La misma mutación causó el origen tardío

y Fabry clásico en la misma familia

Los hallazgos del informe de caso muestran la importancia del tratamiento
individualizado, dicen los investigadores

por Marisa Wexler, MS | 24 de marzo de 2023

La misma mutación causó tanto formas tardía como formas clásicas de la

enfermedad de Fabry entre diferentes miembros de la misma familia, según un nuevo
informe.

"Hasta donde sabemos, no hay informes previos que demuestren que la misma
mutación “sinsentido” cause tanto la forma tardía como la forma clásica de la
enfermedad de Fabry en portadores masculinos de la misma familia", escribieron los
investigadores.

El equipo dijo que estos hallazgos destacan la importancia del tratamiento

individualizado, incluso para los pacientes de Fabry de la misma familia con la misma
mutación que causa la enfermedad.

El estudio, "fenotipos de apertura tardía y clásicos de la enfermedad de Fabry en

hombres con la mutación GLA-Thr410Ala", fue publicado en la revista Open Heart.

La enfermedad de Fabry es causada por mutaciones en el gen GLA, que se encuentra

en el cromosoma X que determina el sexo y proporciona instrucciones para hacer la
enzima alfa-galactosidasa A. Como resultado de estas mutaciones, las moléculas
grasas se acumulan hasta niveles tóxicos en los tejidos del cuerpo, causando daños en
el corazón y otros órganos.

Fabry se divide ampliamente en dos tipos en función dependiendo de cuándo aparecen

los síntomas. En el Fabry clásico, los síntomas están presentes en las primeras
décadas de vida y generalmente son más graves, mientras que en Fabry de origen
tardío, los síntomas generalmente se desarrollan después de los 30 años.

En este informe, los científicos describieron el caso de una mujer finlandesa que, como
parte de su participación en un estudio separado, se encontró que albergaba una
mutación en el gen GLA. La mutación específica, conocida como T410A, se había
documentado solo dos veces antes en la literatura científica, después de haberse
encontrado previamente en familias de China y Taiwán.

T410A se conoce como mutación “sinsentido”, lo que significa que causa un cambio en
un solo aminoácido (los bloques de construcción de las proteínas) cuando se
lee el gen GLA para producir proteína. Los análisis estructurales sugirieron que esta
mutación alteraría la estructura de la proteína GLA, probablemente reduciendo su
función, lo que apoya la idea de que esta mutación puede causar la enfermedad de
Fabry.

"El análisis de la estructura molecular de la proteína GLA mutada T410A sugirió una
alteración del plegamiento, lo que apoya aún más la patogenicidad (propiedad causante
de la enfermedad) del T410A", escribieron los investigadores.

Pruebas genéticas para la mutación

Después de que se identificara la mutación en la mujer, muchos de sus parientes

biológicos también se sometieron a pruebas genéticas para ver si portaban la mutación.
Cuatro de sus hermanos que estaban disponibles para las pruebas no tenían la
mutación, lo que sugiere que probablemente se desarrolló de novo, lo que significa que
la mutación ocurrió por primera vez en esta paciente, en lugar de ser heredada de sus
padres biológicos.

La misma mutación también se encontró en el hijo de la mujer, así como en su hija (la
nieta del paciente original) y sus dos hijos (los bisnietos del paciente original).

La mujer, su hijo y su nieta presentaron síntomas consistentes con el de Fabry de inicio

tardío. Ninguna de estas personas tuvo síntomas sustanciales en los primeros años de
vida, aunque todas ellas tuvieron cardiomiopatía (enfermedad cardíaca) en las últimas
décadas.

Los dos bisnietos, sin embargo, tenían manifestaciones de la clásica enfermedad de

Fabry. Ambos niños comenzaron a experimentar síntomas que incluían fatiga y dolor
anormales debido al daño en los nervios cuando estaban en edad preescolar. Uno de
los chicos también tenía síntomas digestivos.
"En el presente estudio familiar, mostramos que [la mutación T410A] causa enfermedad
de Fabry clásica en dos hombres jóvenes y de Inicio tardío con miocardiopatía en un
hombre de mediana edad, lo que, hasta donde sabemos, es un hallazgo novedoso",
concluyeron los investigadores.

Los análisis moleculares sugirieron que los dos niños esencialmente no tenían actividad
enzimática alfa-galactosidasa A, mientras que su abuelo tenía alguna actividad residual
de la enzima. Esta diferencia probablemente contribuyó a los síntomas más graves en
los niños, dijeron los investigadores.

"Los dos varones jóvenes sin alfa-galactosidasa A activa tenían síntomas clásicos de
enfermedad de Fabry desde antes de los 10 años. Por el contrario, su abuelo con
actividad residual de alfa-galactosidasa A tenía una típica enfermedad cardíaca de
deposición tardía caracterizada por miocardiopatía sin antecedentes de ningún síntoma
de enfermedad de Fabry en la infancia o la adolescencia", escribieron los
investigadores.

El tratamiento con terapia de reemplazo enzimático fue eficaz para aliviar los síntomas
de los dos niños pequeños, informaron los científicos. Su abuelo también fue tratado
con reemplazo de enzimas, aunque finalmente murió de complicaciones cardíacas.
Este caso pone de relieve la necesidad de estudios futuros para determinar mejor el
riesgo de muerte relacionada con el corazón en la enfermedad de Fabry, dijeron los
investigadores.

Nota en inglés: https://fabrydiseasenews.com/news/same-mutation-causes-classic-

late-onset-fabry-same-family/?utm_source=FAB&utm_campaign=3bc2264d05-
FAB_ENL_3.0_NON-US&utm_medium=email&utm_term=0_fdbbd9c468-3bc2264d05-
73059089