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Journal of Functional Foods 52 (2019) 302–309

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Jornal de Alimentos Funcionais

Página inicial do jornal:www.elsevier.com/locate/jff

Efeito pós-prandial do suco de laranja in natura e processado sobre o metabolismo


da glicose, atividade antioxidante e consumo alimentar prospectivo

Aline de Paivaa, Danielle Gonçalvesa, Paula Ferreiraa, Elizabeth Balduínob, Thaís Césara,⁎
a Universidade Estadual Paulista (UNESP), Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Departamento de Alimentos e Nutrição, Rodovia Araraquara-Jaú km l, Araraquara, SP 14801-902, Brasil

b Laboratório de Pesquisa Hortícola dos EUA, Serviço de Pesquisa Agrícola, Departamento de Agricultura dos EUA, 2001 South Rock Road, Ft. Pierce, FL 34945, Estados Unidos

ARTIGOINFO ABSTRATO

Palavras-chave: Foi investigado o impacto do suco de laranja espremido na hora (JO fresco) e do suco de laranja processado (JO processado) na glicemia e
suco de laranja na insulina. A ingestão alimentar prospectiva e o efeito antioxidante de curto prazo foram medidos. Homens e mulheres adultos (n = 36),
Glicose magros e obesos, foram desafiados em três ocasiões diferentes com uma dose de suco de laranja fresco, suco de laranja processado e
Insulina
uma bebida controle (bebida de controle com sabor de laranja isocalórica/ácido). Em indivíduos magros, a glicemia foi 11% menor após
status antioxidante
suco fresco e 5% menor após suco processado, enquanto em indivíduos obesos a glicose no sangue caiu 13% após 60min de suco fresco
Ingestão alimentar prospectiva
e processado em comparação com a bebida controle. Da mesma forma, a ingestão de ambos os tipos de suco de laranja diminuiu a
ingestão potencial de alimentos, mas aumentou o status antioxidante do sangue. Em conclusão, ambos os tipos de OJ reduziram a
glicemia e a ingestão alimentar a curto prazo, enquanto aumenta o status antioxidante; no entanto, indivíduos magros tiveram melhores
respostas metabólicas ao OJ do que indivíduos obesos.

1. Introdução Branco e outros, 2017). A maioria dos estudos representativos (83%) não mostrou
associação entre suco de frutas e IMC, e os poucos que encontraram uma
Estratégias dietéticas para modular os parâmetros metabólicos da ingestão de associação significativa (27%) foram de valor limitado devido à falta de ajuste de
alimentos a curto prazo, como os níveis sanguíneos de glicose e insulina, podem dados para contabilizar o consumo total de energia. Além disso, evidências
ajudar a reduzir a ingestão de energia, aumentar a saciedade e melhorar a recentes de estudos clínicos e epidemiológicos com suco de laranja mostraram
manutenção do peso corporal.Brand-Miller, Holt, Pawlak e McMillan, 2002, Califf, uma relação inversa com IMC, circunferência da cintura e percentual de gordura
2008). A investigação de doenças metabólicas crônicas mostrou que corporal em adultos.Wang e outros, 2012) e um risco reduzido de obesidade e
hiperinsulinemia, hiperlipidemia, estresse oxidativo e sinalização de ROS estão síndrome metabólica (O'Neil et al., 2012; Dourado & César, 2015; Rampersaud &
relacionados à alta glicemia pós-prandial.Blaak et al., 2012). É bem conhecido que Valim, 2017). Um estudo controlado randomizado de nosso grupo de pesquisa
o estado nutricional, assim como a adiposidade abdominal, pode interferir nos mostrou que o consumo diário de suco de laranja (16 onças) para indivíduos
mediadores associados à fome e saciedade (Camilleri, 2015). Portanto, é obesos, tratados com dieta hipocalórica, não contribuiu para o ganho de peso,
importante entender as consequências do consumo de alimentos sem açúcar, mas melhorou a sensibilidade à insulina, perfil lipídico, estado inflamatório, e
bebidas com adição de açúcar e suco 100% de frutas, no que diz respeito aos melhorou a qualidade da dieta (Ribeiro, Dourado, & César, 2017).
biomarcadores metabólicos (O'Neil, Nicklas, Rampersaud e Fulgoni, 2012, Crowe-
White et al., 2017). Os compostos bioativos do suco de laranja parecem estar envolvidos no
A crença atual de que os sucos 100% de frutas favorecem o ganho de peso e a controle glicêmico e insulinêmico, afetando assim o apetite.Bahadoran, Mirmiran
obesidade, com base apenas no teor de açúcar livre e calorias, independentemente de e Azizi, 2013). Um modelo de camundongo mostrou que flavonoides cítricos, como
outros nutrientes, antioxidantes e compostos bioativos presentes no suco, foi contestada hesperidina e naringina, influenciaram o metabolismo hepático da glicose,
por uma recente revisão baseada em evidências.Crowe- impedindo a progressão da hiperglicemia.Jung,

Abreviaturas:γGT, gama glutamil transferase; ABTS, 2,2'-azino-bis (ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico); AST, aspartato aminotransferase; ALT, alanina aminotransferase; IMC, índice
de massa corporal; HDL-C, lipoproteína de alta densidade; HOMA, Avaliação do Modelo de Homeostase; hsCRP, proteína C-reativa de alta sensibilidade; IL-6, interleucina 6; LCD, dieta de
baixa caloria; LDL-C, lipoproteína de baixa densidade; JO, suco de laranja; PPARγ, receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma; SFA, ácidos graxos saturados; TBARS,
substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico; TEAC, capacidade antioxidante equivalente a trolox; TEE, gasto energético total; VLDL, lipoproteína de densidade muito baixa

⁎Autor correspondente.
Endereço de e-mail:liz.baldwin@ars.usda.gov (E. Baldwin),thais.cesar@unesp.br (T. César).

https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.11.013
Recebido em 26 de maio de 2018; Recebido em forma revisada em 7 de novembro de 2018; Aceito em 8 de novembro de 2018
1756-4646/ © 2018 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
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Lee, Jeong e Choi, 2004; Jung, Lee, Park, Kang e Choi, 2006). Por outro lado, dias da semana consecutivos e um dia de final de semana (dados não
diferentes métodos de processamento para a produção de suco de laranja apresentados), para avaliação do consumo habitual antes do julgamento. O
podem influenciar a solubilidade e a concentração de flavonoides cítricos e, consumo de energia e macronutrientes foi avaliado pelo AVANUTRI®software de
portanto, sua biodisponibilidade, com repercussões nos parâmetros nutrição. participantes (n=36) foram alocados em dois grupos de acordo com o
metabólicos.Silveira e outros, 2014). Por exemplo, as concentrações totais de IMC, como magro (n=18) ou obesos (n=18) ser submetido a intervenção (ambos os
hesperidina e narirutina foram maiores no suco de laranja processado sucos) ou controle (bebida sabor laranja com açúcar isocalórico/ácido combinado).
comercialmente do que no suco de laranja espremido na hora, enquanto as Os mesmos participantes beberam uma única dose de suco de laranja fresco
flavonas polimetoxiladas foram maiores no suco espremido na hora do que processado ou bebida controle, com uma semana entre as doses das diferentes
no suco processado.Bai et al., 2013; Tomás-Navarro, Vallejo, Sentandreu, bebidas (período de washout). Todos os participantes forneceram consentimento
Navarro, & Tomás-Barberán, 2014). informado por escrito. O Conselho de Ética da Faculdade de Ciências
Portanto, este estudo foi desenhado para avaliar o efeito de suco de laranja Farmacêuticas da UNESP aprovou este estudo (nº 45074). Este julgamento está
fresco e suco de laranja processado em biomarcadores metabólicos, consumo registrado comClinicalTrials.govcom identificadorNCT03032120.
alimentar prospectivo e estado antioxidante em indivíduos magros e obesos. Um
objetivo secundário foi testar se os benefícios do consumo de suco de laranja a
2.2. participantes
médio e longo prazo ocorreriam em um curto período de tempo (5 h), o que
poderia ser um fator positivo para o consumo de suco de laranja, como alimento
Quarenta indivíduos, com idades entre 20 e 46 anos (26,9 ± 7,5 anos), de
funcional.
ambos os sexos, foram recrutados de 60 indivíduos que responderam ao anúncio.
Eles foram avaliados quanto à elegibilidade em entrevista individual na UNESP,
Araraquara, Brasil. Desse grupo, 40 sujeitos atenderam aos critérios de inclusão e
2. Material e métodos
foram classificados de acordo com o índice de massa corporal (IMC) (OMS, 2000)
em dois grupos, magra (n=20, 10 mulheres/10 homens) e obesos (n=20, 10
2.1. Design de estudo
mulheres/10 homens). Quatro sujeitos, 2 de cada grupo, não conseguiram
cumprir todas as fases do protocolo, sendo assim considerados inelegíveis,
Um ensaio clínico foi conduzido na Faculdade de Farmácia da Universidade
elevando o tamanho da amostra para 36 indivíduos. Não houve desistências
Estadual Paulista (UNESP), Brasil. Os participantes foram recrutados por meio de
durante o curso do experimento (Figura 1).
cartaz publicitário na UNESP. O presente ensaio comparou dois tipos de suco de
laranja amplamente consumidos pela população local, a JO in natura ou a JO
processada. Os critérios de inclusão especificaram homens e mulheres com 18,5– 2.3. Intervenção
39,9 kg/m2peso corporal. Os critérios de exclusão incluíram IMC ≥40 kg/m2;
fumantes, uso de drogas (exceto anticoncepcionais), vitaminas e/ou suplementos O estudo foi realizado em três fases diferentes, separadas por um
nutricionais; dieta para perda de peso; ganho ou perda de mais de 3 kg de peso período de washout de 7 dias. Fase 1, JO fresco; Fase 2, JO processado;
nos últimos 3 meses, consumo de álcool (>20 g de álcool/d) e atividade física e Fase 3, bebida energética e com sabor de laranja combinada com
intensa (>5 h/semana). Para tanto, os sujeitos registraram a ingestão alimentar de açúcar/ácido (Controle). A bebida controle foi formulada para ter o
dois alimentos não mesmo teor energético do suco de laranja, porém sem os nutrientes e

Figura 1.Projeto de teste. Indivíduos magros: IMC ≤25 kg/m2, e indivíduos obesos: IMC≥30 kg/m2.

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tabela 1 mesa 2
Nutricional, flavonóides cítricos e composição físico-química em 250mL (8 oz) de Características basais de magro (IMC≤25 kg/m2) e obesos (IMC≥30 kg/m2)
sucos de laranja espremidos na hora e processados e bebida controle. assuntos.
#
Bebidas JO fresco JO processado Ao controle Parâmetros Assuntos magros (n=18) Indivíduos obesos (n=18)

Composição nutricional Composição do corpo


Energia (kcal) 112 120 110 Anos de idade 26,0 ± 7,6 27,8 ± 7,6
Carboidrato Total (g) 26,0 28,0 25,0 Massa corporal, kg 62,9 ± 5,7 90,5 ± 12,5*
Sacarose (g) 14,0 15,0 13.5 IMC, kg/m2 22,6 ± 1,8 31,6 ± 5,0*
Glicose (g) 7,0 6.0 5.0 Massa magra, kg 48,6 ± 4,4 60,4 ± 6,5*
Frutose (g) 5.0 7,0 6.0 Massa de gordura corporal, % 23,1 ± 3,8 32,4 ± 3,9*
Pectina (g) 0,5 0,7 0,0 Circunferência da cintura, cm 72,9 ± 6,4 92,5 ± 11,4*
Proteína (g) 1,70 1,70 0,0 Circunferência do quadril, cm 98,3 ± 4,4 115 ± 8,6*
Lipídios (g) 0,5 0,3 0,0 Relação cintura-altura 0,74 ± 0,06 0,80 ± 0,10*
Ácido ascórbico (mg) 90,0 ± 1,0a 72,5 ± 5,0b 0,0c
bioquímico
flavonoides cítricos Triglicerídeos, mmol/L 1,14 ± 0,43 1,16 ± 0,54
Narirutina (mg) 1,4 ± 0,2b 13,3 ± 1,4a 0,0b Colesterol total, mmol/L 4,75 ± 0,73 4,54 ± 1,11
Hesperidina (mg) 17,9 ± 2,4b 60,8 ± 4,1a 0,0c LDL-C, mmol/L 2,91 ± 0,78 3,12 ± 0,97
Polimetoxiflavonas (mg) 1,66 ± 0,11a 0,56 ± 0,03b 0,0c HDL-C, mmol/L 1,33 ± 0,35 1,20 ± 0,39
Glicose mmol/L 4,45 ± 0,38 4,85 ± 0,51*
Composição físico-química pH
Insulina, ρmol/L 46,4 ± 15,0 100,8 ± 35,5*
3.8 3.7 1,88
HOMA-IR 1,31 ± 0,35 3,08 ± 1,11*
Sólidos solúveis totais (°Brix) 10,0 12,0 10.4
Leptina, nmol/L 0,88 ± 0,47 2,25 ± 1,38*
Acidez titulável (g ácido cítrico/ 1,0 1,5 3.7
Adiponectina, nmol/L 0,26 ± 0,12 0,17 ± 0,07*
100mL)
Razão (sólidos solúveis/tituláveis 14.4 16.5 10.4 Estado antioxidante
acidez) TBARS, mM 1,29 ± 0,91 1,33 ± 0,83
Capacidade antioxidante total (µmol 4,7 ± 0,2a 3,6 ± 0,4b 3,7 ± 0,01b ABTS, µM 1,81 ± 0,09 1,80 ± 0,06
Trolox 100mL−1)
Os dados são expressos como média ± DP.
*
indica diferença estatística entre magravsindivíduos obesos avaliados por
fitonutrientes como vitamina C, carotenóides e flavonóides. Foi composta pela
Estudantet-teste (α = 0,05).
adição dos açúcares e ácidos encontrados na JOA, em concentração semelhante à
encontrada na JOI in natura e processada (5,2% de sacarose, 2,5% de frutose, 2,1%
2.4. Avaliações
de glicose, 0,75% de ácido cítrico e 0,25% de ácido málico, aromatizado e colorido
com algumas gotas de essência de laranja). JO fresco foi preparado a partir dePêra
Características base.As medições da composição corporal foram
Riovariedade de laranjas, usando um extrator de suco automático (Juice Matic
realizadas usando impedância bioelétrica (InBody 720, Biospace, Tóquio,
MJ-20, Mulligan Associates, EUA) duas horas antes de servir aos participantes. O JO
Japão) para determinar o peso corporal (kg) e a composição, incluindo
processado foi obtido de uma indústria local de processamento de citros antes do
massa gorda (kg), massa magra (kg) e percentual de gordura corporal com
experimento e armazenado em garrafas plásticas a -20 °C, depois descongelado
os participantes descalços e vestindo roupas leves. A circunferência da
um dia antes do experimento. Laranjas frescas e suco processado da variedade
cintura foi avaliada no ponto médio entre a décima costela e a crista ilíaca ao
Pera-Rio foram fornecidos pela Citrosuco SA, Matao, SP, Brasil. A análise de
final de uma expiração normal, e a medida da circunferência do quadril foi
bebidas foi realizada em nosso laboratório e é mostrada emtabela 1.
feita em torno da porção mais larga das nádegas (OMS, 2008). Foram
utilizados kits comerciais para determinação das seguintes variáveis no
Dois dias antes do julgamento, os voluntários foram instruídos a abster-
soro sanguíneo: triglicerídeos, colesterol total, HDL-C, glicose (Labtest
se de álcool, frutas cítricas e sucos, manter um nível moderado de consumo
Diagnostica, Minas Gerais, Brasil), insulina por eletroquimioluminescência
de carboidratos e atividade física leve. As características basais dos
(Roche-Diagnostics, Rotkreuz, Suíça) e leptina e níveis de adiponectina
indivíduos foram coletadas um dia antes da ingestão da primeira bebida
(eBioscience®,Viena, Áustria). O LDL-colesterol foi estimado pela equação de
(fase 1) e mostradas emmesa 2. Os sujeitos chegaram após 12h de jejum às
acordo comFriedewald, Levy e Fredrickson (1972). A equação HOMA-IR foi
8h00 do dia do experimento, e uma amostra de sangue de 10mL foi coletada
aplicada para estimar a resistência à insulina, de acordo com a seguinte
(tempo zero). Os indivíduos receberam 5mL/kg (350mL/70kg) de peso
equação: (HOMA-IR = [insulina em jejum (μU/L) × glicose em jejum (mmol/
corporal de cada bebida (JO fresco, suco processado ou bebida controle), em
L)])/22,5) com ponto de corte>2,7 (Geloneze, Repetto, Geloneze, Tambascia,
um período de 10 minutos, e após 30 minutos eles tiveram um café da
& Ermetice, 2006). A peroxidação lipídica foi avaliada pelo ensaio de
manhã padrão livre de flavonoides, que continha : café (infusão), leite
substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), que mede o MDA como
desnatado, açúcar ou adoçante, sanduíche de pão branco com presunto
um produto secundário da peroxidação lipídica.Yagi, 1998) e a capacidade
magro e requeijão light, biscoitos salgados e doces. Os voluntários foram
antioxidante total determinada pelo ABTS, com base na redução do radical
orientados a ingerir qualquer um dos alimentos oferecidos no café da
livre 2,29-azinobis-(ácido 3-etilbenzotiazolina-6-sulfonato (ABTS) 2,2'-azinobis
manhã até a plenitude gástrica (sensação de saciedade). Outras amostras de
(3-etilbenztiazolinasulfonato) (ABTS) (Janaszewska e Bartosz, 2002).
sangue (10mL) foram coletadas aos 30, 60, 120 e 300min após cada
tratamento, e o sangue transferido para tubos a vácuo heparinizados. Após
a coleta de sangue, os voluntários foram instruídos a registrar todas as
refeições ao longo do dia e anotar a quantidade de cada alimento 2.5. Tamanho da amostra e saídas
consumido. Essas anotações foram usadas para estimar a ingestão
energética e nutricional do dia e a saciedade prospectiva. A água foi O tamanho da amostra foi calculado com base em dados anteriores de
irrestrita e consumida ad libitum. glicemia sérica (Cerletti et al., 2015). Um tamanho amostral mínimo de 15
Os participantes foram submetidos à Fase 1 (CO fresco) sem participantes por grupo foi calculado com um nível de confiança de 95% (α = 5%) e
randomização, pois o suco fresco foi preparado no dia do experimento, 2 h um poder de 80%. Considerando a desistência de 15%, o tamanho da amostra foi
antes, a partir de um único lote de frutas. Laranjas frescas foram mantidas aumentado para 18 participantes. A saída primária foi a modificação da
sob refrigeração por um período máximo de 15 dias. A Fase 2 (JO concentração de glicose ou insulina induzida pelas diferentes bebidas em algum
processado) e a Fase 3 (bebida de controle) foram atribuídas aleatoriamente ponto das curvas. A saída secundária foi a atividade antioxidante induzida por
aos voluntários antes da experimentação. suco de laranja in natura e/ou processado.

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2.6. Análise estatística e obesos (n=18, 28 ± 8 anos) grupos (mesa 2). A análise da massa corporal, IMC,
massa magra, massa gorda corporal, circunferência da cintura e do quadril e
Todos os valores foram expressos como média ± desvio padrão. Independente relação cintura/altura foi significativamente diferente entre magros e obesos. Em
t- o teste foi aplicado entre a massa magravsindivíduos obesos de ambos os sexos relação às variáveis bioquímicas, homens e mulheres magros apresentaram
para detectar significância estatística nas características basais. Os testes de níveis baixos de glicose, insulina, HOMA-IR, leptina e adiponectina em comparação
Kolmogorov Smirnov e Levene, respectivamente, avaliaram a normalidade e a com indivíduos obesos. Outras variáveis bioquímicas, como triglicerídeos,
homogeneidade dos dados. A área sob a curva (AUC0–300min) foi calculado para a colesterol total, LDL-C e HDL-C não apresentaram diferenças entre sexos ou
curva de biomarcadores relacionados ao apetite (glicose, insulina, leptina e composição corporal. Em relação à peroxidação lipídica, observou-se que tanto
adiponectina) durante 300min para cada fase do experimento. Outros indivíduos magros quanto obesos diminuíram a concentração sérica de MDA após
parâmetros, como concentração máxima (Cmax) e tempo para atingir a 300min de ingestão de suco de laranja fresco ou processado, enquanto não houve
concentração sanguínea máxima (Tmax) também foram estimados. A AUC foi diferença entre bebida controle e jejum. Em contraste, a capacidade antioxidante
determinada com o método trapezoidal pela Microcal Software Inc., Origin®6.0. A medida pelo soro sanguíneo ABTS%os níveis aumentaram após o OJ fresco e
análise de variância (ANOVA) de medidas repetidas seguida de Sidak post hoc foi processado em indivíduos magros e obesos, mas diminuíram após a bebida
aplicada para comparar o efeito das intervenções nos biomarcadores relacionados controle. Todas as medidas bioquímicas para características basais estavam
ao apetite, estado antioxidante e composição da bebida. A significância de P foi abaixo do limite estabelecido para risco cardiovascular.
estabelecida≤0,05.

3. Resultados
3.3. Biomarcadores metabólicos

3.1. Composição de bebidas Sujeitos magros.A glicemia total (AUC0–300min) foi significativamente reduzido
após o consumo de suco fresco (-11%) seguido de suco processado (-5%), em
Todas as bebidas testadas apresentaram conteúdo energético semelhante, variando
comparação com a bebida controle (100%). Além disso, os níveis totais de insulina
de 110 a 120 kcal por 250mL (tabela 1). A composição nutricional de suco de laranja
diminuíram em média 28% após a ingestão de suco de laranja fresco ou
fresco e processado e bebida controle foi de 25 a 28 g de carboidratos totais; 13,5–15 g
processado. Da mesma forma, a glicose e a insulina Cmax foram menores após o
de sacarose; 5–7 g de glicose; e 5–7 g de frutose. OJ fresco tinha 19% mais ácido
consumo de suco de laranja fresco ou processado em comparação com a bebida
ascórbico do que o processado (bebida controle sem nenhum), e ambos tinham baixa
controle. As estimativas para o Tmax de glicose foram semelhantes entre todas as
quantidade de proteína (1,70 g) e lipídios (0,3–0,5 g). O suco processado apresentou
bebidas, variando de 30 a 40min, enquanto o Tmax de insulina ficou em torno de
maiores teores de narirutina (6,5 vezes) e hesperidina (3 vezes) em relação ao fresco,
56 a 69min. Não houve alteração na AUC, Cmax e Tmax de leptina e área sob a
enquanto o suco fresco apresentou 66% mais polimetoxiflavonas em relação ao
curva de adiponectina após a ingestão de qualquer bebida (Tabela 3). Curvas de
processado devido ao maior teor de óleo da casca no suco (Silveira e outros, 2014). Os
forma semelhante foram observadas para glicose e insulina, mas o pico de glicose
sólidos solúveis totais, a acidez titulável e a proporção foram bastante semelhantes entre
ocorreu aos 30min, enquanto a insulina ocorreu aos 60min, respectivamente (
todas as bebidas. A capacidade antioxidante total do suco processado foi maior (22%) do
Figura 2-A1). O maior pico de glicemia ocorreu após a ingestão da bebida controle
que o fresco.
(6,97mmol/L), seguida de suco fresco (5,96mmol/L) e suco processado (5,76mmol/
L). A concentração de insulina aumentou após a ingestão da bebida controle (570
3.2. Características base ρmol/L), seguida de suco de laranja processado (468 ρmol/L) e suco de laranja
fresco (353 ρmol/L) (Figura 2-B1).
Para determinar as mudanças metabólicas relacionadas à composição corporal, os Sujeitos obesos.Não houve alteração na concentração (AUC0–300) de
indivíduos incluídos neste estudo foram divididos em magros (n=18, 26 ± 8 anos), glicemia de jejum, insulina, leptina e adiponectina para a área sob a

Tabela 3
Área sob a curva (AUC) de glicose sérica, insulina, leptina e adiponectina após uma dose única de sucos de laranja espremidos na hora e processados e bebida controle
por magra (IMC≤25 kg/m2) e obesos (IMC≥30 kg/m2) assuntos.

Biomarcadores Assuntos Lean (n=18) Sujeitos Obesos (n=18)

#
JO fresco JO processado Ao controle JO fresco JO processado Ao controle

Glicose
AUC0–300(mmol/L min−1) 1332 ± 187a 1418 ± 203ab 1491 ± 166b 1568 ± 199 1504 ± 200 1623 ± 243
Cmax0–300(mmol/L) 5,93 ± 0,99a 5,77 ± 1,01a 6,98 ± 1,26b 6,76 ± 1,29 6,38 ± 1,26 6,91 ± 1,31
Tmáx0–300(min) 30,0 ± 0,0 40,0 ± 14,8 32,5 ± 8,7 35,3 ± 21,8 34,0 ± 10,6 38,0 ± 13,7

Insulina
AUC0–300(ρmol/L min−1) 56.847 ± 25.657a 55.278 ± 21.705a 78.269 ± 28.988b 131.707 ± 78.040 110.337 ± 34.139 166.857 ± 72.510
Cmax0–300(ρmol/L) 374 ± 184a 380 ± 147a 542 ± 245b 963 ± 579 727 ± 239 1096 ± 598
Tmáx0–300(min) 66,4 ± 31,5 68,6 ± 29,8 55,7 ± 10,9 45,0 ± 15,8 54,0 ± 27,6 69,0 ± 28,5

leptina
AUC0–300(nmol/L min−1) 228 ± 106 182 ± 48 221 ± 105 686 ± 363 438 ± 201 874 ± 548
Cmax0–300(nmol/L) 0,99 ± 0,49 0,93 ± 0,50 1,09 ± 0,60 3,08 ± 1,65 1,83 ± 0,89 3,33 ± 1,94
Tmáx0–300(min) 195 ± 115 87 ± 41 204 ± 124 204 ± 126 147 ± 119 160 ± 137

Adiponectina
AUC0–300(nmol/L min−1) 78,1 ± 38,5 81,0 ± 32,9 79,1 ± 36,8 47,0 ± 22,0 51,4 ± 26,8 50,1 ± 19,1
Cmax0–300(nmol/l) 0,33 ± 0,16 0,33 ± 0,12 0,32 ± 0,14 0,20 ± 0,09 0,21 ± 0,10 0,21 ± 0,08
Tmáx0–300(min) 115 ± 26 120 ± 107 118 ± 115 87,7 ± 74,0 127 ± 121 131 ± 134

Os valores são a média ± SD. Significância estatística testada por ANOVA One Way de medidas repetidas seguida por Sidak post hoc (α = 0,05).
Médias na mesma linha com diferentes letras sobrescritas (a, b, c) indicam diferenças significativas entre as intervenções, como suco fresco, suco processado ou bebida controle (p
≤0,05). Letras sobrescritas combinadas (ab) não são significativamente diferentes umas das outras (P > 0,05).
#
JO fresca: suco de laranja espremido na hora, JO processada: suco de laranja comercial pasteurizado, Controle: solução açucarada isocalórica (sacarose/frutose/glicose na proporção 2:1:1).

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Figura 2.Curso de tempo dos níveis sanguíneos de glicose e insulina após uma única dose de Fresh OJ, Processed OJ e Control em indivíduos magros e obesos. Indivíduos magros: IMC
≤25 kg/m2, e indivíduos obesos: IMC≥30 kg/m2. JO fresca: suco de laranja espremido na hora, JO processada: suco de laranja comercial pasteurizado, Controle: solução açucarada
isocalórica (sacarose/frutose/glicose na proporção 2:1:1). Medidas repetidas ANOVA One Way seguido por Sidak post hoc (P ≤ 0,05). A1: Diferenças estatísticas em 30min da curva de
tempo de glicemia entre os tratamentos de indivíduos magros: *controlevs§JO processado (P=0,02); *ao controlevs•JO fresco (P=0,03); • JO frescovs§JO processado,P=0,05). A2: Diferenças
estatísticas aos 60min da curva de tempo da glicemia entre os tratamentos de indivíduos obesos: *bebida controlevs§JO processado (P=0,02);
* bebida de controlevs•JO fresco (P=0,03);•JO frescovs§JO processado (P=0,05); B1: Diferenças estatísticas aos 60min da curva de tempo de insulina no sangue entre os tratamentos de
indivíduos magros: *controlevs§JO processado (P=0,017); *ao controlevs•JO fresco (P=0,025);•JO frescovs§JO processado (P=0,05); B2: Sem diferenças estatísticas entre os pontos
temporais de insulina sérica em indivíduos obesos.

curva em indivíduos obesos após a ingestão de todas as bebidas testadas (Tabela 3). A sugerindo um efeito na saciedade após o consumo de ambos os tipos de ingestão de
forma das curvas para glicose foi semelhante para todas as bebidas até 30min, sem suco de laranja (Tabela 4). O consumo de proteína aumentou após a ingestão de suco de
diferenças significativas. No entanto, após 60 minutos após a ingestão das bebidas, a laranja processado e controle (25% ou 11 g) em comparação com suco de laranja fresco.
glicose no sangue caiu para níveis próximos aos basais para o suco processado, As bebidas não alteraram a ingestão de lipídios durante o almoço. Para o jantar, houve
enquanto o suco fresco causou uma queda menos pronunciada, mas significativa. A uma ingestão semelhante de energia e macronutrientes com todas as bebidas, mas a
bebida de controle, no entanto, reduziu a glicose no sangue apenas ligeiramente durante ingestão de lipídios foi 39% maior após o suco fresco e 17% menor com o suco
esse período e permaneceu elevada por mais tempo, até finalmente cair aos 120 minutos processado, em comparação com a bebida controle.
(Figura 2-A2). As curvas de insulina tiveram formas semelhantes, e não houve diferenças Para indivíduos obesos, o consumo de energia e macronutrientes no café da
significativas entre as bebidas testadas para o grupo de obesos (Tabela 3,Figura 2-B2). manhã foi semelhante, mas a ingestão de proteína foi 32% maior após a bebida
controle. Na hora do almoço, os indivíduos obesos consumiram significativamente
28% mais energia (253 kcal) após a bebida controle. Nesta refeição, a proteína foi
3.4. status antioxidante 29% maior após o suco fresco e a bebida controle em relação ao suco processado,
mas a ingestão de lipídios no almoço foi 25% maior após a bebida controle. A
Comparado ao jejum, o suco de laranja fresco e o suco de laranja processado quantidade de energia e macronutrientes para o jantar foram semelhantes para
reduziram significativamente a peroxidação lipídica (TBARS) em 59% em indivíduos todas as fases da bebida, mas houve um aumento de 26% para os carboidratos
magros e 54% em obesos, e o suco de laranja processado diminuiu 51% e 58%, após a ingestão do controle em relação ao suco fresco. Por outro lado, a ingestão
respectivamente. A bebida controle não foi diferente do jejum para ambos os indivíduos de lipídios foi 52% maior para a suco fresco em comparação com o suco
magros e obesos (Fig. 3A). processado e a bebida controle.
Tanto a JO processada quanto a fresca apresentaram aumento de 3% na capacidade
antioxidante do soro sanguíneo (ABTS%) em comparação com o jejum em indivíduos obesos. Em 4. Discussão
indivíduos magros, apenas suco de laranja processado aumentou significativamente o ABTS (3%)
e nenhuma diferença foi encontrada entre jejum, suco de laranja fresco e bebida controle (Fig. 3 O suco de laranja é o suco de fruta mais consumido no mundo. Sua
B). popularidade é baseada no sabor doce combinado com leve acidez e
adstringência, que vem de açúcares (sacarose, glicose e frutose), ácidos (cítrico e
3.5. Ingestão de alimentos málico), vitamina C e uma mistura complexa de compostos fenólicos. Além disso, o
suco de laranja possui pequenas quantidades de pectina, que fornecem uma
Para o café da manhã dos magros não houve diferença na ingestão de relação brix/ácido ideal para uma bebida refrescante sem adição de água (Baldwin
energia e macronutrientes após cada bebida. Na refeição seguinte, ou seja, e outros, 2012). Assim, as críticas atuais ao consumo extensivo de suco de laranja
almoço, os indivíduos consumiram mais energia (20% ou 157 kcal) e podem impactar as escolhas alimentares de grandes populações, levando a uma
carboidratos (24% ou 22 g) após a ingestão da bebida controle, redução significativa dos alimentos essenciais.

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A Peroxidação Lipídica
nutrientes como vitamina C e folato, além de flavonoides cítricos, que
podem ser facilmente fornecidos pelo consumo de suco de laranja (Crowe-
1.6 a a
ab White et al., 2017).
ab Também foi demonstrado que indivíduos magros tiveram respostas pós-prandiais
1.2 glicêmicas e insulínicas mais baixas após o suco de laranja processado e fresco em
[MDA] mM

comparação com a bebida controle, mas nenhuma alteração foi observada na leptina e
0,8 b b adiponectina circulantes durante as cinco horas após o consumo do suco de laranja.
b b
Embora as curvas de glicose no sangue e insulina (AUC) em indivíduos obesos tenham
0,4 permanecido inalteradas, o pico de glicose foi menor após 60min de consumo de suco de
laranja, em comparação com a bebida controle. Por outro lado, todos os indivíduos

0,0 exibiram aumento do status antioxidante, avaliado por ABTS, e diminuição da

Magro Obeso peroxidação lipídica, medida por TBARS no soro sanguíneo. Além disso, eles mostraram
uma redução na ingestão prospectiva de alimentos tanto para suco de laranja
Jejum JO fresco JO processado Ao controle
processado quanto fresco (-32%) em comparação com o controle para a segunda
refeição (almoço) após o consumo de suco de laranja.
Um estudo anterior sugeriu que o consumo regular de uma dieta com alto
B Capacidade Antioxidante índice glicêmico impacta os níveis de glicose no sangue e pode aumentar o risco
ab de obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.Luís, 2002). Alimentos
ab a b a
2.0 ab b b ricos em polifenóis podem auxiliar na prevenção dessas doenças, mas outras
estratégias relacionadas ao estilo de vida também contribuem (Dong et al., 2016;
1,5 Törrönen, Kolehmainen, Sarkkinen, Mykkänen e Niskanen, 2012). O presente
estudo mostra que o suco de laranja fresco e processado teve um efeito mais
µmilímetros

1,0 favorável no metabolismo da glicose do que uma bebida açucarada de controle.


Além disso, indivíduos magros responderam melhor e mais rapidamente à
0,5 entrada de açúcar na corrente sanguínea do que indivíduos obesos, sugerindo
que esse efeito pode estar associado à resistência à insulina devido ao alto nível
0,0 de adiposidade. Essa condição estimula a superprodução de mediadores pró-
Magro Obeso inflamatórios, como os níveis circulantes de proteína C-reativa (PCR), TNF-a e IL-1b,
Jejum JO fresco JO processado Ao controle bem como resistência à insulina e dislipidemia.Dourado & César, 2015).

Figura 3.Avaliação do estresse oxidativo no soro sanguíneo de indivíduos magros e


Independentemente da bebida, os indivíduos obesos liberaram mais insulina (>75%)
obesos em jejum (tempo zero) e 300min (5h) após dose única de suco fresco, suco
para metabolizar a mesma quantidade de açúcar do que os indivíduos magros em todas
industrializado ou bebida controle. A: Peroxidação lipídica medida por TBARS. B:
as bebidas testadas. Assim, sugerimos que, apesar das diferenças nos componentes não
capacidade antioxidante medida pela produção do radical ABTS. Legenda:Indivíduos
magros: IMC≤25 kg/m2, e indivíduos obesos: IMC≥30 kg/m2. JO fresca: suco de laranja açucarados do suco de laranja fresco ou processado, o status de obesidade inibiu ou

espremido na hora, JO processada: suco de laranja comercial pasteurizado, Controle: retardou parcialmente os benefícios potenciais do consumo de suco de laranja.
solução açucarada isocalórica (sacarose/frutose/glicose na proporção 2:1:1). Diferenças
estatísticas conforme avaliadas por Medidas Repetidas ANOVA One Way seguido por Diferenças nas curvas de glicemia e resposta à insulina, após ingestão de suco
Sidak post hoc (P < 0,05). Letras diferentes (a, b) indicam diferenças entre os tratamentos. de laranja ou bebida controle, não puderam ser explicadas pela quantidade ou
Letras iguais não indicam diferenças estatísticas entre os tratamentos. qualidade dos açúcares, pois todas as bebidas testadas eram isocalóricas e
continham o mesmo tipo e quantidade de açúcares. Tais divergências nos
parâmetros metabólicos foram presumivelmente derivadas de outros compostos,
como a influência da pectina e flavonoides. A pectina, devido à sua

Tabela 4
Recordatório dietético de 24 horas após uma única dose de sucos de laranja espremidos na hora e processados, e controle a ingestão de bebidas magras (IMC≤25 kg/m2) e obesos (IMC≥30 kg/m2
) su bjects.

Mreal Macronutrientes Lean sub jatos (n=18) Indivíduos obesos (n=18)

#
Fresco O J JO processado Ao controle JO fresco JO processado Ao controle

Breakfast T total energia, kca eu 575 ± 199a 593 ± 228a 644 ± 237a 424 ± 127a 433 ± 168a 540 ± 164a
Carbohidratos, g 85 ± 3 1a 83 ± 33a 92 ± 35a 63 ± 24a 63 ± 22a 71 ± 23a
Protei n,g 26 ± 1 0a 27 ± 12a 31 ± 12a 20 ± 8a 21 ± 9a 30 ± 12b
Lipídios, g 16 ± 5a 15 ± 6a 17 ± 6a 12 ± 4a 12 ± 5a 16 ± 5a

Almoço Energia total, kcal 602 ± 283a 637 ± 204a 777 ± 368b 676 ± 333a 656 ± 253a 920 ± 218b
Carboidratos, g 68 ± 38a 69 ± 28a 91 ± 38b 74 ± 38a 76 ± 37a 80 ± 42a
Proteína, g 33 ± 21a 42 ± 21ab 46 ± 24b 46 ± 21b 32 ± 16a 44 ± 19b
Lipídios, g 19 ± 9a 22 ± 11a 23 ± 11a 18 ± 8a 23 ± 9ab 26 ± 13b

Jantar Energia total, kcal 613 ± 311a 649 ± 384a 639 ± 297a 581 ± 271a 585 ± 291a 694 ± 380a
Carboidratos, g 74 ± 46a 77 ± 45a 82 ± 36a 54 ± 23a 70 ± 39ab 76 ± 34b
Proteína, g 23 ± 10a 18 ± 12a 25 ± 26a 28 ± 21a 25 ± 13a 27 ± 18a
Lipídios, g 32 ± 18c 19 ± 14a 23 ± 11ab 35 ± 24b 20 ± 14a 25 ± 18a

va lues aé um vetrapoe ± S D. Estatística al si gnific umce tested por ANOVA de medidas repetidas One Way seguido por Sidak post hoc (α = 0,05).
Msignifica eu n o same roi c com diferença nt su perscr eu pnão deixeters (a, b, c) indica diferenças significativas entre indivíduos magros e obesos, e intervenções, como Fresh OJ, letras
Prescritóriossefazer J ou Csobrecontrolar bebida (p≤ 0. 05). Combeu ned sobrescritas (ab) não são significativamente diferentes umas das outras (P > 0,05).
#
Pe.esh OJ :fres h- squ eezed ora nge j interface ce,do usuário
Prescritóriossefazer J: suco de laranja pasteurizado comercial, Controle: solução açucarada isocalórica (sacarose/frutose/glicose a
2:1:1).

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viscosidade, reduz o tempo de trânsito intestinal e a absorção, diminuindo assim a No presente estudo, houve um aumento do status antioxidante para todos os
entrada de glicose na corrente sanguínea. Os flavonoides, no entanto, parecem indivíduos, magros e obesos, após a ingestão de suco de laranja fresco e
afetar o metabolismo da glicose por outros mecanismos. processado, em comparação com o controle. Esses resultados indicam um efeito
Sabe-se que a pectina, uma fibra dietética viscosa, tem o potencial de diminuir agudo de suco fresco e processado na redução do estresse oxidativo em 5 h, que
a resposta glicêmica aos alimentos em indivíduos saudáveis, em indivíduos com é um efeito positivo que os consumidores podem obter de um copo de suco de
síndrome metabólica e naqueles com diabetes.Wanders e outros, 2011). Em nosso laranja. De fato, mostramos anteriormente um efeito positivo no estresse
estudo, descobrimos que a ingestão de suco de laranja in natura ou processado oxidativo após a ingestão regular de OJ (Dourado & César, 2015; Silveira, Dourado,
não afetou o consumo de calorias durante o café da manhã, mas diminuiu a & César, 2015).
ingestão de energia na refeição subsequente (almoço), três horas após o consumo Embora a suco fresco tenha maior quantidade de vitamina C, a
de suco de laranja em indivíduos magros e obesos. No entanto, esse efeito, capacidade antioxidante e a redução da peroxidação hidro e lipídica têm
conhecido como saciedade prospectiva, não foi observado após os indivíduos sido atribuídas não apenas à vitamina C, mas principalmente à atividade da
ingerirem a bebida controle (água mais açúcares e ácidos), mostrando que algum hesperidina e da naringina, que são maiores no suco processado.Bai et al.,
componente além da fração do suco de laranja, provavelmente a pectina, pode ter 2013). A hesperidina exerce eliminação direta de radicais livres e aumenta a
influenciado a saciedade dos indivíduos. via Nrf2-ARE, que está relacionada ao controle de genes antioxidantes (
Tem sido sugerido que a pectina reduz o apetite a curto prazo e a ingestão Parhiz, Roohbakhsh, Soltani, Rezaee e Iranshahi, 2015). Por outro lado, a
aguda de energia.Dong e outros, 2016). Estudos clínicos sugerem que a presença naringenina pode reduzir os radicais livres aumentando a atividade
de pectina no cólon aumenta a produção de ácidos graxos de cadeia curta, antioxidante da superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa (GSH) (
reduzindo o apetite em 10% em comparação com um alimento controle. Outros Zaidun, Thent & Latiff, 2018). Indivíduos com sobrepeso e obesos tratados
mecanismos estão relacionados com a redução da insulina e da glicemia com suco de laranja normal ou enriquecido com flavanonas melhoraram o
sanguínea, retardo do esvaziamento gástrico, aumento da estimulação do nervo sistema de defesa antioxidante, reduzindo os peróxidos lipídicos
vago e melhora da absorção de nutrientes.Wanders e outros, 2011). O teor de plasmáticos iniciais e produtos avançados de oxidação, como 8-iso-PGF2a e
pectina na polpa da laranja doce varia de 0,25% a 0,76%, o que é uma 8-OHdG (Rangel-Huerta et al., 2015).
concentração muito baixa em comparação com os suplementos de pectina A pesquisa atual está buscando estratégias dietéticas para modular os níveis
estudados, variando de 5 a 15% (Savastano, Hodge, Nunez, Walker e Kapikian, de glicose e ácidos graxos na corrente sanguínea para controlar a ingestão de
2014). A quantidade da fração de pectina solúvel em água no suco de laranja alimentos e energia, aumentar a saciedade e, finalmente, controlar o peso
depende do processamento ou da configuração do extrator de suco de laranja. corporal. Alguns alimentos são considerados promotores de saciedade, como
Neste trabalho, a quantidade de pectina solúvel no suco de laranja in natura foi de fibras, proteínas e fitonutrientes, que retardam a absorção de nutrientes
2 g/L, enquanto o suco processado continha 2,8 g/L, portanto era esperado um energéticos. Outros, como os alimentos ricos em hidratos de carbono simples, por
leve efeito da pectina na saciedade e na glicemia, conforme observado. exemplo as bebidas açucaradas, são considerados promotores do consumo
Estudos experimentais mostraram que a hesperidina pura pode normalizar os excessivo, estimulando altas e rápidas concentrações de glicose que aumentam a
níveis de glicose, lipídios e adiponectina em ratos diabéticos.Akiyama et al., 2010). fome (DiMaglio & Mattes, 2000), adicionando energia extra à refeição sem afetar a
Além disso, a suplementação com hesperidina e naringina aumentou o conteúdo saciedade (Dellavalle, Roe & Rolls, 2005).
de glicoquinase e glicogênio hepático, atenuou a gliconeogênese e melhorou o Em nosso estudo, descobrimos que a ingestão de suco de laranja in natura ou
controle glicêmico em ratos diabéticos.Jung et al., 2004; Jung et al., 2006; processado não afetou a carga calórica total durante a refeição subsequente, mas
Bahadoran et al., 2013). Além disso, foi demonstrado que a naringenina inibiu a diminuiu a ingestão de energia após três horas na próxima refeição (almoço) tanto
digestão e a absorção de glicose, retardando sua captação pela membrana da para os magros quanto para os obesos. Esse efeito, porém, conhecido como
borda em escova e promovendo um efeito anti-hiperglicêmico in vivo.Jung et al., saciedade prospectiva, não foi observado após a ingestão da bebida controle
2004; Li e outros, 2006; Hanhineva et al., 2010; Williamson, 2013). De fato, os (água mais açúcares e ácidos), mostrando que outros componentes do suco de
flavonoides cítricos desempenham um papel relevante na resposta metabólica da laranja, como fibras solúveis como a pectina, que podem ter influenciado a
glicose e da insulina, diminuindo a liberação de glicose na corrente sanguínea. saciedade prospectiva nesses indivíduos. As limitações do estudo incluíram design
cruzado parcial, registro indireto de refeições e falta de especificidade do método
Outro resultado notável de nosso estudo mostrou que os níveis de insulina de peroxidação lipídica. Novos estudos com maior tempo de intervenção, maior
em indivíduos magros foram menores após o suco fresco e processado em tamanho amostral e registros dietéticos mais precisos são sugeridos para
comparação com a bebida controle. O pico mais baixo de insulina foi alcançado resultados mais definitivos.
após o consumo de suco de laranja in natura, seguido por um pico médio após o
suco de laranja processado e o pico mais alto foi alcançado após o consumo da 5. Conclusão
bebida controle, mostrando que a composição química das bebidas influenciou na
liberação de insulina. O OJ fresco tem mais PMFs e vitamina C do que o OJ O efeito pós-prandial de uma dose de suco de laranja, processado ou in
processado, que por sua vez é mais rico em hesperidina e narirutina do que o OJ natura, levou à redução da concentração total de glicose e insulina no
fresco (Bai et al., 2013). sangue de indivíduos magros em relação à ingestão de bebida isocalórica
Vários estudos têm mostrado um papel terapêutico promissor para os PMFs, controle. Em indivíduos obesos, embora não tenha sido detectada redução
tangeritina e nobiletina, em distúrbios metabólicos, como diabetes e síndrome da glicose total e da insulina após a ingestão do suco de laranja, observou-se
metabólica.Miyata et al., 2011; Assini, Mulvihill, & Huff, 2013). Um modelo de menor pico de glicose aos 60 minutos após o consumo, em comparação com
resistência à insulina induzida por frutose em hamster foi melhorado com a a bebida controle. Ambos os sucos, frescos e processados, melhoraram o
suplementação de PMF, diminuindo a hipertrigliceridemia e a intolerância à status antioxidante do soro sanguíneo e revelaram um provável efeito de
glicose por adipocitocinas na regulação e ativação de PPARα e PPARγ (Li e outros, saciedade em todos os indivíduos. Nossos resultados contradizem as
2006). Uma melhora da sensibilidade à insulina foi relatada após o tratamento suposições anteriores de que o suco de laranja tem um efeito negativo nos
com nobiletina em camundongos obesos (ob/ob) ou ratos resistentes à insulina níveis de glicose e insulina e aumenta a ingestão de calorias. Em contraste,
induzidos por dieta (Lee e outros, 2010; Mulvihill et al., 2011; Onda, Horike, Suzuki este estudo mostrou que o efeito pós-prandial do suco de laranja é
& Hirano, 2013). Embora os compostos cítricos tenham o potencial de melhorar as acompanhado por menores concentrações de glicose e insulina,
complicações metabólicas associadas à obesidade em animais, no presente
estudo apenas indivíduos magros tiveram uma redução significativa nos níveis
totais de insulina ao longo do período testado (5 h), enquanto indivíduos obesos Agradecimentos
não apresentaram redução de o pico de insulina até 60min após o consumo de
suco de laranja em comparação com a bebida controle. Os autores agradecem à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São
Paulo, Brasil (FAPESP) pelo apoio financeiro para esta pesquisa (#2012/

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14641-5); à Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Jung, UJ, Lee, MK, Park, YB, Kang, MA e Choi, MS (2006). Efeito de frutas cítricas
Superior, Brasil (CAPES) pelo apoio à bolsa Aline Paiva (#001); Programa flavonóides no metabolismo lipídico e nos níveis de mRNA da enzima reguladora da glicose em
camundongos diabéticos tipo 2.O Jornal Internacional de Bioquímica e Biologia Celular, 38(7), 1134–
de Apoio ao Desenvolvimento Científico da Faculdade de Ciências 1145.
Farmacêuticas, UNESP, Brasil (PADC/FCFAr) pelo apoio financeiro Lee, YS, Cha, BY, Saito, K., Yamakawa, H., Choi, SS, Yamaguchi, K., ... Woo, JT
parcial, e à Citrosuco SA, Brasil, pela doação de laranjas in natura e (2010). A nobiletina melhora a hiperglicemia e a resistência à insulina em camundongos ob/ob
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NFC) usado neste estudo. Mukherjee, R. (2006). As flavonas polimetoxiladas cítricas melhoram a homeostase lipídica e da
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