Mediadores

 químicos  de  
la  inflamación  
 MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Definición:
Cualquier mensajero que actúa sobre los vasos
sanguíneos, células inflamatorias u otras células para contribuir
a una respuesta inflamatoria
 MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Definición: cualquier mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos,
células inflamatorias u otras células para contribuir a una respuesta
inflamatoria

ORIGEN  

ENDÓGENO   EXÓGENO  
 MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Definición: cualquier mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos,
células inflamatorias u otras células para contribuir a una respuesta
inflamatoria

ORIGEN  

ENDÓGENO  
• Plasma
• Leucocitos
• Cels. endoteliales
•Fibroblastos
 MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Definición: cualquier mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos,
células inflamatorias u otras células para contribuir a una respuesta
inflamatoria

ORIGEN  

EXÓGENO  

•Endotoxina o equivalente
 MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Definición: cualquier mensajero que actúa sobre los vasos sanguíneos,
células inflamatorias u otras células para contribuir a una respuesta
inflamatoria

Exógenos
•endotoxinas
Endógenos
•Plasma
• Leucocitos
• Cels. endote
• Fibroblastos
MEDIADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
MEDIADORES  QUÍMICOS  -­‐  Principios  Generales

• Mecanismos de acción
Interacciones receptor-ligando (1°)
Actividad enzimática directa
Daño oxidativo
• Red de interacción química
Alto grado de redundancia
Garantiza la ampliación y mantenimiento de la respuesta
inflamatoria
• Vida media corta
• Potencialmente dañino
Mecanismo  general  de  mediadores  

Mediadores  

R R
Célula  
Blanco  

Efectos  
Mecanismo  general  de  mediadores  

Ac?vación  
 
Efectos   Inducción  secreción  
 
Inhibición  secreción  
 CaracterísCcas  mediadores  acCvados  
•  Vida  ½  corta  
•  Destruidos  enzimá?ca/  x  kinasas  
•  Depurados  por  mecanismos  protec?vos  
•  Bloqueados  por  inhibidores  endógenos  
•  Si  no  son  controlados  pueden  lesionar  el  tej  
infl  o  alrededor  
 Mediadores  químicos  de  la  
Inflamación  
•  Inmediatos  
–  Histamina  
•  Tardíos  
–  Citoquinas,  mol  adhesión,  PG’s  
•  Rápidos  no  inmediatos  
–  ICAM-­‐1  (expresada  por  cél  endotelial  es?mulada  x  
IL-­‐1[horas])  
Tipos  Mediadores  

Derivados  de  Células  

Derivados  de  Proteínas  

Plasmá?cas  
 Derivados  de  Células  

Histamina   Serotonina   Prostaglandinas  

Leucotrienos   ROS   F  ac?vad  plaq  

Quemoquinas   Citoquinas   Óx  nítrico  

 Derivados  de  Proteínas  
Plasmá?cas  

Productos  del  complemento  

Proteasas  ac?vadas  durante  la  

coagulación  

Kininas  
 MEDIADORES  QUÍMICOS  –  Por  evento

• Vasodilatación
Histamina, óxido nítrico, prostaglandinas
• Aumento de la permeabilidad vascular
Histamina, C3a y C5a, bradicinina, ROS, leucotrienos, PAF
• Quimiotaxis
C5a, LTB4 y LTC4, quimiocinas (TNF-α, IL-1, IL-8), productos
bacterianos (LPS)
 MEDIADORES  QUÍMICOS  –  Por  evento

• Fiebre
IL-1, TNF-α, IL-6, prostaglandinas
• Dolor
Cininas (bradicinina, sustancia P), prostaglandinas
• Daño tisular (productos de leucocitos)
Enzimas lisosomales
ROS / Peroxinitrito
 AMINAS VASOACTIVAS

Histamina (y serotonina)
Histamina principalmente de las células de mast
• Vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular
• Contracción del músculo liso no vascular (bronquios)
• Estimula producción de citoquinas, eotaxinas (atraer eosinófilos)
 ¿Por  qué  se  libera  histamina?  
IgE   C3a   C5a   Calor   Frío  

Productos  celulares:  endotelio,  GB,  Plaq  

Sust  P   ATP  

Receptores  celulares  

H1   H2   H3   H4  
LIBERACIÓN DE HISTAMINA
 Serotonina  
•  Acciones  similares  a  histamina  
•  Neurotransmisor  importante  
•  En  gránulos  de  cél  de  Mast  de  roedores  y  
plaquetas  de  mamíferos  
 DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Los 3 sistemas están interrelacionados
Sistema del complemento
• Sistema de matar
• Vasoactivo
• Quimiotáctico

Sistema de cininas
• Altamente vasoactivo
• Dolor

Sistema de tapón / fibrinolítico

• Vasoactivo
• Activa C3
 COMPLEMENTO  
•  Conjunto  de  eventos  que  ocurren  en  el  
sistema  vascular  
•  Ac?vación  de  prot  inac?vas  sinte?zadas  por  el  
hígado  posterior  a  injuria  ?sular  
•  Genera  numerosas  moléculas  biológicamente  
ac?vas:  proinfl,  quemotác?cas,  opsonizantes,  
solubilización  de  Ag,  formación  Ac,  
permeabilidad,  lisis  celular  (bact)  
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Tres vías:
• vía clásica (anticuerpos)
• vía alternativa (unión dta a pdtos microb.à LPS)
• vía de lectinas (azúcar sobre microbios)
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Funciones importantes:
• Se activan enzimas que fragmentan las subU
•  C3a y C5a (anafilotoxinas)
Liberan histamina (mastocitos) --- aumento de la permeabilidad vascular
Quimiotáctico para muchas células inflamatorias
• Opsoniza microorganismos para facilitar la fagocitosis
• Complejo de ataque membrana (MAC) - lisis de patógenos
 Cascada  del  complemento  

hfps://www.youtube.com/watch?
v=AjbXeI0Tcnc  
 SISTEMA CININA
BRADICININA

Bradicinina

• Activado por factor de Hageman (XII)

• Generada a partir de las proteínas plasmáticas (cininógenos)

• Acciones:
Potente vasodilatador
Estimula la liberación de histamina ( aumenta perm. vasc.)
Contracción del músculo liso no vascular (broncoconstricción)
Importante mediador del dolor
Activa la cascada del ácido araquidónico
 Taquikininas  
Símil  bradiquinina    
•  Sustancia  P-­‐Funciones  
–  VC/VD  
–  Incremento  de  la  permeabilidad  
–  Ac?vación  GB  
–  Quemotaxis  
–  Degranulación  Mast,  B0,  E0  
 Taquikininas  
•  Sustancia  P-­‐  
–  También activada por capsaicinas
 Degranulación  
Sust  P   Histamina  
Mast,  Bo  

Receptor  H3  en  

fibras  nerviosas  
 Degranulación  
Sust  P   Histamina  
Mast,  Bo  

Receptor  H3  en  

fibras  nerviosas  
 METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

• En procesos tanto fisiológicos como patológicos (inflamación)

• Producido por las células endoteliales, leucocitos y plaquetas
• Actúa localmente sobre el músculo liso, endotelio y plaquetas
• Puede mediar en la mayoría de los pasos de la inflamación aguda

• Origen:
Ácido araquidónico derivado de fosfolípidos de membrana (por
ejemplo, ácido linoleico)à Axn de las fosfolipasas (ppal/ A2)
Primero deben ser liberados por fosfolipasas activadas ( en injuria)

• El AA se metaboliza intracel x 2 vías importantes:

Cicloxigenasa (COX)
Lipoxigenasa
 Esmmulo  
Físico,  Químico,  C5a  

Translocación  PLA2  de  ret  

endoplásmico  a  memb  

Liberación  ácido  
araquidónico  
 VÍA DE LA CICLOXIGENASA
 

Endothelium Platelets
PGI synthetase TxA synthetase

+ Pain
 VÍA DE LA LIPOXIGENASA
 

HETE =
hydroxyeicosatetraenoic
acid

!!  

ʺ″ Antiinflammatory
 Factor activador de plaquetas

• Producido por plaquetas, células endoteliales y leucocitos

• Funciones:
Agregación plaquetaria y liberación
Broncoconstricción y vasoconstricción [alta]
Aumenta la adhesión de leucocitos y la quimiotaxis
Aumenta la degradación de leucocitos / cascada oxidativa
 Citokinas  
•  Proteínas  prod  x  muchas  cél  
–  L0s:  linfoquinas  
–  M0s:  monoquinas  
–  Endotelio,  Epitelio  
–  N0,  B0,  E0  
–  Mast  
–  Cél  de  TC  
 Citokinas  
•  Función  
–  Modular  la  expresión  funcional  de  las  células  por  
medio  de  señales  es?mulantes  o  inhibidoras  
–  Hay  de  diferentes  ?pos  con  diferentes  funciones:  
–  Mediadiores  inflamatorios,  quemotác?cos,  
factores  de  crecimiento,  etc  
•  Quemoquinas  
–  Citokinas  que  promueve  quemotaxis  y  migración  
IL-1 y TNF - “citocinas maestras”
 MEDIADORES  QUÍMICOS  –  Por  evento

• Vasodilatación
Histamina, óxido nítrico, prostaglandinas
• Aumento de la permeabilidad vascular
Histamina, C3a y C5a, bradicinina, ROS, leucotrienos, PAF
• Quimiotaxis
C5a, LTB4 y LTC4, quimiocinas (TNF-α, IL-1, IL-8), productos
bacterianos (LPS)
 MEDIADORES  QUÍMICOS  –  Por  evento

• Fiebre
IL-1, TNF-α, IL-6, prostaglandinas
• Dolor
Cininas (bradicinina, sustancia P), prostaglandinas
• Daño tisular (productos de leucocitos)
Enzimas lisosomales
ROS / ONOO •
 Otras citocinas
• IL-5
Eosinófilos (quimiotaxis, activación, proliferación)
• IL-6
Proliferación de linfocitos B y T (citoquinas maestras)
• IL-8
Atrae neutrófilos (quimioquinas)
• IF-γ
Activa macrófagos y linfocitos T (en infecciones virales)
• PDGF
Quimiotáctica para fibroblastos y leucocitos
• TGF-β y VEGF
Importante en la reparación