BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 340

19 INMUNOLOGÍA
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 341

De acuerdo con los conocimientos actuales los científicos han

enunciado un concepto ampliado de inmunidad, según el cual
ésta consistiría en un complejo mecanismo por el que el organis-
mo reconoce todos sus tipos celulares y establece un equilibrio
entre ellos, rechazando aquellos tipos celulares que perturban el
equilibrio.
Este concepto ampliado de la inmunidad sería exclusivo de los
animales superiores, pues sólo en los vertebrados se han hallado
indicios del citado complejo mecanismo, mientras que en los ani-
males más simples y en los vegetales sólo se habrían desarrollado
los mecanismos de rechazo de los elementos extraños.
La ciencia de la inmunidad o Inmunología ha experimentado
un enorme desarrollo desde que Jenner descubriera la vacuna
contra la viruela. En la actualidad los inmunólogos buscan no sólo
nuevas vacunas y sueros contra enfermedades, sino también res-
puestas cada vez más precisas a preguntas tan acuciantes, como
¿de qué forma puede evitarse el rechazo al trasplante de órga-
nos? ¿Cómo puede un individuo que ha sufrido el sarampión hace
treinta años permanecer inmune a él? ¿Podremos fabricar vacu-
nas eficaces contra el cáncer? ¿Está preparado el sistema inmuni-
tario para responder a cualquier tipo de agresión microbiana?

1 Concepto y tipos de inmunidad.

2 Defensas innatas
3 Células y órganos del sistema inmunitario
4 Inmunidad adquirida: la respuesta inmunitaria
5 El reconocimiento del antígeno por los linfocitos B y T
6 Los anticuerpos
7 Desarrollo de los linfocitos: Selección clonal
8 Dos respuestas inmunitarias: humoral y celular
9 Inmunidad natural frente a la infección
10 Inmunidad inducida artificialmente
11 Transtornos del sistema inmunitario
12 Trasplante de órganos Resumen
Actividades
Ampliación
Anticuerpos monoclonales
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 342
1 CONCEPTO Y TIPOS DE INMUNIDAD
La función del sistema inmunitario es proteger al
organismo tanto de las agresiones de otros seres vivos
(microorganismos patógenos) como de las células pro-
pias alteradas (células cancerosas).
El concepto más restringido de inmunidad, el más
tradicional, considera a ésta como la capacidad de un
organismo u hospedador de resistir a la infección.
Implica la interacción entre distintos tipos de células y
sus productos para defenderse de la invasión e infec-
ción de los patógenos.
En un sentido más general, la inmunidad es la pro-
piedad de los organismos de rechazar cualquier cuerpo
extraño que pretenda invadirlos.
Existen dos tipos de defensas: innatas y adquiridas.
• Las defensas innatas o inespecíficas son mecanismos
generales que protegen el cuerpo de muchos pató-
genos. Así la piel actúa como una barrera impidien-
do que los microorganismos patógenos penetren en
el organismo. La mayoría de los animales y de las
plantas tienen defensas innatas.
• Las defensas adquiridas o específicas están dirigidas
sólo hacia un determinado microorganismo. Por
ejemplo los anticuerpos sólo se producen contra un
determinado virus o bacteria y se unen a él para
destruirlo. Las defensas específicas sólo las tienen
los vertebrados.
Los dos tipos de defensas actúan juntas y de mane-
ra coordinada. Las defensas inespecíficas están siempre
presentes y dispuestas a actuar rápidamente ante los
diferentes patógenos, mientras que las respuestas
específicas son más lentas y complejas. Éstas últimas se
caracterizan porque en ella intervienen los linfocitos
que reconocen a un antígeno (molécula extraña) y
actúan sólo contra él.
LAS DEFENSAS DE LOS VERTEBRADOS
Inmunidad innata o inespecífica
· Respuestas rápidas a una amplia variedad de microorganismos
Defensas externas: barreras físicas y Defensas internas: respuesta
químicas inflamatoria
· Piel · Células fagocíticas
· Mucosas · Proteínas antimicrobianas
· Secreciones · Células natural killer
342 Tema 19 Inmunología
2 DEFENSAS INNATAS
 Externas: barreras físicas y químicas
Los animales presentan una barrera externa, que se
opone a la penetración de microorganismos, formada
básicamente por la piel. Además, las glándulas sebáceas
de la piel segregan ácidos grasos y ácido láctico que dis-
minuyen el pH de la piel e impiden la colonización de bac-
terias patógenas. Pero a veces se desarrollan colonias de
bacterias o de hongos sobre la piel; por eso los animales
han creado mecanismos de descamación periódica de la
barrera externa.
Los animales presentan orificios naturales, recubier-
tos por mucosas, necesarios para las funciones de nutri-
ción y respiración, o para los órganos de los sentidos;
para impedir que estos orificios se conviertan en lugares
de fácil acceso a los microorganismos, las aperturas se
encuentran siempre impregnadas de sustancias (saliva,
lágrimas, mucosidades, cerumen...) que, además de rete-
ner a los microorganismos, contienen sustancias que los
destruyen, como la lisozima.
Los animales también presentan otras barreras en el
tubo digestivo, como es el ácido clorhídrico del estóma-
go, que destruye la mayor parte de los microorganismos,
o la flora bacteriana del intestino, o de la boca y la farin-
ge, que impide la implantación de cualquier colonia
extraña de microorganismos. En muchas ocasiones, las
infecciones sobrevienen porque una desnutrición, o un
cambio de hábito en la ingestión de alimentos, o un
enfriamiento provocan un desequilibrio en la flora bacte-
riana habitual del individuo (fig. 2.1).
Cuando se abre una brecha en la barrera externa, el
organismo puede sufrir una infección local, o invasión
localizada de microorganismos. Para combatir la infec-
ción se desencadenan reacciones inflamatorias en la
piel, lo cual constituye ya parte de las defensas internas.
Además, los animales tienen mecanismos para cicatrizar
las heridas.
Inmunidad adquirida
· Respuesta más lenta a microorganismos
específicos
· Intervienen los linfocitos
Respuesta humoral:
· Anticuerpos
Respuesta celular:
· Linfocitos citotóxicos
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 343

 Internas: respuesta inflamatoria

La inflamación es una reacción inespecífica que se pro-
duce cuando los microorganismos superan las barreras
externas y penetran en el organismo, por ejemplo a través
de una herida en la piel. La respuesta inflamatoria produ-
ce hinchazón, dolor y calor en la zona donde se localizan
los microorganismos extraños.
En estas defensas internas intervienen principalmente
los leucocitos, llamados fagocitos, que ingieren a los micro-
organismos y, además, producen proteínas antimicrobianas
que desencadenan una respuesta inflamatoria localizada.
También intervienen los mastocitos, presentes en los teji-
dos conectivos, que cuando se lesionan, liberan histamina
que produce la dilatación y el aumento de la permeabili-
dad de los capilares cercanos, contribuyendo, por tanto, a
la inflamación del tejido lesionado. Por último, los fagoci-
tos estimulan a la siguiente línea de defensa.
Las defensas innatas ayudan a evitar que los microorga-
nismos se extiendan por el cuerpo, antes de que se produz-
ca la respuesta inmunológica específica, que es más lenta.

En la defensa innata o inespecífica interviene otro

Fig. 2.1. Defensas innatas. Barreras externas físicas y químicas
para impedir la infección
tipo de leucocitos no fagocitos, llamados células
natural killers (células asesinas), que destruyen a las
células infectadas por virus y a células tumorales.
También intervienen proteínas del llamado sistema
del complemento (que se estudiarán más adelante),
una de cuyas funciones es marcar a los microorganis-
mos para que sean fagocitados.

Fig. 2.2. La respuesta inflamatoria local

IV. Microbiología y autoconservación 343

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 344
CÉLULAS Y ÓRGANOS DEL SISTEMA
3 INMUNITARIO
Las células componentes del sistema inmunitario for-
man parte del llamado medio interno del organismo, es
decir, son células que se distribuyen por los líquidos del
cuerpo, principalmente, la sangre, la linfa y el plasma
intersticial.
Estas células se forman en la médula ósea roja que
rellena el tejido esponjoso de los huesos. En ella se
encuentran unas células madre que tienen capacidad
para diferenciarse en los distintos tipos de células del
medio interno (fig. 3.1). Entre ellas hay algunas que no
tienen función inmunitaria, como los glóbulos rojos y las
plaquetas. Los glóbulos blancos si que son importantes
para las defensas del organismo y pueden abandonar el
sistema circulatorio y pasar a los espacios extracelulares
donde estén los patógenos.
Podemos agrupar a los glóbulos blancos en tres gru-
pos principales: fagocitos, linfocitos y asociados a la
inflamación.
Fig. 3.1. Células sanguíneas.
344 Tema 19 Inmunología
Los fagocitos se encargan de ingerir y digerir micro-
organismos, fragmentos celulares y aglutinaciones de
sustancias potencialmente tóxicas. Los más importantes
son los neutrófilos, los monocitos o macrófagos y las
células dendríticas.
Los linfocitos son especialmente abundantes en la
linfa, de ahí su nombre, pero también están presentes
en la sangre. Hay dos tipos: linfocitos B y linfocitos T.
Ambos se originan en la médula ósea.
Los linfocitos T maduran en el timo, órgano linfoide
situado bajo el esternón. Por su función se distinguen a
su vez dos tipos:
• Linfocitos Th o T4, también llamados colaboradores
o de ayuda (en inglés helper), son los auténticos
coordinadores del sistema inmunitario, para lo cual
elaboran sustancias, que actúan de mensajeros. Se
denominan T4 porque tienen en su membrana una
proteína llamada CD4.
• Linfocitos Tc o T8, también llamados citotóxicos,
reconocen a las células infectadas por virus y las des-
truyen; actúan segregando sustancias químicas. Se
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 345

denominan T8 porque tienen en su membrana una

proteína llamada CD8.
• Los linfocitos B maduran en la médula ósea y circulan
por la sangre y por la linfa. Fabrican proteínas llamadas
anticuerpos que se unen específicamente a los antíge-
nos o sustancias extrañas al organismo.
Las células asociadas a las reacciones inflamatorias
tienen en el citoplasma gránulos o vesículas de sustan-
cias relacionadas con las reacciones inflamatorias.
• Granulocitos basófilos, con gránulos que se tiñen con
colorantes básicos. Segregan histamina (importante
en la respuesta inflamatoria) y heparina (anticoagu-
lante).
• Mastocitos, son células similares a las anteriores en
morfología y función, pero más grandes, y se encuen-
tran en el plasma intersticial, generalmente junto a
los capilares sanguíneos. Liberan histamina.
• Granulocitos eosinófilos, con gránulos que se tiñen
con el colorante eosina. Intervienen en las reaccio-
nes alérgicas. Libera sustancias antiinflamatorias.
También son fagocitos aunque poco eficaces y eliminan
parásitos pluricelulares recubiertos de anticuerpos.
Fig. 3.2. El sistema de defensa humano
 Órganos linfáticos
Los tejidos linfáticos, que incluyen el timo, el bazo, la
médula ósea, los ganglios linfáticos y el tejido linfoide Hay dos tipos de linfocitos Th: los Th1 y los Th2.
asociado a las mucosas (amígdalas, adenoides y placas • Los linfocitos Th1 intervienen en la respuesta
de Peyer en el intestino) son, junto con la sangre y la inmunitaria celular y participan en la activación de
linfa, componentes esenciales de nuestro sistema de los macrófagos y de los linfocitos T citotóxicos.
defensa. • Los linfocitos Th2 intervienen en la respuesta
Se consideran órganos linfáticos primarios aquellos inmunitaria humoral y participan en la activación
en los que se originan y maduran los linfocitos, que son de los linfocitos B.
la médula ósea roja y el timo. El resto son los órganos lin- Los linfocitos T y los macrófagos segregan citoci-
fáticos secundarios y en ellos los linfocitos maduros nas que son proteínas solubles que actúan como
entran en contacto con las moléculas extrañas y se desen- mensajeros químicos. Estas citocinas se unen a sus
cadena la respuesta inmunitaria. Así, los ganglios linfáti- células diana alterando su comportamiento. Así, dife-
cos, que se encuentran a lo largo de los vasos linfáticos, rentes citocinas activan macrófagos, linfocitos B y lin-
contienen distintos tipos de glóbulos blancos y a medida focitos T.
que la linfa pasa a través de ellos atrapan moléculas y
partículas extrañas (fig. 3.2).

Actividades
a) Relaciona las medidas de higiene tradicionales con lo aprendido sobre las barreras externas de inmunidad: lavarse las manos,
limpiarse los dientes, higiene íntima…
b) Cita las defensas químicas externas que presentan los animales para impedir la invasión e infección de los patógenos.
c) ¿Qué es una infección local?
d) ¿Quién produce las inflamaciones, los microorganismos invasores o el sistema inmunitario?
e) Si las inflamaciones son molestas, porque elevan la temperatura del cuerpo, producen picores, hinchazones, e incluso dificulta-
des respiratorias, ¿por qué se estudian como un fenómeno de defensa del organismo?

IV. Microbiología y autoconservación 345

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 346
INMUNIDAD ADQUIRIDA:
4 LA RESPUESTA INMUNITARIA
La inmunidad adquirida es específica y se basa en la
capacidad que tiene el hospedador de reconocer y des-
truir un microorganismo o sus toxinas. Los linfocitos son
las células especializadas en la respuesta específica y
están programados para reconocer un antígeno en el
patógeno.
La respuesta inmunitaria comienza con el reconoci-
miento del microorganismo patógeno y termina con su
destrucción. Presenta las siguientes características: espe-
cificidad, memoria inmunológica, distinción entre lo
propio y lo extraño, y diversidad.
 Especificidad. Los antígenos
Un antígeno es una molécula extraña que es recono-
cida de forma específica por los linfocitos generando
una respuesta inmunitaria.
La mayoría de los antígenos son macromoléculas,
proteínas o polisacáridos, que están en la superficie de
los microorganismos patógenos, de las células cancero-
sas y de las células trasplantadas. Otros antígenos son
solubles como las toxinas segregadas por las bacterias.
Fig. 4.1. Antígenos y determinantes antigénicos.
346 Tema 19 Inmunología
Un linfocito reconoce y se une sólo a una pequeña
parte de un antígeno que se denomina determinante
antigénico o epítopo. Así, si el antígeno es una proteí-
na el determinante antigénico es un pequeño péptido o
secuencia de aminoácidos.
Un antígeno suele tener varios determinantes anti-
génicos diferentes, cada uno de ellos capaz de producir
una respuesta en los linfocitos que lo reconocen (fig.
4.1).
Los anticuerpos secretados por los linfocitos B en res-
puesta a los antígenos, se unen también a los determi-
nantes antigénicos.
Cuando un antígeno provoca una reacción alérgica,
recibe el nombre de alergeno.
Algunas moléculas de pequeño tamaño, como la
penicilina, no son capaces por sí solas de desencadenar
una respuesta inmunitaria, pero si lo son si se unen a una
macromolécula, como por ejemplo a una proteína trans-
portadora. Estas moléculas se denominan haptenos.
 Memoria inmunológica
Después de producirse una respuesta contra un
determinado antígeno, el sistema inmunológico lo
recuerda y en una exposición posterior al mismo antíge-
no la respuesta es más rápida y más intensa.
La memoria inmunológica permite al hospedador
resistir a los patógenos con los que ya ha tenido contac-
to, evitando que vuelva a padecer la misma enferme-
dad.
La vacunación contra las enfermedades se basa en
que el sistema inmunitario recuerda los antígenos (en
este caso los inoculados) con los que ya ha estado en
contacto.
 Distinción entre lo propio y lo extraño
Un organismo tiene diferentes tipos de células con
antígenos en su superficie y también diferentes proteí-
nas capaces de desencadenar una respuesta inmunita-
ria.
El sistema inmunitario de un individuo reconoce los
antígenos propios y no los ataca. Cuando un organismo
fracasa en esta distinción y, considera lo propio como
extraño, su sistema de defensa ataca a su propio cuer-
po, desencadenándose una enfermedad llamada
autoinmune (fig. 4.2).
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 347

a EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

5 POR LOS LINFOCITOS B Y T

Los linfocitos B y T reconocen a los antígenos median-

te receptores específicos situados en su membrana plas-
mática (cada linfocito tiene unos 100 000 receptores idén-
ticos en su membrana).

 Los receptores de los linfocitos B

Los linfocitos B tienen en su membrana receptores
para antígenos, denominados también anticuerpos de
b
membrana, ya que su estructura es similar a la de los anti-
cuerpos que segregan estas mismas células cuando madu-
ran. Son proteínas con forma de Y que están formadas
por cuatro cadenas (dos pesadas y dos ligeras). Se unen
por la región del pie a la membrana plasmática, y en los
extremos de los brazos de la Y tienen dos lugares de
unión a un antígeno (fig. 5.1 a).

 Los receptores de los linfocitos T

Los receptores de membrana de los linfocitos T (RCT)
para un antígeno específico están formados por dos
cadenas polipeptídicas diferentes (una cadena α y otra β),
unidas por un puente disulfuro. Por un extremo se unen
a la membrana y por el otro extremo las dos cadenas tie-
c
nen una región variable que constituye el lugar de unión
a su antígeno específico (fig. 5.1 b).

Fig. 4.2. Características de la respuesta inmunitaria.

 Diversidad
El sistema inmunitario está capacitado para responder
a una gran diversidad de antígenos: moléculas extrañas,
virus, bacterias, protoctistas y parásitos pluricelulares.
Además, cada tipo de agente patógeno puede tener
varias especies o cepas con diferentes antígenos en su
superficie y, como hemos visto anteriormente, cada antí-
geno tiene también varios determinantes antigénicos.
Por todo ello, se cree que un individuo puede respon-
der específicamente a unos 10 millones de determinantes
antigénicos diferentes.
Fig. 5.1. Receptores de antígenos: a) de los linfocitos B y b) de
los linfocitos T.

IV. Microbiología y autoconservación 347

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 348

Los receptores o anticuerpos de membrana de los lin- han formado dentro de la célula. Una célula cancerosa
focitos B reconocen antígenos intactos, mientras que los o una célula infectada por un virus puede presentar
receptores de los linfocitos T sólo reconocen fragmentos estos antígenos en sus moléculas CMH clase I, que serán
de antígenos, que están unidos a proteínas de la membra- reconocidos por los linfocitos T citotóxicos.
na plasmática de las células normales, llamadas proteínas Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las célu-
del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). las presentadoras de antígenos (células dendríticas,
macrófagos y linfocitos B). Estas células se denominan
 Las proteínas del CMH así porque fagocitan antígenos extraños y presentan sus
Se llaman así porque están codificadas por un con- fragmentos (péptidos), unidos a las proteínas del CMH
junto de genes denominados complejo mayor de histo- de clase II, a los linfocitos T helper o colaboradores.
compatibilidad. Son proteínas que están presentes en Un linfocito T no puede reconocer un antígeno
todas las células del organismo, aunque cada tipo celu- extraño a menos que sea presentado por una proteína
lar tiene las suyas propias; constituyen las señas de iden- del CMH (fig. 5.3). Una vez que ya ha sido reconocido un
tidad de cada tipo celular. antígeno por un linfocito T, el sistema inmunitario res-
Las proteínas del CMH se sintetizan en el RE, se unen ponde activando nuevos linfocitos específicos contra él.
allí con un fragmento de un antígeno proteico (pépti-
do), y a continuación lo llevan a la membrana plasmáti-
ca, proceso que se denomina presentación del antígeno.
Los linfocitos T se unen a las proteínas del CMH por su
RCT y entonces pueden reconocer los antígenos extra-
ños que estos presentan (fig. 5.2).
Hay dos tipos de proteínas CMH y cada una de ellas
presenta fragmentos de antígenos a un tipo de linfoci-
to T.
Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi
todas las células con núcleo del organismo, presentan
fragmentos (péptidos) de antígenos extraños que se

Fig. 5.3. Los linfocitos T reconocen fragmentos de antígenos

presentados por las proteínas del CMH. a) Proteínas del CMH
Fig. 5.2. Las células presentadoras de antígenos. clase I y b) proteínas del CMH clase II.

348 Tema 19 Inmunología

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 349
6 LOS ANTICUERPOS
Son proteínas sintetizadas por los linfocitos B que se
unen específicamente a los antígenos: cada antígeno
tiene su anticuerpo específico.
Los anticuerpos son proteínas del grupo de las glo-
bulinas de la sangre, llamadas también inmunoglobuli-
nas (Ig). Las moléculas de Ig están formadas por una
unidad que puede repetirse dos o cinco veces, o no
repetirse.
 Estructura de los anticuerpos
La unidad estructural de un anticuerpo está formada
por cuatro cadenas proteicas, dos ligeras y dos pesadas,
unidas por puentes disulfuro, que adoptan la forma de
una Y (fig. 6.1). Las dos cadenas ligeras, llamadas L, son
idénticas y lo mismo ocurre con las dos cadenas pesadas,
llamadas H. Cada una de las cuatro cadenas tiene una
región constante y una región variable. La región varia-
ble de una cadena ligera se une a la región variable de
una cadena pesada constituyendo el lugar de unión del
antígeno. Por tanto, cada molécula de anticuerpo tiene
dos lugares de unión del antígeno.
Fig. 6.1. Estructura de un anticuerpo.
La base de la Y determina el tipo de anticuerpo (IgA,
IgD, IgE, IgG, IgM), y los extremos variables de las cadenas
determinan los dos lugares de unión con el antígeno.
La estructura de las IgD, IgE e IgG responde a lo dicho
hasta aquí. Las IgA están formadas por dos unidades
como las descritas unidas por una pieza proteica, y las IgM
están formadas por cinco unidades estructurales unidas
también por piezas proteicas.
Las IgM son los anticuerpos producidos por los linfoci-
tos B después del primer contacto con un antígeno. En los
sucesivos contactos con el antígeno, los linfocitos B segre-
gan IgG. Estos dos tipos de anticuerpos son los que for-
man aglomeraciones con las células infecciosas.
Las IgE son anticuerpos que intervienen principalmen-
te en las reacciones inflamatorias. Las IgA están presentes
y en la leche materna, y confieren una inmunidad pasiva
o al lactante, y las IgD son de función desconocida.
Se ha observado que la estructura de los anticuerpos
es similar a la de las proteínas del complejo mayor de his-
tocompatibilidad (CMH) y a los receptores que tienen los
linfocitos para reconocer los antígenos, lo cual hace pen-
sar en una superfamilia de proteínas propias del sistema
inmunitario.
IV. Microbiología y autoconservación 349
BAXX5124_19 1/9/10 09:14 Página 350
 La reacción antígeno-anticuerpo
Cada antígeno provoca la secreción de un anticuer-
po específico que se une selectivamente a él por las
regiones variables de su molécula. La unión del anti-
cuerpo al antígeno marca a los agentes patógenos para
inactivarlos y que sean destruidos.
Existen cuatro mecanismos diferentes para eliminar
a los antígenos (fig. 6.2):
• Neutralización. Los anticuerpos se unen a los antíge-
nos de la superficie de virus y bacterias patógenas y
bloquean la capacidad que tienen dichos microorga-
nismos de unirse al hospedador.
• Aglutinación. Si el antígeno es una célula (bacterias,
por ejemplo); se provocan aglomeraciones de bacte-
rias que facilitan la acción de los fagocitos (macrófa-
gos y neutrófilos). La aglutinación se produce por-
que cada molécula de anticuerpo tiene, al menos,
dos lugares de unión para el antígeno que pueden
Fig. 6.2. Funciones de los anticuerpos y del sistema del complemento.
350 Tema 19 Inmunología
unirse a determinantes antigénicos de dos bacterias
diferentes.
• Precipitación. En un proceso similar al anterior, los
anticuerpos se unen a antígenos solubles en el plas-
ma y, a continuación, actúan los macrófagos, que
fagocitarán el precipitado.
• Activación del sistema del complemento y forma-
ción de poros en la membrana de las células extra-
ñas. A continuación se estudia el sistema del comple-
mento.
 El sistema del complemento
El sistema del complemento está formado por un
conjunto de unas 20 proteínas disueltas en el plasma
sanguíneo que constituye una defensa contra las bacte-
rias o células extrañas. En ausencia de infección estas
proteínas están inactivas. Para realizar su acción, han de
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 351

activarse las proteínas en una secuencia o cascada
característica, lo cual puede ocurrir de dos formas:
• por contacto directo con sustancias de la superficie
de las bacterias, o
• por contacto con complejos antígeno-anticuerpo
sobre la superficie de bacterias o células extrañas.
• La lisis o rotura de la bacteria. La presencia de com-
El complemento activado puede producir:
• La activación de la respuesta inflamatoria y la atrac-
ción de los fagocitos al lugar de la infección.
• La estimulación de los fagocitos, facilitando la adhe-
rencia de los microorganismos patógenos a la mem-
brana del fagocito. Normalmente la fagocitosis se
acentúa con la unión del anticuerpo al antígeno,
debido a que los macrófagos, tienen receptores de
anticuerpos. Por eso, el proceso fagocítico se incre-
menta con la unión del anticuerpo y se potencia aún
más con la unión del complemento. La potenciación
de la fagocitosis se denomina opsonización.
plejos antígeno-anticuerpo en la superficie de una
célula extraña o de una bacteria desencadena las
reacciones en cascada del complemento (una proteí-
na activa a la siguiente y así sucesivamente) que ter-
minan con la formación de poros en la membrana de
dichas células (fig. 6.2).

 Características de las diferentes clases de anticuerpos

LUGARES DE UNIÓN AL
CLASE DE Ig DISTRIBUCIÓN PROPIEDADES
ANTÍGENO
IgG · Es la Ig circulante más abundante.
(monómero) Dos lugares de unión al Fluido extracelular, sangre y · La única que atraviesa la placenta.
antígeno linfa. · Promueve la neutralización y aglutina-
ción de los antígenos.

IgM · Es la primera Ig que se segrega des-

(pentámero) pués de la exposición inicial a un antí-
Sangre y linfa. Superficie de
Diez lugares de unión al geno.
linfocitos B (como monóme-
antígeno. · Promueve la neutralización y aglutina-
ro).
ción de los antígenos. Es muy efectiva
en la activación del complemento.

IgA
(dímero) Presente en las secreciones
Cuatro lugares de unión al
como, lágrimas, saliva, moco Confiere inmunidad pasiva al lactante.
antígeno.
y leche materna.

IgD
(monómero) Es el Ig circulante que está en menor
Dos lugares de unión al Sangre y linfa. Superficie de
proporción.
antígeno linfocitos B vírgenes.
No se conoce bien su función.

IgE
(monómero) Sangre y linfa. Se puede unir
Dos lugares de unión al
a la superficie de los mastoci- Participa en las reacciones alérgicas.
antígeno
tos.

Actividades

a) ¿Qué tipos de anticuerpos son los que favorecen las aglutinaciones?

b) ¿Qué tipo de anticuerpos son los que activan a los mastocitos?
c) Indica qué tienen en común y qué tienen de diferente en su composición los anticuerpos citados en las cuestiones anteriores.
d) Indica también qué tienen en común y qué tienen de diferente dos anticuerpos del mismo tipo dirigidos contra antígenos diferentes.

IV. Microbiología y autoconservación 351

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 352
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS:
7 SELECCIÓN CLONAL
El sistema inmunitario está formado por muchos clo-
nes de linfocitos B y T diferentes. Los de un mismo clon
tienen idéntico tipo de receptores en su membrana y se
unen al mismo antigénico específico.
Durante el proceso de maduración de los linfocitos B
y T en la médula ósea y en el timo, respectivamente,
aquellos que reaccionan con los antígenos propios son
eliminados. Cuando luego los linfocitos maduros emi-
gran a los órganos linfáticos secundarios siguen mante-
Fig. 7.1. Selección clonal de los linfocitos B.
352 Tema 19 Inmunología
niendo la capacidad de distinguir lo propio de lo no
propio. Por eso el sistema inmunitario responde sólo
contra los antígenos extraños.
Cuando un antígeno penetra en el organismo se
encuentra con muchos clones de linfocitos B diferentes,
pero sólo se une y activa a aquel clon que tiene los
receptores específicos.
La selección de un linfocito B por un antígeno hace
que dicho linfocito se active y prolifere dando lugar a
dos clones de células:
• células efectoras, de vida corta, que en este caso se
denominan células plasmáticas y son secretoras de
anticuerpos específicos contra el antígeno.
• células memoria, de vida larga, que intervendrán y
responderán con rapidez cuando se produzca la
siguiente exposición al mismo antígeno (fig. 7.1).
La teoría que explica este proceso se denomina
selección clonal, ya que es el antígeno el que selecciona
y activa sólo a un clon de linfocitos que además ya esta-
ba destinado a responder ante él. La selección clonal
explica también la memoria inmunológica debido a
que, tras la primera exposición a un antígeno se forman
células memoria de vida larga que responderán con
rapidez en las siguientes exposiciones al mismo antíge-
no.
 Memoria inmunológica. Respuesta
primaria y secundaria
El sistema inmunológico es capaz de recordar. Por
ello, tras estar expuestos a determinados virus o bacte-
rias desarrollamos una inmunidad para toda la vida.
Este fenómeno se puede comprobar exponiendo a
un organismo ante unos determinados antígenos A y B.
Para ello, se le inocula a un individuo por primera vez
el antígeno A y como se observa en la gráfica (fig. 7.2)
la respuesta inmunitaria tarda unos 10 días en producir-
se.
A partir de los 10 días de la inoculación la produc-
ción de anticuerpos aumenta rápidamente para luego
disminuir de forma más gradual. Esta es la respuesta
inmunitaria primaria que se produce cuando el organis-
mo se expone por primera vez a un antígeno y la mayo-
ría de los anticuerpos que se producen son IgM, de baja
afinidad por el antígeno.
Si una vez superada la enfermedad y al cabo de un
tiempo, en este caso unos 40 días, se le vuelve a inyec-
tar al individuo el mismo antígeno A se producirá una
respuesta inmunitaria secundaria, diferente a la ante-
rior. La respuesta secundaria es más rápida ya que se
produce a los 2 ó 3 días, más intensa ya que produce
BAXX5124_19 1/9/10 09:14 Página 353
Fig. 7.2. Respuesta primaria y secundaria.
mucha mayor cantidad de anticuerpos y más
prolongada en el tiempo. Además, en este
caso se segregan anticuerpos IgG que tienen
una mayor afinidad por el antígeno. Todo ello
se debe a que las células memoria que quedan
después de la primera exposición a un antíge-
no responden rápidamente formando un
nuevo clon de células efectoras muy eficaces
que responden rápidamente. Sin embargo, si
se le inocula un antígeno diferente B la res-
puesta será primaria (fig. 7.2).
Actividades
a) ¿En qué consiste la selección clonal de los linfocitos?
b) Señala las características de la repuesta primaria y de la secundaria. ¿Qué tipo de anticuerpos se produce en cada caso?
c) ¿Qué diferencias hay entre los dos clones de células que se forman a partir de un linfocito virgen cuando éste se encuentra con su
antígeno específico?
Dado que hay millones de clones de linfocitos B también hay
millones de anticuerpos específicos diferentes. Esta diversidad de
anticuerpos se genera por un proceso de recombinación genética.
No hay un gen que codifique cada anticuerpo sino que éstos
están codificados por numerosos fragmentos de DNA. Las porcio-
nes constantes de las cadenas pesadas y ligeras están determina-
das por unos pocos fragmentos, mientras que las porciones varia-
bles están determinadas por un centenar de fragmentos de DNA;
cuando se sintetiza el mRNA que ha de producir los anticuerpos
(proteínas), se combinan algunos fragmentos de porción cons-
tante con algunos fragmentos de porción variable, lo cual supo-
ne miles de combinaciones diferentes para cada molécula de
anticuerpo, y eso explica que pueda haber un anticuerpo dife-
rente para cada antígeno.
IV. Microbiología y autoconservación 353
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 354

DOS RESPUESTAS INMUNITARIAS:  Los linfocitos Th

8 HUMORAL Y CELULAR
Existen dos respuestas inmunitarias contra los
microorganismos patógenos: la humoral y la celular.
Ambas actúan juntas y comparten muchos mecanismos.
La respuesta inmunitaria celular se produce contra
antígenos que se han establecido dentro de una célula
del hospedador. Detecta células infectadas por virus,
células cancerosas (mutadas) y células trasplantadas, y
las destruye. En ella intervienen los linfocitos Th del
tipo Th1 y los linfocitos Tc.
La respuesta inmunitaria humoral se produce
mediante la secreción de anticuerpos. Estos reaccionan
con los determinantes antigénicos situados sobre los
agentes patógenos en la sangre, en la linfa y en el líqui-
do intersticial. En esta respuesta intervienen los linfoci-
tos Th del tipo Th2 y los linfocitos B, estos últimos son
los que al activarse se transforman en células plasmáti-
cas secretoras de anticuerpos. (fig. 8.1).
Prote’na CMH Fragmentos
Receptor de de clase II de ant’geno
cŽlula Th
CD4
Linfocito T
helper (Th)
Macr—fago
Los linfocitos Th desempeñan un papel crucial en la
respuesta inmunitaria, interviniendo tanto en la respues-
ta inmunitaria humoral como en la celular.
Los linfocitos Th se denominan también T4 debido a
que tienen en su membrana una proteína llamada CD4,
que actúa como correceptor, en su unión a la célula pre-
sentadora de antígenos (CPA). Son los segundos en inter-
venir en los procesos infecciosos.
Las primeras células que intervienen en la respuesta
inmunitaria son los macrófagos o CPA. Los linfocitos Th se
activan cuando un macrófago les presenta un antígeno y
se unen ambas células. Para ello, los receptores de la
membrana del linfocito Th toman contacto con las prote-
ínas del CMH clase II de un macrófago (CPA) que a su vez
presentan en su superficie un fragmento del antígeno
que ha sido digerido por el macrófago. En esta unión
interviene la proteína CD4.
La función de los linfocitos Th activados es múltiple:
• Sintetizan citocinas para estimular la acción de aque-
llas células inmunitarias que hayan tomado contacto
con el mismo antígeno que ha participado en su acti-
vación.
• Estimulan a los macrófagos y otros fagocitos haciendo
más eficaz su fagocitosis, fenómeno que recibe el
nombre de opsonización.
• Estimulan la proliferación y acción de los linfocitos Tc
(fig. 8.2).
• Estimulan la proliferación y la fabricación de anticuer-
pos de los linfocitos B específicos para el antígeno
reconocido (fig. 8.3).

Citocinas

Activaci—n

Linfocito Th1 Linfocito Th2

Linfocito T Linfocito B
citot—xico (Tc)

INMUNIDAD CELULAR INMUNIDAD HUMORAL

Fig. 8.1. Inmunidad celular y humoral. Fig. 8.2. Macrófago presentando antígenos a dos linfocitos.

354 Tema 19 Inmunología

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 355

 Inmunidad celular. Linfocitos Tc  Inmunidad humoral. Linfocitos B

Los linfocitos Tc son activados también por su contac- Los linfocitos B se unen a los antígenos intactos median-
to con las células infectadas por virus que les presentan te sus receptores de membrana, pero esto no es suficiente
algún fragmento de antígeno unido a las proteínas del para que se activen. Su activación requiere:
CMH clase I (en esta unión interviene una proteína llama- • Su unión al antígeno y la presentación de un fragmento
da CD8, que actúa como correceptor); además, son esti- del mismo a un linfocito Th tipo Th2 activo. El linfocito
mulados después por las citocinas que producen los linfo- Th se activa tras su unión a un macrófago que le presen-
citos Th1 activados contra el mismo antígeno (fig. 8.2). ta el mismo antígeno que el linfocito B.
Los linfocitos Tc activados producen: • Cuando el linfocito B se une al linfocito Th2 activo libe-
• Sustancias que producen la muerte de las células infec- ra citocinas que lo activan.
tadas por el virus, entre ellas perforina que forma Los linfocitos B activados por el antígeno y por las citoci-
poros en la membrana de la célula infectada y enzimas nas proliferan y se convierten en las llamadas células plas-
proteolíticas que inician el proceso de apoptosis o sui- máticas que son células especializadas en la secreción de
cidio celular que termina con la muerte de la celula. anticuerpos contra dicho antígeno y en células memoria de
• Interferón que es una sustancia que da a las células vida larga (fig. 8.3).
una mayor resistencia contra las infecciones de deter- Cuando las células plasmáticas dejan de recibir por un
minados tipos de virus. tiempo citocinas procedentes de los linfocitos Th2, cesan en
su producción de anticuerpos.
Prote’na CMH
de clase II Microorganismo
CD4 Fragmentos Receptor de
de ant’geno cŽlula Th
Macr—fago
Linfocito T
helper (Th)
Linfocito T
helper (Th)
Macr—fago CD4
Receptor de
cŽlula Th
Citocinas
Activaci—n
Prote’na CMH
de clase I
Perforina
Linfocito Th
Linfocito T activado
citot—xico (Tc)
activado Linfocito B
CŽlula
Enzimas CD8 infectada Citocinas
proteol’ticas Clon de
linfocitos B Clon de cŽlulas
Poro de memoria plasm‡ticas

Apoptosis
Linfocito Tc
liberado

Muerte
celular Anticuerpos

Fig. 8.3. Inmunidad celular. Fig. 8.4. Inmunidad humoral.

IV. Microbiología y autoconservación 355

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 356

INMUNIDAD NATURAL FRENTE A LA respuesta inmune es mucho más rápida y el microorganis-

9 INFECCIÓN mo no tiene ocasión de multiplicarse.
Según la enfermedad de que se trate, la inmunidad
adquirida puede durar toda la vida del individuo, o unos
 Inmunidad congénita años, o períodos cortos de tiempo.
Hay especies que no pueden ser infectadas por deter- La inmunidad natural también puede adquirirse de
minados microorganismos que producen enfermedades forma pasiva sin que intervengan los linfocitos B y T del
en otras especies; así, por ejemplo, el hombre no puede individuo. En su lugar se transfieren anticuerpos de otro
padecer la peste porcina, ni el caballo puede padecer la individuo que podrán intervenir inmediatamente en la
fiebre aftosa de los rumiantes. eliminación de los microorganismos. La inmunización
En otras ocasiones, una raza no padece enfermedades natural pasiva se produce cuando los anticuerpos pasan
propias de las demás razas de la especie; por ejemplo, las de la madre al hijo a través de la placenta o a través de la
ovejas argelinas son resistentes al carbunco, enfermedad leche materna.
propia de la especie ovina; en la especie humana, la raza
blanca es más susceptible que las demás para contraer la
tuberculosis.
En ocasiones, algunos individuos demuestran una
resistencia especial a adquirir enfermedades propias de su
especie y de su raza.
Esta inmunidad congénita (de especie, de raza o de
individuo) puede deberse a alguno de los dos fenómenos
siguientes:
• A la facilidad que puede presentar una especie, raza o
individuo para sintetizar anticuerpos contra un micro-
organismo. Este es el caso del caballo, inmune al téta-
nos (enfermedad bacteriana) porque segrega gran
cantidad de anticuerpos contra la bacteria responsable
de la enfermedad, y contra sus toxinas.
• A la dificultad de un microorganismo para fijarse en la
superficie de las células de la especie, raza o individuo,
ya que dicha fijación es la primera fase de una infec-
ción. Para que se produzca dicha fijación, ha de haber
una cierta correspondencia entre las proteínas de la
envoltura del microbio y las proteínas (principalmente
las glicoproteínas) de la membrana de las células del
hospedador.

 Inmunidad adquirida
Es la que contrae un organismo contra una enferme-
dad infecciosa después de haber padecido esa misma
enfermedad. También se denomina inmunidad natural
activa y se debe a la memoria inmunológica.
La inmunidad adquirida se debe a que, antes de pade-
cer la enfermedad, cuando el organismo tomó contacto
por primera vez con el microbio, hubo de diferenciar una
cepa de linfocitos B capaces de sintetizar anticuerpos
específicos contra los antígenos microbianos. Pero en el
segundo contacto, ya existe una cepa de linfocitos B pro- Fig. 9.1. Fijación de una bacteria a la membrana de una célula
ductores de los anticuerpos necesarios, y en muchos casos por afinidad entre las glicoproteínas de la pared bacteriana y de
quedan incluso anticuerpos en el plasma, con lo que la la membrana celular.

356 Tema 19 Inmunología

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 357

inmunológicas contra el suero, con desarrollo de numero-

10 INMUNIDAD INDUCIDA
ARTIFICIALMENTE sas reacciones inflamatorias.
Hoy día se purifica del suero la fracción de las inmuno-
globulinas, disminuyéndose así el riesgo de reacciones
 Las vacunas. Inmunización activa inmunológicas indeseables. Incluso en tratamientos espe-
Son una aplicación práctica del fenómeno de la inmuni- cializados se puede hacer una purificación de las inmuno-
dad adquirida. El nombre deriva de su descubrimiento, en globulinas aislando únicamente el anticuerpo deseado.
1796, por el Doctor Jenner, que observó que las personas (Ver Ampliación al final del Tema).
que ordeñaban vacas con viruela vacuna desarrollaban
pústulas de varicela (enfermedad benigna similar a la
viruela) en las manos, pero quedaban inmunizados contra
la viruela humana.
La técnica consiste en inocularle al paciente los antíge-
nos del microorganismo contra el que se quiere proteger,
sea fragmentos celulares, sea toxinas inactivadas, sea
microorganismos atenuados. El sistema inmunitario forma-
rá anticuerpos contra dichos antígenos, y cuando el micro-
organismo quiera invadir al paciente, antes de que se
pueda desarrollar en su interior, quedará neutralizado por
los anticuerpos producidos o por el sistema inmune previa-
mente sensibilizado, capaz de responder rápidamente a la
agresión.

Recientemente se ensayan las llamadas vacunas de

DNA; se inocula en el paciente fragmentos de DNA de las
células infecciosas; algunos de dichos fragmentos son asi-
milados por alguna célula del organismo, que pasará a
producir proteínas codificadas por esos fragmentos de
DNA, es decir, proteínas del agente infeccioso; a conti-
nuación, el sistema inmunitario del paciente pasará a
sensibilizarse contra la invasión del microorganismo
infeccioso.

 Los sueros. Inmunización pasiva
Los sueros contienen anticuerpos (inmunoglobulinas);
se inoculan para conferir al paciente una inmunidad pasi-
va contra la enfermedad infecciosa.
Tradicionalmente estos tratamientos han recibido el
Actividades
nombre de sueros, porque se inoculaba en el enfermo el
suero de un animal inmune contra la enfermedad en
cuestión; por ejemplo, se usaba el suero de caballo para
combatir el tétanos, pues este animal contiene en su san-
gre gran cantidad de anticuerpos contra el bacilo del
tétanos.
Pero este tratamiento tradicional presentaba muchos
inconvenientes, pues junto a los anticuerpos deseados, se
inoculaban en el paciente numerosas proteínas propias
del suero del animal, extrañas todas ellas al sistema inmu-
ne del paciente, por lo que se podían generar respuestas
Fig. 9.1.
Comparación del
momento de apli-
cación de las vacu-
nas y sueros.
a) Explica qué tipos celulares, además de los linfocitos B, son
los responsables de la inmunidad adquirida naturalmente.
b) ¿Intervienen los mismos tipos celulares en la creación de la
inmunidad congénita? Explícalo.
c) Tradicionalmente se ha dicho que las vacunas constituyen
una defensa activa y los sueros una defensa pasiva contra
las infecciones. Razónalo.
d) También se ha dicho que las vacunas tienen una función de
prevención de las enfermedades, mientras que las γ-globuli-
nas tienen la función de curar la enfermedad cuando ésta ya
se ha desarrollado. Explica por qué.

IV. Microbiología y autoconservación 357

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 358

Los mastocitos poseen en su superficie receptores pro-

11 TRANSTORNOS
INMUNITARIO
DEL SISTEMA
 Alergia y anafilaxia
Una reacción alérgica es una reacción inflamatoria
generalizada por todo el organismo, como consecuencia
de una hipersensibilización del sistema inmunitario a
algún antígeno que en sí es inofensivo para el organismo.
La causa de las alergias es discutida. Algunos hacen
notar que los mecanismos alérgicos son idénticos a las
defensas contra los parásitos (insectos, ácaros, lombri-
ces...); en ausencia de contactos habituales con parásitos,
el mecanismo inmunitario se especializa en actuar contra
sustancias inocuas.
A favor de esta explicación está el dato de que las aler-
gias son más comunes en los países occidentales, donde
prácticamente se han erradicado los parásitos; además, la
alergia al polvo está causada por la reacción inmunitaria
frente a los excrementos de ácaros.
Los alérgenos, o sustancias que provocan las reaccio-
nes alérgicas, son de tal naturaleza que invaden con faci-
lidad el organismo introduciéndose por las vías respirato-
rias (sustancias volátiles, polvo, polen...), o por el tubo
digestivo (proteínas de pescado, o de trigo, o de frutas...),
o por inoculación (medicamentos), con lo que se extien-
den rápidamente por todo el medio interno.
En las alergias más frecuentes las células plasmáticas
segregan gran cantidad de anticuerpos de la clase IgE que
se unen por su pie a los mastocitos presentes en el tejido
conectivo.
teicos para anticuerpos de la clase IgE, que son produci-
dos por los linfocitos B cuando toman contacto por prime-
ra vez con un alergeno. Cuando los IgE se fijan a los
receptores, los mastocitos quedan sensibilizados y cuando
el alergeno penetra en el organismo por segunda vez, al
entrar en contacto con los IgE de la superficie de los mas-
tocitos, se desencadena la liberación de las sustancias de
sus gránulos. Entre estas sustancias destaca la histamina
que provoca dilatación y aumento de la permeabilidad de
los capilares (fig. 11.1).
La histamina y las otras sustancias inflamatorias de los
gránulos producen los síntomas típicos de las alergias:
hinchazones y pústulas en el cuerpo, pruritos, estornudos,
secreción nasal, lagrimeo, trastornos digestivos y dificul-
tades respiratorias.
Cuando la reacción alérgica alcanza una elevada
intensidad, se dice que el individuo padece un shock ana-
filáctico, que puede desencadenar la muerte del indivi-
duo pocos minutos después de la exposición al alergeno.
Hay reacciones alérgicas en las que el antígeno se une
a anticuerpos IgM o IgG, entrando entonces en juego la
acción del complemento. Esto puede provocar la rotura
de algunos glóbulos rojos, que accidentalmente se unan
al punto de aglutinación antígeno-anticuerpo, o que se
unan por afinidad al antígeno (caso de algunas alergias
contra medicamentos), y esto provoca erupciones cutáne-
as de color púrpura y fatiga similar al estado de anemia.

Fig. 11.1. Los mastocitos y las IgE intervienen en los procesos alérgicos.

Actividades
a) Además de los mastocitos, ¿hay algún otro tipo celular responsable de la secreción de histamina?
b) ¿Por qué las alergias son más frecuentes en los países occidentales?
c) Explica brevemente cómo se desencadena y qué ocurre en una reacción alérgica.

358 Tema 19 Inmunología

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 359
 Autoinmunidad
Los linfocitos tienen que discriminar entre los antí-
genos extraños (no propios) y los antígenos propios que
forman parte de nuestro organismo. Eso significa que
deben desarrollar tolerancia o ausencia de respuesta
frente a los antígenos propios. Por tanto, el organismo
tiene que seleccionar los linfocitos que interaccionan
únicamente con los antígenos extraños.
Durante el proceso de maduración de los linfocitos B
y T en la médula ósea y en el timo, respectivamente,
aquellos que reaccionan con los antígenos propios son
eliminados. Cuando luego los linfocitos maduros emi-
gran a los órganos linfáticos secundarios siguen mante-
niendo la capacidad de distinguir lo propio de lo no
propio. Por eso el sistema inmunitario responde sólo
contra los antígenos extraños.
La autoinmunidad consiste en que el sistema inmu-
nitario toma como extraño a algún tipo celular o algu-
na proteína propios del organismo, ejerciendo contra él
todas las acciones propias del rechazo de una infección.
El mecanismo que desencadena la autoinmunidad
puede ser un fenómeno de mimetismo de algunos
agentes patógenos. Es decir, algunos antígenos foráne-
os pueden ser tan similares a algunas proteínas del
organismo, que los linfocitos activados contra el micro-
organismo infeccioso reaccionan también contra células
del propio cuerpo.
Entre las enfermedades autoinmunes podríamos
citar:
• El lupus o lupus eritematoso sistémico en el que el
sistema inmunitario reacciona frente a muchas molé-
culas propias, entre ellas las histonas y el DNA. Se
caracteriza por erupciones en la piel, fiebre, artritis
reumatoide y mal funcionamiento renal.
• La diabetes mellitus infantil insulinodependiente en
la que los linfocitos citotóxicos destruyen las células
beta productoras de insulina del páncreas. Los
pacientes se tienen que inyectar insulina todos los
días.
• La esclerosis múltiple en la que los linfocitos T des-
truyen la vaina de mielina que envuelve los axones
de algunas neuronas. Produce pérdida de sensibili-
dad y parálisis.
• La anemia hemolítica autoinmunitaria se caracteriza
por la formación de anticuerpos contra proteínas de
la membrana de los glóbulos rojos, lo que produce
su destrucción.
• También se pueden citar entre otras: la enfermedad
de Crohn, la enfermedad de Addison, etc.
 Inmunodeficiencia
Se debe a la carencia de alguno de los factores del
sistema inmunitario, lo cual produce una excesiva facili-
dad para adquirir enfermedades infecciosas.
La inmunodeficiencia puede ser congénita, debida a
la falta de maduración de alguno de los elementos celu-
lares implicados en el sistema inmunitario, o adquirida,
por alguna enfermedad o desnutrición que impida la
maduración de los elementos celulares de la inmuni-
dad.
A los pacientes que han sufrido un trasplante de
órganos, se les ha de provocar una inmunodeficiencia
para impedir que el sistema inmunitario ataque a las
células del nuevo órgano, que tienen unas proteínas del
CMH distintas de las del propio organismo, y por tanto
son reconocidas como extrañas por las células inmunita-
rias.
El síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Tiene especial actualidad el denominado síndrome
de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), provocado por
la infección de un retrovirus, virus de inmunodeficiencia
humana (VIH), que destruye selectivamente a los linfoci-
tos Th o T4, ya estudiados.
Dado el papel tan decisivo que tienen los linfocitos
Th en el desarrollo de la respuesta inmunitaria específi-
ca, los enfermos de SIDA tienen disminuidas tanto la res-
puesta inmunitaria humoral como la celular. Por ello, los
enfermos padecen con frecuencia infecciones oportunis-
tas y ciertos cánceres poco frecuentes.
El VIH entra en las células uniéndose a la proteína
receptora CD4 que abunda en la membrana de los linfo-
citos Th y se encuentra en menor cantidad en los macró-
fagos y en otras células. Una vez dentro de la célula, el
VIH forma a partir de su RNA un DNA que se integra en
el genoma de la célula hospedadora, donde puede que-
dar latente durante un tiempo más o menos largo. Sin
embargo ya en las primeras etapas de la infección, los
linfocitos B forman anticuerpos contra los antígenos del
virus. La presencia de estos anticuerpos en la sangre de
un individuo sirve para diagnosticar la enfermedad y se
dice entonces que el individuo es seropositivo.
La transmisión del VIH se realiza por contacto entre
líquidos corporales que contienen células infectadas, de
varias maneras:
• a través de la sangre, por medio de agujas contami-
nadas,
• en las relaciones sexuales cuando el semen o los flui-
dos vaginales entran en contacto con la sangre a tra-
vés de una herida, y
IV. Microbiología y autoconservación 359
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 360
• a través de la sangre de una madre seropositiva a su
hijo. El VIH puede atravesar la placenta o realizarse el
contagio durante el nacimiento.
Actualmente, el SIDA no se puede curar, pero se trata
con varios fármacos que hacen que la enfermedad avan-
ce lentamente. Entre estos fármacos están:
• los inhibidores de la fusión del virus con la células hos-
pedadora,
• los inhibidores de la transcriptasa inversa que es una
enzima necesaria para la reproducción del virus,
• los inhibidores de la integrasa, una enzima necesaria
para que el DNA del virus se integre en el DNA de la
célula hospedadora y
• los inhibidores de la proteasa que bloquean la produc-
ción de las proteínas virales.
Uno de los principales problemas de cara al tratamien-
to del SIDA es que el VIH muta con frecuencia lo que
puede dar lugar a cepas resistentes a los fármacos. Por
eso la enfermedad se trata con un combinado o cóctel de
diferentes fármacos y así los virus resistentes a uno de los
fármacos pueden ser combatidos por los otros. La fre-
cuencia de las mutaciones del VHI es la causa de que toda-
vía no haya una vacuna eficaz.
Fig. 13.2. El virus del SIDA se fija específicamente en los recep-
tores de antígenos de los linfocitos T, con lo que además de infec-
tarlos, los inactiva.
Actividades
a) El virus del SIDA ataca específicamente a los linfocitos Th. Explica las consecuencias que tiene para el organismo la destruc-
ción de estas células. ¿Se verán también afectados los linfocitos B y Tc?
b) ¿Por qué los enfermos de SIDA padecen infecciones oportunistas y ciertos tipos de cánceres poco frecuentes?
c) ¿Por qué se produce el rechazo de los órganos trasplantados? ¿Qué células de las estudiadas intervienen en el rechazo?
d) Busca información en Internet sobre los xenotrasplantes que se realizan en la actualidad y los que se podrían realizar en un
futuro.
360 Tema 19 Inmunología
12 TRASPLANTE DE ÓRGANOS
Un trasplante o injerto consiste en la transferencia de
órganos o tejidos de un individuo a otro, aunque a veces
también puede realizarse dentro del mismo individuo.
Los linfocitos T reconocen a los antígenos del comple-
jo de histocompatibilidad propios (CMH) y no reaccionan
ante ellos. Pero cuando los linfocitos T de un individuo se
ponen en contacto con antígenos del CMH diferentes a
los propios, como es el caso del trasplante de órganos o
injertos, reaccionan ante ellos y se produce el rechazo del
órgano o tejido trasplantado.
Por ello, antes de realizar un trasplante hay que tener
en cuenta las siguientes características del donante y del
receptor:
• Que sus grupos sanguíneos (ABO) sean compatibles.
• Que sea elevado el grado de semejanza entre las pro-
teínas del CMH de ambos.
• Comprobar que el receptor no posee anticuerpos con-
tra las proteínas del CMH del donante.
Una vez realizado el trasplante, para reducir al míni-
mo el rechazo, el receptor debe tomar medicamentos
inmunosupresores que disminuyan su respuesta inmuni-
taria. Este tratamiento puede tener efectos secundarios
indeseables que hay que controlar medicamente.
Se pueden producir los siguientes tipos de trasplantes:
• Xenotrasplantes. Cuando el donante y el receptor son
de especies diferentes.
• Alotrasplantes. Si el donante y el receptor son de la
misma especie pero genéticamente diferentes. Es el
tipo de trasplante más frecuente.
• Isotrasplantes. Cuando el donante y el receptor son
gemelos idénticos, por lo que no se producirá rechazo.
• Autotrasplantes. El tejido que se transfiere procede
del propio receptor. Se utiliza en los casos de injertos
de piel y de médula ósea. Igual que en el caso anterior
no hay rechazo.
BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 361

Inmunología

Resumen

IV. Microbiología y autoconservación 361

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 362

1 Define los siguientes términos: opsonización, citoci- 15 Observa la siguiente figura y explica todos los proce-
na, vacunación, alergia, neutralización, aglutinación, sos que están teniendo lugar. ¿Qué ocurrirá a conti-
sistema del complemento, antígeno y anticuerpo. nuación?
2 Señala las principales diferencias en la función de los
diferentes tipos de glóbulos blancos.
3 ¿Por qué los linfocitos T y B necesitan la cooperación
de los macrófagos para desempeñar sus funciones?
¿De qué manera potencian los linfocitos T la acción
de los macrófagos?
Actividades

4 Señala los distintos tipos de inmunoglobulinas y expli-

ca qué parte de la molécula es responsable de su
especificidad respecto al antígeno.
5 ¿A qué se llama memoria inmunológica? ¿A qué se
debe este fenómeno?
6 ¿Qué es el complemento y en qué tipo de reacciones
inmunológicas actúa?
7 Indica cuáles son los tipos celulares inmunitarios más 16 Observa la siguiente figura e indica las siguientes par-
importantes que actúan en una infección de un virus. tes de la misma: cadenas pesadas, cadenas ligeras,
Indica también las defensas químicas que actuarán regiones variables, regiones constantes, lugares de
en dicha infección. unión al antígeno, región bisagra, pie y brazos.

8 Indica los tipos celulares y las defensas químicas más

importantes que actúan en una infección bacteriana.
9 ¿Qué es un alérgeno? ¿En qué se diferencia este con- S
S
S S
S
S

cepto del de antígeno?
10 ¿Qué tienen en común las proteínas del CMH, los
anticuerpos y los receptores de antígenos de los linfo-
citos?
11 Los linfocitos Tc o citotóxicos son también llamados
células asesinas, pues provocan la muerte de células
del propio organismo. ¿Cómo explicas que se consi-
deren componentes del sistema de lucha contra las
agresiones del exterior en vez de considerarse como
células dañinas para el organismo?
12 Si un linfocito B toma contacto con un determinante
antigénico de una bacteria patógena, ¿comienza a
elaborar anticuerpos contra dicha bacteria, o han de
suceder otros acontecimientos? Explícalo.
13 ¿Cómo se puede neutralizar la acción de las células
plasmáticas que elaboran anticuerpos contra una
infección que ya ha sido superada?
14 ¿Cómo se puede neutralizar la acción de los mastoci-
tos y granulocitos basófilos cuando han sido neutrali-
zados los antígenos que provocaron su acción?
S S
17 ¿Qué diferencia hay entre los antígenos que se unen a
los receptores de los linfocitos T y los que se unen a
los receptores de los linfocitos B?
18 Señala las diferencias entre el modo de activarse de
los linfocitos Th, Tc y B.
19 ¿Cómo se explica que los linfocitos B y las células plas-
máticas sean capaces de sintetizar tanta variedad de
proteínas (receptores de membrana y anticuerpos)?
20 DEl CMH está presente en todas las células del orga-
nismo. Sin embargo, los macrófagos y linfocitos B pre-
sentan un tipo especial de estas proteínas con el que
presentan los fragmentos de antígeno al resto de célu-
las inmunitarias. ¿Se te ocurre alguna explicación a la
necesidad de que los antígenos sean presentados
junto a estas proteínas, en vez de ser presentados de
forma aislada?

362 Tema 19 Inmunología

BAXX5124_19 11/6/09 18:50 Página 363

Anticuerpos monoclonales
La respuesta inmunitaria
humoral ante un antígeno com-
plejo activa a diferentes clones de
linfocitos B y cada uno de ellos
produce anticuerpos contra uno
de sus determinantes antigéni-
cos. Por tanto, el suero resultante
contendrá una mezcla de diferen-
tes anticuerpos que se denomina
Obtención de anticuerpos mono-
clonales
Los anticuerpos monoclonales
se obtienen a partir de un clon de
linfocitos B que produce el anti-
cuerpo deseado.
La obtención del clon de linfo-
citos B se hace inyectando el antí-
geno (toxina, microorganismo,
soluciones de anticuerpos especí-
ficos contra esas toxinas o virus,
siempre que dichos anticuerpos
vayan unidos a moléculas marca-
doras que generen determinada
coloración.
Sin embargo, los anticuerpos
monoclonales no han dado los
resultados esperados en las prue-

anticuerpos policlonales.
Los anticuerpos monoclonales
son idénticos ya que son produci-
dos por un solo clon de linfocitos
B y, por tanto, específicos para un
solo determinante antigénico. La
producción de estos anticuerpos
monoclonales que se unen especí-
ficamente a una molécula es de
gran utilidad en Bioquímica,
Biología molecular y Medicina.
El ratón inmunizado
produce células que
generan anticuerpos
Cultivo de células
tumorales
Célula
tumoral
Clonación
de células tumorales
productoras
de anticuerpos
Anticuerpos
monoclonales
aislados
Anticuerpos
monoclonales
Célula productora
de anticuerpos
Ampliación
fragmento celular...) en ratones bas clínicas. Se apunta como
de laboratorio. Al producir el ani- causa de la falta de éxito el hecho
mal una gran cantidad de linfoci- de que las proteínas de los anti-
tos B contra el antígeno inocula- cuerpos conseguidos son de
do, se pueden aislar estos linfoci- ratón, no humanas, y eso siempre
tos con facilidad, y cultivarlos, puede distorsionar el sistema
para lo cual se hacen híbridos inmunitario del paciente, que
celulares entre estos linfocitos y puede dar alguna respuesta con-
linfocitos cancerosos, que se tra el anticuerpo inoculado. Esto
reproducen ilimitadamente. Se se está intentando solucionar por
habla entonces de linfocitos la vía de la ingeniería genética,
inmortalizados. inoculando en bacterias (E. coli)
los genes humanos responsables
El futuro de los anti- de la producción de determina-
cuerpos monoclona-
les dos anticuerpos, y las bacterias
producen dichas inmunoglobuli-
El interés por
obtener gran canti- nas a mayor velocidad que los
dad de anticuerpos cultivos celulares de linfocitos
purificados abarca la inmortalizados y además con pro-
lucha contra el cán- teínas humanas.
cer (las células can- Otra investigación para mejo-
Célula
productora de cerosas presentan rar los resultados del uso de anti-
anticuerpos diferencias en las cuerpos monoclonales, es la
proteínas del com- mayor selección de los anticuer-
plejo mayor de histo- pos, dado que en algunos casos
compatibilidad, (sobre todo en las células cance-
CMH, con lo que es rosas), la diferencia entre el antí-
posible combatirlas geno y las proteínas del organis-
con anticuerpos sufi- mo sano son muy pequeñas. Para
La célula tumoral
se fusiona con la cientemente selecti- esto se está recurriendo al uso de
célula productora vos), contra las virus bacteriófagos que infecten
de anticuerpos
enfermedades infec- las bacterias transformadas por-
ciosas, y técnicas tadoras de los genes de anticuer-
auxiliares de labora- pos, los cuales pueden incluir en
torio, por ejemplo, en su genoma dichos genes, e intro-
los análisis de ali- ducir en sus cápsidas las proteí-
mentos, o de sangre, nas de anticuerpo, de manera
o de orina, donde se que el propio cuerpo del virus
puede reconocer rápi- actúa de test para reconocer las
damente la presencia proteínas de anticuerpo más efi-
de una toxina, o de caces contra un determinado
un virus, usando antígeno.

IV. Microbiología y autoconservación 363