Gen

ADN Replicacion: nucleo

Transcripción

Transcripción
Nucleótidos
primaria Transcripcion: ocurre
Modificación
Post-transcripcional
en el nucleo de la
Degradación del
ARNm
celula
ARNm maduro

Traducción

Proteína Aminoácidos Traduccion: Ocurre en

inactiva
el citosol de la celula
en los ribosomas
Modificación
Post-traduccional Degradación de
la proteína

Proteína
activa

Transporte de
proteínas
TRADUCCION:
SINTESIS DE
PROTEINAS
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Las proteínas son los productos finales de la información genética. Una
célula necesita miles de proteínas diferentes que deben sintetizarse en
respuesta a las necesidades celulares, ser transportadas a la localización
celular adecuada y degradarse cuando no se necesita su presencia
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Y CÓDIGO GENÉTICO
¿En qué lugar se
sintetizan las proteínas?
Experiencias con
aminoácidos radioactivos
determinaron que se
realizaba en los ribosomas

¿Cómo se unen los

aminoácidos?
Los aminoácidos son activados
(ATP) antes de incorporarse al
polipéptido, uniéndose a un
ARNt específico (complejo
aminoacil-ARN) mediante
aminoacil-ARNt-sintetasas
específicas
 Codigo genetico

Para leer el ARNm, se necesita un código genético que es el conjunto de reglas que
permite traducir una secuencia de nucleótidos en el ARNm a una secuencia de
aminoácidos en una proteína, en todos los seres vivos, por lo tanto es de origen único o
universal.

El código define: secuencias de tres nucleótidos, llamadas codones, corresponde un

aminoácido.

La secuencia del ADN, ARN se compone de cuatro bases nitrogenadas distintas, que
tienen una función equivalente a letras en el código genético:

-adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina (C) en el ADN

-adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el ARN.

La combinación de estas bases, agrupadas en tres, genera un número de combinación de

codones: 64 combinaciones, de los cuales 61 codifican aminoácidos incluyendo el codón
de inicio AUG que codifica a la Metionina. Los 3 restantes son:

Codones stop: UAA, llamado ocre; UAG, llamado ámbar; UGA, llamado ópalo).
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y CÓDIGO GENÉTICO
Cada triplete de bases o codón representa a un aminoácido o indica el final de la cadena.
Los codones no están separados, sino contiguos, por lo que la secuencia de una proteína
está definida por una secuencia lineal de codones contiguos.
 Caracteristicas del codigo genetico

- Codon de iniciacion AUG codifica metionina

- Codon stop: UAA, UAG y UGA no codifican ningun aminoacido
se encuentran al final de la cadena polipeptidica de sintesis.
- El codigo es degenerado por que un aminoacido es codificado
por varios codones.
 Estructura de un tRNA: transfiere los aminoacidos

Los ARNt tienen entre 73 y 93 residuos

nucleotídicos. Como mínimo cada ARNt
tiene ocho bases modificadas, muchas
de las cuales son derivados metilados
de las bases principales

Hay al menos un ARNt para cada

aminoácido, pero para algunos
aminoácidos se requiere más de un ARNt

El bucle (o brazo) de la izquierda

Brazo reconoce Brazo reconoce
reconoce su lugar en el ribosoma.
Aminoacil ribosoma El de la derecha opera en el
tARN sintetasa
reconocimiento de la aminoacil-
ARNt sintetasa correspondiente. El
anticodón reconoce la ubicación
del ARNt en el ARN m.
Transferencia de aminoacido por el tARN a la cadena creciente de proteina:
Cadena creciente de proteina:
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Ribosomas y ARNt

Los ribosomas de células

eucariotas tienen también
dos subunidades pero con
tamaños ligeramente
mayores (60S y 40S)
Fases de la síntesis de proteínas (traducción):

La síntesis de polipéptidos empieza siempre en el extremo amino (-NH3)

y progresa en el sentido de la síntesis hacia el extremo carboxilo (-COOH).
Traduccion: inicio sintesis de proteinas
P=sitio para
peptido
A=sitio para
Aminoacil
IF-3, IF-2, IF-1 =
Factores de
Inicio traduccion

La fijación de los factores de inicio a la subunidad menor

del ribosoma impide que las dos subunidades se unan
prematuramente. Luego se fija el ARNm a la subunidad
menor, el codón de inicio (AUG, que codifica para formil
metionina) se une a P, porque del lado 5’ del ARNm, a 8-13
pares de bases hay una secuencia que se unirá con la
secuencia complementaria del ARNr de la subunidad
ribosómica menor. Luego de unido el ARNt que
transporta a la fMet se fija la subunidad ribosómica mayor
(50S) y se libera los factores de inicio.
Traduccion: elongacion de sintesis de proteinas

El aminoacil-ARNt que transporta el

segundo aminoácido se ubica en
el sitio A y luego se forma el
primer enlace peptídico entre la
fMet (unida al sitio P) y 2do
aminoacido en el sitio A. Esta
reacción produce un dipeptidil-
ARNt en el sitio A y un ARNt
“descargado” en el sitio P.
El siguiente paso es la
translocación: el ribosoma se
desplaza un codón hacia el extremo
3’, que provoca el traslado del
dipeptidil-ARNt al sitio P, dejando el
A libre para la ubicación del
siguiente aminoácido.
Simultáneamente el ARNt
desacilado (el que estaba unido a la
fMet) se desprende del sitio P,
volviendo al citosol.

Tu= factor de elongacion

Enlace peptidico formado en la elongacion de sintesis de proteina:

Extremo amino Extremo carboxilo

Traduccion: terminacion de la sintesis de proteinas

La siguiente fase de la síntesis peptídica

está determinada por la presencia de uno
de los tres codones de terminación del
ARNm (UAA, UAG o UGA), que
desencadenan los siguientes procesos
sucesivos: (1) la hidrólisis del enlace
peptidil-ARN terminal, (2) la liberación
del polipéptido terminado y (3) la
disociación de las dos subunidades
ribosómicas, preparando la iniciación de
un nuevo ciclo de síntesis polipeptídica.
 Modificaciones Post-traduccionales

Modificaciones N- y C-terminales. Todos los polipéptidos empiezan con f Met

(procariotas) o Met (eucariotas), pero en la mayoría de los casos son eliminados. Un 50%
de las proteínas eucarióticas tienen el extremo N-terminal acetilado. Los residuos C-
terminales son modificados con menor frecuencia.

1. Pérdida de secuencias señal.

Péptidos cortos (15 a 30
aminoácidos) que dirigen a la
proteína hacia su destino final. Son
eliminados por proteasas durante
la síntesis en el RE.
Modificaciones Post-traduccionales

2. Modificación de amino-
ácidos. Los grupos -OH de Ser,
Tre y Tyr pueden ser
fosforilados. El carboxilo de
Asp y Glu pueden formar
amidas (Asn y Gln). Lys es
frecuentemente metilada o
hidroxilada, como Pro, en la
formación del colágeno.
 Modificaciones Post-traduccionales
3. Unión de cadenas laterales
glucídicas: glicosilacion. La unión es
covalente con residuos Asn (oligosacáridos
unidos por enlaces N), como en el caso de
las proteínas que entran el RER (a la
derecha) o residuos de Tre o Ser
(oligosacáridos unidos por enlaces O) como
en los proteoglicanos de la matriz
extracelular (abajo).
Glicosilacion de proteinas
 Modificaciones Post-traduccionales

4. Adición de grupos isoprenilo. Los

grupos isoprenilo provienen de la biosíntesis
del colesterol. Las laminas (proteínas de la
lámina nuclear) y muchas proteínas de
membrana están preniladas.

5. Adición de grupos prostéticos. Un

ejemplo es el grupo hemo del citocromo c
(arriba) y de la hemoglobina (izquierda).
 Modificaciones Post-traduccionales

6. Modificación proteolítica. La insulina, las proteasas pepsina, tripsina y

quimotripsina y el colágeno se sintetizan como precursores inactivos (proinsulina,
pepsinógeno, tripsinógeno, quimotripsinógeno y protocolágeno, respectivamente)
que luego deben ser hidrolizados parcialmente para convertirse en productos
biológicamente activos.
7. Formación de puentes disulfuro. Pueden ser intra- o intercatenarias y se
supone que ayudan a las proteínas que deben ser exportadas a mantener su
estructura nativa.

Proinsulina Insulina
Regulación de la expression de genes
 Inhibidores de la sintesis de proteinas

Inhibe sintesis de
proteinas evita la
union del tRNA
aminoacil

Inhibe la síntesis proteica a

Su estructura es similar al extreno 3’ de un
nivel de la subunidad 50S del
tRNA aminoacyl y se une al ribosoma y forma
ribosoma bacteriano e inhibe
peptidos puromycin, como no corresponde
la formación de puentes peptídicos
en la estructura dissocia el ribosoma.
en la cadena en elongación.