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com

BJD
PAUTAS Revista británica de dermatología

Directrices de la Asociación Británica de Dermatólogos y el


Grupo Británico de Fotodermatología para el uso seguro y
eficaz de la terapia con psoraleno-ultravioleta A 2015
tc ling,1TH Clayton,1J.Crawley,2LS Extón,3V. Goulden,4S.Ibbotson,5K. McKenna,6
mf mohd mustapa,3LE Rodas,7R. Sarkany2y RS Dawe5
1Centro de Dermatología y7Centro de Investigación de Dermatología, Facultad de Ciencias Médicas y Humanas, Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford, Manchester M6 8HD,

Reino Unido

2Departamento de Dermatología, University College Hospital, 235 Euston Road, Londres NW1 2BU, Reino Unido

3Asociación Británica de Dermatólogos, Willan House, 4 Fitzroy Square, Londres W1T 5HQ, Reino Unido

4Departamento de Dermatología, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds LS7 4SA, Reino Unido

5Departamento de Dermatología, Hospital y Facultad de Medicina Ninewells, Universidad de Dundee, Dundee DD1 9SY, Reino Unido

6Departamento de Dermatología, Belfast City Hospital, Belfast BT9 7AB, Reino Unido

1.0 Propósito y alcance


Correspondencia
Tsui C. Ling. El objetivo general de la guía es proporcionar recomendaciones
Correo electrónico: tsui.ling@srft.nhs.uk actualizadas basadas en la evidencia para el uso de la
fotoquimioterapia con psoraleno-ultravioleta A (PUVA). El
Aceptado para publicación documento tiene como objetivo actualizar y ampliar las pautas
19 octubre 2015 anteriores al (i) ofrecer una evaluación de toda la literatura
relevante desde 1990, centrándose en cualquier desarrollo clave;
Fuentes de financiamiento
(ii) abordar preguntas clínicas prácticas e importantes
relacionadas con el objetivo principal de la guía; (iii)
Ninguno.

proporcionar recomendaciones de orientación y, en su caso, con


Conflictos de interés
algunas implicaciones económicas de la salud; y (iv) discutir
THC ha recibido un pago de la junta asesora de Johnson & Johnson; y una tarifa
desarrollos potenciales y direcciones futuras.
de organización de conferencias de Galderma; SI ha recibido gastos de viaje y
honorarios de Galderma, Spirit y Ambicare Health, y apoyo para la investigación
La guía se presenta como una revisión detallada con recomendaciones

de Ambicare Health. TCL, THC, JC, VG, SI, K.McK, LER, RS y RSD son miembros del destacadas para el uso práctico en la clínica (consulte la sección 15.0),

grupo de desarrollo de guías con soporte técnico de LSE y MFMM además de la producción de un folleto de información para el paciente
[disponible en el sitio web de la Asociación Británica de Dermatólogos
Este es un conjunto actualizado de pautas preparadas para la Unidad de Estándares Clínicos de (BAD), http:/ /www.bad.org.uk].
la Asociación Británica de Dermatólogos (BAD), que incluye el Subcomité de Terapia y Pautas

(T&G). Los miembros de la Unidad de Estándares Clínicos que han estado involucrados son PM

McHenry (Presidente T&G), JR Hughes, M. Griffiths, AJ McDonagh, DA Buckley, I. Nasr, VJ Swale, 2.0 Participación de las partes interesadas y revisión por pares
CE Duarte Williamson, NJ Levell, T. Leslie, E Mallon, S. Wakelin, P. Hunasehally, MJ Cork, S.
El grupo inicial de desarrollo de la guía (GDG) estaba formado
Ungureanu, J. Donnelly (Formulario Nacional Británico), K. Towers (Formulario Nacional
por dermatólogos consultores, un físico médico, una enfermera
Británico), C. Saunders (Grupo Británico de Enfermería Dermatológica), R. Davis ( Grupo

Británico de Enfermería Dermatológica), AG Brain (Administrador Científico de BAD), LS Exton


fototerapeuta y un becario clínico en dermatología médica. El
(Científico de Información de BAD), borrador del documento se envió a los miembros de BAD, los
MF Mohd Mustapa (Gerente de Estándares Clínicos de BAD). miembros del Grupo Británico de Fotodermatología (BPG), el
Grupo Británico de Enfermería Dermatológica, la Sociedad
Estas pautas fueron elaboradas por primera vez por el British Photodermatology Group en 1994 Nacional de Eczema, la Sociedad de Vitiligo, la Asociación de
(psoraleno oral-ultravioleta A) y en 2000 (psoraleno tópico-ultravioleta A). Esta actualización fue producida
Psoriasis y la Alianza de Psoriasis y Artritis Psoriásica para
conjuntamente por el Grupo Británico de Fotodermatología y la Asociación Británica de Dermatólogos.
comentarios, que fueron considerado activamente por el GDG y
revisado por pares por la Unidad de Estándares Clínicos del BAD
(compuesto por el Subcomité de Terapia y Pautas) antes de su
DOI 10.1111/bjd.14317
publicación.
NICE ha acreditado el proceso utilizado por la Asociación Británica de
Dermatólogos para producir guías. La acreditación es válida por 5 años a partir de
mayo de 2010. Se puede ver más información sobre la acreditación en
www.nice.org.uk/accreditation. Para conocer todos los detalles de nuestra visita de
acreditación: www.nice.org.uk/accreditation.
3.0 Metodología
Esta guía ha sido desarrollada utilizando la metodología
recomendada por BAD,1y con referencia a la Tasación de

24 Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.25

Instrumento de Investigación y Evaluación de Directrices (AGREE II) (www.agreetrust.org).2Se desarrollaron ha demostrado ser más eficaz que PUVA en el tratamiento del vitíligo.5,6
recomendaciones para su implementación en el Servicio Nacional de Salud utilizando un proceso de juicio Sigue siendo un tratamiento importante, siendo la fototerapia de primera
ponderado basado en la evidencia. Se realizaron búsquedas en las bases de datos de PubMed, MEDLINE y línea para la pitiriasis rubra pilaris y la micosis fungoide (MF) en etapa de
Embase hasta diciembre de 2014 en busca de metanálisis, ensayos clínicos aleatorizados y no aleatorizados placa, y una buena fototerapia de segunda línea para las dermatosis
(controlados), series de casos, informes de casos y estudios abiertos y de cohortes relacionados con la crónicas comunes, incluida la psoriasis (para la que puede ser más eficaz
terapia PUVA, publicados en inglés; los términos y estrategias de búsqueda se detallan en la Información de que otras intervenciones como las nuevas terapias biológicas),7eccema
apoyo. También se aislaron referencias relevantes adicionales de citas en la literatura revisada, así como atópico y urticaria crónica. Para las unidades de fototerapia que atienden a
búsquedas dirigidas (independientes) realizadas por los autores. Los autores revisaron los títulos poblaciones pequeñas, la disponibilidad de NB-UVB debe ser la primera
identificados y aquellos que se consideraron relevantes para la primera ronda de inclusión fueron prioridad, pero todas las unidades de fototerapia más grandes deben
seleccionados para un examen más detenido. Luego se revisaron los resúmenes de las referencias poder ofrecer PUVA.
preseleccionadas y se obtuvieron los artículos completos del material relevante. Se discutió y reevaluó la

estructura de las guías publicadas en 2000, y se asignaron subsecciones separadas a diferentes autores.
7.0 Psoraleno-ultravioleta A oral y tópico: las
Cada autor realizó una evaluación detallada de la literatura seleccionada con discusiones con todo el GDG
diferentes formas disponibles
para resolver cualquier problema, por ejemplo, con la calidad de la evidencia y hacer las recomendaciones

apropiadas. Cuando se considere útil para ayudar a comparar los resultados del estudio y resumir los datos, Hay muchas formas diferentes de PUVA. Hay diferentes psoralenos
diagramas de bosque dibujados en Excel Cada autor realizó una evaluación detallada de la literatura disponibles [8-metoxipsoraleno (8-MOP), 5-metoxipsoraleno (5-MOP),
seleccionada con discusiones con todo el GDG para resolver cualquier problema, por ejemplo, con la calidad trimetilpsoraleno (TMP)] y otros compuestos de furocumarina similares
de la evidencia y hacer las recomendaciones apropiadas. Cuando se considere útil para ayudar a comparar (por ejemplo, khellin) también se usan en algunas áreas. Los psoralenos se
los resultados del estudio y resumir los datos, diagramas de bosque dibujados en Excel Cada autor realizó pueden aplicar por vía tópica [en remojo: todo el cuerpo, excepto la
una evaluación detallada de la literatura seleccionada con discusiones con todo el GDG para resolver cabeza y el cuello, en un líquido de psoraleno de agua de baño (baño
cualquier problema, por ejemplo, con la calidad de la evidencia y hacer las recomendaciones apropiadas. PUVA); un grito; como gel; como loción] y por vía oral (usando diferentes
Cuando se considere útil para ayudar a comparar los resultados del estudio y resumir los datos, diagramas formulaciones, incluyendo tabletas microcristalinas y líquido en cápsulas).
de bosque dibujados en Excel-(Microsoft, Redmond, WA, EE. UU.),3 Además, se utilizan diferentes fuentes de luz ultravioleta A (UVA), incluidas
lámparas fluorescentes BB-UVA, lámparas BB-UVA de halogenuros
metálicos y luz solar. En el Reino Unido, el PUVA oral generalmente implica
aunque no se realizaron metanálisis formales para preparar esta la administración de tabletas microcristalinas 8-MOP dosificadas de
guía. Todas las subsecciones se recopilaron y editaron acuerdo con el área de superficie corporal estimada, seguida 2 h más
posteriormente para producir la guía final. tarde por la exposición a lámparas fluorescentes BB-UVA.8
Por lo general, la 5-MOP oral (que es más costosa y ha sido menos
estudiada) se usa si se presentan náuseas excesivas con la 8-MOP oral.
4.0 Limitaciones de la guía
Este documento ha sido preparado en nombre del BAD y se basa en
8.0 Uso efectivo de psoraleno-ultravioleta A:
los mejores datos disponibles cuando se preparó el documento. Se
revisión de la evidencia
reconoce que bajo ciertas condiciones puede ser necesario desviarse
de la guía y que los resultados de estudios futuros pueden requerir
8.1 ¿Cuándo se debe tratar a los pacientes con psoraleno
que se cambien algunas de las recomendaciones aquí contenidas. El
ultravioleta A?
incumplimiento de esta directriz no debe considerarse
necesariamente como negligencia, ni el cumplimiento de estas Para la mayoría de las indicaciones, PUVA es un tratamiento
recomendaciones debe constituir una defensa contra un reclamo por inmunosupresor dirigido a la piel; otros mecanismos de acción también
negligencia. Limitar la revisión a las referencias en inglés fue una son de probable importancia. Muchas condiciones que pueden tratarse
decisión pragmática, pero los autores reconocen que esto puede con PUVA también pueden tratarse con NB-UVB. NB-UVB es un
excluir alguna información importante publicada en otros idiomas. tratamiento más simple, con menos efectos secundarios a considerar, por
lo que PUVA generalmente está indicado para la psoriasis en placas
crónica y el eccema atópico si NB-UVB no ha sido efectivo. En tales casos,
PUVA suele tener éxito; la falta de respuesta adecuada a NB-UVB no
5.0 Planes para la revisión de la guía
predice la falta de respuesta a PUVA. Para algunas indicaciones, PUVA es la
La fecha de revisión propuesta para este conjunto de recomendaciones fototerapia de primera línea (favorecida sobre NB-UVB). Estas indicaciones
está prevista para 2020; cuando sea necesario, los cambios provisionales incluyen MF más allá del estadio de parche, psoriasis pustulosa,
importantes se actualizarán en el sitio web de BAD. pompholyx, eccema de manos y pies y, probablemente, pitiriasis rubra
pilaris generalizada en adultos.9

6.0 Introducción e historia


8.2 Selección de psoraleno por vía oral o tópica-ultravioleta A
PUVA se ha utilizado con psoralenos refinados desde principios de la década de
1950.4Su uso ha disminuido un poco debido a que la luz ultravioleta B de banda En la práctica, la elección de la vía de administración del psoraleno suele basarse
estrecha (NB-UVB) reemplazó a las fuentes de luz ultravioleta B de banda ancha en las preferencias del paciente (Tabla 1). Muchos pacientes prefieren PUVA oral
(BB-UVB) menos efectivas para tratar la psoriasis, y como NB-UVB ya que implica menos tiempo en la unidad hospitalaria,

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26Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

tabla 1Ventajas de la terapia ultravioleta A con psoraleno por vía oral frente a la
tópica (PUVA)

PUVA); IC del 95 % para la


Diferencia (% más
limpiar con oral

- 18; -36 a 0-5


2; -12 a 17

0; -30 a 30

0; -28 a 28
Ventajas de PUVA oral Ventajas de PUVA tópico

Sin riesgo de gastroenteritis

diferencia
Paciente ambulatorio general más corto

tiempos de asistencia efectos adversos


Menos participación del personal Interacciones medicamentosas poco probables

Menos riesgo de fototóxico No siempre se requiere protección para los ojos

Proporción (%)
reacciones de la naturaleza

17/17 (100)
despejado con
Exposición UV (menor

42/50 (84)

14/22 (64)
baño PUVA

8/20 (40)
concentración de psoraleno en la
piel después del tratamiento) La
única opción práctica para Períodos más cortos en el tratamiento

tratamiento de cuerpo entero para cubículo debido a la menor dosis


unidades con insuficiencia de UVA

con PUVA oral


(%) despejado
instalaciones de baño

37/43 (86)

14/22 (64)

14/17 (82)
Proporción

8/20 (40)
UV, ultravioleta; UVA, ultravioleta A.

¿Cegado?
pero algunos eligen PUVA tópico, en particular para evitar el

No

No

No

No
inconveniente de la protección ocular.

asignación no

UVA, ultravioleta A; IC: intervalo de confianza; TMP, trimetilpsoraleno; 8-MOP, 8 metoxipsoraleno; MPD, dosis mínima fototóxica.
9.0 Psoraleno-ultravioleta A para dermatosis

¿Aleatorizado?

no oculto)

ocultado)
asignación
específicas

Sí, pero

Sí, pero
No

No
9.1 Soriasis
Tabla 2Estudios controlados que comparan el psoraleno tópico de cuerpo entero-ultravioleta A ("bath PUVA") con PUVA oral

incremental basado en porcentajes


dos veces semanalmente; régimen
9.1.1 ¿La terapia oral con psoraleno ultravioleta A es más efectiva

veces por semana; no más

dosis inicial de MPD al 70 %;


que la terapia tópica con psoraleno ultravioleta A en pacientes con

régimen incremental
régimen no informado

dosis iniciales; tres


Basado en fototipos de piel

Basado en fototipos de piel


semanalmente; incremental

psoriasis crónica en placas?

de 20 tratamientos
dosis; tres veces

dosis inicial y
Arranque arbitrario

Dos estudios aleatorios de grupos paralelos compararon 8-MOP


Régimen UVA

PUVA oral con 8-MOP PUVA en baño.10,11Un estudio prospectivo


contemporáneo controlado (pero no informado como
aleatorizado) comparó 8-MOP PUVA oral con trioxsalen (TMP)
baño PUVA,12y otro comparó 8-MOP PUVA oral con 8-MOP PUVA
8-MOP 0-6 mg kg-1

8-MOP 0-6 mg kg-1

8-MOP 0-6 mg kg-1

en baño.13Ninguno de estos estudios detectó una diferencia 8-MOP 0-6 mg kg-1


definitiva en la eficacia entre PUVA oral y en baño (Tabla 2; Fig.
psoraleno oral

1), aunque uno mostró que un 18 % más de la pequeña


población de la muestra del estudio se aclaraba con PUVA en
baño que con PUVA oral (Fig. 1) .11Un estudio aleatorizado
publicado recientemente que comparó 8-MOP PUVA en baño
con 8-MOP PUVA oral para la psoriasis no detectó una diferencia
8-MOP 3-78 mg L-1

en la eficacia entre estas modalidades.14Un informe de estudio


8-MOP 2-6 mg L-1

incluyó un cuestionario administrado a 13 pacientes que habían


TMP 3 mg L-1
Baño de psoraleno

3-75 mg L-1

recibido PUVA oral y en baño. Hubo una división


aproximadamente igual entre estos pacientes en qué forma de
PUVA favorecían. Una encuesta de cuestionario reciente de
pacientes remitidos a una unidad de fototerapia del Reino Unido
encontró una división similar, aproximadamente igual, entre los
Turjanmaa (1985)12
Primer autor (año de

pacientes que elegirían PUVA de baño y aquellos que elegirían


Cooper (2000)11
Collins (1992)10

PUVA oral.15
Bajo (1986)13

PUVA oral no fue más efectivo que PUVA tópico como tratamiento
publicación)

de cuerpo entero para la psoriasis. La evidencia que existe de


ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios controlados
prospectivos contemporáneos no aleatorios mostró que

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.27

1er autor año n % más despejado

con oral PUVA


(95% IC)

Turjanmaa12 1985 93 2% (–12% a 17%)

bajo13 1986 40 0% (–30% a 30%)

collins10 1992 44 0 % (–28 % a 28 %)

cobre11 2000 34 –18% (–36% a


Figura 1.Estudio controlado (incluidos los ensayos 0·5%)

controlados aleatorios de Collinset al. y cooperet


al.)10,11comparaciones de psoraleno oral- Baño PUVA mejor PUVA oral mejor
ultravioleta A (PUVA) con PUVA de baño para la
psoriasis. IC, intervalo de confianza.

bath PUVA funciona al menos tan bien como oral PUVA. Es


9.1.3 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz que los
valioso poder ofrecer PUVA de baño así como PUVA oral.
productos biológicos en pacientes con psoriasis crónica en placas?

Recomendación [fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 1+ (ver Esto no se ha evaluado en ningún estudio comparativo directo. Sin
Apéndice)]Todas las unidades de fototerapia dermatológica deberían embargo, una comparación retrospectiva de bases de datos mostró
ofrecer PUVA en baño y PUVA oral para tratar la psoriasis. que PUVA a corto plazo es más efectivo que la mayoría de los
productos biológicos para mejorar la psoriasis al reducir el puntaje
de gravedad y área de psoriasis (PASI) en un 75 %, e incluso más al
9.1.2 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz que las
reducir el PASI en un 90 % (Figs. 4 y 5).7
terapias sistémicas orales convencionales en pacientes con psoriasis
Algunas pautas nacionales sobre el uso de la terapia biológica
crónica en placas?
para la psoriasis no indican claramente si se debe usar PUVA antes
No ha habido ECA que comparen las terapias sistémicas orales que los biológicos. Por ejemplo, algunas pautas han establecido que
convencionales con PUVA para tratar la psoriasis crónica en placas. Un RCT uno de los criterios para el uso de la terapia biológica era 'cuando la
comparó PUVA con placebo y mostró una magnitud de beneficio similar a fototerapia y la terapia sistémica estándar alternativa están
la que se ha demostrado con varias terapias sistémicas convencionales en contraindicadas o no pueden usarse debido al desarrollo o riesgo de
comparación con placebo (Figs. 2 y 3).16-19Debido a las diferencias en las desarrollar toxicidad clínicamente importante relacionada con el
metodologías de los estudios, no sería apropiado realizar un metanálisis tratamiento', no aclarando si se debe tomar fototerapia para incluir
que compare PUVA con las terapias sistémicas convencionales. Sin PUVA o no.22
embargo, la información proporcionada en estas publicaciones con Un estudio comparativo aleatorizado de duración adecuada que
respecto a la gravedad de la psoriasis inicial sugiere que PUVA compare PUVA con terapia biológica ayudaría a orientar la
probablemente tenga al menos una eficacia similar en un plazo prescripción de PUVA antes que los biológicos o no, teniendo en
relativamente corto como estas terapias sistémicas. Como los riesgos con cuenta los riesgos relativos (RR) y la eficacia. Sin embargo, según la
PUVA son menores que los riesgos con la terapia sistémica,20,21Por lo evidencia actual, parece apropiado continuar siguiendo el consejo en
general, PUVA debe considerarse primero. elformulario nacional británico,23donde se debe considerar PUVA
antes de la terapia biológica.
Recomendación (fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 1+)
Por lo general, se debe ofrecer PUVA antes de la terapia sistémica Recomendación (fuerza de la recomendación C; nivel de evidencia 2+) Se
oral para pacientes con psoriasis en placas crónica que no ha debe considerar PUVA antes de la terapia biológica para tratar la psoriasis
respondido adecuadamente a otras terapias, incluida la NB-UVB. crónica en placas.

1er autor año n % más aclarado con


PUVA oral (IC 95%)

Sivanesandieciséis 2009 40 2% (–12% a 17%)

Placebo PUVA mejor


Figura 2.Ensayo controlado aleatorizado que mejor

compara psoraleno-ultravioleta A (PUVA) con


placebo para la psoriasis. IC, intervalo de confianza.

©2015 Asociación Británica de Dermatólogos Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55


28Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

1º Año sistémico Resultado norte % más


Autor despejado con
sistémico
(95% IC)

Ácido fumárico 42% (9% a


Nugteren 1990 'Claro' a las 24
ésteres
16 semanas
74%)
- huir17

Ciclosporina 'claro o
7.5 casi 80% (60% a
Ellis18 1991 40
mg/kg/día claro' a las 8 100%)

semanas

Ciclosporina 5 'claro o
Ellis18 1991 mg/kg/día casi 45 (44% a
sesenta y cinco%

claro' a las 8
86%)

semanas

Ciclosporina 3 'claro o
Ellis18 1991 mg/kg/día casi 50 36% (17% a
claro' a las 8
55%)

semanas

PASI 75%
saurat19 2008 metotrexato reducción 163 17% (3% a 30%

Fig. 3.Ensayos controlados aleatorios que compararon


tratamientos sistémicos convencionales con placebo para

Placebo sistémico mejor


la psoriasis. IC: intervalo de confianza; PASI 75%, 75% de
mejor reducción en el Área de Psoriasis y el Índice de Severidad.

Biológico norte % más llegando a PASI 75

droga (número tratado con PUVA que con


con biológico) biológico (95% IC)

30% (6% a 54%)


Adalimumab 18

60% (44% a 77%)


Alefacecept 32

efalizumab 17 27% (2·5% a 51%)

etanercept 38 46% (29% a 63%)

infliximab 7 – 14 % (–21 % a –8 %

Figura 4.Comparación retrospectiva de la terapia


ustekinumab 18 19 (–4% a 42%)
con psoraleno ultravioleta A (PUVA) (norte =118
pacientes) con biológicos (Inzingeret al.).7
La puntuación media inicial del índice de gravedad y
área de psoriasis (PASI) para PUVA fue de 15 y para los
Biológico PUVA mejor
productos biológicos fue de 16-9. Resultado de
mejor
reducción del 75% en PASI (PASI 75). IC, intervalo de
confianza.

autorización'.32Un estudio encontró que PUVA era más eficaz cuanto


9.1.4 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz que la
más grave era la psoriasis al inicio,25y otro mostró que PUVA seguía
ultravioleta B de banda estrecha en pacientes con psoriasis
siendo más eficaz que NB-UVB a los 6 meses después de completar
crónica en placas?
los cursos de tratamiento.26En la mayoría (pero no en todas) las
Se han publicado diez estudios comparativos de PUVA con NB-UVB comparaciones que involucraron NB-UVB tres veces por semana
para el tratamiento de la psoriasis (fig. 6);24–33seis de estos estudios hubo poca diferencia o NB-UVB fue más efectivo, mientras que en
fueron aleatorios,26–30,33siendo el resto estudios controlados todos menos uno de los estudios que compararon NB-UVB dos veces
contemporáneos. Un estudio de Dayalet al.no se incluye en la Figura por semana con PUVA, PUVA fue más efectivo (Figura 6). Un estudio
6 porque no había datos suficientes disponibles en el informe, aleatorizado que comparó NB-UVB dos veces a la semana con NB-
aunque se informó que todos los pacientes (en ambos grupos) UVB tres veces a la semana encontró que la psoriasis estaba
alcanzaron 'más del 75% de aclaramiento o completaron desapareciendo en un 11 % más de pacientes del último grupo;34pos-

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.29

Biológico norte % más llegando a PASI 90

droga (número tratado con PUVA que con


con biológico) biológico (95% IC)

47% (26% a 68%)


Adalimumab 18

66% (54% a 77%)


Alefacecept 32

efalizumab 17 64% (50% a 78%)

etanercept 38 57% (41% a 72%)

Figura 5.Comparación retrospectiva de la terapia infliximab 7 – 2% (–36% a 33%)

con psoraleno ultravioleta A (PUVA) (norte =118


ustekinumab 18 31 (7% a 55%)
pacientes) con biológicos (Inzingeret al.).7
La puntuación media inicial del índice de gravedad y área
de psoriasis (PASI) para PUVA fue de 15 y para los
productos biológicos fue de 16-9. Resultado de reducción
Biológico PUVA mejor
del 90% en PASI (PASI 90) (medida de resultado similar a mejor

"aclaramiento" o "actividad residual mínima"). IC,


intervalo de confianza.

1er autor Año Diseño NB-UVB PUVA Resultado N total % más despejado
con PUVA (95% IC)

camioneta
revisado, emparejado, 2 veces al 2 veces por semana, oral mejor tratamiento a las 4 semanas

Weelden24 1990 pacientes hospitalizados semana 8-MOP 10 10% (–43% a 63%)

controlado, emparejado 3 veces al 3 veces a la semana,


Tanew25 1999 semana formulación líquida oral mejor respuesta 25 28% (–4% a 60%)
(absorbido rápidamente)

aleatorio, 2 veces al 2 veces por semana, oral


gordon26 1999 grupo paralelo semana 8-MOP liquidación al final del curso 100 21% (4% a 38%)
aleatorio, 2 veces al 2 veces por semana oral 8-
gordon26 1999 grupo paralelo semana MOP todavía claro a los 6 meses 100 21% (5% a 37%)
aleatorizado, emparejado 3 veces al 2 veces por semana, TMP
dawe27 2003 semana baño PUVA autorización/MRA al final del curso 28 – 21 % (–6 % a–37 %)

aleatorio, 3 veces al 2 veces por semana, oral


marham28 2003 grupo paralelo semana 8-MOP liquidación al final del curso 54 1% (–19% a 21%))

aleatorio, 3 veces al 2 veces por semana, oral


marham28 2003 grupo paralelo semana 8- MOP todavía claro a los 6 meses 54 – 3% (–30% a 23%)

aleatorizado, emparejado 3 veces al 3 veces a la semana

Snellman29 2004 semana excelente respuesta clinica 18 – 33 % (–6 % a –61 %)


aleatorio, 2 veces al 2 veces por semana, oral
Yones30 2006 grupo paralelo semana 8-MOP espacio libre al final del curso 71 (excluido 19% (–1% a 39%)
SPT V y VI)
controlado, paralelo 3 veces al 3 veces por semana, baño
Salem31 2010 grupo semana 8-MOP espacio libre al final del curso 34 49% (21% a 76%)

aleatorio, 3 veces al 3 veces por semana, oral


Chauhan33 2011 grupo paralelo semana 8-MOP mejora marcada 51 1% (–22% a 24%)

NB-UVB PUVA
mejor mejor

Figura 6.Estudios controlados que comparan la terapia ultravioleta A con psoraleno (PUVA) con la ultravioleta B de banda estrecha (NB-UVB) para la psoriasis. IC:
intervalo de confianza; 8-MOP, 8-metoxipsoraleno; TMP, trimetilpsoraleno; MRA, actividad residual mínima; SPT, fototipo de piel.

posiblemente, aquellos estudios que compararon regímenes de UVB-NB dos no funcionó, como se encontró en al menos uno de los estudios de
veces por semana no compararon regímenes de UVB-NB óptimamente efectivos comparación pareados. La experiencia de todos los miembros del GDG es
con PUVA. Solo dos estudios demostraron que la NB-UVB es significativamente que el hecho de no responder adecuadamente (ya sea en la aprobación
más eficaz que la PUVA: ambos utilizaron un régimen de PUVA con baño de TMP. inicial o en el mantenimiento de la mejora después de un curso) a NB-UVB
27,29 no significa que PUVA no resulte adecuado. Una evaluación de los datos
En general, en el Reino Unido, PUVA parece ser más eficaz que NB- de una región corrobora esta impresión: durante los 5 años (2005-2009
UVB para la psoriasis. Puede funcionar mejor en personas con inclusive), 128 pacientes en Tayside recibieron un primer curso de NB-UVB
psoriasis más grave, aunque solo un estudio mostró que esto es un seguido de un primer curso de PUVA. De estos cursos PUVA, posteriores a
hallazgo significativo. PUVA puede funcionar cuando NB-UVB tiene un curso de NB-UVB, el 62%

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30Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

(70/128) fueron documentados para lograr 'aclaramiento' o 'actividad


9.2.2 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz que las
residual mínima', y 56% (29/52) de los cursos PUVA posteriores a un
terapias sistémicas orales convencionales en pacientes con eccema
curso NB-UVB fallido fueron documentados para lograr
atópico?
'aclaramiento' o 'actividad residual mínima' '.
No se encontraron estudios que compararan directamente PUVA No hubo ensayos comparativos directos que comparen agentes
con NB-UVB en niños.35Parece probable que la eficacia relativa de sistémicos con PUVA en pacientes con eccema atópico.
estos tratamientos sea similar a la encontrada en adultos.
Hay mayores preocupaciones sobre los efectos adversos con PUVA
9.2.3 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz
que con NB-UVB, y los riesgos de cáncer de piel a largo plazo son una
que la ultravioleta B de banda estrecha en niños (menores de
preocupación cuando se trata a niños por lo que con frecuencia es
16 años) con eczema?
una afección de por vida. Además, PUVA es más complicado,
requiriendo la toma de tabletas o asistencia para baños en una Si bien hubo varios estudios retrospectivos que mostraron la eficacia
unidad hospitalaria. Por tanto, PUVA no es una fototerapia de de PUVA en niños con eccema atópico, no hubo estudios
primera línea para adultos y menos para niños. Sin embargo, para las comparativos directos que compararan PUVA con NB-UVB en niños.
personas que no han respondido adecuadamente a la NB-UVB, es Un gran estudio de 113 pacientes japoneses con eccema atópico
apropiado considerarla, y para muchos niños es más apropiada que grave tratados con PUVA oral, que incluyó a 18 pacientes de 12 a 19
otras opciones, que pueden incluir ingresos hospitalarios que años, informó que la mayoría de los pacientes mejoraron con PUVA,
resulten en la interrupción de la vida escolar y familiar o terapias 36aunque sólo 31 participantes fueron calificados por gravedad. La
sistémicas con sus hijos. riesgos de efectos adversos. eficacia de la terapia de baño PUVA en casos graves de dermatitis
atópica (DA) en adultos se ha estudiado en niños mayores de 12
Recomendación (fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 1+) años.41Este pequeño estudio de 30 participantes informó
Aunque PUVA puede ser apropiado ocasionalmente como tratamiento de evaluaciones de pacientes con una puntuación general de
fototerapia de primera línea para la psoriasis en placas especialmente satisfacción del paciente de 8 a 8 en una escala de 0 a 10.
gruesas y/o extensas, por lo general solo debe considerarse en pacientes La evidencia más convincente del uso de PUVA en niños con
con psoriasis en placas crónica si la NB-UVB no ha sido adecuadamente eccema atópico provino de un informe de Sheehanet al., quien
efectiva. encontró que 32 de 39 niños pudieron lograr la remisión.42Se
han informado resultados similares para el uso de UVB en niños
con eczema atópico.43
9.2 Eccema

No se encontraron estudios controlados que investigaran el uso de PUVA


9.3 Linfoma cutáneo de células T
en el eccema atópico. Los resultados de varios estudios no controlados
han sugerido que PUVA es un tratamiento eficaz para el eccema atópico PUVA sigue siendo una modalidad terapéutica importante en el
grave.36,37Un ensayo cruzado aleatorizado más reciente encontró que el 5- tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL). Su uso es en el
MOP más UVA era superior a la dosis media de UVA1 en el tratamiento del tratamiento de la forma más común de CTCL, MF, donde sigue siendo la
eccema atópico grave.38Los autores también encontraron que se principal terapia para la enfermedad en etapa de placa. Se ha demostrado
observaron reducciones en la puntuación de gravedad del eczema que la fototoxicidad de PUVA se dirige selectivamente a los linfocitos T
después de solo 10 irradiaciones. neoplásicos en la piel.44–48
Una revisión sistemática sobre el uso de foto(quimio)terapia en el
tratamiento del eccema atópico con terapia PUVA encontró que los ECA de
9.3.1 ¿Cómo se compara la terapia con psoraleno-ultravioleta A
buena calidad eran limitados.39
con otros tipos de fototerapia en el linfoma de células T
citotóxicas?
9.2.1 ¿La terapia con psoraleno-ultravioleta A es más eficaz que la
Ultravioleta B de banda estrecha (TL-01) en comparación con la terapia con
ultravioleta B de banda estrecha en pacientes con eccema
psoraleno-ultravioleta ANo existen ensayos de comparación controlados, doble
atópico?
ciego, de PUVA frente a NB-UVB para el tratamiento del LCCT en estadio
No se encontraron ensayos prospectivos que compararan PUVA y NB-UVB. temprano, y la mayoría de los datos provienen de estudios retrospectivos.
La eficacia del baño de 8-MOP PUVA frente a NB-UVB se estudió en un En un análisis retrospectivo de 56 pacientes con enfermedad en etapa
estudio de comparación de medio lado.40Los autores de este pequeño temprana (IA y IB), el 81 % (17 de 21) de los pacientes tratados con NB-UVB
estudio concluyeron que ambos regímenes no fueron detectablemente lograron una remisión completa en comparación con el 71 % (25 de 35) de
diferentes en eficacia. En ausencia de evidencia sólida a favor de PUVA, los tratados con PUVA .49En un segundo estudio retrospectivo de 40
NB-UVB debería ser la fototerapia de primera línea como una intervención pacientes con enfermedad en etapa temprana, se encontró que PUVA y
más simple y segura para el eccema atópico. NB-UVB eran igualmente efectivos, con NB-UVB dando como resultado
una tasa de remisión completa del 50 % y una tasa de respuesta parcial del
Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 3) 33 % en comparación con las tasas de respuesta de PUVA del 64% y 21%,
Se debe considerar PUVA en pacientes con eczema atópico solo si respectivamente.50Un tercer estudio prospectivo tampoco mostró
NB-UVB no ha sido adecuadamente efectivo. diferencias estadísticamente significativas en el grado de

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Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.31

respuesta obtenida con el uso de NB-UVB o PUVA en el tratamiento en un espectro de etapas desde la etapa de placa hasta la
de 20 pacientes con MF en etapa temprana.51Se produjo una eritrodermia que no respondieron a las terapias convencionales.60Se
remisión casi completa en el 70% de los participantes con cualquiera agregaron dos pacientes a esta serie y se informaron en 1979.47
de los tratamientos. La duración de la remisión con NB-UVB se evaluó Un curso de PUVA, de 16 a 28 meses, indujo una limpieza completa
en un estudio que mostró que la recaída se produjo en una media de en 10 de 11 pacientes. El resultado a largo plazo fue difícil de evaluar
6 meses.52NB-UVB parece ser tan eficaz como PUVA en la etapa de ya que tres pacientes fallecieron durante el primer año y seis
parche CTCL; las duraciones de remisión con NB-UVB y PUVA no se pacientes más se perdieron durante el seguimiento. Roenigk trató a
han comparado directamente. 12 pacientes con MF en etapa de placa, una combinación de placas y
PUVA ha sido durante mucho tiempo la fototerapia de primera línea para la tumores, o enfermedad eritrodérmica.44Se observó una respuesta
MF en etapa de placas. PUVA y NB-UVB pueden funcionar en MF a través de completa en los siete pacientes con enfermedad en estadio de placa,
efectos directos sobre linfocitos anormales. Si esto es parte de cómo funciona, con respuesta parcial en los cuatro pacientes con placas y tumores, y
parece poco probable que NB-UVB penetre lo suficiente como para eliminar la una respuesta pobre en el paciente eritrodérmico. El número medio
MF en etapa de placa, así como PUVA. Esto está respaldado por una serie de de tratamientos fue de solo 17.
casos de tratamiento de MF en etapa de parche, que encontró que la eliminación Un estudio prospectivo de 15 años comparó PUVA con terapias tópicas.
profunda histológicamente incompleta se asoció con una respuesta más pobre. Se estudiaron 82 pacientes con MF (68 pacientes en estadio I, siete en
53Además, una revisión reciente de cómo los pacientes que habían estado estadio II, seis en estadio III y uno en estadio IV).61Se encontró que el 95%
recibiendo PUVA respondieron cuando cambiaron a NB-UVB debido a la escasez (incluyendo todas las etapas de la enfermedad) de los pacientes tenían
de psoraleno confirmó que aquellos con enfermedad más grave (ese estudio no algún nivel de respuesta a PUVA: el 65% entró en remisión completa, el
informó explícitamente sobre las diferencias entre la MF en etapa de parche y 31% tuvo una respuesta parcial y el 4% no mostró respuesta. El tiempo
placa). ) tenían menos probabilidades de mejorar cuando se cambiaron a NB- medio para la mejor respuesta para todas las etapas fue de 3 meses. Los
UVB.54 pacientes con enfermedad en estadio temprano respondieron mejor: el 79
% de los pacientes con enfermedad en estadio 1A lograron una remisión
Otros tipos de fototerapiaNo existen estudios comparativos de BB-UVB vs completa, el 59 % con estadio IB, el 83 % con estadio IIA y el 33 % con
PUVA en CTCL. Al igual que con NB-UVB, el papel de BB-UVB en CTCL estadio III.
parece estar en la etapa temprana de la enfermedad.55,56 Una serie de casos más pequeña ha mostrado mejoría clínica en
No existen estudios comparativos de UVA1 vs PUVA. Hay seis pacientes con MF en estadio II o III después de PUVA.62La
datos limitados sobre la terapia UVA1 en CTCL, y esto sugiere remisión después de PUVA puede ser duradera: un solo curso de
que potencialmente puede ser un tratamiento útil en la PUVA llevó a una remisión de hasta 79 meses en cinco de nueve
enfermedad en parche.57y quizás también en enfermedades más pacientes en etapa IA y en 10 de 26 pacientes en etapa IB.63
avanzadas.58 Ha habido un estudio cruzado aleatorizado que comparó PUVA con
fotoforesis extracorpórea (ECP) en la enfermedad en estadio IB en pacientes que
Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 3)Para tenían un clon de células T periféricas detectables. En 16 pacientes con
CTCL en etapa de parche, NB-UVB es tan eficaz como PUVA y es el enfermedad en estadio IB, las puntuaciones de actividad de la enfermedad de la
tratamiento de elección. piel cayeron más después de 3 meses de PUVA que después de 6 meses de ECP.
Ninguno de los tratamientos logró la eliminación de los clones de células T de la
Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4)Para sangre periférica.64
CTCL en etapa de placa, PUVA es el tratamiento de elección. Los sitios de flexión ("sitios santuario") a menudo no responden por
completo, tanto en la etapa de parche como en la de placa, y la duración de la
respuesta varía.sesenta y cinco
9.3.2 ¿Cuándo se debe usar psoraleno-ultravioleta A en el
La evidencia de los ensayos sobre el papel de PUVA en la enfermedad
linfoma de células T citotóxicas?
en etapa tardía es más limitada pero, sin embargo, sugiere que PUVA,
PUVA es muy efectivo para eliminar lesiones de CTCL en etapa temprana, como monoterapia, no es una terapia eficaz en la enfermedad en etapa
es decir, parches y placas delgadas. Su efecto sobre lesiones gruesas tardía. Se cree que esto se debe a que los rayos UVA no logran exponer
infiltrativas y tumores es más controvertido.59Como la enfermedad en reservorios significativos de células malignas en los ganglios linfáticos y la
etapa de parche es tan sensible a NB-UVB, el papel de PUVA es circulación.44,55,61
principalmente en el tratamiento de la enfermedad en etapa de placa. Sin En estudios para PUVA, los programas de tratamiento varían de dos a cuatro
embargo, se debe ser consciente y tener precaución en este contexto, veces por semana con protocolos de incremento variados. En el Reino Unido, los
sabiendo que puede haber un mayor riesgo de otros tumores de piel si se programas comúnmente utilizados son tratamientos de dos o tres veces por
requieren agentes inmunosupresores más adelante en el proceso de la semana hasta la eliminación de la enfermedad o la mejor respuesta parcial.sesenta
enfermedad (SJ Whittaker, comunicación personal). No siempre es posible y cincoA diferencia de la mayoría de las otras condiciones tratadas con fototerapia,
predecir con anticipación quién podría requerir terapias la terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de la enfermedad en
inmunosupresoras sistémicas más adelante y, a menudo, no es apropiado pacientes con enfermedad rápidamente recurrente sigue siendo una práctica
avanzar a las terapias de siguiente línea antes que a PUVA. Los temas común.66Sin embargo, no hay consenso sobre esto [y está en curso un ensayo
deben ser discutidos completamente con los pacientes. que compara el mantenimiento con ningún mantenimiento en PUVA para la MF
PUVA se informó por primera vez como tratamiento para la MF en la década (registro en clinicaltrials.gov NCT01686594)] y los beneficios de la terapia de
de 1970. En 1976 Gilchrestet al.informaron nueve pacientes con MF mantenimiento aún son inciertos. En el

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32Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

Guías para el linfoma cutáneo BAD publicadas recientemente, Whittaker et TSEB seguida de otras formas de terapia adyuvante, que la terapia adyuvante
al.concluyó que se debe evitar la terapia de mantenimiento con PUVA y PUVA después de la terapia con haz de electrones de la piel total (TSEB) aumentó
que se debe limitar la exposición acumulada a lo largo de la vida de PUVA la supervivencia a 5 años en pacientes con enfermedad en etapa temprana.74
(1200 J cm-2de UVA y/o 250 sesiones). Hubo una tasa de recaída del 14 % a los 100 meses para los pacientes que
habían recibido terapia adyuvante con PUVA en comparación con una tasa de
Recomendación (fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 1+) PUVA es recaída del 49 % en los que no la habían recibido. Sin embargo, TSEB
el tratamiento de primera línea para la MF en etapa de placa. generalmente no es apropiado en la enfermedad temprana y ese estudio no
mostró una diferencia en la supervivencia (a diferencia de la eliminación de la
Recomendación [fuerza de la recomendación D (punto de buena práctica); nivel de enfermedad) con TSEB seguido de PUVA.
evidencia 4]Se puede considerar la terapia de mantenimiento para prevenir la recaída

en la enfermedad rápidamente recurrente. Recomendación (fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 1+)


En el tratamiento de LCCT en etapa temprana, se debe considerar la
terapia combinada con PUVA e IFN o retinoides/rexinoides si la
9.3.3 ¿Cuándo se debe usar psoraleno-ultravioleta A con
respuesta a la monoterapia es lenta.
otras terapias?

En la práctica, PUVA se usa a menudo con otras terapias en lugar de como


9.4 Vitíligo
monoterapia. La elección de la terapia estará determinada por el estadio
de la enfermedad.
9.4.1 ¿Es el psoraleno-ultravioleta A más eficaz que el
ultravioleta B de banda estrecha en pacientes con vitíligo?
Psoraleno-ultravioleta A con interferónEn la enfermedad en etapa
temprana, se ha demostrado que la combinación de PUVA e interferón No; NB-UVB es al menos tan eficaz como PUVA en el tratamiento del
(IFN) es bien tolerada y eficaz. En un ensayo clínico de fase II, 89 pacientes vitíligo (Fig. 7).6,75,76Además, la coincidencia de la repigmentación con
con enfermedad en estadio IA-IIA tratados durante 14 meses con una el color normal de la piel es mejor con NB-UVB que con PUVA,6y NB-
combinación de PUVA e IFN en dosis bajas demostraron una tasa de UVB es más eficaz para inducir la repigmentación en el vitíligo
respuesta general del 98 % con remisión completa en el 84 %. El estudio inestable que PUVA.76,77Estos estudios involucraron vitíligo vulgar
informó una tasa general de recaída del 37 % con una mediana de tiempo generalizado; no hay pruebas disponibles de buena calidad que
hasta la recaída de 46 meses. De las recaídas, todas fueron recurrencias comparen PUVA y NB-UVB para otros patrones de vitíligo, como el
locales que respondieron aún más a la terapia adicional con dosis bajas de vitíligo segmentario.
IFN.67
Un ECA que compara PUVA vs. PUVA e IFN-aen MF en etapa temprana Recomendación (fuerza de la recomendación A; nivel de evidencia 1+)
encontró tasas de remisión más altas y una supervivencia libre de PUVA solo debe considerarse para el vitíligo generalizado si NB-UVB
progresión más prolongada con la terapia combinada que con la no ha demostrado ser adecuadamente efectivo.
monoterapia con PUVA.68En otros ensayos, se han encontrado resultados
similares.69
9.5 Fotodermatosis

Psoraleno-ultravioleta A con retinoides y rexinoidesSe ha demostrado Debido a la rareza relativa de algunas fotodermatosis idiopáticas
que los retinoides acitretina e isotretinoína y el rexinoide bexaroteno y a la escasez de evidencia en esta área, la búsqueda
son efectivos en combinación con PUVA y pueden reducir la dosis bibliográfica se amplió para incluir todos los artículos desde
acumulada total de PUVA necesaria para inducir y mantener la 1966. Se ha informado que tanto PUVA oral como tópico se usan
remisión. Un ensayo no aleatorizado de pacientes con MF en etapa en las siguientes fotodermatosis idiopáticas: erupción lumínica
de placa encontró que la terapia combinada de isotretinoína o polimórfica ( PLE), dermatitis actínica crónica (CAD), urticaria
etretinato con PUVA logró una remisión más rápida, con dosis solar (SU), protoporfiria eritropoyética (EPP) y prurigo actínico
reducidas de PUVA requeridas. Sin embargo, la tasa de remisión (AP). La mayoría de los trabajos se encontraron para PLE (norte =
general no aumentó.70 15), seguido de SU (norte =8), USD (norte =7), PA (norte =2) y PPE
Aunque los datos son limitados, estudios pequeños sugieren que (n =2).
PUVAbexaroteno puede ser una combinación eficaz.71,72Un ECA de fase III
más grande (norte =93) no informaron diferencias significativas en la tasa
9.5.1 En el tratamiento de fotodermatosis, ¿cuál es la eficacia y
de respuesta o la duración de la respuesta entre el tratamiento con PUVA
seguridad del psoraleno-ultravioleta A en comparación con el
solo versus PUVA y bexaroteno en el estadio IB-IIA.73Sin embargo, hubo
ultravioleta B?
una tendencia hacia menos sesiones de PUVA y una dosis más baja
requerida para lograr una respuesta clínica completa en el brazo de Erupción lumínica polimórficaEn PLE, la eficacia informada de PUVA
combinación pero, debido a la potencia insuficiente, esto no alcanzó fue una tasa de fotoprotección del 65-100%.78–89había cinco
significación estadística. estudios comparativos con UVB,78,79,81,83,84incluidos dos
ECA.81,83
Psoralen-ultravioleta A después de la terapia con haz de electrones de piel total El único ECA que comparó PUVA con NB-UVB no detectó
Una revisión retrospectiva encontró, en comparación con TSEB solo y con ninguna diferencia significativa en la eficacia. En este ensayo, 12

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.33

1er autor Año Diseño NB-UVB PUVA Resultado N total % más despejado
con PUVA (95%
CI)
controlado (alterno 2 veces al Gel de psoraleno al 0,005 %,
cualquier repigmentación a los 4
Westerhof75 1997 asignación), paralelo semana 2 veces a la semana 106 – 27 % (–48 % a –6 %)
meses
grupo
revisado 3 veces al
repigmentación de >50% al
Bhatnagar77 2007 ( al azar semana, TMP oral 0,6 mg/kg 50 – 20% (–47% a 7%)
final del tratamiento (hasta 1
asignado'), paralelo reduciendo a 2
año de terapia)
grupo veces a la semana

8-MOP oral (o 5-
Yones6 2007 aleatorio, 2 veces al MOP si no tolera 8- 50 – 28 % (–55 % a –1 %)
grupo paralelo semana MOP debido a repigmentación de >50% al
náuseas) 2 veces a la final del ciclo de tratamiento
semana

8-MOP oral (o 5-
Yones6 2007 aleatorio, 2 veces al MOP si no tolera 8- repigmentación de >75% al 50 – 12% (–36% a 12%)
grupo paralelo semana MOP debido a final del ciclo de tratamiento
náuseas) 2 veces a la

semana

2 veces al 8-MOP oral (o 5-


Yones6 2007 semana MOP si no tolera 8- repigmentación de alambiques 50 – 12% (–37% a 13%)
aleatorio, paralelo
MOP debido a > 75 % en comparación con antes del
grupo
náuseas) 2 veces a la curso en el seguimiento 12 meses

semana después de finalizar el curso

NB-UVB PUVA
mejor mejor

Figura 7.Estudios controlados que comparan psoraleno-ultravioleta A (PUVA) con ultravioleta B de banda estrecha (NB-UVB) para el vitíligo. TMP, trimetilpsoraleno; 8-
MOP, 8-metoxipsoraleno; 5-MOP, 5-metoxipsoraleno; IC, intervalo de confianza.

los pacientes tratados con 5-MOP u 8-MOP PUVA oral se compararon Mastalieret al.presentó datos retrospectivos de 14 años sobre
con 13 pacientes tratados con UVB y tabletas de placebo [la primera 79 pacientes tratados con fototerapia; 17 pacientes con 5-MOP
dosis fue 70 % de dosis fototóxica mínima (MPD)/dosis mínima de oral o 8-MOP PUVA tópico, 56 con BB-UVB y seis con UVA sola.
eritema (MED); incrementos del 20%; exposiciones UV tres veces por Los pacientes fueron evaluados el primer verano después de la
semana durante 5 semanas]. El estudio no encontró diferencias fototerapia para la prevención de episodios de PLE. La tasa de
significativas entre las dos formas de fototerapia en la reducción del fotoprotección fue de remisión completa/parcial en 65% para
número de episodios de PLE o la restricción de la actividad al aire PUVA, 82% para BB-UVB y 83% para UVA. Sin embargo, los
libre.81 autores reconocieron que PUVA se administró a pacientes con
Dos estudios compararon la eficacia de PUVA con BB-UVB.83,84En un síntomas más graves, mientras que BB-UVB y UVA solos se
ECA, 8-MOP PUVA oral (norte =13) se comparó con BB-UVB más administraron a pacientes con síntomas más leves.79
comprimidos de placebo (norte =13) y comprimidos de dosis baja de UVA Los últimos dos estudios fueron estudios retrospectivos de revisión de
más placebo (norte =12).83Usando la autoevaluación de la eficacia del expedientes, con un número menor de pacientes que recibieron PUVA en
tratamiento, el 92% de los pacientes consideraron que PUVA fue exitoso comparación con UVB; además, los pacientes que tenían más graves
en comparación con el 62% con BB-UVB. Estos hallazgos fueron PLE, o que previamente habían fallado en UVB, tendieron a recibir
respaldados por Addo y Sharma, quienes informaron una remisión PUVA.78,79
completa en el 89 % de los pacientes tratados con PUVA en comparación
con el 69 % de los tratados con BB-UVB.84 Seguridad de psoraleno-ultravioleta A en comparación con
Hombreet al.informaron una revisión retrospectiva de 10 años ultravioleta B en PLEExiste un riesgo inherente de provocar la
de 170 pacientes con PLE de moderado a grave que asistieron afección subyacente al tratar cualquier fotodermatosis. Hubo datos
para recibir fototerapia PUVA y/o UVB.78Ocho pacientes comparativos limitados entre las dos formas de fototerapia para
recibieron PUVA, 128 NB-UVB, cinco BB-UVB y 29 pacientes que determinar qué forma es más probable que provoque la erupción.
no respondieron satisfactoriamente a NB-UVB recibieron PUVA Combinando la incidencia de eventos adversos del pequeño número
al año siguiente. Los pacientes fueron seguidos en otoño o la de estudios PLE, se encontró que los efectos secundarios de
primavera siguiente y se realizaron autoevaluaciones de la provocación de erupción cutánea, eritema y prurito eran comunes en
gravedad y frecuencia de los episodios de PLE. Se evaluaron 281 ambas formas de fototerapia, aunque más comunes con UVB que
cursos de UVB y 99 cursos de PUVA. En el seguimiento, el 88 % con PUVA (Tabla 3). Sin embargo, dado que el número de pacientes
de los que recibieron PUVA y el 89 % de los que recibieron UVB en cada cohorte fue pequeño y la gravedad de los eventos adversos
informaron una mejoría buena o moderada, y de los 29 que no fue directamente comparable, los porcentajes generales deben
recibieron PUVA y NB-UVB, 12 favorecieron a PUVA, cuatro considerarse con precaución.
prefirieron NB-UVB y cinco les gustaron ambos. igualmente.78 En el tratamiento de PLE, los efectos secundarios de provocación
de erupción cutánea, eritema y prurito fueron comunes en ambos

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34Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

Tabla 3Incidencia de efectos secundarios con diferentes fototerapias Dermatitis actínica crónicaNo encontramos estudios comparativos que utilicen
PUVA en el tratamiento de la EAC. Hay un número limitado de informes de casos
Erupción Herpes y pequeñas series de casos que informan el uso de PUVA
Fototerapia provocación Eritema Prurito símplex
en CAD.106–112
tipo (%) (%) (%) (%)
La serie de casos más grande (solo cuatro pacientes) informó el uso de
PUVA 12–50 8–67 18–33 – PUVA con cobertura de corticosteroides tópicos y supervisión de pacientes
NB-UVB 62 54 15 – hospitalizados en habitaciones protegidas contra rayos UV (la primera
BB-UVB 53 27 40 20
dosis fue de 0-25 J cm-2, con incrementos de 0-25–2-50 J cm-2, dos veces a
PUVA, psoraleno-ultravioleta A; NB-UVB, ultravioleta B de banda estrecha; BB- la semana; mantenimiento a 10 J cm-2quincenal, luego mensual). Después
UVB, ultravioleta B de banda ancha. de cada una de las primeras seis exposiciones, se aplicó inmediatamente
betametasona tópica o butirato de hidrocortisona en el tronco e
hidrocortisona al 1% en la cara. En dos de los pacientes que se sometieron
formas de fototerapia. No hubo diferencia apreciable en a la fotoprueba, hubo una normalización resultante de los MED a UVB y
la eficacia de PUVA y UVB. UVA, y se informó una tolerancia solar normal a los 5 años de seguimiento,
con un tratamiento de mantenimiento mensual continuado.108,109
Fotodermatosis distintas de la erupción lumínica polimórficaNo se
identificaron estudios comparativos con UVB para las otras El tratamiento con PUVA cubierto con prednisolona oral y la supervisión
fotodermatosis. hospitalaria inicial se ha informado en tres informes de casos.111,112La
prednisolona (60 a 100 mg) se administró todos los días inicialmente y se redujo
gradualmente durante 4 semanas, mientras que PUVA se administró 3 a 4 veces
9.5.2 ¿Cuándo se debe usar psoraleno-ultravioleta A con
por semana inicialmente y se redujo gradualmente a una o dos veces por
preferencia a otras terapias para las fotodermatosis?
semana. Se administró PUVA de mantenimiento durante 6 a 18 meses. Un
Las fotodermatosis son afecciones crónicas que requieren un tratamiento paciente con una MED a UVB en el límite normal y una MED a UVA baja cuando
continuo. Las medidas de fotoprotección y el tratamiento sintomático se volvió a realizar la prueba tuvo una respuesta UVA normal 4 meses después
pueden ser adecuadas en los casos más leves; sin embargo, en pacientes de suspender el tratamiento en invierno. Todos informaron una mejora de la
más gravemente afectados, a menudo se requieren tratamientos de tolerancia al sol durante el tratamiento de mantenimiento.
segunda línea. El tratamiento de primera línea puede incluir Uso exitoso de ciclosporina, a pesar de las preocupaciones sobre el
corticosteroides tópicos, antihistamínicos yb-caroteno (para EPP), y no está aumento de los riesgos de carcinogénesis al usarlo con PUVA, a 5 mg kg-1
dentro del alcance de esta guía. El tratamiento de segunda línea puede diariamente en combinación con PUVA y cobertura inicial de prednisolona,
incluir fototerapia. NB-UVB generalmente se considera antes que PUVA también se ha informado en informes de casos.106,110
porque tiene las siguientes ventajas: menor riesgo de fotocarcinogénesis, Se informó que 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día
sin riesgo de náuseas u otros efectos secundarios asociados con la fue eficaz cuando se administró en combinación con PUVA y
ingestión de MOP y mayor comodidad ya que no es necesario tomar cobertura inicial de prednisolona en dos casos, seguido de PUVA de
tabletas o usar protección para los ojos postoperatorio. mantenimiento una vez por semana.107
Una unidad de referencia terciaria en el Reino Unido trata de forma
rutinaria a los pacientes con CAD con PUVA con éxito (T. Garibaldinos,
Erupción lumínica polimórficaHay buena evidencia de la eficacia con comunicación personal). La prednisolona (20 a 30 mg) se toma el día de la
UVB en comparación con PUVA.81No hay otros estudios comparativos fototerapia; pequeños incrementos de dosis de 0-05 J cm-2se administran
directos con otras modalidades de tratamiento, que incluyen con cada exposición a los rayos UVA; el curso se da tres veces por semana,
corticosteroides sistémicos, azatioprina, ciclosporina, luego se reduce a dos veces por semana y luego una vez por semana. Por
hidroxicloroquina,b-caroteno, nicotinamida, ácidos grasos omega-3, lo general, no se requiere supervisión de pacientes hospitalizados.
antioxidantes yEscherichia coliinfiltrado.90–104Se ha demostrado que
los corticosteroides sistémicos reducen la gravedad de la PLE cuando
se usan como un ciclo corto en días festivos soleados.105Se encontró Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4)En el
que la inmunosupresión sistémica es eficaz en un pequeño número tratamiento de la EAC, la terapia PUVA debe considerarse en una unidad
de informes de casos. Eficacia del tratamiento con hidroxicloroquina, especializada con experiencia en el manejo de esta enfermedad, con pleno
b-caroteno, nicotinamida, ácidos grasos omega-3, antioxidantes yE. conocimiento del espectro de acción individual del paciente. Es posible que se
coliel infiltrado no se ha establecido bien en los ECA. requieran precauciones especiales, incluida la supervisión del paciente
hospitalizado y la cobertura de corticosteroides tópicos/orales.

Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4) Urticaria solar idiopáticaNo encontramos estudios comparativos con PUVA
En el tratamiento de la PLE se debe considerar NB-UVB antes que en el tratamiento de la SU. Como sería de esperar en este raro trastorno,
PUVA. Sin embargo, se debe considerar PUVA si NB-UVB ha fallado o un número limitado de estudios informan el uso de PUVA u otras opciones
ha desencadenado previamente la erupción, o si hay otros de tratamiento en la SU.
problemas prácticos. Se debe considerar PUVA antes que otros PUVA se ha utilizado en pequeñas series de casos como
tratamientos sistémicos. monoterapia (cuatro pacientes en un estudio y seis en otro),84,113en

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.35

combinación con inmunoglobulinas intravenosas (IgIV; informes de Hubo evidencia limitada en el uso de PUVA en EPP.128,129Roelandts
casos únicos) y con plasmaféresis.114–116Como monoterapia, PUVA se informó un beneficio terapéutico de PUVA en pacientes que no
inició en el MPD, basado en una reacción de eritema sin urticaria, o habían respondido lo suficiente ab-caroteno, pero no incluyó datos
0-25 J cm-2, lo que fuera menor.84Los tratamientos se administraron sobre el número de pacientes tratados o los resultados.128Se
tres veces por semana, aumentando gradualmente las áreas de piel administró 8-MOP oral y se administró irradiación de todo el cuerpo
expuestas a los rayos UVA. Al final del tratamiento, se informó un tres veces por semana, con incrementos del 20 % dos veces por
aumento de cuatro veces en la dosis mínima para la urticaria (MUD) y semana; en total, se administraron de 26 a 30 irradiaciones. Otro
una mejor tolerancia al sol. En la otra serie de casos (norte =6), se informe de caso mostró un aumento de tres veces en MED a UVA con
administró PUVA para todo el cuerpo con una dosis inicial de 80 % de el tratamiento dos veces por semana con TMP oral y UVA en
MUD, tres veces por semana, durante 4 a 8 semanas, con un comparación con un aumento de cuatro veces en MED a UVA con
aumento resultante en la tolerancia al MUD y al sol (de < 15 min tratamientos previos.b-terapia con caroteno.129
antes del tratamiento a 2 a 8 h después del tratamiento) .113Por lo PUVA no puede recomendarse actualmente para el tratamiento de
tanto, existe alguna evidencia de que PUVA puede ser beneficioso en EPP, debido a la falta de evidencia y ensayos comparativos con b-
SU. caroteno o UVB, y los riesgos a largo plazo asociados con la
Los antihistamínicos se consideran la terapia estándar en SU necesidad de un tratamiento anual de por vida.
(aparte de la fotoprotección); Los ECA no están disponibles en la Se ha informado que la UVB en estudios abiertos pequeños es
propia SU y se informa que una proporción sustancial de estos eficaz en la PPE (seis pacientes en un estudio, un paciente en otro y
pacientes recibe solo un beneficio modesto.117–119Con frecuencia se 12 en otro más).123,130,131
recetan antihistamínicos H1 en dosis altas, de acuerdo con las
investigaciones publicadas y las recomendaciones generales para Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4)
otras urticarias crónicas.120 PUVA rara vez es apropiado en EPP, en el que NB-UVB es la
También se ha informado que NB-UVB es útil en SU [Calzavara- fototerapia de primera elección.
Pintonet al. (n =39), Loboet al. (n =1), Collins y Ferguson (norte =1)].
121–123En un ensayo abierto usando dos protocolos de NB-UVB en prurigo actínicoNo se encontraron ensayos comparativos de
pacientes ambos con UVB sensible (norte =29) y SU insensible a UVB ( talidomida o inmunosupresores con PUVA en el tratamiento de la PA.
norte =10),121NB-UVB fue bien tolerado; El 20% de ambos grupos Hubo evidencia limitada del uso de PUVA en AP. El tratamiento con
informaron recaída de SU a los 3 meses. No existen ensayos PUVA 2 o 3 veces por semana durante 15 a 20 semanas indujo una
comparativos entre NB-UVB y PUVA. tolerancia solar normal y aumentó la MED a UVA inmediatamente
Un pequeño número de informes de casos de terapia combinada después de PUVA, pero la fotosensibilidad clínica reapareció después
de PUVA con plasmaféresis,115y con IgIV,114informó un aumento en la de 4 a 6 meses de seguimiento.132,133
tolerancia al sol. Se ha informado que UVB, en un pequeño estudio abierto, es efectivo
Hubo pruebas limitadas de series de casos pequeñas sobre el en AP (norte =6).123
uso de UVA, ya sea administrado solo o para la desensibilización
previa a PUVA.124–127Esto se ha utilizado en pacientes que tienen Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4)
una MUD muy baja para UVA, en los que se pensaba que PUVA NB-UVB puede ser una opción terapéutica más segura en términos
no era seguro. Se informaron MUD aumentados en todos los de riesgo carcinogénico asociado a la fototerapia en pacientes con
casos (n =14), y mejoró la tolerancia al sol en ocho de 10 PA, particularmente en niños, y debe considerarse antes de PUVA.
pacientes, pero faltó un seguimiento a largo plazo. Se observó
que UVA solo tiene la ventaja sobre PUVA de reducir el riesgo de
una reacción fototóxica aguda y efectos secundarios a largo
9.5.3 ¿Qué precauciones especiales deben tomarse durante la
plazo, como cánceres de piel, y una mayor comodidad. Se sugirió
terapia con psoraleno-ultravioleta A de
que valía la pena considerar si los pacientes muestran una MUD
fotodermatosis?
más alta con UVA solo en comparación con PUVA o NB-UVB.125
Es posible que se requiera un tratamiento de mantenimiento, aunque falta Las fotodermatosis corren un alto riesgo de provocación con las diferentes
un seguimiento a largo plazo para determinar la frecuencia y la dosis de formas de fototerapia. Se requieren precauciones especiales y se
UVA requerida. describen a continuación para las fotodermatosis PLE, CAD y SU mejor
informadas. En países templados, PUVA generalmente se administra a
Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4)En el principios de primavera. El beneficio conferido por la fototerapia
manejo de SU (después de una evaluación completa, incluida la definición disminuye o se pierde varias semanas después de la fototerapia, y el
del espectro de acción), se puede considerar PUVA. El tratamiento debe consejo posterior al tratamiento generalmente incluye la exposición
realizarse con pleno conocimiento del espectro de acción del paciente, en continua a la luz solar natural, si es tolerable, de forma individual, para
una unidad especializada con experiencia en el manejo de esta mantener la resistencia a la provocación durante el resto del verano. Dado
enfermedad. que PUVA generalmente debe repetirse, el riesgo a largo plazo de
carcinogénesis cutánea debe sopesarse frente al beneficio terapéutico y,
Protoporfiria eritropoyéticaNo se encontraron ensayos comparativos por lo general, no se recomienda la desensibilización anual.
con PUVA en el tratamiento de la EPP.

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36Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

Erupción lumínica polimórficaLos regímenes varían entre los centros de


9.5.4 Puntos clave
fototerapia; la mayoría administra 8-MOP, aunque se han utilizado 5-MOP
y TMP oral y en baño.78–89En la mayoría de estos estudios, se administró 8- Cuando se usa fototerapia profiláctica para tratar
MOP PUVA tres veces por semana durante 12 a 20 tratamientos. fotodermatosis, el riesgo de provocación de erupción es alto. El
Actualmente en el Reino Unido, un régimen de dos veces por semana es el uso de corticosteroides tópicos/orales puede utilizarse de forma
estándar. No hay estudios que comparen la eficacia y la seguridad de los profiláctica o terapéutica en PLE o CAD.
regímenes de dos y tres veces por semana. La fototerapia se puede administrar en primavera o antes de unas vacaciones

Aunque no hubo estudios sobre el momento de la terapia PUVA soleadas, antes de que se espere una mayor exposición natural a los rayos UV.

durante el año, es probable que esta sea una consideración Particularmente con CAD y SU, el espectro de acción debe
importante, particularmente en climas templados. Si se administra determinarse antes de comenzar la fototerapia; PUVA solo debe
demasiado temprano en el año, el efecto fotoprotector puede haber llevarse a cabo en una unidad especializada con experiencia.
disminuido a mediados del verano; Si se administra demasiado tarde,
es posible que el paciente ya haya sufrido una erupción y PUVA Con AP y EPP, se debe considerar UVB antes que PUVA. Se debe
puede aumentar el riesgo de provocación o mayor agravamiento. dar un consejo posterior al tratamiento de exposición cuidadosa y
continua a la luz solar para mantener el efecto fotoprotector, pero
El riesgo de provocar PLE es alto, particularmente con las primeras esto depende de la tolerancia individual y la fotoprotección aún es
exposiciones PUVA. Se indujo al menos un episodio durante el 12-50% de necesaria en condiciones muy soleadas.
los ciclos de tratamiento con PUVA,78,80–83,86,87,134que es un poco más bajo
que las tasas con UVB (48-62%).78,81Existe evidencia de que es tan probable
9.6 Dermatosis de manos y pies
que PUVA como UVB provoquen PLE. Los episodios de provocación se
pueden manejar con esteroides tópicos potentes y, posteriormente, con PUVA local, usando psoralenos orales y tópicos, ha sido ampliamente
incrementos de dosis más bajos, omitiendo uno o dos tratamientos si son utilizado para tratar dermatosis de manos y pies durante los últimos 25
particularmente graves.78,80,81,86,87 años y generalmente se considera una terapia efectiva. Algunos pacientes
Para evitar la provocación, un grupo administró prednisolona oral prefieren el psoraleno oral por conveniencia (pasan menos tiempo en una
(40-50 mg) durante las primeras 2 semanas de fototerapia,85 unidad de tratamiento del hospital) y porque hay menos riesgos de
mientras que otro informó la aplicación profiláctica de rutina de reacciones fototóxicas. El psoraleno tópico es preferido por otros
un esteroide tópico potente después de cada exposición en pacientes que prefieren no tomar medicamentos orales y evitar los riesgos
fototerapia UVB.78 potenciales de efectos secundarios sistémicos y/o interacciones
También se notificó prurito en el 18-33% de los pacientes,81,82con farmacológicas. Además, no se requiere el uso de protección para los ojos
un grupo manejando esto con corticosteroides orales.82 fuera del período de irradiación UV. Se utilizan diferentes formas de
El consejo posterior al tratamiento generalmente incluye la exposición psoraleno tópico, que incluyen baños, pintura, crema, ungüento, emulsión
continua a la luz solar natural, que varía de 2 h por semana a "exposición y gel. Los regímenes de tratamiento también varían no solo con respecto a
cuidadosa, con protectores solares para una estadía prolongada al aire libre" a los métodos de aplicación de psoraleno, sino también en el intervalo de
"exposición libre al sol".78,83,85,88 tiempo entre la aplicación de psoraleno y la radiación UVA. Anteriormente
se demostró en un pequeño estudio que, en la piel no afectada de las
Dermatitis actínica crónicaLa fototerapia PUVA generalmente se lleva a palmas de las manos y las plantas de los pies, hay un lapso de tiempo de
cabo bajo una estrecha supervisión bajo la cobertura de corticosteroides aproximadamente 40 minutos entre el remojo en la solución de psoraleno
tópicos o sistémicos, como se discutió anteriormente.108,109,111,112 y la sensibilidad máxima a los rayos UVA en la piel palmar y plantar de
Puede ser necesario un tratamiento de mantenimiento. Se pueden voluntarios sanos.135Como resultado de esto, y de informes anteriores que
considerar ciclos anuales repetidos, pero el beneficio debe sopesarse sugerían la eficacia de los psoralenos tópicos en las dermatosis de manos
frente al riesgo a largo plazo de carcinogenicidad en la piel. y pies con un retraso de 1 a 2 horas entre la aplicación de psoraleno y la
exposición a los rayos UVA, pero sin eficacia en estudios con aplicación de
urticaria solarEl tratamiento de la SU con fototerapia puede resultar psoraleno inmediatamente antes de la exposición a los rayos UVA,
potencialmente en provocación, síncope y anafilaxia. UVA es a menudo, estudios previos en el Reino Unido las directrices han recomendado un
pero no siempre, una longitud de onda donde hay sensibilidad en esta retraso de al menos 30 minutos entre la inmersión y la irradiación.136
enfermedad. La elección de PUVA para SU como terapia y el protocolo Las dermatosis de manos y pies comprenden tres condiciones
utilizado se regirán por el espectro de acción según lo determinen las principales: eccema, psoriasis y pustulosis palmoplantar.
pruebas fotográficas con monocromador.
Por ello, es importante determinar tanto el espectro de acción del
9.6.1 ¿Cuál es la eficacia de la terapia con psoraleno-
trastorno, en una unidad especializada de fotoensayo, como el MUD
ultravioleta A en pacientes con dermatosis de manos y pies
antes de iniciar la fototerapia, preferentemente con la fuente UV que
en comparación con placebo u otros tratamientos activos?
se utilizará para el tratamiento. La dosis inicial debe ser inferior a la
MUD. En pacientes con una MUD muy baja, se ha utilizado UVA solo o eccema palmoplantarPUVA oral se comparó con UVB en un estudio
pre-PUVA UVA.124–127La cantidad de fotoprotección disminuirá y se ha prospectivo contemporáneo controlado de eccema de manos (norte
informado de un tratamiento de mantenimiento con PUVA o UVA. =35).137Esto mostró que ambos tratamientos eran efectivos, pero
PUVA fue superior a UVB, aunque la tasa de recaída

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.37

era alto Un estudio más pequeño posterior (norte =20) realizado por el con los pacientes, a veces será apropiado considerar
mismo grupo utilizando un diseño similar mostró resultados similares.138 PUVA tópico.
Los estudios no controlados con PUVA oral han mostrado una mejora o
eliminación significativa en el 81-86 % de los pacientes con eccema de Psoriasis palmoplantarNo encontramos estudios comparativos que
manos y pies.139,140con resultados igualmente buenos en series de casos compararan PUVA oral con placebo u otros tratamientos activos,
más pequeñas.141,142 aunque un pequeño estudio retrospectivo (norte =12)162y serie de
Los estudios no controlados de PUVA tópico han sugerido que este es casos (norte =5)141informe de mejora o liquidación.
un tratamiento eficaz con eliminación o una mejoría considerable Un gran estudio retrospectivo (norte =92) comparó PUVA oral con
informada en 58 a 81% del eccema dishidrótico y 50 a 67% del eccema NB-UVB y concluyó que eran igualmente efectivos. Sin embargo, la
hiperqueratósico.143–154Sin embargo, la evidencia de los estudios evaluación y las medidas de resultado no estaban claras y no se
comparativos fue menos convincente. Un estudio intrapaciente de realizó ningún análisis estadístico.163
izquierda a derecha (norte =15) con pintura 8-MOP frente a placebo en el Los estudios no controlados informaron que la eliminación o la mejoría
eccema dishidrótico no encontró diferencias entre los dos grupos y ningún significativa se produjeron en el 58–87 % de los pacientes tratados con
paciente logró la eliminación.155La falta de eficacia fue respaldada por un
psoraleno tópico.143,146–148,150,151,164–167
pequeño estudio controlado (norte =6) con gel de 8-MOP al 20% en el que En un estudio aleatorizado, de izquierda a derecha, en
ningún paciente aclaró.156 pacientes con dermatosis de manos y pies (psoriasis,norte =11),
No se ha demostrado una diferencia significativa entre PUVA se comparó PUVA tópico (gel de 8-MOP al 20 %) con UVA, y se
tópico en comparación con UVB. En un estudio intrapaciente no sugirió que PUVA es más efectivo en general, pero los resultados
aleatorizado (norte =13) de los baños de trioxsaleno en comparación no se analizaron por separado según las diferentes dermatosis
con UVB, la reducción de las puntuaciones de gravedad del 25 % y el investigadas.156Ningún paciente fue informado como aclarado
39 %, respectivamente, no fue clínicamente significativa.157Otro en ninguno de los grupos.
estudio aleatorizado (norte =15) con pintura 8-MOP PUVA y NB-UVB PUVA tópico se comparó con UVB en dos pequeños ensayos aleatorios.
en el eccema dishidrótico mostró una reducción en las puntuaciones Un estudio de izquierda a derecha, con pacientes hospitalizados, ciego
medias de gravedad del 75 % y el 75 %, y tasas de eliminación del 8 % para el observador, comparó la crema PUVA con el láser excimer UVB de
y el 17 %, respectivamente.158 308 nm (n =10).168Ambos tratamientos mostraron una eficacia similar, con
La crema tópica de 8-MOP se comparó con una dosis alta de UVA1 en una reducción media en la puntuación PASI modificada del 64 % con PUVA
un estudio no aleatorizado de pacientes con eccema dishidrótico de y del 64 % con láser excimer. En otro estudio aleatorizado (n =25), PUVA
manos.norte =27).159Ningún paciente obtuvo autorización. local con pintura 8-MOP se comparó con NB-UVB, con una reducción en las
La pintura PUVA tópica en comparación con la radiografía superficial mostró puntuaciones de gravedad del 85 % en comparación con el 61 % con NB-
una mejora significativa en ambos grupos en un ensayo aleatorizado doble ciego UVB, y tasas de eliminación del 24 % y 0 %, respectivamente.169Los autores
(norte =25) de eccema dishidrótico de manos. A las 6 semanas, las puntuaciones de una revisión sistemática Cochrane de fototerapia NB-UVB versus BB-
de la radioterapia fueron significativamente mejores. UVB o PUVA para la psoriasis identificaron solo este estudio para la
ter que para PUVA pero esto no se mantuvo en el seguimiento. indicación y concluyeron que no hubo diferencias significativas entre los
160 tratamientos.170
Para el eccema del pie, PUVA tópico se comparó en un ensayo En resumen, para la psoriasis palmoplantar hay algunas pruebas de
aleatorizado con PUVA tópico combinado con iontoforesis y con esteroides estudios aleatorizados para PUVA tópico; sin embargo, estos estudios no
tópicos potentes (norte =48) durante un período de tratamiento de 8 tuvieron el poder estadístico suficiente. PUVA oral para esta indicación no
semanas y en el seguimiento 8 semanas después. No hubo diferencias se ha estudiado adecuadamente.
significativas en las puntuaciones del índice de calidad de vida
dermatológica (DLQI) y el eccema entre los tres grupos.161 Recomendaciones (fuerza de la recomendación C; nivel de evidencia 2++)
En resumen, en el eccema de las manos, la evidencia de dos PUVA usando psoraleno tópico u oral debe considerarse como un
estudios prospectivos contemporáneos controlados ha demostrado tratamiento para la psoriasis palmoplantar.
que el uso de PUVA con psoraleno oral es eficaz y superior a los rayos
UVB. La evidencia de ECA y estudios prospectivos contemporáneos Pustulosis palmoplantarUn estudio aleatorizado de pacientes comparó
controlados no ha demostrado que PUVA tópico sea más efectivo que PUVA oral con ningún tratamiento (norte =22).171Esto mostró una mejora
el placebo, UVB, UVA1 o la terapia con rayos X superficiales. Sin en el 100 % de los sitios tratados con PUVA en comparación con el 59 % de
embargo, algunos estudios no controlados han demostrado que el los sitios no tratados, con tasas de eliminación del 55 % y 0 %,
PUVA tópico se asocia con buenos grados de mejora. Todos los respectivamente. En un estudio prospectivo contemporáneo controlado (
estudios comparativos carecieron del poder para detectar lo que aún norte =14), se registró una mejora en el 64 % de los participantes que
podrían ser diferencias importantes entre los tratamientos. recibieron PUVA oral y en el 14 % sin tratamiento.172Las tasas de
eliminación fueron 21% y 0%, respectivamente.
Recomendación (fuerza de la recomendación B; nivel de evidencia 2+ Un estudio doble ciego, aleatorizado, de izquierda a derecha, dentro del
+) PUVA, usando psoraleno oral, debe considerarse como un paciente comparó PUVA tópico con placebo (norte =27).173El estudio no
tratamiento para el eccema de manos y pies. Aunque la evidencia de detectó ninguna diferencia en la mejora con PUVA tópico en comparación
PUVA tópico en el eczema palmoplantar es débil, la falta de prueba con el placebo. La falta de eficacia de PUVA tópico fue respaldada aún más
de eficacia no prueba la falta de eficacia y está en discusión abierta. por estudios aleatorios más pequeños

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38Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

(10 y cinco pacientes, respectivamente),156,174con tasas de aclaramiento de Pustulosis palmoplantarLa revisión retrospectiva de Hawk y Grice,
solo 0-10%. que incluyó a 15 pacientes con pustulosis palmoplantar, mostró un
Dos ECA han comparado PUVA con retinoides orales. Un estudio ( aclaramiento en el 67 % (4/6) con 8-MOP oral y en el 33 % (3/9) con
norte =84) comparó dos formas de PUVA tópico, PUVA oral y emulsión de 8-MOP tópica.179
etretinato.175Un total de 12 % (4/33) tratados con crema tópica de Un pequeño estudio comparativo de pacientes con dermatosis de
metoxaleno se eliminó en comparación con 70 % (14/20) en el grupo manos y pies de oxsoralen oral versus 8-MOP en pacientes con dermatosis
de etretinato. Ninguno se eliminó en el grupo de PUVA oral y remojo de manos y pies incluyó cinco pacientes con pustulosis. Se informó que
con trioxsalen. Esto sugiere que el etretinato es más eficaz, pero la PUVA oral es más eficaz.180
respuesta a PUVA y, en particular, a PUVA oral, fue mucho menor que El ECA de Lassuset al.de dos formas de PUVA tópico y oral
en otros estudios publicados. Otro estudio que comparó PUVA oral mostró una tasa de eliminación del 8 % (4/51) con PUVA tópico
con etretinato mostró una eliminación en el 21 % (3/12) que en comparación con el 0 % (0/13) con PUVA oral.175PUVA en su
recibieron PUVA frente al 17 % (3/18) que recibieron etretinato.172 conjunto fue decepcionante en ese estudio y no se detectaron
Los autores de una revisión sistemática Cochrane de diferencias entre los métodos de administración. Una revisión
intervenciones para la pustulosis palmoplantar, que incluyó los Cochrane de intervenciones para la pustulosis palmoplantar
estudios controlados detallados anteriormente, concluyeron que encontró solo esta comparación directa de PUVA tópico con oral
PUVA oral es una intervención efectiva para esta indicación, aunque para esta indicación.176
la combinación de retinoides más PUVA oral es más efectiva. No se
ha demostrado ningún beneficio comprobado con PUVA tópico y no Recomendación [fuerza de la recomendación D (punto de buena práctica);
se estableció ningún beneficio definitivo de los retinoides como nivel de evidencia 4]Por lo general, PUVA oral debe considerarse como el
monoterapia sobre PUVA.176 tratamiento PUVA de primera línea para pacientes con dermatosis
palmoplantar.
Recomendaciones (fuerza de la recomendación C; nivel de evidencia 2++)
La PUVA oral debe considerarse como un tratamiento para la pustulosis
9.6.3 ¿Cuál es la eficacia del tratamiento con psoraleno-
palmoplantar.
ultravioleta A solo en comparación con psoraleno-ultravioleta A y
tratamientos adyuvantes en las dermatosis de manos y pies?
9.6.2 ¿Cuál es la eficacia del tratamiento con psoraleno ultravioleta A
eccema palmoplantarPara el eccema del pie, se comparó PUVA tópico, en
oral en comparación con el tratamiento con psoraleno ultravioleta A
un ensayo aleatorizado, con PUVA tópico combinado con iontoforesis
tópico en pacientes con dermatosis de manos y pies?
durante un período de tratamiento de 8 semanas y en el seguimiento 8
eccema palmoplantarDos ECA han comparado PUVA oral y tópico. Van semanas después. No hubo diferencias significativas en las puntuaciones
Coevordenet al.realizó un ECA abierto (n =158) que compara metoxsaleno de eczema y DLQI.161
oral (más seguro para uso doméstico que los psoralenos tópicos)
utilizando una unidad UVA doméstica con PUVA tópica utilizando Psoriasis palmoplantarSolo hubo un ECA que comparó el tratamiento
infusiones de trioxsaleno en un entorno hospitalario durante un período combinado con PUVA oral y etretinato versus PUVA y placebo, pero
de 10 semanas.177Las puntuaciones medias del eccema de manos este incluyó solo a tres pacientes con psoriasis.181
mostraron una reducción significativa del 41 % en el grupo de PUVA oral No se identificaron otros estudios relevantes.
en comparación con el 31 % en el grupo de PUVA tópico, sin diferencias
estadísticamente significativas entre los dos grupos. Esta mejora se Pustulosis palmoplantarTres ECA examinaron el tratamiento combinado
mantuvo en un seguimiento de 8 semanas. con PUVA oral y retinoides en comparación con PUVA solo. El RCT de Ros-
Un pequeño ECA comparó 8-MOP oral con 8-MOP en remojo en el enet al.mostró aclaramiento en el 61% (14/23) de los pacientes que
eccema dishidrótico (norte =15) y eccema hiperqueratósico (n =12). recibieron terapia combinada y en el 21% (tres de 14) que recibieron PUVA
Este estudio no detectó una diferencia en la eficacia terapéutica, o solo.172Otro ECA que comparó PUVA oral con etretinato versus PUVA oral
que el eccema dishidrótico mejorara en mayor medida que el eccema solo mostró una eliminación en el 100 % (8/8) y el 44 % (cuatro de nueve)
hiperqueratósico; sin embargo, el estudio no tuvo suficiente poder de los pacientes, respectivamente.181Un ECA que usó la loción 8-MOP
estadístico y no justifica estas conclusiones.178 PUVA encontró que el 60 % (seis de 10) de los pacientes se aclararon con
PUVA tópico-etretinato en comparación con el 10 % (uno de 10) que
Psoriasis palmoplantarUna revisión retrospectiva de Hawk y Grice de recibieron PUVA tópico solo.174
8-MOP PUVA oral y tópico en el tratamiento de pacientes con Una revisión Cochrane de las intervenciones para la pustulosis
dermatosis de manos y pies incluyó a 18 pacientes con psoriasis.179El palmoplantar concluyó que había evidencia de una mayor eficacia de
cincuenta por ciento (7/14) de los pacientes que recibieron PUVA los retinoides combinados con PUVA en comparación con PUVA
tópico y el 50% (2/4) de PUVA oral se aclararon. Un pequeño estudio usado solo.176
de comparación derecho-izquierdo, aleatorizado, dentro de un
mismo paciente, comparó PUVA usando oxsoralen oral con PUVA Recomendación (fuerza de la recomendación 1+; nivel de evidencia A)
usando 8-MOP en remojo en pacientes con dermatosis palmoplantar, Salvo que existan contraindicaciones, la combinación de PUVA oral
pero incluyó solo a tres pacientes con psoriasis. Se informó que PUVA con retinoides orales debe considerarse como tratamiento de la
oral es más eficaz.180 pustulosis palmoplantar.

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Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.39

de 72 h, y no se han realizado estudios para evaluar si existen


10.0 Reacciones adversas a la terapia con psoraleno-
diferencias en la eficacia o los efectos adversos entre los regímenes
ultravioleta A
de tratamiento basados en una evaluación de MPD de 72 h versus
96 h. Hasta que se haya llevado a cabo dicho estudio, es apropiada la
10.1 Agudo
evaluación de MPD a las 72 o 96 h. La mayoría de los centros del
Reino Unido usan un régimen de dos veces por semana para PUVA
10.1.1 Incidencia de eventos adversos agudos
oral y tópico.
Tanto el PUVA sistémico como el tópico son generalmente bien La dosis de UVA debe administrarse dentro de los 10 min de un
tolerados y los efectos adversos agudos del PUVA están baño de 8 MOP ya que la fotosensibilidad se reduce rápidamente,
razonablemente bien documentados. Los efectos adversos más aunque puede haber un efecto más prolongado durante 40 min si se
comunes son eritema y prurito, y náuseas asociadas con PUVA oral. trata la piel palmar y plantar.136,194La temperatura del baño para la
135,182En una revisión, las tasas de efectos adversos agudos para PUVA administración de PUVA también es importante, ya que la
sistémico, de baño y de manos y pies fueron del 1% al 3% (norte =299 fotosensibilización es óptima a 37°C y se reduce a temperaturas más
tratamientos), 1-3% (norte =1675 tratamientos) y 0-8% (norte =836 bajas.195
tratamientos), respectivamente.183Es importante destacar que en ese Se han informado patrones inusuales de eritema y ardor,
estudio solo se documentó un evento adverso grave (SAE; náuseas, particularmente con TMP bath PUVA, debido a la formulación en
vómitos y colapso intensos) con PUVA oral (0-3 % de los polvo de TMP y la distribución variable dentro del agua del baño, ya
tratamientos), no se registraron SAE para baño o PUVA localizado, y que forma una suspensión microcristalizada.196Las ampollas francas
ninguno se atribuyó al operador. error. Sin embargo, en una revisión también pueden ocurrir debido a la sobreexposición a los rayos UVA
de quemaduras graves por PUVA, los cuatro pacientes habían oa la dosis de psoraleno, por ejemplo, si los pacientes se paran de
recibido una sobredosis accidental de UVA.184 una manera particular en el gabinete.197Se necesita especial cuidado
En los primeros estudios de PUVA oral, los eventos adversos en pacientes con vitíligo;198en un paciente atópico con vitiligo, la
agudos informados fueron poco comunes, temporales y quemazón PUVA accidental resultó en el desarrollo posterior de
generalmente leves. Melskiet al. analizó los eventos adversos de 41 prurigo nodular en los sitios afectados.199
000 tratamientos PUVA orales administrados a 1308 pacientes.185La Así, dependiendo de los métodos de notificación del eritema, la

incidencia de eventos adversos fue la siguiente: eritema, 9-8%; incidencia de eritema PUVA durante el tratamiento oscila entre el 10 y el

prurito, 14-0%; náuseas, 3-2%; dolores de cabeza, 2-0%; mareos, 32%, requiriendo la interrupción del tratamiento entre el 1 y el 7% de los

1-5%. El eritema era más probable que ocurriera en fototipos de piel casos. Los pacientes con fototipo de piel más claro y aquellos tratados con

más claros y en un régimen de tres veces por semana, y resultó en regímenes de tratamiento más frecuentes tienen mayor riesgo de

tratamientos perdidos en solo 1-1%. El prurito remitió, con desarrollar eritema durante el tratamiento. Es importante el

emolientes y antihistamínicos, en aproximadamente dos tercios de reconocimiento temprano del eritema acumulativo y la omisión del

los casos. Las náuseas remitieron con antieméticos en un tercio de tratamiento hasta que se haya resuelto y puede ser necesario ajustar los

los casos. Los eventos adversos rara vez dieron lugar a tratamientos incrementos de dosis. Los emolientes tópicos y los esteroides pueden

perdidos. En ese estudio no se observaron cambios clínicamente ofrecer alivio sintomático.

significativos en la detección de laboratorio o cambios en el examen


oftalmológico. En grandes series posteriores (norte =3175), la PruritoParece haber una incidencia similar de prurito
incidencia de eventos adversos informados fue mayor: eritema, después de PUVA oral y en baño, que ocurre en 10 a 40% de
€bner reacción
32-4%; prurito, 25-6%; náuseas, en psoriasis,
13-5%; dolores 2-0%.
de cabeza, 2-0%; ko
186,187 los pacientes.135,185,187Se informa que la incidencia de prurito
El tratamiento con PUVA se interrumpió por eritema en un 6-8%, y solo se es menor con 5-MOP (43-6%) que con 8-MOP (71-8%).196
interrumpió con poca frecuencia. Las náuseas con 8-MOP, pero no con 5- No parece haber predictores específicos de la probabilidad
MOP, son una ocurrencia relativamente común y rara vez requieren la de que ocurra este efecto adverso.
interrupción del tratamiento.188
NáuseasLas náuseas son relativamente comunes y ocurren en alrededor

EritemaUn informe en voluntarios sanos demostró que el eritema oral 8- del 3 al 13% de los pacientes.185,187,200Esto se puede aliviar tomando el

MOP PUVA era evidente a las 24 h y no alcanzaba su punto máximo hasta psoraleno con una comida ligera o usando un antiemético. Si las náuseas

las 96 h o más tarde en el 75 % de los participantes, según el MPD.189 son significativas, se puede usar 5-MOP o psoraleno tópico.200

Los estudios de la evolución temporal del eritema PUVA después de la En un estudio, se informó que la incidencia de náuseas fue mucho
administración tópica de 8-MOP también confirmaron la respuesta más baja con 5-MOP (7-7 %) que con 8-MOP (51 %).196
eritemal retardada, con un pico eritematoso amplio entre 96 y 144 h.190–192
El eritema oral 5-MOP PUVA muestra un curso de tiempo similar al de 8- Inducción de fotodermatosisLa precipitación o el agravamiento de las
MOP.193Por lo tanto, como el eritema después de 8-MOP PUVA tópico y fotodermatosis que están asociadas con la fotosensibilidad UVA
sistémico alcanza su punto máximo a las 96 h o más tarde en la mayoría anormal puede ocurrir con PUVA, y se han observado informes de
de los pacientes, esto respalda el uso de tiempos de evaluación de MPD de exacerbación de CAD y PLE.81,201La tasa de inducción de PLE se
96 h e intervalos de tratamiento de no menos de 2 o 3 días. En la práctica, estimó en un 50 % en comparación con un 62 % con NB-UVB en un
muchos centros utilizan un tiempo de evaluación de MPD estudio.81Teóricamente, exacerbación o inducción

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40Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

de lupus puede ocurrir, y hay informes de casos de la PUVA oral.218Se caracteriza por hormigueo, ardor o disestesia
coincidencia de PUVA con el desarrollo de lupus.202–204 intensos y persistentes, que pueden durar de minutos a horas y
persistir durante semanas o meses. El riesgo de desarrollar dolor
fototoxicidad de drogasEn general, la fototoxicidad de los medicamentos no es PUVA es impredecible y no parece estar relacionado con el fototipo
un problema importante debido al efecto abrumador de la fotosensibilización de piel del paciente, la sensibilidad PUVA o la inducción de
por psoraleno, y siempre que se realice una evaluación de MPD en el régimen de fototoxicidad PUVA. Lo más probable es que exista un mecanismo
medicamentos del paciente, esto se puede evitar en gran medida.200 neurogénico subyacente.219–221El tratamiento con analgésicos,
Sin embargo, puede ocurrir pseudoporfiria, al igual que con algunos de los anestésicos tópicos y esteroides tópicos o sistémicos suele tener un
otros fármacos fototóxicos, como las fluoroquinolonas, los no esteroides, efecto mínimo. La capsaicina, la gabapentina, la fenitoína y la
las tetraciclinas y los diuréticos, y es más probable que ocurra después de electroterapia de baja frecuencia pueden ser potencialmente
un traumatismo menor y en sitios acrales. Además, se ha informado un beneficiosas.220–224Una vez que se ha desarrollado el dolor PUVA, es
aumento de la fototoxicidad de PUVA después de la ingestión de apio y una contraindicación relativa para continuar con el tratamiento
caldos de verduras durante la terapia PUVA y después de tomar extractos PUVA, ya que es probable que el dolor reaparezca.
de Rutaceae y sopa de apio.205,206
Las tasas de fototoxicidad informadas parecen ser similares para 8-MOP MisceláneasSe ha informado que la dermatitis alérgica y alérgica
PUVA oral y en baño,135aunque la experiencia clínica sugiere que las por fotocontacto a los psoralenos afecta al 0-8 % (tres de 371) de
reacciones fototóxicas graves son más probables con el baño de PUVA. En los pacientes tratados con PUVA tópico.225También se ha
general, se recomienda evitar las plantas que contienen psoraleno observado anafilaxia tipo I a 5-MOP y 8-MOP en casos aislados,
durante al menos 2 horas antes del tratamiento. 226,227y el asma puede agravarse.228–231
El psoraleno sistémico puede interferir con el metabolismo hepático, lo La hiperpigmentación suele ser el resultado de tratamientos PUVA
que da lugar a muchas posibles interacciones farmacológicas. Los repetidos, pero puede ocurrir con el uso simultáneo de análogos de
psoralenos provocan la inhibición de las enzimas hepáticas, lo que, a su vitamina D tópicos en los sitios lesionados tratados.232,233y con
vez, provoca un posible aumento sérico de los siguientes: warfarina, tratamiento concomitante con isotretinoína.234
anticolinérgicos, antipsicóticos, antiinflamatorios no esteroideos, teofilina El desencadenamiento del virus del herpes simple puede ocurrir
y cafeína. Se recomienda un control más frecuente si un paciente está con PUVA y se recomienda el uso de protector solar de alto factor en
tomando warfarina. Los efectos de la cafeína se ven potenciados por los labios y aciclovir profiláctico para sujetos susceptibles. Se ha
PUVA,207–209y ocasionalmente puede causar dolores de cabeza y notificado eccema herpético en un paciente con DA tratado con
"nerviosismo" en los días de tratamiento. Es posible que se requieran PUVA.235La foliculitis puede ocurrir y puede controlarse aplicando
consejos para reducir el consumo de bebidas con cafeína en estos días. El emolientes siguiendo la dirección hacia abajo del cabello.
psoraleno sistémico también puede causar inducción de enzimas
hepáticas, lo que puede reducir la concentración sérica de ciclosporina, La onicólisis posterior a la ingestión de fármacos fototóxicos está
agentes de quimioterapia, antifúngicos azólicos, macrólidos, tricíclicos, bien documentada. Se ha observado onicólisis después de la
antidepresivos y antipsicóticos, benzodiazepinas, estatinas, bloqueadores ingestión de psoralenos y luz solar natural y también se ha
de los canales de calcio, inhibidores de la proteasa y anticonceptivos informado después de la fotoquimioterapia con PUVA.236Otros
orales. La coadministración de potentes inductores de las enzimas eventos adversos asociados incluyen cambios lunulares, hemorragia
hepáticas, como la fenitoína y la carbamazepina, puede aumentar el subungueal y pigmentación de las uñas.187,237
metabolismo del psoraleno y dar como resultado una respuesta reducida Rara vez se observan cambios consistentes clínicamente significativos en los
a PUVA. El riesgo de interacciones farmacológicas potenciales subraya aún parámetros de laboratorio. Sin embargo, se ha notificado hiperlipidemia grave
más la importancia de las pruebas MPD para garantizar la seguridad del después del tratamiento con PUVA para la enfermedad aguda de injerto contra
paciente y también una cantidad adecuada de psoraleno en la piel en el huésped de la piel.238
momento correcto para permitir las respuestas fototóxicas deseadas. Otros efectos secundarios agudos raros de PUVA incluyen
penfigoide ampolloso,239–241liquen plano,242liquen plano
hepatotoxicidadHay informes de casos de hepatitis después de 5-MOP y 8- penfigoide,243polimiositis,244síntomas parecidos a la gripe,245
MOP.210–215Es importante destacar que dos de los cuatro casos surgieron papulosis linfomatoide en un paciente con MF,246y trastornos neurológicos
en pacientes que tenían daño hepático inducido por metotrexato (MTX), y tales como insomnio, nerviosismo, dolor de cabeza, migraña, disomnia,
los casos restantes se resolvieron una vez que se suspendió el depresión y mareos.247,248El desarrollo de hipertricosis, erupciones de tipo
medicamento. En un estudio de 162 pacientes que recibieron PUVA, solo acnéico, milia y dermatitis facial de tipo seborreico también puede ocurrir
tres tuvieron elevaciones transitorias de las transaminasas, que volvieron de forma poco frecuente, y estos cambios suelen ser reversibles al
a la normalidad después de suspender el tratamiento.216La rareza de estos suspender el tratamiento.187,249Se informó una erupción maculopapular
casos, que han ocurrido con baño, así como con PUVA oral, respalda la intertriginosa, asintomática, que se resuelve por sí sola en el 8 % de los
opinión de que no se requiere un control de rutina de las pruebas de participantes que se sometieron a 5-MOP PUVA y esto se resolvió
función hepática. El mecanismo no está claro y puede ser idiosincrásico.217 espontáneamente, a pesar de la continuación de PUVA.188En un informe,
tres pacientes con MF desarrollaron nuevas lesiones en sitios previamente
considerados claros, al principio del curso PUVA. Esto pudo deberse al
DolorEl dolor de piel severo con PUVA es poco común y se observó desenmascaramiento de lesiones subclínicas por inflamación.250
en el 4% (ocho de 210) de los pacientes en una serie tratados con

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Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.41

controlar la población, por lo que comparar mejor lo similar con lo similar.


10.1.2 Puntos clave
Sin embargo, todavía es probable que los pacientes (por definición, que
Los efectos adversos agudos relativamente comunes de PUVA tienen enfermedades dermatológicas) tuvieran más probabilidades de ser
incluyen eritema, prurito, náuseas y erupción cutánea polimórfica. diagnosticados (sesgo de determinación) y diagnosticados antes (sesgo de
Los efectos adversos agudos poco comunes pero importantes de anticipación) con cánceres de piel. El estudio norteamericano demostró
PUVA incluyen dolor PUVA, hepatitis idiosincrásica y alergia al que los pacientes que reciben > 200 tratamientos tienen
psoraleno. aproximadamente 30 veces más riesgo de desarrollar un nuevo CPNM por
año que la población general.263Se encontró un riesgo casi idéntico en el
grupo de mayor riesgo (hombres que habían recibido≥200 tratamientos
10.2 Largo plazo
PUVA) en el estudio sueco.264Al informar, los RR suelen citarse: es
importante considerar también los riesgos absolutos. El RR entre los
10.2.1 Cáncer de piel inducido por terapia con psoraleno-ultravioleta A
pacientes de mayor riesgo en el estudio sueco de 30-7 significó 10 de 180
La fotoquimioterapia PUVA es mutagénica, cancerígena e pacientes.264Un metanálisis informó que la incidencia de SCC entre los
inmunosupresora.251–260El cáncer de piel es un efecto secundario bien pacientes expuestos a dosis altas de PUVA fue 14 veces mayor que entre
reconocido de PUVA y está bien establecido que el riesgo de carcinoma de los pacientes expuestos a dosis bajas.285El riesgo de cáncer de piel es
células escamosas (SCC) aumenta de manera dependiente de la dosis.261– persistente, a pesar de la suspensión de PUVA.286Otros factores de riesgo
266Los factores de riesgo adicionales incluyen la exposición a agentes para que los pacientes desarrollen NMSC incluyen tener un fototipo de piel
terapéuticos cocarcinogénicos como la terapia UVB, MTX, ciclosporina y más claro, tener tumores de piel antes de PUVA y la edad al comenzar
radiación de rayos X/arsénico.267–274El virus del papiloma humano también PUVA, la presencia de queratosis PUVA y lentigos.266,287–289
se ha sugerido como co-carcinógeno y se ha detectado en los cánceres de
piel no melanoma (CPNM) asociados con PUVA, especialmente los tipos Los NMSC asociados con PUVA muestran una inversión de la proporción
asociados con la epidermodisplasia verruciforme, particularmente los normal de SCC a carcinoma de células basales (BCC) con un marcado aumento
tipos 5, 14 y 20.275–278 en SCC y estos ocurren en sitios relativamente no expuestos al sol.269
Más recientemente, el estudio de seguimiento de 16 centros de EE. Se ha informado que el SCC genital en hombres tratados con PUVA
UU. informó una mayor incidencia de melanoma en pacientes aumentó sustancialmente (95-7 veces más que en la población
tratados con PUVA,279,280pero sigue siendo incierto que esta haya sido general);290,291sin embargo, se informó una incidencia más baja en el
una asociación causal y esta asociación no ha sido informada por estudio sueco.264Un estudio retrospectivo de Francia de un registro
otros grupos.265.273.281.282No hay evidencia de una mayor incidencia de de cáncer durante 20 años identificó solo un caso, de 48 casos, de
NMSC o melanoma en pacientes con psoriasis tratados con PUVA SCC genital en alguien con antecedentes de PUVA intensivo. Además,
tópico.283,284Sin embargo, el número de pacientes con alta exposición no se informaron casos de SCC genital de 5400 pacientes que habían
a PUVA fue bajo en estos estudios y muchos fueron tratados con recibido PUVA, a pesar de la falta de protección genital durante las
baño TMP PUVA. Parece probable que cualquier riesgo diferencial de exposiciones a PUVA.292A pesar de los informes de que los SCC que
carcinogenicidad se relacione más con las diferencias en los ocurren en pacientes que reciben PUVA generalmente son bien
psoralenos que con las diferentes vías de administración, por lo que diferenciados y no agresivos,263,265,274,287estos tumores rara vez
parece razonable, sobre la base del conocimiento actual, creer que pueden hacer metástasis.269
los riesgos por exposición fototóxica deberían ser los mismos para el Lim y Stern encontraron altos niveles de exposición a UVB (al
8-MOP oral. PUVA como para baño 8-MOP PUVA.283Esta es una razón menos 300 tratamientos) asociados con un aumento modesto pero
por la cual el uso (principalmente histórico) de la dosis acumulada de significativo en SCC (1-37 veces) y BCC (1-45 veces) en la cohorte
UVA con PUVA al considerar los límites de acción es menos útil que PUVA de EE. UU.267Un alto nivel de exposición a MTX (total de≥4 años
considerar el número de tratamientos, ya que la dosis acumulada de de uso) también se ha encontrado que es un factor de riesgo
UVA siempre tenderá a ser menor con PUVA tópico, incluso cuando el independiente significativo en la última cohorte, con un RR de 2-1
número de exposiciones fototóxicas es menor. lo mismo. para exposición alta frente a baja o sin exposición.269Previamente, se
había sugerido un potencial carcinogénico sinérgico entre MTX y
Terapia con psoraleno-ultravioleta A y cáncer de piel no melanomaLos dos PUVA.268Otros datos de la cohorte de EE. UU. mostraron que el riesgo
estudios de mayor valor en la evaluación de los riesgos de CPNM en de SCC en usuarios de ciclosporina era aproximadamente tres veces
humanos tratados con PUVA fueron un estudio norteamericano y un gran mayor que en pacientes que nunca usaron ciclosporina.270Los
estudio sueco.263,264,281El estudio norteamericano involucró el uso de PUVA pacientes que reciben PUVA que han recibido previamente terapia
de mantenimiento, y solo para una indicación (psoriasis) de una manera con arsénico o rayos X tienen una mayor incidencia de cáncer de piel
que rara vez se usa en Europa; el estudio sueco usó PUVA con una que aquellos que no han recibido dicha terapia.271,273,274
metodología cercana a la que se usa en Europa y para una amplia variedad
de indicaciones. El estudio norteamericano de necesidad (en ausencia de MelanomaLos pacientes que reciben altas dosis de PUVA a menudo
buenos datos de registro de cáncer) involucró un seguimiento regular de desarrollan lentigos que pueden mostrar melanocitos citológicamente
los pacientes tratados con PUVA sin un seguimiento similar de un grupo atípicos.293En 1997 se informó inicialmente un aumento de cinco veces en
de control, mientras que el estudio sueco se basó en la vinculación del la incidencia anual de melanoma maligno en el estudio de cohortes PUVA
registro de cáncer para identificar los cánceres de piel. tanto en pacientes de 16 centros, usando PUVA para tratar la psoriasis.279El seguimiento
como en posterior mostró un aumento de nueve veces.280Melanoma

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42Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

se desarrolló después de 15 años y fue más común en pacientes con El moteado inducido por PUVA consiste en hiperpigmentación e
tipos de piel I/II y que habían recibido al menos 250 exposiciones. Ha hipopigmentación asociadas con atrofia que se localiza
habido una serie de informes de casos de melanoma después de principalmente en áreas de sobredosis.187,325Se ha informado
PUVA,294–302pero no se ha observado una mayor incidencia de hiperpigmentación en los sitios lesionados de pacientes a los que se
melanoma en los estudios de seguimiento europeos.265.273.282.303 les aplicó ungüento de calcipotriol durante el baño PUVA.233También
Entonces, aunque no hay duda de que se detectó una asociación se ha notificado hiperpigmentación transitoria alrededor de placas
entre PUVA y el melanoma en este estudio, no está claro que PUVA psoriásicas en pacientes tratados con pomada de calcipotriol y PUVA.
cause melanoma. La asociación podría deberse a que PUVA, tal como 234Se ha notificado melanocitosis dérmica adquirida que afecta
se usó en ese estudio, causó melanoma pero, igualmente, la típicamente a la espalda de pacientes japoneses tratados con PUVA.
asociación podría deberse a factores de confusión (p. ej., pacientes 326,327

con psoriasis que responden a PUVA que buscan exposición a la luz PUVA puede provocar un envejecimiento prematuro de la piel
solar) o a un sesgo de verificación (melanomas , y muchos eran relacionado con la dosis, que se manifiesta como arrugas, xerosis, pérdida
melanomas tempranos, algunos de los cuales podrían no haber de elasticidad, pecas, telangiectasias, pigmentación moteada, coloración
progresado, con más probabilidades de ser diagnosticados en un amarillenta de la piel y comedones. Se observan cambios más marcados
grupo de seguimiento prospectivo que en la población general).304 en los de tipo de piel I/II. Se han informado cambios epidérmicos y
Cuando se informó por primera vez, el riesgo potencial de melanoma dérmicos con la exposición crónica a PUVA, que incluyen atrofia de la piel,
inducido por PUVA planteó dudas sobre si PUVA debería estar epidermis focal y elastosis.328,329
contraindicado en aquellos con un historial de > 200 tratamientos El 8-MOP libre puede detectarse en lentes humanos durante al menos
con PUVA o aquellos con antecedentes personales o familiares de 12 h después de la dosificación de 8-MOP.330Las pautas anteriores de la
melanoma.303,305 BPG recomiendan el uso de gafas protectoras durante 12 a 24 horas
después de PUVA y durante 24 horas en personas de alto riesgo, por
Riesgo de cáncer no cutáneoDado que PUVA altera la función inmunitaria, ejemplo, pacientes con eccema atópico, niños o personas con cataratas
especialmente la de los linfocitos, ha habido una preocupación constante preexistentes.331Estudios clínicos previos (con pacientes a los que se les
por el desarrollo potencial de cáncer, particularmente linfoma, con el uso a recomendó protección ocular), incluido el estudio de cohorte prospectivo
largo plazo de esta terapia. Esto es particularmente relevante en pacientes de 16 centros de pacientes estadounidenses con psoriasis,332–334no han
con psoriasis, ya que se ha encontrado una asociación con el cáncer detectado una asociación entre el uso de PUVA y el desarrollo de
interno en grandes estudios de cohortes,306,307 cataratas. Un estudio de seguimiento de 82 pacientes que se negaron a
que incluye tumores orales y tumores de faringe, pulmón, usar gafas de sol con filtro UVA después de tratamientos con PUVA
hígado, páncreas, hígado y vejiga, y linfoma.308–310 durante 2 a 4 años no encontró evidencia de desarrollo de cataratas.335
Sin embargo, estudios previos no han demostrado un aumento constante
en el riesgo de cáncer en el sistema nervioso central, la glándula tiroides,
el sistema respiratorio, el páncreas o el riñón.264.281.311
10.2.2 Puntos clave
Aunque hay varios informes de casos de leucemia que se
desarrollan durante la terapia PUVA,312–315popa y lange y popa et PUVA se asocia con un riesgo significativo dependiente de la dosis de
al.no informaron aumento de linfoma o leucemia en una cohorte SCC y queratosis PUVA, cambios pigmentarios y fotoenvejecimiento.
PUVA, ni en 1988 ni en 1997;263,279sin embargo, análisis más
recientes han encontrado que la incidencia de linfoma aumenta No se ha demostrado consistentemente que PUVA esté asociado
en este grupo en aquellos expuestos a niveles altos de MTX (RR con melanoma, malignidad interna o cataratas.
4-39), es decir, 36 meses de tratamiento o más, pero no en
aquellos expuestos a niveles bajos .316Un estudio de Finlandia
10.3 ¿Cómo identificamos a aquellos que son susceptibles a los
mostró un aumento de 2 a 2 veces en el linfoma no Hodgkin en
efectos secundarios de la terapia con psoraleno-ultravioleta A?
pacientes hospitalizados por psoriasis.309
Para evitar los efectos secundarios, en particular el cáncer de piel, es
Efectos secundarios cutáneos crónicos no cancerosos de la terapia con esencial una selección cuidadosa de los pacientes. PUVA debe usarse
psoraleno-ultravioleta ALas queratosis generalmente se localizan en la piel con precaución (generalmente solo si las alternativas son
no expuesta al sol; los factores de riesgo para su desarrollo incluyen el tratamientos que conllevan mayores riesgos, como los
aumento de la edad, el sexo masculino y una alta dosis acumulada de UVA. inmunosupresores sistémicos) en niños, debido al riesgo de causar
288Se informa que ocurren en el 46% de los pacientes que reciben dosis daño cutáneo UV a una edad temprana.
altas (> 2000 J cm-2) PUVA y muestran atipia citológica.266Se ha notificado Existe la preocupación de que la terapia PUVA pueda conducir a un
poroqueratosis actínica superficial diseminada en asociación con PUVA empeoramiento del estado del VIH o pueda aumentar el riesgo de cáncer
oral y tópica.317–320 de piel en personas con VIH.336–338particularmente porque se ha
Los lentigos inducidos por PUVA son lesiones maculares informado que SCC y melanoma son más agresivos en el VIH.339,340El
irregulares, estrelladas, de pigmentación oscura y pueden mostrar riesgo de carcinoma de piel de células de Merkel aumentó 100 veces en la
atipia citológica.289,293La incidencia varía del 10% al 53%,289,321–324 cohorte PUVA de EE. UU.,341y también aumenta en pacientes con VIH.342Sin
ocurriendo con mayor frecuencia en aquellos pacientes expuestos a embargo, los estudios realizados hasta la fecha sobre el uso de PUVA en
altas dosis de PUVA y aquellos de piel tipo I/II.266.289.321.323 pacientes con VIH no han demostrado un deterioro en el estado del VIH.

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Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.43

o la función inmunológica,343–345y se ha sugerido que, de hecho, Dado que el riesgo de cáncer de piel inducido por PUVA está
PUVA podría ser preferible a la terapia UVB en pacientes relacionado con la exposición acumulativa, se debe intentar reducir esta
infectados con VIH.346 exposición. Esto se puede hacer de varias maneras, incluida una
Los pacientes con riesgo de toxicidad ocular son dosimetría más eficiente utilizando regímenes de tratamiento PUVA
aquellos con cataratas preexistentes, pacientes con DA o menos intensos,352,353la evitación del tratamiento de mantenimiento,
afáquicos. siguiendo las pautas de acción limitan el número de exposiciones al
tratamiento (por ejemplo, 150-200 tratamientos),331consideración de
períodos de descanso de PUVA con terapia rotacional,354y el uso de terapia
10.3.1 Factores de riesgo asociados con el cáncer de piel inducido por la
combinada con retinoides o análogos de vitamina D tópicos.355Los
terapia con psoraleno-ultravioleta A
retinoides no solo aumentan la eficacia de PUVA, sino que también tienen
Los factores de riesgo incluyen antecedentes de lo siguiente: fototipo I/II una acción profiláctica contra el cáncer de piel.356,357Debe evitarse el uso
de piel reactiva al sol; historia previa de cáncer de piel; antecedentes simultáneo de PUVA con ciclosporina, ya que puede acelerar
personales/familiares de cáncer de piel o síndrome de nevus displásico; significativamente el desarrollo de cáncer de piel en pacientes que reciben
exposición previa a radiaciones ionizantes, arsénico o exposición excesiva dicho tratamiento.270Los análogos tópicos de la vitamina D y el tazaroteno
a camas solares; antecedentes de xeroderma pigmentoso u otros también se han utilizado como agentes de dosificación combinados con
trastornos genéticos asociados con el cáncer de piel; terapia con PUVA.358,359También puede haber un papel de fotosensibilizadores
medicamentos inmunosupresores; VIH. Esté atento a lo siguiente en el potencialmente más seguros, como la trimetilangelicina.360La
examen: múltiples pecas/lunares; nevos displásicos/queratosis solares/ fotoquimioterapia que utiliza longitudes de onda de radiación
SCCen el lugar (enfermedad de Bowen); elastosis solar; cáncer de piel. potencialmente más seguras, por ejemplo, NB-UVB, requiere más
investigación.361,362Agentes que pueden proteger contra el daño
fotoquímico inducido por PUVA, por ejemplo, té verde o Polypodium
leucotomasextracto, puede disminuir la carcinogénesis a largo plazo.363,364
10.4 ¿Cómo se pueden prevenir los efectos secundarios en pacientes
que reciben terapia con psoraleno-ultravioleta A?

Las medidas importantes para reducir el riesgo de cáncer de piel incluyen Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 2+)
la protección de las áreas de alto riesgo en los genitales y la cara, la Debe evitarse el uso concomitante de PUVA con ciclosporina. La
educación de los pacientes sobre las medidas de protección solar con el ciclosporina post-PUVA se asocia con un mayor riesgo de NMSC y
uso de protector solar y ropa protectora, y el control de las lesiones debe evitarse cuando sea posible. Sin embargo, el uso previo de
cutáneas premalignas o malignas. A los pacientes que han recibido > ciclosporina no debe descartar la consideración de PUVA.
150-200 tratamientos con PUVA se les debe ofrecer un examen cutáneo
anual para asegurarse de que no se hayan desarrollado lesiones cutáneas
10.5 ¿Cómo se manejan los efectos secundarios en pacientes que
premalignas o malignas.187,331y como un componente de la educación de
reciben terapia con psoraleno-ultravioleta A?
los pacientes y sus médicos de atención primaria de que podrían tener un
mayor riesgo de cáncer de piel como resultado del tratamiento médico. Se Las lesiones cutáneas premalignas y malignas se tratan de la misma
debe recomendar a los pacientes que usen anteojos protectores que manera que los pacientes que no reciben PUVA. PUVA debe suspenderse si
bloqueen los rayos UVA desde el momento en que ingieren psoraleno se desarrollan lesiones neoplásicas y debe considerarse una terapia
hasta 12 horas después de la terapia con PUVA (24 horas para personas de alternativa, pero debe evitarse la ciclosporina.270
alto riesgo, por ejemplo, pacientes con eczema atópico, niños o aquellos La introducción de acitretina puede ser útil en el tratamiento de
con cataratas preexistentes). Se deben utilizar gafas de sol o gafas de pacientes con queratosis múltiples y cáncer de piel después de PUVA.
protección UV opacas,347,348y estos pueden ser probados para determinar 356,357,365Estas personas requerirán un seguimiento cuidadoso ya que
su idoneidad.347,349Los anteojos sin color son, si existen dudas sobre su tienen un mayor riesgo de desarrollar más cánceres de piel con el
capacidad para detener la transmisión de los rayos UVA, más adecuados tiempo.
que los anteojos polarizados, ya que estos últimos provocan la dilatación
de la pupila, lo que podría permitir que más rayos UVA lleguen al
10.6 Terapia con psoraleno-ultravioleta A y embarazo
cristalino.350Las gafas protectoras deben ser del tamaño suficiente para
reducir la exposición UV periférica y se recomienda protección lateral Dado que la terapia PUVA es mutagénica, existe preocupación con
adicional. La mayoría de los lentes de contacto tienen poca o ninguna respecto a la posible teratogenicidad de este tratamiento. El psoraleno
protección UVA y no se recomiendan.351 oral se asocia con una tasa de natalidad reducida y teratogenicidad en
estudios con animales,366–368pero esto no se encuentra en los humanos.
Se deben usar gafas protectoras contra los rayos UVA durante la 369–371Un estudio observó un marcado aumento de bebés con bajo peso al
terapia PUVA. Dado que los estudios no han mostrado un aumento nacer cuando se produjo el embarazo después del tratamiento.370Se pensó
en la incidencia de cataratas, se ha sugerido que un examen que esto podría ser un efecto de la enfermedad subyacente más que del
realizado por un oftalmólogo debe considerarse generalmente solo tratamiento en sí. Recientemente, se informó que las mujeres
si el paciente tiene un mayor riesgo de cataratas.331es decir, embarazadas con psoriasis severa tienen un riesgo 1 a 4 veces mayor de
pacientes con cataratas preexistentes, que tienen eccema atópico o dar a luz a bebés con bajo peso al nacer.372Se ha sugerido que el PUVA
que son afáquicos. tópico local puede

©2015 Asociación Británica de Dermatólogos Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55


44Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

ser relativamente seguro durante el embarazo ya que no da medicamentos, alergias a medicamentos, fotosensibilidad, enfermedad hepática o renal

lugar a niveles detectables de psoraleno.373Se recomendó evitar y antecedentes de cataratas.

la terapia con PUVA durante el embarazo siempre que sea A todos los pacientes que hayan tenido > 150 a 200 exposiciones de
posible, ya que es mutagénica.369,374 PUVA se les debe ofrecer una evaluación anual para cualquier lesión
No hay evidencia de que PUVA sea un teratógeno significativo cutánea premaligna o maligna.
(nivel de evidencia 2++). Se debe recomendar el uso de protección ocular durante 12 a 24 horas
después de PUVA oral, y se debe considerar para PUVA de baño para
Recomendación (fuerza de la recomendación D; nivel de evidencia 4) dermatosis generalizadas, y durante 24 horas en personas de alto riesgo,
Se recomienda que las mujeres eviten la concepción durante la por ejemplo, pacientes con eczema atópico, niños o aquellos con pre -
terapia con PUVA y que, si a pesar de este consejo, se produce un cataratas existentes o que son afáquicos. Se debe usar protección para los
embarazo, se debe suspender PUVA. ojos cuando se esté al aire libre, cuando se exponga a la luz solar que se
transmite a través del vidrio de una ventana y si se expone a iluminación
interior capaz de emitir rayos UVA (incluidas las lámparas fluorescentes
11.0 Protocolos y consideraciones prácticas
compactas de "ahorro de energía").
Se deben dar consejos sobre la fotoprotección después de cada sesión de
11.1 ¿Cuál es el protocolo óptimo para la administración de la
PUVA, especialmente durante las 12 h posteriores a cada tratamiento.
terapia con psoraleno-ultravioleta A para optimizar el resultado
Se debe obtener el consentimiento informado y se debe proporcionar un folleto de
en pacientes con psoriasis, eccema y erupción lumínica
información para el paciente apropiado.
polimórfica?
Se pueden ver algunos ejemplos de folletos de información para
Se puede acceder a ejemplos de programas de tratamiento comúnmente pacientes en los siguientes sitios web: http://www.bad.org.uk/
utilizados en el Reino Unido en los siguientes sitios web: http:// shared/get-file.ashx?itemtype=document&id=1644 (págs. 35–8);
www.bad.org.uk/healthcare-professionals/clinical-services/service- http://www.phototherapysupport.net/view-document.asp?File ID=40
standards/phototherapy; http://www.photonet.scot.nhs.uk (sitio web de la (Apéndice 2, págs. 44–9); http://www.photonet.scot. nhs.uk/
Red Clínica Nacional Administrada para Fototerapia en Escocia); http:// professionals-area/patient-information-sheets/.
www.phototherapysupport.net (sitio web de la Red de Fototerapia del
Sudeste de Inglaterra).
12.2 Investigaciones de referencia
Estos pueden utilizarse como guía para el fototerapeuta a la hora
de determinar el protocolo óptimo. En vista del riesgo mínimo de hepatotoxicidad, las pruebas de función
hepática de rutina son innecesarias, pero deben realizarse para establecer
los niveles de referencia en los casos en los que se sabe o se sospecha una
11.2 ¿Cómo se debe montar una clínica de terapia con psoraleno-
disfunción hepática preexistente.
ultravioleta A?
No hay evidencia definitiva de que PUVA pueda inducir o
Teniendo en cuenta el equipo; dotación de personal/capacitación; apoyo exacerbar el lupus. La verificación rutinaria de anticuerpos
(por ejemplo, física médica, servicio); dosimetría/garantía de calidad; y antinucleares es innecesaria a menos que haya antecedentes de
registros/base de datos, el BAD ha elaborado un Informe del Grupo de fotosensibilidad.
Trabajo de Fototerapia sobre los estándares mínimos para los servicios de Si el paciente tiene un mayor riesgo de cataratas (por ejemplo,
fototerapia, e incluye un conjunto de herramientas de revisión del servicio niños con eczema atópico), se debe considerar una evaluación inicial
de fototerapia. Está disponible en: http://www.bad.org.uk/healthcare- por parte de un oftalmólogo.
professionals/clinical-services/service-standards/ phototherapy. El MPD debe establecerse para evitar la fototoxicidad y también, lo que
es más importante, para garantizar suficiente psoraleno en la piel en el
Además, la GBP también ha publicado directrices sobre momento correcto.377
dosimetría y calibración en radioterapia UV.375Recientemente se
ha publicado una actualización conjunta de BAD y BPG de estas
13.0 Direcciones futuras
directrices en elBJD.376Visite http://www.bpg.org.uk/index.asp?
SID=7&PID=13 para ver los informes de talleres de BPG Hemos presentado evidencia actualizada para ayudar en el uso seguro y
publicados y http://www.bad.org.uk/healthcare-professionals/ efectivo de la terapia PUVA, aunque aún quedan lagunas en la evidencia
clinicalstandards/clinical-guidelines para las guías clínicas BAD. directa de comparación. Las áreas sugeridas para futuras investigaciones
incluyen: (i) un estudio comparativo aleatorizado que compara PUVA con
terapia biológica para la psoriasis crónica en placas
12.0 Evaluación previa al tratamiento
– esto ayudaría a orientar sobre si prescribir PUVA antes de
las terapias biológicas, teniendo en cuenta el RR y la eficacia;
12.1 Evaluación de riesgos y asesoramiento al paciente
(ii) un estudio para investigar si existe o no un efecto de la
Antes de la fototerapia, una evaluación formal del riesgo, que puede realizar una medición de MPD a las 72 y 96 h sobre los episodios
enfermera o un médico, debe incluir la evaluación del riesgo de cáncer de piel, el eritemales durante PUVA y las medidas de resultado de
uso concomitante de tratamientos tópicos y sistémicos. eficacia.

Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55 ©2015 Asociación Británica de Dermatólogos


Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.45

Tabla 4Recomendaciones en situaciones clínicas particulares

Soriasis Todas las unidades de fototerapia dermatológica deben ofrecer PUVA en baño, así como PUVA oral
para tratar la psoriasis (fuerza de la recomendación B)
Por lo general, se debe ofrecer PUVA antes de la terapia sistémica oral para pacientes con placa crónica.
Psoriasis que no ha respondido adecuadamente a otras terapias, incluida la UVB de banda estrecha
(fuerza de la recomendación B)
Se debe considerar PUVA antes de la terapia biológica para tratar la psoriasis crónica en placas
(fuerza de la recomendación C)
Aunque PUVA ocasionalmente puede ser apropiado como tratamiento de fototerapia de primera línea para pacientes especialmente

Psoriasis en placas gruesas y/o extensas Por lo general, solo se debe considerar en pacientes con psoriasis en
placas crónica, si la NB-UVB no ha sido adecuadamente efectiva (fuerza de la recomendación B)

Eczema atopico Se debe considerar PUVA en pacientes con eczema atópico solo si NB-UVB no se ha administrado adecuadamente.
eficaz (fuerza de la recomendación D)

CTCL del tipo MF PUVA es el tratamiento de primera línea para el LCCT en estadio de placa (fuerza de la recomendación B) Se puede considerar la

terapia de mantenimiento para prevenir la recaída en el LCCT en estadio de placa rápidamente recurrente

(fuerza de la recomendación D)
NB-UVB es tan efectivo como PUVA y es el tratamiento de elección para CTCL en etapa de parche
(fuerza de la recomendación D)
En el tratamiento debe considerarse la terapia combinada con PUVA e IFN o retinoides/rexinoides.
de MF en etapa temprana, si la respuesta a la monoterapia es lenta (fuerza de la recomendación B)

vitíligo PUVA solo debe considerarse para el vitíligo generalizado si no se ha demostrado que NB-UVB sea
adecuadamente eficaz (fuerza de la recomendación A)

POR FAVOR Se debe considerar PUVA si UVB ha fallado o ha desencadenado previamente la erupción lo suficiente
para comprometer un curso de terapia, o si hay otras cuestiones prácticas. Se debe considerar PUVA antes
que otros tratamientos sistémicos (fuerza de la recomendación D)

CANALLA En el tratamiento de CAD, PUVA debe ser considerado en una unidad especializada con experiencia en el manejo de este
enfermedad, con pleno conocimiento del espectro de acción del paciente individual. Es posible que se requieran precauciones

especiales, incluida la supervisión del paciente hospitalizado y la cobertura de corticosteroides tópicos/orales (fuerza de la

recomendación D)

SU idiopática En la gestión de SU (después de una evaluación completa, incluida la definición del espectro de acción),
Se puede considerar PUVA. El tratamiento debe realizarse con pleno conocimiento del espectro de
acción del paciente, en una unidad especializada con experiencia en el manejo de esta enfermedad
(fuerza de recomendación D)

PPE PUVA rara vez es apropiado en EPP; NB-UVB es la fototerapia de primera elección
(fuerza de la recomendación D)

punto de acceso NB-UVB puede ser una opción terapéutica más segura en términos de riesgo carcinogénico asociado a la fototerapia en
pacientes con PA, particularmente en niños, y debe ser considerado antes de PUVA
(fuerza de recomendación D)

Eczema palmoplantar hiperqueratósico Generalmente, PUVA oral debe considerarse como el tratamiento PUVA de primera línea para pacientes con
dermatosis palmoplantares [fuerza de recomendación D (GPP)]

Psoriasis palmoplantar PUVA usando psoraleno tópico u oral debe considerarse como un tratamiento para la psoriasis palmoplantar
(fuerza de la recomendación C)

Pustulosis palmoplantar PUVA con psoraleno oral debe considerarse como tratamiento para la pustulosis palmoplantar
(fuerza de la recomendación C)

Salvo que existan contraindicaciones, la combinación de PUVA oral con retinoides orales debe ser
considerado como tratamiento de la pustulosis palmoplantar (fuerza de la recomendación A)

El embarazo Se recomienda que las pacientes femeninas eviten la concepción durante la terapia PUVA y que si
a pesar de este consejo, se produce un embarazo, se debe suspender PUVA
(fuerza de la recomendación D)

PUVA, psoraleno-ultravioleta A; UVB, ultravioleta B; NB-UVB, UVB de banda estrecha; CTCL, linfoma cutáneo de células T; MF, micosis fungoide; IFN,
interferón; PLE, erupción lumínica polimórfica; CAD, dermatitis actínica crónica; SU, urticaria solar; EPP, protoporfiria eritropoyética; AP, prurigo
actínico; GPP, punto de buenas prácticas.

©2015 Asociación Británica de Dermatólogos Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55


46Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.

3 Neyeloff JL, Fuchs SC, Moreira LB. Metanálisis y diagramas de bosque


14.0 Puntos de auditoría recomendados Uso de una hoja de cálculo de Microsoft Excel: guía paso a paso centrada
en el análisis de datos descriptivos.Notas BMC Res2012;5:52.
¿Existe un sistema para registrar y recordar episodios de
4 horas€onigsmann H. Historia de la fototerapia en dermatología.Fo-
'quemaduras' que claramente:
tochem Fotobiol Sci2013;12:16–21.

1 Califica cada episodio;


5 Dawe RS. Una revisión cuantitativa de los estudios que comparan la eficacia
ultravioleta B de banda estrecha y banda ancha para la psoriasis.Br J
2 Revisa todos los episodios a intervalos de 6 meses;
Dermatol2003;149:669–72.
3 ¿Interpreta el resultado en el contexto del número total de
6 Yones SS, Palmer RA, Garibaldinos TMet al.doble aleatorizado
tratamientos y el número total de pacientes tratados? ensayo ciego del tratamiento del vitíligo: eficacia de la terapia con
psoraleno-UV-A frente a la terapia con UV-B de banda estrecha.Arco
En los últimos 12 meses: Dermatol2007; 143:578–84.
7 Inzinger M, Heschl B, Weger Wet al.Eficacia de psoraleno plus
1 ¿Hubo documentación clara de casos de eritema terapia ultravioleta A versus productos biológicos en la psoriasis en placas crónica
doloroso? de moderada a grave: análisis retrospectivo de datos de un registro de pacientes.

2 ¿Había documentación clara de los registros de capacitación del personal Br J Dermatol2011;165:640–5.

para la terapia PUVA tópica y/u oral?


8 Sakuntabhai A, Matthews JN, Farr PM. Predicción mejorada de
la dosis fototóxica mínima en la terapia PUVA.Br J Dermatol
3 ¿Se proporcionó un folleto de información para el paciente a (i) el último
1994;130:604–9.
20 pacientes consecutivos que recibieron terapia PUVA tópica; (ii)
9 Gemmeke A, Schonlebe J, Koch Aet al.Pitiriasis rubra pilaris – una
los últimos 50 pacientes consecutivos que recibieron terapia análisis retrospectivo de un solo centro durante ocho años.J Dtsch
PUVA oral? Dermatol Ges2010;8:439–44.
4 ¿Hubo documentación clara sobre el asesoramiento a los pacientes sobre el 10 Collins P, Rogers S. Agua de baño en comparación con la administración oral de 8-

riesgo de carcinogenicidad de la piel en la piel expuesta al sol para (i) los Terapia PUVA con metoxipsoraleno para la psoriasis crónica en placas.Br J
Dermatol1992;127:392–5.
últimos 20 pacientes consecutivos que recibieron terapia tópica PUVA; (ii) los
11 Cooper EJ, Herd RM, Priestley GCet al.Una comparación de bathwa-
últimos 50 pacientes consecutivos que recibieron terapia PUVA oral?
ter y administración oral de 8-metoxipsoraleno en la terapia PUVA para la
psoriasis en placas.Clin Exp Dermatol2000;25:111–14.
5 ¿Había documentación clara sobre cómo asesorar a los pacientes sobre 12 Turjanmaa K, Salo H, Reunala T. Comparación del baño de trioxsalen
protección ocular y protección UV después de cada tratamiento PUVA oral y metoxsaleno oral PUVA en la psoriasis.Acta Derm Venereol1985; sesenta y cinco:
durante los últimos 50 pacientes consecutivos? 86–8.
13 Lowe NJ, Weingarten D, Bourget Tet al.terapia PUVA para la psoriasis
La recomendación de auditoría de 20 o 50 casos por asis: comparación de la administración oral y de agua de baño de 8-
departamento es para reducir la variación en los resultados debido a metoxipsoraleno.J Am Acad Dermatol1986;14:754–60.
un solo paciente y permitir la comparación entre diferentes 14 Berneburg M, Herzinger T, Rampf Jet al.Eficacia del baño de psoraleno

unidades. Sin embargo, los departamentos que no puedan lograr más ultravioleta A (PUVA) versus sistema PUVA en psoriasis: un

esta recomendación pueden optar por auditar todos los casos vistos estudio prospectivo, abierto, aleatorizado y multicéntrico.Br J
Dermatol 2013;169:704–8.
en los 12 meses anteriores.
15 Alshiyab D, Chin MF, Edwards Cet al.Una evaluación de la preferencia
erencias de pacientes con psoriasis entre psoraleno sistémico más
15.0 Resumen ultravioleta A y psoraleno en baño más ultravioleta A.Br J Dermatol
2015;172:1457–8.
Consulte el resumen de recomendaciones para el uso seguro y 16 Sivanesan SP, Gattu S, Hong Jet al.Aleatorizado, doble ciego,
eficaz de la terapia PUVA en situaciones clínicas particulares evaluación controlada con placebo de la eficacia del psoraleno oral más
(Tabla 4). ultravioleta A para el tratamiento de la psoriasis en placas utilizando la
puntuación del índice de gravedad del área de la psoriasis (mejoría del 75
% o más) a las 12 semanas.J Am Acad Dermatol2009;61:793–8.
Expresiones de gratitud 17 Nugteren-Huying WM, van der Schroeff JG, Hermans Jet al.
Terapia con ácido fumárico para la psoriasis: un estudio aleatorizado, doble
Estamos muy agradecidos con el profesor Alex Anstey (Universidad
ciego, controlado con placebo.J Am Acad Dermatol1990;22:311–12. 18 Ellis
de Cardiff e Ysbyty Gwynedd), el Dr. JJ Lloyd (Universidad de CN, Fradin MS, Mesana JMet al.Ciclosporina para la placa-
Newcastle y Royal Victoria Infirmary) y la Sra. Trish Garibaldinos tipo psoriasis. Resultados de un ensayo multidosis, doble ciego.N Inglés J
(Instituto de Dermatología de St. John), así como con todos los que Med1991;324:277–84.

comentaron sobre el borrador durante el período de consulta. 19 Saurat JH, Stingl G, Dubertret Let al.Resultados de eficacia y seguridad
del estudio comparativo controlado aleatorizado de adalimumab
frente a metotrexato frente a placebo en pacientes con psoriasis

Referencias (CHAMPION).Br J Dermatol2008;158:558–66.


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Pautas BAD y BPG para la terapia PUVA, TC Linget al.47

tratados con productos biológicos y tofacitinib: una revisión sistemática y 40 Der Petrossian M, Seeber A, H€onigsmann het al.Compuesto de medio lado
metanálisis de ensayos controlados aleatorios y estudios de extensión a estudio parison sobre la eficacia del baño de 8-metoxipsoraleno-PUVA
largo plazo.Reumatología (Oxford)2014;53:1872–85. frente a la fototerapia ultravioleta B de banda estrecha en pacientes con
22 Smith CH, Anstey AV, Barker JNet al.Asociación Británica de Der- dermatitis atópica crónica grave.Br J Dermatol2000;142:39–43. 41 de Kort
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23 Comité Conjunto de Formularios.Formulario Nacional Británico (BNF) 69. Sheehan diputado, Atherton DJ, Norris P.et al.Fotógrafo oral de psoraleno
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24 Van Weelden H, Baart de la Faille H, Young Eet al.Comparación de 43 Clayton TH, Clark SM, Turner Det al.El tratamiento de graves
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26 Gordon PM, Diffey BL, Matthews JNet al.Una comparación aleatoria terapia PUVA.Clin Exp Dermatol1986;11:564–8.
ison de fototerapia TL-01 de banda estrecha y fotoquimioterapia 46 Okamoto H, Takigawa M, Horio T. Alteración de linfocitos
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Fotoquimioterapia frente a ultravioleta B de banda estrecha en la psoriasis: una (311 nm), psoraleno UVB (311 nm) y terapia PUVA en el tratamiento de la
comparación del resultado clínico y el efecto sobre las células T auxiliares y T micosis fungoide en etapa temprana: un estudio comparativo de derecha a
supresoras/citotóxicas circulantes.Fotodermatol Fotoinmunol Photomed 2010;26: izquierda.Fotodermatol Fotoinmunol Photomed2005;21:281–6. 52 Hofer A,
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Apéndice
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359 Tzaneva S, Ho€Nigsmann H, Tanew Aet al.Una comparación de pso- Niveles de evidencia
monoterapia con raleno más ultravioleta A (PUVA), tacalcitol
más PUVA y tazaroteno más PUVA en pacientes con psoriasis Nivel de
crónica en placas.Br J Dermatol2002;147:748–53. evidencia Tipo de evidencia
360 Cristofolini M, Recchia G, Boi Set al.6-Metilangelicinas: nuevo
Agentes fotoquimioterapéuticos monofuncionales para la psoriasis.Br J
1++ Metanálisis de alta calidad, revisiones sistemáticas de ECA
o ECA con muy bajo riesgo de sesgo Metanálisis bien
Dermatol1990;122:513–24.
1+ realizados, revisiones sistemáticas de
361 Ortel B, Perl S, Kinaciyan Tet al.Comparación de banda estrecha
ECA o ECA con bajo riesgo de sesgo Metanálisis,
(311 nm) UVB y UVA de banda ancha después de 8-metoxipsoraleno oral o 1– revisiones sistemáticas de ECA o ECA
en agua de baño en el tratamiento de la psoriasis.J Am Acad Dermatol con alto riesgo de sesgoa
1993;29:736–40. 2++ Revisiones sistemáticas de alta calidad de casos y controles o
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Fotoquimioterapia con psoraleno-UVB.Br J Dermatol1993;128:296– Estudios de casos y controles o de cohortes de alta calidad con un

300. riesgo muy bajo de confusión, sesgo o azar, y una alta


363 Zhao JF, Zhang YJ, Jin XHet al.El té verde protege contra la pso- probabilidad de que la relación sea causal Estudios de

ralen más daño fotoquímico inducido por ultravioleta A en la piel.J


2+ casos y controles o de cohortes bien realizados con un
bajo riesgo de confusión, sesgo o azar, y una
Invest Dermatol1999;113:1070–5.
probabilidad moderada de que la relación sea causal
364 Middelkamp-Hup MA, Pathak MA, Parrado Cet al.administración oral-
2- Estudios de casos y controles o de cohortes con alto riesgo
estresadoPolypodium leucotomasEl extracto disminuye la fototoxicidad
de confusión, sesgo o azar, y un riesgo significativo de
inducida por psoraleno-UVA, la pigmentación y el daño de la piel humana. J que la relación no sea causala
Am Acad Dermatol2004;50:41–9. 3 Estudios no analíticos (p. ej., informes de casos, series de casos)
365 Hudson-Peacock MJ, Angus B, Farr PM. Respuesta de 4 Opinión de expertos, consenso formal
Queratosis inducidas por PUVA para etretinar.J Am Acad Dermatol1996; 35:
120–3. ECA, estudio controlado aleatorizado.aEstudios con un nivel de evidencia '-'

366 Diawara MM, Allison T, Kulkosky Pet al.inducida por psoraleno no debe utilizarse como base para hacer una recomendación.

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Diawara MM, Chávez KJ, Hoyer PBet al.Un nuevo grupo de ovarios
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en pacientes embarazadas con psoriasis y otras enfermedades A Al menos un metanálisis, revisión sistemática o ECA clasificado como
inflamatorias de la piel.J Am Acad Dermatol2008;59:295–315. 1++, y directamente aplicable a la población objetivo Una
369 Stern RS, Lange R. Resultados de embarazos entre mujeres y revisión sistemática de ECA o un cuerpo de evidencia
parejas de hombres con antecedentes de exposición a la fotoquimioterapia que consisten principalmente en estudios calificados como 1+,

con metoxsaleno (PUVA) para el tratamiento de la psoriasis.Arco Dermatol directamente aplicables a la población objetivo y que demuestran la

1991;127:347–50. consistencia general de los resultados


Evidencia extraída de una evaluación de tecnología NICE Un conjunto
370 Gunnarskog JG, K€todo en AJ, Lindelo€fBGet al.Fotógrafo de psoraleno
toquimioterapia (PUVA) y embarazo.Arco Dermatol1993;
B de evidencia que incluye estudios clasificados como 2++,
directamente aplicable a la población objetivo y que demuestre la
129:320–3.
consistencia general de los resultados Evidencia extrapolada de
371 Garbis H, Elefant E, Bertolotti Eet al.Resultado del embarazo después
estudios calificados como 1++ o 1+ Un cuerpo de evidencia que
exposición periconcepcional y en el primer trimestre a la fotoquimioterapia
C incluye estudios calificados como 2+,
con metoxsaleno.Arco Dermatol1995;131:492–3. directamente aplicable a la población objetivo y que
372 Yang YW, Chen CS, Chen YHet al.Psoriasis y resultado del embarazo demuestre la consistencia general de los resultados
viene: un estudio basado en la población a nivel nacional.J Am Acad Evidencia extrapolada de estudios clasificados como 2++
Dermatol 2011;64:71–7. D Nivel de evidencia 3 o 4
373 Pham CT, Koo JY. Los niveles plasmáticos de 8-metoxipsoraleno después de la aplicación tópica Evidencia extrapolada de estudios clasificados como 2+

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taller del Grupo Británico de Fotodermatología.Br J Dermatol2002; Excelencia en Salud y Atención.
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el Grupo Británico de Fotodermatología 2015.Br J Dermatol2015; 173:333– Puede encontrar información de apoyo adicional en la versión en
50. línea de este artículo en el sitio web del editor:
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las dosis mínimas fototóxicas y mínimas de eritema no son
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©2015 Asociación Británica de Dermatólogos Revista británica de dermatología (2016)174,págs. 24–55

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