Objetivo

Este estudio tuvo como objetivo identificar las características clínicas de pacientes chinas
con carcinoma endometrioide de ovario (EC) y carcinoma de células claras (CCC) y evaluar
el impacto de la endometriosis concurrente en este grupo.

Métodos
El presente estudio revisó las historias clínicas de los pacientes que recibieron tratamiento
inicial y un diagnóstico patológico postoperatorio de EC o CCC en nuestro centro en China
entre 1998 y 2018.

Resultados
De 211 pacientes, 73 tenían EC pura, 91 CCC pura y los 47 restantes tenían cáncer mixto.
La proporción de EC y CCC se mantuvo estable durante los últimos 21 años. La proporción
de EC disminuyó con el envejecimiento y la edad de inicio de EC se inclinó hacia los
jóvenes. Y la edad de inicio de la CCC tuvo dos picos, a saber, 36 y 77 años. Después de la
revisión por el patólogo, el número de casos de endometriosis encontrados en la sección
patológica del análisis aumentó a 114, lo que representa el 54% de los pacientes. A medida
que avanzaba la etapa, la aparición de endometriosis se hizo cada vez más escasa en los
tramos patológicos ( p  = 0,001).
En comparación con CCC, EC tuvo una mayor frecuencia de cáncer endometrial
concurrente (lesiones endometriales independientes) y expresión de receptores de
estrógeno y progesterona ( p  = 0,000). Y más pacientes estaban en estado
premenopáusico en el grupo EC ( p  = 0,040).
En el grupo puro, el análisis multivariado mostró que existía una correlación entre la
relevancia para la endometriosis y peores resultados ( p  = 0,041). En pacientes con cáncer
mixto, la histología endometrioide mixta se asoció con una mejor supervivencia que otros
subtipos, incluso con tumores en estadio III o poco diferenciados ( p  = 0,001).

Conclusiones
CCC y EC, que son comunes en pacientes con cáncer de ovario que se han asociado con
endometriosis, tienen características clinicopatológicas distintas. Se debe prestar atención a
las pacientes con cáncer de ovario con antecedentes de endometriosis y aquellas con
endometriosis concurrente en las secciones patológicas.

Palabras clave: Carcinoma endometrioide de ovario, Carcinoma de células claras de ovario,

Endometriosis, Pronóstico
Ir:

Introducción
El cáncer de ovario es la segunda neoplasia maligna ginecológica más común, con más del
90% de los cánceres derivados de células epiteliales [ 1 , 2 ]. La histología más común del
carcinoma epitelial de ovario (COE) es el carcinoma seroso papilar, que representa el 70 %
de todos los COE en América del Norte, seguido por los tipos histológicos endometrioide y
de células claras, que representan el 20-25 % y el 5-10 % de los casos. EOC,
respectivamente, de EOC s[ 2 – 5 ].
La endometriosis es una enfermedad ginecológica benigna que se caracteriza por la
aparición de glándulas endometriales y estroma fuera del útero. La endometriosis es un
factor de riesgo para el cáncer de ovario epitelial [ 6 , 7 ], y se ha estimado que la tasa
general de transformación maligna en la endometriosis es de 0,3 a 0,8 %, con un riesgo
relativo que varía de 1,3 a 1,9 [ 8 ]. La relación entre endometriosis y cáncer de ovario se ha
clasificado como una transición de lesiones endometriósicas a carcinoma de ovario invasivo
o la coexistencia de cáncer de ovario con endometriosis sin transición ([ 9 ]; Roberta B [
10].). Sampson definió el cáncer de ovario asociado a endometriosis (EAOC) como
endometriosis que se encuentra en la pieza quirúrgica pero no en continuidad directa con el
tumor [ 11 - 13 ]. También es bien sabido que los tumores asociados con la endometriosis
se limitan a subcategorías específicas de la enfermedad, a saber, carcinoma endometrioide
(EC) y carcinoma de células claras (CCC) ([ 14 ]; R. B [ 15 ]).
El pronóstico del CCC de ovario temprano es bueno, pero se sabe que el CCC en etapa
tardía es menos sensible a la quimioterapia de primera línea basada en platino y se asocia
con un peor pronóstico que el adenocarcinoma seroso o el adenocarcinoma endometrioide
durante el mismo período [ 16 - 19 ]. En general, se cree que el pronóstico de la CE de
ovario es bueno, pero todavía hay algunas pacientes con mal pronóstico (resistencia a los
medicamentos, recurrencia o incluso muerte), lo que también se ha informado en la
literatura [ 20 ].]. Todavía hay muchos problemas sin resolver con CCC y EC como tumores
estrechamente relacionados con la endometriosis. Para obtener más información sobre
estos cánceres relacionados con la endometriosis, revisamos y analizamos los datos
clínicos de pacientes con CCC y EC en un solo centro durante los últimos 20 años. El
objetivo fue resumir la experiencia clínica y proporcionar orientación para el trabajo clínico.
Ir:

materiales y métodos

Pacientes e información clínica

COE primario que fueron tratados en el Hospital Popular de la Universidad de Pekín entre
1998 y 2018. No se solicitó el consentimiento informado individual del paciente, ya que
estos datos se obtuvieron y utilizaron de forma rutinaria como parte de la atención clínica de
estos pacientes. Se siguió a las mujeres hasta diciembre de 2019 o hasta que murieran de
cáncer de ovario u otras afecciones, lo que sucediera primero.
Los datos de las historias clínicas electrónicas se revisaron retrospectivamente. Dos
patólogos revisaron los detalles de la patología para determinar si había endometriosis
concurrente. Seleccionamos a los pacientes de acuerdo con los criterios establecidos (ver el
proceso detallado en la Fig. 1), y se incluyeron pacientes con datos clínicos completos e
información de seguimiento. Se verificó la estadificación patológica y se reclasificó a la
paciente según el estándar de estadificación de la Federación Internacional de Obstetricia y
Ginecología (FIGO) (de acuerdo con el estándar de estadificación de la FIGO de 2014 para
reestadificar el cáncer de ovario y de acuerdo con el estándar de estadificación de la FIGO
de 2009 para reestadificar el cáncer de endometrio concurrente) .
Figura 1
Diagrama de flujo de los pacientes incluidos. CCC, carcinoma de células claras; CE,
carcinoma endometrioide; COE, cáncer de ovario epitelial
Se recolectó la siguiente información: edad al momento del diagnóstico, histología,
antecedentes de enfermedades pasadas (hipertensión/diabetes/endometriosis/cáncer de
mama/enfermedad del sistema inmunológico), estadio FIGO, antecedentes de fertilidad,
primeros síntomas, antígeno de cáncer de sangre-125 (CA-125) nivel (antes y después de
la cirugía), tamaño y lado del tumor, procedimiento quirúrgico, grado del tumor, estado de
citorreducción quirúrgica, patología endometrial (lesiones endometriales concurrentes),
régimen de quimioterapia, respuesta objetiva a la quimioterapia, supervivencia libre de
progresión y supervivencia general.

Criterios para definir los factores

Las lesiones endometriales incluyeron cáncer endometrial y displasia endometrial. Si había
cáncer de endometrio por patología uterina, se usaban los criterios de Scully para distinguir
entre enfermedad primaria dual y enfermedad metastásica (la descripción completa de los
criterios se proporciona en la Tabla complementaria ) [ 21]. Las pacientes relacionadas con
la endometriosis se definieron como pacientes que presentaban endometriosis por patología
o que tenían antecedentes de endometriosis. La supervivencia libre de progresión (PFS) se
definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la cirugía primaria hasta la fecha de
progresión y/o recurrencia de la enfermedad. La supervivencia global (SG) se definió en
meses como la fecha de la cirugía primaria hasta la fecha de la muerte o la censura en la
fecha del último contacto. Para definir el estado de la enfermedad residual después de la
cirugía de citorreducción primaria, se midió el diámetro más grande de la enfermedad
residual y se clasificó de la siguiente manera: sin enfermedad residual (R0), 0,1–1 cm de
enfermedad residual (R1) y > 1 cm de enfermedad residual.
análisis estadístico
Se utilizaron estadísticas de resumen para describir los datos. Se utilizaron medianas
(rango) o media (desviación estándar) para las variables continuas. Después de confirmar
una distribución normal con la prueba de Shapiro-Wilks, se usó la prueba U de Mann-
Whitney para comparar los valores medios y la prueba t de Student para comparar los
valores medios. Las variables categóricas se presentan como frecuencias (porcentajes). Se
utilizó la prueba exacta de Fisher o la prueba de χ2 para analizar las distribuciones de las
características según sus asociaciones con la endometriosis. Los análisis de la curva de
supervivencia se realizaron con el método de Kaplan-Meier y las comparaciones se
realizaron mediante la prueba de rango logarítmico. Se utilizó un modelo de riesgos
proporcionales de Cox para realizar análisis univariados y multivariados para evaluar la
importancia pronóstica de la asociación con la endometriosis y otras características
clinicopatológicas. multivarianteLos valores de p se utilizaron para presentar la importancia
de cada característica. Para cuantificar la correlación entre el tiempo de supervivencia y
cada característica independiente, se utilizó un intervalo de confianza (IC) del 95 %. Todos
los valores de p fueron bilaterales y los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron
estadísticamente significativos.Ir:

Resultados

Datos demográficos del paciente

De 1998 a 2018, hubo 1324 pacientes con cáncer de ovario que ingresaron en el Hospital
Popular de la Universidad de Pekín. De acuerdo con los criterios de exclusión, se
investigaron 211 pacientes con diagnóstico de histología de células claras o endometrioide
De 211 pacientes, 73 tenían EC pura y 91 tenían CCC pura. Hubo 47 casos de cánceres
mixtos de otros tipos histológicos, como los tipos serosos y mucinosos
imagen 2 de 4 graficos
series= serosa
endometrioid=endometrioide

clear cell= celulas claras

Tiempo y tendencia temporal de la histología del cáncer de ovario con la edad. Las líneas son valores
estimados para el modelado y los puntos representan datos reales. a Se muestra el porcentaje anual de
cada subtipo histológico entre los cuatro principales cánceres de ovario epiteliales primarios. b - d En
el momento del diagnóstico, los cuatro subtipos histológicos de cáncer de ovario epitelial se
estratificaron por edad. c < 50 años; (D) ≥ 50 añosUno puede interpretar los datos como una
indicación de que las pacientes con cáncer de ovario seroso estaban envejeciendo, mientras que las
pacientes con cáncer de ovario endometrioide estaban envejeciendo con el tiempo (Fig.
(Figura 2
2CD).
cuadro de 4 diagramas imagen 2

Durante el período de seguimiento, 17 pacientes (10,4 %) fallecieron y 28 pacientes (17,1

%) experimentaron recaídas. Las tasas de SG y SLP a 5 años de los pacientes con CCC
fueron 88,0 y 89,9 %, respectivamente. Las tasas de SG y SLP a 5 años de los pacientes
con EC fueron del 92,1 y 78,4 %, respectivamente. La diferencia de pronóstico entre EC y
CCC no fue significativa ( p = 0,333. Figura 3ab).
Curva de Kaplan-Meier para SG y SLP en pacientes con cáncer puro. Sin diferencia
estadísticamente significativa en el grupo EC y CCC. Curvas de supervivencia de Kaplan-
Meier que muestran los efectos de la etapa FIGO ( a y b ) y la relevancia para EM ( c y d ).
PFS, supervivencia libre de progresión PFS, supervivencia libre de progresión; SG,
supervivencia global. CCC, carcinoma de células claras; CE, carcinoma endometrioide; ME,
endometriosis
El análisis de supervivencia de 164 pacientes con EOC puro con EC o CCC se realizó
mediante análisis univariado utilizando el método de Kaplan-Meier. Los resultados
mostraron que los factores que influyeron en el pronóstico de las pacientes con COE puro
con CE o CCC incluyeron estadio FIGO, linfadenectomía, lesiones residuales, antecedentes
de paridad, asociación con endometriosis y nivel de CA-125 antes y después de la cirugía
( p < 0,05). El análisis de supervivencia reveló diferencias significativas en la SLP y la SG
entre pacientes cuya enfermedad estaba relacionada con la endometriosis en comparación
con aquellas cuya enfermedad no estaba relacionada con la endometriosis. La curva de
Kaplan-Meier para la SLP mostró una ventaja de supervivencia para las pacientes cuya
enfermedad no estaba relacionada con la endometriosis ( p  = 0,01; Fig. 3.F). Los resultados
de OS indicaron que las pacientes cuya enfermedad no estaba relacionada con la
endometriosis tenían mejores resultados de supervivencia que las pacientes cuya
enfermedad estaba relacionada con la endometriosis ( p  = 0,0057; Fig.Fig.3.e).3.mi).
Rambau P et al. (P [ 23 ].) informó que la expresión de ER y PR se asoció significativamente
con una mayor supervivencia específica del cáncer de ovario, pero no se encontró
asociación en este estudio.

Discusión

Carcinoma de células claras de ovario y carcinoma endometrioide

Este estudio describió sistemáticamente los datos de CCC y EC de un solo centro en China
obtenidos de 1998 a 2018. La distribución y la estructura de edad de los cuatro subtipos
histológicos principales de cáncer de ovario puro en China son más similares a las de los
Estados Unidos que a las de Japón, otro país asiático [ 24]. Hubo una tendencia a los
jóvenes para los pacientes con EC en edad. Puede deberse a que el desarrollo continuo de
la sociedad humana, las actitudes de las personas cambian constantemente y la
urbanización ha transformado las ideas de las personas sobre la planificación familiar. Las
mujeres tienen menos embarazos y partos, y existen más métodos anticonceptivos
alternativos, como el uso de anticonceptivos combinados de acción corta. Para determinar
aún más la distribución y las tendencias específicas de los pacientes con cáncer de ovario
en China, se necesita una investigación multicéntrica con muestras grandes en el futuro.