* CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS (6):

·OXIDORREDUCTASAS: transportan electrones y catalizan reacciones redox.

·TRANSFERASAS: intercambian grupos funcionales entre distintas moléculas.

·LIASAS: añaden o eliminan grupos funcionales para crear dobles enlaces.

·HIDROLASAS: rompen moléculas por adición de H2O.

·LIGASAS: unen moléculas a costa de ATP.

·ISOMERASAS: transfieren grupos funcionales dentro de la misma molécula.

* CLASIFICACIÓN EN FUNCIÓN DEL ATP (2):

·SINTETASAS: catalizan las reacciones CON gasto de ATP.

·SINTASAS: catalizan las reacciones SIN gasto de ATP.

* TODAS LAS ENZIMAS DE IMPORTANCIA. BIOQUÍMICA I

-Carbohidratos

·Glicosiltransferasas: formación de enlaces glicosídicos entre monosacáridos.

·(α-)Amilasa: hidroliza glucógeno y almidón (polímeros de la glucosa). Presente en glándulas

salivares y páncreas.

-Lípidos

·Fosfolipasa A1: hidroliza el ácido graso de la posición 1, separándolo del esqueleto de glicerol.

·Fosfolipasa A2: hidroliza el ácido graso de la posición 2, generando el ácido araquidónico

(precursos EICOSANOIDES).

·Cicloxigenasa: da PGH2. Se puede inhibir con salicilatos.

·Fosfolipasa C: actúa en la posición 3, separando el diacilglicerol del ácido fosfórico y de la base

nitrogenada.

·Fosfolipasa D: actúa en la posición 4, separando el ácido fosfórico de la base nitrogenada.

·Isopentenil pirofosfato: síntesis de isoprenoides (formación de terpenos).

-Metabolismo mitocondrial: conservación de la energía, fuerza protón-motriz, cadena

transportadora de electrones, ciclo de krebs.

·Adenina nucleótido translocasa: saca el ATP formado en el complejo V, hacia el exterior del
complejo (cotransporte-antiporte-electrogénico).
·Fosfato translocasa: mete la carga negativa en el complejo V a través de un grupo fosfato,
metiendo a su vez un protón, por lo que se neutralizan cargas (cotransporte-simporte-electroneutro).

CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES:

·NADH- ubiquinona oxidorreductasa: complejo I. Lleva los electrones procedentes del NADH
hasta la CoQ. Se liberan 4H+.

·Succinato-ubiquinona oxidorreductasa: complejo II. A partir de FADH2 se obtienen los

electrones (menos eficacia y energía), que se envían a la CoQ. No hay bombardeo de H+.

·Ubiquinona- citocromo C oxidorreductasa: complejo III. Electrones procedentes de CoQ viajan

hasta el complejo III.

·Citocromo C reductasa: cataliza la llegada de los electrones procedentes de la CoQ al complejo

III, y de éste al citocromo C. Se liberan 4H+.

·Citocromo C oxidasa: es el complejo IV, el cuál recibe los electrones procedentes del citocromo c,
y los lleva hasta el oxígeno molecular para la formación de agua. Se liberan 2H+.

PRIMERA FASE KREBS: OXIDACIÓN

-El PIRUVATO procedente de la glucólisis se transforma en AcCoA con desprendimiento de CO2 y

NADH2-

·Citrato sintasa: transforma el AcCoA (2C) + Oxalacetato (4C) en Citrato (6C).

·Aconitasa: Como el citrato no puede oxidarse, ésta enzima produce una hidratación +
deshidratación, convirtiéndose así en Isocitrato.

·Isocitrato deshidrogenasa: 1º descarboxilación oxidativa (se desprende un CO2 y NADH).

Transformación en α-Cetoglutarato.

·α-Cetoglutarato deshidrogenasa: 2º descarboxilación oxidativa (un CO2 y NADH).

Transformación en Succinil-CoA.

·Succinil-CoA sintetasa: Fosforilación a nivel de sustrato (desprendimiento de ATP y CoA). Se

forma el Succinato.

SEGUNDA FASE KREBS: REGENERACIÓN DEL OXALACETATO

·Succinato deshidrogenasa: se produce la oxidación (FAD → FADH2) del Succinato para dar
Fumarato (formación de un doble enlace). Enzima importante, presente en el complejo II de la
cadena transportadora de electrones.

·Fumarasa: se hidrata el doble enlace del Fumarato, formándose Malato.

·Malato deshidrogenasa: se produce la oxidación (NAD+ → NADH) del Malato (se forma una
cetona) para transformarse en Oxalacetato.

FIN CICLO DE KREBS. OBTENCIÓN DEL AcCoA:

·Piruvato deshidrogenasa: transforma el Piruvato procedente de la glucólisis (citoplasma) en
AcCoA (mitocondria). ENZIMA MUY REGULADA, PROCESO IRREVERSIBLE.

ESTRUCTURA PIRUVATO DESHIDROGENASA: 5 subunidades: 3 enzimáticas y 2 reguladoras.

·E1: Piruvato deshidrogenasa: básicamente es la que cataliza la descarboxilación del piruvato.

Procedimiento: Se desprende parte del piruvato, y lo que queda se une a la subunidad PDH
(catalizada por E1). Ésta unión provoca a su vez la unión a la coenzima: pirofosfato de tiamina
(TPP).

·E2: Dihidrolipoil transacetilasa: transportador del grupo acetilo desde TPP al CO2 a través de un
cofactor o brazo de lipoamida muy importante.
Procedimiento: La E2 recoge el grupo acetilo en una molécula de ácido lipoico, la cuál tiene que
estar muy oxidada. E2 transfiere ese grupo acetilo a la CoA, gracias a un enlace rico en energía
formado. De ésta forma, el ácido lipoico queda ahora reducido.

·E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa: encargada de oxidar (NAD+ → NADH) el ácido lipoico (brazo
de lipoamida) para que éste pueda continuar el ciclo y seguir funcionando.

·Piruvato deshidrogenasa kinasa (PDK): fosforila a la PDH (incorpora -P) y la INACTIVA.

·Piruvato deshidrogenasa fosfatasa (PDF): produce fosfatación (elimina -P) y ACTIVA la PDH.

REGULACIÓN ALOSTÉRICA DEL CICLO DE KREBS:

·Piruvato carboxilasa: coge el piruvato y el CO2 y lo transforma en oxalacetato. Es una reacción

ANAPLERÓTICA, para evitar la pérdida de intermediarios del ciclo de krebs, y para evitar que el
ciclo se pare. Es por esto por lo que ésta reacción se da en el Oxalacetato (comienzo del ciclo).

-Metabolismo glucídico: ciclo de la glucólisis, fermentaciones, gluconeogénesis, metabolismo del

glucógeno, ciclo de las pentosas-fosfato.

GLUCÓLISIS. FASE 1: CONVERSIÓN DE GLUCOSA EN UNA MOLÉCULA SIMÉTRICA

PARA POSTERIORMENTE DIVIDIRLA EN DOS MOLÉCULAS DE 3C (2 PIRUVATOS).
GASTO 2 ATPs.

·Hexoquinasa: reacción IRREVERSIBLE que transforma la glucosa en Glucosa-6-fosfato para que

ésta no pueda salir de la célula. Requiere Mg2+. Se gasta 1 ATP.

·Fosfoglucosa isomerasa: transforma la Glucosa-6-P en Fructosa-6-P.

·Fosfofructoquinasa I: reacción IRREVERSIBLE (enzima alostérica MÁS regulada) que

transforma la F6P en Fructosa-1,6-bifosfato. Conseguimos así la transformación de una molécula
simétrica. Se gasta 1 ATP.

·Aldosa: transforma por dos vías diferentes la F1,6P dando la Dihidroxiacetona fosfato (3C) y el
Gliceraldehído-3-fosfato (3C).

·Triosa fosfato-isomerasa: encargada de interconvertir ambas moléculas. Es mayoritaria la

conversión a dos moléculas de Gliceraldehído-3-P.
FASE 2: FASE DE RECUPERACIÓN ENERGÉTICA. SE LLEVAN A CABO DOS
REACCIONES SIMULTÁNEAMENTE, DE LA MISMA MOLÉCULA. GANAMOS 4 ATPs.
GANANCIA NETA TOTAL: 2 ATP, 2 NADH, 2 PIRUVATOS.

·Gliceraldehído-3-fosfodeshidrogenasa: produce la oxidación (NAD+ → NADH) de las dos

moléculas de Gliceraldehído-3-fosfato en 1,3-Bifosfoglicerato.

·Fosfoglicerato quinasa: transforma 1,3BPG en 3-Fosfoglicerato. Obtenemos el primer ATP.

·Fosfoglicerato mutasa: transforma el 3-PG en 2-Fosfoglicerato.

·Enolasa: se produce la deshidratación de la 2-PG, produciéndose un doble enlace entre C2 y C3.

Producto que se forma es el Fosfoenolpiruvato, precursor del piruvato.

·Piruvato quinasa: enzima LIMITANTE que transforma el Fosfoenolpiruvato en PIRUVATO,

gracias al enlace rico en energía. Se obtiene el segundo ATP.

REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE LAS ENZIMAS LIMITANTES DE LA GLUCÓLISIS:

*REGULACIÓN FOSFOFRUCTOQUINASA I:

·Fosfofructoquinasa II: transforma la F-6-P en Fructosa-2,6-Bifosfato, la cual es un potentísimo

activador alostérico de la PFK-I.
La F-2,6-BP se degrada por la misma proteína de la PFK-2 (la cuál tiene dos centros activos, para
sintetizar y para degradar la F-2,6-BP).

*REGULACIÓN EN EL HÍGADO DE LA PIRUVATO QUINASA:

·Proteína kinasa A: activada por AMP cíclico. Fosforila a la piruvato quinasa, inhibiéndola
(inactivándola).

TRANSPORTE DE LOS EQUIVALENTES DE REDUCCIÓN DE LA GLUCÓLISIS (lanzaderas

aeróbicas):

·Malato deshidrogenasa: presente en el ciclo de Krebs (dentro de la mitocondria), lleva a cabo la

reacción de la lanzadera Aspartato-Malato (fuera de la mitocondria). El oxalacetato se transforma en
malato y recoge el NADH. El malato entra en la mitocondria, y suelta los NADH.

·Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa: lanzadera del Glicerol-Fosfato (citosólica): utiliza NADH

para transformar Dihidroxicetona P en Glicerol-3-fosfato. Enzima encargada de transferir NADH
directamente a la cadena respiratoria (no llega a penetrar en la mitocondria).
RENDIMIENTO ENERGÉTICO ES MENOR QUE EN LA PRIMERA LANZADERA(?)

FERMENTACIONES (en condiciones anaeróbias): CADENA RESPIRATORIA SE DETIENE EN

AUSENCIA DE O2. CON FERMENTACIONES CONSIGUEN LAS CÉLULAS LA ENERGÍA
QUE NECESITAN EN AUSENCIA DE O2: 2 FORMAS DE OBTENCIÓN DEL NAD
NECESARIO PARA LA OBTENCIÓN DE ENERGÍA:

-Fermentación láctica (+ importante, eucariotas superiores):

·Lactato deshidrogenasa: reacción reversible, que transforma el Piruvato en Lactato. De ésta
forma, transforma también el NADH acompañante del piruvato en NAD. Así podemos volver a
generar el ciclo de la glucólisis para proporcionar ATP a la célula de forma “anaerobia”.

-Fermentación alcohólica (eucariotas inferiores):

·Piruvato descarboxilasa: NO es una enzima de EQUILIBRIO. Descarboxila el piruvato,

formando cetaldehído.

·Alcohol deshidrogenasa: enzima reversible e inducible. Cataliza el cetaldehído, convirtiéndolo en

CH3-CH2-OH (etanol).

GLUCONEOGÉNESIS: PROCESO POR EL CUÁL SINTETIZAMOS GLUCOSA LIBRE. 7

EQUILIBRIOS COMPARTIDOS CON LA GLUCÓLISIS, MENOS 4 ENZIMAS DISTINTAS
(LIMITANTES, IRREVERSIBLES Y CONTRARIAS A LA GLUCÓLISIS):

·Piruvato carboxilasa: enzima anaplerótica de regulación de intermediarios del ciclo de krebs que
requiere cofactor de biotina. Carboxila el Piruvato (en la mitocondria) en la transformación a
Oxalacetato (sale al citoplasma, y para ello, necesita reducirse antes a Malato). El paso de Malato a
Oxalacetato en el citoplasma libera NADH, empleados posteriormente en el resto de etapas.

·Fosfoenolpiruvato carboxicinasa: produce la descarboxilación y la fosforilación del Oxalacetato,

para transformarlo en Fosfoenolpiruvato. Hay gasto de GTP.

·Fructosa-1,6-Bifosfatasa: cataliza la reacción irreversible de la F-1,6-BP para dar F-6-P.

·Glucosa-6-fosfatasa: por glucólisis generamos la glucosa-6-P, sin embargo, en el músculo

esquelético, la reacción termina aquí (NO se produce gluconeogénesis). En el hígado y riñones,
existe una enzima que es la G-6-FOSFATASA que convierte la G-6-P en GLUCOSA LIBRE, la cuál
SÍ puede salir de la célula y ser exportada al resto de tejidos (se produce GLUCONEOGÉNESIS).

REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE LA GLUCONEOGÉNESIS:

·Fructosa-1,6-bifosfatasa: enzima regulada a su vez por otras dos enzimas: : Primero, la Fructosa
bifosfatasa II desfosforila la F-2,6-BP. Después, la Fosfofructoquinasa II fosforila la
F-6-P.

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO: POLÍMERO DE GLUCOSA MUY RAMIFICADO

(obtención de glucosa más rápidamente), EMPLEADO PARA EL SUMINISTRO DE GLUCOSA A
LOS TEJIDOS, POR PARTE DEL HÍGADO.

-Degradación del glucógeno:

·Glucógeno fosforilasa: lleva a cabo la degradación de las ramificaciones del glucógeno añadiendo
un ortofosfato (FOSFOROLISIS), liberando así la GLUCOSA-1-P.
Puede degradar hasta que queden 4 residuos de la cadena.

·Enzima desramificadora: Transferasa/Enzima desramificante, desplaza tres de esos residuos

restantes a la cadena principal. α-1,6-Glucosidasa, encargada de hidrolizar el enlace α-1,6 del
residuo final. De ésta forma se libera: GLUCOSA-1-P.

·Fosfoglucomutasa: intercambia el grupo fosfato de la posición 1 para dar la GLUCOSA-6-P.

·Glucosa-6-Fosfatasa: existente sólo en el hígado (en el músculo NO, ya que genera glucosa y
reservorios de glucógeno para su propio consumo), la cuál genera GLUCOSA LIBRE, que es
transportada al resto de tejidos.

-Síntesis del glucógeno:

·UDP-Glucosa fosforilasa: para obtener la UDP glucosa es necesario que ésta enzima catalice la
reacción: GLUCOSA-1-FOSFATO + NUCLEÓTIDO URIDINA P ↔ UDP-GLUCOSA + Ppi
(pirofosfato).

·Glucosil transferasa: actividad enzimática que presenta la glucogenina al unirse a la UDP-

Glucosa. Ésta enzima incorpora la Glucosa-1-fosfato a partir de la UDP-glucosa, y la transfiere a un
residuo de tirosina.

·Glucógeno sintasa: Una vez que tenemos la glucogenina + cebador (hemos alargado la cadena, 2º
actividad enzimática de la glucogenina), ésta enzima se encarga de añadir moléculas de glucosa a la
cadena principal. NO GASTO DE ATP: La energía se obtiene del enlace fosfoéster del UDP. Forma
así enlaces glicosídicos para llevar a cabo las ramificaciones del glucógeno.

·Enzima ramificante: coge parte de la cadena lineal formada por glucógeno sintasa, y la transfiere
por medio de enlace glicosídico en α-1,6 al C6 de un residuo de glucosa que está 4 subunidades
antes. Se forman 2 ramificaciones, donde vuelve a actuar la glucógeno sintasa, etc.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS (regulación hormonal):

·Glucógeno sintasa: sintetiza glucógeno. Tiene dos formas: la B (inactiva) y la A (activa).

·Proteína fosfatasa 1 (PP1): facilita la conversión de la GS-B a la GS-A (la ACTIVA, se

desfosforila).

·Glucógeno sintasa kinasa (GSK3): facilita la conversión de GS-A a la GS-B (la INHIBE,
fosforilándola).

REGULACIÓN DE LA DEGRADACIÓN:

·Glucógeno fosforilasa: enzima que degrada el glucógeno. Tiene también dos formas: la A/Estado
R (activa) y la B/Estado T (“poco activa”, está desfosforilaza).
Regulación por fosforilación: hormonas, insulina (exceso glucosa) y glucagón (necesidad de
glucosa).

·Proteína fosfatasa 1 (PP1): desfosforila la glucógeno fosforilasa (la hace MENOS ACTIVA,
estado T/forma B).

·Fosforilasa B quinasa: transforma la glucógeno fosforilasa, pasa de ser poco activa a ACTIVA
mediante fosforilación.

CICLO DE LAS PENTOSAS FOSFATO: OBTENCIÓN NADPH A PARTIR DE LA GLUCOSA-

6-P PROCEDENTE DE LA GLUCONEOGÉNESIS.

-FASE 1: OXIDATIVA (2 NADPH + 1CO2)/Glucosa. Tiene REGULACIÓN ENZIMÁTICA.

·Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: cataliza la reacción de la G6P en 6-Fosfogluconolactona. 1º
NADPH QUE SALE (oxidación).
A altas [NADPH]: INHIBE LA ENZIMA.
A bajas [NADPH]: ACTIVA LA ENZIMA.

·6-Fosfogluconolactonasa: formación de la 6-Fosfogluconato.

·6-Fosfogluconato deshidrogenasa: formación de la pentosa: Ribulosa-5-fosfato. 2º NADPH que

sale + CO2 (oxidación + descarboxilación oxidativa).

-FASE 2: DE INTERCONVERSIÓN NO OXIDATIVA. No tiene regulación (reacciones

reversibles).

·Fosfopentosa isomerasa: isomeriza la ribulosa en Ribosa-5-fosfato.

·Fosfopentosa epimerasa: transforma la ribulosa en Xilulosa-5-fosfato.

·Fosfopentosa isomerasa: produce la interconversión entre la Ribosa-5-P y la Xilulosa-5-P.

·Transacetolasa: ribosa-5-P + xilulosa-5-P → Gliceraldehído-3-P y Sedoheptulosa-7-P.

·Transaldolasa: combina los dos productos anteriores → Eritrosa-4-P y Fructosa-6-P.

·Transacetolasa: Xilulosa-5-P + Eritrosa-4-P →FRUCTOSA-6-P(x4) y GLICERALDEHÍDO-3-

P (x2). Ambos son intermediarios de la glucólisis. La fructosa podemos convertirla en G6P para
regenerar el ciclo.

·Glucatione reductasa: rompe enlace S-S con NADPH para regenerar el glucation reducido, y que
éste pueda continuar reduciendo los radicales libres (especies ROS) que pueden provocar
envejecimiento celular.

-Metabolismo lipídico: degradación y síntesis de los ácidos grasos, su regulación, almacenamiento

de lípidos, regulación de la síntesis del colesterol y lipoproteínas.

DEGRADACIÓN DE LOS ÁC. GRASOS:

·Proteina quinasa A: activada por AMPc, fosforila la perilipina y la lipasa.

·AcilCoA sintetasa: con gasto de ATP, une el ácido graso a CoA para formar AcilCoA y así podrá
entrar el ácido graso en la célula (muy tóxico).

·Pirofosfatasa: hidrólisis del pirofosfato (impulsa las reacciones anteriores, las cuales son
reversibles).

·Acil-carnitín transferasa 1: transporta Carnitina a la mitocondria para que el AcilCoA pueda

atravesar la membrana mitocondrial.

·Carnitina-acil transferasa 1: sustituye el CoA del acil-CoA por la Carnitina. De ésta forma, el
CoA consigue entrar en la mitocondria.

*Β-oxidación (AcilCoA → Acetil-CoA) de los ácidos grasos a partir de 4 enzimas:

·AcilCoA deshidrogenasa: produce la oxidación del AcilCoA en Trans-EnoilCoA, liberando
FADH2 que va al C.II.

·EnoilCoA hidratasa: se produce la hidratación del doble enlace formado anteriormente,

formándose la t-3-HidroxiAcilCoA.

·L-3-HidroxiAcilCoA deshidrogenasa: formación del L-3-CetoAcilCoA, se desprende NADH. Se

produce la 2º oxidación.

·β-Cetotiolasa: se produce la escisión o tiolisis del CoA (L-3-CetoAcilCoA se parte en dos

moléculas).

·AcetoAcetilCoA tiolasa: condensa los 2 AcetilCoA en AcetoAcetilCoA.

·HMG-CoA sintasa: lo convierte en Hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).

·HMG-CoA liasa: lo transforma en ACETOACETATO.

·Hidroxibutirato deshidrogenasa: por reducción, el Acetoacetato se transforma en 3-

HIDROXIBUTIRATO, debido a que por descarboxilación espontánea puede transformarse el
Acetoacetato en Acetona, que tiene menor porcentaje residual.

·CetoAcilCoA transferasa: consume los cuerpos cetónicos (el hígado no tiene ésta encima,
produce los cuerpos para transferirlos al resto de tejidos, NO para autoconsumo).

SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS (en el citoplasma):

·ATP Citrato liasa: separa el citrato en AcCoA + Oxalacetato (regresa a la mitocondria mediante
reducción + descarboxilación).

·AcetilCoA carboxilasa: paso irreversible en el que se transforma el AcCoA en MALONIL-COA.

Se consume ATP.

·ÁCIDO GRASO SINTASA: NO consume ATP. Obtiene E de la activación del MalonilCoA. 7

actividades enzimativas y enzima con 2 subunidades.
Se emplean 2 partes del complejo.

·4-Fosfopanteteína (PDH): especie de brazo que desplaza el ác. Graso en construcción por los
diferentes centros activos. Cuando llega a 16C, la encima libera el ácido palmítico en forma de
PALMITIL-COA.

·Proteína transportadora de acilos: actuará un residuo de cisteína.

·Malonil-ACP-transacetilasa: une el malonilCoA a la 4-fosfopanteteína.

·Acetil-ACP-transacetilasa: une el acetilCoA al residuo de cisteína unido a la proteina

transportadora de acilos.

*Regulación:

·Palmitil-CoA: inhibidor por producto de la AcetilCoA carboxilasa.

·AMPK y PKA: (glucagón, adrenalina, alta [AMP] la activan) inactivan fosforilando la AcetilCoA
carboxilasa.

·Proteína fosfatasa 2: (activada por la insulina) activa desfosforilando la AcetilCoA carboxilasa.

*Almacenamiento de lípidos: en forma de triacilglicéridos. Partimos de: ÁCIDO FOSFATÍDICO.

SÍNTESIS DE ÁC. FOSFATÍDICO:

·Glicerol-3-fosfato deshidrogenasa: convierte la dihidroxiacetona fosfato en GLICEROL-3-P.

·Glicerol fosfato AcilCoA transferasa: añade un ácido graso SATURADO al G3P, formándose
ácido lisofosfatídico.

·Glicerol fosfato AcilCoA transferasa: añade un ácido graso INSATURADO al ácido

lisofosfatídico, convirtiéndolo en ÁCIDO FOSFATÍDICO (triacilglicerol + fosfolípidos).

SÍNTESIS DE TRIACILGLICÉRIDOS:

·Complejo triacilglicerol sintasa: presente en la membrana del RE del hígado. Tiene 2 enzimas.

·Fosfatidato fosfatasa: convierte el ácido fosfatídico en Diacilglicerol (DAG).

·DAG-Aciltransferasa: convierte el DAG en TRIACILGLICEROL (mandado al tejido adiposo).

SÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS: ocurre en el RE: DAG + ALCOHOL (uno de los dos debe estar
activado con CDP).

·CDP-DAG sintasa: Si se activa el DAG, ésta enzima transforma el ácido fosfatídico en CDP-
DAG + ALCOHOL, para dar Fosfatidil inositol.

·Cuando el ALCOHOL se activa, el ATP añade CDP y se forma CDP-ETANOLAMINA.

SÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDOS

SÍNTESIS DEL COLESTEROL: en el hígado y otros tejidos. 3 etapas.

*Síntesis del isopentenilfosfato (CITOPLASMA)

·HMG CoA reductasa: transforma el 3-HidroximetilglutarilCoA (producto final de la síntesis de

cuerpos cetónicos) en MEVALONATO (clave para la síntesis del colesterol). PASO REGULADO.

*Formación del escualeno (RE).

*Ciclación del escualeno (RE).

·Ciclasa: cicla el escualeno a partir de un epóxido.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL:

·3-Hidroximetilglutaril CoA reductasa: enzima regulada por control de la cantidad de encima

(regulación lenta, pero a largo plazo) Ó por modificaciones covalentes (regulación rápida, pero a
corto plazo).
*Modificación de la velocidad de transcripción del ARN mensajero:

·SREBP: en el RE en estado inactivo, es el elemento regulador de esteroides.

·SCAP: sensor de colesterol, también en el RE. Está asociada a la SREBP.

·Metaloproteasa: a bajas concentraciones de colesterol en la membrana, SCAP disocia a SREBP en

vesículas que van al Aparato de Golgi. Ésta enzima se une a esas vesículas, y libera otras proteínas
que viajan al núcleo, dónde se unen al FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN DE LA 3-HMGCoA
(SRE).

MODIFICACIÓN COVALENTE: por fosforilación y desfosforilación de la HMG-CoA reductasa.

·AMPK: se activa al haber mucho AMP en el medio (necesidad de E). INACTIVA por fosforilación
a la HMG-CoA reductasa.

Formas de obtención de ésteres de colesterol:

·Acil-CoA colesterol aciltransferasa (ACAT): transfiere grupos acilo al colesterol.

·Lecitin-colesterol aciltransferasa (LCAT): transfiere un acc. Graso insaturado a la lecitina.

LIPOPROTEÍNAS:

·Clatrina: receptor de la superficie celular que capta el LDL y se une a el, formando el complejo:
receptor-LDL. Accede así al interior de la célula. Una vez dentro, se une a lisosomas, los cuales
degradan la apoproteína, y los ésteres de colesterol se hidrolizan a colesterol. Receptor vuelve
intacto a la membrana.

Captación del colesterol liberado anteriormente por las HDL. Lo llevan de nuevo al hígado
(transporte inverso), donde el colesterol vuelve a ser transformado en LDL:

·Lipoproteína lipasa: la apoliproteína del HDL se une a su receptor en la membrana y se hidrolizan

los triglicéridos. Los lípidos pasan a la célula. Una vez que el HDL desprende todos los lípidos, se
desprende de su receptor de membrana y retorna al torrente sanguíneo.

HDL: metabolización del colesterol (BUENO).

LDL: almacenamiento de colesterol (MALO).

*Tratamiento contra la ATEROESCLEROSIS (depósitos de colesterol en los capilares sanguíneos):

·Colestiramina: bloquea la reabsorción de las sales biliares.

·Estatinas: inhibe la HMG CoA reductasa.