueven la diferenciación epitelial de la
prolactina para que se de la proliferación ductal, inhibiendo que salga leche hasta el momento del nacimiento. La progesterona contribuye promoviendo la proliferación acinar.
Hiperplasia endometrial patológica: Los niveles de estrógeno no bajan luego del periodo menstrual. Esto puede derivar en cancer de endometrio con los años. Las mujeres que lo
padecen poseen cólicos muy dolorosos.
Hiperplasia prostática benigna: los niveles de testosterona o andrógenos aumentan. A largo plazo puede terminar en un cancer de prostata. Se evalúa con tacto rectal.
Hiperplasia compensatoria o regeneración hepática: cuando se pierde un fragmento de hígado los lóbulos que quedan hacen hiperplasia para compensar el tamaño normal. Al perder
una zona del hígado se comienza a degradar matriz extracelular que contiene factores de crecimiento que activarála vía de MAP quinasas y el hepatosito de los lóbulos que
quedan proliferarán para recuperar el tamaño del hígado
Hiperplasia epidémica verrugosa: Son verrugas o nódulos bien definidos desencadenadas por el papilomavirus (virus de ADN).
ATROFIA CELULAR
Existe una disminución en el tamaño celular, ya que disminuye el numero de organelas y de citoplasma presentes en la célula. Como consecuencia la actividad metabólica disminuye
-

No es una adaptación celular

Se produce autofagia, fagocitosis de organelas para usarlas como energía.
i La demanda funcional es baja.
CAUSAS
Atrofia muscular esquelética por no uso: Se da por sedentarismo, fracturas, pacientes internados en hospital. . .
Derivación nutricional: no se consume la cantidad mínima de nutrientes
Atrofia muscular esquelética generalizada o caquexia: Se desarrolla en marasmo (deficiencia nutricional calórica y proteica) o en inflamaciones crónicas ya que el factor de
necrosis tumoral alfa o TNF-alfa aumenta y este disminuye el apetito y contribuye a la degradación del tejido adiposo.
Falta de estimulación endocrina: las hormonas son señales de supervivencia para la célula.
Falta de irrigación sanguínea
Atrofia cerebral senil por isquemia: En personas qué hay enfermedades estroescleroticas puede presentarse. En estos casos cada vez llega menos sangre al cerebro
AUTOFAGIA
-
En la atrofia se produce autofagia, fagocitosis de organelas para usarlas como energía.
s

Los detritos de la autofagia o cuerpos residuales son estructuras amorfas que quedan luego de la autofagia. Suelen verse en tejidos permanentes, que no experimentan
proliferaron y tienen un periodo de vida prolongado. La lipofuscina o pigmento de desgaste muestra que la célula ha llevado a cabo un proceso de autofagia
METAPLASIA
Cambio de un fenotipo celular diferenciado por otro comúnmente menos diferenciado.
: Se da en tejidos con abundante cantidad de células madres
-

Ocuerre cuando se produce estrés medioambiental, ya sea mecánico o químico. Algunos ejemplos serán: el reflujo, el cigarrillo, el vapo. . .
 CAUSAS
Metaplasia escamosa: cambio de epitelio cuboide o cilíndrico por uno escamoso estratificado. En este caso los pacientes serán más susceptibles a infecciones de índole respiratorio.
Metaplasia columnar del epitelio escamoso estratificado esofágico o esófago de Barret: cambio de epitelio a cilíndrico con células caliciformes que producirán moco. A nivel conectivo
comienzan a aparecer glándulas mucosas.
CASO CLÍNICO DE ADAPTACIONES CELULARES A la metaplasia se le pone el
>

Paciente masculino de dieciséis años con traumatismo obtuso de abdomen producto de un accidente de tránsito. apellido de lo que convirtió
El lavado peritoneal evidencia un hemo peritoneal, o sangrado en la cavidad peritoneal. Se hizo una remoción del lóbulo hepático izquierdo.
Semanas después el hígado recupera su tamaño.
Qué tipo de adaptación celular se refleja en el caso clínico: hiperplasia

INJURIA CELULAR
Se presenta cuando una célula excede los limites de la adaptación o se expone a un estimulo nocivo.
: El tipo, la intensidad y el daño de la injuria, así como la vulnerabilidad de la célula definen el desenlace.
Los cambios morfológicos constituyen un efecto dependiendo de la dosis, en una ventana de tiempo y espacio.
: Antes de ver las consecuencias fisiológicas que produce la injuria se evidencian las consecuencias moleculares
CAUSAS
Hipoxia: carencia de oxígeno
Tipos: hipoxia hipóxica o anódica: hay una disminución del oxigeno en el ambiente o pasa menos oxigeno del alveolo al capilar. Se presenta en altas temperaturas
: hipoxia hipémica o anémica: Reduce la capacidad de transportar oxigeno en sangre por los eritrocitos. Se da en anemias o hemorragias.
hipoxia isquémica o ciirculatoria: es la disminución del flujo sanguíneo en un órgano en especifico. Es localizado y se da en casos de trombosis.
: hipoxia histotóxica o citotóxica: Incapacidad de las células para utilizar oxigeno. Se da en casos de envenenamiento de cianuro.
Agentes físicos: como:: agentes mecánicos: por traumatismo obtuso y corto punzante
temperaturas extremas
descargas eléctricas
: radiación. . .
Agentes químicos: una sustancia dependiendo de la dosis puede convertirse en un venero.
Agentes infecciosos: microorganismos o productos metabólicos.
Reacciones inmunológicas: como inflamaciones excesivas o prolongadas, o incluso en caso de enfermedades autoinmunes. Algunos ejemplos son: casos de COVID
Trastornos genéticos o cromosomales
Desequilibrio nutricional: se presenta en el caso de la obesidad, el marasmo. . .
MECANISMOS
La injuria se traduce en unos mecanismos moleculares que dañan procesos indispensables para la célula.
: La respuesta celular a estímulos nocivos depende del tipo de estimulo, la magnitud y duración. A mayor dosis del agente nocivo más daño.
Las consecuencias del daño también dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula dañada.
: Los mecanismos moleculares que surgen a raíz de la injuria son:
DAÑO MITOCONDRIAL
-
Puede terminar en dos procesos de muerte celular: apoptosis y necrosis
Por disminución en la generación de ATP.
Se calcula que con solo una reducción del 5 al 10% de la producción de ATP pueden producirse daños a nivel celular .
: En la mitocondria se produce ATP, por lo que al verse afectada habría una disminución en la cantidad de ATP
-
Cuando hay daño mitocondrial se ve afectada la bomba sodio potasio ATPasa y la bomba sodio calcio.
Como no puede llevarse a cabo el proceso de producción de energía mediante la cadena de electrones solo se podrá obtener ATP de la glucólisis. En la glucólisis se transforma el

i piruvato en lactasa y se obtienen pocas moléculas de ATP. Sin embargo, la reserva de glucosa se acaba muy rápido, en estos casos se activa la exoquina y la fosforilasa y estas
permitirán que la fosfoglucolisis se lleve a cabo.
Sin el ATP necesario, la célula comienza a funcionar erróneamente y la síntesis de proteinas disminuye
-
En el caso de la isquemia una vez se acabe la reserva de glucógeno no habrá manera de producir ATP en lo absoluto.
✓
En la mitocondria hay canales llamados complejo del poro de transición de permeabilidad de la mitocondria y apoptosis o PTPC, este contribuye a la permeabilidad de la mitocondria y
es encargada del paso de solutos y agua entre el citoplasma y la matriz mitocondrial. En condiciones normales el poro se encuentra cerrado pero cuando se incrementa la
concentración de especies reactivas de oxígeno o calcio se daña el potencial de membrana y ciertas proteinas activarán al poro. Esto hace que ingresen solutos a la matriz y se
dañe la membrana mitocondrial. Cuando se daña la membrana sale el citocromo C (que estaba en la cadena transportadora de electrones) y una sustancia llamada diablo.
Cuando ambas sustancias son expulsadas se produce apoptosis.
Radicales libres
En la capa de valencia hay electrones no apareados produciendo inestabilidad y reactividad. Esto genera un proceso en cadena de reacciones autocataliticos.
Especies reactivas del oxígeno Más dañino

Los electrones que se usan se obtienen de la cadena transportadora de

electrones, de la xantina oxidasa (ctosol) o de la NADPH oxidasa (membrana)
 Cómo se producen las especies reactivas del oxigeno?
Metabolismo celular: realizando la reducción secuencial del oxigeno molecular para obtener como producto final agua.
: El espectro electromagnético: Las longitudes de onda muy pequeñas que poseen una potencia muy alta pueden penetra los tejidos e incluso
la célula ovacionando una serie de daños. Específicamente la radiación ionizante con los rayos X y los rayos gama generan una
desintegración espontánea de sus átomos, a esto se le conoce como radioactividad. La radiación ionizante hidroliza el agua que se produjo para
producir el radical hidroxilo.
Inflamación (estallido oxidativo en el fagosoma): Existe un complejo enzimático que se denomina NOX o NADPH oxidasa que se encuentra en la membrana del
<

fagosoma o la membrana plasmática. Esta se encarga de reducir al oxigeno agregando un electrón, por lo que quedará el radical superoxido. Ese radical va a
convertirse en peróxido de hidrógeno, este se une con cloro y mieloperoxidasa y se formará ácido hipocloroso. Cuando hay un proceso inflamativo aumenta la producción de
radicales libres.
Metales de transición: Mediante la reacción de Fenton y Haber Weiss se produce el radical hidroxilo.
I

Qúe son los antioxidantes?

Serán los encargados de degradar a los radicales libres del oxígeno.
Tipos: Enzimáticos: SOD o superóxido dismutasa convierte al radical superóxido en peróxido de hidrógeno.
-

La catalasa es una encima que producirá agua y oxígeno a partir del peróxido de hidrógeno .
I
La glutation peroxidasa es una encima que puede generar agua y otros productos a partir del peroxido de hidrógeno y otros tipos de peroxidos.
No enzimáticos: Antioxidantes metabólicos: ácido lipoico, glutatión, coenzima Q, melatonina, transferrina. . .
I

Antioxidantes nutricionales: Vitamina E, C, carotenioides, omega 3 y 6

Qué es el estrés oxidativo?
Desbalance entre la producción de antioxidantes y radicales libres del oxígeno. Cuando se incrementa la producción de especies reactivas del oxígeno o
se baja la producción de antioxidantes
ESTRÉS OXIDATIVO E INJURIA CELULAR
I
Daño a la membrana mediante la proxidación lipídica: Un radical interactúa con una molécula que no es un radical y lo convierte en un radical libre. Esto para cuando un
radical se encuentra con un radical o un radical se encuentra con un antioxidante. En este caso el estrés oxidativo se encuentra elevado drásticamente.
Modificación oxidativa de proteínas: se produce una oxidación en las cadenas laterales modificando los grupos tiol, esto va a producir puentes disulfuro intraproteína o interproteína
I

llamados cross linkings que generaran un plegamiento inadecuado de la proteina ya que genera enlaces covalentes donde no deben darse, lo más afectado serían las cisternas.
El nitrógeno tambien puede modificar los grupos tiol generando un mal plegamiento de las proteinas.
I
Modificación de nucleótidos por ROS: específicamente la guanina para convertirse en la 8 oxo-guanina. Cuando se ven muchas de estas se ve como el ADN se ve afectado por los
radicales. La guanina 8 oxo-guanina solo se unirá a la adenina, no a la citosina. Esto produce mutaciones e inhibición de los procesos de metilación. Además promueve la actividad
telomerasa.
A nivel del ADN se dice que las especies reactivas del oxigeno son genotóxicas ya que al generar mutaciones puede llevar al cancer.
INCREMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR E INJURIA CELULAR
I
La cantidad de calcio intracelular es mucho menor que el extracelular
/
Si se incrementa el calcio a nivel intracelular se puede dañar la célula. Este fenómeno se debe a que el calcio es una coenzima de las fosfolipasas, proteasas, ATPasas y
endonucleasas.
DAÑOS EN LA MEMBRANA CELULAR Y ORGANELAS
-

Se pierden fosfolipidos a partir del incremento del calcio intracelular y se dañan proteínas integrales por las proteasas.
RESPUESTA A PROTEÍNAS NO PLEGADAS UPR
La célula tiene una respuesta a proteínas no plegadas o UPR.
: El REL posee un dominio que le da la cara al centro del REL y otras al citosol, así como una serie de receptores, estas son:
-
El receptor ATF6: Cuando hay muchas proteínas que no se pliegan de manera adecuada posee como respuesta la producción y activación de
chaperonas para producir su desnaturalización y en caso de que no se puedan ser desnaturalizadas activan a la proteasa para su
desintegración.
El receptor PERK: detiene la traducción, excepto la de las chaperonas. Además activa genes que producen apoptosis, ya que si no funcionan
: las chperonas se produce muerte celular.
El receptor IRE1: producen chaperonas, activan los proteosomas y la síntesis lipídica.
 DESARROLLO SECUENCIAL DE CAMBIOS MOLECULARES Y MORFOLÓGICOS EN LA INJURIA CELULAR
-

Cuando la célula se ve afectada por un estimula nocivo lo primero que falla será su función
/

Punto de no retorno: separa la injuria reversible de la irreversible

.
Injuria reversible: El edema celular es característico ya que la disminución del ATP se ve afectado por la bomba sodio-potacio ATPasa y
-

con el sodio entra más agua. A esto se le llama cambio hidrópico. Las moléculas que captan eosina aumentan ya que
incrementan el número de proteínas mal pegadas.
l
Puede determinarse por un cambio graso.
-
Desaparecen las microvellosidades y aparecen ampollas de membrana
/
Injuria irreversible: Hay un daño a la mitocondria o a la membrana con salida de proteínas citoplasmáticas.
INJURIA IRREVERSIBLE
La injuria irreversible puede expresarse a. Partir de la necrosis y la apoptosis a continuación se habla un poco de ellas.
NECROSIS
Características principales
Muerte celular no regulada
\

Es accidental
: Involucra a varios tipos de tejido
Siempre es inducida por estímulos nocivos
: Hay una pérdida de la integridad membrana
Hay una respuesta inflamatoria al rededor de los tejidos infectados.
: Es un proceso pasivo que no depende de ATP
Hay degradación del contenido citoplasmático y filtración de este al medio extracelular
-

Hay ausencia de núcleos.

Cambios nucleares en muerte celular
,

Pignosis: encogimiento nuclear por la condensación de la cromatina.

-

Es más frecuente en apoptosis

\

\
Cariorrexis: Fragmentación del núcleo pignótico
-

Cariolisis: Degradación completa del núcleo realizado por proteasas.

/

Es más frecuente en la necrosis

/

El citoplasma es más eosinofílico

-

Características ultra estructúrales de la necrosis

I

Figuras de melina o espirales de fosfolípidos: restos de fosfolípidos de membrana celular. Pueden ser un marcador de injuria reversible o muerte celular,
esto depende del número de figuras existentes.
I
Necrosis tisular
Necrosis coagulativa: Da pistas que permiten evidenciar lo que causó la muerte celular.
Ocurre cuando hay hipoxia isquémica (excepto en el cerebro) o quemaduras.
A un área de necrosis coagulativa se le conoce como infarto
Se conservan los márgenes de la célula por un tiempo
Sale el contenido del citoplasma porque se daña la membrana
Se observan cambios nucleares como cariolisis
Puede presentarse inflamación
Hay un incremento de la eosinofilia
Se llama así ya que se desnaturalizan las proteínas
Necrosis tisular o licuefactiva: Se da en infecciones piógenas e hipoxia isquémica cerebral
I

Hay organismos microbianos que contribuyen a la licuefacción del tejido

-

Puede verse evidenciado con abscesos, que será la acumulación de material purulento.
.

Necrosis gangrenosa: No es un patrón de negrosis

/

Suele ser un tipo especifico de alguna de las dos necrosis anteriores

/

Tipos: -

Gangrena seca: La necrosis gangrenosa ocurre en miembros superiores o inferiores experimentando

necrosis caogulativa y muriendo por hipoxia isquémica
Gangrena húmeda: Tejidos que han sufrido de necrosis coagulativa, pero que adicionalmente sufrió
una infección secundaria, por lo que sufre una necrosis licuefactiva.
Gangrena gaseosa: Se desencadena por un reuma penetrante o cirugías obstétricas que poseen
un microorganismo anaerobio que se llama clostridium perfringens.
Hay edema, dolor, palidez marmórea (con unas zonas rojas y otras muy blancas), bulas hemorrágicas que posee un olor dulce.
Puede comprometer la vida del paciente.
 Necrosis caseosa: Es característico de infecciones granulomatosas como la tuberculosis
En casos de inmunosupresión pueden reaparecer las infecciones
La infección es crónica y puede pasar desapercibida
Se forman anillos formados por macrófagos como respuesta del organismo para contener a la bacteria. En ese anillo hay también linfocitos y posiblemente
fibroblastos.
Hay cambios fenotípicos en los macrófagos: se fucionan varios para obtener a las células gigantes.
Se pueden transformar en celulas espumosas que albergan gran cantidad de lípidos
Se pueden convertir en macrófagos epiloides, esto permite que se unan con fuerza para que no salga la bacteria
Necrosis grasa No es un factor de necrosis tisular
-

Ocurre en casos de pancreatitis aguda

-

Se produce una degradación de ácidos grasos por las proteasas que puede mesclarse con iones de calcio produciendo saponificación.
r

Hay una intensa inflamación.

Necrosis fibrinoide Ocurre en casos de vasculitis por depósito de complejos inmunes y fibrina en la pared arterial
:Hay una respuesta autoinmune contra los vasos sanguineos.
-

Se libera abundante fibrina

APOPTOSIS
-
Es la muerte célular programada de células individuales.
/

Puede ser inducida por procesos fisiológicos o patológicos

Situaciones fisiológicas: Embriogénesis o morfogénesis: Ejemplo: para que. se separen los dígitos del embrión se requiere de apoptosis.
-

-
Involucion de tejidos dependientes de hormonas, luego de la pérdida del estímulo hormonal. Ejemplo: Apoptósis de las células endometriales en la menstruación.
I
Mantenimiento de la densidad celular en tejidos lábiles. Ejemplo: recambio del epitelio de la piel
/
Muerte de las celulas que ya cumplieron su papel: Ejemplo: los neutrófilos cambian a ser mmacrófagos
Situaciones patológicas: Para limitar daño colateral del tejido lesionado
: Se da en tres casos: cuando hay daño irreparable al ADN.
con acumulación de proteinas plegadas de manera inadecuada por mutaciones o especies reactivas de oxigeno
en infecciones especialmente de índole viral.
Cambios morfológico durante la apoptosis
l
Hay fragmentación de la célula formando cuerpos apoptóticos, no hay perdida de la integridad de la membrana
-
Hay una fagocitosis de los cuerpos apoptóticos
-
No induce inflamación
-
Es un proceso activo dependiente de ATP
Hay un encogimiento celular (picnosis) con compactación de la cromatina.
: Se generan formaciones ampulares en la membrana celular (cariorrexis)
I
El citoplasma es más eosinofílico
I
El núcleo se ve de un color púrpura
La fosfatidilserina que se encontraba en la parte interna de la membrana va a salir a la parte externa. En el corte histológico si se ve la membrana a
i A la fosfatidil serina se le conoce como una señal "eat me" para que el macrofafago lo fagocite. coloreada se puede estar presentando apoptosis
Cambios nucleares durante la apoptosis
Hay una fragmentación del ADN por nucleasas:
La prueba más importante para evaluar apoptosis es la TUNEL: En el caso de las nucleasas, los enlaces fosfodiester hacen que el OH quede libre. La transferasa de deoxinucleotidos
con fluorocromo (que conjugado se denomina fluorocerina, que poseen un color verde fofo) unirá al OH a un nucleotido.
Mecanismos moleculares de la apoptosis
Caspasas
Son cisteina proteasas de aspartato
: Clivan a motivos tetrapéptidos

: Las caspasas poseen un predominio, una subunidad grande o P20 y una subunidad pequeña o P10
Cuando hay daño al ADN, grandes infecciones o muchas proteínas mal plegadas se activan las caspasas.
Tipos: caspasas ejecutoras o efectoras: no poseen sitio catalitico entre la subunidad grande y pequeña con cisteina.
-

Tienen varios sustratos: laminas nucleares

Inhibidores de endonucleasas iCAD
Proteínas del citoesquueleto Puede haber necrosis y
capasas activadoras o iniciadoras: Reclutan y activan a las ejecutoras son la 8, 9, 10. apoptosis al mismo
La 8 y 10 poseen dos pro dominios DED tiempo
La 9 posee un dominio CARD
Cuando la caspasa activadora se activa cambia de conformación y de esta manera irá a activar a la caspasa efectora.
 Proteínas de la familia BCL
Tipos: Antiapoptoticas: Poseen un dominio transmembranal, BH3, BH1, BH2 y uno BH4

:
Se activan con la indicación de los factores de crecimiento.
Evitan que las proteínas proapoptoticas se activen.
Proapoptoticas Poseen un dominio transmmbranal, BH3, BH1, BH2
Se activan cuando la célula experimenta estrés en el REL, daño en el ADN o ya no le llegan los factores de crecimiento.
BH3 Con un dominio BH3
Forman canales en la membrana mitocondrial externa
Pueden inhibir a las proteínas pro supervivencia
Vias de la apoptosis
Intrínseca o mitocondrial
Se da cuando: la célula experimenta estrés en el REL, daño en el ADN o ya no le llegan señales de supervivencia.
Hay sensores BCL de BH3 que inactiva a las proteínas antiapoptoticas o pro supervivencia (que estaban inhibiendo a las pro apoptoticas multidominio)

: y generan que las apoptoticas multidomminio lleven a cabo canales en la membrana externa de la mitocondria. Esto permite que salga citocromo c y este
activará a las caspasas activadoras y estas irán a activar a las efectoras.
Para que se lleve a cabo la via es necesario que el citocromo c permita que la proteína APA 1 interaccione entre sí. 7 de ellas llamaran a la
misma cantidad de caspasas 9 formando el apoptosoma esto permitira que actúen y se active la vía.
La caspasa 9 es la activadora de vía intrínseca
: Las proteínas XIAP pueden inhibir a la caspasa 9 y a las caspasas efectoras
Extrínseca
-
Se da cuando: hay una infección por virus o hay células tumorales.
-
Hay un receptor que se unirá a un ligando. Que se encuentra en el linfocito T citotóxico.
/
Las células que necesitan generar apoptosis posee en su membrana en el linfocito T citotóxico receptores de la familia del factor de necrosis tumoral
TNF. Cuando se activa por el ligando se dimerisa, y FADD se dimerizara de igual manera.
I
Hay proteínas activadoras que activan a las caspasas iniciadoras que posteriormente activarán a las ejecutoras.
I
Para que se lleve a cabo la via es necesario que FADD con su complejo de muerte se dimerice ya que serán en conjunto las encargadas de ensamblar
y activar a la caspasa 8 que pasará a activar a las ejecutoras.
I
La caspasa 8 es la activadora de vía intrínseca. La proteína FLIP puede inhibir a la caspasa 8

INJURIA ISQUEMIA-REPPERFUSION XIAP puede verse inhibida por diablo

Cuando se genera una isquemia hay una obstrucción parcial o total de una arteria. Esto inhibe la formación de energía con oxigeno.
i Inhibe la contractutura, y que permite la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial lo que puede llevar a la liberación del citocromo.
Cuando se hace una rápida reperfusión en la isquemia idealmente se espera que no se genere la liberación del citocromo.
: Sin embargo, la reperfusión es un arma de doble filo ya que pueden generar radicales libres que afecten directamente a la membrana del REL lo que hará que el calcio salga
y cuando hay mucho en el citosol genera una hipercontractura del músculo.

Se puede usar cardio protección para inhibir al poro de la mitocondria y evitar la liberación del citocromo
CORRELACIONES CLÍNICO PATOLÓGICAS
Cuando hay daño en el ADN
Por la P53 se activa a la vía extrínseca, mediante la misma se espera que el ADN se repare. Sin embargo, si no repara porque la P53 esta mutada se producira cancer.
Plegamiento proteico inadecuado, apoptosis y enfermedades neurodegenerativas.
Este tipo de correlaciones clínicas se ven relacionadas con enfermedades como el alzheimer. Se incrementan las chaperonas pero se detiene la transcripción y traducción. Si siguen
existiendo muchas proteínas mal plegadas a pesar del esfuerzo de las chaperonas puede producirse apoptosis por vía intrínseca. También genera estrés en el REL.
Apoptosis inducida por la familia de TNF, via del NF KB y vía extrínseca de la apoptosis.
No se une un ligando al linfocito T citotóxico. Por el contrario se une una citoquina. Esta recluta a una proteína llamada TADD que posee un dominio de muerte. Este dominio
recluta a TRAF y este activará una via que producirá muchas celulas proinflamatorias amplificando la inflamación. Posteriormente por vía extrínseca se producirá apoptosis.
Linfocito T citotóxicos, apoptosis y control de celulas tumorales por infectadas por virus
Se desencadena apoptosis por vía extrinseca. El linfocito t citotóxico libera a las perforinas y granzimas, las primeras se encargarán de generar poros que permiten el ingreso de
la grnazimas que activaran a BID desencadenando la apoptosis por la vía intrínseca o activando a la caspasa que generará apoptosis por vía extrínseca o incluso activar a una
caspasa 3 o inactiva a la caspasa 8.
Esto se ve reflejado en la inmunoterapia, ya que el linfocito t citotoxico es el único que distingue a las células tumorales de las no tumorales.