Instituto Tecnológico de Hermosillo

Docente María José Figueroa García

Inmunología

Ingeniería Biomédica

Migración y recirculación de linfocitos T

Alumna:

Lugo Esquer Andrea Melissa

lc19330397@hermosillo.tecnm.mx

Hermosillo, Sonora, a noviembre de 2022

 Migración y recirculación de linfocitos T

Los linfocitos se mueven continuamente a través del torrente sanguíneo, vasos

linfáticos, tejidos linfáticos secundarios y tejidos periféricos extra linfáticos, y distintas
poblaciones de linfocitos muestran patrones de movimiento a través de estos lugares. El
linfocito T virgen maduro sale del timo y entra en la sangre, se aloja en algunos tejidos
linfáticos y después migra hacia las zonas de L-T de tejidos linfáticos secundarios. Cuando
este no reconoce al antígeno, permanecerá virgen y abandonará los tejidos a través de los
linfáticos, finalmente drenando en el torrente sanguíneo. Cuando vuelve a la sangre, estos
repiten su ciclo de asentamiento en tejidos linfáticos secundarios (este proceso se le conoce
como recirculación linfocítica).

Linfocitos que reconocen al antígeno y se activan en los tejidos linfáticos secundarios

proliferan y se diferencian para producir linfocitos efectores y memoria. Linfocitos efectores
y memoria, volviendo al torrente sanguíneo y después migrando a los lugares de infección.

Recirculación de linfocitos T vírgenes entre la sangre y órganos linfáticos secundarios.

Esto depende de los mecanismos que controlan la entrada de L-T vírgenes en ganglios
linfáticos desde la sangre.

● Migración de linfocitos T vírgenes a los ganglios linfáticos. La inflamación de tejidos

periféricos causa un incremento del flujo sanguíneo hacia los ganglios linfáticos,
incrementando la entrada de linfocitos T en los ganglios linfáticos que drenan la zona
inflamada. L-T permanecen en ganglios linfáticos que se drenan en lugares de
inflamación, los antígenos proteínicos se concentran en ellos y son presentados a L-T
por las células dendríticas maduras. El movimiento y retención transitoria de los
linfocitos T vírgenes en los órganos linfáticos secundarios maximizan las
oportunidades de activación del L-T y de inicio de una respuesta inmunitaria
adaptativa.

El alojamiento de los linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos y los tejidos

linfáticos asociados a las mucosas ocurre a través de vénulas capilares especializadas
llamadas vénulas de endotelio alto (HEV). La salida del linfocito T virgen de la
sangre a través de la HEV hacia el parénquima del ganglio linfático es un proceso en
múltiples pasos que consiste en la rodadura mediada por selectinas, la activación de
 las integrinas mediada por quimiocinas, la adhesión firme mediada por integrinas y la
transmigración a través de la pared vascular.

● La rodadura de L-T-V sobre las HEV está mediada por selectina L, que se une
a su ligando glucídico, adresina del ganglio periférico. Se ligan a diferentes
sialomucinas en las HEV, las del ganglio linfático, la PNAd se muestra
mediante dos sialomucinas (GlyCAM-1).
● La adhesión firme de los L-T-V a las HEV está mediada por integrinas
(LFA-1).
● Integrinas del linfocitos T (CCL19 Y CCL21) las cuales participan para el
alojamiento del leucocito en las zonas del linfocito T de los tejidos linfáticos.
Las células reticulares fibroblásticas y CCL19 lo producen de forma
constitutiva. Estas se muestran en su superficie, siendo reconocidas por
linfocitos alrededor. Se unen al receptor para quimiocinas CCR7 y esta
asegura que los L-T-V aumenten la actividad de las integrinas, siendo capaces
de adherirse a las HEV.
● Salida de linfocitos T de los ganglios linfáticos. Los L-T-V que se han alojado en los
ganglios vuelven finalmente al torrente sanguíneo. Depende de una sustancia
quimiotáctica lipídica llamada 1-fosfato de esfingosina que se une a un receptor
transmisor de señales situado en los L-T, el receptor de 1-fosfato de esfingosina 1. La
enzima que degrada S1P, S1P-liasa, está presente en la mayor parte de los tejidos.
Este es un receptor acoplado a proteína G. Se estimulan el movimiento dirigido de los
linfocitos a lo largo del gradiente de concentración de la S1P para que salgan del
parénquima del ganglio linfático. Los L-T-V circulantes tienen pocas en su superficie,
debido a que la concentración sanguínea alta de ellas provoca la interiorización del
receptor. Despues de que entra al ganglio linfático, donde ahí sus concentraciones son
bajas, por lo tanto el S1PR1 de la superficie vuelve a expresarse durante un período de
varias horas. Este tiempo permite al L-T-V interactuar con las células presentadoras
de antígenos. Una vez que se expresa el receptor, el linfocito abandona al ganglio
linfático y se dirige siguiendo el gradiente de concentración de S1P hacia el linfático
eferente.
 Si el linfocito T vírgen es activado por el antígeno en el ganglio linfático, la
reexpresión de S1PR1 se suprime. Está controlada por citocinas llamadas interferones
de tipo I. La estimulación antigénica y los interferones aumentan juntos la expresión
de una proteína de membrana del linfocito T llamada CD69, que se une a S1PR1 y
reduce su expresión en la superficie celular. Esto permite a los L-T activados por el
antígeno permanecer en el órgano linfático y sufrir una expansión clonal y
diferenciación en linfocitos efectores. Cuando la diferenciación en linfocitos efectores
está completa, las células pierden el CD69 y reexpresan el S1PR1.

● Recirculación de linfocitos T a través de otros tejidos linfáticos. Una característica

particular del alojamiento del L-T-V en los ganglios linfáticos mesentéricos y en las
placas de Peyer es la contribución de una molécula de la superfamilia Ig MadCAM-1
(Molécula de adhesión celular 1 adresina de mucosa) que se expresa en las HEV. Los
L-T-V expresan dos ligando que se unen a MadCAM-1, la selectina L y la Integrina
a4b7 , y ambas contribuyen al paso de rodadura en el alojamiento del L-T-V en los
tejidos linfáticos asociados al intestino. Las quimiocinas que se unen al CCR7
participan en la dirección de los L-T-V hacia la pulpa blanca.

● Migración de los Linfocitos T efectores a zonas de infección. Los linfocitos T

efectores que se han generado de linfocitos vírgenes por la activación inducida por el
antígeno salen de los tejidos linfáticos secundarios a través del drenaje linfático y
vuelven a la sangre circulante.Los linfocitos T efectores circulantes se alojan
preferentemente en lugares de infección en los tejidos periféricos en lugar de en los
tejidos linfáticos, esto debido a un cambio en la expresión de moléculas de adhesión y
del receptor para quimiocinas.

● Migración de linfocitos T de memoria. Los linfocitos T de memoria son heterogéneos

en sus patrones de expresión de moléculas de adhesión y receptores para quimiocinas
y en su tendencia a migrar a diferentes tejidos. En general, los linfocitos T efectores
memoria se alojan en los tejidos periféricos responden al estímulo antigénico
produciendo con rapidez citocinas efectoras, mientras que los linfocitos memoria
alojados en el tejido linfático tiende a proliferar más.