POSIBLES DIANAS DE LOS ANTIBIOTICOS SEGÚN EL TIPO DE REACCION

TIPO DE GRUPO
OBJETIVO REACCION ACCION EJEMPLO ANTIBIOTICO
REACCION ANTIBIOTICO
Producción de ATP y otros compuesto simples de
I
carbono, necesarios para otras reacciones
Formación de moléculas pequeñas que requiere Piremetamina
II la bacteria (aa, nucleótidos, fosfolípidos, CHO´s, Inhibir la dihidrofolato deshidrogenasa Trimetropina
folatos), a partir de energía y precursores.
Vancomicina
Glucopéptidos
Inhibición de la síntesis de péptido-glucano Teicoplanina
Betalactámicos
A unión de ARNt Tetraciclinas

síntesis proteica
Lectura errónea del ARNm Aminoglucósidos

Inhibición de la
Inhibir la transpeptidación Cloranfenicol
Inhibir translocación del ARNt desde
Macrólidos
el punto A al P
Interferir con la formación del
complejo de iniciación y con las rxns Lincosanidos
de translocación del aminoacil
Ensamblaje de moléculas pequeñas en macro Inhibir la síntesis de nucleótidos
III moléculas (proteínas, ARN, ADN, polisacáridos y Afectar el emparejamiento Análogos de purina o

Alteración síntesis de ácidos

péptido-glucano) (incorporación) de las bases al molde pirimidina
Actinomicina (bloquea
desplazamiento de la ARN
polimerasa)

nucleicos
Inhibir la ARN o ADN polimerasa
Rifampicina (se une a la
ADN polimerasa y la
inactiva)
Ciprofloxacina
Inhibir la ADN girasa Quinolonas
Norfloxacina
Ejercer efectos nocivos directos sobre Antineoplásicos
el ADN (algunos)
Polimixinas
(bacterias)
Membrana
Nistatina
Poliénicos (hongos)
Otros Anfotericina B
Alteran estructuras celulares
antibióticos Albendazol
Benzo-imidazoles
Organelas intracelulares Mebendazol
(antihelmíntico)
Flubendazol
Fibras musculares Pirantel
 TIPOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA DESCRIPCION EJEMPLO
La bacteria no tiene la molécula/reacción enzimática blanco del
Natural (primaria, Asociada a determinantes taxonómicos genéticos y sin asociación a la antibiótico
intrínseca) utilización o dosis del antibiótico El antibiótico no puede ingresar a la bacteria
Limitada concentración de antibiótico en órgano blanco
Cromosómica (DNA estable: expresión constitutiva): en un
Aparece por mutación de algunos genes o por la adquisición de genes
Adquirida (secundaria) transposón. Cambios estructurales
que codifican para resistencia
Plasmídica (DNA móvil: inducción): inactivación enzimática

TRANSFERENCIA DE LA RESISTENCIA
TIPO DE TRANSFERENCIA MECANISMO DESCRIPCION
Transferencia de bacterias entre las
personas
Transferirse desde un plásmido a otro plásmido o aun cromosomas y viceversa. El transposón
Transposones (fragmento ADN-genes de resistencia) incorporado en el ADN pueden replicarse y generar múltiples
Transferencia de genes entre
plásmidos R.
elementos genéticos de la célula
Gen de resistencia ligado a un sitio de reconocimiento (casetes).
Casetes genéticos
Casetes → matriz multicasete → incorpora a un integrón (unidad de ADN móvil)
Conjugación. Contacto Se transfiere el ADN cromosómico de una bacteria a otra. Determinada por plásmidos que se
célula-célula transfieren de una a otra.
Transferencia de genes de resistencia El plásmido es fagocitado y transferido a otra bacteria de la misma especie.
entre bacterias Transducción
Estafilococos y estreptococos
Transformación Incorporan por entrecruzamiento un ADN del entorno (desnudo). Carece de relevancia.

MECANISMOS BIOQUIMICiO DE RESISTENCIA

MECANISMO
Producción de enzimas que
inactivan al antibiótico
Perdida de un lugar sensible o
del sitio de unión a fármacos
EJEMPLO DESCRIPCION MICROORGANISMO
Por plásmidos y mecanismos de transducción estafilococos
Inactivación de beta-lactámicos
(penicilinas y cefalosporinas) por beta- Resistencia a beta-lactámicos semisintéticos de amplio
Algunas bacterias Gram
lactamasas espectro por beta-lactamasas (Por genes plasmídicos o
(-)
cromosómicos)
↑Gram (-), la enzima es
Resistencia por acetilación enzimática, mediada por acetil- constitutiva
Inactivación del cloranfenicol
transferasa Gram (+), enzima
inducible
Por fosfoliración, acetilación o adenilación, mediada por Gram (-)
Inactivación de los Aminoglucósidos
enzimas Gram (+)
Alteración de las proteínas fijadoras de la
A beta-lactámicos
subunidad 30s
Alteración por mutación de la proteína de A aminoglucósidos
la subunidad 30s
 Alteración por plásmido de la proteína de
Macrólidos (eritromicina)
la subunidad 50s
Mutación en la ADN-girasa Quinolonas (Ciprofloxacina)
Mutación en la ARN-polimerasa Rifamicinas (rifampicina)
Expresión de una proteína codifica por un gen cromosómico
Expresión de una proteína de unión del
mutante, la cual se une al antibiótico Betalactámico Algunos estafilococos
antibiótico
(inactivación)
Alteración de la permeabilidad de la membrana externa
(porinas)

Alteración en la captación del antibiótico (aminoglucósidos) por

Disminución del ingreso Gram (-)
mutación cromosómica

Mutación de los componentes de membrana (aminoglucósidos,

beta-lactámicos, cloranfenicol, tetraciclinas, vancomicina)
Algunas:
Proteínas de membrana que favorecen la salida de tetraciclinas
Gram (-)
Disminución del acceso o (plásmidos)
Aumento de la salida del antibiótico Gram (+)
acumulación de fármacos
Proteínas de membrana que favorecen la salida de Macrólidos
Algunos estafilococos
y Quinolonas
Codificación mediada por plásmidos de una dihidrofolato
reductasa con escasa afinidad por el trimetropim
Codificación mediada por plásmido de una dihidropteroato
De vías alternas paras reacciones sintetasa con baja afinidad por las sulfas y sin cambio en la
inhibidas por el antibiótico afinidad por el PABA
Hiperproducción de sustratos competitivos (sulfas) o de
enzimas diana, caso de la dihidrofolato reductasa (trimetropim-
sulfa)

CLASIFICACION ANTIBIOTICOS
DEPENDIENDO DESCRIPCION ANTIBIOTICOS EJEMPLOS
Beta-lactámicos: penicilinas, cefalosporinas,
aztreonan, imipenem
Aminoglucósidos
Bactericidad Destrucción del microorganismo Quinolonas: Ciprofloxacina, Norfloxacina
Actividad Rifampicina
antimicrobiana Vancomicina
Cortrimoxazol (trimetropim-sulfametoxato)
Macrólidos: eritromicina, azitromicina
Inhibición del desarrollo del
Bacteriostáticos Tetraciclinas: doxiciclina, tetraciclina
microorganismo, no lo destruyen
Cloranfenicol
Espectro de Amplio Infecciones por varios mo, actúan sobre Cloranfenicol
actividad varios mo Amoxicilina
Ampicilina
 Imipenem
Macrólidos
Tetraciclinas
Trimetropim-sulfa
Intermedio
Cefalosporinas de segunda generación
Contra gérmenes específicos Oxacilina
Vancomicina
Reducido Aztreonan
Aminoglucósidos
Clindamicina
Beta-lactámicos
Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana Vancomicina
Fosfomicina
Polimixinas
Alteran la permeabilidad de la membrana celular Anfotericina B
Nistatina
Mecanismo de Cloranfenicol
acción Tetraciclinas
Inhibidores reversibles
Alteran la síntesis de proteínas Macrólidos
Lincosanidos
Inhibidores irreversibles Aminoglucósidos
Alteran los sistemas de transcripción y el Rifampicina
metabolismo de los ácidos nucleicos Quinolonas
Alteran la ruta metabólica de los folatos Trimetropim-sulfa