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HIPERGLUCEMIA SOSTENIDA O PICOS

HIPERGLUCEMICOS
Acmulo de
sorbitol
Isquemia-
hipoxia del
nervio
Disminucin de
mioinositol y menor
actividad ATPasa
ESTRS
OXIDATIVO
Glucosilacion
no enzimtica
NEUROPATIA DIABETICA
Fuente: Aguilar Rebolledo F. Guia clinica neuropatia diabetica para medicos. Plast y Rest Neurol.
2005, Mexico pp 36-38
Definicin:
Desequilibrio bioqumico propiciado por la
produccin excesiva de radicales libres que
producen dao oxidativo en las
biomoleculas y que no puede ser
contrarrestado por los sistemas
antioxidantes.


RADICALES LIBRES (RL)
Especies reactivas
de oxigeno
(EROs)
Especies reactivas
de nitrgeno
(ERNs)
ANTIOXIDANTES
3 teoras a partir de una aseveracin:
El oxigeno puede ser toxico a travs de
alguna forma reducida de oxigeno
Radicales Libres=
envejecimiento
Existencia de la SOD
Los radicales OH
estimulan la Guanilato
Ciclasa para generar GMP
cclico = relajacin
arteriolar
ANION
SUPEROXIDO
O2 * -
PEROXINITRIT
O
ONOO *-
HIDROXILO
OH *-
PEROXIDO DE
HIDROGENO
H2O2
Radical nitrilo
NO*-
1.- Explosin oxidativa: Produccin masiva de EROs en un ambiente
inflamatorio

2.- Generacin de ON: regulado por EROs y factores (NFKB y
MAPk), participando en la transcripcin de enzima sintasa del ON.

3.- Tono vascular: Activacin de guanilato ciclasa para generar GMP
cclico modulando canales de calcio

4.- Oxigenacin: EROs activan canales de K para liberar
neurotransmisores que median la respuesta a la ventilacin durante la
hipoxia.

5.- Apoptosis: Mediante alteracin de la mitocondria activan dicho
suceso en las clulas daadas.
ENZIMATICOS



NO ENZIMATICOS
SOD (sper
oxido
dismutasa)
CAT
(Catalasa)
GSH-Px
(Glutatin
peroxidasa)
GSH (Glutatin
reducido)
Vitamina C,
E, B2, B9
Zn, Se
Eliminacin de molculas de 02.

Secuestro de especies reactivas de oxigeno y
nitrgeno.

Unin a los metales necesarios para la
generacin de EROs y ERNs.

Regulacin de la expresin de los mecanismos
antioxidantes endgenos.





IMBALANCE ENTRE LA PRODUCCION DE
SISTEMAS OXIDANTES Y
ANTIOXIDANTES DEL CUERPO EL CUAL
SE ENCUENTRA A FAVOR DE LOS
OXIDANTES.
ANTIOXIDANT
ES
RADICALES
LIBRES
ESTRS OXIDATIVO
REGULACION
REDOX
Cascadas de sealizacin que aumenten la
expresin de enzimas antioxidantes.

Aumento del sistema de cistena, lo cual facilita el
incremento celular de glutatin

Aumento de la protelisis para acrecentar los
aminocidos los cuales son altamente capaces de
amortiguar radicales libres.

Inhibicin por retroalimentacion de las enzimas
responsables de generar el radical.
El superoxido (O2*-) se forma en mitocondrias en el complejo III.







La activacin del NADPH (circulatorio y renal) se realiza por la Angiotensina I
por medio de la cinasa de la protena.

Autooxidacion de la glucosa

Disminucin de la sintasa de Oxido ntrico.

Activacin excesiva de oxidasa de xantina (oxidacin lipidica).

Deplecin de antioxidante enzimticos y no enzimticos
HIPERGLUCE
MIA
Se forma mas superoxido en el
complejo II.
HIPERGLUCEMIA
ALTOS NIVELES DE
RADICALES LIBRES
DAO A NIVEL CELULAR DE
PROTEINAS, MEMBRANAS
LIPIDICAS, ACIDOS
NUCLEICOS,
CARBOHIDRATOS.
ACUMULACION DE
AGREGADOS
INTRACELULARES
DISFUNCION
MITOCONDRIAL
EXCITOTOXICIDAD APOPTOSIS
GLUCOLIPOTOXICIDAD
Fosforilacion oxidativa
Beta oxidacin mitocondrial
Cambios en el estrs oxidativo
Acumulacin de TGC
intracelulares en musculo e
hgado
Resistencia
a la insulina
Celulas beta pierden
capacidad de compensar la
resistencia a la insulina
Intolerancia a la
glucosa
Celula B con poca
capacidad de
amortiguar las EROs
Perdida de
masa
pancretica
y clula
beta
DIABETES
MELLITUS TIPO 2

Envejecimiento celular prematuro

Muerte celular temprana

Complicaciones microvasculares y macrovasculares.

Mala calidad de vida

Muerte
La funcin antioxidante del cido alfa lipoico fue
investigada por primera vez a fines de la
dcada de 1930.

A principios de la dcada de 1940, los estudios
de investigacin lograron demostrar que el
cido alfa lipoico (AAL) posea un efecto
antioxidante que combata los radicales libres.

Hacia 1951, los investigadores ya saban
que el AAL se encuentra de manera natural
en las clulas que generan energa.

Cuando la produccin del cido alfa lipoico
se incrementa, ingresa a esas clulas y
protege las molculas del ataque de los
radicales libres inestables que intentan
reemplazar sus molculas faltantes que al
ser bloqueadas ayudan a devolver la
estabilidad a la clula.

En estudios sobre animales, el AAL ha
disminuido la presin sangunea, ha
protegido el cerebro de lesiones
relacionadas con el accidente cardiovascular
(Embolia), y los estudios han demostrado
mejora en el funcionamiento del sistema
vascular.

El cido alfa lipoico: sopesando la evidencia

He aqu dos de los estudios recientes que
evaluaron los efectos del cido alfa lipoico en el
sistema vascular:

En un estudio sobre animales
particularmente, llamativo, publicado en Brain
Research en 1996, investigadores de India y
Estados Unidos

Indujeron un accidente cerebro-vascular (obstruccin de la
cartida) en ratas de laboratorio mediante la manipulacin de la
arteria cartida que conduce al cerebro. Cuando devolvan el
flujo sanguneo, se produca un aumento de los radicales de
oxgeno, y un 78% de los animales falleci una vez pasadas las
veinticuatro horas.

Luego el experimento se realiz de nuevo pero, esta vez, se
administr cido alfa lipoico a las ratas inmediatamente antes
de que se restableciera el flujo de sangre.

Veinticuatro horas ms tarde la tasa de mortalidad haba
descendido a un 26%, lo cul indicaba que este antioxidante
poda haber protegido el cerebro de estos animales contra la
lesin cuando se devolvi el flujo.
Investigadores canadienses dividieron a
ratas hipertensas en grupos,

Uno de los grupos recibi alimentacin
suplementada con cido alfa lipoico,
mientras que el otro grupo se le administr
una dieta normal sin AAL.

Luego de nueve semanas, las lecturas de presin sangunea
sistlica fueron significativamente ms bajas en el grupo al que
se le haban administrado los suplementos antioxidantes. Estas
medidas sistlicas disminuyeron de un promedio de 180 mm Hg
a 140 mm Hg en el grupo con AAL,

Mientras que los animales no tratados experimentaron un
incremento en la presin de 180 a 195 mm Hg.

Tambin se observaron indicios de mejora estructural en el
sistema vascular con AAL,

Incluyendo reducciones en el dao vascular y una evidencia menor
de aterosclerosis.

Objetivo:
Evaluar los efectos del AAL para la
remisin de sntomas de PNDS en un
periodo de 12 meses.

Material y mtodos:
Se analizaron 150 pacientes los
cuales tomaron 900 mgs de AAL
va oral diarios durante 12 meses.

Se evalu de inicio, a los 2, 4, 6 y
12 meses de tratamiento la
presencia y frecuencia de dolor,
ardor, entumecimiento y
parestesias mediante la escala
Total Symptoms Score (TSS).

A cada sntoma de acuerdo con la
intensidad se le otorgaba un
puntaje. 7.5 puntos era indicativo
de PNDS significativa, el puntaje
mximo fue de 14.64.


Frecuencia
de los
sntomas.
Ausente. Leve. Moderado. Grave
Ocasional. 0 1.00 2.00 3.00
Frecuente. 0 1.33 2.33 3.33
Casi
Continuo.
0 1.66 2.66 3.66
Sntomas Sumatoria
Frecuencia/inten
sidad
Dolor
Ardor
Parestesias
Entumecimiento
TOTAL
Resultados:
El promedio de inicio
para los 150 pacientes
basado en el TSS fue de
10.57 + 2.29,
a los 2 meses el promedio
fue de 7.88 + 2.21,
4 meses 5.88 + 2.5,
6 meses 1.9 + 1.82,
12 meses 1.12 + 1.20. Se
correlacin de Pearson de
-0.89 con p < 0.0001.


Conclusiones:
El AAL es un antioxidante que regenera la
vaina de mielina de los pacientes con PNDS
remitiendo los sntomas llevando a los
pacientes a tener una remisin casi
completa de la neuropata diabtica
simtrica distal, siempre y cuando se
considere el control metablico como base.

Qu puede hacer el cido alfa lipoico por su salud

Beneficios:
Puede disparar reacciones qumicas en el organismo, que
incrementen o reciclen los niveles de otros antioxidantes
claves, incluidas las vitaminas C y E.

Puede incrementar la cantidad de NO (oxido ntrico), as
como mejorar la estabilidad y la duracin de su accin.

Puede facilitar el metabolismo de la glucosa y, con
frecuencia, se lo recomienda a pacientes diabticos.

Nervio y
axn afectado
Nervio y axn
regenerado
El cido alfa lipoico se encuentra presente en
las membranas celulares y minimiza la
actividad de los radicales de oxigeno.

Se ha usado con xito en Sndrome
Demencial, y en las alteraciones de la
funciones mentales superiores
especficamente La memoria.

Donde deje las llaves, que me dijiste hace
rato, etc., los estudios controlados confirman
la mejora de la memoria de trabajo o la
memoria a corto plazo.
Sntomas
Tiempo
Los sntomas en los pacientes con PND no tienen relacin con la funcin delos nervios,
los sntomas pueden disminuir mientras quela causa dela enfermedad continua.
Sintomatologa y Funcin en PND
Funcin de los nervios
Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. NewStudies of Alpha-lipoic Acid
El oxido ntrico puede ser la conexin entre
la hiptesis vascular y la metablica de la
retinopata diabtica, la reduccin del flujo
sanguneo endoneural y el incremento de los
radicales libres asociados a una reduccin
de la actividad de la sintetaza de oxido
ntrico + la hiperactividad de la va de los
polioles son uno de los pasos importantes
para el dao en la retina.
Previene dao endotelial
AAL AAL
AAL= cido Alpha Lipoico
SIN ALPHA LIPOICO
CON ALPHA LIPOICO
SIN ALPHA LIPOICO
CON ALPHA LIPOICO
La presencia de
sustancias de
glucosilacin
avanzada, la oxidacin
celular con radicales
libres de oxigeno y la
desmielinizacin del
sistema nervioso
autnomo (SNA)
favorecen el dao en
la disfuncin erectil.
El estrs oxidativo es la conexin para el
dao muscular y metablico para la neuropata
diabtica, reduccin del flujo sanguneo,
incremento de radicales libres,
reduccin de la actividad de la sintetasa de
oxido ntrico,
hiperactividad en la va de los polioles,
activacin del sorbitol,
peroxidacin de lpidos,
hiperviscocidad,
hiperactividad del sistema de coagulacin,
Revisin de la patognesis de la neuropata diabtica. El cido
Alpha-lipico interfiere con las anormalidades metablicas y
vasculares.
Interferencia del cido alpha-lipico en la Patognesis
de la Polineuropata Diabtica
Anomalas Metablicas
Deficiencia de Insulina Resistencia a Insulina
Anomalas Vasculares
Acido tictico Acido tictico
Hiperglicmia
Glicacin de protenas
Prdida de
Mioinositol neuronal
Deterioro de actividad
Na+/K+- ATPasa
Acido tictico
Acido tictico
Acido tictico
Hipoxia
Endo-
neurial
Desoden
capilar
Radicales libres O2
causan dao nervioso
Transporte
Axonal reducido
Atrofia axonal
Reduccin de velocidad
De conduccin nerviosa
El cido alpha-lipico es una substancia que interfiere especficamente en la patognesis
de DNP. Mejora anomalas de DNP tanto metablicas como vasculares.
Actividad metablica
Poliol aumentada
Sntomas
Tiempo


Sintomatologa y Funcin en PND
Los sntomas en los pacientes con PND no tienen relacin con la funcin de los nervios,
los sntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.

Funcin de los nervios

Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha-lipoic Acid
Evolucin natural
El cido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicacin
ms frecuente y grave: LA NEUROPATA DIABTICA
Axn con rotura de capa de mielina
Axn con inflamacin y compresin
de los vasos sanguneos (hipoxia)
Axn con capa de mielina normal
Vasos sanguneos sin dao
(oxigeno normal)
El cido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicacin
ms frecuente y grave: LA NEUROPATA DIABTICA
Piquetes dolorosos
Ardor quemante
Parestesias - toques
Entumecimiento y piquetes
Nervio y axn
regenerado
Nervio y
axn afectado
1.- L-Carnitina

Metabolito mitocondrial que facilita el
movimiento de cidos grasos dentro de la
mitocondria para la obtencin de energa y
Acetil Co-A, llegando a reducir y mantener el
peso en pacientes con obesidad o
sobrepeso.
2.- Biotina

Cofactor que carboxila piruvato, Acetil Co-A,
propionil Co-A y b-metilcrotionil co-A mejorando
la utilizacion de glucosa y grasas que se
obtienen en la dieta teniendo sinergismo con el
AAL y la L-carnitina para mejorar niveles
sanguineos de glucosa, estabilizar metabolismo
lipidico, reducir la resistencia a la insulina y
obtener una regeneracion mas rapida de la
celula nerviosa.

3.-Acido Gamma Linolenico

Producto final del acido linoleico, funciona de
sosten en la membrana lipidica neural y junto
con el sinergismo del AAL regenera
rapidamente la membrana neural llevando a un
correcto aporte sanguineo del nervio y por
consecuencia disminuir el dolor, el umbral a la
sensacion del frio y calor, mejorar reflejos
tendinosos y fuerza muscular debido a un
correcto equilibrio entre prostaglandinas y
leucotrienos.
Principal precursor del oxido ntrico el cual
es un elemento vasodilatador , que acta en
afecciones cardiovasculares como
hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca,
insuficiencia vascular perifrica y
DISFUNCION ERECTIL.
Precursor de la L-arginina que tambin tiene
como finalidad producir Oxido Nitrico. Al
combinar L-Arginina mas citrulina se logra
un efecto sinergico potenciando el efecto
vasodilatador del oxido nitrico.
Indicaciones:
Adultos sanos que desean
mejorar sus funciones
cerebrales y rendimiento
mental. Pacientes con diabetes
mellitus con buen control
glucemico y que desean
mantener sus niveles de
antioxidantes dentro de valores
normales para un buen
metabolismo y prervacion de
celulas corporales.
Tomar de 2 a 3 capsulas
cada 8 horas antes de los
alimentos principales.
Indicaciones:
- Nios menores de 12
aos
- Adolescentes de 12 a 17
aos
-Problemas de memoria y
aprendizaje, epilepsia, y
patologas que involucren
el sistema nervioso central.
Tomar de 1 a 3 capsulas
cada 8 horas antes de
los alimentos
principales.
Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 y
obesidad con
problemas de
neuropata diabtica
sensorial
Tomar de 3 capsulas
cada 8 horas antes
de los alimentos
principales.
Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 ,obesidad y
dislipidemias
(hipercolesterolemia e
hipertigliceridemia) con
problemas de neuropata
diabtica .
Tomar de 3 capsulas
cada 8 horas antes de
los alimentos
principales.
Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 y tipo 1 (
delgados u obesos) con
problemas de neuropata
diabtica y problemas de
dislipidemias de leves a
moderadas
Tomar de 3 capsulas
cada 8 horas antes de los
alimentos principales.

Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 con
problemas de neuropatia
diabetica de predominio
principalmente doloroso
proximal o distal. Usarlo en
combinacion con alpha
lipoico 300 mgs .
Tomar de 3 a 4
capsulas cada 24 horas.

Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 con
problemas de neuropatia
diabetica severa de
predominio principalmente
doloroso proximal o distal.
Usarlo en combinacion con
alpha lipoico 300 mgs +
biotina + carnitina.
Tomar de 3 a 4
capsulas cada 24 horas
Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 con
problemas de neuropatia
diabetica, hipertension o
problemas cardiacos.
Tomar de 4 a 6
capsulas cada 24
horas
Indicaciones:
Pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 con
problemas de neuropatia
diabetica , hipertension ,
problemas cardiacos o
disfuncion erectil
Tomar 6 capsulas cada
24 horas