Documento de Tesis CON CORRECCIONES

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

MAESTRÍA EN NEUROPSICOLOGÍA
“ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS RS4680, RS737865 Y RS165599 EN
EL GEN COMT CON LAS FUNCIONES EJECUTIVAS EN EDAD PREESCOLAR”
TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE MAESTRÍA EN
NEUROPSICOLOGÍA
LIC. ISAYAH PAUL CUEVAS CORONEL
DIRECTORA: DRA. MARÍA GUADALUPE RAMIREZ CONTRERAS
CODIRECTORA: DRA. EN C. MARÍA ELENA SANDOVAL PINTO
GUADALAJARA, JALISCO, FEBRERO DE 2023
1
ESTE ES EL ORDEN Y EL CONTENIDO QUE DEBE TENER TU ÍNDICE
Índice
Abreviaturas
Resumen
Abstract
Introducción
Antecedentes
Planteamiento del problema
Justificación
Objetivos
Objetivo General
Objetivos Específicos
Marco teórico
AQUÍ COLOCAR TEMAS Y SUBTEMAS
Metodología
Tipo de estudio y diseño
Muestra
Muestreo
2
Criterios de inclusión
Criterios de exclusión
Variables
Instrumentos
Procedimiento
Análisis estadístico
Resultados
Discusión
Conclusiones
Sugerencias
Referencias
Cronograma
Anexos
3
Índice
Abreviaturas 7
Resumen 8
Antecedentes 9
Hallazgos en funcionamiento ejecutivo 9
Definición y características 9
Desarrollo de técnicas de estudio 9
Relación de la genética con la cognición 11
Estudios respecto al gen COMT 13
Antecedentes del rs4680 14
Hallazgos en el polimorfismo rs737865 15
Hallazgos en el polimorfismo rs165599 15
Planteamiento del problema 16
Justificación 18
Marco teórico 20
Teorías del funcionamiento ejecutivo 20
Definición 20
Clasificación de las funciones ejecutivas 20
Control Inhibitorio 21
4
Flexibilidad mental 21
Generación de hipótesis 22
Planeación 22
Abstracción 23
Memoria de trabajo 23
Neuroanatomía funcional de los lóbulos frontales 24
Corteza prefrontal 24
Corteza dorsolateral 24
Corteza orbitofrontal. 25
Corteza frontomedial 25
Evaluación neuropsicológica de las funciones ejecutivas 25
Estudios genéticos en relación con la cognición 26
Catecol-O-Metiltransferasa (COMT) 27
Rs4680 28
Rs165599 29
Asociación de cognición y genética 29
Objetivos 31
Objetivo general 31
Objetivos específicos 31
Hipótesis 31
5
Metodología 32
Tipo de estudio 32
Tamaño de la muestra 32
De la población total de 128 sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión, se
aplicaron pruebas neuropsicológicas a un total de 28 sujetos, y se obtuvieron muestras de
sangre de 19 de ellos. Algunos sujetos fueron excluidos del estudio debido a que decidieron no
participar o porque sus muestras de sangre no fueron viables. Por lo tanto, se utilizaron las
muestras de 23 sujetos restantes para el análisis de datos. 32
Muestreo 32
En este estudio se utilizó un muestreo no probabilístico por conveniencia. 32
Variables 32
Operacionalización de las variables 33
Criterios de inclusión 34
Criterios de exclusión 34
Instrumentos 35
Batería Neuropsicológica para preescolares (BANPE) 35
Materiales 35
Termociclador 36
Vórtex 36
Centrifuga 36
Procedimiento 37
6
Análisis estadísticos 38
Análisis estadístico descriptivo 38
Resultados 42
Datos sociodemográficos 42
Datos personales 42
Estado socioeconómico 44
Antecedentes generales 45
Antecedentes familiares 45
Antecedentes del desarrollo 46
Antecedentes prenatales 47
Procesos cognitivos 51
Memoria de trabajo 51
Inhibición 52
Flexibilidad mental 52
Planeación 53
Abstracción 54
Teoría de la mente 54
Procesamiento de riesgo y beneficio 55
Identificación de emociones 56
Análisis por espectrofotómetro 57
7
Consideraciones éticas 58
Discusión 59
Conclusiones 60
Referencias 61
Cronograma de actividades 66
Apéndice 66
Anexos 68
8
Abreviaturas
Abr. Significado
ADN Ácido Desoxirribonucleico
ARN Ácido ribonucleico
BANPE Batería Neuropsicológica para Preescolares
CUCBA Centro Universitario de Ciencias Biológicas
CUCS Centro Universitario de Ciencias de la Salud
FFEE Funciones ejecutivas
PGH Proyecto Genoma Humano
r Repeticiones
MT Memoria de trabajo
BANFE Batería neuropsicológica de funciones ejecutivas
FC Flexibilidad cognitiva
CI Control Inhibitorio
MT Memoria de trabajo
9
FM Flexibilidad menta
CPF Corteza prefrontal
ToM Teoría de la mente
Nota: Se enlistaron las abreviaturas que se utilizaron en el texto en orden alfabético.
10
Resumen
Este estudio transversal retrospectivo tuvo como objetivo investigar la relación entre los
polimorfismos genéticos rs165599, rs737865 y rs4680 en el gen COMT, y el rendimiento en las
funciones ejecutivas en población preescolar. Metodología: Se seleccionaron 19 sujetos de entre
3 y 5 años sin antecedentes neurológicos o familiares previos, a los cuales se les aplicó la Batería
Neuropsicológica para Preescolares para medir el rendimiento del funcionamiento ejecutivo.
Posteriormente, se obtuvieron muestras de sangre para la extracción de ADN que permitieron
observar la presencia de los polimorfismos genéticos a través de una reacción en cadena de
polimerasa en tiempo real. Resultados: La evaluación neuropsicológica indicó que todos los
sujetos presentaron algún nivel de alteración en al menos uno de los dominios cognitivos, siendo
la inhibición el dominio con la puntuación más baja y la teoría de la mente el dominio con la
puntuación más alta. Conclusión: Los análisis estadísticos demostraron una posible correlación
entre los polimorfismos genéticos y los déficits encontrados en los sujetos, lo que sugiere que el
factor genético puede estar asociado con los problemas en el funcionamiento ejecutivo.
Palabras clave: Funcionamiento ejecutivo, Polimorfismos, Población infantil.
11
Antecedentes
Hallazgos en funcionamiento ejecutivo
Definición y características
Durante los primeros años del siglo XXI, varios investigadores del campo de las
neurociencias buscaron definir un concepto que explicara los procesos cognitivos encargados de
llevar a cabo una tarea o acción específica. Ardila y Surloff (2007) propusieron el término
funciones ejecutivas, que fue ampliamente aceptado y puesto en práctica poco después.
Posteriormente, se agregaron elementos de Luria, considerado el antecesor directo del concepto
de funciones ejecutivas. Luria incluyó tres unidades funcionales para estos procesos, según la
complejidad de la acción deseada. Actualmente, una de las definiciones más utilizadas es la de
Lezak (1986), quien describió las funciones ejecutivas como todo proceso cognitivo utilizado
para llevar a cabo una tarea u objetivo. Otros científicos propusieron conceptos similares,
diferenciándose en algunos procesos cognitivos que consideraron fuera de las funciones
ejecutivas.
Desarrollo de técnicas de estudio
En 1967, David Wechsler diseñó la Escala de inteligencia para preescolar y primaria
(WIPSSI), una de las pruebas neuropsicológicas más utilizadas a nivel mundial en población
infantil. Desde entonces, la evaluación de los procesos cognitivos y comportamentales en niños
12
ha evolucionado. Anderson y colaboradores (2001) propusieron una taxonomía de tres
dimensiones clave que deben incluirse en el análisis de los procesos cognitivos y
comportamentales en sujetos infantiles: el desarrollo intelectual, cognitivo y social.
Para evaluar las funciones ejecutivas (FFEE) en niños, las técnicas más comúnmente
utilizadas son la impresión clínica, pruebas neuropsicológicas y estudios de imagen. Las pruebas
neuropsicológicas son especialmente útiles, pero hay algunas dificultades que deben ser tenidas
en cuenta. Por ejemplo, las propiedades psicométricas de la prueba y la pericia del clínico en la
aplicación de la prueba pueden afectar la evaluación.
Dado que existen múltiples pruebas neuropsicológicas diseñadas para evaluar las FFEE,
es importante elegir el protocolo adecuado para cada caso. Un ejemplo es la investigación de
Marino y Julián (2010) donde propusieron un protocolo, que ha sido utilizado por muchos
investigadores en estudios posteriores.
En 2012, la doctora Ostrosky-Solís publicó la Batería neuropsicológica de las funciones
ejecutivas y lóbulos frontales (BANFE-3), que reúne y adapta una serie de pruebas
neuropsicológicas previamente desarrolladas por otros autores. Posteriormente, en 2016 se creó
la Batería neuropsicológica para preescolares (BANPE), adaptando las pruebas utilizadas en la
BANFE-3 y añadiendo algunas otras específicas para la población preescolar. Estas baterías de
evaluación de las FFEE pueden ser muy útiles para identificar y tratar problemas cognitivos y
conductuales en niños.
13
Relación de la genética con la cognición
Se han realizado diversos estudios donde se observa una relación significativa entre el
funcionamiento ejecutivo y la presencia de polimorfismos genéticos. Aunque la evidencia
sugiere en algunos casos una relación causal, se ha consensado abordar los estudios a un nivel
correlacional (Aguirre-Samudio, 2005). El gen DRD4, COMT, MTR, han sido identificados por
diversos autores como los genes mayormente asociados al correcto desarrollo de las funciones
ejecutivas (Aguirre-Samudio, 2005; Mulligan, 2014; Qian, 2018; Bonvicini, 2020), Cuando
hablamos de procesos específicos, se han encontrado alteraciones en la atención, control
inhibitorio, autorregulación, flexibilidad mental, y planeación, (Vidarte, 2020) procesos de suma
importancia para el correcto funcionamiento cognitivo.
A su vez se han detectado los polimorfismos genéticos que se creen están relacionados
con el deterioro de las funciones ejecutivas en poblaciones preescolar, como el polimorfismo
Val/108, el cual se asocia con un desarrollo inadecuado de las funcione ejecutivas desde edades
tempranas. Dicho polimorfismo se encuentra presente en el gen COMT, el cual se ha asociado a
un papel primordial en lo correspondiente al funcionamiento ejecutivo (Malhotra, et al, 2002). La
proteína producida por este gen, conocida como Catecol – O – metiltransferasa, es responsable
de descomponer la dopamina, un neurotransmisor indispensable para el funcionamiento
ejecutivo (Thompson-Schill et al., 1998). Estudios recientes han demostrado que hay dos
versiones principales del gen COMT: una que codifica para una forma activa de la proteína (MB
– COMT), y otra que codifica para una porfa menos activa (S-COMT). (Bramon et al, 2006), y
dependiendo en cuál de estas formas se presente el polimorfismo, los efectos pueden variados,
como, por ejemplo, la actividad enzimática presente en el organismo. Un estudio de (Artigas-
14
Pallarés, 2009) encontró que las personas con la versión activa del gen COMT tenían mejores
resultados en tareas que requieran una alta demanda ejecutiva, como la planificación, y la
resolución de problemas. En dicho estudio, también se encontró que la versión menos activa del
gen puede tener una mayor resistencia a la fatiga cognitiva y una mejor capacidad de atención
sostenida. Además de esto, se ha correlacionado al gen COMT con riesgo de padecer trastornos
neuropsiquiátricos, como esquizofrenia y depresión (Díez-Martín, 2007). Estos hallazgos toman
aún más importancia al momento de hablar de los polimorfismos genéticos que se pueden
presentar en el gen COMT. El polimorfismo rs1800955 ha sido asociado con la presencia de
alteraciones en el control inhibitorio (Solovieva, 2021) en poblaciones preescolar. Otro
polimorfismo genético, el cual es mencionado en gran parte de la literatura, el presente en el 48
pb del gen DRD4, en el cual, dependiendo del número de repeticiones alélicas, se asocia
fuertemente con el control inhibitorio de los sujetos estudiados (Mulligan, 2014) principalmente
cuando se observan 7 repeticiones (7 r) alélicas. Por último, el polimorfismo rs189482961 se ha
asociado con declives en la atención y autorregulación de los sujetos (Qian, 2018). De acuerdo
con Bonvicini (2020) las principales edades de las poblaciones estudiadas varían entre los 22 y
30 años; los estudios en poblaciones infantiles representan solamente 14% de los estudios
realizados. A su vez reporta que los estudios se han realizado mayormente en poblaciones
asiáticas, principalmente en china, Corea y Japón; los estudios realizados en población americana
representan el 4% de los estudios resultados, 2% de poblaciones latinas (Bonvicini, 2020).
Estudios respecto al gen COMT
Diversos estudios se han enfocado en el papel que juega el deterioro del sistema nervioso
central (SNC) y su efecto en el deterioro cognitivo, sobre todo en población de adulto mayor. Un
15
estudio realizado por (Martinez-Ramirez & Cervantes-Arriaga, 2019) encontró una relación entre
el gen COMT y el Alzheimer, debido a un polimorfismo presente en dicho gen. Es por esto
también que el gen COMT toma vital importancia, al participar en la regulación de la dopamina
en el cerebro y especialmente en la corteza prefrontal (Parkin et al, (2018). Un ejemplo de esto
son los estudios en donde se ha logrado relacionar polimorfismos genéticos en el gen COMT con
déficits cognitivos como la esquizofrenia (Parkin et al, 2018). Realizó un estudio de casos y
controles en donde compararon personas diagnosticadas con distintos trastornos mentales en 9
pacientes psiquiátricos. En dicho estudio se encontraron diferencias estadísticamente
significativas al compararlas con el grupo control (p<0.001) en cuanto a los niveles de actividad
enzimática.
Un estudio reciente de casos y controles encontró niveles alterados de S-COMT en
sujetos con el polimorfismo rs4680 y rs4818, en la corteza prefrontal dorsolateral de 23 sujetos
varones, con una diferencia estadísticamente significativa (p<0.001) respecto a los controles.
16
Nota. El grafico representa la posición, a manera de esquema, de los polimorfismos genéticos
más estudiados en el gen COMT. Se puede observar que solo uno de los polimorfismos
(rs737865) se encuentra en un intrón. Tomado de Gen COMT (p.4), de Parkin et al, 2018,
Journal of Human Genetic.
Dado el interés particular en el gen COMT se han localizado la posición exacta de los
polimorfismos considerados de mayor interés, así como las implicaciones biológicas de los
mismos (Parkin et al, 2018). Se realizó un estudio en el que comparó el tejido post mortem de
199 sujetos, que presentaban niveles corticales variables de MB- y S-COMT, donde 67% de su
muestra había sido diagnosticada con trastornos como esquizofrenia, trastornos depresivos o
trastorno bipolar.
Antecedentes del rs4680
Se ha encontrado mayor asociación del genotipo rs4680 con la cognición, que en cualquier otro
polimorfismo (Parkin et al, 2018). Este polimorfismo, comúnmente llamado Val108/Met158 se
ha asociado a enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, Atrofia múltiple de sistemas,
entre otras enfermedades neurodegenerativas que tienen en común un flujo insuficiente de
dopamina al cerebro Estos estudios concuerdan con investigaciones previas en donde se ha
descrito fuertes asociaciones de este genotipo con déficits en diferentes dominios cognitivos.
También se ha encontrado que, dependiendo del genotipo resultante del polimorfismo, la
capacidad de síntesis enzimática se verá comprometida en diferente nivel (Li et al, 2022). Se ha
correlacionado ampliamente este polimorfismo con la presencia de trastorno depresivo mayor,
bipolaridad y abuso de sustancias.
17
Hallazgos en el polimorfismo rs737865
Según diversos autores (Li et al, 2022), el papel del polimorfismo rs737865 se ha asociado en
menor medida a la actividad enzimática de la proteína COMT. Sin embargo, se han encontrado
estudios donde la presencia este polimorfismo se relaciona con síntomas neuropsiquiátricos en
pacientes adultos, incluso sin la presencia de otros polimorfismos en este mismo gen. Okochi
(2009) encontró una disminución de la actividad enzimática de la proteína CHRM1 en sujetos
con historial de abuso de sustancias.
Hallazgos en el polimorfismo rs165599
Parkin et al (2018). Encontró una relación de este polimorfismo con deterioro cognitivo en
pacientes con enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson. A su vez se ha asociado la
presencia de este polimorfismo con déficits en memoria de trabajo y memoria visual (Li et al,
2022). Dean y Scarr (2016). Encontraron una velocidad de procesamiento disminuida hasta 4
veces en comparación al grupo control, así como un decremento en las habilidades de
razonamiento abstracto.
Finalmente se puede encontrar una similitud en los análisis estadísticos empleados por diversos
autores a la hora de reportar los resultados, así como en los resultados obtenidos. La t de Student
para muestras independientes, y las correlaciones de Pearson fueran las más utilizadas, aunque
también existen artículos en donde se utilizan pruebas no paramétricas como la X², correlación
de Spearman y prueba de Friedman (Aguirre-Samudio, 2005; Mulligan, 2014; Qian, 2018;
Bonvicini, 2020).
Planteamiento del problema
18
Dentro de los múltiples procesos cognitivos, las funciones ejecutivas (FFEE) son
consideradas por muchos neurocientíficos como las de mayor relevancia al momento de
referirnos al comportamiento humano, ya que estas sientan las bases para el correcto desarrollo
de diversas funciones neuropsicológicas que hacen posible la interacción humana, y más allá que
esto, la propia supervivencia. Entendemos entonces a las funciones ejecutivas como las
responsables de controlar y autorregular la propia conducta, es decir, son lo que nos permite
establecer, mantener, supervisar, corregir y alcanzar un plan de acción dirigido a una meta.
Debido al papel fundamental que juegan en el funcionamiento cognitivo, la alteración de una o
más FFEE tendrá un impacto significativo en el comportamiento de la persona, lo cual hace muy
importante el estudio de estas alteraciones, con el fin de intervenir oportunamente.
Existe una amplia variedad de acercamientos, perspectivas y enfoques, a través de los
cuales, estas alteraciones pueden ser estudiadas e intervenidas. En esta lógica, los estudios del
genoma humano abren un panorama de posibilidades respecto al estudio de las FFEE. Gracias al
estudio del genoma humano se ha logrado mapear la localización exacta de cada gen (con su
respectiva función) dentro del ADN. A su vez se ha logrado identificar los polimorfismos
genéticos (modificación en el alelo de un gen en una determinada población) con una incidencia
negativa en las FFEE. Es importante señalar que, aunque diversos autores han descrito que no
existe una relación causal de polimorfismo-enfermedad, si se han podido establecer fuertes
correlaciones, donde se observa como con frecuencia la presencia de una alteración
neuropsicología está acompañada de un polimorfismo que previamente se había relacionado en
otras poblaciones con la función cognitiva afectada.
Tomando en cuenta lo establecido anteriormente, se ha optado por estudiar el papel de
polimorfismos específicos en relación con las funciones ejecutivas y las posibles alteraciones de
19
estas mismas. Dado que este tipo de estudios son escasos en población latinoamericana, y
especialmente en este rango de edad, los resultados obtenidos en esta investigación podrían
incidir positivamente en poblaciones donde no se ha analizado el factor genético de las
alteraciones en las FFEE. Aunado a esto, tener un acercamiento a una población preescolar,
puede aportar a un conocimiento más profundo de las FFEE debido a la etapa del
neurodesarrollo donde se encuentran los infantes.
Gracias a los recursos a disposición son suficientes para cumplir con los propósitos de la
investigación, se espera contribuir a la investigación focalizada de las poblaciones con
alteraciones en las FFEE, creando planes de desde etapas tempranas del desarrollo.
20
Justificación
El estudio de las funciones ejecutivas en infantes de etapa preescolar ha sido un tema de
debate por los expertos en el área, principalmente en neuropsicólogos, ya que, algunos
consideran que es impreciso realizar mediciones cuantitativas den procesos cognitivos que se
encuentran aún en desarrollo. Sin embargo, desde la perspectiva de esta investigación radica
precisamente en la posibilidad de identificar déficits cognitivos desde una edad del
neurodesarrollo temprana, facilitando así la rehabilitación del proceso cognitivo afectado. La
magnitud del problema en cuestión hace de vital importancia el continuo avance de las
investigaciones al respecto, con el propósito de elaborar propuestas de distintos acercamientos
para la evaluación y la intervención en las FFEE en infantes. Por otro lado, el estudio del genoma
humano cumple apenas dos décadas de la finalización del Proyecto Genoma Humano (PGH),
siendo esta rama de la genética una de las más jóvenes en su campo (Noble, 2003). Teniendo en
cuenta lo anterior, nos encontramos ante un horizonte de posibilidades sin precedentes, ya que,
aunque los estudios relacionados de déficits cognitivos con la genética datan de los años 50
(Templado, 1969), hasta hace apenas 20 años es posible focalizar los estudios de las alteraciones
en las funciones ejecutivas a sus factores genéticos.
La relevancia social de este estudio radica principalmente en el impacto positivo en la
calidad de vida de las personas con algún tipo de alteración en las funciones ejecutivas, al
contribuir en la exploración de las causas de sus afecciones, colaborando en la innovación del
diagnóstico y tratamiento de estas. Como implicación práctica, este estudio pretende aportar a la
etiología de las disfunciones ejecutivas causadas por alguna alteración cognitiva, determinando
21
el factor genético asociado para posteriormente intervenir en él. La magnitud del problema
abarca a 12 millones de niños de entre 0 a 6 años, solo en México (INEGI, 2019). Si tomamos en
cuenta los últimos estudios, al menos 5% de estos niños requerirán atención neurológica o
psicológica en un futuro próximo (CNP, 2020). Respecto al valor metodológico, se plantea un
protocolo para el estudio del fenómeno en una población infantil, lo cual representa un aporte
para futuras investigaciones. Por último, la viabilidad de este estudio se encuentra fuertemente
apoyada. El tiempo para la elaboración de este proyecto está dentro del necesario para
finalizarlo, los instrumentos neuropsicológicos serán proporcionados por el Centro Universitario
de Ciencias de la Salud (CUCS) de la Universidad de Guadalajara y el laboratorio para los
análisis genéticos será proporcionado por el Centro Universitario de Ciencias Biológicas y
agropecuarias (CUCBA) de la misma universidad.
22
Marco teórico
Teorías del funcionamiento ejecutivo
Definición
Las funciones ejecutivas son actividades mentales complejas, necesarias para planificar,
organizar, guiar, revisar, regularizar y evaluar el comportamiento necesario para adaptarse
eficazmente al entorno y para alcanzar metas (Bauermeister, 2008). Tirapu (2005) Define a las
funciones ejecutivas como “procesos que asocian ideas simples y las combinan hacia la
resolución de problemas de alta complejidad.
Aunque la clasificación de las funciones ejecutivas varía dependiendo del autor, o del
área donde se estudian, La anticipación, atención, control de impulsos, autorregulación,
flexibilidad mental, planificación, organización, resolución de problemas, y monitorización de la
conducta, son considerados por expertos en el tema como las funciones ejecutivas principales
(Anderson, 2008). Los lóbulos frontales y la corteza prefrontal constituyen la base anatómica o
biológica de la función ejecutiva; Aunque no son sólo éstas las regiones del cerebro responsables
de las habilidades de control mental, los lóbulos frontales son los últimos en madurar de forma
completa. (Fernández-Olaria, 2009). Puesto que la corteza prefrontal es la que se desarrolla más
tardíamente y no alcanza su pleno crecimiento y mielinización hasta la tercera o cuarta década en
la vida de un individuo, es lógico que las funciones a las que atiende vayan desarrollándose
progresivamente a lo largo de ese espacio temporal (Fuster, 2014).
23
Clasificación de las funciones ejecutivas
Como se ha mencionado anteriormente, la clasificación de las funciones ejecutivas
dependerá del autor, año y perspectiva clínica. Sin embargo, comparten características claves que
ayudan a nidificarlas casi independientemente del teórico que las presenta. La doctora Ostrosky
(2017) presenta una clasificación basándose en los autores más representativos en el campo,
siendo esta la siguientes:
Control Inhibitorio
Es aquel que permite regular y controlar las tendencias a generar respuestas impulsivas
originadas en otras estructuras cerebrales, siendo esta función reguladora primordial de la
conducta y la atención. En edad infantil. El CI comienza a desarrollarse aproximadamente al año,
con estímulos simples, como evitar mirar a una fuente de luz que pudiera dañar los ojos. A partir
de los 3 años, el infante es capaz de inhibir estímulos de manera voluntaria, en tareas simples,
como seguimiento de instrucciones verbales (Goldberg, 2001). Para los 6 años, el infante debería
ser capaz de tener un mayor control sobre los estímulos que es capaz de inhibir, a su vez que se
ve incrementado la cantidad de estímulos que se puede inhibir de manera involuntaria.
Flexibilidad mental
Es utilizada cuando las estrategias cognitivas o las hipótesis de solución de problemas no
son las adecuadas para un momento o contexto especifico. Es necesario evitar la persistencia en
una estrategia y tener la habilidad de desengancharse de ella. Esta FE es una de las mas
complejas, ya que requiere de otros procesos cognitivos para llevarse a cabo correctamente. En
edad infantil se puede observar que personas de 3 años en anterior (Stuss & Levine, 2000).
Muestran un fenómeno llamada imantación, donde se vuelve sumamente difícil cambiar de
estrategia dependiendo del entorno. En lugar de eso, el niño utiliza el conocimiento que tiene en
24
ese momento y lo generaliza, tratando de resolver los problemas utilizando una misma estrategia
indiscriminadamente (Stuss & Levine, 2000). De los 4 a 6 años, se observa un incremento
exponencial en la capacidad del infante de romper con el bucle de insatisfacción de resultado, y
buscar una estrategia nueva. Esto puede ser fácilmente observado en niños que pueden ingresar
formas de figuras geométricas a través de la prueba y el error.
Generación de hipótesis
Es la capacidad para generar diversas opciones de procedimientos, estrategias y
respuestas a las mismas situaciones, hasta que se encuentra el procedimiento más optimo (Lezak,
1995). Si bien no es considerada como una de las funciones ejecutivas principales, al ser un
concepto bastante abstracto, se reconoce la importancia de generar ideas o hipótesis en la
cognición del sujeto. Antes de los 6 años, la capacidad de dar una explicación a una situación en
particular es bastante limitada. Igual que en otros procesos, el infante utiliza la información que
tiene a su disposición para tratar de encontrar la respuesta que mejor explique lo que esta
ocurriendo. A partir de los 6 años se puede percibir como el niño, puede llegar a conjeturas o
hipótesis mucho más abstractas y aleatorias que las que tenía unos años atrás (Burgess, 1997).
Planeación
Una vez que se han implementado las capacidades anteriores, es necesario ordenar los
procedimientos cognitivos en serie, para así llegar a la ejecución de una tarea determinada. La
planeación entonces permite al individuo hacer uso de la información, habilidades y
requerimientos que tiene a su disposición, para encontrar la ruta óptima para la realización de
una actividad. Una de las características que tiene un sujeto con planeación optima, es que
buscara la ruta de mayor acceso y menor dificultad que sea posible, con el propósito de
minimizar el gasto energético del organismo (Shimamura, 2000). A contrario que otras FFEE, la
25
planeación se puede observar desde edades muy tempranos, inclusive antes de los 3 años. Sin
embargo, existe el riesgo de que la planeación que se observa en sujetos tan pequeños sea
completamente involuntaria, y se deba más a otros procesos cognitivos que en sí mismo a una
función ejecutiva. También se puede observar que la planificación realizada por sujetos menores
a 6 años suele ir por la ruta de menor esfuerzo, sin embargo, no suele ser la óptima para la
situación específica (Shimamura, 2000).
Abstracción
Es la capacidad de percibir y analizar la información desde diferentes perspectivas, con
el fin de llegar a conclusiones más complejas. Para algunos autores la abstracción no forma parte
de las funciones ejecutivas, sino que es un proceso cognitivo independiente. Sin embargo, la
abstracción muestra las mismas características que el resto de las FFEE, tanto en complejidad
como en localización anatómica (Munakata et al., 2004). Una de las maneras que tenemos para
evaluar la abstracción en niños de edad preescolar es a través de la Teoría de la Mente (Toma) la
cual supone la capacidad en el sujeto de deducir el comportamiento de las otras personas, es
decir, de anticiparse ante posibles resultados fuera de lo que puede observar a simple vista.
Memoria de trabajo
Permite mantener la información en línea mientras es procesada, por lo que es
indispensable para llevar a cabo cualquier acción por concreta que esta sea. Existe la teoría de
que la memoria de trabajo tiene una capacidad limitada independientemente de la edad del sujeto
(Capilla, 2004). Esto cobra sentido, al analizar la memoria de trabajo en sujetos de diferentes
edades y observar como el aumento en la capacidad de MT es rápido en los primeros años de
26
vida, pero reduce su velocidad de crecimiento en la segundad década de la vida, a diferencia de
otros procesos cognitivos en donde no se aprecia un límite.
Es importante señalar que, aunque las funciones ejecutivas se estudian como un conjunto
y no se le suele dar un orden jerárquico ellas mismas, definitivamente observamos un orden o
patrón en el cual suelen activarse estos mecanismos cognitivos (Giedd et al, 1999). Esto puede
deberse a la diferencia de demanda cognitiva que representa, por ejemplo, la inhibición en contra
de la abstracción. Otra posibilidad es que estas funciones ejecutivas dependan en mayor medida
de la zona anatómica del cerebro, y del grado de maduración en el que se encuentre.
Neuroanatomía funcional de los lóbulos frontales
Como sabemos, los lóbulos frontales son las estructuras más anteriores de la corteza
cerebral, así como los de mayor volumen. Estos mismos lóbulos se pueden a su vez dividir en
áreas anatómicas más específicas tanto en localización como en función (Stuss & Levine, 2000).
Corteza prefrontal
La región anterior a la corteza motora y premotora se denomina corteza prefrontal (CPF).
Esta presenta un desarrollo y organización funcional, exclusivo de la especie humana (Stuss &
Levine, 2000). También son consideradas áreas de asociación supra modal o cognitivas, ya que
no procesan estímulos sensoriales directos puesto que la información que recibe esta previamente
analizada por otras áreas cerebrales.
Corteza dorsolateral
El área dorsolateral de la CPF se encuentra estrechamente vinculada con procesos como
planeación, memoria de trabajo, fluidez verbal, solución de problemas y flexibilidad mental. En
la porción más anterior de la corteza dorsolateral, se encuentra procesos como metacognición,
27
automonitoreo, regulación, las cuales son consideradas funciones ejecutivas de alto demando
cognitivo (Maril, Simons, Mitchell & Schwartz, 2003).
Corteza orbitofrontal.
Esta área se desprende de la corteza olfatoria caudal-orbital (Stuss & Levine, 2000) por lo
cual está altamente implicada con el sistema límbico. Su función principal es el procesamiento y
regulación de emociones y estados afectivos, así como la regulación y el control de la conducta
(Damásio, 1998). En este lugar se encuentra la detección de cambios en las condiciones
ambientales negativas y positivas, conocido como capacidad de riego o de beneficio para el
sujeto. Lo que permite realizar ajustes de patrones o de comportamiento en relación con cambios
que ocurren de forma rápida o repentina en el ambiente. Aunque la CPF en general está
implicada en la toma de decisiones, la COF tiene una mayor afinidad por situaciones inciertas,
poco especificas o impredecibles. Esto se debe a que, al encontrarse en una falta de información
para tomar la decisión más conveniente, utiliza la emotividad para complementar la toma de
decisiones.
Corteza frontomedial
Esta corteza participa activamente en los procesos de inhibición, detección y solución de
conflictos, así como en la regulación y esfuerzo atencional (Badgaiyan & Posner, 1997) A su vez
regula emociones displacenteras y potencialmente agresivas. Está estrechamente relacionado con
procesos autonómicos, viscerales, motores y sensoriales.
Evaluación neuropsicológica de las funciones ejecutivas
Al momento de evaluar cualquier proceso cognitivo, se debe intentar aislar en mayor
medida los demás procesos que pudieran influir en el que se desea estudiar (Malkova et al.,
2000). Sabemos de antemano que es imposible evaluar procesos cognitivos individualmente, sin
28
embargo, existen instrumentos neuropsicológicos lo bastante confiables para asumir que la
medición realizada puede ser interpretada y reportada de manera fiable. En la batería
neuropsicológica de funciones ejecutivas y lóbulos frontales, se recogen un gran número de
pruebas neuropsicológicas de alta confiabilidad y validez estadística para evaluar procesos
cognitivos que dependen principalmente de la corteza prefrontal. En la versión subsecuente
(BANPE), se considera también el déficit que puede presentar un instante al presentar daño
cerebral pre o perinatal. Las implicaciones que esto tiene aún están en debate. Por un lado,
algunos autores afirman que, al no haberse concretado funciones ejecutivas complejas, el tener
una lesión en la CPF no supone un déficit significativo. Sin embargo, otros autores refieren que,
al presentarse una lesión en edades tempranas, la maduración cognitiva será más lenta que la
esperada en un sujeto sano (Stuss y Levine, 2002).
Estudios genéticos en relación con la cognición
Llamamos genoma al conjunto de todo el ADN de una célula de una especie y los genes
que éste contiene. En sentido estricto, el genoma humano no sólo comprende al ADN del núcleo
sino también las mitocondrias que son esenciales para el funcionamiento celular
(Kornblihtt, 2013). Los genes son segmentos de ADN capaces de ser transcriptos a una molécula
de ARN con igual secuencia que el gen. Las regiones intergénicas constituyen 70% del genoma,
mientras que los genes representan sólo 30%. Se estima que el genoma humano tiene unos
20.000 genes (Kornblihtt, 2013). Los polimorfismos están definidos como “La existencia
simultánea en una población de genomas con distintos alelos para un locus determinado”
(Torrades, 2014). Según Collins (2018) Un polimorfismo implica una de dos o más variantes de
una secuencia particular de ADN. El tipo más común de polimorfismo implica la variación en
un solo par de bases. Los polimorfismos también pueden ser de mucho mayor tamaño
29
implicando largos tramos de ADN. Los llamados polimorfismos de nucleótido sencillo están
siendo estudiados por los científicos para ver su correlación en el genoma humano con
enfermedades, respuesta a los fármacos, y otros fenotipos (Collins, 2018).
Catecol-O-Metiltransferasa (COMT)
La proteína COMT es definido como “Una encima que cataliza la O-metilación, y por lo tanto, la
inactivación de moléculas que contienen catecol?” (Parkin et al, 2018.) En modelos humanos, se
han encontrado relaciones del gen COMT con la modulación de la capacidad cognitiva, atribuido
a la regulación de la degradación de la dopamina en la corteza prefrontal (Parkin et al 2020). Ha
su vez se han encontrado polimorfismos genéticos como el rs4680 y rs4818 con variaciones en la
capacidad cognitiva. Es por esto por lo que distintos autores se han dado a la tarea de vincular el
genotipo COMT con los niveles de la proteína COMT y su efecto en la cognición.
La función de la enzima COMT radica en eliminar catecolaminas activas biológicamente, así
como metabolitos hidroxilados en las células humanas. Sustratos como la dopamina,
noradrenalina, adrenalina y demás metabolitos hidroxilados son regulados por la enzima COMT,
cada uno con diferentes implicaciones en el SNC (Corey-Bloom, 2020).
A la fecha se conocen dos expresiones de la proteína COMT. La primera presentación es soluble
(S-COMT), encontrada en el citoplasma celular. La segunda se encuentra unida a la membrana
(MB-COMT), la cual contiene 50 aminoácidos extra a comparación de S-COMT, además de
encontrarse unida a la membrana del retículo endoplásmico (Udawela, 2018). En la anatomía
humana, se puede localizar el MB-COMT en los cuerpos celulares, los axones y las dendritas de
las neuronas, lugar en donde sucede la degradación de las catecolaminas, la dopamina y la
noradrenalina. Se ha encontrado que el MB-COMT tiene mayor afinidad por el sustrato, mientras
que tiene menor actividad catalítica que el S-COMT, el cual es la isoforma más común en el
30
cerebro (Floriou-Servou, 2017). El S-COMT se encuentra predominantemente en tejidos como el
hígado, las glándulas suprarrenales y los riñones.
Dado que S- y MB-COMT son producto del mismo gen, ambos tendrán implicaciones en el
SNC, con la diferencia de que su efecto dependerá de la localización del polimorfismo presente.
El S-COMT se localiza en el citosol celular, mientras que el MB-COMT se encuentra en las
membranas celulares, debido a su terminal N-hidrofóbica (Dean, 2020). Es importante señalar
que el genotipo S-COMT se encuentra en el citoplasma celular, a diferencia de las
catecolaminas, las cuales se encuentran casi exclusivamente en espacio extracelular, en las
vesículas sinápticas. Por esta razón se ha dificultado encontrar una relación significativa con los
niveles de catecolaminas en una persona, ya que se dificulta el acceso a estas mismas y, por lo
tanto, a su degradación (Gibbons, 2020). Por otro lado, MB-COMT es el genotipo mayormente
presente en el cerebro humano, presentando una afinidad por la dopamina hasta 100 veces mayor
que S-COMT (Parkin et al., 2018), por lo que es probable que este desempeñe un papel
protagónico en la degradación de la dopamina, aunque no necesariamente en el resto de las
catecolaminas. La mayoría de estas afirmaciones se encuentran también respaldades en estudios
animales, donde se observan niveles dopaminérgicos altos en la corteza prefrontal de ratones
(Parkin et al., 2018). Sin embargo, también se ha encontrado un mejoramiento en las habilidades
espaciales de algunos sujetos animales con niveles de dopamina mayores a lo esperado.
Rs4680
El genotipo COMT rs4680 presenta una mayor estabilidad dado que la variante Val contribuye a
una actividad enzimática más alta en comparación de la variante Met, causando una mejor
concentración de dopamina en el cerebro. En el caso del genotipo con este polimorfismo, se
observa una afectación mayor de la actividad enzimática y, por ende, en la capacidad cognitiva,
31
incluso mayor a la del rs4680. Los niveles de dopamina en la corteza cerebral de los sujetos con
este genotipo, que la tasa de degradación de la dopamina se ve afectada por el aumento de la
proteína L-dopa presente en el citosol (Parkin et al., 2018), También se ha asociado a un déficit
en la síntesis de dopamina causando un síndrome hipodopaminérgico en el organismo,
relacionado a un desempeño cognitivo deficiente.
Rs165599
La asociación de este gen con niveles variables del receptor muscarínico colinérgico 1
(CHRM1), hace susceptible al SNC a cambios en la corteza motora primaria, pudiendo ocasionar
anomalidades en el movimiento, que pueden ir desde temblores, hasta la incapacidad de
controlar los movimientos. A su vez se ha encontrado que la función cognitiva se ve
comprometida en pacientes con este genotipo.
Asociación de cognición y genética
Diferentes estudios hacen referencia a la presencia de déficits, cognitivos y conductuales,
como consecuencia de un compromiso en la activación de circuitos prefrontales corticales y
subcorticales, pudiendo ser consideradas enfermedades neurobiológicas, con alteraciones sus
circuitos asociados, la corteza prefrontal y parietal, el cerebelo, los ganglios basales y los
circuitos asociados, lo que implica una alteración del control inhibitorio, memoria de trabajo,
tiempo de reacción, además de otras funciones ejecutivas (Vázquez-Justo, 2018). El
polimorfismo Val108/158Met ha sido asociado a una alteración en la enzima encargada de la
degradación de la catecolamina en el cerebro, lo cual incide directamente en el correcto
funcionamiento ejecutivo, al estar implicadas las vías catecolaminérgicas, las cuales distribuyen
la dopamina y norepinefrina en la corteza prefrontal del cerebro, así como en la amígdala e
hipocampo. Otro polimorfismo asociado a déficits en el funcionamiento ejecutivo es el presente
32
en los receptores DRD4, los cuales son importantes por su distribución anatómica; su RNA
mensajero ha sido localizado en el hipotálamo, tálamo, bulbo olfatorio, hipocampo, regiones
corticales, corteza frontal, lóbulos occipitales y cerebelo (Aguirre-Samudio, 2005).
Esta distribución hace que su presencia en el cerebro sea un notable blanco de acción de
fármacos en el tratamiento de enfermedades mentales, además. debido a la localización tan
variada del gen D4D4, la presencia de uno o más polimorfismos genéticos puede traducirse
como un declive en alguna de las funciones cognitivas, especialmente las funciones ejecutivas
(Aguirre-Samudio, 2005).
33
Objetivos
Objetivo general
Determinar si existe una asociación entre la presencia de los polimorfismos rs4680,
rs737865 y rs165599 y las funciones ejecutivas en preescolares.
Objetivos específicos
1. Evaluar las funciones ejecutivas en la población.
2. Identificar la presencia de los polimorfismos genéticos en la población.
3. Analizar si existen las alteraciones en las funciones ejecutivas asociadas a la presencia de
los polimorfismos rs4680, rs737865 y rs165599.
Hipótesis
Hipótesis alterna: Existe una relación entre presencia de los polimorfismos rs4680, rs737865 y
rs165599 y el rendimiento en las funciones ejecutivas de edad preescolar.
Hipótesis nula: No existe una relación entre presencia de los polimorfismos rs4680, rs737865 y
rs165599 y el rendimiento en las funciones ejecutivas de edad preescolar.
34
Metodología
Tipo de estudio
Alcance de investigación: Correlacional
Diseño: Observacional transversal de tipo retrospectivo
Tamaño de la muestra
De la población total de 128 sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión, se
aplicaron pruebas neuropsicológicas a un total de 28 sujetos, y se obtuvieron muestras de sangre
de 19 de ellos. Algunos sujetos fueron excluidos del estudio debido a que decidieron no
participar o porque sus muestras de sangre no fueron viables. Por lo tanto, se utilizaron las
muestras de 23 sujetos restantes para el análisis de datos.
Muestreo
En este estudio se utilizó un muestreo no probabilístico por conveniencia.
Variables
La variable independiente en esta investigación corresponde a la presencia de los
polimorfismos rs4680, rs737865 y rs165599; la variable dependiente es el rendimiento
en las funciones ejecutivas.
35
Operacionalización de las variables
Tabla 1
Variables consideradas en el estudio
Variable Definición operacional

Capacidad para controlar impulsos, evitar respuestas automáticas y
Inhibición seleccionar la respuesta adecuada en una situación determinada.
Habilidad para establecer metas, generar planes de acción y anticipar
Planeación las posibles consecuencias de cada acción.
Capacidad para mantener temporalmente y manipular información en
la mente, necesaria para realizar tareas complejas que requieren
Memoria de trabajo múltiples pasos y/o decisiones.
Habilidad para cambiar de manera efectiva el enfoque y adaptarse a
Flexibilidad mental las demandas cambiantes del entorno.
Capacidad para inferir los pensamientos, creencias, intenciones y
emociones de otras personas, y comprender que sus propias creencias
Teoría de la mente pueden diferir de las de los demás.
Coordinación Habilidad para controlar y coordinar los movimientos del cuerpo,
motora especialmente aquellos que requieren precisión y destreza.
Polimorfismo Variaciones en la secuencia de ADN entre los individuos que pueden
genético influir en sus rasgos y susceptibilidad a ciertas enfermedades.
Antecedentes Historial médico y familiar de una persona, que puede incluir
personales y enfermedades, trastornos mentales, problemas de desarrollo o de
familiares conducta, y que puede afectar la salud y el bienestar de la persona.
Habilidades mentales que permiten a una persona planificar,
organizar, regular su comportamiento y tomar decisiones en
Funciones ejecutivas situaciones novedosas y complejas.
Conjunto de procesos mentales que incluyen la percepción, atención,
memoria, pensamiento, resolución de problemas, toma de decisiones
Cognición y uso del lenguaje.
Nota. En esta tabla se presentan las variables utilizadas en esta investigación con sus
respectivas definiciones. Estas definiciones fueron de elaboración propia basándose en la
literatura correspondiente.
36
Criterios de inclusión
Los sujetos serán incluidos si:

● Edad de 3 a 6 años.
● Pertenecer a la escuela preescolar “Enviro Rafael Salazar Alcázar”
● Consentimiento informado.
Criterios de exclusión
Los sujetos serán excluidos si:

● Evaluación neuropsicológica previa.
● Antecedentes personales de enfermedad mental.
● Traumatismo craneoencefálico.
● Pertenecer a una institución educativa ajena a la considerada para el estudio
37
Instrumentos
Batería Neuropsicológica para preescolares (BANPE)
Autor y año: Ostrosky, 2016.
Objetivo. El objetivo de esta prueba es evaluar el curso normal y patológico del
desarrollo neuropsicológico de diversos procesos cognitivos en la etapa preescolar, tales como:
atención, memoria, lenguaje, motricidad y funciones ejecutivas (Ostrosky, 2016). Características.
Además, se anexa una historia clínica para que el evaluador para comprenda mejor el contexto de
la evaluación. Por último, se anexa un formato de signos neurológicos, para que a través de la
observación se detecte posible riesgo neurológico.
Tipo de administración: Individual
Duración de la prueba: 1 hora aproximadamente
Materiales
Para la realización de las pruebas genéticas, se hizo uso de tres sondas personalizadas los
tres polimorfismos a identificar. Se utilizó también reactivos, sacarosa, DSS, SDS Alcohol al
70%, alcohol absoluto, Agua desmineralizada entre otros materiales necesarios para la extracción
de ADN y su posterior análisis.
38
Termociclador
Instrumento usado en biología molecular que permite realizar de forma automatizada y
secuencial los ciclos de temperaturas necesarios para llevar a cabo la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) de amplificación de ADN (Instituto Roché, 2020). La reacción se calienta por
primera vez por encima del punto de desnaturalización de las dos cadenas de ADN
complementarias del ADN diana, lo que permite que las hebras se separen en un tiempo de 1:30
minutos a 4 horas.
Vórtex
Dispositivo simple que se usa comúnmente en los laboratorios para agitar pequeños tubos
o frascos de líquido.
Uso: Sedimentar o separar la muestra.
Tiempo: 1 hora aproximadamente.
Centrifuga
Artefacto utilizado para separar muestras en distintas partes.
Uso: Separar la muestra por componentes y compactar el material genético.
Tiempo: 2 horas aproximadamente.
39
Procedimiento
1. Autorización de los padres a través del consentimiento informado.
2. Aplicación de la Batería neuropsicológica.
3. Registro e interpretación de los datos obtenidos, utilizando el paquete estadístico SPSS en
su versión 27.
4. Recolección de las muestras de sangre.
5. Extracción de ADN a través del método modificado de Miller.
6. Preparación de las alícuotas para el estudio de PCR.
7. Verificación de la pureza de la alícuota
8. Análisis de PCR-R a partir del ADN obtenido previamente.
9. Registro y análisis de los resultados de la PCR-R.
10. Análisis en conjunto de los datos obtenidos a través del instrumento. neuropsicológico
con los obtenidos en la PCR-R.
11. Redacción de los resultados en el documento de tesis.
40
Análisis estadísticos
Análisis estadístico descriptivo
Los análisis estadísticos utilizados en esta investigación se observan a continuación. Es
importante señalar que dependiendo de la variable se utilizará una o más de estas pruebas
estadísticas.
Tabla 2
Estadísticos descriptivos utilizados
Estadístico
Descriptivo Símbolo Utilidad
Tamaño de la Proporciona información acerca del número de sujetos

muestra n incluidos en el estudio
Representa el valor promedio de la variable de interés en la

Media M muestra
Desviación
estándar S Indica cuánto se dispersan los datos alrededor de la media
Varianza S2 Indica la magnitud de la variabilidad de los datos
Mínimo Min El valor más pequeño observado en la muestra
41
Estadístico
Descriptivo Símbolo Utilidad
Indica el valor por debajo del cual cae el 25% de los datos de
Percentil Q la muestra
El valor que divide la muestra en dos partes iguales, es decir,

Mediana Me el valor que está en la posición central de los datos ordenados
Máximo Max El valor más grande observado en la muestra
Nota. La tabla muestra los estadísticos descriptivos más utilizados al momento de
reportar medidas de tendencia central, sin embargo, según las necesidades de la investigación se
puede hacer uso de otros estadísticos descriptivos.
Análisis estadístico inferencial
Posteriormente se señalan las pruebas estadísticas utilizadas para el análisis de las
variables. Igual que en caso anterior, dependiendo de la variable, se puede utilizar una o más de
las pruebas estadísticas mencionadas.
42
Tabla 3
Estadísticos inferenciales utilizados
Tipo de Análisis estadísticos

Variable variable recomendados Justificación
Evaluar la asociación entre dos

variables nominales cuando se tiene
una muestra pequeña y la
Sexo Nominal Test exacto de Fisher distribución no es normal.

Lugar de origen Nominal Test exacto de Fisher distribución no es normal.

Nacionalidad Nominal Test exacto de Fisher distribución no es normal.

Polimorfismo Nominal Test exacto de Fisher distribución no es normal.
Evaluar la relación entre dos

variables ordinales o continuas no
Antecedentes Ordinal Correlación de Spearman paramétricas.
Evaluar la relación entre dos

Signos variables ordinales o continuas no
neurológicos Ordinal Correlación de Spearman paramétricas.
Estas pruebas se utilizan porque la

muestra no tiene una distribución
Historial de normal y se necesita evaluar la
enfermedades Ordinal Correlación de Spearman relación entre estas variables.
Estas pruebas se utilizan porque la

muestra no tiene una distribución
normal y se necesita evaluar la
Hábitos Ordinal Correlación de Spearman relación entre estas variables.
Para evaluar la relación entre las

Área social y diferentes categorías de Área social y
familiar Ordinal Correlación de Spearman familiar
Antecedentes Ordinal Correlación de Spearman Estas pruebas se utilizan porque la

académicos muestra no tiene una distribución
43
Tipo de Análisis estadísticos
Variable variable recomendados Justificación
normal y se necesita evaluar la

relación entre estas variables.
Coeficiente de correlación de
rangos de Spearman, Prueba de Medir relación entre variables.
Kruskal-Wallis, Prueba de Además, medir diferencias
Inhibición Continua Wilcoxon significativas entre diferentes grupos.
Coeficiente de correlación de Medir relación entre variables.

rangos de Spearman, Prueba Además, medir diferencias
Memoria de de Kruskal-Wallis, Prueba de significativas entre diferentes
trabajo Continua Wilcoxon grupos.
Flexibilidad de Kruskal-Wallis, Prueba de significativas entre diferentes
mental Continua Wilcoxon grupos.
Teoría de la de Kruskal-Wallis, Prueba de significativas entre diferentes
mente Continua Wilcoxon grupos.
de Kruskal-Wallis, Prueba de significativas entre diferentes
Riesgo beneficio Continua Wilcoxon grupos.
Identificación de de Kruskal-Wallis, Prueba de significativas entre diferentes
emociones Continua Wilcoxon grupos.
Nota. La presente tabla muestra las pruebas estadísticas inferenciales utilizadas en la medición de
las variables en la investigación. Es importante señalar que según las necesidades de la
investigación se utilizó una o más pruebas en cada variable.
44
Análisis estadístico para normalidad y homogeneidad de varianza
Para evaluar la normalidad, se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk, ya que es una prueba es
confiable incluso en muestras pequeñas. Si los datos no siguen una distribución normal, esto
puede tener implicaciones importantes en los análisis estadísticos, por lo que es importante
evaluar la normalidad antes de continuar con el análisis. Por otro lado, para evaluar la
homogeneidad de varianzas, se puede utilizó la prueba de Levene, ya que es una prueba
adecuada para muestras pequeñas y puede detectar diferencias en las varianzas entre diferentes
grupos. Si se encuentran diferencias en las varianzas, esto puede afectar la confiabilidad de los
resultados de los análisis estadísticos y se deben tomar medidas para corregir esta heterogeneidad
antes de continuar con el análisis.
Tabla 4
Medición de normalidad y heterogeneidad
Prueba
estadística Utilidad Razón de uso
La normalidad es una suposición clave en muchos análisis

Prueba de Medir normalidad de estadísticos. La prueba de Shapiro-Wilk evalúa si los datos
Shapiro-Wilk la muestra siguen una distribución normal.
Prueba de La prueba de Kolmogorov-Smirnov también se utiliza para

Kolmogorov- Medir normalidad de evaluar la normalidad de los datos, pero es menos sensible
Smirnov la muestra que la prueba de Shapiro-Wilk.
La homogeneidad de varianzas es importante en muchos

análisis estadísticos, especialmente en los que se utilizan
Medir homogeneidad pruebas de comparación de medias. La prueba de Levene
Prueba de de varianzas de la se utiliza para evaluar si las varianzas son iguales entre
Levene muestra diferentes grupos.
45
Resultados
Los resultados comprenden la muestra de 23 infantes de preescolar a los cuales se les
aplicó la BANPE y además se obtuvo la muestra de sangre para su posterior análisis. A
continuación, se describen los resultados obtenidos:
Datos sociodemográficos
Los datos sociodemográficos de los sujetos se obtuvieron a través del formato de historia
clínica incluido en el instrumento BANPE. Dicha información fue vaciada en el paquete
estadístico para las ciencias sociales (SPSS) en su versión 27.0.1, para posteriormente ser
analizada como se describe a continuación.
Datos personales
Podemos observar una frecuencia de 2 a 9 casos por cada grupo de edad, siendo los 4
años los que cuentan con más casos (f=9). La edad promedio de los infantes fue de 4.32 años con
una DE= .671 lo cual se considera apropiado al momento de hacer análisis por grupo de edad.
Tabla 4.1
Edades de los sujetos evaluados
Edad f % Me
3 años 2 10.5
4 años 9 47.4 4.32
5 años 8 42.1
Total 19 100
46
Edad f % Me
M Me Var
Edad 4.32 .671 .450
Nota. Se muestran los análisis descriptivos correspondiente a las edades separadas por grupos.
En lo que respecta al sexo, los grupos mantienen se mantienen mayormente homogéneos,
con solo tres casos de diferencia. Podemos observar también que el mayor porcentaje se
encuentra en las mujeres con un valor de 57.9%.
Tabla 4.2
Sexo de los sujetos evaluados
Sexo f %
Hombre 8 42.1
Mujer 11 57.9
Total 19 100
Nota. Se describen las frecuencias y porcentajes del sexo separado por grupos.
En cuanto al lugar de origen, observamos que todos los sujetos nacieron en una de las
cuatro regiones descritas a continuación, siendo Guadalajara la que cuenta con mayor número de
casos (f=8). De acuerdo con lo reportado por los cuidadores de sujetos, la nacionalidad mexicana
es la que más casos presenta (f=17). Debido a esto podemos asumir que existe homogeneidad
entre los sujetos de esta muestra. Es muy importante señalar que el lugar de origen puede ser
47
considerada una variable mediadora, ya que la exposición ambiental de los sujetos cambia
drásticamente de una localidad a otra. De igual forma el tiempo que los sujetos tienen viviendo
en la localidad actual pude considerarse de importancia al momento de interpretar los resultados.
Tabla 4.3
Lugar de origen y nacionalidad de los sujetos
Lugar de origen f %
Guadalajara 8 35.7
Tlaquepaque 7 46.4
Tonalá 2 7.1
Zapopan 2 10.7
Nacionalidad f %
Mexicana 17 85.7
Estados unidos 1 7.1
Otra 1 7.1
Nota. Se describen las frecuencias y porcentajes del lugar de origen y de la nacionalidad de los
sujetos evaluados. Podemos observar casi nula variabilidad en la nacionalidad, mientras que en el lugar de
origen, 80% se encuentra distribuida únicamente en dos localidades.
Estado socioeconómico
48
La información de este apartado se registró para asegurarnos de que los sujetos incluidos
en este estudio cuentan con los servicios mínimos indispensables para un desarrollo idóneo, los
cuales para esta investigación se consideraron Luz, agua, drenaje y casa propia. Lo primero que
podemos observar es que la totalidad de los sujetos cuentan con los servicios básicos en el hogar,
lo cual se consideró oportuno ejemplificar (tabla 2), ya que como se ha explicado anteriormente,
el medio ambiente puede fungir como factor de riesgo cuando estudiamos déficits cognitivos.
Podemos observar también, que en promedio habitan 5.11 personas por hogar con 1.76
desviaciones (M=1.56; DE=1.56), lo cual está cerca de lo reportado como el promedio de
personas por vivienda en México.
Tabla 5.1
Condiciones de vivienda de los sujetos
Servicios en la casa f %
Luz 28 100
Agua potable 28 100
Drenaje 28 100
Casa propia 28 100
Número de personas que M DE

habitan
5.11 176
49
Nota. Se describen por separado los servicios que se consideran indispensables dentro de una
vivienda, así como la media y desviación estándar de los habitantes por casa.
Antecedentes generales
Este apartado está dividido en cuatro áreas: antecedentes familiares antecedentes
prenatales, antecedentes perinatales y antecedentes del neurodesarrollo. Al igual que el apartado
anterior, los datos correspondientes a esta sección fueron registrados con el formato de historia
clínica de la BANPE y analizados a través del SPSS 27.1. Como se ha mencionado con
anterioridad, los antecedentes tanto heredofamiliares como personales son de suma importancia
para esta investigación, ya que nos permiten descartar posibles explicaciones alternas para el
fenómeno estudiado.
Antecedentes familiares
Las enfermedades, trastornos, y condiciones tomadas en cuenta para este apartado, son
los sugeridos en la historia clínica de la batería utilizada para la recolección de los datos. En otro
apartado se explorará si existe alguna relación estadística entre el rendimiento del sujeto y sus
antecedentes familiares. Podemos observar que, para todas las patologías tomadas en cuenta,
existe al menos un caso. Siendo depresión y consumo de drogas las más frecuente (f=3)
Tabla 5.2
Antecedente familiar del sujeto
Antecedente patológico f %
Epilepsia 0 3.8
50
Parálisis 1 7.1
Demencia 2 7.1
Síndrome Down 1 3.6
Retraso mental 1 3.6
Problemas de aprendizaje 2 7.1
Problemas de lenguaje 2 7.1
Ansiedad 1 7.1
TDAH 1 7.1
Depresión 3 14.3
Trastorno bipolar 1 7.1
Esquizofrenia 2 10.7
Consumo de droga 3 7.1
Otra afectación 3 10.7
Nota. Se muestra la frecuencia de cada una de las condiciones tomadas en cuenta para los
antecedentes familiares.
Antecedentes del desarrollo
Los hitos del desarrollo propuestos para el análisis son los que muchos autores
consideran primordiales al hablar de neurodesarrollo. En general, podemos observar que el
desarrollo de los sujetos se encuentra dentro de lo esperado, partiendo de las edades en las que se
espera alcancen cada hito del desarrollo. Partiendo de estos resultados podemos asumir que el
51
factor ambiental no tuvo un efecto negativo en el desarrollo neurológico de los sujetos en
ninguno de los hitos del desarrollo.
Tabla 6.1
Antecedentes del neurodesarrollo
Hitos del desarrollo M DE
sostén cefálico 3.16 .375
Sostén tronco 6.42 .769
Gateo 8.53 1.17
Bipedestación 13.57 1.06
Control de esfínteres 3.93 .90
Balbuceo 3.68 .863
Primera palabra 10.64 .826
Primera frase 11.54 .693
Nota. Se muestra los distintos hitos del desarrollo que el sujeto debe alcanzar ordenados
cronológicamente. A su vez se muestra cada media y desviación estándar correspondiente a la puntuación
obtenida por el sujeto. Aun tomando en cuenta la desviación estándar, todos los sujetos se encuentran
dentro del rango de normalidad.
Antecedentes prenatales
Los antecedentes prenatales nos ayudan a controlar variables ajenas al sujeto que
pudieron incidir de manera negativa tanto en el desarrollo como en el rendimiento que se obtuvo
52
a través de las evaluaciones. Podemos observar que, para en general, solos sujetos estuvieron
expuestos a uno o más eventos que pudieron afectar su cognición.
Tabla 6.2
Edades de los sujetos evaluados
Características del embarazo f %
Embarazo no planeado 3 14.3
Embarazo no deseado 2 10.7
No recibió cuidado medico 2 10.7
Enfermedad durante el embarazo 3 14.3
Exposición a tóxicos 1 10.7
Uso de sustancias 1 3.6
Traumatismo craneoencefálico 2 10.7
Amenaza de aborto 2 7.1
Nota. Las características tomadas en cuenta para este apartado abarcan las áreas que se
consideraron más importantes respecto al riesgo del sujeto a presentar algún déficit.
Encontramos que las características prenatales correspondientes al embarazo se
encuentran dentro de lo esperado en población mexicana. A su vez observamos dos casos en los
que la madre no recibió atención medica durante el embarazo hasta el momento del parto. La
exposición a tóxicos asi como el abuso de sustancias se consideran los dos principales factores
de riesgo prenatal, por lo cual es importante analizar estos casos individualmente.
Tabla 6.3
53
Descriptivos antecedentes prenatales
Características prenatales M DE
Edad de la madre durante el 24.54 3.8

embarazo
Numero de gesta 2.93 1.5
Mes en que comenzó el cuidado 3.2 1.6

medico
Nota. Los datos reportados en esta tabla son un estimado del valor real reportado por los padres
del sujeto.
En la siguiente tabla podemos observar los partos en los que se necesitó algún tipo de
intervención, así como los que ocurrieron fuera de un hospital. Aunque se presentaron de 3 a 5
casos en cada apartado, aparentemente no tuvo una repercusión negativa en el desarrollo de los
sujetos.
Tabla 6.7
Descriptivos antecedentes perinatales
Características perinatales f %
Parto por cesárea 3 10.7
Parto no hospitalario 5 1.5
Complicaciones al nacer 3 17.9
54
Nota. Parto no hospitalario se considera de riesgo de infección que podría comprometer
la salud del sujeto. En complicaciones al nacer, se incluyeron hipoxia y cianosis por ser las más
comunes en presentarse.
Al hablar de las características de los sujetos una vez nacidos, podemos observar que se
encuentran dentro de lo esperado en cada una de las características.
Tabla 6.8
Descriptivos antecedentes perinatales
Características M M M DE
perinatales e o
Semanas de gestación 40.3 40 39 1.2

2
Duración del parto 6.32 5 4 2.2
Peso al nacer 2.93 3 3 .466
Talla al nacer 34.0 34 35 .858

7
Nota. Los datos perinatales coinciden con los reportados a nivel mundial como el
promedio en cada una de las características. Semanas de gestación = 42 semanas. Duración del
parto = 5 horas. Peso al nacer =3.300 kg. Talla al nacer 35.07.
Signos neurológicos
Se realizó también un análisis obtenido a través de la evaluación de los signos
neurológicos propuestos en la BANPE. Dicha evaluación se realizó individualmente con cada
sujeto con el fin de aportar a una evaluación más completa. Estos resultados cumplen la doble
55
función de aportar variables para el análisis inferencial, como identificar posibles factores
intervinientes no tomados en cuenta para los criterios de selección. La muestra total demostró
estar dentro de los parámetros normales esperados para la edad.
Tabla 7
Signos neurológicos
Signos neurológicos M DE
Grado de claridad de la 3.14 .356

pronunciación
Grado de coherencia de 6.25 .752

contenido
Equilibrio de pie 8.54 1.17
Equilibrio saltando 13.57 1.06
Equilibrio marcha 3.93 .90
Coordinación dedo-Nariz 3.68 .863
Tono muscular 10.64 .826
Secuencias alternas 11.54 .693
Marcha 8.54 1.17
Secuencia dedo pulgar 6.25 .752
Grafastesia 10.64 .826
Asterognosia 10.64 .826
Signos coreiformes 3.68 .863
56
Nota. Las pruebas de la tabla son realizadas de manera cualitativa. El valor de M
reportado es una comparación entre los mismos sujetos evaluados.
Podemos destacar de la tabla anterior que los sujetos puntuaron más alto en habilidades
motoras que en las verbales. A su vez podemos observar una mayor dificultad para los ejercicios
que requieren de abstracción mental (Como es el caso de la asterognosia y grafastesia) que los
que requieren motricidad gruesa simple
Procesos cognitivos
Los procesos cognitivos incluidos en los resultados se pueden catalogar en cuatro
posibles clasificaciones: Alteración severa, alteración leve, normal y normal alto. Estas
clasificaciones se hacen a partir de puntuaciones naturales que posteriormente se trasforman a
puntuaciones normalizadas. Estas últimas son las utilizadas en los análisis estadísticos
presentados a continuación.
Memoria de trabajo
Podemos observar una media de 91.58, la cual se encuentra debajo de lo esperado. La
memoria de trabajo es la encargada de retener información lo suficiente para realizar una tarea.
En los sujetos, se encuentra desarrollada lo suficiente para la realización de dichas pruebas, sin
embargo, también se observan casos individuales en donde la puntuación es menor a la normal.
Tabla 8.1
57
Memoria de trabajo
Función ejecutiva M M M DE
e o
Memoria de trabajo 91.58 90 89 12.76
Nota. Se presentan los estadísticos de tendencia central y dispersión utilizados en este
proceso cognitivo.
Inhibición
En cuanto a la inhibición, observamos una media de 89.16, estando ligeramente debajo de
lo normal esperado en los sujetos. Además de esto, podemos observar que el valor más repetido
fue 86, siendo esta una puntuación baja. Esto podría ser explicado por el hecho de que, según la
literatura, la corteza dorsomedial, aun no se encuentra lo suficientemente desarrollada. Además
de esto, los déficits inhibitorios están altamente relacionados con problemas conductuales, por lo
cual es necesario ahondar en los análisis de este proceso en cuestión.
Tabla 8.2
Inhibición
Función ejecutiva M Me M DE
Inhibición 89.1 89 86 11.97

6
proceso cognitivo.
58
Flexibilidad mental
La flexibilidad mental es uno de los procesos cognitivos de madurez más tardía, debido a
la alta demanda cognitiva que requiere para el sujeto hacer uso de ella. En la edad infantil se
reporta que la mayoría de los infantes comienzan a desarrollar medianamente este proceso entre
los 5 y 6 años, Lo cual explicaría las alteraciones encontradas en algunos sujetos. Sin embargo,
también hay que recordar que las puntaciones obtenidas se encuentran normalizadas y deberían
tomar estas características anatómicas y no verse afectadas por ella. En el caso de este estudio, la
flexibilidad mental se encuentra ligeramente debajo del valor esperado en los sujetos, debiendo
ser este mayor a 90 puntos, en este caso se presenta una media de 89,32, que, si bien apenas pasa
de lo normal, sigue llamando la atención por las razones indicadas anteriormente.
Tabla 8.3
Flexibilidad mental
Función ejecutiva M Me Mo DE
Flexibilidad mental 89.32 85 89 12.00
proceso cognitivo.
Planeación
La planeación es una función ejecutiva primordial desde los primeros años de vida, por lo
cual se espera que los sujetos se encuentren dentro de la norma independientemente de la edad.
59
En este caso podemos observar que efectivamente la planeación se encuentra dentro de los
valores esperados, sin embargo, se puede observar que está cerca del limite inferior. Además
tomando en cuenta la desviación estándar, existe un déficit ligero visible en los sujetos.
Tabla 8.4
Planeación
Planeación 91.1 96 92 11.07

6
proceso cognitivo.
Abstracción
La capacidad de abstracción (llamado absurdos) es una función ejecutiva compleja,
incluso llegándose a tomar como un proceso cognitivo separado por algunos autores. En sujetos
con estas características de edad es importante que los estímulos estén completamente adaptados
a la capacidad teórica esperada. Podemos observar que los valores obtenidos se encuentran
dentro del rango de normalidad. Sin embargo, al igual que los casos anteriores, la desviación
estándar nos indica que existen sujetos al menos 10 puntos por debajo de lo esperado.
Tabla 8.5
Abstracción
60
Abstracción 91.1 96 92 11.07

6
proceso cognitivo.
Teoría de la mente
La teoría de la mente (ToM) es una función cognitiva, que al igual que la abstracción,
para muchos autores se considera un proceso aparte de las funciones ejecutivas, debido a su gran
complejidad. Sin embargo, las autoras de la batería implementada concuerdan en valorar teoría
de la mente junto con el resto de las funciones ejecutivas. Lo primero que podemos observar de
este proceso es que se encuentra en el rango de normalidad, siendo hasta ahora la puntuación
más alta obtenida en promedio por el total de los sujetos.
Tabla 8.6
Teoría de la mente
Teoría de la mente 94.7 98 99 14.11

9
proceso cognitivo.
61
Procesamiento de riesgo y beneficio
El procesamiento de riesgo y beneficio es una función ejecutiva que permite al individuo
valorar los riesgos de una acción inmediata, con los posibles beneficios que esta le podría traer.
Es una función imprescindible en cualquier etapa de la vida. Algunos autores afirman que este
proceso comienza a aparecer alrededor de los dos años y va madurando progresivamente al igual
que el resto de las funciones ejecutivas. En el caso de los sujetos evaluados, se observó un valor
promedio dentro de lo esperado.
Tabla 8.7
Procesamiento de riesgo y beneficio

Procesamiento de riesgo 100. 104 10 13.61
y beneficio 5
proceso cognitivo.
Identificación de emociones
La identificación de emociones se considera un proceso cognitivo primitivo, complejo y
con un gran componente adaptativo y de supervivencia. Se considera que comienza a
desarrollarse a partir del año. En los sujetos evaluados, podemos observar que la puntuación
promedio se encuentra dentro de lo esperado, estando cerca del límite inferior.
62
Tabla 10
Identificación de emociones
Identificación de 89.5 87 88 15.36
emociones 8
proceso cognitivo.
Como resumen general, podemos mencionar que se presentó una frecuencia de 2 a 9
casos por grupo de edad, con los 4 años teniendo el mayor número de casos (f=9). La edad
promedio de los infantes fue de 4.32 años con una DE= .671, lo que es apropiado para realizar
análisis por grupo de edad. En cuanto al sexo, los grupos fueron mayormente homogéneos, con
solo tres casos de diferencia y un mayor porcentaje de mujeres (57.9%). En cuanto al lugar de
origen, todos los sujetos nacieron en una de las cuatro regiones descritas, siendo Guadalajara la
que contaba con el mayor número de casos (f=8). En cuanto a la patología, la depresión y el
consumo de drogas fueron las más frecuentes (f=3).
Los resultados sugieren que el desarrollo neurológico de los sujetos se encuentra dentro
de lo esperado, y que el factor ambiental no tuvo un efecto negativo en el desarrollo neurológico
de los sujetos. Sin embargo, se observó una media de 91.58 para la cognición, ligeramente por
debajo de lo esperado, y la flexibilidad mental presentó una media de 89.32, también debajo de
lo normal esperado. Esto sugiere que la exposición ambiental puede ser un factor de riesgo para
63
los déficits cognitivos en los sujetos estudiados. Se debe tener en cuenta que el lugar de origen
puede ser considerado una variable mediadora, ya que la exposición ambiental varía de una
localidad a otra. En general, se puede concluir que se necesita una investigación más profunda
para determinar si la exposición ambiental es un factor de riesgo para los déficits cognitivos en
los sujetos estudiados.
Análisis inferencial
Análisis de normalidad y de homogeneidad de varianza
Se realizó la prueba de Shapiro-Wilk para determinar el tipo de distribución de la
muestra, obteniendo los siguientes resultados:
Tabla 11
Prueba de normalidad
Pruebas Estadístico gl Sig.

10.1 Stroop Ángel-Diablo. Total ,726 23 ,000
10.2 Stroop día-noche. Aciertos ,825 23 ,001
10.3 Stroop día-noche. Tiempo ,851 23 ,003
10.4 Puño-dedo. Total ,775 23 ,000
10.5 Laberintos. Errores atravesar ,797 23 ,000
10.6 Demora de gratificación. ,688 23 ,000
Total. errores voltear
11.1 Repartiendo leche. Total ,833 23 ,001
11.2 Cubos en regresión. Total ,603 23 ,000
11.3 Dígitos en regresión. Total ,876 23 ,008
12.1 Categorización A. Aciertos ,723 23 ,000
12.2 Categorización B. Aciertos ,842 23 ,002
12.3 Categorización B. Errores ,838 23 ,002
12.4 Categorización B. ,710 23 ,000
Perseveraciones
12.5 Categorización B. ,806 23 ,000
Perseveraciones de criterio
12.6 Categorización B. Errores de ,817 23 ,001
mantenimiento
13.1 El cartero. Total ,844 23 ,002
13.2 Laberintos. Nivel ,730 23 ,000
64
Pruebas Estadístico gl Sig.
13.3 Laberintos. Errores camino ,841 23 ,002
sin salida
14.1 Absurdos. Aciertos ,727 23 ,000
15.1 Teoría de la mente. Total ,768 23 ,000
16.1 Elección de gratificación. ,551 23 ,000
Opción elegida
16.2 Prueba de juego. Puntuación ,791 23 ,000
total
17.1 Identificación de emociones. ,512 23 ,000
Total
inhibición Normalizada ,971 23 ,722
Memoria de trabajo Normalizada ,962 23 ,501
Flexibilidad mental Normalizada ,904 23 ,030
Planeación Normalizada ,944 23 ,220
Absurdos Normalizada ,955 23 ,362
Teoria de la mente Normalizada ,928 23 ,097
Riesgo beneficio Normalizada ,873 23 ,007
Identificación emociones ,902 23 ,028
Normalizada
Nota. Se observan cada una de las variables continuas utilizadas para el análisis
estadístico. Se utilizó la prueba de normalidad de Shapiro-Wilk.
Al realizar el análisis, nos percatamos que solo cuatro variables cumplen con el criterio
de normalidad: Inhibición normalizada (W = 0. 971, p = 0.722), Memoria de trabajo normalizada
(W = 0.962, p = 0.501), Planeación normalizada (W = 0.94, p = 0.220) y Absurdos normalizada
(W = 0.955, p = 0.362). En el resto de las variables observamos valores debajo de .05, por lo que
asumimos una distribución anormal.
Se realizó una prueba de Levene para evaluar la igualdad de varianzas entre los grupos.
El resultado indicó que no había una diferencia significativa en las varianzas de los grupos (F =
4.217, p = .248). Por lo tanto, se asumió la igualdad de varianzas.
65
66
Consideraciones éticas
1. Se les informará a los participantes del estudio de las siguientes consideraciones éticas:
2. El propósito de la investigación es con fines académicos en búsqueda de avances en el
ámbito de la salud.
3. La metodología del estudio fue diseñada con validez científica, y los participantes forman
parte de una investigación seria.
4. La elección de los participantes estará libre de prejuicios personales de cualquier tipo.
5. Los beneficios obtenidos tanto para los participantes como para la población en general
superan los riesgos que puedan implicar la participación en el estudio.
6. Se garantiza la privacidad del participante, así como el respeto a sus derechos humanos.
67
Discusión
El estudio de las funciones ejecutivas en población preescolar continúa siendo un reto
para los neuropsicólogos y demás profesionales de la salud mental, así como se ha encontrado a
lo largo de la literatura (Shimamura, 2000). La madurez cerebral y cognitiva en edades
preescolares, incrementa la dificultad de la evaluación, así como propone un posible sesgo de
evaluación si no se siguen las normas pertinentes. En este estudio se realizó un esfuerzo notorio
al identificar las variables que pudieran fungir como variables de confusión, mas es importante
señalar que pudieron existir algunas que no se tomaran en cuenta debido a las limitaciones del
estudio. La adaptación de pruebas neuropsicológicas, así como su continuo uso, apoyan a la
postura teórica que afirma es fiable la evaluación cognitiva aun en edades muy tempranas. Sin
embargo, al momento de aplicar las distintas pruebas, pudimos observar una dificultad marcada
que variaba aun en sujetos de la misma edad, lo cual pudiera significar la necesidad de adaptar
las pruebas aun con mayor precisión (Aguirre-Samudio, 2005). Por otro lado, se siguen
publicando estudios donde reportan estadísticas no significativas al momento de comprobar su
fiabilidad. Lo anterior deja en evidencia la necesidad de ampliar los estudios al respecto.
68
Conclusiones
Las pruebas neuropsicológicas utilizadas en esta investigación demostraron tener la
suficiente sensibilidad para detectar alteraciones en población preescolar. Las características de
la población, no tuvieron un impacto que pudiera intervenir de manera negativa en los resultados
obtenidos por los sujetos a lo largo de su evaluación, por lo que, los factores socioeconómicos,
socioculturales, así como los antecedentes familiares o personales, por lo que no se reportan
datos significativos que puedan explicar las alteraciones encontradas. Se reconoce la necesidad
de ampliar el estudio para poder generalizar la información que se encontró en esta
investigación. Las técnicas de extracción genéticas, así como las utilizadas para su análisis,
fueron óptimas para el análisis de los polimorfismos genéticos. Respecto a las limitaciones
observadas a lo largo del estudio, podemos mencionar en primer lugar, que existe un déficit de
pruebas neurológicas especializadas en funcionamiento ejecutivo en edades preescolares, lo cual
represento una gran dificultad al momento de elegir las pruebas a utilizar, ya que no se contaba
con suficientes datos normativos que sustentaran la elección de alguna batería en particular. Otra
de las limitaciones fue la falta de una evaluación previa donde se obtuviera el coeficiente
intelectual de los sujetos evaluados. Oportunamente el CI previo serviría como un criterio de
selección además de ser una posible variable explicativa de alteraciones encontradas en alguno
de los sujetos. Por último, es importante señalar que, aunque el proyecto se completó con éxito,
para poder realizar generalizaciones de los resultados obtenidos, es necesario ampliar
significativamente el tamaño de la muestra. Esta investigación ofrece un guía acerca del abordaje
del fenómeno estudiado, esperando que sea de utilidad para futuras investigaciones.
69
Referencias
Aguirre-Samudio, J & Nicolini, H. (2005). El gen receptor a dopamina D4 y su
asociación con los trastornos mentales. Revista de investigación clínica, 57(1), 65-75.
Albert, J., López-Martín, S., Fernández-Jaén, A., & Carreteé, L. (2008). Alteraciones
emocionales en el trastorno por déficit de atención/hiperactividad: datos existentes y cuestiones
abiertas. Neurología de la conducta, 47(2), 39-45.
Ardila, A. & Solís, F. (2008). Desarrollo histórico de las funciones ejecutivas. Revista
Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, 8(1), 1-21.
Artigas-Pallarés, J., Guitart, M., & Manga, E. (2013). Bases genéticas de los trastornos
del neurodesarrollo. Revista de Neurología, 56(1), S23-34.
Herreras, E. (2014). Funciones ejecutivas: nociones del desarrollo desde una perspectiva
neuropsicológica. Acción psicológica, 11(1), 21-34.
Benítez, Y., Bringas, M., Castillo, V. & Rodríguez, R. (2013). Desarrollo psicomotor y
alteraciones cognitivas en escolares con alteraciones del neurodesarrollo. RCNN, 3(2), 111-116.
Claros, J., Álvarez, C., Ariza, O. & de Mejía, F. (2010). Motricidad y cognición en el
déficit de atención e hiperactividad TDAH. Ánfora, 17(28), 125-150.
Delgado-Mejía, I., & Etchepareborda, M. (2013). Trastornos de las funciones ejecutivas.
Diagnóstico y tratamiento. Revista de neurología, 57(1), 95-103.
70
Jiménez, E. (2012). Trastorno por Déficit de Atención con o sin Hiperactividad (TDAH):
Prevalencia y Evaluación de las Funciones Ejecutivas. Introducción a la Serie Especial. Europea
Journal of Education and Psychology, 5(1),5-11.
Flores Lázaro, J., Ostrosky-Solís, F., & Lozano, A. (2012). BANFE: Batería
neuropsicológica de funciones ejecutivas y lóbulos frontales. México, DF: Manual Moderno.
García, O. (2005). Bases biológicas del trastorno por déficit de la atención e
hiperactividad. Revista Internacional de Psicología, 6(1), 1-35.
López-Aúnatelo, R., Vicens-Costa, E., Guitart-Masip, M., Martínez-Mebrives, E.,
William Valdar, M. J., Toni Cañete, G. B., . . . Fernández-Teruel, A. (2009). Ansiedad en ratas
genéticamente heterogéneas: Hacia la identificación de genes para caracteres conductuales
cuantitativos. Ansiedad y estrés, 15, 67-84.
París Alberdi, S. (2022). Trayectorias del desarrollo de la memoria episódica y las
funciones ejecutivas en la adolescencia: un estudio con realidad virtual. Facultad de psicología,
6 (1) 1-43
Pineda, D. (2000). La función ejecutiva y sus trastornos. Revista de neurología, 30(8),
764-768.
Pinto, C. Asociación de polimorfismos funcionales en genes candidatos DAT1 Y DRD4,
y características neuropsicológicas en atención y funciones ejecutivas en población de niños,
niñas y adolescentes con diagnóstico de déficit de atención e hiperactividad, del centro de
Colombia. Facultad de Medicina. 5, (1) 54-59
71
Puddu, G., Rothhammer, P, Carrasco, X., Aboitiz, F. & Rothhammer, F. (2017). Déficit
atencional con hiperactividad: trastorno multicausal de la conducta, con heredabilidad y
comorbilidad genética moderadas. Revista Médica de Chile, 145 (1), 368-372.
Rebollo, M, & Montiel, S. (2006). Atención y funciones ejecutivas. Revista de
neurología, 42(2), 3-7.
Rufo-Campos, M. (2006). La neuropsicología: historia, conceptos básicos y aplicaciones.
Revista de neurología, 43, S57-S58.
Sánchez, M, Rojas, L, & Soloviova, Y. (2003). Análisis de las funciones ejecutivas en
niños con déficit de atención. Revista española de neuropsicología, 5(2), 163-176.
Sandoval, C. & Ostrosky, F. (2012). Efectos del polimorfismo Val108/158Met del
gen dopaminérgico Catecol-O-metil transferasa COMT en las funciones ejecutivas de
preescolares. Revista Chilena de Neuropsicología, 7(3),115-121.
Sevilla, A., Soriano, R., Saravia, N, Amador, R., & Reyes, Y. (2023). Ejercicio físico y
terapia respiratoria sobre la condición física, la calidad de vida y las funciones ejecutivas en un
superviviente de neumonía inducida por SARS-CoV-2. Retos: nuevas tendencias en educación
física, deporte y recreación,
Soprano, A. M. (2009). Como evaluar la atención y las funciones ejecutivas en los niños
y adolescentes. Buenos Aires, Argentina: Paidós (47), 339-346.
Stelzer, F., Cervigni, M., & Martino, P. (2011). Desarrollo de las funciones ejecutivas en
niños preescolares: una revisión de algunos de sus factores moduladores. Liberabit, 17(1), 93-
100.
72
Taerk, E. & Joober, R. (2004). Catechol-O-methyltransferase (COMT)
Val108/158 Met polymorphism does not modulate executive function in children with ADHD.
BMC medical genetics, 5, (30). https://doi.org/10.1186/1471-2350-5-30
Tirapu-Ustarroz, J, Muñoz-Céspedes, J. M., & Pelegrín-Valero, C. (2005). Memoria y
funciones ejecutivas. Revista de neurología, 41(8), 475-484.
Vayas Abascal, R., & Carrera Romero, L. (2012). Disfunción ejecutiva: Síntomas y
relevancia de su detección desde Atención Primaria. Revista Clínica de Medicina de
Familia, 5(3), 191-197.
Vázquez-Justo, E., Piñón Blanco, A., & Fernandes, S. (2017). Alteraciones
Neuropsicológicas y Neurofisiológicas en el TDAH. Lex Localis, 4(7), 67-75.
Verdejo-García, A., & Bechara. (2010). Neuropsicología de las funciones ejecutivas.
Psicothema, 22(2),227-235
Yunta, J. A. M., Palau, M., Salvadó, B., & Valls, A. (2006). Neurobiología del
TDAH. Acta de neurología de Colombia, 22(2), 184-189.
Lázaro, J., & Solís, F. O. (2008). Neuropsicología de lóbulos frontales, funciones
ejecutivas y conducta humana. Revista neuropsicología, neuropsiquiatría y neurociencias, 8(1),
47-58.
Jódar Vicente, M. (2004). Funciones cognitivas del lóbulo frontal. Revista de neurología,
53 (1)178-182.
Restrepo, F. (2008). Funciones ejecutivas: aspectos clínicos. Revista Neuropsicología,
Neuropsiquiatría y Neurociencias, 8(1), 59-76.
73
Besserra-Lagos, D., Lepe-Martínez, N., & Ramos-Galarza, C. (2018). Las funciones
ejecutivas del lóbulo frontal y su asociación con el desempeño académico de estudiantes de nivel
superior. Revista ecuatoriana de neurología, 27(3), 51-56.
74
Cronograma de actividades
Actividad Di E M M J Sep No
ciembre nero- arzo- ayo- ulio- tiembre- viembre-
2021 febrero abril junio Agosto octubre diciembre
2022 2022 2022 2002 2022

202
Actividades
Revisión de la X
literatura
Redacción X
inicial del protocolo
Realización X
del pilotaje
Capacitación X
en aplicación de
instrumentos
Aplicación del X
instrumento
Análisis de los X
datos
75
Redacción de X X
la tesis
Entrega de X
documento final
Apéndice
Análisis por espectrofotómetro
Se Realizo un estudio a través de un espectrofotómetro para determinar la cantidad de
ADN en cada alícuota, así como la pureza da la prueba. Para propósitos de este estudio, se
estableció una cantidad de ADN igual o mayor a 20 ng/u. Se encontraron 4 muestras con una
baja concentración de ADN, así como contaminación proteica fuera de los rangos permitidos.
Sin embargo, estas se incluyeron en las muestras para el análisis de PCR-R con la posibilidad de
que estas legibles por el termociclador.
Tabla 10
Contenido de ADN y grado de pureza de la muestra
Folio Ng/uL A260/A280 A60/A30
44 684.8 1.87 2.37
51 546.7 1.88 2.41
76
49 140.2 1.87 2.28
16 256.0 1.69 2.00
43 318.5 1.85 2.41
48 345.2 1.88 2.38
40 681.4 1.88 2.40
50 1073.1 1.88 2.40
28 499.7 1.9 2.32
39 507.4 1.9 2.42
45 135.1 1.85 2.19
53 233.2 1.86 2.33
46 478.8 1.76 2.62
12 522.9 1.88 2.46
38 829.9 1.87 2.32
42 1609.5 189 2.21
04 365.0 1.84 2.36
14 1030.2 1.88 2.26
19 1238.3 1.9 2.32
41 13.7 1.32 0.75
77
47 8.7 1.69 1.28
52 11.1 1-26 .86
30 66.2 1.52 1.01
Nota. Ng/uL= nanogramos sobre microlitros. A260/A280 = indicador de contaminación
proteica.
78
Anexos
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
Título de proyecto: Funciones Ejecutivas en preescolares y su asociación con
polimorfismos genéticos.
Introducción
Estimado(a) tutor(a) del participante:
_______________________________________________
Su hijo ha sido invitado a participar en el presente proyecto de investigación, el cual es

desarrollado por el Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”, el Centro
Universitario de Ciencias de la Salud (CUCS), el Centro Universitario de Ciencias Biológicas y
Agropecuarias (CUCBA) de la Universidad de Guadalajara (UdeG).
Si Usted decide participar, es importante que considere la siguiente información.

Siéntase libre de preguntar cualquier asunto que no le quede claro.
Su decisión de participar o no en el estudio no implicará ningún tipo de consecuencia

para su persona.
El estudio de las funciones ejecutivas nos permite entender de una manera más completa
la manera en la que una persona organiza, planea y decide realizar una acción. Los estudios
genéticos nos permiten conocer nuevas formas de prevenir e intervenir las afectaciones que estos
procesos cognitivos puedan presentar. El comprender como las alteraciones genéticas pueden
contribuir a un desarrollo anormal de estas funciones abre nuevas posibilidades de tratamiento
para personas de todas las edades.
Objetivo
79
Analizar la relación que existe entre la presencia de polimorfismos genéticos y las
funciones ejecutivas en sujetos preescolares.
Le pedimos participar en este estudio porque su hijo cumple con los criterios de inclusión
diseñados para nuestro estudio:
Procedimientos:
Una vez confirmada su participación, se entrevistará para la obtención de los datos
clínicos de su hijo, así como historial heredo-familiar; adicionalmente, se podrá entrevistar a
usted para obtener datos sociodemográficos. Posteriormente, a su hijo se le realizaran una serie
de pruebas neuropsicológicas diseñadas para evaluar sus Funciones Ejecutivas. Se le tomará una
muestra sanguínea para realizar una reacción en cadena de polimerasa (PCR-TR) y de esta
manera determinar la presencia de los polimorfismos genéticos asociados a alteraciones en
funciones ejecutivas. Una vez realizado este estudio, se analizará si existe una relación entre los
resultados de la evaluación de su hijo con los resultados de la PCR-TR.
Beneficios: Si usted acepta participar estará colaborando con la el Hospital Civil y la
Universidad de Guadalajara para conocer más sobre él funcionamiento cognitivo en niños de
edad prescolar, y el impacto de la genética en estas funciones. Si se identifica que su hijo
presenta uno o más polimorfismos genéticos asociados a déficits en el funcionamiento ejecutivo,
se le notificará para que reciba asesoría sin costo en el Departamento de Neurociencias del
Centro Universitario de Ciencias de la Salud, de la Universidad de Guadalajara”, si así lo desea.
Confidencialidad: Toda la información que Usted nos proporcione para el estudio será
de carácter estrictamente confidencial y será utilizada únicamente por el equipo de investigación
del proyecto y no estará disponible para ningún otro propósito. Su hijo quedará identificado(a)
con un número y no con su nombre. Los resultados de este estudio serán publicados con fines
científicos, pero se presentarán de tal manera que su hijo no podrá ser identificado.
Participación Voluntaria/Retiro: Su participación en este estudio es absolutamente

voluntaria. Usted está en plena libertad de negar la participación de su hijo o de retirar su
participación de este en cualquier momento. La decisión de participar o no en el estudio no
implicará ningún tipo de consecuencia.
Durante el curso del estudio nos comprometemos a informarle de cualquier hallazgo

significativo, así como cambios en los riesgos o los beneficios como resultado de su
80
participación en la investigación o nuevas alternativas de participación, esto puede ocasionar que
cambie de opinión sobre su decisión de continuar en el estudio. Si se le proporciona información
nueva, se le preguntará si desea o no desea continuar con el estudio.
Riesgos Potenciales/Compensación: Los riesgos potenciales que implican su

participación en este estudio seria la formación de un hematoma (moretón) en la zona de punción
realizada para la toma de muestra de sangre periférica. La evaluación neuropsicológica puede
provocar un leve nivel de ansiedad anticipatoria. Usted no recibirá ningún pago por la
participación en el estudio, y tampoco implicará algún costo.
Aviso de Privacidad Simplificado: El equipo de investigadores de este estudio es

responsable del tratamiento y resguardo de los datos personales que nos proporcione, los cuales
serán protegidos conforme a lo dispuesto por la Ley General de Protección de Datos
Personales en Posesión de Sujetos Obligados. Los datos personales que les solicitaremos serán
utilizados exclusivamente para las finalidades expuestas en este documento. Usted puede
solicitar la corrección de sus datos, una copia de este consentimiento, que sus datos se eliminen
de nuestras bases o retirar su consentimiento para su uso. En cualquiera de estos casos les
pedimos dirigirse al correo electrónico: isayah.cuevas2263@alumnos.udg.mx.
Números para contactar: Si usted tiene alguna pregunta, comentario o preocupación

con respecto al proyecto, por favor comuníquese con (Añadir datos de localización)
ACEPTO la participación en el estudio “Funciones Ejecutivas en preescolares y su
asociación con polimorfismos genéticos”.
USO FUTURO DE LAS MUESTRAS

Una vez finalizado el ensayo, las muestras sobrantes serán destruidas, a no ser que usted
consienta para que puedan ser almacenadas y utilizadas en investigaciones futuras.
Declaración de la persona que da el consentimiento
81
● He leído esta Carta de consentimiento.
● Me han explicado el objetivo del estudio, los posibles riesgos y beneficios, y otros aspectos
sobre mi participación.
● He podido hacer preguntas relacionadas a mi participación en el estudio, y me han respondido

satisfactoriamente mis dudas.
Si usted entiende la información que le hemos dado en este formato, está de acuerdo en
participar en este estudio, de manera total o parcial, y también está de acuerdo en permitir que su
información de salud sea usada como se describió antes, entonces le pedimos que indique su
consentimiento para participar en este estudio.
Además, declaro lo siguiente:
● Deseo que el responsable del estudio me comunique la información derivada de la

investigación que pueda ser relevante y aplicable para mi salud
 SI  NO
● Consiento al almacenamiento y uso de las muestras biológicas y de los datos asociados para
futuras investigaciones en las mismas condiciones de confidencialidad explicadas en esta hoja
de información.
 SI  NO
● Consiento a ser contactado en el caso de necesitar más información o muestras biológicas

adicionales.
 SI  NO
Registre su nombre y firma en este documento.
PARTICIPANTE:
Nombre del menor de edad:

________________________________________________________
Nombre del tutor:
82
Domicilio: _______________________________________________________
Firma: _________________________
Fecha/hora __________________
Nombre y firma del investigador o persona que obtiene el consentimiento:
Nombre: _____________________________
Firma: _________________________
Fecha/hora ___________________
83
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87
88
89

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UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

“ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS RS4680, RS737865 Y RS165599 EN

EL GEN COMT CON LAS FUNCIONES EJECUTIVAS EN EDAD PREESCOLAR”

TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE MAESTRÍA EN

LIC. ISAYAH PAUL CUEVAS CORONEL

DIRECTORA: DRA. MARÍA GUADALUPE RAMIREZ CONTRERAS

CODIRECTORA: DRA. EN C. MARÍA ELENA SANDOVAL PINTO

GUADALAJARA, JALISCO, FEBRERO DE 2023

Planteamiento del problema

AQUÍ COLOCAR TEMAS Y SUBTEMAS

Tipo de estudio y diseño

Hallazgos en funcionamiento ejecutivo 9

Desarrollo de técnicas de estudio 9

Relación de la genética con la cognición 11

Estudios respecto al gen COMT 13

Antecedentes del rs4680 14

Hallazgos en el polimorfismo rs737865 15

Hallazgos en el polimorfismo rs165599 15

Planteamiento del problema 16

Teorías del funcionamiento ejecutivo 20

Clasificación de las funciones ejecutivas 20

Neuroanatomía funcional de los lóbulos frontales 24

Evaluación neuropsicológica de las funciones ejecutivas 25

Estudios genéticos en relación con la cognición 26

Asociación de cognición y genética 29

aplicaron pruebas neuropsicológicas a un total de 28 sujetos, y se obtuvieron muestras de

muestras de 23 sujetos restantes para el análisis de datos. 32

En este estudio se utilizó un muestreo no probabilístico por conveniencia. 32

Operacionalización de las variables 33

Batería Neuropsicológica para preescolares (BANPE) 35

Análisis estadístico descriptivo 38

Antecedentes del desarrollo 46

Procesamiento de riesgo y beneficio 55

Análisis por espectrofotómetro 57

ADN Ácido Desoxirribonucleico

ARN Ácido ribonucleico

BANPE Batería Neuropsicológica para Preescolares

CUCBA Centro Universitario de Ciencias Biológicas

CUCS Centro Universitario de Ciencias de la Salud

FFEE Funciones ejecutivas

PGH Proyecto Genoma Humano

BANFE Batería neuropsicológica de funciones ejecutivas

CPF Corteza prefrontal

ToM Teoría de la mente

Nota: Se enlistaron las abreviaturas que se utilizaron en el texto en orden alfabético.

polimorfismos genéticos rs165599, rs737865 y rs4680 en el gen COMT, y el rendimiento en las

funciones ejecutivas en población preescolar. Metodología: Se seleccionaron 19 sujetos de entre

Neuropsicológica para Preescolares para medir el rendimiento del funcionamiento ejecutivo.

Posteriormente, se obtuvieron muestras de sangre para la extracción de ADN que permitieron

observar la presencia de los polimorfismos genéticos a través de una reacción en cadena de

Palabras clave: Funcionamiento ejecutivo, Polimorfismos, Población infantil.

Hallazgos en funcionamiento ejecutivo

Posteriormente, se agregaron elementos de Luria, considerado el antecesor directo del concepto

complejidad de la acción deseada. Actualmente, una de las definiciones más utilizadas es la de

diferenciándose en algunos procesos cognitivos que consideraron fuera de las funciones

Desarrollo de técnicas de estudio

En 1967, David Wechsler diseñó la Escala de inteligencia para preescolar y primaria

infantil. Desde entonces, la evaluación de los procesos cognitivos y comportamentales en niños

dimensiones clave que deben incluirse en el análisis de los procesos cognitivos y

comportamentales en sujetos infantiles: el desarrollo intelectual, cognitivo y social.

aplicación de la prueba pueden afectar la evaluación.

es importante elegir el protocolo adecuado para cada caso. Un ejemplo es la investigación de