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CLASE 1: GANGLIO LINFÁTICO INFLAMATORIO (Benigno)

Anatomía Normal
Desde el punto de vista funcional el ganglio linfático corresponde al órgano periférico de la vía
linfática, de todo este sistema circulatorio linfático el ganglio linfático es su órgano.

Macroscopía
• Redondos u ovoideos.
• 2 a 20mm (promedio 15mm) de diámetro.
*Cuando un radiólogo encuentra un ganglio linfático de mas de 20mm lo destaca como
posiblemente patológico. Estructura histológica normal de un
ganglio linfático.
Localización
• Constante y agrupados en grupos ganglionares
• Drenan linfa de territorios específicos del cuerpo.

• Composición morfológica variable: los inguinales presentan una importante fibrosis irregular en su
estructura normal, mientras que los ganglios retroperitoneales suelen tener una importante infiltración
de tejido adiposo, que suele estar dentro de sus características normales. A veces es posible
determinar de donde es un ganglio linfático si presenta alguna de estas características.

Funciones principales
• Linfopoyesis: maduración de los linfocitos.
• Filtración de linfa: liquido que queda en los tejidos, en el espacio intersticial, extravascular, llevado al
sistema circulatorio por los vasos linfáticos. Estos vasos linfáticos terminan en sus ganglios linfáticos antes
de drenar la linfa al sistema circulatorio y en el ganglio se procesan los antígenos.
• Procesamiento de antígenos: recogidos de las áreas intersticiales.

COMPONENTES MORFOLÓGICOS
Como todo órgano tiene un estroma (tejido que sostiene este parénquima) y un parénquima (lugar donde están las células
funcionales del órgano)

Elementos de sostén
• Cápsula: tejido fibroconjuntivo denso irregular que va a rodear al ganglio linfático. De
este tejido denso de la capsula nacen pequeños tabiques: trabéculas fibrosas.
• Trabéculas fibrosas: segmentan en pequeñas unidades funcionales al ganglio linfático.
• Red de reticulina: entre el componente linfoide, con colágeno sostienen a los linfocitos
que componen el parénquima.

Parénquima
• Corteza: lo que queda hacia la periferia del órgano.
• Paracorteza: lo que queda entre los folículos de la corteza (círculos morados con rosado)
• Médula: centro del ganglio linfático, con sinusoides, vasos sanguíneos y tejido conjuntivo.

Las células linfoides nacen todas de una célula madre hematopoyética


pluripotencial que tiene dos grandes líneas celulares: las células linfoides y
las mieloides.

Dentro de las linfoides vamos a tener linfocitos B que son los que pasan
por el ganglio linfático, maduran en este frente a la presentación de
antígeno y finalmente producen células plasmáticas: que son las
encargadas de producir inmunoglobulinas.

Los linfocitos T pasan por el timo y maduran en esa zona, se dividen en


algún tupo de linfocito T.
Hay una variedad de linfocito T que tiene una importante capacidad
macrofagica que se llama NK y tiene esa función.
La célula mieloide produce el resto de las células sanguíneas, tales como los megacariocitos que forman las plaquetas, los
proeritroblastos que forman toda una línea de células hasta el eritrocito o GR y los mieloblastos producen a los leucocitos: basófilos,
neutrófilos, eosinofilos, monocitos. Cuando el monocito llega al tejido se produce una célula permanente en el tejido, que es el
macrófago.

El componente morfológico fundamental del ganglio linfático son los linfocitos.


Las células progenitoras de los linfocitos B se originan en la Medula osea de una celula pluripotencial, una proporción se aloja en los
ganglios y sufren transformación (maduración por la presentación de algún tipo de antigeno) a célula plasmática productora de
inmunoglobulinas o salen de ganglios como linfocitos B de memoria (circulando frente a la presentación de un antígeno, para ir a
producir clon de células que va a producir una inmunoglobulina especial para nuestra inmunidad)

Corteza: área de células B


• Folículos linfoides: constituido por centros germinales.
• Centros germinales: constituido por distintos tipos de células.
• Linfocitos B pequeños y grandes hendidos (centrocitos)
• Linfocitos B pequeños y grandes no hendidos (centroblastos)
• Linfocitos B pequeños de la zona del manto
• Macrófagos (cuerpos tingibles: cargados de detritus celulares)
• Células dendríticas interdigitantes son las que interactúan realmente en la
presentación de antígenos.

En esta imagen saber que esta constituido por los centroblastos y los
centrocitos(izquierda)
Células pequeñas y grandes, hendidas y no hendidas del centro folicular del ganglio linfático.

Hay un grupo de células linfoides producidas en la medula ósea que migran hacia el timo y se exponen a las hormonas timicas:
Los linfocitos que migran de la medula ósea al timo se exponen a numerosas hormonas timicas que inducen un fenotipo especial lo
cual lleva a distintas poblaciones de linfocitos CD4 (colaborador) y CD8 (citotóxico, tienen una importante actividad macrofagica)

Paracorteza: área de células T (Entre los folículos o zona interfolicular)


• Linfocitos T pequeños y grandes.
• Células dendríticas inter digitantes (célula presentadora de antígenos)

Médula: área de células B


• Células plasmáticas (LB maduros, activamente produciendo Ig)
• Precursores de células plasmáticas.

Desde el punto de vista arquitectural el ganglio linfático tiene estos vasos linfaticos aferentes que provienen de los tejidos que están
drenando este liquido linfático remanente en el área intersticial, que no se la lleva el sistema circulatorio y se queda ahí y
pasivamente a traves de un sistema de válvulas y presiones circula esta linfa al ganglio linfático. Estos vasos aferentes drenan en un
espacio común: seno subcapsular.

Senos linfáticos
• Seno marginal subcapsular: sistema colector que va quedando fuera de la capsula del sistema fibroconjuntivo denso
irregular y este también en las trabéculas va a formar los senos corticales o trabeculares y en la medula los senos
medulares.
• Senos corticales o trabeculares
• Senos medulares.

La linfa con algunos antígenos se ha presentado en este folículo linfoide para que reaccione
cuando es necesario ante un antígeno y este liquido finalmente sea drenado hasta este seno
medular y llevado por un vaso linfático eferente hacia los grandes conductos colectores que
van a drenar al sistema circulatorio.

Por otro lado, en el hilio del órgano, en esta pequeña escotadura penetra la arteria y emerge
la vena, porque también tiene como todo órgano un sistema circulatorio propio que permite
traer por otro sistema antígenos, que no sea por la linfa y llevarse los linfocitos maduros a la
circulación general para que efectúen su función.
Vasos sanguíneos
• Arterias
• Venas
• Capilares
• Vénulas post capilares de endotelio alto: están sobretodo en el área interfolicular, en la paracorteza y en órganos linfoides
secundarios. Su función es reclutar a los linfocitos T o B en el trafico hacia la presentación de antígenos.

Se ve desde fuera el tejido adiposo


periganglionar y en el cuadrado
negro el seno subcapsular.

La linfa ingresa por los vasos


aferentes y drenan todos en el gran
seno capsular.

En rosado seno paracortical o


trabecular, el tejido conectivo
divide el órgano en segmentos.

Se ven los folículos linfoides con sus centros germinales (verde)


En la segunda foto un ganglio linfático muy activo con centros germinales de distintos tamaños.
En la ultima foto se diferencian los folículos linfoides primarios (B: acumulos linfoides sin centros germinales), a diferencia de la A
que son folículos linfoides secundarios con un área mas clara en el centro: centros germinales. Todas las áreas mas rosadas es el
sistema de los senos, de drenaje, que van hacia el seno medular para poder salir del ganglio linfático.

Los centros germinales normales se caracterizan porque


tienen dos zonas: zona oscura y la zona clara. La
diferencia esta en las células que lo constituyen.

En la zona oscura van a estar todas las células marcadas


con flecha amarilla: centrocitos, que son las células que
tienen escotadura, son células irregulares con hendiduras.

En la zona clara van a estar los centroblastos, los de las


flechas blancas, son mucho mas grandes, algunos con
cromatina clara, con nucléolo, pero sin escotadura.

Centro germinal(verde) que se ve una imagen como de cielo estrellado, y


cada una de las células en mayor aumento corresponde a un macrófago
(celeste) que adentro tiene restos de bacterias, elementos de cuerpo extraño
y eso es el fenómeno de presentación de antígenos.

Cuando un folículo linfoide esta reactivo se forma el folículo secundario, o sea


sobreviene este centro germinal, y aparecen los cuerpos tingibles y los
macrófagos que le dan esta apariencia desde lejos de cielo estrellado.

Para los linfomas se usan marcadores inmunohistoquimicos, jugando con la rx antígeno anticuerpo, contra elementos característicos
de tal o cual célula que nos permite determinar que célula es.
El CD20 es un marcados para linfocitos B, viéndose el centro germinal
(la parte de adentro) intensamente café y hacia afuera hay menos
células con café.

El CD3 es un marcador de linfocitos T, donde se ven los centros


germinales, hay algunas células pero no como el B. En la zona
interfolicular o paracorticual se ve rico en células café: zona T.

El BCL2 es una proteína que normalmente al no estar sobreexpresada,


no pinta sobre el centro germinal, pero pinta afuera y esta
inmunohistoquimica ayuda a diferenciar si este centro germinal es
normal o tumoral porque en el tipo de linfoma folicular, porque forma
folículos, va a estar totalmente pintado al revés de este imagen .

El Ki67 es un marcador de células que han entrado en fase replicativa y


se pinta café si se esta multiplicando. Fíjense como pinta los centros
germinales, esta es la zona más activa del ganglio linfático cuando hay
presentación de antígenos.
Biopsia de ganglio linfático
• Evitar ganglios inguinales (cambios inflamatorios y fibrosis): hay cambios ganglionares que son muy fibrosis y dificultan
interpretación de los hallazgos.
• Sacar el ganglio más grande de los comprometidos (podría ser mas representativo).
• Elegir ganglios más profundos (superficiales cambios mínimos): los superficiales tienen cambios propios asociados a la
función receptora de la piel, que también tiene presentación de antígenos, esos ganglios están muy reactivos y son más
difícil de interpretar.
• Enviar el ganglio fresco al laboratorio (estudios moleculares). Mandarlo fresco nos permite hacer otra infinidad de técnicas,
porque si lo pasan por formalina, formaldeahido algunas caracteristicas se van a perder.
• Tomar biopsia en horario de funcionamiento de los laboratorios.
• Seccionarlo y tomar muestras:
- Improntas: poner ganglio en una lámina, sacarlo y mirar esas células que quedaron pegadas, nos permite interpretarlo,
podemos hacerle biopsias por congelación (no es bueno para los linfomas pero si para las metástasis).
- Congelar material para biopsia.
- Suspensión celular
- Material para biopsia: fijar en formalina tamponada (inmunohistoquimica)

Técnicas complementarias a la biopsia del ganglio linfático


• Citología normal al ganglio linfático
• Punción
• Impronta
• Histoquímica y citoquímica
• Microscopia electrónica
• Inmunohistoquimica
• Citometria de flujo
• Análisis del reordenamiento genético Citometria de flujo es útil en estudio de linfoma, donde una
• Hibridación in situ maquina pasa haz de luz por fila de célula, y permite determinar
• Estudios cromosómicos que tipo de célula es, su carga cromosómica. Nos permite una
• PCR infinidad de datos este examen pero para el linfoma es muy útil.

Esta área de la patología es rica en exámenes complementarios y muy difícil para los patólogos.
Microscopia electrónica: hoy en día hay menos desarrollo, su desarrollo fue hace
30 años atrás, en Santiago hay 2-3 microscópicos electrónicos, donde se siguen
haciendo estudios ultra estructurales de algunas patologías.

Ejemplos fotográficos de punción de un ganglio Histoquímica: trama de reticulina, este Histoquímica: También permite
linfático. es el sostén entre los linfocitos que hay ver bacterias como el bacilo acido
Aquí hay un GL y una célula gigante multinucleada, en el parénquima, hay una trama de alcohol resistente de la TBC, o de
que podría representar un cuerpo extraño, una TBC, reticulina, vasos sanguíneos, y muy otras micobacteriosis atípica en el
sarcoidosis y en la citología se va a ver. poquita cantidad de colágeno. caso HIV.

Inmunohistoquímica
• Más de 1000 marcadores.
• Nomenclatura internacional: Cluster Designation (CD)-
250 marcadores. La mayoría son denominados con
las letras CD y un numero. Es una forma
internacional de definir que elemento queremos
marcar.
• La mayoría pueden ser usados en tejido contenidos en parafinas (en bloques
histológicos que se preparan) , otros en tejido fresco (en menor cantidad).

LINFADENOPATIAS
Es la enfermedad del ganglio linfático o inflamación del ganglio linfático.

• Los ganglios linfáticos responden a una amplia variedad de estímulos; la mayoría de tipo infeccioso que estimulan la
PROLIFERACION de las células que lo componen. Lo que hace el ganglio linfático es reaccionar, proliferar en sus células
para tomar acción en contra de este estímulo.
• Dependiendo de la naturaleza antigénica del estímulo (dependiendo de que estímulo es) pueden provocar:
• Respuesta predominante B: cursa con hiperplasia folicular linfoide reactiva con expansión habitual del manto. Donde lo
que crece es los folículos linfoides de la corteza, también va a crecer las células del manto y las células marginales que
son áreas de estos folículos linfoides.
• Respuesta predominante T: cursa con expansión paracortical o interfolicular. Es donde están los linfocitos T.
• Respuesta predominante de los macrófagos: curso con formación de granulomas o de acumulación en los senos
ganglionares (histiocitosis sinusal). Otro tipo de reacción del ganglio linfático es incrementando estos senos, haciéndose
muy prominentes y llenándose de macrófagos, y a esto se le va a llamar histiocitos sinusal, a veces a este tipo de
reacción como son tantos macrófagos, se unen y pueden formar células gigantes o granulomas.
• Respuestas mixtas: donde crece los folículos, el área interfolicular, hay un aumento de los macrófagos o la mezcla de
estos.

Linfoadenitis AGUDAS

Grafico: se muestran estos 3 tipos morfológicos, estamos viendo patrones. Un ganglio linfático normal
(arriba) donde hay una corteza con folículos linfoides (primarios y secundarios), hay un área interfolicular
(morado) y esta el seno subcapsular y estos senos medulares y trabeculares mas o menos normales.
1: Si reacciona B va a haber una hiperplasia folicular linfoide reactiva, todos estos folículos linfoides van a
reemplazar la arquitectura del ganglio linfático y se va a ver así de lejos.
2. Cuando hay una reacción T del área paracortical o interfolicular, los folículos linfoides siguen estando ahí pero no es lo que más
está reaccionando, sino que es el área intercelular y también hay una distorsion de la arquitectura normal

3. Histiocitosis sinusal: este sistema de drenaje, los senos capsular, trabeculares o medulares van a verse incrementados, llenos de
macrófagos y va a verse este patrón arquitectural.

4. Reacciones mixtas: hiperplasia folicular, aumento del área paracortical e histiocitosis sinusal como se observa.

Dicho eso vamos a ver Lindoadenitis agudas: lo que va a ver es el compromiso del ganglio linfático por componente inflamatorio
agudo o necrosante o lleno de PMN que van a distorsionar el ganglio de esta forma (recuadro rojo).

Linfoadenitis AGUDA no especifica o inespecíficas


• Ocurre en ganglios linfáticos adyacentes a sitios de infeccion o en los procesos infecciosos sistémicos. Ocurre cuando los
ganglios linfáticos están drenando cualquier sitio de infección (cuando uno se corta un dedo, uno se corta cuerito al lado de
la uña, ese dedo se inflama y finalmente los ganglios linfáticos regionales, por ejemplo de la mano, se van a inflamar los
axilares y van a incrementar su tamaño, también se ve en procesos sistémicos)
• Ganglios tumefactos, gris rojizo, injurgitados, grandes, rojos.
• Ganglios dolorosos a la palpación, piel que los cubre rojiza e inflamada, o el trayecto de los vasos linfáticos aferentes hacia
al ganglio también podrían estar inflamados rojizos y a eso le vamos a llamar linfangitis.
• Histológicamente:
• Si es por un germen piógeno habrá un infiltrado neutrófilo (inflamación aguda) alrededor de los folículos, los folículos
también podrían crecer en un patrón mixto pero en general lo que predomina es los PMN entre los foliculos. En casos
graves puede llegar a necrosis e incluso formar un absceso (es un área rica en pus, tabicada o separada del tejido por
una pared fibrosa).
• Folículos linfoides grandes, con numerosas imágenes mitóticas, macrófagos con detritus celular de virus y bacterias
(cuerpos tingibles), histocitosis sinusal.

Ejemplo: Linfoadenitis mesentérica, cuadro propio de los niños, de las enfermedades virales, donde
clínicamente semeja a apendicitis aguda, la mayoría de los apéndices de los niños que están sanos en
general están cursando con una linfoadenitis mesentérica. Aquí pueden ver los ganglios del mesenterio
tumefactos, gordos, congestivos, es una reacción viral.

Inflamación aguda ganglionar y focos de necrosis

Parte del centro germinal, macrófagos con Centro acumulo de linfocitos, y


cuerpos tingibles, y aquí área rica de PMN. en la periferia rico en PMN.

Linfoadenitis CRÓNICAS
Tipo de patrón de reacción que depende si es que lo que esta reaccionando es el componente B, T, macrófagos
o todo a la vez.

En función del a ¡gente causante de la linfadenitis crónica puede adoptar uno de tres patrones o una mezcla de
ellos:
• Hiperplasia folicular (1)
• Histiocitosis sinusal o interfolicular (3)
• Hiperplasia paracortical (2)
• Mixto (4)
1. Hiperplasia folicular linfoide reactiva
• Ganglios que no suelen ser dolorosos, a diferencia de linfadenitis agudas supurativas.
• Ocasionalmente estas reacciones producen reacción linfoide de tejidos no ganglionares (órgano linfoide terciario).
Ejemplo en gastritis crónica por H. pylori hay una reacción linfocitaria de los linfocitos de la mucosa que provoca esta
gastritis folicular, quiere decir, que hay presencia de los folículos linfoides primarios, incluso secundarios en la mucosa
gástrica, es una forma de hiperplasia folicular que no está en un ganglio, por ende es un órgano linfoide terciario.
• Aumento en el número y tamaño de centros germinales, los cuales son de formas irregulares.
• Los folículos linfoides se suelen limitar a la cortical (pero no es regla). En general limitado a la corteza, pero si es intenso
podríamos encontrarlo en la medular.
• Centros germinales “activos”.
- Predominio de centroblastos.
- Alta tasa de mitosis.
- Presencia de macrófagos ricos en “cuerpos tingibles”.

Ganglio linfático con hiperplasia Todo el campo lleno de folículos linfoides, cada una de estas Macrófago con cuerpo tingible
folicular linfoide severa, va hacia masas corresponde a un centro germinal de un folículo linfoide que vamos a ver en este tipo de
la periferia y medula. secundario y el área interfolicular esta muy disminuida. reacción del ganglio linfático.
• Patologías donde puede predominar la
hiperplasia folicular (pura):
• Artritis reumatoide.
• Toxoplasmosis.
• Infección por VIH (estadios iniciales). Tardíamente el VIH va a eliminar el componente linfoide, se fibrosan los ganglios
porque hay un déficit importante de la inmunidad, pero inicialmente hay una hiperplasia folicular linfoide reactiva.

• Debe ser diferenciada del para el patólogo, se ven muy parecidos, hay muchos criterios morfológicos, sin el uso de
inmunohistoquimica, el BCL2 nos va a decir si se trata o no de un linfoma folicular.

• Favorece benigno:
• Conservación de la estructura del ganglio: los folículos linfoides están hacia la corteza y no tanto hacia la medular.
• Folículos linfoides (primarios y secundarios) de distintos tamaños y formas, que sean irregulares, porque cuando son
todos muy parecidos entre sí favorece el linfoma.
• Presencia de distintas poblaciones de linfocitos en el centro germinal. Que dentro del folículo linfoide haya la mezcla
natural de células entre centrocitos, centroblastos, macrófagos, porque cuando hay un tipo predominante de célula y
es poco variado ese centro germinal eso suele pensar en tumoral.
• Actividad fagocitica (cuerpos tingibles) y mitótica prominente. Que hayan cuerpos tingibles y macrófagos también habla
a favor de lo benigno.
• Manto adecuado: en los linfomas foliculares afuera del folículo hay una serie de linfocitos pequeñitos, también son B
que están en este proceso de maduración, que se llama manto que cuando esta preservado habla de lo benigno y la
ausencia de el habla de lo maligno.
2. Histiocitosis sinusal
Donde hay un aumento en los senos subcapsulares, trabecular y medular, llenos de macrófagos, a veces con
células gigantes multinucleadas.

• Incremento de macrófagos dentro de los senos subcapsulares y trabeculares.


• Histiocitos sinusales provienen de los monocitos circulantes. Todos los macrófagos provienen de los
monocitos circulantes
• Patrón que puede ser reactivo en situaciones como: drenaje de tumores, drenaje de focos infecciosos
e inflamatorios. Suele ser reactivo a proceso, por lo general no tumoral.
• También ocurre cuando se drena substancias no metabolizables (antracosis).
Foto macroscópica de un GL con
antracosis (pigmento negro)
Antracosis: GL, su capsula, debajo de ella el seno capsular (espacio balnco,Seno trabecular, folículos linfoides primarios sin centos germinales, un
área folicular pero encontramos todo esto lleno de pigmento negro correpondiente a antracita. Las personas que viven en Santiago, los
fumadores, ese carbón que no es metabolizable finalmente va cayendo en los GL a traves de la linfa y se va depositando en los macrófagos y hay
una importante carga de macrófagos con distensión de estos senos, entonces se transforma en este patrón de histiocitosis sinusal.

Enfermedad de Rosai Dorfman  Es un tipo de histiocitosis sinusal importante


- Sinonimo: Originalmente descrita como linfadenopatia masiva con histiocitosis sinusal.
- Clinica:
- Linfadenopatia masiva, indolora, cervical bilateral. (aumento de GL)
- Leucocitosis y aumento de VHS.
- Hipergammaglobulinemia policlonal (puede estar presente).
- Macroscopia:
- Ganglios aumentados de tamaño y adheridos entre si por por fibrosis. Están muy reactivos.
- Al corte gris palidos a amarillo oro, dependiendo de la cantidad de grasa presente.
- Microscopia: es un tipo de histiocitosis sinusal
- Dilatacion muy pronunciada de los senos.
- Linfocitos, células plasmáticas e “histiocitos de nucleos vesiculosos, con abundante citoplasma claro (rico en lípidos
neutros) o eosinófilo”.  MQs están muy cargados llenos de componente lipídico por eso se ven claros.
- Emperipolesis: es la fagocitosis de linfocitos intactos (linfofagocitosis, dentro del MQ). Puede haber otras células
pero es poco habitual. No es una característica especifica, pero altamente diagnostico.
- Los histiocitos son reactivos con s-100 (técnica de IHQ con esto se pintan los MQs y también los nervios).

Aca un macrófago que en su


interior tiene no solo cuerpos
Importante histiocitosis sinusal. tingibles, sino linfocitos
Hay un seno, hay trabéculas (idénticos a los linfocitos que
linfocitarias y hay uhnas grandes están fuera del MQ).
células en su interior, un poco Macrofago con celula
mas grandes de lo habitual. linfoplasmocitaria en su interior
 Emperipolesis: es altamente
sugerente de la enfermedad de
Rosai Dorfman.

3. Hiperplasia interfolicular (paracorteza/


paracortical)
• Causada por un estimulo que gatilla respuestas inmunes mediada por linfocitos T como infecciones virales.
• En las zonas T encontraremos grandes linfocitos (inmunoblastos T), de cromatina abierta (vesicular, como
clara) y uno o varios nucléolos, asi nos permite identificarla.
• A veces la reacción es muy exuberante, es mucho este crecimiento
interfolicular o paracortical, y distorsiona o borra la arquitectura normal
del ganglio y a primera vista es muy sospechoso de linfoma porque eso
hacen los linfomas (borrar la arquitectura) y obligan al patólogo a hacer
IHQ para determinar si estamos viendo algo reactivo o no.
Mononucleosis infecciosa  “Enfermedad del beso”. Ejemplo de este tipo de reactividad del GL.
• Enfermedad infecciosa provocada por el virus de Epstein-Barr (EBV) que provoca un desorden linfoproliferativo benigno.
• Clinicamente caracterizado por fiebre, odinofagia, linfadenopatia generalizada (sobretodo ganglios cervicales, axilares e
inguinales menos frecuentemente. Crece todo el componente ganglionar, hay un aumento de los GL) esplenomegalia y
presencia en sangre de linfocitos T activados (células de la mononucleosis).
• Los centros germinales están presentes pero son pequeños. (Suele quedar un folículo linfoide pero muy pequeñito).

En SP se encuentran estas células que son llamadas las


células de la mononucleosis infecciosa que son LT activados
muy reactivos, muy atípicos, que son caracteristicos del
extendido celular.

Capsula. El seno subcapsular debería estar abajo. Este


(mancha mas clara) probablemente un folículo linfoide, y el
resto una mezclad e linfocitos de distintos tamaños, algunos
bastante grandes como los mas claros que podrían
corresponder a inmunoblastos T. Esta es la imagen
característica de la Mononucleosis infecciosa. Todo es la
mezcla de un antecedente clínico + una imagen morfológica
la que al patólogo le permite hacer un dg.

HayNo unvimos
centrolosgerminal
patrones(puntero) y elson
mixtos que resto es una
mucho serie
mas de linfocitos.
frecuentes de losEsmencionados,
dificl de saber,o probablemente lo de arriba
folicular o interfeolicular es el seno capsular,
o histiocitosis sinusal. no se
ve la capsula del GL.Quizas abajo se ve otro folículo linfoide y lo demás es una expansión masiva de esta área interfolicular.
Lo mas común es que el ganglio linfático tenga una reacción mixta que es altamente inespecífica y que muchas veces, como ex Y si lo pintamos
mixto
esto va a resultar CD3 que es un marcador T y la mayoría de las células van a estar pintadas, excepto estas (puntero)
y hay de todo un poco en general uno piensa que es algo benigno. Ejemplo: GL de la vesicula biliar, que sale junto con la que pueden corrsponder
al centro germinal. que en general este ganglio tiene un fenómeno reactivo mixto, eso es lo habitual.
colecistectomía

Linfoadenitis granulomatosa
Otro tipo de reacción, un poco mas especifica que nos permite plantear el diagnostico.
• Granuloma: forma de inflamación crónica que se caracteriza por la agrupación organizada de MQs
y suele producirse cunado hay un fracaso en la fagocitosis de un microorganismo o cuerpo
extraño. Granulomatoso significa que esta caracterizado por granulomas. A veces los patólogos
utilizan el termino epitelioide y a eso se refiere de que es tan grande el MQ, tiene tanto
citoplasma que nos recuerda a una celula epitelial, a eso nos referimos con granuloma epitelioide.

• Ocurre en una gran variedad de condiciones clínicas (micobacterias no solo la TBC, sarcoidosis,
enfermedad de Crohn, zonas de drenaje de tumores, entre otras), que generan este tipo de
reactividad.
• Definicion:
- Inflamacion del ganglio linfático con formación de granulomas.
• Generalmente son granulomas epiteloideos.
• Clasificacion:
- Linfoadenitis granulomatosa sin necrosis.
- Linfoadenitis granulomatosa con necrosis caseosa (casi siempre es TBC)
- Linfoadenitis granulomatosa con focos supurados (hay muchas enfermedades posibles).

Linfoadenitis granulomatosa SIN NECROSIS


• Algunas linfoadenitis TBC (algunas TBC no generan nevrosis en algunos estadios, por ende puede estar incluida).
• Sarcoidosis.
• Reacciones en ganglios al drenaje de neoplasias.
• Enfermedad de Crohn (ileitis regional, los GL del mesenterio de las personas que padecen Crohn suelen tener linfadenitis
granulomatosa).

Sarcoidosis:
• Enfermedad crónica, multisistemica con formación de granulomas sin necrosis.
• Causa desconocida (en estudio). Común en escandinavos, mas frecuente en raza negra (EUA).
• Patogenia:
- Respuesta desmesurada o exagerada de los linfocitos T cooperadores/ citotozicos (CD4 vs CD8) a antígenos
autologos o exógenos. La relación llega a ser 10 : 1 en un granuloma, mientras que lo normal seria de 2 : 1, por
ende se cree que hay una respuesta desmesurada y esa podría ser la etiologia.
• Órganos mas comprometidos (es una enfermedad multisistemica):
- Ganglios linfáticos; hiliares y mediastinicos.  una de sus caracterisitcas.
- Pulmon
- Bazo
- Higado
- Medula osea
- Piel
- Ojo (iritis, iridociclitis)
• Granuloma sarcoídeo:
- Granuloma epiteloídeo sin necrosis con algunas células gigantes de Langhans (mas pequeñas y con menos nucleos
que en la TBC) y aislados linfocitos. Suele evolucionar a la fibrosis (esta reactividad granulomatosa del GL uno
siempre piensa Sarcoidosis y TBC en la primera instancia).

Sarcoidosis ganglionar:
Foto izquierda: Capsula
de GL, componente
linfocitario lo mas oscuro
y todas estas masas
algunas nodulares (que a
la derecha se ven con
gran aumento) como un
acumulo de MQs, eso es
la definición de un
granuloma.

Granuloma sarcoideo. Lo
mismo que la otra foto.

Granuloma sarcoideo.
Donde esta el puntero hay un cuerpo asteroide (el profesor nunca ha visto uno).
Esta descrito en esta patología pero también en otras, en la reaccion a cuerpo
extraño también puede ser visto. Se creía que eran cúmulos de vimentina, hoy
en dia se propone que son lípidos en bicapa lo que esta formando este cuerpo
asterioide, pero cuando uno lo ve y esta frente a una linfadenitis granulomatosa
sin necrosis la sarcoidosis es una excelente alternativa.

Linfoadenitis granulomatosas CON NECROSIS CASEOSA


• Linfoadenitis tuberculosa (lo primero en la mente del patólogo)
• Histoplasmosis

Linfodenitis tuberculosa
• Presentación mas característica que forma parte del complejo primario Gohn (es el foco primario de la infección
tuberculosa de la via aérea, es donde hay una lesión probablemente única, periférica, en el parénquima pulmonar +
ganglios hiliares = complejo primario de Gohn. Y este ganglio linfático tendrá este tipo de reactividad granulomatosa con
necrosis caseosa).
• La linfoadenitis es predominantemente con necrosis caseosa, con tubérculos en la periferia de los focos de necrosis.
• Tubérculo o granuloma tuberculoso clásico:
- Centro con necrosis caseosa.
- Histiocitos epiteloideos (MQs).
- Corona linfocitaria (afuera).
- Celulas gigantes de tipo Langhans (muy probable de encontrar).

Morfologia:
Alrededor la corona de linfocitos
(esquina superior derecha). Luego
viene la capa de histiocitos epiteloides
(parecen células muy grandes). Y en el
centro este material eosinofilo
amorfo, no hay PMN, no hay
linfocitos, esto es necrosis caseosa.

Celula gigante multinucleada


de tipo Langhans.

Centro caseoso, algunas celuas


inflamatorias aquí, no PMN. Aca
hay material caseoso. Las células
gigantes hacia la periferia y hacia
afuera ya mas linfocitos.

Macroscopicamente estos son los focos


de necrosis caseosa que se ven en un
conglomerado ganglionar, que también
podemos encontrar en la TBC

Bacilo de Koch.

No es fácil verlo. Habitualmente uno


termina haciendo reacción en
cadena de la polimerasa (PCR)
porque las tinciones histoquímicas
no rinden tan bien.
Célula gigante tipo Langhans

Esla de la foto histológica y la del dibujo del medio.


Hay muchas células gigantes. Ninguna es totalmente especifica. Pero
la celula gigante multinucleada de tipo cuerpo extraño (A)cuando hay
un elemento de cuerpo extraño va a tener un monton de nucleos de
distintos tamaños dispuestos azarosamente.
Otro tipo de celula gigante se llama de Touton (C)donde hay una
corona central de nucleos formando como este anillo, que lo
diferencian de la clásica celula gigante tipo Langhans, que tiene forma
de herradura abierta (B).
Linfoadenitis granulomatosa CON FOCOS SUPURATIVOS (granuloma infeccioso supurativo)

Tiene necrosis pero además la necrosis no es caseosa, esta llena de PMN.


Sin número de patologías posibles.

• Linfoadenitis tuberculosa con infección agregada de germen exógeno.


• Inmunizacion por BCG.
• Enfermedad por arañazo de gato.
• Linfogranuloma venéreo.
• Linfoadenitis por hongos.

Enfermedad por arañazo de gato

• Ejemplo clásico de linfoadenitis granulomatosa con focos supurados.


• Enfermedad autolimitada.
• Se presenta 3 semanas a 3 meses después de arañar el gato, mas frecuentemente en EESS.

• Caracteristicas
- Lesion cutánea primaria (7-12 dias después del contacto).  en el trayecto del rasguño aparecen pequeñas erupciones
rojizas costrosas, algunos días después del contacto.
- Luego procede Agrandamiento de ganglios regionales, usualmente cervicales o axilares.
- Aumento ganglionar llama mucho la atención al clínico que no consulta por el antecedente de gato y que no busca la
lesión primaria de la piel.
- Histologia ganglionar evolutiva: (pero su patrón es muy característico)
- Proliferacion histiocitica e hiperplasia folicular.
-Granulomas epiteloideos.
-Abscedacion de tamaño variable, con confluencia, los abscesos los cuales son estrellados.
- Etiología: Bartonela henselae (también produce otras patologías como bacteremias, endocarditis, angiomatosis basilar,
un tipo de hepatitis).
- Frecuencia alta, especialmente en niños y jóvenes.

• Diagnostico diferencial:
• Clinico:
- Linfoma
• Histologico:
- Linfogranuloma venérea (ETS)
- Toxoplasmosis.
Líneas del rasguño del gato. Unas semanas después
Ganglio ganglios
linfático indurado, aumentado de volumen.
Lesiones primarias en el axilares aumentados de
trayecto del rasguño. volumen y tamaño.

En la histología esta el granuloma, están las células epiteloides y en el


centro hay una necrosis pero con células inflamatorias.

Lo mismo que la foto anterior.


Alrededor hay linfocitos, en la parte mas rosada
clara mas adentro hay histiocitos, granuloma, y
en el centro lleno de PMN.

Tincion de plata.
Podemos observar al Bartonela.

Algo extra:

Linfohistiocitosis-Hemofagocitica (Sindrome de activación macrofagica)

• Trastorno infrecuente donde una infección viral y otra exposición, activan los macrófagos de todo el cuerpo  Fagocitosis de
las células sanguíneas y sus precursores.
• Existen formas familiares de esta entidad  Hay una variedad que no es reactiva a una infección viral sino que es
genéticamente determinada, que son causas familiares que son mas raras.
• Patogenesis: Activacion sistémica de linfocitos CD8 (citotóxicos), fagocitan progenitores de células sanguíneas en la medula
osea y en la sangre circulante y además su activación hace que secreten mediadores proinflamatorios como: interferón
gamma, factor de necrosis tumoral alfa, IL-6 e IL-12 produciendo síntomas de inflamación sistémica (cuadro sistémico muy
potente y muy grave).
• Pacientes cursan con enfermedad febril asociada a hepatoesplenomegalia (puede haber).
• Laboratorio cursa con: anemia, trombocitopenia, niveles altos de ferritina. Alteración en pruebas hepáticas que demuestran
falla hepática. Estudios de coagulación muestran evidencias de coagulación intravascular diseminada (CID).
• Si no se trata avanza a falla multisistemica, shock y muerte.
• Lo importante de esta entidad es que se ve en el covid. Produce una de sus expresiones sistémicas que
producen la muerte este tipo de síndrome.

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