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EBioMedicine  21  (2017)  79–85

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página  de  inicio  de  la  revista:  www.ebiomedicine.com

Trabajo  de  investigación

Uso  de  productos  cosméticos  para  las  axilas  en  relación  con  el  riesgo  de  cáncer  de  mama:

Un  estudio  de  casos  y  controles
a b C d
Carolina  Linhart , heriberto  talasz , Evi  M.  Morandi ,  Christopher  Exley , b  Herbert  H.  Lindner ,
mi mi mi
susanne  taucher , daniel  egle , miguel  hubalek , Nicole  Concin  e,   ,1 , Hanno  Ulmer  a,   ,1
a
Departamento  de  Estadística  Médica,  Informática  y  Economía  de  la  Salud,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,  Austria
b
División  de  Bioquímica  Clínica,  Biocenter,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,  Austria
C
Departamento  de  Cirugía  Plástica,  Reconstructiva  y  Estética,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,  Austria
d
El  Centro  Birchall,  Laboratorios  Lennard­Jones,  Universidad  de  Keele,  Reino  Unido
mi
Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,  Austria

información  del  artículo abstracto

Historial  del  artículo: Antecedentes:  Los  estudios  previos  sobre  el  cáncer  de  mama  (CM),  los  productos  cosméticos  para  las  axilas  (UCP)  y  las  sales  de  aluminio  
Recibido  el  20  de  marzo  de  2017 han  mostrado  resultados  contradictorios.  Realizamos  un  estudio  de  casos  y  controles  emparejado  por  edad  1:  1  para  investigar  el  riesgo  de  
Recibido  en  forma  revisada  el  24  de  mayo  de  2017 BC  en  relación  con  la  aplicación  de  UCP  autoinformada.
Aceptado  el  5  de  junio  de  2017
Métodos:  Se  comparó  el  historial  autoinformado  de  uso  de  UCP  entre  209  pacientes  femeninas  con  BC  (casos)  y  209  controles  sanos.  La  
Disponible  en  línea  el  6  de  junio  de  2017
concentración  de  aluminio  en  el  tejido  mamario  se  midió  en  100  casos  y  52  controles.  Se  realizó  un  análisis  de  regresión  logística  condicional  
multivariable  para  estimar  las  razones  de  probabilidad  (OR)  con  intervalos  de  confianza  (IC)  del  95  %,  ajustando  los  factores  de  riesgo  de  CM  
Palabras  clave:
establecidos.
Productos  cosméticos  para  las  axilas
Aluminio Hallazgos:  El  uso  de  UCP  se  asoció  significativamente  con  el  riesgo  de  BC  (p  =  0,036).  El  riesgo  de  CM  aumentó  en  un  OR  de  3,88  (IC  del  
Cáncer  de  mama 95%:  1,03  a  14,66)  en  mujeres  que  informaron  usar  UCP  varias  veces  al  día  a  partir  de  una  edad  anterior  a  los  30  años.  El  aluminio  en  el  
Estudio  de  casos  y  controles tejido  mamario  se  encontró  tanto  en  los  casos  como  en  los  controles  y  se  asoció  significativamente  con  el  uso  de  UCP  autoinformado  (p  =  
Epidemiología 0,009).  Las  concentraciones  medianas  (intercuartil)  de  aluminio  fueron  significativamente  más  altas  (p  =  0,001)  en  los  casos  que  en  los  
controles  (5,8,  2,3–12,9  versus  3,8,  2,5–5,8  nmol/g).
Interpretación:  el  uso  frecuente  de  UCP  puede  provocar  una  acumulación  de  aluminio  en  el  tejido  mamario.  Más  que  el  uso  diario  de  UCP  a  
edades  más  tempranas  puede  aumentar  el  riesgo  de  BC.
©  2017  Los  autores.  Publicado  por  Elsevier  BV  Este  es  un  artículo  de  acceso  abierto  bajo  la  licencia  CC  BY­NC­
ND  (http://creativecommons.org/licenses/by­nc­nd/4.0/).

1.  Antecedentes parece  apuntar  a  los  productos  cosméticos  para  las  axilas  (UCP)  como  un  
posible  contribuyente  (Darbre,  2009,  2005,  2003;  Darbre  et  al.,  2013b).  
El  cáncer  de  mama  es  el  cáncer  más  común  en  mujeres  con  una  alta   Estudios  previos  que  investigaron  el  efecto  de  las  UCP  en  el  cáncer  de  mama  
prevalencia  en  países  económicamente  desarrollados  (Kristensen  et  al.,  2014;   mostraron  resultados  contradictorios  (McGrath,  2003;  Mirick  et  al.,  2002;  Pasha  
Parkin  et  al.,  2005).  La  etiología  del  cáncer  de  mama  es  multifactorial. et  al.,  2008;  Rodrigues­Peres  et  al.,  2013).  Por  lo  tanto,  las  últimas  revisiones  
La  edad,  las  mutaciones  genéticas  y  la  exposición  a  estrógenos  durante  toda   sistemáticas  no  pudieron  proporcionar  evidencia  concluyente  (Namer  et  al.,  
la  vida  son  factores  de  riesgo  bien  conocidos  (Gail  y  Pfeiffer,  2015;  Petracci  et   2008;  Willhite  et  al.,  2014).  Los  ingredientes  activos  en  la  mayoría  de  las  UCP  
al.,  2011;  Pfeiffer  et  al.,  2013).  Estos  factores  explican  solo  una  pequeña  parte   son  compuestos  a  base  de  aluminio  como  cloruro  de  aluminio  y  clorhidrato  de  aluminio.
de  la  etiología  (Turnbull  y  Rahman,  2008),  lo  que  sugiere  que  los  factores   Las  sales  de  aluminio  se  han  asociado  antes  con  estrés  oxidativo,  roturas  de  
ambientales  también  pueden  ser  relevantes  en  el  desarrollo  del  cáncer  de   doble  cadena  de  ADN,  proliferación  e  interferencia  en  la  acción  de  los  
mama  (Bonefeld­Jorgensen  et  al.,  2011;  Coyle,  2004).  Un  cambio  en  la   estrógenos  (Darbre,  2009;  Darbre  et  al.,  2013a;  Dyrssen  et  al.,  1987;  Farasani  
distribución  topológica  del  carcinoma  mamario  desde  1975  (Bright  et  al.,  2016;   y  Darbre,  2015;  Lankoff  et  al. ,  2006;  Sapino  et  al.,  2012)  y  con  metástasis  
Darbre,  2016,  2009,  2005,  2003)  hacia  una  mayor  incidencia  en  el  cuadrante  superior   externo
recientemente   (Mandriota  et  al.,  2016).  Mandriota  et  al.  (2016a)  demostraron  
en  un  modelo  establecido  de  ratón  con  cáncer  que  las  concentraciones  de  
  Correspondencia  a:  Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Universidad  Médica  de aluminio  en  el  rango  de  las  medidas  en  el  seno  humano  pueden  transformar  
Innsbruck,  Anichstraße  35,  6020  Innsbruck,  Austria.     Correspondencia   las  células  epiteliales  mamarias  cultivadas,  lo  que  les  permite  formar  tumores  
a:  Departamento  de  Estadística  Médica,  Informática  y  Economía  de  la  Salud,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,  Schoepfstrasse  
y  hacer  metástasis.  Se  sugirió  además  que  el  uso  frecuente  de  UCP  que  
41,  6020  Innsbruck,  Austria.
Direcciones  de  correo  electrónico:  nicole.concin@i­med.ac.at  (N.  Concin),  hanno.ulmer@i­med.ac.at
contienen  sales  de  aluminio  es  una  fuente  principal  de  aluminio  medido  en  
(H.Ulmer). las  estructuras  mamarias  (Darbre  et  al.,  2013b,  2011;  Exley  et  al.,  2007;  
1
Denota  igual  contribución. Mannello  et  al.,  2009).  Debido  a  la  genotóxica  y  posiblemente

http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.06.005  2352­3964/©  2017  
Los  autores.  Publicado  por  Elsevier  BV  Este  es  un  artículo  de  acceso  abierto  bajo  la  licencia  CC  BY­NC­ND  (http://creativecommons.org/licenses/by­nc­nd/4.0/).
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80 C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85

efecto  cancerígeno  de  las  sales  de  aluminio,  el  uso  de  UCP  puede  estar  relacionado  con  el  cáncer   el  mercado  durante  los  últimos  años  fueron  los  antitranspirantes  que  contenían  sales  de  aluminio  
de  mama  (Darbre,  2001;  Jennrich  and  Schulte­Uebbing,  2016;  Pineau  et  al.,  2014;  Rodrigues­ como  ingredientes  activos.  Hay  algunos  UCP  sin  sales  de  aluminio  comúnmente  llamados  
Peres  et  al.,  2013;  Sappino  et  al.,  2012). "desodorantes"  que  contienen  ingredientes  como  perfumes  y  aceites  etéricos.  Cuando  se  les  
La  relación  de  las  UCP  que  contienen  sales  de  aluminio  con  el  cáncer  de  mama  se  investigó   preguntó,  resultó  que  la  mayoría  de  las  mujeres  no  podían  discriminar  entre  estos  dos  tipos  de  
en  algunos  estudios  epidemiológicos  que  mostraron  resultados  contradictorios  (Fakri,  2006;   UCP.  Por  lo  tanto,  concluimos  que  sería  engañoso  analizar  los  antitranspirantes  y  los  desodorantes  

McGrath,  2003;  Mirick  et  al.,  2002).  Mirick  et  al.  (2002)  y  Fakri  (2006)  no  encontraron  asociaciones   por  separado  y,  en  consecuencia,  los  resumimos  en  el  término  UCP  como  la  principal  variable  
significativas  entre  los  tipperspirantes  y  un  mayor  riesgo  de  cáncer  de  mama.  Por  el  contrario,   de  exposición.  La  aplicación  de  UCP  categorizada  en  "nunca",  "1  a  4  veces  por  mes",  "2  a  6  veces  
McGrath  (2003)  encontró  que  las  pacientes  que  usaban  UCP  frecuentemente  recibían  el   por  semana",  "diariamente"  y  "varias  veces  por  día"  se  definió  como  el  criterio  principal  de  
diagnóstico  de  cáncer  de  mama  a  una  edad  más  temprana  que  las  pacientes  que  evitaban  las   valoración  de  este  estudio.
UCP.  Sin  embargo,  ninguno  de  estos  estudios  incluyó  mediciones  de  tejido  mamario  de  aluminio  
con  respecto  al  uso  de  UCP.  Hasta  el  momento,  no  existe  ningún  estudio  controlado  que  

investigue  la  relación  del  aluminio  con  el  cáncer  de  mama  que  combine  un  enfoque  epidemiológico  
con  mediciones  del  tejido  mamario. 2.2.2.  Muestreo  y  medición  de  tejido  Se  realizó  
muestreo  de  tejido  en  todos  los  casos  y  controles  sometidos  a  cirugía.  En  los  casos  se  
Realizamos  un  estudio  de  casos  y  controles  1:1  emparejado  por  edad  en  hospitales  con  el   tomaron  muestras  de  la  mama  afectada  por  el  tumor,  en  los  controles  se  tomaron  muestras  de  
objetivo  de  investigar  el  riesgo  de  cáncer  de  mama  en  relación  con  el  uso  autoinformado  de   ambas  mamas.  Se  recogieron  muestras  de  500  mg  cerca  de  la  axila  en  el  cuadrante  superior  
UCP.  Incluimos  mediciones  de  las  concentraciones  de  aluminio  en  el  tejido  mamario  de  una  gran   externo,  cerca  de  la  mamilla  y  cerca  del  borde  lateral  del  esternón  en  el  cuadrante  inferior  interno.
serie  de  pacientes  con  cáncer  de  mama  e  individuos  sanos  en  un  estudio  epidemiológico  
controlado.  Presumimos  que  (1)  las  pacientes  con  cáncer  de  mama  habían  usado  UCP  con  más   Así,  recolectamos  tres  muestras  en  casos  y  seis  muestras  en  controles.
frecuencia  durante  su  vida  que  los  controles  sanos,  que  (2)  las  concentraciones  de  aluminio  en  el   En  los  casos,  se  tomó  muestra  de  tejido  mamario  el  día  de  la  cirugía  en  el  Laboratorio  de  
tejido  mamario  aumentan  en  los  casos  y  que  (3)  existe  una  relación  entre  el  uso  de  UCP  y  el   Morfología  del  Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología  durante  la  preparación  para  el  análisis  
aluminio  medido.  concentraciones  en  el  tejido  mamario. macroscópico  e  histopatológico.  En  los  controles,  la  toma  de  muestras  de  tejido  se  realizó  durante  
la  cirugía  de  reducción  mamaria  en  el  quirófano  del  Departamento  de  Cirugía  Plástica,  Reparadora  
y  Estética.  Las  muestras  se  recolectaron  cuidadosamente  evitando  cualquier  contaminación  de  
2.  Métodos fondo  con  aluminio  en  relación  con  el  uso  de  instrumentos  quirúrgicos,  herramientas  de  laboratorio  
y  viales.  Las  muestras  se  etiquetaron  con  un  código  de  paciente  que  ocultaba  cualquier  información  
2.1.  Diseño  del  estudio  y  participantes sobre  la  asignación  de  casos/controles  y  la  ubicación  del  tejido  y  se  congelaron  y  almacenaron  
inmediatamente  a  ­80  °C  en  el  Departamento  de  Bioquímica  hasta  su  análisis.  La  preparación  
Los  participantes  de  este  estudio  de  casos  y  controles  emparejados  por  edad  fueron   del  tejido  y  el  desengrasado  se  realizaron  como  se  describe  en  Exley  et  al.  (2007).
reclutados  entre  enero  de  2013  y  octubre  de  2016  en  la  Universidad  Médica  de  Inns  Bruck,  
Austria.  Los  casos  elegibles  fueron  todos  los  pacientes  con  cáncer  de  mama  de  20  a  85  años  
tratados  por  el  Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología  que  tenían  un  diagnóstico  confirmado   En  resumen,  el  tejido  descongelado  se  desengrasó  mediante  incubación  a  37  °C  durante  un  
de  cáncer  de  mama  en  los  últimos  5  años.  Los  controles  elegibles  fueron  mujeres  en  el  mismo   máximo  de  72  h  para  garantizar  que  el  tejido  seco  alcanzara  un  peso  constante.  La  media  del  
rango  de  edad  (±2,5  años)  sin  antecedentes  de  enfermedad  mamaria  maligna.  Los  controles  se   peso  húmedo  de  las  muestras  fue  de  400  mg  (±100  mg),  la  media  del  tejido  seco  fue  de  150  mg  
reclutaron  en  el  Departamento  de  Cirugía  Plástica,  Estética  y  Reconstructiva  o  en  otros   (±100  mg).  La  grasa  se  liberaba  como  aceite  transparente  durante  el  proceso  de  secado  en  botes  
departamentos.  La  selección  de  controles  no  siguió  un  esquema  formal  de  muestreo  probabilístico.   de  pesaje  de  plástico  inclinados.  Para  el  desengrasado  y  la  transferencia  de  tejido  solo  utilizamos  
Debido  a  las  limitaciones  organizacionales,  el  muestreo  se  realizó  en  momentos  aleatorios  cuando   instrumentos  libres  de  metal.  El  tejido  seco,  pesado  y  desengrasado  se  transfirió  a  recipientes  de  
había  entrevistadores  capacitados  disponibles  para  encontrar  mujeres  voluntarias  que  cumplieran   PFA  Teflon©  de  20  ml  con  tapones  de  ventilación  y  tapas  roscadas  (CEM  Microwave  Technology,  
con  los  criterios  de  inclusión.  Los  casos  sometidos  a  mastectomía  y  los  controles  sanos  sometidos   Alemania).  Se  realizaron  más  preparación,  digestión  y  dilución  del  tejido  de  acuerdo  con  House  
a  mamoplastia  de  reducción  fueron  elegibles  para  el  muestreo  de  tejido. et  al.,  2013.  Para  la  digestión,  utilizamos  ácido  nítrico  al  69  %  Trace  SE  LECT®  de  alta  calidad  
(Sigma­Aldrich,  Alemania).  Las  muestras  de  tejido  digeridas  y  diluidas,  así  como  noventa  
métodos  en  blanco,  se  analizaron  como  fluidos  claros  con  un  espectrómetro  de  absorción  atómica  
El  estudio  fue  aprobado  por  el  comité  de  ética  de  la  Universidad  Médica  de  Innsbruck   en  horno  de  grafito  (GF­AAS)  con  corrector  de  fondo  de  efecto  humano  Zee  (Thermo  Scientific,  
(UN4759,  315/4.6).  Todos  los  participantes  dieron  su  consentimiento  informado  por  escrito  antes   Alemania).
de  participar  en  el  estudio.

2.2.  Fuente  de  datos  y  muestras  de  tejido 2.3.  Análisis  estadístico

2.2.1.  Entrevista  Personal  Estructurada El  tamaño  de  la  muestra  de  este  estudio  de  casos  y  controles  se  especificó  previamente  y  
Se  realizó  una  entrevista  personal  estructurada  con  todos  los  participantes  del  estudio  por   se  determinó  que  era  adecuado  para  detectar  una  razón  de  posibilidades  (OR)  de  2  o  más  para  la  
parte  de  entrevistadores  que  estaban  capacitados  para  evitar  preguntas  sugerentes  y  usar  las   aplicación  de  UCP  en  un  nivel  de  significancia  del  5%.
palabras  clave  antitranspirantes,  desodorantes  y  aluminio  con  mucho  cuidado.  Los  entrevistadores   Suponiendo  una  proporción  de  control  del  65%  de  uso  de  UCP  como  en  Mirick  et  al.  (2002),  
eran  estudiantes  de  último  año  de  la  facultad  de  medicina  y  un  psicólogo  graduado.  El   para  lograr  un  poder  estadístico  del  80%,  nuestro  objetivo  era  reclutar  200  participantes  por  grupo,  
cuestionario  utilizado  en  estas  entrevistas  fue  una  versión  modificada  del  cuestionario  validado   un  total  de  400  mujeres.  En  total  reclutamos  460  participantes,  210  casos  y  250  controles.  Cada  
utilizado  en  el  estudio  MARIE  (Slanger  et  al.,  2007).  Los  participantes  del  estudio  estaban   caso  fue  emparejado  por  edad  en  una  proporción  de  1:1  con  un  sujeto  de  control,  minimizando  la  
cegados  en  cuanto  al  propósito  del  estudio.  Se  les  pidió  que  asistieran  a  un  estudio  sobre   diferencia  de  edad  dentro  de  los  pares  de  casos  y  controles  mediante  un  algoritmo  de  
factores  de  estilo  de  vida  y  CC,  que  incluía  preguntas  sobre  nutrición,  actividad  física  e  higiene   emparejamiento  validado.  La  aplicación  de  este  algoritmo  aseguró  una  asignación  objetiva  y  
personal.  No  hubo  un  enfoque  especial  en  el  uso  de  UCP.  También  recopilamos  información   aleatoria  de  casos  a  controles  para  alcanzar  el  resultado  óptimo  en  términos  de  diferencia  de  edad.
sobre  otras  características  relacionadas  con  el  cáncer  de  mama,  como  la  exposición  a  estrógenos  
y  hormonas,  así  como  factores  genéticos.  Las  preguntas  formuladas  se  refieren  a  exposiciones   En  consecuencia,  las  parejas  diferían  en  cuanto  a  las  fechas  de  las  entrevistas.
pasadas  en  cuatro  categorías  de  por  vida:  'menores  de  30  años',  'entre  30  y  50  años',  'mayores   Las  características  de  los  pacientes,  los  factores  genéticos,  la  exposición  hormonal,  los  
de  50  años'  y  'últimos  cinco  años  antes  del  diagnóstico  de  cáncer  de  mama'.  Ampliamos  este   parámetros  del  estilo  de  vida  y  el  uso  de  UCP  se  compararon  entre  casos  y  controles  mediante  
cuestionario  con  preguntas  específicas  sobre  higiene  personal,  uso  de  UCP  y  exposición  al   estadísticas  descriptivas.  Se  calcularon  las  medias  y  las  medianas,  así  como  las  desviaciones  
aluminio.  La  mayoría  de  las  UCP  en estándar  (DE)  y  los  rangos  intercuartílicos  (RIC)  para  resumir  las  variables  continuas.  Las  
variables  categóricas  se  presentaron  como  frecuencias  y  porcentajes.  Realizamos  logística  
condicional
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C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85 81

análisis  de  regresión  para  determinar  los  riesgos  relativos,  estimados  como  razones  de   factor  de  riesgo  pronunciado.  Otras  características  que  fueron  significativamente  diferentes  entre  
probabilidad  (OR)  con  intervalos  de  confianza  (IC)  del  95  %  para  la  aplicación  de  UCP  y  otras   los  casos  y  los  controles  fueron  antecedentes  familiares  de  otros  cánceres,  como  cáncer  de  
exposiciones  relacionadas  con  el  cáncer  de  mama.  El  modelo  multivariable  final  incluyó  todas   próstata,  de  ovario  y  de  endometrio,  antecedentes  de  enfermedad  mamaria  benigna  y  un  índice  
las  variables  que  mostraron  un  valor  p  b  0,25  en  los  análisis  univariables,  así  como  todas  las   de  masa  corporal  más  bajo.
variables  relevantes  que  se  sabe  que  están  asociadas  con  el  cáncer  de  mama  (Pfeiffer  et  al.,   Como  se  muestra  en  la  Tabla  2,  el  uso  autoinformado  de  UCP  a  edades  tempranas  (b30  
2013).  Evaluamos  la  modificación  del  efecto  a  través  de  la  localización  del  tumor  y  el  momento   años)  se  asoció  significativamente  con  un  mayor  riesgo  de  cáncer  de  mama  (p  =  0,0358)  
de  las  entrevistas  mediante  la  inclusión  de  términos  de  interacción  en  los  modelos  de  regresión   ajustando  por  edad,  antecedentes  familiares  de  cáncer  de  mama,  antecedentes  familiares  de  
logística  condicional  ajustados. otros  tipos  de  cáncer,  antecedentes  de  enfermedad  mamaria  benigna,  edad  de  la  menarquia,  
Las  concentraciones  de  aluminio  de  los  diferentes  lugares  de  muestreo  (tres  por  caso  y  seis   paridad,  edad  del  primer  hijo,  edad  de  la  menopausia,  estado  de  la  menopausia,  terapia  de  
por  control)  se  promediaron  por  mujer,  se  resumieron  con  medianas  y  rangos  intercuartílicos   reemplazo  hormonal,  índice  de  masa  corporal  promedio  y  consumo  de  alcohol.  Esta  asociación  
(RIC)  para  casos  y  controles  y  se  estratificaron  por  aplicación  de  UCP.  En  un  primer  paso,  las   fue  desencadenada  por  mujeres  que  informaron  que  habían  usado  UCP  varias  veces  al  día  antes  
concentraciones  de  aluminio  resumidas  se  compararon  entre  casos  y  controles  con  una  prueba   de  los  30  años,  lo  que  aumentó  su  riesgo  de  cáncer  de  mama  en  un  OR  de  3,88  con  un  IC  del  95  
t  independiente.  En  un  segundo  paso,  se  realizó  un  ANOVA  de  tres  vías  para  mediciones   %  de  1,03–14,66  (p  =  0,0456).
repetidas  con  el  factor  entre  sujetos  'caso  versus  control',  'uso  de  UCP'  como  covariable  escalado  
ordinal  y  el  factor  dentro  del  sujeto  'ubicación  de  muestreo'  en  log10  (x  +  1)  concentraciones  de   El  aluminio  en  el  tejido  mamario  (Tabla  3)  se  encontró  en  ambos  casos  y  controles  con  un  
aluminio.  Realizamos  un  análisis  de  subgrupos  para  las  mediciones  de  aluminio  por  separado   rango  de  0  a  367,38  nmol/g  de  peso  seco  y  se  asoció  significativamente  con  el  uso  de  UCP  
para  los  casos  con  tumores  en  el  cuadrante  superior  externo  y  tumores  en  otros  cuadrantes.   autoinformado  (p  =  0,0344  para  el  uso  de  UCP  por  debajo  de  los  30  años,  p  =  0.0093  para  uso  
Consideramos  un  valor  de  p  menor  de  0,05  como  estadísticamente  significativo.  Tanto  para  el   de  UCP  durante  los  últimos  5  años).
cotejo  como  para  el  análisis  estadístico  se  utilizó  SPSS  Statistics  v.22  (IBM  Analytics,  Armonk,   En  los  casos,  la  mediana  (intercuartil)  de  las  concentraciones  de  aluminio  observadas  fue  de  5,8  
NY,  EE.  UU.). (2,3–12,9)  nmol/g,  significativamente  mayor  (p  =  0,0014)  que  en  los  controles  (3,8,  2,5–5,8  nmol/
g).
Además,  analizamos  si  la  localización  del  tumor  modifica  la  relación  entre  el  uso  autodeclarado  
de  UCP,  la  concentración  de  aluminio  y  el  riesgo  de  CM.  Con  respecto  al  uso  de  UCP  no  hubo  
3.  Resultados una  modificación  significativa  del  efecto  por  localización  del  tumor  (p  =  0,680  para  el  uso  de  UCP  
b30  años,  p  =  0,341  para  el  uso  de  UCP  durante  los  últimos  5  años).  Por  el  contrario,  en  cuanto  
Un  total  de  460  mujeres  participaron  en  este  estudio,  de  estos  210  eran  casos  de  cáncer  de   a  las  concentraciones  medidas  de  aluminio,  los  resultados  estratificados  para  la  localización  del  
mama  y  250  eran  controles  sanos.  Se  excluyó  un  caso  por  diagnóstico  de  cáncer  de  mama  antes   tumor  mostraron  diferencias  significativas  entre  casos  y  controles  en  el  subgrupo  de  casos  con  
de  5  años  antes  de  la  entrevista.  Un  control  tuvo  que  ser  excluido  debido  a  una  patología  poco   tumor  solo  en  el  cuadrante  superior  externo  (Tabla  4).
clara  del  tejido  mamario.  Finalmente,  209  casos  fueron  emparejados  1:1  con  209  controles  
minimizando  las  diferencias  de  edad  dentro  de  los  pares  a  un  máximo  de  3,5  años.  En  
consecuencia,  los  casos  y  los  controles  no  difirieron  en  cuanto  a  la  edad  media  (51,9  ±  12,0  frente  
a  51,8  ±  12,1).  Se  dispuso  de  muestras  de  tejido  en  100  casos  y  52  controles  sometidos  a  cirugía. 4.  Discusión

Los  hallazgos  de  este  estudio  de  casos  y  controles  basado  en  hospitales  emparejados  por  
Las  características  de  las  pacientes  con  cáncer  de  mama  y  los  controles  sanos  junto  con   edad  sugieren  una  asociación  entre  el  uso  de  UCP,  la  concentración  de  aluminio  en  el  tejido  
los  OR  crudos  de  los  análisis  univariables  se  muestran  en  la  Tabla  1.  Como  se  esperaba,  los   mamario  y  el  cáncer  de  mama.  Encontramos  una  diferencia  significativa  entre  casos  y  controles  
antecedentes  familiares  positivos  de  cáncer  de  mama  fueron  los  más  importantes. en  el  punto  final  primario  preespecificado.

Tabla  1  
Características  autoinformadas  de  pacientes  con  cáncer  de  mama  y  controles  sanos.

Casos  (n  =  209) Controles  (n  =  209) OR  crudo  (95%  CI)a valor  p

Edad  en  la  entrevista  [años,  medias  (DE)] 51∙9  (12∙0)  76   51∙8  (12∙1)  32   0∙2994  

Antecedentes  familiares  de  cáncer  de  mama  (%) (36∙4)  133   (15∙3)  177   2∙91  (1∙81–4∙68) b0∙0001
Ninguno (63∙6)  48   (84∙7)  27   Referencia  
1  persona   (23∙0)  28   (12∙9)  5   2∙21  (1∙30–3∙74)  6∙31   0∙0034
2  o  más (13∙4)  128   (2∙4)  103   (2∙4–6∙53)  1∙60  (1∙09– 0.0002
Antecedentes  familiares  de  otro  cáncer  (%) (61∙5)  63   (49∙3)  43   2∙35)  1∙61  (1∙04–2∙48)   0∙0176  
Antecedentes  de  enfermedad  mamaria  benigna  (%) (30∙1)  13∙5   (20∙6)  13∙4   1  ∙04  (0∙92–1∙17) 0∙0326  
Edad  de  la  menarquia  [años,  medias  (DE)] (1∙  7) (1∙  5) 0∙5547
Menstruación  (%)
Regular 164  (78∙5)  42   171  (81∙8)  37   Referencia  
Irregularmente (20∙1)  3   (17∙7)  1   1∙19  (0∙71–1∙98) 0∙5155
Desconocido (1∙4)  164   (0∙5)  168  
Anticonceptivos  hormonales  (%) (78∙5)  176   (80∙4)  172   0∙87  (0∙52–1∙46)  1∙17   0∙5997  
Paridad  (%) (84∙2)  26∙1   (82∙3)  25∙1   (0∙68–2∙01)  1∙02  (0∙98– 0∙5794  
Edad  al  nacimiento  del  primer  hijo  [años,  medias  (DE)] (5∙6)  137   (5∙3)  132   1∙08)  1∙09  (0∙73–1∙61)   0∙3838  
Lactancia  (%) (65∙6)  3∙8  (4∙   (63∙5)  4∙0  (5∙   0∙  99  (0∙95–1∙03)  0∙98   0∙6861  
Lactancia  [meses,  media  (DE)] 5)  47∙3  (7∙2)   3)  48∙6  (5∙7)   (0∙93–1∙03)  1∙42  (0∙84– 0∙7033  
Edad  de  la  menopausia 44  (21∙1)  22∙8   34  (16∙3)  23∙4   2∙39)  0∙95  (0∙89–0∙99) 0∙2990
Terapia  de  reemplazamiento  de  hormonas  (%) (3∙4) (4∙0) 0∙1881
Índice  de  masa  corporal  medio  [kg/m2 ,  media  (DE)] 0∙038
Tabaquismo  (%)
Nunca 100  (47∙8)  20   98  (46∙9)  28   Referencia  
A  veces (9∙6)  89   (13∙4)  83   0∙70  (0∙37–1∙32)  1∙07   0∙2733  
Regular (42∙6) (39∙7) (0∙69–1∙66) 0∙7586
Consumo  de  alcohol  (%)  0  
tragos  por  día  ≤1   29  (13∙9)   29  (14∙0)   Referencia  
trago  por  día  1+  trago   172  (82∙3)  8   175  (84∙5)  3   1∙02  (0∙58–1∙82)  2∙72   0∙9364
por  día (3∙8) (1∙4) (0∙65–11∙34) 0∙1684

a
Derivado  del  análisis  de  regresión  logística  condicional  univariable.
Machine Translated by Google

82 C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85

Tabla  2  
Uso  de  productos  cosméticos  para  las  axilas  (UCP)  en  pacientes  con  cáncer  de  mama  (CM)  y  controles  sanos.

Número  de  casos  (%)  (n   Número  de  controles   crudo  o Valor   ORa  ajustado Valor  p  

=  209) (%)  (n  =  209) (95%  IC) p  bruto (95%  IC) ajustado

Uso  de  UCP  en  mujeres  menores  de  30  años 0∙0951 0∙0358

Nunca   43  (20∙6)  19   46  (22∙0)  26   Referencia Referencia
1  a  4  veces  al  mes (9∙1) (12∙4) 0∙83 0∙6222  0∙50 0∙1435
(0∙40–1∙73)   (0∙20–1∙26)  
2–6  veces  por  semana 26  (12∙7) 36  (17∙2) 0∙87   0∙6930  0∙53  (0∙23– 0∙1486
(0∙43–1∙75)   1∙25)  0∙2603  
A  diario 103  (49∙3) 89  (42∙6) 1∙40   1∙03  (0∙51–2∙07)   0∙9390
(0∙79–2∙53)   0∙0451  3∙88  
Varias  veces  al  día 18  (8∙6) 9  (4∙3) 2∙84   (1∙03–  14∙66) 0∙0456
(1∙02–7∙89)
Desconocido 0  (0∙0) 3  (1∙4)

Uso  de  UCP  durante  los  últimos  5  años  antes  del  diagnóstico  de  CM  en  los  casos/durante  los   0∙1104 0∙0822

últimos  5  años  antes  de  la  entrevista  en  los  controles
Nunca 25  (12∙0)   34  (16∙3)  21   Referencia   Referencia
1  a  4  veces  al  mes 24  (11∙5) (10∙0) 1∙67   0∙2211  1∙41 0∙5216
(0∙73–3∙81)   (0∙49–4∙04)  
2–6  veces  por  semana 31  (14∙8) 45  (21∙5) 0∙99   0∙9824  0∙59 0∙2338
(0∙49–2∙02)  1∙70 (0∙25–1∙40)  
A  diario 109  (52∙2) 96  (45∙9) 0∙1046  1∙22 0∙6105
(0∙90–3∙21)  2∙63 (0∙56–2∙66)
Varias  veces  al  día 20  (9∙6) 13  (6∙2) 0∙0492  3∙16 0∙0736
(1∙00–6∙87) (0∙90–11∙15)
Desconocido 0  (0∙0) 0  (0∙0)
a
Ajustado  por  edad  en  la  entrevista,  edad  en  la  menarquia,  paridad,  edad  en  el  primer  nacimiento  vivo,  estado  menopáusico,  edad  en  la  menopausia,  terapia  con  medicamentos  MHT,  antecedentes  de  cáncer  de  mama,  antecedentes  de  mama  benigna
enfermedad,  antecedentes  familiares  de  otros  tipos  de  cáncer,  IMC,  consumo  de  alcohol  en  análisis  de  regresión  logística  condicional  multivariable.

Sin  embargo,  la  asociación  observada  del  uso  de  UCP  con  el  cáncer  de  mama  se   pacientes  reclutados  en  los  dos  estudios.  Las  pacientes  con  cáncer  de  mama  que  
limitó  de  hecho  a  las  mujeres  que  informaron  haber  usado  UCP  varias  veces  al  día   participaron  en  el  estudio  de  Mirick  et  al.  (2002)  fueron  diagnosticados  a  principios  de  
cuando  tenían  menos  de  30  años. la  década  de  1990,  en  promedio  20  años  antes  que  los  pacientes  de  nuestro  estudio.  
En  contraste  con  nuestros  hallazgos,  estudios  epidemiológicos  previos  (Fakri,   En  el  momento  relevante  para  la  exposición,  aproximadamente  entre  1940  y  1960,  el  
2006;  Mirick  et  al.,  2002)  no  respaldaron  la  hipótesis  de  que  el  uso  de  UCP  aumenta   uso  de  UCP  era  menos  común  que  20  años  después.  El  uso  de  UCP  aumentó  
el  riesgo  de  cáncer  de  mama.  Fakri  (2006)  examinó  una  muestra  muy  pequeña  de  54   considerablemente  en  las  últimas  cuatro  décadas  y  también  los  hábitos  culturales  
casos  no  emparejados  y  50  controles  con  poca  potencia  para  detectar  tamaños  de   como  el  afeitado  del  vello  de  la  axila  se  hicieron  populares  solo  a  fines  de  la  década  
efectos  realistas.  En  su  estudio,  el  uso  de  UCP  se  categorizó  de  forma  dicotómica  en   de  1980  en  los  países  occidentales  ( Darbre,  2009,  2003;  McGrath,  2003).
solo  dos  niveles,  uso  de  UCP  versus  no  uso,  lo  cual  es  demasiado  impreciso  con   Hasta  el  momento,  existen  seis  estudios  que  midieron  la  concentración  de  aluminio  
respecto  a  nuestros  resultados,  donde  se  observó  una  asociación  significativa  solo   en  pacientes  con  cáncer  de  mama  comparando  concentraciones  entre  tejidos  
cuando  las  mujeres  usaban  UCP  varias  veces  al  día.  De  manera  similar,  en  el  estudio   mamarios  benignos  y  malignos  (Exley  et  al.,  2007;  House  et  al.,  2013;  Millos  et  al.,  
mucho  más  amplio  de  Mirick  et  al.  (2002),  el  uso  de  UCP  también  se  midió  solo  de   2009;  Ng  et  al.,  1997;  Pasha  et  al.,  2008;  Rodrigues­Peres  et  al.,  2013).  Estos  estudios  
forma  dicotómica.  En  el  estudio  de  Mirick  et  al.  (2002)  a  los  participantes  del  estudio   difirieron  considerablemente  en  cuanto  a  la  cantidad  de  aluminio  encontrada  en  el  
no  se  les  preguntó  sobre  el  uso  de  UCP  en  diferentes  categorías  de  vida  y,  por  lo   tejido  mamario,  probablemente  debido  a  discrepancias  en  las  técnicas  de  medición.  
tanto,  no  se  detectaron  los  posibles  efectos  del  uso  de  UCP  a  edades  más  tempranas.   Con  respecto  al  enfoque  analítico,  las  concentraciones  de  aluminio  medidas  en  
De  hecho,  Mirick  et  al.  (2002)  informaron  el  uso  de  antitranspirantes  en  lugar  del  uso   nuestra  cohorte  fueron  similares  a  los  estudios  de  House  et  al.  (2013)  y  Rodrigues­
de  UCP;  sin  embargo,  a  la  luz  de  nuestras  experiencias,  no  está  claro  cómo   Peres  et  al.  (2013).
discriminaron  los  autores  entre  el  uso  de  desodorantes  y  antitranspirantes.  Otra   Ninguno  de  los  estudios  anteriores  tomó  muestras  de  tejido  de  control  de  
diferencia  importante  entre  Mirick  et  al.  (2002)  y  nuestro  estudio  existe  con  respecto  a   individuos  sanos.  Nuestro  estudio  incluyó  mediciones  de  tejido  de  pacientes  con  
las  cohortes  de  nacimiento  de  cáncer  de  mama cáncer  de  mama  e  individuos  sanos  observando  una  diferencia  significativa

Tabla  3  
Mediana  (RIC)  de  las  concentraciones  de  aluminio  total  [nmol/g  de  peso  seco]  en  muestras  de  tejido  mamario  de  casos  y  controles  estratificados  por  uso  de  productos  cosméticos  para  las  axilas  (UCP).

Casos norte Control  S norte

ubicación   valor  p casos  de  
de  muestreo  de  valor  p uso  de  UCP valor  p  vs  controles

Mediana  (RIC)  de  la  concentración  de  Al3+  a 5∙77  (2∙29–12∙90) 100 3∙77  (2∙47–5∙78) 52 0∙0014

Uso  de  UCP  en  mujeres  menores  de  30  añosb  3∙58  (1∙72–9∙25)  7∙77  
Nunca (4∙74–11∙40)  6∙07   28   2∙74  (1∙90–4∙21)  3∙07   11   0∙100 0∙0344 0∙0269
Varias  veces  por  semana (2∙21–14∙89)  11∙  29   9 (2∙75–4∙52)  4∙34  (2∙67– 4
A  diario (3∙62–13∙21) 53 6∙42)  2∙51  (1∙86–4∙86) 34
Varias  veces  al  día 9 3

Uso  de  UCP  durante  los  últimos  5  años  antes  del  diagnóstico  de  CM  en  casos/durante  los  últimos  5  años  antes  de  la  entrevista  en  
Nunca controlesb  3∙58  (1∙72– 20   3∙32  (1∙90–4∙21)  3∙07   10   0∙251 0∙0093 0∙0376
Varias  veces  por  semana 7∙32)  7∙74  (3∙23–11∙40)   10   (2∙55–5∙86)  3∙96  (2∙54–
A  diario 6∙07  (2∙  34–14∙89)  12∙10   57   5∙99)  4∙86  (2∙51–10∙23) 6  31
Varias  veces  al  día (3∙50–14∙68) 12 5

a
Prueba  t  de  muestras  independientes  con  log10(x  +  1)  datos  transformados.
b
Análisis  de  varianza  de  tres  vías  con  datos  transformados  log10(x  +  1).  Mediciones  repetidas  de  aluminio  en  tres  lugares  de  muestreo  diferentes  (exterior  superior,  mamilla  e  interior  inferior)
cuadrante  mamario)  se  consideraron  como  factor  dentro  del  sujeto  en  el  ANOVA.
Machine Translated by Google

C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85 83

Tabla  4  
Mediana  (RIC)  de  las  concentraciones  de  aluminio  total  [nmol/g  de  peso  seco]  en  muestras  de  tejido  mamario  de  casos  y  controles  estratificados  por  uso  de  productos  cosméticos  para  las  axilas  (UCP).  Análisis  de  subgrupos  
para  casos  con  tumores  en  el  cuadrante  superior  externo  (a)  y  para  casos  con  tumores  en  otros  cuadrantes  (b).

Casos norte Control  S norte

ubicación   valor  p casos  de  
de  muestreo  de  valor  p uso  de  UCP valor  p  vs  controles

a)  Tumor  localizado  en  el  cuadrante  superior  externo

Mediana  (RIC)  de  la  concentración  de  Al3+  a 7∙00  (3∙10–16∙15) 55 3∙77  (2∙47–5∙78) 52 0∙0003

Uso  de  UCP  en  mujeres  menores  de  30  añosb

Nunca 3∙43  (1∙55–9∙69)  7∙71   14 2∙74  (1∙90–4∙21)  3∙07   11 0∙757 0∙0116 0∙0028

Varias  veces  por  semana (4∙74–7∙77)  8∙35  (3∙19– 5 (2∙75–4∙52)  4∙34  (2∙67– 4
A  diario 24∙87)  12∙25  (8∙56–14∙68) 31 6∙42)  2∙51  (1∙86–4∙86) 34
Varias  veces  al  día 4 3

Uso  de  UCP  durante  los  últimos  5  años  antes  del  diagnóstico  de  CM  en  los  casos/durante  los  últimos  5  años  antes  de  la  entrevista  en  los  controlesb

Nunca 3∙09  (1∙55–5∙34)  7∙71   10 3∙32  (1∙90–4∙21)  3∙07   10 0∙916 0∙0079 0∙0054

Varias  veces  por  semana (3∙27–7∙77)  7∙69  (3∙59– 5 (2∙55–5∙86)  3∙96  (2∙54– 6
A  diario 18∙41)  12∙90  (3∙83– 32 5∙99)  4∙86  (2∙51–10∙23) 31
Varias  veces  al  día 16∙15) 7 5

b)  Tumor  localizado  en  otros  cuadrantes
Mediana  (RIC)  de  la  concentración  de  Al3+  a 3∙94  (1∙90–10∙92) 45 3∙77  (2∙47–5∙78) 52 0∙2642

Uso  de  UCP  en  mujeres  menores  de  30  añosb

Nunca 4∙63  (1∙90–8∙82)  11∙16   14   2∙74  (1∙90–4∙21)  3∙07   11   0∙017 0∙3457 0∙3558

Varias  veces  por  semana (7∙08–16∙18)  3∙48  (1∙24– 4 (2∙75–4∙52)  4∙34  (2∙67– 4
A  diario 8∙99)  3∙62  (3∙39–12∙91) 22 6∙42)  2∙51  (1∙86–4∙86) 34
Varias  veces  al  día 5 3

Uso  de  UCP  durante  los  últimos  5  años  antes  del  diagnóstico  de  CM  en  los  casos/durante  los  últimos  5  años  antes  de  la  entrevista  en  los  controlesb

Nunca 4∙63  (1∙90–7∙91)  10∙92   10   3∙32  (1∙90–4∙21)  3∙07   10   0∙015 0∙1316 0∙3731

Varias  veces  por  semana (3∙23–11∙40)  3∙94  (1∙51– (2∙55–5∙86)  3∙96  (2∙54– 6  

A  diario 9∙76)  3∙62  (3∙39–12∙91) 5   5∙99)  4∙86  (2∙51–10∙23) 31  

Varias  veces  al  día 25  5 5

a
Prueba  t  de  muestras  independientes  con  log10(x  +  1)  datos  transformados.
b
Análisis  de  varianza  de  tres  vías  con  datos  transformados  log10(x  +  1).  Mediciones  repetidas  de  aluminio  en  tres  lugares  de  muestreo  diferentes  (exterior  superior,  mamilla  e  interior  inferior)
cuadrante  mamario)  se  consideraron  como  factor  dentro  del  sujeto  en  el  ANOVA.  Los  valores  de  p  b  0,0125  (corrección  de  Bonferroni  para  comparaciones  múltiples)  indican  significación  estadística.

en  cuanto  a  las  concentraciones  de  aluminio.  Más  allá  de  esto,  pudimos  mostrar  una   2007;  House  et  al.,  2013),  por  lo  tanto,  recolectamos  múltiples  muestras  de  tejido  a  lo  
asociación  significativa  entre  las  concentraciones  de  aluminio  medidas  en  el  tejido   largo  del  transecto  desde  el  cuadrante  superior  externo  al  superior  interno.
mamario  y  el  uso  de  UCP  autoinformado  que  sugiere  la  absorción  dérmica  de  sales  de   Ciertas  limitaciones  de  nuestro  estudio  necesitan  ser  discutidas.  Un  estudio  de  casos  
aluminio. y  controles  es  susceptible  al  sesgo  de  recuerdo.  La  información  autoinformada  puede  
Diferencias  en  la  concentración  de  aluminio  entre  casos  y  controles ser  incompleta  o  inexacta  y  puede  diferir  entre  casos  y  controles.
solo  fueron  evidentes  al  restringir  el  análisis  a  los  casos  con  tumores  en  el  cuadrante   Las  mujeres  más  jóvenes  pueden  recordar  con  más  detalle  sus  hábitos  de  higiene  
superior  externo,  apoyando  la  hipótesis  de  Darbre  (2005,  Darbre,  2009)  de  que  los   específicos  que  las  mujeres  mayores.  La  combinación  de  casos  incidentes  y  prevalentes  
tumores  en  el  cuadrante  superior  externo  se  ven  afectados  por  el  uso  de  UCP.  Los   en  nuestro  estudio  puede  ser  una  fuente  adicional  de  sesgo.  Se  evaluó  si  el  lapso  de  
resultados  de  la  parte  del  cuestionario,  sin  embargo,  no  apoyan  esta  hipótesis.  El  uso  de   tiempo  entre  el  diagnóstico  de  CM  y  la  fecha  de  la  entrevista  es  un  modificador  del  efecto  
UCP  autoinformado  no  difirió  significativamente  entre  casos  y  controles  al  considerar  la   de  la  relación  del  uso  de  UCP  con  el  riesgo  de  CM.  Aunque  no  hay  una  modificación  
localización  del  tumor. significativa  del  efecto  de  los  diferentes  momentos  de  las  entrevistas  (p  =  0,282,  para  el  
Las  muestras  de  tejido  de  los  controles  mostraron  menos  variación  en  las   modelo  de  'uso  de  UCP  antes  de  los  30  años',  p  =  0,877  para  el  modelo  de  'uso  de  UCP  
concentraciones  de  aluminio  que  las  muestras  de  pacientes  con  cáncer  de  mama.  En   en  los  últimos  5  años')  no  podemos  descartar  cualquier  problema  de  recuperación  entre  
diez  pacientes  con  cáncer  de  mama,  se  observaron  concentraciones  de  aluminio   los  casos  incidentes  y  prevalentes.
superiores  a  60  nmol/g  hasta  367  nmol/g  de  peso  seco  (15–115  nmol/g  de  peso  húmedo).   Intentamos  reducir  el  sesgo  de  información  y  medición  realizando  entrevistas  
Mandriota  et  al.  (2016)  y  las  universidades  demostraron  recientemente  que  las   personales  con  entrevistadores  bien  capacitados.  El  tamaño  de  muestra  limitado  del  
concentraciones  de  sal  de  aluminio  de  100  nmol/g  de  peso  húmedo  conducen  a  la   estudio  conduce  a  números  relativamente  pequeños  en  las  subcategorías  de  la  principal  
transformación  de  células  epiteliales  mamarias  cultivadas  in  vitro,  lo  que  les  permite   variable  de  exposición.  Aunque  significativo,  el  resultado  relativo  al  uso  de  UCP  varias  
formar  tumores  y  metástasis  en  modelos  de  ratón.  Por  el  contrario,  la  concentración  de   veces  al  día  se  basa  únicamente  en  unos  pocos  casos.  Además,  no  podemos  excluir  un  
aluminio  en  los  controles  alcanzó  un  máximo  de  24,5  nmol/g  de  peso  seco  (8  nmol/g  de   efecto  causal  inverso,  lo  que  significa  que  el  tumor  de  mama  puede  acumular  aluminio.  
peso  húmedo)  únicamente. Hay  estudios  que  reportaron  niveles  más  altos  de  metales  de  transición  en  tejido  de  
Nuestro  estudio  tiene  varios  puntos  fuertes.  Combinamos  datos  de  cuestionarios   pacientes  con  cáncer  de  mama  (Cui  et  al.,  2007;  Ionescu  et  al.,  2006;  Romanowicz­
completos  de  casos  de  cáncer  de  mama  e  individuos  sanos  sobre  hábitos  de  higiene  de   Makowska  et  al.,  2011).
las  axilas  con  datos  de  concentración  de  aluminio  en  muestras  de  tejido.  Aplicamos  un   Aunque  emparejamos  los  casos  y  los  controles  por  edad,  el  subgrupo  para  el  muestreo  
método  preciso  y  bien  desarrollado  para  la  medición  del  aluminio  (Exley  et  al.,  2007;   de  tejido  no  está  emparejado  por  edad.  Sin  embargo,  en  nuestro  estudio,  las  
House  et  al.,  2013).  Un  procedimiento  de  muestreo  estandarizado,  la  alta  pureza  de  los   concentraciones  de  aluminio  no  se  correlacionaron  con  la  edad  (r  =  −0,028,  p  =  0,7291).
reactivos  y  una  alta  precisión  de  medición  minimizaron  la  contaminación  de  fondo.  Es   En  conclusión,  nuestro  estudio  proporciona  información  novedosa  y  evidencia  
probable  que  el  aluminio  en  el  tejido  mamario  tenga  una  distribución  irregular  (Exley  et   adicional  sobre  el  posible  papel  del  uso  de  UCP  y  las  sales  de  aluminio  en  la  etiología  
al., del  cáncer  de  mama.  Nuestros  hallazgos  sugieren  que  el  uso  frecuente  de
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84 C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85

Las  UCP  pueden  conducir  a  una  acumulación  de  aluminio  en  el  tejido  mamario.  Podríamos   Cui,  Y.,  Vogt,  S.,  Olson,  N.,  Glass,  AG,  Rohan,  TE,  2007.  Niveles  de  zinc,  selenio,  calcio  y  hierro  en  tejido  mamario  
benigno  y  riesgo  de  cáncer  de  mama  posterior.  Epidemiología  del  cáncer .  Biomarca.  Anterior  16,  1682–1685.
demostrar  que  las  mujeres  que  informaron  usar  UCP  varias  veces  al  día  a  partir  de  una  edad  
menor  de  30  años  pueden  incluso  tener  un  mayor  riesgo  de  cáncer  de  mama.  Hasta  obtener   Darbre,  PD,  2001.  Los  cosméticos  para  las  axilas  son  una  causa  de  cáncer  de  mama.  EUR.  J.  Cáncer  Anterior.
respuestas  definitivas  sobre  la  participación  del  aluminio  en  la  carcinogénesis  del  cáncer  de   10,  389–393.
Darbre,  PD,  2003.  Cosméticos  para  las  axilas  y  cáncer  de  mama.  Aplicación  J.  Toxicol.  95,  89–95.
mama,  recomendamos  que,  en  particular,  las  mujeres  jóvenes  tengan  cuidado  con  el  uso  de  
Darbre,  PD,  2005.  La  incidencia  registrada  en  el  cuadrante  de  cáncer  de  mama  femenino  en  Gran  Bretaña  sugiere  
UCP  y  eviten  su  uso  excesivo. un  aumento  desproporcionado  en  el  cuadrante  superior  externo  de  la  mama.  Res.  contra  el  cáncer.  25,  
2543–2550.
Darbre,  PD,  2009.  Antitranspirantes/desodorantes  para  las  axilas  y  cáncer  de  mama.  Res.  de  cáncer  de  mama.  
11  (Suplemento  3),  S5.
Colaboradores
Darbre,  PD,  2016.  El  aluminio  y  el  pecho  humano.  Morfología  100,  65–74.
Darbre,  PD,  Pugazhendhi,  D.,  Mannello,  F.,  2011.  Aluminio  y  enfermedades  mamarias  humanas.

Theresa  Czech,  Heidi  Fiegl,  Daniela  Galler,  Susanne  Sprung,  Afschin  Soleiman   J.  Inorg.  Bioquímica  105,  1484–1488.
Darbre,  PD,  Bakir,  A.,  Iskakova,  E.,  2013a.  Efecto  del  aluminio  sobre  las  propiedades  migratorias  e  invasivas  de  
(Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología,  Universidad  de  Medicina  de  Innsbruck,  Austria),  
células  de  cáncer  de  mama  humano  MCF­7  en  cultivo.  J.  Inorg.  Bioquímica  128,  245–249.
Thomas  Bauer  (Departamento  de  Cirugía  Plástica,  Reconstructiva  y  Estética,  Universidad  de  
Medicina  de  Innsbruck,  Austria) ,  Johanna  Kowalski,  Carolin  Buddensieck,  Silke  Regensburger,   Darbre,  PD,  Mannello,  F.,  Exley,  C.,  2013b.  Aluminio  y  cáncer  de  mama:  fuentes  de  exposición,  mediciones  de  
tejidos  y  mecanismos  de  acciones  toxicológicas  sobre  la  biología  de  las  mamas .  J.  Inorg.  Bioquímica  128,  
Franziska  Weinberger,  Dominik  Panosch,  Florian  Mattersdorfer,  Thomas  Insam  (Departamento  
257–261.
de  Estadística  Médica,  Informática  y  Economía  de  la  Salud,  Universidad  Médica  de  Innsbruck,   Dyrssen,  D.,  Haraldsson,  C.,  Nyberg,  E.,  Wedborg,  M.,  1987.  Complexión  de  aluminio  con  ADN.  J.  Inorg.  
Austria). Bioquímica  29,  67–75.
Exley,  C.,  Charles,  LM,  Barr,  L.,  Martin,  C.,  Polwart,  A.,  Darbre,  PD,  2007.  Aluminio  en  tejido  mamario  humano.  J.  
Inorg.  Bioquímica  101,  1344–1346.
Fakri,  S.,  2006.  Uso  de  antitranspirantes  como  factor  de  riesgo  de  cáncer  de  mama  en  Irak.  Mediterráneo  Oriental.
Fuentes  de  financiamiento Salud  J.  12,  478–482.
Farasani,  A.,  Darbre,  PD,  2015.  Efectos  del  cloruro  de  aluminio  y  el  clorhidrato  de  aluminio  en  la  reparación  del  
ADN  en  células  epiteliales  de  mama  humana  no  transformadas  inmortalizadas  MCF10A .  J.  Inorg.  Bioquímica  
Este  trabajo  no  tuvo  apoyo  financiero  adicional  y  fue  financiado  en  su  totalidad  a  través  del   152,  186–189.
Departamento  de  Estadística  Médica,  Informática  y  Economía  de  la  Salud  y  la  División  de   Gail,  MH,  Pfeiffer,  RM,  2015.  ¿Está  bien  calibrado  el  modelo  de  cáncer  de  mama  con  enfermedad  benigna  de  
mama?  J.  Clin.  oncol.  33,  2829–2830.
Bioquímica  Clínica,  Biocenter,  Medical  University  of  Innsbruck.
House,  E.,  Polwart,  A.,  Darbre,  PD,  Barr,  L.,  Metaxas,  G.,  Exley,  C.,  2013.  El  contenido  de  aluminio  del  tejido  
mamario  extraído  de  mujeres  con  cáncer  de  mama.  J.  Trace  Elem.  Medicina.
Biol.  27,  257–266.
Conflictos  de  interés Ionescu,  JG,  Novotny,  J.,  Stejskal,  V.,  Lätsch,  A.,  Blaurock­Busch,  E.,  Eisenmann­Klein,  M.,  2006.  Aumento  de  los  
niveles  de  metales  de  transición  en  el  tejido  del  cáncer  de  mama.  Neuro.  Endocrinol.
Letón.  27  (Suplemento  1),  36–39.
Todos  los  autores  declararon  no  tener  conflictos  de  interés. Jennrich,  P.,  Schulte­Uebbing,  C.,  2016.  ¿El  aluminio  provoca  cáncer  de  mama?  J.  Ciencia.
Tecnología  4.
Kristensen,  VN,  Lingjærde,  OC,  Russnes,  HG,  Vollan,  HKM,  Frigessi,  A.,  Børresen­Dale,  A.­L.,  2014.  Principios  y  
Contribuciones  de  autor
métodos  de  análisis  genómico  integrador  en  el  cáncer.  Nat.
Rev.  Cáncer  14,  299–313.
HU,  NC  y  CL  diseñaron  el  estudio  y  escribieron  el  protocolo.  CL  y  HU  escribieron  el  primer   Lankoff,  A.,  Banasik,  A.,  Duma,  A.,  Ochniak,  E.,  Lisowska,  H.,  Kuszewski,  T.,  Góźdź,  S.,  Wojcik,  A.,  2006.  Un  
estudio  de  ensayo  de  cometas  revela  que  el  aluminio  induce  Daña  el  ADN  e  inhibe  la  reparación  de  lesiones  
borrador  del  manuscrito.  CL  realizó  entrevistas,  recolectó  y  preparó  tejidos.  CL  capacitado  CE  
inducidas  por  radiación  en  linfocitos  de  sangre  periférica  humana.  Toxicol.  Letón.  161,  27–36.
para  la  preparación  de  tejidos  y  la  digestión  de  tejidos.  HT  supervisó  el  análisis  de  tejidos.  CL  
hizo  la  gestión  de  datos  y  el  análisis  de  datos  con  la  supervisión  de  HU.  NC  organizó  la   Mandriota,  SJ,  Tenan,  M.,  Ferrari,  P.,  Sappino,  A.­P.,  2016.  El  cloruro  de  aluminio  promueve  la  tumorigénesis  y  la  
metástasis  en  células  epiteliales  de  glándulas  mamarias  murinas  normales.
realización  de  estudios  en  el  Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología.  AS,  DG  y  SS  realizaron  
En  t.  J.  Cáncer  139,  2781–2790.
análisis  macro  de  mastectomías  mamarias.  HF  suministró  infraestructuras  de  laboratorio  para  el   Mannello,  F.,  Tonti,  G.  a,  Darbre,  PD,  2009.  Concentración  de  aluminio  en  fluidos  de  quistes  mamarios  recolectados  
almacenamiento  de  tejidos  y  brindó  apoyo  organizativo.  ST,  TC,  DE  y  MH  reclutaron  pacientes   de  mujeres  afectadas  por  enfermedad  mamaria  quística  macroscópica.  Aplicación  J.  Toxicol.  29,  1–6.
McGrath,  KG,  2003.  Una  edad  más  temprana  de  diagnóstico  de  cáncer  de  mama  se  relacionó  con  un  uso  más  
con  cáncer  de  mama  y  realizaron  mastectomías.  TB  realizó  cirugías  de  reducción  mamaria.
frecuente  de  antitranspirantes/desodorantes  y  rasurado  de  las  axilas.  EUR.  J.  Cáncer  Anterior.  12,  479–485.
Millos,  J.,  Costasrodriguez,  M.,  Lavilla,  I.,  Bendicho,  C.,  2009.  Digestiones  múltiples  asistidas  por  microondas  de  
pequeño  volumen  utilizando  equipos  convencionales  para  el  análisis  multielemental  de  biopsias  de  mama  
humana  mediante  espectrometría  de  emisión  óptica  de  plasma  acoplado  inductivamente .  Talanta  77,  1490–
EMM,  JK,  CB,  SR,  FW,  DP,  FM,  TI  reclutaron  controles  sanos  y  realizaron  entrevistas.  HHL  
1496.
suministró  todas  las  infraestructuras  de  laboratorio  para  el  análisis  de  tejidos  y  brindó  su  apoyo  
Mirick,  DK,  Davis,  S.,  Thomas,  DB,  2002.  El  uso  de  antitranspirantes  y  el  riesgo  de  cáncer  de  mama.
experimentado.  Todos  los  autores  participaron  en  la  revisión  del  manuscrito  final. 94,  1578–1580.
Namer,  M.,  Luporsi,  E.,  Gligorov,  J.,  Lokiec,  F.,  Spielmann,  M.,  2008.  El  uso  de  desodorantes/  antitranspirantes  no  
constituye  un  factor  de  riesgo  para  el  cáncer  de  mama.  Toro.  Cáncer  95,  871–880.

Expresiones  de  gratitud Ng,  KH,  Bradley,  DA,  Looi,  LM,  1997.  Concentraciones  elevadas  de  elementos  traza  en  malig
nant  tejidos  mamarios.  Hermano  J.  Radiol.  70,  375–382.
Parkin,  DM,  Bray,  F.,  Ferlay,  J.,  Pisani,  P.,  2005.  Estadísticas  mundiales  de  cáncer,  2002.  CA  Cancer  J.  Clin.  55,  
Agradecemos  a  todos  los  pacientes,  cirujanos  y  enfermeras  (Karin  Unterberger,  Tanja  
74–108.
Posch  y  Alfred  Wieser)  del  Departamento  de  Obstetricia  y  Ginecología.  Agradecemos  a  Ruth   Pasha,  Q.,  Malik,  SA,  Iqbal,  J.,  Shaheen,  N.,  Shah,  MH,  2008.  Evaluación  comparativa  de  la  distribución  y  
Pfeiffer  PhD,  Instituto  Nacional  del  Cáncer,  por  la  revisión  crítica  del  manuscrito  ya  Katarzyna   correlación  de  metales  traza  en  tejidos  mamarios  benignos  y  malignos  humanos.  Biol.  Traza  Elem.  Res.  
125,  30–40.
Koziel  PhD  y  Michael  Brunner  por  su  excelente  asistencia  técnica.  Finalmente,  queremos  
Petracci,  E.,  Decarli,  A.,  Schairer,  C.,  Pfeiffer,  RM,  Pee,  D.,  Masala,  G.,  Palli,  D.,  Gail,  MH,  2011.  Modificación  de  
agradecer  a  la  profesora  Philippa  D.  Darbre  MD,  Universidad  de  Reading,  Reino  Unido,  por   los  factores  de  riesgo  y  proyecciones  del  riesgo  absoluto  de  cáncer  de  mama .  J.  Natl.
asesorarnos  durante  la  fase  de  diseño  del  estudio. Instituto  de  Cáncer  103,  1037–1048.
Pfeiffer,  RM,  Park,  Y.,  Kreimer,  AR,  Lacey,  JV,  Pee,  D.,  Greenlee,  RT,  Buys,  SS,  Hollenbeck,  A.,  Rosner,  B.,  Gail,  
MH,  Hartge,  P.,  2013  Predicción  del  riesgo  de  cáncer  de  mama,  de  endometrio  y  de  ovario  en  mujeres  
blancas  de  50  años  o  más:  derivación  y  validación  a  partir  de  estudios  de  cohortes  basados  en  la  población.  
Referencias PLoS  Med.  10,  e1001492.
Pineau,  A.,  Fauconneau,  B.,  Sappino,  A.­P.,  Deloncle,  R.,  Guillard,  O.,  2014.  Si  la  exposición  al  aluminio  en  los  
Bonefeld­Jorgensen,  EC,  Long,  M.,  Bossi,  R.,  Ayotte,  P.,  Asmund,  G.,  Krüger,  T.,  Ghisari,  M.,  Mulvad,  G.,  Kern,   antitranspirantes  presenta  riesgos  para  la  salud,  su  contenido  debe  reducirse.
P.,  Nzulumiki,  P. ,  Dewailly,  E.,  2011.  Los  compuestos  perfluorados  están  relacionados  con  el  riesgo  de   J.  Trace  Elem.  Medicina.  Biol.  28,  147–150.
cáncer  de  mama  en  los  inuit  de  Groenlandia:  un  estudio  de  control  de  casos.  Reinar.  Salud  10,  88. Rodrigues­Peres,  RM,  Cadore,  S.,  Febraio,  S.,  Heinrich,  JK,  Serra,  KP,  Derchain,  SFM,  Vassallo,  J.,  Sarian,  LO,  
2013.  Concentraciones  de  aluminio  en  áreas  centrales  y  periféricas  de  lesiones  mamarias  malignas  no  
Bright,  CJ,  Rea,  DW,  Francis,  A.,  Feltbower,  RG,  2016.  Comparación  de  las  tendencias  de  incidencia  de  cáncer   difieren  de  los  de  los  tejidos  mamarios  normales.
de  mama  específicas  de  cuadrante  en  los  Estados  Unidos  e  Inglaterra  entre  1975  y  2013.  Cancer  Epidemiol.   BMC  Cáncer  13,  104.
44,  186–194. Romanowicz­Makowska,  H.,  Forma,  E.,  Bryś,  M.,  Krajewska,  WM,  Smolarz,  B.,  2011.  Concentración  de  cadmio,  
Coyle,  YM,  2004.  El  efecto  del  medio  ambiente  en  el  riesgo  de  cáncer  de  mama.  Res.  de  cáncer  de  mama. níquel  y  aluminio  en  el  cáncer  de  mama  femenino.  polaco  J.  Pathol.  62,  257–261.
Tratar.  84,  273–288.
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C.  Linhart  et  al. /  EBioMedicine  21  (2017)  79–85 85

Sappino,  A.­P.,  Buser,  R.,  Lesne,  L.,  Gimelli,  S.,  Béna,  F.,  Belin,  D.,  Mandriota,  SJ,  2012.  El  cloruro   Willhite,  CC,  Karyakina,  NA,  Yokel,  RA,  Yenugadhati,  N.,  Wisniewski,  TM,  Arnold,  IMFF,  Momoli,  F.,  
de  aluminio  promueve  el  crecimiento  independiente  del  anclaje  en  la  mama  humana  células   Krewski,  D.,  2014.  Revisión  sistemática  de  los  riesgos  potenciales  para  la  salud  que  plantean  los  
epiteliales.  Aplicación  J.  Toxicol.  32:233.  https://www.lipodo.de/stetson­43. productos  farmacéuticos,  ocupacionales  y  de  consumo  exposiciones  a  aluminio  metálico  y  a  
Slanger,  T.,  Mutschelknauss,  E.,  Kropp,  S.,  Braendle,  W.,  Flesch­Janys,  D.,  Chang­Claude,  J.,  2007.   nanoescala,  óxidos  de  aluminio,  hidróxido  de  aluminio  y  sus  sales  solubles.
Fiabilidad  test­retest  de  los  datos  autoinformados  sobre  reproducción  y  estilo  de  vida  en  el   crítico  Rev.  Toxicol.  44,  1–80.
contexto  de  un  estudio  alemán  de  casos  y  controles  sobre  el  cáncer  de  mama  y  la  terapia  
hormonal  posmenopáusica.  Ana.  Epidemiol.  17,  993–998.
Turnbull,  C.,  Rahman,  N.,  2008.  Predisposición  genética  al  cáncer  de  mama:  pasado,  presente  y  
futuro.  año  Rev.  Genómica  Hum.  Gineta.  9,  321–345.