Universidad Autónoma de Zacatecas

“Francisco García Salinas”

Campus siglo XXI
Área Académica de Ciencias de la Salud
Unidad Académica de ciencias Químicas
Programa Académico de Químico Farmacéutico Biólogo

ENFERMEDAD DE FABRY-ANDERSON
Bioquímica Clínica, 8º Semestre, grupo A, Curso Agosto-Diciembre 2018, pp. 1-5
Universidad Autónoma de Zacatecas
Zacatecas, México.
 BIOQUÍMICA CLÍNICA

Enfermedad de Fabry-Anderson
Abner Hernández Lopez1*, Juan Francisco Viramontes Lizardo**
*Estudiante del Programa Académico de QFB/ UAZ, Zacatecas, México.
** Estudiante del Programa Académico de QFB/ UAZ, Zacatecas, México.
E-mail: hatakeblack@outlook.com

Resumen: La Enfermedad de Fabry-Anderson (FD, por sus siglas en inglés) es derivada dela ausencia total o parcial de una
enzima lisosómica llamada α-galactosidasa A (α-GAL A), trastorno que, se caracteriza por presentar un almacenamiento
multisistémico raro y progresivo con la edad de globotriaosilceramida o Gb3 a nivel celular, con preferencia en las células
endoteliales. Provocando un fallo multiorgánico (en múltiples órganos) que puede conducir a una muerte prematura, dentro da las
investigación realizadas en torno a esta rara enfermedad, se ha detectado con mayor frecuentemente y con décadas de anticipación
en los varones, debido a que su forma de transmisión es de forma hereditaria y se ha detectado que está ligada al cromosoma X,
por lo que suele presentarse y ser más grave en varones que en mujeres, ya que las mujeres pueden presentar uno de los cromosomas
X normal y los síntomas pasarían desapercibidos. Las causas de mortalidad más frecuentes son cardiacas, cerebro-vasculares o por
enfermedad renal crónica (ERC). Hasta la actualidad han sido descritas más de 400 mutaciones de esta enfermedad.

PALABRAS CLAVES: Enfermedad de Fabry-Anderson, deficiencia de α-GAL A, disfunción lisosomal, α-galactosidasa

ABSTRACT: Fabry-Anderson disease (FD) is derived from the total or partial absence of a lysosomal enzyme called α-
galactosidase A (α-GAL A), a disorder characterized by rare and multisystemic storage. progressive with the age of
globotriaosylceramide or Gb3 at cellular level, preferably in endothelial cells. Causing a multiorganic failure (in multiple organs)
that can lead to premature death, within the research conducted around this rare disease, has been detected more frequently and
decades in advance in males, because its form of Transmission is hereditary and it has been detected that it is linked to the X
chromosome, so it usually occurs and is more severe in men than in women, since women can present one of the normal X
chromosomes and the symptoms would go unnoticed. The most frequent causes of death are cardiac, cerebral-vascular or chronic
kidney disease (CKD). To date more than 400 mutations of this disease have been described.

KEYWORDS: Fabry-Anderson disease, α-GAL A deficiency, lysosomal dysfunction, α-galactosidase

1. Introducción
La enfermedad de Fabry-Anderson (también conocida familia) lo que ocasiona una ausencia o disminución de la
como síndrome de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen- actividad de la enzima lisosomal α-galactosidasa A, la cual
Wyers o angioqueratoma corporal difuso) fue descrita por origina depósitos intracelulares de forma progresiva de
primera vez en 1898 y cien años más tarde se estableció glucoesfingolípidos neutros, principalmente de
toda la secuencia genética de esta anomalía por los globotriaosilceramida (Gb-3) en diferentes partes del
dermatólogos Johannes Fabry (Alemán) y William organismo, provocando de esta manera graves patologías
Anderson (Gran Bretaña), publicaron y describieron los como lo son en el endotelio vascular y musculatura lisa,
primeros casos de pacientes con este padecimiento. Tras etc., provocando un importante compromiso
realizar sus investigaciones y observaciones pertinentes, multiorgánico. Los órganos más afectados con mayor
describieron esta anomalía como un trastorno o patología afectación son: riñones, corazón, sistema nervioso y piel,
de origen hereditario en el cual estaba involucrado el logrando causar insuficiencia renal, hipertrofia ventricular,
catabolismo de los glicoesfingolípidos debido a una arritmias cardíacas o embolias cerebrales, reduciendo por
mutación en el gen responsable de codificar la α- ello la esperanza y la calidad de vida los individuos[4].
galactosidasa A (α-GAL A) [EC 3.2.1.22], el cual está
localizado en el brazo largo del cromosoma X [1][2]. Este
codifica un polipéptido, que tiene 429 aminoácidos,
incluyendo un péptido de 31 aminoácidos, mismo que tiene
una longitud de 12 Kb y contiene 7 exones. Hasta la fecha
se han descrito cerca de más de 400 mutaciones[3]. El
amplio rango de mutaciones puede explicar las variaciones
en la presentación clínica. Muchas familias tienen
mutaciones privadas (que se encuentran sólo en esa

1

2. Objetivo
Realizar una revisión de la enfermedad de Fabry,
desarrollando su epidemiologia, sintomatología,
patología, diagnóstico y tratamiento.
3. Método
Para la localización de los documentos bibliográficos
empleados para la elaboración de este artículo se
utilizaron varias fuentes documentales. Se realizó una
búsqueda bibliográfica en Noviembre de 2018 en
bases de datos como lo son:
 IBECS
 SciELO-España
 PDB
 NCBI (PUBMED y PDB)
 Prensa Ibérica
Los registros obtenidos oscilaron entre 1568 y 1666
registros tras la combinación de las diferentes filtros;
año, especie, tipo de texto, tipo de articulo (últimos
10 años-en humanos-texto completo- ensayo clínico).
También se realizó una búsqueda en el internet en el
buscador “Google” con términos relacionados a
enfermedad de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen-
Wyers o angioqueratoma corporal difuso.
Estos artículos empleados han sido tanto revisiones
generales de la enfermedad y avances sobre los
nuevos tratamientos, como ensayos clínicos.
4. Epidemiologia
Se estima que la incidencia de la forma clásica es de 1 de
cada 50,000 varones vivos (0.002%), Sin embargo, la
prevalencia en mujeres es desconocida, inconveniente este
dato puede subestimar la prevalencia de la enfermedad.
Cuando se han considerado variantes de aparición tardía,
se ha propuesto una prevalencia de aproximadamente 1 a
3,000 por habitante[5][6].
 La prevalencia de la variante renal en varones es de
0.3-1.6% en pacientes con enfermedad renal crónica.
 La prevalencia de enfermedad de Fabry (variante
cardiaca) es de 1.1-6.3%, con una mayor incidencia
en personas de edad avanzada.
 La prevalencia de la enfermedad de Fabry (variante
cerebrovascular) en individuos jóvenes es del 5.1%
en varones y 2.1% en mujeres.
En Latinoamérica (LATAM) no se cuenta con datos
epidemiológicos precisos, pero se estima, que la incidencia
debe ser igual o similar a la reportada en otras poblaciones,
esto con base a su distribución panétnica.
La prevalencia de mujeres con la enfermedad de Fabry se
estima en 1 a 339,000 en el Reino Unido. Se ha estimado
que en promedio los varones afectados sin recibir
tratamiento mueren a los 50 años por complicaciones
renales, cardiovasculares y cerebrovasculares[6].
Imagen 1.- Progresión de la enfermedad de Fabry con forma a
la edad.
5. Signos y síntomas
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Fabry
demoran en aparecer, por lo que se genera un largo período
entre la aparición de los primeros síntomas y el
establecimiento del diagnóstico. Esto debido a que la
enfermedad es poco común entre la población, y sus
síntomas no siempre están asociados directamente con la
enfermedad como tal, por lo tanto, no siempre es
diagnosticada oportunamente.
En promedio, la aparición de los signos de la enfermedad
en las mujeres es mucho más tardía, esto ocurre 6 años más
tarde si comparamos con los hombres afectados por tal
patología [7]–[9]. Sin embargo la mayoría de los pacientes
con la enfermedad de Fabry alcanza sus 20 años de vida, la
Gb3 acumulada en todo el cuerpo empieza a provocar los
síntomas más graves Los signos y síntomas más frecuentes
en las personas con la enfermedad de Fabry incluyen:
 Dolor en extremidades y abdomen
 Fiebre
 Opacidad corneal
 Angioqueratomas
 Proteinuria
 hematuria
 Pérdida de audición
 Hipertrofia ventricular
 Accidentes cerebrovasculares
La enfermedad de Fabry suele presentarse en una variante
clásica asintomática (en varones afectados que tienen
menos de 2% de actividad de la enzima alfa-
galactosidasa), o como formas variantes de la enfermedad
(varones afectados que tienen más de 1% de actividad de
2
Imagen 2.- Enfermedades desencadenadas de la acumulación de Gb3 en diferentes órganos del cuerpo humano. Tomado “Fisiopatología de la
enfermedad de Fabry [5]”
la enzima alfa-galactosidasa), llegando a derivar en dos
variantes: variante cardiaca y variante renal.
Algunas mujeres portadoras no suelen presentar síntomas,
pero la mayoría tienen una forma clásica más leve que los
varones y con mejor prognóstico. En raras ocasiones las
mujeres portadoras pueden tener problemas severos como
los que tienen los varones con la enfermedad.
6. Evolución
La enfermedad de Fabry normalmente tiene una evolución
lenta y progresiva. Los primeros síntomas ocurren durante
la infancia y con los años van apareciendo más afecciones
en los órganos más importantes como lo son: los riñones,
el corazón y el cerebro. Puede haber una evolución más
leve dependiendo de la variante de la mutación, con
síntomas limitados a un solo órgano en específico. Por otro
lado, en las mujeres esta enfermedad suele aparecer más
tarde y ser menos expresión que en los hombres[10].
Tras realizar el diagnóstico oportuno y rápido, junto a un
tratamiento temprano se puede prevenir positivamente el
curso de la enfermedad de Fabry. Esto generalmente
conduce a una importante mejoría de los síntomas.
Además, se puede evitar la progresión del daño a los
órganos. Se sabe, que sin tratamiento la calidad de vida en
estos pacientes se afecta de forma significativa y la
esperanza de vida media se puede llegar a reducir entre 40
y 50 años.
“Todo paciente de reciente diagnóstico, tanto adulto
como niño, debe ser estudiado de forma
multidisciplinaria.” [2]
7. Fisiopatología
Dado que la enfermedad de Fabry es una enfermedad
hereditaria, se transmite de generación en generación de un
modo específico (con una mayor frecuencia a varones). Las
mujeres al poseer dos cromosomas X pueden llegar a
inhibir la alteración cromosómica y seguir con su función
normal mediante la utilización del cromosoma X normal,
por otro lado, los varones heredan tan solo un cromosoma
X de la madre y un cromosoma Y del padre, lo cual no es
suficiente para corregir el error heredado.
La expresión del fallo genético se encuentra localizada en
el cromosoma X, responsable de sintetizar la enzima α-
galactosidasa A (α-GAL A), que se codifica normalmente
en el brazo largo del cromosoma X (de la región Xq21.3 /
Xq23-24). El gen afectado es el de la α-galactosidasa
(GLA), del cual hasta el momento tan solo se conocen 272
mutaciones en una sola línea familiar[6], [12], [13].
8. Diagnóstico clínico
En la enfermedad de Fabry existe un periodo de latencia
importante entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico
con un intervalo medio de unos ocho años después de la
aparición de los primeros síntomas. Se puede iniciar a
sospechar de la enfermedad ante los siguientes signos y
síntomas:
 Opacidades características de la córnea y de los lentes
del ojo.
 Cambios en la coloración de la piel
 Crecimiento del ventrículo izquierdo del corazón.
3
 Aumento o disminución de la transpiración.
 Dolores en manos o pies.
 Insuficiencia renal de causa desconocida.
 Disminución de la audición (hipoacusia).
 Presencia de proteínas en orina (proteinuria).
En los hombres, el método más eficiente y confiable para
diagnosticar la enfermedad de Fabry es un examen de
sangre. Esto se basa en la demostración de la deficiencia o
ausencia en la actividad de α-galactosidasa A en plasma.
Sin embargo, en las mujeres la medición dicha actividad
enzimática de α-galactosidasa no es confiable, ya que,
aunque la manifestación de la disminución en la actividad
enzimática es un diagnóstico del estado del portador,
muchas mujeres portadoras tienden a presentar una
actividad normal de α-galactosidasa[12], [13].
9. Tratamiento
Respecto al tratamiento, actualmente hay una cura, pero se
ha conseguido un tratamiento de sustitución enzimática
con α-agalsidasa (replagal) y β-agalsidasa (fabrazyme), los
cuales consisten en restaurar el déficit de la enzima α-
galactosidasa y de esta manera prevenir la acumulación
continúa de globotriaosilceramida o Gb3. La terapia con
enzima no es curativa y requiere la aplicación de forma
endovenosa cada dos semanas. El principal problema con
este tratamiento es el costo, llegando a tener un costo de
hasta los 43,458.72 Euros ($ 999,550.56 MXN) al año por
cada paciente.
Debido a la complejidad de esta enfermedad generalmente
requiere de un equipo de médicos especialistas, centrados
en lograr una mejor calidad de vida para estas personas.
Mediante el establecimiento del grado de extensión de la
enfermedad, una vez detectado el grado de la enfermedad
el equipo médico recomendará la realización de diferentes
exámenes centrados en las siguientes evaluaciones:
 Un examen físico cuidadoso para establecer la
evidencia de acroparestesias, hipohidrosis o
cualquier otra manifestación característica de la
enfermedad de Fabry.
 Revisión neurológica.
 Evaluación cardiaca, misma que incluya un
electrocardiograma y Ecocardiografía.
 Examen cuidadoso de la piel buscando
angioqueratomas.
 Estudios de la función renal.
 Estudio audiológico.
 Evaluación oftalmológica.
Una terapia integral deberá contar con el tratamiento de
reemplazo enzimático (TRE) que incluye la administración
intravenosa quincenal de la enzima α-galactosidasa A,
terapias adjuntas y modificaciones en el estilo de vida.
La TRE es el medicamento de primera opción hasta el
momento mientras surja otro medicamento adecuado[4], [5],
[13]
. También se ha incluido a los medicamentos del tipo de
antihistamínicos y otros, para disminuir el riego de
reacciones adversas.
Los expertos recomiendan el tratamiento de reemplazo
enzimático (TRE) de inserción inmediata en todos los
varones afectados, incluyendo niños y personas que crucen
por algún estadio de insuficiencia renal, diálisis o
trasplante de riñón, así como en las mujeres que tengan
signos de avance en la enfermedad porque están en riesgo
de presentar complicaciones cardiacas a edad más
avanzada (después de los 50 años).
10. Conclusión
En los últimos años la terapia de reemplazo enzimático
parece ser la mejor vía para evitar complicaciones a largo
plazo de la enfermedad, por lo que se recomienda realizar
la reposición enzimática lo antes posible para evitar
permanentes en múltiples órganos.
11. Bibliografía
[1] J. J. Cantillo y A. M. Colomb, “Enfermedad de
Fabry Fabry disease”, 2014.
[2] M. Cruz, S. García, S. Gálvez, E. Paula, O. Olmo,
y A. López, “Paciente afecta de enfermedad de
Fabry”, vol. 13, núm. 1, pp. 82–85, 2010.
[3] B. E. Gutiérrez-amavizca y L. E. Figuera,
“Artículo de revisión Aspectos de actualidad en
enfermedad de Fabry”, vol. 28, núm. 2, pp. 177–
181, 2012.
[4] P. J. Manuel et al., “Enfermedad de Fabry : Nuevos
conceptos en su historia natural , evolución y
tratamiento , en relación a los hallazgos del
Registro Fabry”, 2009.
[5] S. Olivera-gonzález y C. J. M. A. Torralba-cabeza,
“Revista Clínica Española”, Rev. Clínica
Española, vol. 218, núm. 1, pp. 22–28, 2018.
[6] P. Neumann, L. Plata, N. Antongiovanni, H.
Amartino, H. U. Austral, y S. Carmona, “Guía para
el diagnóstico , seguimiento y tratamiento de la
enfermedad de Fabry”, núm. Octubre, 2013.
[7] P. Neumann, L. Plata, N. Antongiovanni, H.
Amartino, H. U. Austral, y S. Carmona, “Guía para
el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la
enfermedad de Fabry”, núm. Octubre, 2013.
[8] A. Ortiz,. “Diagnóstico y tratamiento de la
enfermedad de Fabry”, núm. 6,. pp 1-7. Septiembre
de 2016.
4
[9] H. Sakuraba et al., “Fabry disease in a Japanese
population-molecular and biochemical
characteristics”, Mol. Genet. Metab. Reports, vol.
17, núm. September, pp. 73–79, 2018.
[10] R. Schiffmann, D. J. Fabry, y W. Anderson, Fabry
disease, 1a ed., vol. 132. Elsevier B.V., 2015.
[11] M. D. Pino, A. Ortiz, R. Torra, y D. Hernandez,
“Plan PrEFiNE : Plan estratégico para la
enfermedad de Fabry en Nefrología”, vol. 6, núm.
4, pp. 376–380, 2016.
[12] I. Carrasco Calzada, Félix., De Miguel Madroñero,
Isabel & Pascual Gómez-Moreno,
“ENFERMEDAD DE FABRY: REVISIÓN
BIBLIOGRÁFICA Y ESTUDIO DE
UTILIZACIÓN”, pp. 1–20, 2015.
[13] O. Vega-vega, A. Pérez-gutiérrez, y R. Correa-
rotter, “La enfermedad de Fabry-Anderson : estado
actual del conocimiento”, vol. 63, pp. 314–321,
2011.
[14] P. Young, H. Britanico, y D. B. Aires, “Hallazgos
oftalmológicos en la enfermedad de Fabry”, núm
9. February 2013.
[15] Plata-Paniagua, Sergio., Garrigues Sebastía, M &
Valladolid Walsh, A. "ENFERMEDADES
RARAS":Enfermedad de Fabry. Tomo 4. pp 23-32.
Octubre de 2015.