Machine Translated by

Google
Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

Listas de contenidos disponibles en ScienceDirect

Medio Ambiente Internacional

página de inicio de la revista: www.elsevier.com/locate/envint

Exposición ocupacional de los padres al benceno y el riesgo de cáncer infantil: Un

MARCA
estudio de cohorte basado en el censo
Ben Daniel Spychera, ,
Judith Eva Lupatschab , ana hussc , johannes rischewskid ,
Cristina Schinderaa,e , Adrián Spoerria , Roel Vermeulenc, Claudia Elisabeth Kuehnia, f, para , el
Grupo Suizo de Oncología Pediátrica, Grupo Nacional de Estudio de Cohorte de Suiza
a
Instituto de Medicina Social y Preventiva (ISPM), Universidad de Berna, Berna, Suiza
b
INSERM U1153, Epidemiología y Bioestadística Sorbonne Paris City CRESS-EPICEA, Universidad Paris-Descartes, París, Francia
C
Instituto de Ciencias de Evaluación de Riesgos (IRAS), Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos
d
Departamento de Oncología/Hematología, Children's Hospital, Cantonal Hospital Lucerne, Lucerna, Suiza
Es
Hospital Infantil Universitario de Basilea (UKBB), Basilea, Suiza f

Hospital Universitario Infantil de Berna, Universidad de Berna, Berna, Suiza

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: Antecedentes: Estudios previos sobre exposiciones ocupacionales en padres y riesgos de cáncer en sus hijos respaldan un vínculo entre los
La contaminación del aire solventes y las pinturas con la leucemia infantil. Pocos estudios se han centrado específicamente en el benceno.
Hidrocarbonos aromáticos Objetivos: Examinar si la exposición ocupacional de los padres al benceno está asociada con un mayor riesgo de cáncer en una cohorte de
Matriz de exposición laboral niños basada en un censo.
Leucemia
Métodos: A partir de un estudio de cohortes basado en un censo en Suiza, incluimos niños menores de 16 años en los censos nacionales (1990,
linfoma
2000). Recuperamos las ocupaciones de los padres informadas en el censo y evaluamos la exposición al benceno utilizando una matriz de
Higiene Ocupacional
pinturas
exposición laboral. Identificamos casos incidentes de cáncer a través de la vinculación de registros con el Registro Suizo de Cáncer Infantil.
Disolventes Ajustamos modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar las asociaciones entre las exposiciones y los siguientes resultados: cualquier
Tumores del sistema nervioso central
tipo de cáncer, leucemia, leucemia linfoide aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA), linfoma, linfoma no Hodgkin, tumores del sistema
Lugar de trabajo nervioso central (SNC) y glioma.
Ajustamos los modelos para una variedad de factores socioeconómicos, perinatales y ambientales.
Resultados: Los análisis de la exposición materna (paterna) se basaron en 9,0 (13,2) millones de años-persona en riesgo e incluyeron 1004
(1520) casos de cáncer, de los cuales 285 (438) tenían leucemia, 186 (281) linfoma, 227 (339) un tumor del SNC. La exposición materna se
asoció con un mayor riesgo de leucemia infantil (cociente de riesgos instantáneos 1,73, IC del 95 %: 1,12 a 2,67) y LLA (1,88, 1,16 a 3,04).
Se encontraron pocas pruebas de una asociación para otros resultados o para la exposición paterna. El ajuste de posibles factores de
confusión no afectó materialmente los resultados.
Conclusiones: Este estudio de cohorte a nivel nacional sugiere un mayor riesgo de leucemia entre los niños cuyas madres estuvieron expuestas
al benceno en el trabajo.

1. Introducción
feto durante el embarazo (Anderson et al., 2000; Badham et al., 2010), o la exposición posnatal del
niño a sustancias traídas a casa desde el lugar de trabajo (Colt y Blair, 1998). El benceno ha sido
El cáncer es raro en la infancia y el grado en que los factores de riesgo ambientales
ampliamente utilizado como solvente en pinturas y adhesivos en el pasado. En adultos expuestos
determinan los riesgos es incierto. Se ha sugerido que la exposición ocupacional de los padres a
ocupacionalmente, causa leucemia mieloide aguda (LMA) y posiblemente otros tipos de cáncer de
sustancias mutagénicas, como el benceno, puede aumentar el riesgo de cáncer en sus hijos (Colt y
la sangre, incluida la leucemia linfoide aguda (LLA), la leucemia linfoide crónica, el mieloma
Blair, 1998; Pyatt y Hays, 2010). Las vías causales propuestas incluyen alteraciones genéticas en
múltiple y el linfoma no Hodgkin (Chiu y Hou, 2015; IARC, 2012; Vlaanderen et al . al., 2011,
las células germinales de los padres, particularmente del esperma del padre (Anderson et al., 2000),
2012). La principal fuente de exposición al benceno en los niños es la contaminación del aire
exposición transplacentaria del
ambiental.

Abreviaturas: ALL, leucemia linfoide aguda; AML, leucemia mieloide aguda; BEN-JEM, matriz de exposición laboral al benceno; SNC, sistema nervioso central; HR: razón de riesgo; Cl, intervalo de confianza; ICCC-3, Clasificación Internacional de Cáncer Infantil 3ra edición;
CIUO, Clasificación Internacional de Ocupaciones; JEM, matriz de exposición laboral; SCCR, cáncer infantil suizo
Registro; SEP, posición socioeconómica; SNC, estudio de cohorte nacional suizo
Autor para correspondencia en: Universidad de Berna, Instituto de Medicina Social y Preventiva (ISPM), Finkenhubelweg 11, CH-3012 Berna, Suiza.

Dirección de correo electrónico: ben.spycher@ispm.unibe.ch (BD Spycher).

http://dx.doi.org/10.1016/j.envint.2017.07.022 Recibido
el 3 de febrero de 2017; Recibido en forma revisada el 20 de julio de 2017; Aceptado el 27 de julio de 2017 0160-4120/ ©
2017 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al.
Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

Fig. 1. Diagrama de flujo de los pares padre-hijo incluidos.

(Duarte- Davidson et al., 2001). Las concentraciones de benceno tienden a ser más altas en
los estudios analizaron amplios grupos ocupacionales o de sustancias, mientras que solo una
interiores donde los niños pasan la mayor parte del tiempo, particularmente si un miembro de la
minoría consideró específicamente la exposición al benceno. Los resultados de estudios que han
familia fuma (Duarte-Davidson et al., 2001; Wallace, 1996).
investigado específicamente la exposición ocupacional al benceno también tienden a respaldar un
La ingesta de benceno por parte de la madre, por ejemplo por exposición ocupacional, puede
vínculo con la leucemia infantil, en particular para la exposición materna (Carlos-Wallace et al.,
transmitirse a los niños antes del nacimiento a través de la migración transplacentaria o durante
2016). Desde la revisión de Colt y Blair, también se han informado mayores riesgos de tumores
la infancia a través de la lactancia. Se ha encontrado que
del SNC en niños de padres con exposiciones ocupacionales relacionadas con el benceno (Ali et
la sangre del cordón contiene benceno en cantidades similares a las de la sangre
al., 2004; Cordier
materna (Dowty et al., 1976) y se ha encontrado benceno en la leche materna (Fabietti et al.,e2t 0a0l.4, )1.997; Cordier et al., 2001; Keegan et al. al., 2013; McKean-Cowdin et al., 1998;
Numerosos estudios han investigado las asociaciones entre las exposiciones ocupacionales
Peters et al., 2014; Peters et al., 2013), linfoma (Mutanen y Hemminki, 2001) y linfoma no
de los padres y los cánceres infantiles, incluidos la leucemia, la LLA y los tumores del sistema
Hodgkin (McKinney et al., 2008 ; Miligi et al., 2013).
nervioso central (SNC). Una revisión de los estudios hasta 1997 respalda el aumento de los
riesgos asociados con las exposiciones ocupacionales relacionadas con el benceno, como la Varias cuestiones metodológicas hacen que sea difícil sacar conclusiones firmes de esta
exposición a pinturas, solventes o gases de escape, tanto para la leucemia infantil como para los investigación. La mayoría de los estudios previos fueron estudios de casos y controles
tumores del SNC (Colt y Blair, 1998) . Para la leucemia infantil, la mayoría de los estudios más susceptibles al sesgo de selección. Por ejemplo, si es menos probable que participen los
recientes también han informado un aumento de los riesgos asociados con las exposiciones controles con un nivel socioeconómico bajo y, por lo tanto, un mayor riesgo de exposición,
ocupacionales relacionadas con el benceno, ya sea paterna (Feychting et al., 2001; mientras que es probable que los casos participen independientemente del nivel
Metayer et al., 2016; Miligi et al., 2013; Reid et al., 2011) o exposición materna (Infante-
socioeconómico, la asociación estimada entre la exposición y el resultado estará sesgada hacia
Rivard et al., 2005; McKinney et al., 2008; Miligi et al., 2013; Reid et al., 2011; Schuz et al., 2000;
arriba (Mezei et al . ., 2006). Hasta donde sabemos, solo dos estudios previos fueron estudios
Shu et al. ., 1999).
de cohortes (Feychting et al., 2001; Mutanen y Hemminki, 2001) y ninguno de ellos investigó
Sin embargo, dos grandes estudios recientes (Bailey et al., 2014; Keegan et al., 2012), incluido
específicamente la exposición ocupacional materna al benceno. Los estudios que se basan en la
un estudio del Consorcio Internacional contra la Leucemia Infantil (CLIC) centrado en la
exposición autoinformada a sustancias específicas son susceptibles al sesgo de
exposición ocupacional de los padres a la pintura (Bailey et al., 2014), no encontró evidencia de
recuerdo (Schuz et al., 2003). Además, la mayoría de los estudios previos investigaron una
una asociación. La mayoría anterior
amplia gama de amplios grupos ocupacionales o de exposición en un

85
Machine Translated by Google

BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

forma exploratoria, sin correcciones por múltiples pruebas.

Las personas que no pertenecen a la fuerza laboral remunerada (por ejemplo, amas de casa,
Investigamos la asociación entre la exposición ocupacional de los padres al benceno y el
estudiantes o jubilados) se agrupan en una sola categoría, a la que nos referiremos aquí como
cáncer en sus hijos en un estudio de cohorte basado en un censo nacional en Suiza. El estudio se
“no económicamente activas”.
basa completamente en datos de rutina casi completos y, por lo tanto, está libre de sesgo de
BEN-JEM se basa en la evaluación de expertos de uno de los autores (RV) y estima para
participación. Investigamos múltiples categorías de diagnóstico, incluidos todos los tipos de
cada código de trabajo ISCO-88 la proporción de trabajadores expuestos
cáncer, leucemia, LLA, AML, linfoma, linfoma no Hodgkin, tumores del SNC y glioma. Para
(P) en una categoría de trabajo determinada y el nivel medio de exposición (L, expresado en
minimizar los múltiples problemas
partes por millón) entre los expuestos por período de tiempo (1960–84, 1985–94, 1995–97,
de las pruebas, nos enfocamos exclusivamente en la exposición al benceno. Evaluamos la
1998–2000). El BEN-JEM se desarrolló para su aplicación en estudios de población general y,
exposición para las ocupaciones informadas en el censo utilizando una matriz de exposición
dado que las exposiciones ocupacionales específicas son relativamente raras, la evaluación de la
laboral (JEM) hecha a medida.
exposición se diseñó para ser más específica que sensible.
A los efectos de estos análisis, asignamos el producto de la proporción de trabajadores
2. Material y métodos
expuestos y el nivel de exposición (p×L) a los códigos de trabajo ISCO-88. La exposición en el
censo de 2000 se basó en valores promedio (de p×L) para los períodos 1995–97 y 1998–2000. El
2.1. Población
período 1985–94 se utilizó para la exposición en el censo de 1990. Es posible que las
ocupaciones realizadas en el primer censo de niños ya se hayan realizado antes, cuando los
Incluimos niños del estudio Swiss National Cohort (SNC), una plataforma de investigación
niveles de exposición eran más altos. Por esta razón, también evaluamos las exposiciones (para
que vincula de manera probabilística registros individuales de varios conjuntos de datos
las ocupaciones reportadas) utilizando el período de tiempo correspondiente a 10 años antes del
nacionales, incluidos censos y conjuntos de datos sobre mortalidad, migración y nacimientos
censo: valores (p×L) del período 1985–94 para el censo de 2000 y de 1960–84 para el censo de
(Bopp et al., 2009; Spoerri et al., 2010) . ). La cohorte está compuesta por todos los individuos
1990.
registrados en los censos nacionales en 1990 y 2000. Los niños ingresan a la cohorte en la fecha
del primer censo en el que están registrados (1990 o 2000) y se les da seguimiento hasta la
emigración, la muerte o finales de 2008 La participación en el censo era obligatoria, lo que
2.4. Posibles factores de confusión
resultó en una cobertura del 98,6% en 2000 (Bundesamt für Statistik, 2005). Los cuestionarios
del censo abordaron una amplia gama de información demográfica y socioeconómica, incluida la
Usamos un gráfico acíclico dirigido para guiar nuestra selección de posibles
ocupación y el número y años de nacimiento de los niños. Todos los miembros del hogar tenían
factores de confusión para ser considerados en los análisis (material complementario Fig. S1).
que informar su posición dentro del hogar.
Obtuvimos datos sobre el nivel educativo de la persona de referencia del hogar (educación
obligatoria, secundaria superior o terciaria) y el hacinamiento (número de personas por hogar en
Incluimos a los niños del SNC si tenían entre 0 y 15 años en el censo, si se podía
terciles) de los registros censales. Los datos sobre el orden de nacimiento (primero, segundo,
identificar a su madre o padre y si los padres identificados informaron una ocupación (Fig. 1 ) .
tercero o posterior) y el peso al nacer (terciles) estaban disponibles en los registros de nacimiento.
Identificamos a los padres al vincular a los adultos que reportaron tener hijos con niños
El lugar de residencia geocodificado en el censo estaba disponible en el SNC y además nos
coincidentes que viven en el mismo hogar.
permitió obtener los siguientes
datos: el índice de vecindario suizo de posición socioeconómica (Swiss-SEP) (Panczak et al.,
Identificamos los cánceres primarios diagnosticados en los niños incluidos a través de la
2012), distancia a la carretera más cercana (< 100, 100–250, 250–500, ≥500 m) (Spycher et al.,
vinculación de registros probabilísticos con el Registro Suizo de Cáncer Infantil (SCCR).
2015a), distancia a la refinería de petróleo más cercana (< 1, 1–2, ≥2 km), distancia a la
Incluimos casos diagnosticados en Suiza durante el período de estudio
gasolinera más cercana (< 100, 100–250, ≥250 m), distancia a la estación de servicio de
1990-2008 a la edad de 0-15 años. Las variables de vinculación incluyeron sexo, fecha de
vehículos de motor más cercana (< 100, 100–250, ≥250 m); tasa de dosis de radiación de fondo
nacimiento, fechas de nacimiento de los padres, residencia geocodificada en el censo,
ionizante, incluida la radiación gamma terrestre y cósmica (< 100, 100–150, 150–200, ≥250
municipio de residencia en el censo y al nacer y nacionalidad. El SCCR es un registro de base
nSv/h)
poblacional que registra los diagnósticos de cáncer realizados en Suiza en niños y adolescentes
de ≤20 años. Para el grupo de edad de 0 a 15 años, la compleción de la determinación de casos
(Spycher et al., 2015b), la distancia a la línea eléctrica más cercana de 220 o 380 kV (< 100,
fue del 91 % desde 1985 y ≥95 % desde 1995 (Schindler et al., 2015). La aprobación ética para
100–250, ≥250 m) y la fuerza estimada del campo electromagnético de los transmisores de
este estudio fue otorgada por
radio y televisión (< 0,05, 0,05–0,2 , ≥2 V/m)
el Comité de Ética del Cantón de Berna al SCCR en julio de 2014 (KEK-BE: 166/2014).
(Hauri et al., 2014).

2.5. Análisis estadístico

2.2. Resultados
Nuestros análisis principales incluyeron solo a niños cuyos padres informaron una
ocupación codificada por ISCO-88. En los análisis de sensibilidad, incluimos adicionalmente a
El SCCR clasifica los diagnósticos de cáncer según la tercera edición de la
los hijos de padres no económicamente activos asignándoles el nivel de exposición de cero.
Clasificación Internacional de Cáncer Infantil (ICCC-3)
Realizamos análisis separados para la exposición paterna y materna.
(Michel et al., 2007; Michel et al., 2008; Steliarova-Foucher et al., 2005). Se investigaron los
Utilizamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox con la edad como la escala de
siguientes resultados: todos los cánceres (todos los grupos de diagnóstico ICCC-3), leucemia
tiempo subyacente para comparar el riesgo de cáncer infantil en diferentes categorías de
(ICCC-3 grupo principal I), leucemia linfoide aguda (LLA) (grupo Ia), leucemia mieloide aguda
exposición. El tiempo de seguimiento comenzó al ingresar a la cohorte y finalizó con el
(LMA) (grupo Ib), linfoma (grupo principal II), linfoma no Hodgkin (grupo IIb y IIc), tumores
diagnóstico de cáncer, la emigración, la muerte, el cumpleaños número 16 del niño o el final del
del SNC (grupo principal III; esto también incluye tumores de comportamiento no maligno o
período de estudio (31 de diciembre de 2008), lo que ocurriera primero. La variable exposición
incierto) y gliomas (grupos IIIa, IIIb o IIId)
mostró una distribución asimétrica a la izquierda.
Clasificamos la exposición como 0 (no expuesto), > 0–2, > 2–10, y de ahí en pasos de
(Steliarova-Foucher et al., 2005).
10. Los percentiles correspondientes a estos valores se informan en la Tabla 1.

2.3. Evaluación de la exposición ocupacional al benceno

Ajustamos los factores de confusión potenciales en tres pasos. Inicialmente, los modelos se
ajustaron por sexo, año de nacimiento (categorías de 5 años) y primer censo (1990, 2000)
Utilizamos una nueva matriz de exposición laboral (BEN-JEM) basada en la Clasificación
(modelos mínimamente ajustados). Ajustamos para el primer censo porque los niveles de
Internacional de Ocupaciones de 1988 (ISCO-88) para evaluar la exposición ocupacional de los
exposición cayeron considerablemente entre estos dos puntos
padres al benceno. Utilizamos las ocupaciones informadas por los padres en el primer censo en
de tiempo del censo. Cualquier factor que potencialmente conduzca a diferentes
el que se registró al niño.

86
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

Tabla 1
Características de los niños incluidos en los principales análisis.

Características Incluido por exposición materna Incluido por exposición paterna Excluido de los principales análisisa

Total 1.138.826 (100,0) 1.664.801 (100,0) 305.908 (100,0)

Sexo

Femenino 557.008 (48,9) 811.882 (48,8) 147.588 (48,2)

Edad de ingreso a la cohorte (momento de la evaluación de la exposición)
0–4 años 407.021 (35,7) 637.619 (38,3) 112.039 (36,6)
5–9 años 410.524 (36,0) 614.591 (36,9) 130.037 (42,5)
10–15 años 321.281 (28,2) 412.591 (24,8) 63.832 (20,9)
Nivel educativo de la persona de referencia del hogar Educación
obligatoria o menos

189.324 (16,6) 263.216 (15,8) 85.727 (28,0)

Educación secundaria superior 599.170 (52,6) 861.097 (51,7) 102.309 (33,4)
Educación de nivel terciario 344.912 (30,3) 531.705 (31,9) 50.450 (16,5)
No conocida 5420 (0,5) 8783 (0,5) 67.422 (22,0)
Número de personas por habitación (terciles) < 0,81

442.673 (38,9) 581.433 (34,9) 110.624 (36,2)

0,81–1,00 432.030 (37,9) 643.743 (38,7) 80.422 (26,3)
> 1,00 264.123 (23,2) 439.625 (26,4) 114.862 (37,5)
Posición socioeconómica del barrio (quintiles, bajo a alto)

Q1 286.167 (25,1) 432.596 (26,0) 102.392 (33,5)

Q2 231.376 (20,3) 341.450 (20,5) 62.728 (20,5)
Q3 219.063 (19,2) 316.828 (19,0) 50.778 (16,6)
Q4 210.523 (18,5) 300.043 (18,0) 40.546 (13,3)
Q5 182.130 (16,0) 258.645 (15,5) 30.242 (9,9)
Desaparecido 9567 (0,8) 15.239 (0,9) 19.222 (6,3)
Grado de urbanización Centros
urbanos
274.800 (24,1) 362.634 (21,8) 96.798 (31,6)
Peri-urban 534.589 (46,9) 769.986 (46,3) 128.458 (42,0)
Rural 329.437 (28,9) 532.181 (32,0) 80.652 (26,4)
Exposición ocupacional de los padres al benceno
ninguno

1.071.893 (94,1) 1.430.246 (85,9) ESO

> 0–2 61.851 (5,4) 193.407 (11,6) ESO
> 2–10 4561 (0,4) 25.799 (1,5) ESO
> 10 521 (0,0) 15.349 (0,9) ESO

NA no disponible.

Los datos representan el número de niños y los porcentajes de las columnas (entre paréntesis). Los niños incluidos en los principales análisis de exposición materna y paterna se superponen parcialmente: 980.271 niños están incluidos en ambos. Los
valores de P de las pruebas de χ2 para las diferencias entre los niños incluidos y excluidos son < 0,001 para todas las características excepto el sexo y la exposición paterna (P = 0,055).
a
Niños no incluidos en los análisis principales (ni exposición materna ni paterna) porque no se identificaron los padres, porque no se pudo evaluar la exposición al benceno para los padres identificados (ocupación no informada o incierta, o no
económicamente activa), o porque se les diagnosticó cáncer antes entrada en la cohorte (Fig. 1). En los análisis de sensibilidad, clasificamos a los padres no económicamente activos (por ejemplo, amas
de casa, estudiantes y jubilados) como no expuestos, lo que permite incluir adicionalmente a 114.638 (37,5%) de estos niños.
b
Producto de la proporción de trabajadores expuestos y el nivel de exposición [ppm] (en el momento del censo) en base a una matriz de exposición laboral (BEN-JEM) y ocupación en el censo.

las tasas de incidencia entre los niños que ingresan una década después, incluidas, por ejemplo, las
niños de 0 a 4 años en el primer censo, es decir, el momento de la evaluación de la exposición.
tendencias seculares en la cobertura de incidencia o registro, podrían confundir la asociación de
Para este subgrupo, la probabilidad de que la exposición evaluada refleje la exposición
interés. A continuación, agregamos todos los demás posibles factores de confusión excepto el orden
ocupacional de los padres durante el embarazo y la infancia es mayor.
de nacimiento y el peso al nacer (modelos parcialmente ajustados). En un paso final, agregamos el
orden de nacimiento y el peso al nacer (modelos completamente ajustados). La razón de esto fue
que la información perinatal solo estaba disponible para los niños vinculados a un registro de
nacimiento coincidente. Esta vinculación excluyó a los niños mayores de 10 años en el censo 3. Resultados
(debido al escaso éxito de la vinculación) y los niños nacidos en el extranjero. Por lo tanto, hubo
una proporción considerable de valores faltantes en el orden de nacimiento y el peso al nacer en los
3.1. Características de la población incluida
análisis de exposición materna (46%) y paterna (41%).
En los análisis de sensibilidad, primero incluimos adicionalmente a los hijos de padres no
De los 2.129.264 niños del SNC que tenían < 16 años al momento de ingresar a la cohorte,
económicamente activos. La exposición en este grupo es difícil de evaluar y es probable que se
pudimos identificar a las madres de 2.029.315 (95,3%) y a los padres de 1.890.658 (88,8%) niños
origine en entornos compartidos con los niños (p. ej., concentraciones
(Fig. 1 ) . Más madres que padres informaron no ser económicamente activas. Después de excluir
de benceno en los hogares). Por lo tanto, no incluimos a estos niños en el análisis principal. Sin
a los hijos de estos padres y de los padres sin ocupación informada o incierta y los niños
embargo, se podría argumentar que los niveles de exposición están muy por debajo de los de la
diagnosticados con cáncer antes de ingresar a la cohorte, incluimos 1 138 826 (53,5 % de todos los
exposición ocupacional y que estos niños deberían incluirse como no expuestos. En segundo lugar,
niños) y 1 664 801 niños
incluimos solo a los niños nacidos en Suiza porque, para estos niños, es más probable que las
(78,2 %) en los análisis principales de la maternidad. y exposición paterna respectivamente (Fig. 1).
ocupaciones de los padres en el censo correspondan a las ocupaciones que tenían antes del
Identificamos 1.004 diagnósticos de cáncer (285 leucemia, 227 tumores del
nacimiento del niño y la exposición prenatal puede ser más relevante que la exposición posnatal.
SNC) durante 9,0 millones de años-persona de seguimiento (mediana de seguimiento de 8,1 años)
Además, BEN-JEM puede no ser apropiado para ocupaciones en los países de donde provienen los
de niños incluidos para los análisis de exposición materna. El número correspondiente a la
inmigrantes.
exposición paterna fue de 1479 diagnósticos de cáncer (438 leucemia, 339 tumores del SNC)
durante 13,2 millones de años-persona de seguimiento (mediana de 8,1 años). Proporcionamos una
En tercer lugar, solo incluimos niños vinculados a un registro de nacimiento para evaluar si los
descripción más detallada del tiempo hasta los datos del evento de los niños incluidos
cambios en las estimaciones del efecto debido a la inclusión del orden de nacimiento y el peso al
estratificados por edad al ingreso y censo en la Tabla de material complementario S1.
nacer como posibles factores de confusión se debieron a la restricción de
esta muestra en lugar de factores de confusión. Por último, restringimos los análisis a
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91
En comparación con los niños excluidos de los análisis principales, incluidos

87
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

Tabla 2
Asociación entre la exposición ocupacional materna al benceno y el cáncer infantil.

Resultado Categoría de exposición Casosb IR por 100,000 PY Modelo mínimamente ajustadoc HR (95% HR modelado parcialmente ajustado (95% Modelo completamente ajustado HR (95%

ALLÁ) ALLÁ) ALLÁ)

Cualquier cáncer Ninguno 946 11.13 1,00 1,00 1,00

>0 58 11.89 1,15 (0,88, 1,51) 1,17 (0,89, 1,54) 1,20 (0,87, 1,66)

Leucemia Ninguno 262 3.08 1,00 1,00 1,00

>0 23 4.72 1,73 (1,12, 2,67) 1,73 (1,11, 2,69) 2,31 (1,43, 3,73) 1,00

TODO Ninguno 205 2.41 1,00 1,00 2,63

>0 19 3.90 1,88 (1,16, 3,04) 1,92 (1,18, 3,13) (1,58, 4,38)

LMA Ninguno 44 0.52 1.00 1.00 1.00

>0 3 0,62 1,19 (0,36–3,87) 1,05 (0,32–3,48) 0,65 (0,09–4,88)

Linfoma Ninguno > 0 178 2.09 1.00 1.00 1.00

8 1.64 0,75 (0,37, 1,53) 1,00 0,79 (0,39, 1,62) 1,00 0,42 (0,13, 1,34) 1,00
NHL Ninguno 102 1.20

>0 3 0,62 0,51 (0,16–1,62) 1,00 0,55 (0,17–1,76) 1,00 0,27 (0,04–1,96) 1,00
Tumores del SNC Ninguno 220 2.59

>0 7 1.44 0,67 (0,31, 1,43) 1,00 0,67 (0,31, 1,43) 1,00 0,40 (0,13, 1,26) 1,00
Glioma Ninguno 133 1.57 0,52 0,53 0,22
>0 3 0,62 (0,16, 1,65) (0,16, 1,68) (0,03, 1,60)

Abreviaturas: ALL leucemia linfoblástica aguda, AML leucemia mieloide aguda, SNC sistema nervioso central, cociente de riesgos instantáneos HR, tasa de incidencia de IR, año-persona PY, linfoma no Hodgkin NHL.

a
Producto de la proporción de trabajadores expuestos y el nivel de exposición [ppm] (10 años antes del censo) en base a una matriz de exposición laboral (BEN-JEM) y ocupación en el censo.
b
Número de casos en el modelo mínimamente ajustado. El número total de casos (cualquier tipo de cáncer) fue de 1004, 1000 y 773 en los modelos con ajuste mínimo, parcial y total, respectivamente.
C Ajustado por sexo, año de nacimiento y censo (1990, 2000).
d C
Además (a ) ajustado por educación, hacinamiento, posición socioeconómica del vecindario, radiación ionizante de fondo y campos electromagnéticos de transmisión de radio y televisión
mitters, y la distancia a la autopista más cercana, refinería de petróleo, gasolinera y estación de servicio de vehículos motorizados. )
Es d
Además (a ajustado por orden de nacimiento y peso al nacer (solo incluye niños nacidos en Suiza y vinculados a un registro de nacimiento).

los niños tendían a provenir de hogares con menos hacinamiento y mayor nivel educativo,
aún más fuerte cuando se incluyen solo niños vinculados a un registro de nacimiento y
ya vivir en barrios de mayor posición socioeconómica y no en los centros de las ciudades
cuando se incluyen solo niños de 0 a 4 años en el primer censo (Tablas de material
(Cuadro 1). La exposición ocupacional al benceno fue más común entre los padres que
complementario S7 y S8 respectivamente).
entre las madres (Cuadro 1). Las ocupaciones más comunes entre las madres y los padres
expuestos se enumeran en las Tablas S2 y S3 del Material complementario.
4. Discusión

3.2. Exposición materna al benceno y cáncer infantil

4.1. Hallazgos principales

Los hijos de madres expuestas tenían un mayor riesgo de desarrollar leucemia,

Este estudio de cohorte basado en un censo a nivel nacional encontró un mayor riesgo
particularmente LLA (Tabla 2). En modelos mínimamente ajustados, la razón de riesgos
de leucemia entre los hijos de madres que estuvieron ocupacionalmente expuestas al
instantáneos (HR) que comparó a los hijos de madres expuestas con los de madres no
benceno en el momento del censo. La asociación fue más fuerte entre los niños nacidos en
expuestas fue de 1,73 (IC del 95 %: 1,12–2,67). El HR se mantuvo sin cambios después del
Suiza y no se vio afectada cuando se ajustó a una variedad de factores socioeconómicos y
ajuste para todos los posibles factores de confusión, excepto el orden de nacimiento y el
exposiciones residenciales. No encontramos evidencia de un mayor riesgo de otros cánceres
peso al nacer (modelos parcialmente ajustados), pero
infantiles asociados con la exposición materna al benceno. Tampoco encontramos evidencia
aumentó a 2,31 (1,43–3,73) en el modelo completamente ajustado. Las estimaciones del efecto
de mayores riesgos entre los niños cuyos padres estuvieron expuestos al benceno en el
fueron menores cuando se utilizó la exposición 10 años antes del censo; sin embargo, hubo una
trabajo.
tendencia a mayores riesgos de leucemia con niveles de exposición crecientes en ese análisis
(Material complementario, Tabla S4).
Encontramos poca evidencia de una asociación con la exposición materna para el grupo de
todos los cánceres, linfomas o tumores del SNC. 4.2. Incrustación en la literatura

3.3. Exposición paterna al benceno y cáncer infantil
No encontramos evidencia de asociación entre la exposición ocupacional paterna al
benceno y el riesgo de cáncer infantil (Tabla 3, Material complementario Tabla
S4). Las TIR para las categorías de exposición variaron alrededor de uno en ambas
direcciones y los intervalos de confianza incluyeron uno.
3.4. Análisis de sensibilidad
La inclusión de niños de padres no económicamente activos como no expuestos
aumentó el tamaño de la muestra para la exposición materna y paterna en 354.521 y 31.544
niños, respectivamente. Los resultados de estos análisis fueron prácticamente idénticos a los
de nuestros análisis principales (Material complementario, Tabla S5). Al restringir los
análisis a los niños nacidos en Suiza, la asociación observada entre la exposición materna al
benceno y la leucemia infantil fue más fuerte (HR 1,93, IC del 95 %: 1,25–2,98) (material
complementario, tabla S6). La asociación se convirtió
Los hallazgos de nuestro estudio de cohortes están en línea con revisiones recientes de
estudios sobre el riesgo de leucemia infantil y la exposición de los padres al benceno (Carlos-
Wallace et al., 2016; Zhou et al., 2014). En su revisión y metanálisis, que incluyeron
principalmente estudios de casos y controles, Carlos Wallace y sus colegas informaron
asociaciones más sólidas para la madre (riesgo relativo resumido para la categoría de
exposición más alta frente a la más baja: 1,96, IC del 95 %: 1,39–2,78) en comparación con la
paterna exposición (1.23, 1.07–1.41) (Carlos-Wallace et al., 2016). Incluyeron estudios que
investigaban la exposición al benceno en el trabajo oa partir de productos domésticos; sin
embargo, la mayoría
de los estudios incluidos se referían a la exposición ocupacional. Al comparar diferentes
períodos de exposición, los efectos fueron más fuertes para la exposición materna durante el
embarazo (2,06, 1,51–2,81) que para la exposición antes de la concepción (1,32, 0,84–2,08).
Con respecto a la exposición posnatal, los autores solo informan una estimación resumida
para cualquier exposición de los padres (1,51, 0,99–2,30), dando prioridad a la exposición
materna cuando se informaron ambas. Esto es comparable con el HR encontrado en nuestro
estudio para la leucemia (1,73, 1,12-2,67). En un metanálisis similar, Zhou y sus colegas
encontraron mayores riesgos de LLA en niños de madres expuestas a solventes (odds ratio
resumido: 1,25, IC del 95 %: 1,09–1,45), derivados del petróleo
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91
88
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

Tabla 3
Asociación entre exposición ocupacional paterna a benceno y cáncer infantil.

Resultado Categoría de exposición Casosb IR por 100,000 PY Modelo mínimamente ajustadoc HR (95% HR modelado parcialmente ajustado (95% Modelo completamente ajustado HR (95%

ALLÁ) ALLÁ) ALLÁ)

Cualquier cáncer ninguno 1265 11.23 1,00 1,00 1,00

> 0–2 173 10.81 1,00 (0,85, 1,18) 1,02 (0,86, 1,20) 1,03 (0,85, 1,25)

>2 41 12.13 1,12 (0,82, 1,54) 1,00 1,14 (0,83, 1,56) 1,00 1,21 (0,85, 1,73) 1,00

Leucemia ninguno 380 3.37

> 0–2 49 3.06 0,97 (0,71, 1,32) 0,96 (0,70, 1,32) 0,99 (0,69, 1,42) 1,00

>2 9 2.66 0,84 (0,43, 1,63) 0,82 (0,42, 1,61) (0,49, 2,04)

TODO ninguno 297 2.64 1.00 1.00 1.00

> 0–2 38 2.37 0,97 (0,68, 1,38) 0,98 (0,68, 1,39) 1,05 (0,71, 1,55)

>2 6 1.78 0,72 (0,32, 1,64) 1,00 0,73 (0,32, 1,64) 1,00 0,79 (0,32, 1,94) 1,00

LMA ninguno 55 0.49 1,25 1,18 1,14

> 0–2 10 0,62 (0,62–2,53) 1,77 (0,58–2,39) 1,59 (0,45–2,86) 2,66

>2 3 0.89 (0,55–5,77) 1,00 (0,49–5,18) 1,00 (0,79–9,00) 1,00

Linfoma ninguno > 0-2 235 2.09

37 2.31 1,08 (0,76, 1,55) 1,11 (0,77, 1,60) 1,26 (0,83, 1,91)

>2 9 2.66 1,25 (0,64, 2,45) 1,00 1,27 (0,65, 2,50) 1,00 1,25 (0,55, 2,86) 1,00

NHL ninguno 127 1.13

> 0–2 19 1.19 1,04 (0,63–1,71) 1,06 (0,64–1,77) 1,03 (0,57–1,87)

>2 7 2.07 1,81 (0,83–3,91) 1,85 (0,85–4,02) 1,45 (0,52–4,01)

Tumores del SNC ninguno 300 2.66 1,00 1,00 1,00

> 0–2 32 2.00 0,89 (0,61, 1,30) 0,94 (0,64, 1,39) 0,89 (0,57, 1,40) 1,34

>2 7 2.07 0,92 (0,43, 1,96) 1,00 0,98 (0,46, 2,09) 1,00 (0,62, 2,87) 1,00

Glioma ninguno 170 1.51 1,09 1,13 1,14

> 0–2 21 1.31 (0,68, 1,77) 0,98 (0,69, 1,83) 1,04 (0,66, 1,99) 1,41

>2 4 1.18 (0,36, 2,68) (0,38, 2,83) (0,51, 3,90)

Abreviaturas: ALL leucemia linfoblástica aguda, AML leucemia mieloide aguda, SNC sistema nervioso central, cociente de riesgos instantáneos HR, tasa de incidencia de IR, año-persona PY, linfoma no Hodgkin NHL.

a
Producto de la proporción de trabajadores expuestos y el nivel de exposición [ppm] (en el momento del censo) en base a una matriz de exposición laboral (BEN-JEM) y ocupación en el censo.
b
Número de casos en el modelo mínimamente ajustado. El número total de casos (cualquier tipo de cáncer) fue de 1479, 1469 y 1196 en los modelos con ajuste mínimo, parcial y total, respectivamente.

C
Ajustado por sexo, año de nacimiento y censo (1990, 2000).
d C
Además (a ) ajustado por educación, hacinamiento, posición socioeconómica del vecindario, radiación ionizante de fondo y campos electromagnéticos de transmisión de radio y televisión
mitters, y la distancia a la autopista más cercana, refinería de petróleo, gasolinera y estación de servicio de vehículos motorizados. )
Es

Además (a
d
ajustado por orden de nacimiento y peso al nacer (solo incluye niños nacidos en Suiza y vinculados con los datos del registro de nacimiento).

productos (1,42, 1,10–1,84) y pinturas (1,23, 1,02–1,47) (Zhou et al., 2014). tipos de cáncer

Tres estudios recientes de casos y controles no incluidos en las revisiones 2013). Nuestro estudio no apoya un papel causal del benceno para estos
mencionadas informaron resultados mixtos (Bailey et al., 2014; Keegan et al., 2012; Metayer et
al., 2016). Un gran estudio de casos y controles del Reino Unido que analizó una amplia
gama de exposiciones ocupacionales paternas (33 grupos de exposición) encontró una
asociación negativa entre la leucemia infantil y la exposición a los gases de escape (Keegan
et al., 2012) . Un análisis combinado de 13 estudios de casos y controles que participaron en
el Consorcio Internacional de Leucemia Infantil (CLIC) no encontró evidencia de un mayor
riesgo de leucemia infantil asociado con la exposición ocupacional a la pintura, ni por
exposición paterna ni materna (Bailey et al . , 2014). Un estudio reciente de California
encontró un mayor riesgo de leucemia infantil asociado con la exposición paterna a solventes
orgánicos y benceno, pero solo para padres latinos (Metayer et al., 2016).

No se encontró evidencia de asociación para la exposición materna.

Con respecto a los cánceres infantiles distintos de la leucemia, se ha informado un mayor
riesgo de tumores del SNC en relación con la exposición ocupacional materna a solventes
(Cordier et al., 1997), productos derivados del petróleo (McKean- Cowdin et al., 1998), escape
de diésel (Peters et al., 2013), y trabajar en la industria gráfica (Cordier et al., 2001) o textil (Ali
et al., 2004), y a la exposición ocupacional paterna a solventes (Keegan et al., 2013; Peters et
al. ., 2014), pinturas (Colt y Blair, 1998; Feychting et al., 2001) y gases de escape de vehículos
motorizados (Cordier
et al., 1997; Cordier et al., 2001; Peters et al., 2013). De manera similar, se han
informado asociaciones positivas para el linfoma infantil y la ocupación paterna en la
industria del calzado y el cuero (Mutanen y Hemminki, 2001), el linfoma no Hodgkin y la
exposición ocupacional materna a solventes (McKinney et al., 2008) y el linfoma no
Hodgkin. y exposición paterna a solventes oxigenados y escape de gasolina (Miligi et al.,
Machine Translated by
Google
BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91
vínculo de registro fue más exitoso para los niños que vivían en el mismo hogar con sus
padres, una condición para evaluar exposición ocupacional de los padres y por lo tanto un
4.3. Fortalezas y limitaciones
criterio de inclusión del estudio. En general, esto habría llevado a una subrepresentación de
los casos expuestos y, por lo tanto, a una subestimación en lugar de una sobreestimación de
Una característica distintiva de nuestro estudio es que es un estudio de cohorte a nivel
los efectos reales. Nuestro estudio también pudo ajustar numerosos factores de confusión
nacional basado completamente en datos de rutina. Obtuvimos información sobre las
potenciales, incluidas otras exposiciones ambientales y la posición
ocupaciones de los censos nacionales, en los cuales la participación era obligatoria. Evaluamos
socioeconómica. Sin embargo, debido a que nuestro estudio se basó completamente en datos
los resultados utilizando un registro de cáncer basado en la población de alta cobertura. Por lo
de rutina, no pudimos ajustar los factores de comportamiento. Por lo tanto, no podemos
tanto, minimizamos el riesgo de sesgo de selección y de clasificación errónea diferencial de la
excluir la confusión residual, por ejemplo, por el tabaquismo de los padres. Además, nuestro
exposición. Sin embargo, no podemos excluir el sesgo de selección ya que los niños incluidos,
estudio se centró específicamente en la exposición al benceno utilizando un JEM
es decir, aquellos con información disponible sobre la exposición ocupacional de los padres,
desarrollado para el mundo occidental. Por lo tanto, en contraste con la mayoría de los
tendían a ser de un nivel socioeconómico más alto. Esto solo habría sesgado nuestros
estudios previos que investigaron numerosas exposiciones ocupacionales y sufrieron
resultados si la inclusión en el análisis se asociara simultáneamente con el resultado. De hecho,
múltiples problemas de prueba, nuestro estudio fue un estudio confirmatorio con respecto a
la proporción de niños vinculados a un diagnóstico de cáncer fue ligeramente mayor entre los
las exposiciones ocupacionales.
niños incluidos que entre los niños excluidos (datos no mostrados), probablemente porque el

89
Machine Translated by Google

BD Spycher et al. Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91

exposición al benceno. Además, el JEM tuvo en cuenta las reducciones de la exposición en el

la exposición al benceno se asocia con un mayor riesgo de leucemia infantil. Las características
lugar de trabajo durante las últimas décadas.
distintivas de nuestro estudio incluyen un diseño de cohorte a nivel nacional, la confianza
Nuestro estudio evaluó la exposición posnatal en un punto de tiempo fijo del calendario
exclusiva en datos de rutina y el enfoque específico en la exposición al benceno. Esto hace que
(fecha del censo) en lugar de a una edad determinada. Esto resultó en una amplia variación en la
sea poco probable que la misma observación realizada en estudios de casos y controles
edad de evaluación de la exposición. A diferencia de muchos otros estudios, no teníamos
anteriores se deba a un sesgo de selección o recuerdo, que son comunes en estos estudios, o a
información sobre exposiciones prenatales y no pudimos comparar diferentes períodos de
hallazgos fortuitos como consecuencia de probar numerosas exposiciones ocupacionales. Una
exposición. Evaluamos la incidencia de cáncer a través de la vinculación de registros entre el
explicación plausible de nuestros hallazgos es que la exposición materna al benceno durante el
SNC y el SCCR. Es probable que los errores de vinculación y la vinculación incompleta
embarazo puede iniciar la leucemia en el niño en desarrollo.
(algunos casos del SCCR no pudieron vincularse) hayan dado lugar a una clasificación errónea
de los resultados. Las exposiciones individuales también pueden haber sido clasificadas
Conflicto de intereses
erróneamente, ya que se evaluaron con base en estimaciones de los niveles medios de
exposición y la proporción de trabajadores expuestos en una categoría de trabajo determinada.
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses real o potencial.
Los análisis de sesgo anteriores han demostrado que dicha agregación del nivel de exposición y
la probabilidad pueden sesgar las estimaciones de las relaciones de los resultados de la
exposición y que la dirección y la magnitud del sesgo son difíciles de predecir (Burstyn et al.,
Conflicto de intereses financieros
2012). Además, no podemos descartar la confusión incontrolada por otras exposiciones en el
lugar de trabajo que están asociadas con la exposición al benceno (Greenland et al., 2016).
Todos los autores declaran que no tienen ningún interés financiero en competencia real o
potencial.

4.4. Interpretación Fondos

Una interpretación causal de la asociación observada entre la exposición ocupacional

Este estudio fue apoyado por la Oficina Federal de Salud Pública de Suiza (#08.001616,
materna al benceno y la leucemia infantil es plausible. El benceno puede causar cánceres
#10.002946, #12.008357), Swiss Cancer Research (#3049-08-2012,
hematológicos y observamos la asociación solo para la leucemia. No se encontraron pruebas de
#3515-08-2014) y Swiss Cancer League (#02224) -03-2008). BD Spycher recibió el apoyo de
que la asociación pudiera deberse a factores de confusión y, aunque no podemos excluir el sesgo
una beca de la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza (PZ00P3_147987).
de clasificación errónea, el riesgo de sesgo de selección se redujo considerablemente en
comparación con la mayoría de los estudios anteriores. Además, encontramos una aparente
respuesta a la dosis al usar los niveles de exposición más altos que prevalecían 10 años antes.
Agradecimientos
Por último, nuestros hallazgos están en línea con la evidencia general de estudios previos.

El trabajo del Registro Suizo de Cáncer Infantil cuenta con el apoyo del Grupo
Por varias razones, la asociación observada puede deberse a la exposición durante el
Suizo de Oncología Pediátrica (www.spog.ch), Conferencia suiza de directores
embarazo más que a la exposición posnatal. Primero, el benceno puede atravesar la placenta y cantonales de salud (www.gdk-cds.ch), Investigación suiza del cáncer
esta vía de exposición podría explicar por qué la asociación observada se limitó a la exposición
(www.krebsforschung.ch), Children's Cancer Aid Suiza (www.kinderkrebshilfe.ch), la
materna. Con la excepción de la lactancia (la leche materna puede contener solventes), otras
Oficina Federal de Salud Pública (FOPH) y el Instituto Nacional de Epidemiología y
vías por las cuales se transmite a los niños la exposición posnatal en el lugar de trabajo se
Registro del Cáncer (www.nicer.org).
aplicarían tanto a la exposición paterna como a la materna. Sin embargo, aunque la exposición
paterna fue más común y, en promedio, más alta, no se asoció con un mayor riesgo de leucemia
Los miembros del Comité Científico del Grupo Suizo de Oncología Pediátrica: RA
infantil.

Ammann (Berna), R. Angst (Aarau), M. Ansari (Ginebra), M.S.

En segundo lugar, los efectos de la exposición materna fueron más fuertes en un subgrupo de
Beck Popovic (Lausana), E. Bergstraesser (Zurich), P. Brazzola (Bellinzona), J. Greiner (St.
niños que podrían estar vinculados a un registro de nacimiento o que tenían menos de 5 años en
Gallen), M. Grotzer (Zurich), H. Hengartner (St. Gallen), T. Kuehne (Basilea ), K. Leibundgut
la evaluación de la ocupación materna (Tablas de material complementario S7 y S8). El análisis
(Berna), F. Niggli (Zúrich), J. Rischewski (Lucerna), N. von der Weid (Basilea).
anterior también mostró que el aumento en HR observado en los análisis principales después de
Los miembros del Grupo de Estudio de Cohorte Nacional Suizo: M.
ajustar por orden de nacimiento y peso al nacer (Tabla 2), se debió a restringir la muestra a
Egger (Presidente de la Junta Ejecutiva), A. Spoerri (Universidad de Berna), M. Zwahlen
aquellos vinculados a un registro de nacimiento en lugar de confundir por peso al nacer o peso
(Universidad de Berna), M. Puhan (Presidente de la Junta Científica), M. Bopp (Universidad de
al nacer. orden (la muestra debe ser restringida en consecuencia cuando se incluyen estas
Zúrich), D. Fäh (Universidad de Zúrich), N. Künzli (Universidad de Basilea), F. Paccaud
variables). Para los niños vinculados a un registro de nacimiento o que eran pequeños en el
(Universidad de Lausana), M. Oris (Universidad de Ginebra), M. Schwyn (Suiza) Oficina
momento del censo, los trabajos de las madres en el censo pueden haber sido los mismos que
Federal de Estadística, Neuchâtel).
durante el embarazo. Tercero, esta interpretación es consistente con investigaciones previas,
que tendían a mostrar efectos más fuertes para la exposición materna que paterna y efectos más
La matriz de exposición laboral (BEN-JEM) utilizada para evaluar la exposición
fuertes para la exposición materna durante el embarazo (Carlos-Wallace et al., 2016).
ocupacional al benceno fue desarrollada por uno de los autores (Roel Vermeulen) y está
Suponiendo que la asociación observada fuera causal, el riesgo atribuible a la población era
disponible a pedido de ese autor.
pequeño y es probable que sea menor hoy en día debido a niveles de exposición aún más bajos.
En nuestra cohorte, alrededor del 3% de los casos de leucemia infantil habrían sido causados por
Apéndice A. Datos complementarios
exposición ocupacional materna al benceno, asumiendo un riesgo relativo de 1,7 y una
prevalencia de exposición de 4,5% (madres no económicamente activas incluidas como no
Los datos complementarios de este artículo se pueden encontrar en línea en http:// dx.
expuestas).
doi.org/10.1016/j.envint.2017.07.022.

Referencias
5. Conclusiones

Ali, R., Yu, CL, Wu, MT, Ho, CK, Pan, BJ, Smith, T., Christiani, DC, 2004. Un estudio de casos y controles
Nuestro estudio agrega nueva evidencia que sugiere que la ocupación materna de ocupación de los padres, leucemia y tumores cerebrales en una ciudad industrial en Taiwán. J.
Ocupar. Reinar. Medicina. 46, 985–992.
Anderson, LM, Diwan, BA, Fear, NT, Roman, E., 2000. Ventanas críticas de exposición

90
Machine Translated by Google
BD Spycher et al.
para la salud infantil: cáncer en estudios epidemiológicos humanos y neoplasias en modelos animales de
experimentación. Reinar. Perspectiva de Salud. 108 (Suplemento 3), 573–594.
Badham, HJ, LeBrun, DP, Rutter, A., Winn, LM, 2010. Benceno transplacentario ex
la postura aumenta la incidencia de tumores en la descendencia del ratón: posible papel del metabolismo del
benceno fetal. Carcinogénesis 31, 1142–1148.
Bailey, HD, Fritschi, L., Metayer, C., Infante-Rivard, C., Magnani, C., Petridou, E.,
Roman, E., Spector, LG, Kaatsch, P., Clavel, J., Milne, E., Dockerty, JD, Glass, DC, Lightfoot, T., Miligi, L.,
Rudant, J., Baka, M ., Rondelli, R., Amigou, A., Simpson, J., Kang, AY, Moschovi, M., Schuz, J., 2014.
Exposición a la pintura ocupacional de los padres y riesgo de leucemia infantil en la descendencia: hallazgos de la
infancia consorcio internacional de leucemia . Control de causas de cáncer 25, 1351– 1367.
Bopp , M. , Spoerri , A. , Zwahlen , M. , Gutzwiller , F. , Paccaud , F. , Braun-Fahrlander , C. , Rougemont ,
A. , Egger , M. , 2009. Perfil de la cohorte: el nacional suizo Cohorte: un estudio longitudinal de 6,8
millones de personas. En t. J. Epidemiol. 38 , 379–384 .
Oficina Federal de Estadística. Censo federal 2000n.d. Informe final sobre
Censo 2000. Neuchâtel, Suiza: Oficina Federal de Estadística; 2005. https://www.bfs.admin.ch/bfsstatic/
dam/assets/342380/master_ _ (consultado el 18/07/2017).
Burstyn, I., Lavoue, J., Van Tongeren, M., 2012. Agregación del nivel de exposición y
probabilidad en una sola métrica en las matrices de exposición laboral crea un sesgo. Ana. ocupar
Hig. 56, 1038–1050.
Carlos-Wallace, FM, Zhang, L., Smith, MT, Rader, G., Steinmaus, C., 2016. Exposición de los padres, en el útero y en
los primeros años de vida al benceno y el riesgo de leucemia infantil: un metanálisis . Soy.
J. Epidemiol. 183, 1–14.
Chiu, BC, Hou, N., 2015. Epidemiología y etiología del linfoma no hodgkin. Tratamiento del cáncer . Res. 165,
1–25.
Colt, JS, Blair, A., 1998. Exposición ocupacional de los padres y riesgo de cáncer infantil.
Reinar. Perspectiva de Salud. 106 (Suplemento 3), 909–925.
Cordier, S., Lefeuvre, B., Filippini, G., Peris-Bonet, R., Farinotti, M., Lovicu, G.,
Mandereau, L., 1997. Ocupación de los padres, exposición laboral a disolventes e hidrocarburos aromáticos
policíclicos y riesgo de tumores cerebrales infantiles (Italia, Francia, España). Control de causas de cáncer 8,
688–697.
Cordier, S., Mandereau, L., Preston-Martin, S., Little, J., Lubin, F., Mueller, B., Holly, E., Filippini, G., Peris- Bonet,
R., McCredie , M., Choi, NW, Arsla, A., 2001. Ocupaciones de los padres y tumores cerebrales infantiles:
resultados de un estudio internacional de casos y controles . Control de causas de cáncer 12, 865–874.
Dowty, BJ, Laseter, JL, Storer, J., 1976. La migración transplacentaria y la acumulación en sangre de constituyentes
orgánicos volátiles. pediatra Res. 10, 696–701.
Duarte-Davidson, R., Courage, C., Rushton, L., Levy, L., 2001. Benceno en el medio ambiente: una evaluación de los
riesgos potenciales para la salud de la población. ocupar
Alrededor de. Medicina. 58, 2–13.
Fabietti, F., Ambruzzi, A., Delise, M., Sprechini, MR, 2004. Monitoreo del benceno y
contenido de tolueno en la leche humana. Reinar. En t. 30, 397–401.
Feychting, M., Plato, N., Nise, G., Ahlbom, A., 2001. Exposición ocupacional paterna y cáncer
infantil. Reinar. Perspectiva de Salud. 109, 193–196.
Greenland, S., Fischer, HJ, Kheifets, L., 2016. Métodos para explorar la incertidumbre y el sesgo
introducido por las matrices de exposición laboral. Análisis de riesgo. 36, 74–82.
Hauri, DD, Spycher, B., Huss, A., Zimmermann, F., Grotzer, M., von der Weid, N.,
Spoerri, A., Kuehni, CE, Roosli, M., Swiss National, C., Swiss Pediatric Oncology, G, 2014. Exposición a
campos electromagnéticos de radiofrecuencia de transmisores de transmisión y riesgo de cáncer infantil: un
estudio de cohorte basado en un censo . Soy. J. Epidemiol. 179, 843–851.
IARC, 2012. Una revisión de carcinógenos humanos. Parte F: Agentes Químicos y Ocupaciones Relacionadas.
(Monografías de la IARC sobre la evaluación de los riesgos cancerígenos para
los seres humanos). vol. 100F Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), Lyon, Francia.
http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/PDFs/index.php (consultado el 7 de agosto de 2015).
Infante-Rivard, C., Siemiatycki, J., Lakhani, R., Nadon, L., 2005. Exposición materna a solventes
ocupacionales y leucemia infantil. Reinar. Perspectiva de Salud. 113, 787–792.
Keegan, TJ, Bunch, KJ, Vincent, TJ, King, JC, O'Neill, KA, Kendall, GM,
Maccarthy, A., Fear, NT, Mfg, M, 2012. Estudio de casos y controles de la ocupación paterna y la
leucemia infantil en Gran Bretaña, 1962–2006. Hermano J. Cáncer.
Keegan, TJ, Bunch, KJ, Vincent, TJ, King, JC, O'Neill, KA, Kendall, GM,
Maccarthy, A., Fear, NT, Murphy, MF, 2013. Estudio de casos y controles de ocupación paterna y
clase social con riesgo de tumores del sistema nervioso central infantil en Gran Bretaña, 1962–2006 .
Hermano J. Cáncer 108, 1907–1914.
McKean-Cowdin, R., Preston-Martin, S., Pogoda, JM, Holly, EA, Mueller, BA, Davis, RL, 1998.
Ocupación de los padres y tumores cerebrales infantiles: tumores astrogliales y neuroectodérmicos
primitivos. J. Ocupar. Reinar. Medicina. 40, 332–340.
McKinney, PA, Raji, OY, van Tongeren, M., Feltbower, RG, 2008. El estudio de cáncer infantil del Reino
Unido: exposiciones ocupacionales maternas y leucemia y linfoma infantil. radiar prot. Dosim. 132,
232–240.
Metayer, C., Scelo, G., Kang, AY, Gunier, RB, Reinier, K., Lea, S., Chang, JS, Selvin, S., Kirsch, J.,
Crouse, V., Does, M ., Quinlan, P., Hammond, SK, 2016. Una evaluación basada en tareas de la
exposición ocupacional de los padres a solventes orgánicos y otros
91
Medio Ambiente Internacional 108 (2017) 84–91
compuestos y el riesgo de leucemia infantil en California. Reinar. Res. 151, 174–183.
Mezei, G, Borugian, MJ, Spinelli, JJ, Wilkins, R, Abanto, Z, McBride, ML.
Situación socioeconómica e incidencia de linfomas y tumores sólidos infantiles en Canadá. Soy. J.
Epidemiol. 164, 170–175.
Michel, G., von der Weid, NX, Zwahlen, M., Adam, M., Rebholz, CE, Kuehni, CE, Swiss Childhood Cancer, R,
Swiss Pediatric Oncology Group Scientific, C, 2007. Registro suizo de cáncer infantil : justificación,
organización y resultados para los años 2001–2005. Suiza Med. Semanal. 137, 502–509.
Michel, G., von der Weid, NX, Zwahlen, M., Redmond, S., Strippoli, MP, Kuehni, CE, Oncología pediátrica suiza, G,
2008. Incidencia de cáncer infantil en Suiza: Registro suizo de cáncer infantil. pediatra Cáncer de sangre 50, 46–
51.
Miligi, L., Benvenuti, A., Mattioli, S., Salvan, A., Tozzi, GA, Ranucci, A., Legittimo, P., Rondelli, R., Bisanti, L.,
Zambon, P., Cannizzaro , S., Kirchmayer, U., Cocco, P., Celentano, E., Assennato, G., Merlo, DF, Mosciatti, P.,
Minelli, L., Cuttini, M., Torregrossa, V., Lagorio, S., Haupt, R., Risica, S., Polichetti,
A., Group, SW, Magnani, C., 2013. Riesgo de leucemia infantil y linfoma no Hodgkin después de la exposición
ocupacional de los padres a solventes y otros agentes: el SETIL estudiar. clin. ocupado
Alrededor de. Medicina. 70, 648–655.
Mutanen, P., Hemminki, K., 2001. Cáncer infantil y ocupación de los padres en la base de datos sueca
de cáncer familiar. J. Ocupar. Reinar. Medicina. 43, 952–958.
Panczak, R., Galobardes, B., Voorpostel, M., Spoerri, A., Zwahlen, M., Egger, M., Swiss National, C., Swiss Household,
P., 2012. Un índice de vecindario suizo de socio posición económica: desarrollo y asociación con la mortalidad. J.
Epidemiol.
Salud comunitaria 66, 1129–1136.
Peters, S., Glass, DC, Reid, A., de Klerk, N., Armstrong, BK, Kellie, S., Ashton, LJ,
Milne, E., Fritschi, L., 2013. Exposición ocupacional de los padres a los gases de escape del motor y tumores
cerebrales infantiles. En t. J. Cáncer 132, 2975–2979.
Peters, S., Glass, DC, Greenop, KR, Armstrong, BK, Kirby, M., Milne, E., Fritschi, L., 2014. Tumores
cerebrales infantiles: asociaciones con la exposición ocupacional de los padres a solventes. Hermano
J. Cáncer.
Pyatt, D., Hays, S., 2010. Una revisión de la asociación potencial entre leu infantil kemia y
benceno. química Biol. Interactuar. 184, 151–164.
Reid, A., Glass, DC, Bailey, HD, Milne, E., Armstrong, BK, Alvaro, F., Fritschi, L., 2011.
Exposición ocupacional de los padres a gases de escape, solventes, pegamentos y pinturas, y riesgo de leucemia
infantil. Control de causas de cáncer 22, 1575–1585.
Schindler, M., Mitter, V., Bergstraesser, E., Gumy-Pause, F., Michel, G., Kuehni, CE, Swiss Pediatric
Oncology, G, 2015. Notificaciones de certificados de defunción en el Registro suizo de cáncer infantil:
evaluación diligenciamiento y trámites de registro.
Suiza Med. Semanal. 145, w14225.
Schuz, J., Kaletsch, U., Meinert, R., Kaatsch, P., Michaelis, J., 2000. Riesgo de la niñez
leucemia y exposición ocupacional autoinformada por los padres a productos químicos, polvos y humos: resultados
de análisis combinados de estudios de casos y controles basados en la población alemana. Epidemiología del
cáncer. Biomarca. Anterior 9, 835–838.
Schuz, J., Spector, LG, Ross, JA, 2003. Sesgo en estudios de exposición ocupacional autoinformada por los padres y
cáncer infantil. Soy. J. Epidemiol. 158, 710–716.
Shu, XO, Stewart, P., Wen, WQ, Han, DH, Potter, JD, Buckley, JD, Heineman, E., Robison, LL, 1999.
Exposición ocupacional de los padres a hidrocarburos y riesgo de leucemia linfocítica aguda en la
descendencia. Epidemiología del cáncer. Biomarca. Anterior 8, 783–791.
Spoerri, A., Zwahlen, M., Egger, M., Bopp, M., 2010. La cohorte nacional suiza: una base de datos única para investigadores
nacionales e internacionales. En t. J. Salud Pública 55, 239–242.
Spycher, BD, Feller, M., Roosli, M., Ammann, RA, Diezi, M., Egger, M., Kuehni, CE, 2015a. Cáncer
infantil y exposición residencial a las carreteras: un estudio de cohorte a nivel nacional. EUR. J.
Epidemiol. 30, 1263–1275.
Spycher, BD, Lupatsch, JE, Zwahlen, M., Roosli, M., Niggli, F., Grotzer, MA,
Rischewski, J., Egger, M., Kuehni, CE, Oncología pediátrica suiza, G., Estudio de cohorte nacional
suizo , G, 2015b. La radiación ionizante de fondo y el riesgo de cáncer infantil: un estudio de cohortes
a nivel nacional basado en el censo. Reinar. Perspectiva de Salud.
123, 622–628.
Steliarova-Foucher, E., Stiller, C., Lacour, B., Kaatsch, P., 2005. Clasificación internacional de cáncer
infantil, tercera edición. Cáncer 103, 1457–1467.
Vlaanderen, J., Lan, Q., Kromhout, H., Rothman, N., Vermeulen, R., 2011. Exposición ocupacional
al benceno y el riesgo de subtipos de linfoma: un metanálisis de estudios de cohortes que
incorpora tres dimensiones de calidad del estudio. Reinar. Perspectiva de Salud. 119, 159– 167.
Vlaanderen, J., Lan, Q., Kromhout, H., Rothman, N., Vermeulen, R., 2012. La exposición ocupacional al
benceno y el riesgo de leucemia mieloide crónica: un metanálisis de estudios de cohortes
que incorpora dimensiones de calidad del estudio. Soy. J. Ind. Med. 55, 779–785.
Wallace, L., 1996. Exposición ambiental al benceno: una actualización. Reinar. Perspectiva de Salud
. 104 (Suplemento 6), 1129–1136.
Zhou, Y., Zhang, S., Li, Z., Zhu, J., Bi, Y., Bai, Y., Wang, H., 2014.
Exposición durante el embarazo y riesgo de leucemia linfoblástica aguda infantil: un
metanálisis de estudios epidemiológicos. PLoS One 9, e110466.