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Exposición Endocrino Yo
Exposición Endocrino Yo
El cortisol es el principal glucorticoides afecta a los tejidos como el hígado, grasa y musculo que
tienen como función regular la glucosa. También a Tejidos como el hueso, la piel, otras vísceras, el
tejido hematopoyético y linfático y el sistema nervioso central (SNC), son dianas para su acción.
La vía comienza:
1. En la mitocondrias por la enzima SCC escisión de la cadena lateral del CYP450
elimina la cadena lateral larga del carbono en la posición 20 de la molécula de
colesterol(27 átomos de carbonos)
2. El producto de reacción es la PREGNOLONA (21 átomos de carbono). La enzima
del REL 3β-HSD (que no forma parte del P-450) oxida el grupo hidroxilo en la posición 3
del anillo A a una cetona para formar la PROGESTERONA.
3. Posteriormente una enzima del P-450 en el REL, la 17α-hidroxilasa , añade un grupo
hidroxilo en la posición 17 para formar 17a-HIDROXIPROGESTERONA. Sin embargo
4. La otra alternativa para formarla es a través de la 17α-hidroxilasa que añade un grupo
hidroxilo en la posición 17 de la pregnenolona y forma 17Α-HIDROXIPREGNENOLONA, que
luego puede ser transformada mediante la 3β-HSD en 17Α-HIDROXIPROGESTERONA.
5. En el REL, la 21α-hidroxilasa (P450) añade un hidroxilo en el carbono 21 para producir 11-
desoxicortisol.
6. En las mitocondrias, la 11β-hidroxilasa (P-450) añade otro hidroxilo más, esta vez en la
posición 11, para producir CORTISOL.
MECANISMO DE ACCIÓN DEL CORTISOL ALEJA
Actúa principalmente mediante el receptor para
glucocorticoides, que regula y modula la
transcripción de los genes.
El cortisol como todas las hormonas esteroides, se
une a receptores intracelulares dentro de las células
diana.
El RG(receptor de glucocorticoides) se localiza
dentro del citoplasma, forma un complejo estable
con chaperonas moleculares, como las proteínas
del shock térmico Hsp90 y las ciclofilinas. La unión
del cortisol al RG induce la separación de
chaperonas, lo que permite:
1. Que el complejo RG-cortisol se transloque al
núcleo. Se dimeriza
2. El complejo Cortisol-Receptor se une a los
elementos de respuesta a los glucocorticoides (GRE)
del extremo 5’ no traducido para aumentar o
disminuir su expresión de múltiples genes.
Los glucocorticoides también pueden reprimir la
transcripción de los genes. En algunos casos, el RG interacciona con otros factores de
transcripción, como el factor de transcripción proinflamatorio NF-κB, e interfiere con la
capacidad de activar la expresión génica.
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE CORTISOL ALEJA
Las neuronas de soma del núcleo
paraventricular del hipotálamo sintetizan y
secretan CRH, un neuropéptido que se libera
accediendo al plexo venoso portal hipofisiario
hasta llegar a las células corticotropas de la
adenohipófisis.
La CRH se une a CRH-R1, un receptor
acoplado a proteína G (GPCR) activandose la
vía de la adenilato-ciclasa (AC)-AMPc-PKA
elevando las concentraciones de AMPc.
Se activan los canales de Ca2+ tipo L
produciendo aumento de la concentración
intracelular de Ca2+, que rápidamente induce
la liberación de la ACTH preformada. Durante
un periodo de mucho tiempo también se
estimula la transcripción génica y la síntesis de
la POMC. (precursor ACTH)
La ACTH es liberada por las células
corticotropas hasta llegar a las tres capas de la
corteza suprarrenal, allí se une a los receptores
de melanocortina-2 situados en las membranas
celulares
Este receptor se acopla a Proteína G
heterotrimérica y estimula la AC-AMPc-PKA,
Aumenta el AMPc que activa PKA que fosforila
proteínas, se aumenta con rapidez la
conversión de colesterol en pregnenolona limitando la velocidad se formación de cortisol
esto mediante la enzima SCC( escisión de la c.lateral) y, más lentamente, incrementando
la síntesis de varias proteínas necesarias para la síntesis de cortisol. P-450
RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA DEL CORTISOL ALEJA
Las variadas acciones de los glucocorticoides quedan explicadas al analizar los efectos observados
en la clínica del hipercortisolismo en pacientes tratados con glucocorticoides.
Una de las apreciaciones más características es el Cambio por completo del cuerpo. La grasa
corporal se redistribuye, pasando de las extremidades a la cara y el tronco, produciendo:
2) un abdomen redondeado
3) un redondeo de la cara llamado facies de luna llena, producido por un aumento de la grasa
subcutánea en las mejillas y en la región submandibular.
- Por el contrario, la ausencia de grasa (y de parte del tejido de soporte) en las extremidades
produce un adelgazamiento de la piel y fragilidad de los vasos sanguíneos cutáneos.
En el hueso, los glucocorticoides reducen la densidad mineral (osteopenia), lo que puede dar lugar
a osteoporosis y fracturas óseas.
La atrofia muscular conduce a una debilidad generalizada, más destacada en los músculos
proximales de las extremidades inferiores.