J Autism Dev Disord (2013) 43: 2584-2603 DOI
10.1007 / s10803-013-1811-1
PAPEL ORIGINAL
Una revisión del papel de la Mujer de género en trastornos del espectro autista
Melissa Kirkovski • Peter G. Enticott •
Paul B. Fitzgerald
Publicado en línea: 23 Marzo 2013
Springer Science + Business Media Nueva York 2013
Resumen Este artículo revisa la literatura explorar las diferencias de
género asociados a la presentación clínica de los trastornos del espectro
autista (TEA). También se discute el potencial efecto mediador de la
psicopatología comórbida, implicaciones biológicas y del desarrollo
neurológico en estas diferencias de género. Una condición muy
heterogéneo, mientras que las hembras en el extremo inferior de
funcionamiento del espectro parecen ser más gravemente afectados, una
alteración de la manifestación clínica de la enfermedad entre las mujeres
de alto funcionamiento puede en consecuencia dar lugar a muchos ser
ONU o mal diagnosticado. Hasta la fecha, hay un fuerte sesgo en la
literatura hacia la presentación clínica de los TEA en los hombres. Es
imperativo que las diferencias de género explora futuras investigaciones
en todo el espectro del autismo, con el fin de mejorar los investigadores,
Palabras clave Género Sintomatología Diagnóstico Etiología
Introducción
El trastorno autista, trastorno de Asperger (AD) y el trastorno generalizado del
desarrollo no se especifique otra cosa (PDD, NOS) (de la presente memoria se hace
referencia colectivamente como el autismo
material complementario electrónico La versión en línea de este artículo (DOI: 10.1007 /
s10803-013-1811-1 ) Contiene material suplementario, que está disponible para los
usuarios autorizados.
M. Kirkovski (&) PG Enticott PB Fitzgerald Monash Alfred Psychiatry
Research Center, el Alfred y la Escuela Clínico Central de la Universidad
de Monash, Nivel 4, 607 St Kilda Rd, Melbourne, VIC 3004, Australia
e-mail: melissa.kirkovski@monash.edu
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trastornos del espectro [TEA] a excepción de cuando es necesaria distinción) son
un conjunto de comportamiento definida trastornos del neurodesarrollo
caracterizado por impedimentos sociales y comunicativas, así como restringido,
comportamientos e intereses repetitivos y estereotipados (RRBI) (American
Psychiatric Association [APA] 1994 ). La presentación clínica de la enfermedad
puede ser muy heterogéneo. Mientras que algunos individuos afectados pueden
presentar un alto nivel de discapacidad intelectual (ID) (Charman et al. 2006 ) Y
tienen poco o ningún discurso (Wilkinson 1998 ), Otros pueden presentar con un
nivel medio o superior, de la inteligencia (Charman et al. 2006 ) Y no tienen ningún
retraso en el desarrollo del lenguaje, y aún así experimentar signi fi cativo di fi
cultad con la interacción social y restringida y comportamientos repetitivos (APA 1994
). ASD afectar a los hombres a una frecuencia mayor que en las mujeres (Brugha
et al. 2011 ; Kim et al. 2011 ), Con estimaciones medias a través de estudios que
sugieren una relación 4: 1 para el espectro como un todo (Fombonne 2003 , 2009 ).
Sin embargo, esta proporción de género no se distribuye uniformemente en todo el
espectro. Múltiples estudios epidemiológicos han sugerido que hacia el final
lowerfunctioning del espectro autista, incluyendo aquellos con comórbida ID, esta
relación se convierte en aproximadamente 2: 1 (ver Fombonne 2003 , 2009 ; Mattila
et al. 2011 ) Aunque en un grupo de alto probabilidad (reclutados de un registro
discapacidad), Kim et al. ( 2011 ) Informar de un aumento de la relación de 5,1: 1,
con la presencia de una identificación también más común entre este grupo. Hacia
el final de alto funcionamiento del espectro, las personas con un nivel normal de la
función intelectual, este género ratiomay aumente a aproximadamente 6: 1 (ver
Fombonne 1999 ). Hay, sin embargo, investigaciones recientes para desafiar estos
hallazgos e indicar relaciones de género más bajos para el espectro del autismo
que los observados con anterioridad. Kim et al. ( 2011 ) Y Mattila et al. ( 2011 ) Nota
masculina: relaciones hembra de género de 2,5: 1 y 1,8: 1 en ASD, basado en
DSM-IV y DSM-IV-TR, respectivamente. Kim et al. ( 2011 ) Ponen de manifiesto que
para muchos de estos niños la condición
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o bien no se informó por los padres, no se trata, o mal diagnosticados, que puede
estar mediado por factores de confusión culturales con estigma asociado, y por lo
tanto que puede tener influido este resultado. Por otra parte, Mattila et al. ( 2011 )
Reportar un ratioof comparable 1,7: 1 personas inhigh-functioningautistic utilizando
este criterio. sin embargo preocupaciones son levantadas, que algunos individuos en
el extremo de alto funcionamiento del espectro pueden no ser clasi fi ed por los
criterios DSM-V propuestos (Mattila et al. ( 2011 )), Que puede tener implicaciones
para las mujeres afectadas. La evidencia reciente sugiere que la proporción de
género observada puede ser influenciado por un mayor deterioro cognitivo en las
mujeres con TEA. Dworzyński et al. ( 2012 ) Sugieren que los individuos con IDmay
sean más propensos a cumplir con el corte diagnóstico de TEA, mientras que
aquellos que tengan una calificación comparable sobre las medidas de los rasgos
autistas (medido por el autismo SpectrumTest Infancia [FUNDIDO]), sin esta
comorbilidad, no cumplen con la de corte para el diagnóstico clínico.
En consecuencia, hay una gran cantidad de literatura sobre el Variación de per fi
l del autismo según lo expresado por los hombres afectados; nuestra comprensión
de la hembra per fi l del autismo, sin embargo, sigue siendo en gran medida poco
clara. Esta brecha en nuestra comprensión podría conducir a interpretaciones
erróneas y malentendidos de la enfermedad y cómo afecta a cada individuo. Como
se describe por Attwood ( 2007 ), Parece que las mujeres con TEA pueden desarrollar
estrategias para hacer frente o adaptarse a ciertas situaciones, posteriormente ''
Camou fl envejecimiento '' sus síntomas. Alternativamente, las hembras pueden
presentar un fenotipo alterado que es más di fi culto para diagnosticar, o no
adecuadamente capturado por los instrumentos de diagnóstico actuales.
Aunque preliminares, hay evidencia que sugiere una
Neuropatofisiología alterada en las mujeres con TEA. El objetivo
fundamental de este trabajo será el de llamar la atención sobre las
diferencias que surgen en la presentación clínica de la enfermedad. Para
empezar, vamos a discutir las diferencias de género en lo que respecta a
la tríada de diagnóstico de déficit de fi, seguido de psicopatologías
comórbidas comúnmente afectan a las mujeres con TEA. Posteriormente,
las teorías prominentes sobre la etiología del autismo se discutirán en
términos de su efecto en las hembras, y como un posible factor que
contribuye a la presentación clínica alterado. También se discuten las
limitaciones de la literatura hasta la fecha. La importancia de obtener una
comprensión más profunda de la hembra per fi l del autismo se hará
evidente. Sin este conocimiento, las mujeres afectadas serán, en algunos
casos, siguen sin o mal diagnosticados,
Métodos
Una búsqueda en la literatura de las bases de datos Medline y Psych-Info se llevó a
cabo simultáneamente usando combinaciones de los términos de búsqueda (1) autismo,
o de Asperger; ( 2) género, sexo,
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o las hembras; y (3) presentación de los síntomas, habilidades sociales, lenguaje,
comunicación, comportamiento, comorbilidad, etiología, cromosoma, mutación
cromosómica, aneuploidía, la variante número de copias, X-inactivación,
imprimiendo, la genética, heredabilidad, gemelo, fenotipo amplio, el desarrollo del
cerebro, la calidad de vida. Para asegurar la inclusión de toda la información
pertinente, también se revisaron las referencias pertinentes de esos artículos identi fi
cado en la búsqueda inicial.
Resúmenes de artículos de interés fueron entonces examinados para
relevancia para este trabajo particular. trabajos empíricos y estudios de casos
clínicos que describen bien los efectos del género en los síntomas clínicos o
especí fi co rasgos femeninos asociados con ASD se incluyeron en esta revisión.
Dada la limitada disponibilidad de este tipo de literatura, no había restricciones en
rango de edad, el diagnóstico específico o fecha de publicación.
resultados
Los resultados de esta búsqueda produjo un total de 113 trabajos, estudios empíricos,
informes de casos clínicos y opiniones que describen o ayudan a informar a nuestra
comprensión de las diferencias de género observadas en TEA. Para mayor claridad y
facilitar la consulta, se proporciona un resumen de estos informes inOnline Recurso 1.
Un total de 33 informes de discutir la presentación clínica de ASD entre machos
y hembras afectadas, de las cuales 26 (78.8%) proporcionan soporte para un
fenotípica alterada per fi l a través de la tríada para las mujeres afectadas. deterioro
mayor en el desarrollo de amistades se observa en la cohorte femenina en cinco
estudios, aunque cuatro estudios señalan comportamiento de juego más adecuado
se ve en la submuestra femenina. Niveles similares de la capacidad de
comunicación entre los machos y las hembras afectadas fueron descritas por los
informes empíricos siete, mientras que tres proporcionan apoyo a un mayor
deterioro en este ámbito para los hombres con TEA. Ocho informes empíricos
señalan niveles similares de deterioro RRBI entre machos y hembras con TEA, sin
embargo cinco de apoyo que las mujeres se ven menos afectados en este dominio.
Tres informes empíricos exploran la capacidad cognitiva como un factor mediador
diferencias de género en los TEA, mientras que cinco estudios investigan las
diferencias cognitivas entre hombres y mujeres con TEA. Además, tres informes
ponen de relieve las diferencias en áreas de intereses restringidos y estereotipados
entre las mujeres afectadas en comparación con los varones, mientras que un
informe clínico caso de seis niñas afectadas y un libro basado en la opinión
implicado clínica éstos (potencialmente) atípica RRBI a las diferencias de género
observadas en el social y el ámbito comunicativo.
Treinta y un estudios empíricos, informes de casos y revisión describen condiciones
psicopatológicas, biológicas y neurológicas concomitantes en TEA. No hay diferencias de
género se observan en ocho de cada diez (80%) de los informes de investigación de
identi fi có la investigación de las diferencias de género en el estado de ánimo y la
psicopatología comórbida de comportamiento en los TEA, mientras que el restante
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20% indican mayores niveles de estado de ánimo y la psicopatología comórbida de
comportamiento entre las mujeres afectadas. Otros ocho informes de casos (dos),
revisiones (dos) y los estudios empíricos (cuatro) describen gran solapamiento entre
la sintomatología TEA y trastornos de la alimentación, lo que sugiere un mal
diagnóstico insuficiente o de las mujeres afectadas como consecuencia de estas
conductas; estos patrones de alimentación se interpretan como manifestaciones
atípicas de RRBI.
Además, quince informes empíricos, cuatro informes de casos clínicos y seis
comentarios proponen que los factores genéticos contribuyen a las diferencias de sexo en
la susceptibilidad a ASD; proporcionar consenso en que las hembras pueden ser
genéticamente protegidos, o requieren una carga genética superior, para presentar con
características clínicas de la ASD a un nivel requerido para el diagnóstico. Otros siete
informes empíricos y dos estudios sugieren que la exposición prenatal de andrógenos
puede tener implicaciones para algunas características de los TEA. De éstos, tres informes
empíricos miden los niveles séricos de hormonas sexuales en los adultos, mientras que
cuatro proporcionan apoyo indirecto para los niveles elevados de las hormonas sexuales
masculinas; ninguno proporciona una medida directa de los niveles de andrógenos
prenatales.
De los nueve informes empíricos que investigan las diferencias de género en el
desarrollo del cerebro en los TEA, ocho (88,9%) los informes indican que mientras
tanto los machos como las hembras con experiencia ASD crecimiento atípico del
cerebro, la naturaleza exacta de estos cambios se diferencia entre machos y
hembras, incluso teniendo la normalidad sexual El dimorfismo en cuenta.
En el resto de este artículo se discuten cada una de estas áreas con mayor
detalle, con especial atención a las funciones mediadoras potenciales de la
capacidad cognitiva, la edad y los factores de diagnóstico, así como los factores
neuro-biológico que pueden influir en las diferencias de género en TEA.
Discusión
Características clínicas y de diagnóstico
Mientras que muchos autores informan de similares clínica per fi les entre los
niños de ambos sexos con TEA (Amr et al. 2011 ; Andersson et al. 2012 ; Mayes y
Calhoun 2011 ), Diferencias de género en la presentación clínica de la condición
se ha observado, y se discute a continuación. La capacidad cognitiva (Lord et al. mil
novecientos ochenta y dos ; Mayes y Calhoun 2011 ; Sipes et al.
2011 ; Park et al. 2012 ; Volkmar et al. 1993 ) Y la edad (Carter et al. 2007 ;
Mayes y Calhoun 2011 ; McLennan et al.
1993 ) Son lo más a menudo sugerido que los mayores factores mediadores
que influyen en la sintomatología, y las diferencias de género observadas en la
presentación clínica de TEA.
Las amistades en desarrollo
De las muchas formas de déficits sociales de fi que pueden ser experimentados por las
personas con TEA, parecería que para las mujeres
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la mayor di fi cultad está en la formación y mantenimiento de las relaciones entre
pares apropiados y amistades (McLennan et al. 1993 ). Holtmann et al. ( 2007 )
Tendencias nota indicando que las mujeres afectadas pueden experimentar una
mayor di fi cultad en este dominio basado en el 'juego en grupo con sus compañeros'
sub-escala del diagnóstico de autismo Entrevista-Revisada (ADI-R), a pesar de esto
no fue estadísticamente significativa. Además, Carter et al. ( 2007 ) Informan de que los
padres de las mujeres con TEA observaron mayores los déficit de competencias
sociales y más bajos con respecto a los comportamientos empáticos en comparación
con los padres de los varones afectados. Clínicamente, este efecto del género no era
fi identificados basado en la socialización sub-escala de la ADI-R o AutismDiagnostic
Programa de Observación (ADOS; Carter et al. 2007 ). El uso de medidas alternativas
que dependen menos estricta en los criterios de diagnóstico, sin embargo, muchos
investigadores han identificado fi cado significativamente mayor deterioro en el
funcionamiento social para las mujeres afectadas. Por ejemplo, los estudios utilizando
la Entrevista de diagnóstico para los trastornos sociales y la comunicación (DISCO;
Billstedt et al. 2007 ), El comportamiento del niño Checklist (CBCL; Holtmann et al. 2007 )
Y la Escala de Madurez Social de Vineland (Lord et al. mil novecientos ochenta y dos )
Tienen todas observado un mayor deterioro social en las mujeres afectadas.
En conjunto, estos resultados sugieren que las mujeres afectadas pueden
presentar un fenotipo alterado en contra de los criterios de diagnóstico establecidos.
A pesar de las deficiencias en estas áreas existen, pueden ser menos fácilmente
identificadas poder. Por otra parte, algunos investigadores han sugerido que las
mujeres de mayor edad pueden experimentar el desarrollo de amistades mayor di fi
cultad (Holtmann et al. 2007 ; McLennan et al. 1993 ). Por ejemplo, ninguna de las
mujeres participantes en el McLennan et al. ( 1993 estudio) tenía algún tipo de
amistad recíproca después de la edad de 10 años, mientras que en los puntos de
tiempo anteriores los resultados indicaron una mayor di fi cultad en este ámbito para
los hombres. En términos de lo social déficit subescala en su conjunto, sin embargo,
los autores señalaron que los hombres en general tuvo un mayor deterioro basado
en la IDA (McLennan et al. 1993 ). Una explicación a menudo citado para las
diferencias de sexo descritos en la interacción social y las amistades se refiere a la
noción de un aumento de las expectativas sociales de ser colocado en las hembras
(Carter et al. 2007 ; Holtmann et al. 2007 ; McLennan et al. 1993 ). Del mismo modo,
Cheslack-Postava y Jordan-Young ( 2012 ) Sugieren que la percepción adulta de los
roles de género pueden influir en sus interacciones con los niños y por lo tanto
también pueden mediar en su percepción, o el reconocimiento, la sintomatología de
TEA. Tanto McLennan et al. ( 1993 ) Y Holtmann et al. ( 2007 ) Se refieren dicha trama
de más graves déficits sociales de fi en las mujeres, particularmente en relación con
el desarrollo y mantenimiento de las relaciones con compañeros adecuadas, a las
funciones y las diferencias de género en la educación para los niños de ambos
sexos. Por ejemplo, McLennan et al. ( 1993 ) Ponen de manifiesto que, si bien las
actividades sociales típicas entre las mujeres tienden a depender más de la
comunicación y el intercambio recíproco de intereses, los machos tienen opciones
sociales que requieren
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mucho menos dependencia de la comunicación y la reciprocidad, como los deportes,
por lo tanto, los déficits de fi en estos dominios se resaltan las niñas afectadas.
informes onmothers Basado, Bauminger y Kasari ( 2000 ) Apoyan la noción de que las
personas con TEA prefieren participar en amigos playwith que requieren la menor
cantidad de interacción, tales como ver películas o jugar juegos de video. Además,
McLennan et al. ( 1993 ) Sugieren que a medida que las mujeres con TEA tienden a
pasar más tiempo en fi predominantemente masculina llenó aulas con necesidades
especiales, planes de estudio se haya centrado principalmente en el género
masculino; impidiendo así su capacidad para desarrollar e interactuar con pares
femeninas. A pesar de las di fi cultades en la interacción social experimentado por los
individuos afectados, Bauminger y Kasari ( 2000 ) Ponen de manifiesto que en efecto
se sienten solos, y puede, de hecho, la amistad deseo. Por lo tanto, mientras que hay
investigaciones que sugieren que las hembras pueden ser más severamente
afectados en términos de desarrollo de amistades, implicaciones tales como las
normas sociales circundante diferentes interacciones y actividades para machos y
hembras, como se discutió por McLennan et al. ( 1993 ), debería ser considerado. El
aumento de las demandas de más intensa interacción interpersonal para un
groupwith conocido di fi cultad en ese dominio pueden magnificar el deterioro en tales
situaciones para las hembras con TEA.
juego Comportamiento
A pesar de tener pruebas que sugieren que las mujeres con TEA es probable que
hayan sido considerado un 'marimacho' en alguna etapa de su desarrollo
(Ingudomnukul et al. 2007 ), La literatura ha sugerido desde hace tiempo conducta
de juego más apropiado entre las mujeres con TEA en comparación con los
varones afectados (Lord et al. mil novecientos ochenta y dos ; McLennan et al. 1993
; Tsai y Beisler 1983 ). En particular, la investigación reciente indica que las
mujeres afectadas muestran habilidades de juego imaginativo superiores, y
sugiere que esta habilidad puede de hecho ser conservada entre este grupo
(Knickmeyer et al. 2008 ). Aunque los individuos con TEA eran menos propensos a
elegir los juegos que implican pretensión en comparación con los niños de
desarrollo típico (TD), este estudio indica que las mujeres afectadas eran más
propensos a jugar o elegir jugar femaletypical los juegos que requieren pretensión.
Por el contrario, los varones afectados no muestran una preferencia por ningún
artículo en su pretensión. Con respecto a los juegos sexuales-típico que hace no requiere
pretensión, machos mostraron preferencia por el juego típica masculina, mientras
que las hembras no mostraron preferencia por el juego típico macho o hembra
(Knickmeyer et al. 2008 ). Para considerar una hipótesis alternativa basada en la
observación clínica, algunos autores describen un fenómeno por el cual las
mujeres afectadas expresan un gran interés en situaciones sociales y la
interacción (Attwood 2007 ; Kopp y Gillberg 1992 ). Por ejemplo, una niña con TEA
puede observar a fondo y analizar el comportamiento social y juego de los otros e
imitar esto a través de su propio juego con muñecas o los amigos imaginarios,
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o incluso adoptar la persona observada en sus propias interacciones con los demás
(Attwood 2007 ). Kopp y Gillberg ( 1992 ) Describen otras niñas autistas como más
probable que los patrones de visualización de '' aferrarse '' comportamientos hacia
los demás, así como los patrones de ecolalia y la imitación de las acciones de otras
personas. Como tal, parece que los intereses restringidos de mujeres afectadas en
realidad pueden enmascarar la presentación de sus déficits sociales de fi. Como
resultado, las mujeres afectadas muestran lo aparece como un comportamiento
socialmente apropiada juego (Attwood 2007 ), Pero carecen de una comprensión
más profunda del valor social y el significado de sus interacciones y el juego (Kopp
y Gillberg 1992 ).
déficits comunicativos De fi
Al igual que con muchos aspectos de la TEA, la literatura sobre el papel del
género en la capacidad comunicativa en TEA es inconsistente. Muchos
estudios señalan la capacidad de comunicación equivalente entre machos y
hembras con TEA (Amr et al.
2011 ; Andersson et al. 2012 ; Holtmann et al. 2007 ; Mandy et al. 2012 ; Mayes y
Calhoun 2011 ; Pilowsky et al. 1998 ; Solomon et al. 2012 ). Estos factores pueden,
sin embargo, estar mediados por la variabilidad en las medidas y la metodología
utilizados, o los efectos de la edad. Por ejemplo, mientras que Park et al. ( 2012 )
Identi fi cado un mayor deterioro en la comunicación no verbal entre los varones
afectados, otros han sugerido una mayor comunicativa déficits en su conjunto
entre las mujeres afectadas, basada en criterios de diagnóstico formales cación
fi cación (Hartley y Sikora 2009 ), Medidas globales de funcionamiento (Carter et
al. 2007 ), O diversas medidas conductuales (Lord et al.
mil novecientos ochenta y dos ; Tsai y Beisler 1983 ). Kopp y Gillberg ( 1992 )
Describen seis casos de niñas de alto funcionamiento con TEA, todos los cuales
muestran patrones excesivas de uso de la lengua como ecolalia o preguntas
repetitivas de los demás. Más recientemente, un estudio empírico por Andersson
et al. ( 2012 ) Observado de manera similar proporcionalmente más casos de
ecolalia entre las niñas afectadas (6/20 3/20 niñas, niños). Mientras ecolalia es
una característica común de ASD, Kopp y Gillberg ( 1992 ) Consideraron que la
presentación de este comportamiento atípicamente ser excesiva.
Por el contrario, McLennan et al. ( 1993 ) Y Lai et al.
( 2011 ) Tanto identificar las habilidades socio-comunicativa superiores entre las
mujeres con TEA. Entre una muestra de edad 6-36 años, McLennan et al. ( 1993 )
Describen una mayor anormalidad en los varones afectados antes de los 5 años
de edad, mientras que no se observó ninguna diferencia en el momento de la
prueba. Entre una muestra de adultos, Lai et al. ( 2011 ) Identi fi cado no hay
diferencias de género en la infancia, con base en la información proporcionada
por los cuidadores primarios de los participantes durante ese período.
Evaluación de la sintomatología autista actual, basado en las puntuaciones de
ADOS, sin embargo, sugiere una mayor capacidad socio-comunicativa entre la
submuestra femenina. En apoyo de este rendimiento superior, Attwood
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( 2007 ) Describe las niñas con AD como '' pequeños filósofos, '' entablar una
conversación con respecto a sus observaciones y las creencias de convenciones y
eventos sociales. Por lo tanto, el fuerte interés en la socialización demostrado por
las mujeres afectadas puede volver a servir para enmascarar los síntomas clínicos
como sus intereses restringidos son socialmente más apropiado que las mostradas
por los hombres afectados.
Restringido y repetitivo comportamientos e intereses
Al igual que en la literatura acerca de los déficit sociales de en TEA, hay
inconsistencias entre los estudios que investigan el efecto del género en RRBI.
Mientras sintomatología comparable en este dominio ha observado entre los
niños y adolescentes afectados (Carter et al. 2007 ; Holtmann et al. 2007 ;
Solomon et al. 2012 ; Szatmari et al. 2006 ), Ya través de una muestra de niño a
adulto (McLennan et al. 1993 ), Datos de nivel de tendencia a través de estos
estudios sugieren un mayor deterioro entre las cohortes masculinas. Otros
estudios reportan diferencias significativas, a favor de las mujeres,
en RRBI. Específicamente,
niños pequeños femeninos (Hartley y Sikora 2009 ), Niños, adolescentes
(Bolte et al. 2011 ; Mandy et al. 2012 ; Park et al.
2012 ), Y los adultos (Lai et al. 2011 ) Han sido todos ed fi identi como menos
deteriorado con respecto a clínicamente identi fi RRBI capaz. Sipes et al. ( 2011 )
Proporcionan evidencia de que esto puede ser mediada por el nivel de desarrollo.
Basándose en el informe de los padres, las mujeres afectadas con un nivel medio
de desarrollo (basado en el cociente de desarrollo; DQ) mostraron la menor RRB en
comparación con los hombres afectados con un promedio de DQ, y los hombres
afectados y mujeres con baja DQ (Sipes et al.
2011 ).
Los investigadores sugieren que esta diferencia es más importante para los
procesos cognitivos de orden superior, en oposición a nivel de conductas motoras
sensoriales. Un estudio inicial por Lord et al. ( mil novecientos ochenta y dos ), Que
controlaba para IQ, señaló más frecuentes e intereses estereotipados visuales
inusuales, y menos apropiada y rutinario juego, en los varones con TEA. Szatmari et
al. ( 2012 ) Proporcionan más apoyo, reportando las mayores diferencias de género
para los elementos de medición '' preocupaciones inusuales, '' '' circunscrito
intereses, '' y '' el uso repetitivo de objetos o interés por parte de los objetos ''. Esto
no significa necesariamente sugieren que las mujeres con TEA tienen ningún
deterioro en este ámbito, pero en lugar de que los síntomas pueden no ser fi como
clínicamente identificables como los presentados por los hombres (Kopp y Gillberg 1992
). Por ejemplo, hay evidencia que sugiere que las mujeres con ASD puede que no se
presentan con el mismo patrón de comportamiento de auto-estimulación visual a
través de preocupación extrema con intereses particulares o (partes de) los objetos
(Kopp y Gillberg 1992 ; Lord et al. mil novecientos ochenta y dos ; Nicholas et al. 2008 ).
Esto es posiblemente debido a las habilidades visuoespaciales menos desarrollados
(Kopp y Gillberg 1992 ), Y como se describe en las secciones anteriores, las hembras
pueden incluso desarrollar intereses restringidos en el ámbito de la interacción social
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(Attwood 2007 ; Kopp y Gillberg 1992 ), Que no se reconoce en esta categoría y
sirve para enmascarar la presentación de los síntomas en los dominios sociales
y comunicativas. Pertinente considerar, teniendo en cuenta las posibles
modificaciones en el DSM-5 que incluyen '' comportamientos sensoriales
inusuales '' como criterio de diagnóstico principales, son las diferencias en la
estimulación sensorial que pueden no haber sido capturados por medidas
estandarizadas actuales. Como medidas actuales (DSM
IV), no incorporan adecuadamente este criterio, el uso de elementos 71-73 de la
ADI-R Lai et al. ( 2011 ) Especí fi camente investigó tales comportamientos.
Curiosamente, se identi fi cado más respuestas sensoriales inusuales vida desde
hace mucho tiempo entre las mujeres afectadas, lo que pone de relieve la
importancia de una mayor investigación en este campo. Además ha habido
sugerencias de interés estereotipados visuales más frecuentes e inusuales para las
mujeres afectadas (Lord et al. mil novecientos ochenta y dos ). Mientras más el
apoyo a la idea de que las mujeres con ASD presente con menos RRBI, Szatmari
et al. ( 2012 ) Añadir que los varones afectados de una familia que contiene al
menos un miembro de la familia femenino con ASD presente con el más alto nivel
de RRBI, seguido por los machos de las familias en las que los afectados son
todos varones. Como se discutirá en detalle más adelante en esta revisión, los
autores interpretan este hallazgo como el apoyo a la hipótesis de que los
mecanismos biológicos pueden servir como factores de protección para el
desarrollo de la CIA en las mujeres (Szatmari et al. 2012 ). Por lo tanto, un mayor
grado de anomalía genética debe estar presente con el fin de ASD que debe
expresarse en una hembra (Tsai y Beisler 1983 ; Tsai et al.
1981 ).
La psicopatología comórbida
Características del estado de ánimo y del comportamiento
Aunque la depresión y la ansiedad son considerados como los psicopatologías
comórbidas que ocurren más comúnmente entre las muestras de ASD
(Hofvander et al. 2009 ; Lugnegard et al.
2011 ; Matson y Nebel-Schwalm 2007 ), Muchos estudios no han logrado
identificar las diferencias de género en este tipo de trastornos entre los niños
pequeños afectados, niños y adolescentes (Park et al. 2012 ; Simonoff et al. 2008
; Solomon et al. 2012 ) O adultos (Hofvander et al. 2009 ; Lai et al. 2011 ;
Lugnegard et al. 2011 ). Este hallazgo se mantiene relativamente estable en
todo el espectro, sin efectos del género sobre la psicopatología comórbida,
aquellas con el ID (Horovitz et al. 2011 ; Tsakanikos et al. 2011 ; Worley y Matson 2011
) O con mayores niveles de funcionamiento cognitivo (Hofvander et al. 2009 ;
Lai et al.
2011 ; Lugnegard et al. 2011 ). Hartley y Sikora ( 2009 ), Por el contrario,
sugieren
que los niños pequeños mujeres afectadas pueden experimentar un aumento di
fi cultades con tales condiciones comórbidas. Este estudio, sin embargo, no tuvo
en cuenta las diferencias de sexo esperados asociados con estas condiciones y
sus síntomas,
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que se da imperativo la instancia mayor de tales condiciones entre las
mujeres en la población en general (Angustia et al. 2002 ). Además,
Holtmann et al. ( 2007 ) Nota aumentó la psicopatología en los ámbitos
relacionados con problemas sociales, de pensamiento y de atención entre
las niñas con TEA de alto funcionamiento, medidas por el CBCL, aunque
esta diferencia no fue clínicamente identificados por el ADOS o ADI-R.
Una investigación de las conductas agresivas entre los individuos con el ID
de Cohen et al. ( 2010 ) Encontraron que las mujeres con TEA y el ID exhiben
comportamientos agresivos, incluyendo autodirigido verbal y abuso físico, más
allá de los que se identi fi caron entre los varones con TEA o aquellos con
identidad, pero sin presencia de TEA. Imprescindible tener en cuenta junto con
este hallazgo, sin embargo, Kyrkou ( 2005 ) destaca que las mujeres con TEA y el
ID pueden mostrar Aumentan las conductas agresivas tales como empujar o
pellizcar las personas (junto con otros síntomas relacionados), mientras que
experimentan síntomas premenstruales, y como resultado de su ASD pueden no
ser capaces de comunicar su malestar, lo que aumenta la agitación y
potencialmente resultando en la incomprensión y la mala gestión de este tipo de
comportamientos. Por el contrario, Amr et al. ( 2011 ) Identificar un aumento de
casos de comportamiento delincuente entre los niños afectados en una muestra
con IQ variable, mientras que Kozlowski et al. ( 2012 ) Sugieren ningún efecto del
género en los comportamientos agresivos en los individuos con TEA. Es de
destacar, sin embargo, es que las diferencias de género en los comportamientos
agresivos, no se observaron entre los participantes no ASD en esta muestra, ya
sea (Kozlowski et al. 2012 ). Además, un estudio de exploración de
comportamientos desafiantes en los niños con TEA no encontró efecto del
género, aunque de una muestra de 157, cinco conducta autolesiva o agresivo
exhibieron (tres hombres y dos mujeres) (Murphy et al. 2009 ). Al considerar que
la muestra consistió en 130 hombres y sólo 27 mujeres, proporcionalmente,
parece que este tipo de comportamiento puede haber sido más común en la
submuestra femenina. Al igual que con los síntomas principales, los
investigadores tienen la edad de identi fi cado y la etapa de desarrollo, como
factores que pueden influir en la presentación de ciertas formas de
psicopatología. Worley y Matson ( 2011 ), Por ejemplo, destacar el impacto
potencial de que un amplio rango de edad puede tener en identificación de
psicopatología. Del mismo modo, la investigación de Horovitz et al. ( 2011 ), Que
centra su estudio sobre psicopatología en bebés y niños pequeños, puede ser
limitado en que, si bien los síntomas de psicopatología están presentes, las
diferencias de género no medibles manifiesta mayo hasta más tarde en la vida.
Patrones de alimentación
Las alteraciones alimentarias o comportamientos anormales de alimentación se observan
comúnmente en individuos con TEA (Rastam 2008 ).
2589
Por otra parte, los investigadores han descrito una superposición entre los
fenotipos de comportamiento observados en los patrones de alimentación de los
TEA y la anorexia nerviosa (AN) (Rastam 2008 ; Zucker et al. 2007 ), O puesto de
relieve la presencia de rasgos autistas o características (a saber, débil coherencia
central) en individuos con AN (Southgate et al. 2008 ). Si bien la literatura sobre
este tema sigue siendo escasa, la investigación ha indicado altas instancias de la
comorbilidad de estas psicopatologías entre las mujeres. Por ejemplo, un estudio
de la exploración de la capacidad cognitiva en AN detalles que un signi proporción
fi no puede de la muestra clínica también tenía un diagnóstico de TEA (Gillberg et
al.
2007 ), Al igual que un estudio piloto de niños aparición de trastornos neurológicos
en los trastornos alimentarios (Wentz et al. 2005 ). informes de casos relevantes
también ha habido (Stiver y Dobbins
1980 ), Uno en particular lo que sugiere que el patrón de alimentación asociado
con el AN se manifestó como una forma de comportamiento repetitivo se señaló
en ASD (Hackler 1986 ), Una noción apoyada además por Rastam ( 2008 ). La
proporción excesiva de los TEA sintomatología en pacientes con AN ha llevado a
algunos investigadores a la hipótesis de que un hecho puede ser una variante
femenina de TEA (Odent 2010 ). Esto se debe, sin embargo, ser considerado con
precaución, ya que hasta la fecha parece que ninguna investigación empírica ha
explorado este fenómeno directamente.
Género e Identidad
Hay informes de casos que demuestran las tendencias con disforia de género,
o inconsistencia entre el sexo biológico y la identi fi cación de género, en los
varones (Mukaddes 2002 ; Williams et al. 1996 ) Y hembras (Kraemer et al. 2005 ;
Landen y Rasmussen 1997 ) Con TEA. Sin embargo, es controvertido en cuanto
a si estas condiciones se producen como trastornos comórbidos, o si los
comportamientos asociados con disforia de género son simplemente
manifestaciones atípicas de RRBI. Mientras que en muestras no clínicas
machos son referidos a clínicas con mayor frecuencia para el tratamiento de
trastornos de identidad de género que las mujeres (Zucker y Lawrence 2009 ),
Se ha sugerido que la prevalencia entre la población general puede ser de
hecho casi igual entre hombres y mujeres (Lande'n et al. 1996 ). El informe
empírica sólo se publicó la investigación de esta comorbilidad, a nuestro
entender, encontró que más varones con TEA sufren de este tipo de
complicaciones que en las mujeres afectadas (de Vries et al. 2010 ). Este
hallazgo parece contradecir la hipótesis de que la exposición a andrógenos
prenatal puede aumentar las tendencias típicamente masculinos entre las
personas con TEA (Baron-Cohen et al. 2005 ) (Discusión adicional proporciona a
continuación). De Vries et al. ( 2010 ) Sugieren que, sobre la base de esta
hipótesis, las hembras con TEA deben ser más susceptibles al desarrollo de
tendencias con disforia de género, y no proporciona ninguna indicación de por
qué los hombres con TEA tendrían tales tendencias.
123
2590
Cognición y neuropsicológica Pro archivos
IQ
El Varying cognitivo pro fi les de los individuos con ASD demuestran la gran
heterogeneidad de la condición. Existe un consenso entre los investigadores, sin
embargo, que las mujeres afectadas pueden ser representados con más frecuencia
entre las personas con menor capacidad cognitiva, como se ha discutido
anteriormente en esta revisión (ver Fombonne 2003 , 2009 ). Una investigación de las
diferencias de género en el desarrollo cognitivo per fi les de los niños afectados, y
sin deterioro cognitivo, sugiere que las diferencias cognitivas observadas en TEA
pueden variar dependiendo de la tarea. Mientras que es similar cognitiva per fi les
fueron observados para niñas y niños afectados en general (que pueden esperar
teniendo en cuenta que este estudio especí fi camente reclutó a los individuos con
el CI [70), Koyama et al. ( 2009 ) Observaron diferencias de género en subpruebas
no verbales de la Escala de Inteligencia Weschler para Niños-III. Específicamente,
las niñas afectadas demostró un rendimiento superior en la codificación y el
símbolo de la búsqueda, mientras que los niños afectados demostraron un
rendimiento superior en Diseño de bloques. Este hallazgo se ve apoyada por Bolte
et al. ( 2011 ), En una muestra de niños. Los autores, sin embargo, no se
identificaron una relación entre el desempeño en estas tareas y las características
clínicas de los TEA. Este hallazgo de la reducción del rendimiento en el Bloque
Tareas de diseño destaca el fenotipo potencialmente atípica de ASD entre las niñas
afectadas, ya que investigaciones anteriores indica una mayor dependencia de
procesamiento de datos, en lugar de procesamiento global entre los individuos con
TEA (Bolte et al. 2011 ). Este rendimiento superior en tareas que requieren atención
al detalle sin embargo, no se puede generalizar a todos sus tareas. Las diferencias
de género no se han observado en el rendimiento en la Figura prueba incorporada
entre los niños afectados (Bolte et al. 2011 ) O adultos (Lai et al. 2012 ). Dado que las
mujeres con TEA tienden a ser proporcionalmente más propensos a experimentar
la discapacidad intelectual, estudios similares que incluyen muestras más
deficientes son imprescindibles para nuestra comprensión del género per fi les de
los TEA, como las disponibles actualmente en el foco literatura sobre aquellos con
IQ [70.
Funcionamiento ejecutivo
La evidencia preliminar sugiere más severos los déficit de entre las mujeres
withASDwith lo que respecta a las tareas de funciones ejecutivas (Limón et al. 2011 ;
Nyde'n et al. 2000 ). Limón et al. ( 2011 ) Nota desaceleró inhibición de la respuesta de
las niñas afectadas en comparación con los varones afectados y controles sanos en
la tarea de parada. Esta diferencia en el rendimiento inhibición de la respuesta no se
ha replicado por Nyde'n et al. ( 2000 ), Sin embargo, es imprescindible tener en cuenta
que este estudio investigó los trastornos neuropsiquiátricos más general (trastornos
generalizados del desarrollo [5 mujeres, 5 hombres] / déficit de atención con
hiperactividad
123
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
trastorno [12 hembras y 12 varones] combinados) entre los niños, y de este modo
la exploración adicional en cuanto a si esta diferencia en el rendimiento es
específico para ASD se justifica. Además, los efectos de edad deben ser
considerados, como Lai et al. ( 2012 ) No replicar este hallazgo entre una muestra
de adultos TEA. Nyde'n et al. ( 2000 ), Sin embargo, hizo nota del perfomance
superior entre los varones clínicos en más medidas globales de funcionamiento
ejecutivo, withmales a cabo la realización de las hembras en la tarea
Torre-ofLondon. En una muestra de ASD Bolte et al. ( 2011 ) No replicar este
hallazgo mediante la tarea Torre de Hanoi, sin embargo las hembras afectadas
superaron a los hombres en el TrailMaking-prueba; el cual se correlacionó con
menos deterioro en el dominio RRBI. Bolte et al. ( 2011 ) Destacado que las
diferencias en el muestreo de entre estos dos estudios (de alto funcionamiento
ASD / PDD y déficit de atención e hiperactividad [TDAH]) pueden influir en los
resultados. Por lo tanto, además de replicación es imprescindible.
Teoria de la mente
Di fi cultades en la atribución de estados mentales es un campo común déficit entre
las personas con TEA. Lai et al. ( 2012 ) No identificó una diferencia en el
reconocimiento de emociones entre los hombres y las mujeres con TEA. Sin embargo
a esta medida, los autores destacan deterioro más suave, basada en las puntuaciones
de ADOS entre las mujeres afectadas. De este modo, se proporciona un mayor apoyo
para las mujeres afectadas pudiendo superficialmente máscara o Camou FL
envejecen sus problemas sociales déficit. Nyde'n et al. ( 2000 ) Corroborar
adicionalmente esta teoría. Aunque las niñas clínicos (PDD y ADHD) tenían mayor di fi
cultad en una tarea de mentalización comparación con las niñas TD generales, se
observó una tendencia que indica un mayor deterioro entre los PDD sub-muestra.
Etiología
heredabilidad
ASD son conocidos por ser altamente heredable, tanto en términos de un
diagnóstico clínico (Schwichtenberg et al. 2010 ) Y también en términos de un
fenotipo del autismo más amplio (Bolton et al. 1994 ; Pickles et al. 2000 ;
Schwichtenberg et al. 2010 ), y las tasas de concordancia entre gemelos
monocigóticos (MZ) son mucho más altas que la de los DZ) (dicigóticos (véase
Ronald y Hoekstra 2011 , Para una revisión). Aunque no es un elemento clave del
estudio, Hallmayer et al. ( 2011 ) Describen las tasas de concordancia tan
aparentemente comparable entre conjuntos gemelos MZ y DZ masculinos y
femeninos a pesar de las grandes diferencias en tamaño de la muestra (aunque
no se proporciona la comparación estadística de este). En contraste, Lichtenstein
et al. ( 2010 ) Nota concordancia entre sólo un conjunto DZ gemela en su estudio,
y ninguno entre MZ gemelas. Si bien estos hallazgos deben considerarse con
precaución, ya que pueden ser un re fl ejo de conjuntos dobles femeninos menos
ser incluido en la descrita
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
El análisis, que también pronta investigación posterior sobre la genética subyacente
a las influencias de esta heredabilidad. Por otra parte, apoyando la noción de
aumento de la carga genética entre las familias con las mujeres afectadas (según lo
propuesto por Tsai y Beisler 1983 ; Tsai et al. 1981 ), Hallmayer et al. ( 2011 ) Nota de
que la concordancia para los hermanos femeninos de 76 varones afectados con
TEA fue del 5,3%, sin embargo esto aumentó a 50% para los gemelos masculinos
de seis mujeres afectadas. Entre los 54 hombres con un diagnóstico estricto del
autismo, concordancia para gemelos femeninos fue del 3,7%, mientras que para los
hermanos gemelos de dos probandos femeninos esta tasa de concordancia fue del
50%. Aunque intrigante, hay que subrayar que estos hallazgos correspondientes a
los probandos femeninos están entre muestras muy pequeñas. Además, mientras
que investigan las tasas de concordancia de MZ y DZ gemelos entre los
clínicamente diagnosticados con ASD, Taniai y colaboradores observaron una
mayor influencia de los factores genéticos aditivos en la heredabilidad de ASD entre
las mujeres (Taniai et al. 2008 ). Aunque preliminares, tales estudios de gemelos de
heredabilidad en TEA demuestran un efecto del género digno de mayor
investigación.
agregación familiar
Estudios preliminares indican que las mujeres afectadas pueden tener un umbral
mayor para ASD (es decir, que requieren un mayor grado de anormalidad genética
para que los síntomas pueden expresar) (Tsai y Beisler 1983 ; Tsai et al. 1981 ). Esto
se cree que es reflejada en las mujeres afectadas que tienen un número mayor de
familiares de primer grado primero en el espectro en comparación con los varones
afectados (Tsai et al. 1981 ), Posiblemente reflejando una mayor predisposición
genética en estas familias. Mientras que un número de informes más recientes no
han demostrado evidencia para apoyar esta afirmación (Goin-Kochel et al. 2007 ;
Pickles et al. 2000 ; Szatmari et al. 2000 ), Más recientemente, Robinson et al. (En
prensa) proporcionar pruebas para apoyar el '' efecto protector hembra '' de ASD. Se
investigaron los rasgos autistas en probandos femeninos y masculinos con
calificaciones dentro del percentil 90-95th, y sus gemelos DZ, recrutied de principios
del Estudio del Desarrollo de los gemelos y de la infancia y la adolescencia Doble
Estudio de Suecia. El análisis independiente de cada base de datos, así como una
combinación de los dos proporcionan evidencia de rasgos autistas más entre los
hermanos de las mujeres afectadas, independientemente del sexo del hermano o un
rango percentil del probando. Por lo tanto estos hallazgos sugieren mayor carga
genética entre las familias con una hembra afectada (Robinson et al., En prensa). sin
embargo términos más generales, Boutin et al. (1997) señalan cognitivas di fi
cultades en más primeros familiares en primer grado de los probandos femeninos en
comparación con el primer familiares en primer grado de probandos masculinos.
Además, Constantino et al. ( 2010 ) Añaden que en las familias con más de un niño
afectado, los varones no afectados tienden a mostrar más sub-umbral características
autistas que en las mujeres, posiblemente, subrayando una vez más el umbral de
sensibilidad entre las mujeres.
2591
Partiendo de la premisa de una mayor carga genética entre las familias con
más de un niño afectado, Banach et al. ( 2009 ) Espera que los hombres serían
más severamente afectados que sus hermanos de sexo femenino. Este estudio no
encontró diferencias en las capacidades cognitivas entre hermanos afectados; en
familias con un solo hijo afectado, sin embargo, las mujeres tienden a ser más
propensos a tener una identificación que los hombres (Banach et al. 2009 ). Se
especula que esto puede ocurrir como resultado de la decisión de los padres para
no tener más hijos después del nacimiento de un niño con discapacidad, con el fin
de reducir la probabilidad de tener hermanos afectados (Constantino et al. 2010 ;
Volkmar et al. 1993 ). Dado el aumento de la posibilidad de una hembra autista que
tiene un ID (Fombonne 2003 ), Esto puede explicar por qué este efecto parece ser
más común en las familias con niñas autistas. Estos hallazgos discrepantes
pueden estar mediados por la capacidad cognitiva (Goin-Kochel et al. 2007 ) O
sintomatología incluso (Constantino et al. 2010 ; Szatmari et al. 2012 ). Se requiere
más investigación antes de sacar conclusiones adicionales se pueden extraer.
autosómica CNV
La genética se sabe que tienen un papel integral en el desarrollo de muchos
trastornos del desarrollo neurológico, incluyendo TEA. Mientras que hasta la fecha
no marcador genético único ha sido identi fi ed como responsable de la condición,
las mutaciones genéticas se han observado a través del espectro autista (Sebat et
al. 2007 ). Numerosos estudios han identificado ed muchas variaciones del número
de copias (CNV) en individuos con ASD, en forma de duplicaciones y deleciones
en autosomas y cromosomas sexuales. Mientras ASD puede ser esporádica o
hereditaria, no hay cierto consenso en que la investigación de mutaciones
genéticas de novo puede resultar beneficioso para nuestra comprensión de la
naturaleza genética y el desarrollo de la enfermedad (Gilman et al. 2011 ; Levy et al. 2011
; Sanders et al. 2011 ; Zhao et al. 2007 ). Es de destacar, sin embargo, es que de
novo acontecimientos sólo se producen en el 8-10% de los probandos (Levy et al. 2011
; Sebat et al.
2007 ; Zhao et al. 2007 ). Curiosamente, la evidencia reciente sugiere una relación
entre las mujeres afectadas con TEA en las familias simplex y la edad paterna
mayor, por lo tanto, lo que sugiere un vínculo no familiar. Aunque indirecta, tales
hallazgos justifican investigaciones adicionales para obtener una comprensión
más clara del impacto de los mecanismos genéticos en el desarrollo de la CIA en
las mujeres. Mientras recurrentes mutaciones de novo, tanto en forma de
duplicaciones o deleciones, han sido identi fi ed entre algunos probandos (Levy
et al. 2011 ; Sanders et al.
2011 ) Y pueden representar variantes de riesgo, que no proporcionan un
marcador genético concluyentes directamente responsable de TEA. También se
ha sugerido que ASD puede ser el resultado de las interacciones entre varias
mutaciones, en lugar de una única variante de riesgo (Zhao et al. 2007 ). No
obstante, varios avances fundamentales han contribuido a nuestra comprensión
de los dimorfismos de género observadas en TEA.
123
2592
La investigación reciente ha indicado que los probandos femeninos a
menudo tienen más y más grande, de novo CNV en comparación con
probandos masculinos (Gilman et al. 2011 ; Levy et al. 2011 ), Lo que sugiere
que varios genes están implicados en cada mutación entre los primeros, y
poner de relieve la heterogeneidad de la enfermedad. Sebat et al. ( 2007 )
Tomar nota de una mayor proporción de mujeres con mutaciones de novo
entre probandos en comparación con aquellos en los que tales mutaciones no
se identificaron fi, lo que sugiere que la proporción de 4: 1 sexo observada en
la población general ASD no puede ser explicada por las diferencias de sexo
en la penetrancia de de novo CNV. La CNV mayor observó en las mujeres
afectadas podría apoyar la hipótesis de largo especulado que un factor
protector subyacente puede minimizar, o al menos la edad Camou fl, la
presentación clínica de ASD entre las mujeres afectadas. Por consiguiente,
una cantidad mayor de la anormalidad puede ser necesaria para el fenotipo a
presente (Gilman et al. 2011 ; Robinson et al., En prensa; Tsai y Beisler 1983 ;
Tsai et al. 1981 ). Además, mientras que la investigación específica redes de
genes implicados en los procesos neuronales y desarrollo de sinapsis en el
cerebro, Gilman et al. ( 2011 ) Describen no sólo una mayor cantidad de genes
implicados en probandos femeninos CNV, sino también que los genes
asociados con la CNV de los probandos femeninos pueden ser '' más
importante '' debido a sus conexiones con otras redes de genes relevantes.
Este hallazgo apoya la relativamente nuevos hallazgos del desarrollo cerebral
más severa atípica en las mujeres con TEA en comparación con los varones
afectados (Bloss y Courchesne 2007 ; Schumann et al. 2009 ; Schumann et al. 20102008 ; Ramocki et al. 2009 ; Shinawi et al. 2009 ; Thomas et al. 1999 ; Vazna et al. 2010
), Tal como se detallará en las secciones siguientes. La causa subyacente de
este sexo específico de protección, sin embargo, aún no se ha determinado.
Se ha sugerido además que las mujeres pueden actuar como portadores de
mutaciones genéticas que influyen en el desarrollo de la CIA, que a su vez
puede ser transmitido a su descendencia, con un mayor riesgo a los niños
varones (Zhao et al. 2007 ). Los autores, sin embargo, nota además que un
genotipo de riesgo pueden estar presentes tanto en machos como hembras en
la ausencia de la expresión fenotípica asociada (Zhao et al. 2007 ).
heterogeneidad vasta ha sido identi fi cada en la forma en que estas
mutaciones se manifiestan, confirmando la pertinencia de ampliar nuestro
conocimiento de todos los mecanismos que subyacen a la enfermedad. Levy et al.
( 2011 ) Nota que incluso en un fi recurrentemente identificado CNV, a saber
16p11.2, estos eventos pueden ocurrir ya sea como duplicaciones o deleciones
que implican el mismo gen. Este estudio también encontró que este recurrente
CNV fue más común entre los probandos masculinos (Levy et al.
2011 ), Indicativo de penetrancia reducida de esta mutación en las mujeres. Por lo
tanto, mientras que los machos pueden ser más a menudo afectados por
específico CNV, la forma en que los manifiestos fenotipo conductual podrían
variar dependiendo del tipo de mutación. Los especí fi co genes afectados por
CNV puede influir en la expresión fenotípica / conductual (Gilman et al. 2011 ;
123
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
Sanders et al. 2011 ). Por ejemplo, Sanders et al. ( 2011 ) Observar una relación entre
el número de genes y el coeficiente intelectual entre los probandos masculinos;
específicamente, se encontró una disminución de puntos de CI para los que tienen un
mayor número de genes, un hallazgo que no estaba presente entre los probandos
femeninos a pesar de las tendencias hacia una mayor '' rica en genes '' CNV en este
grupo. Mientras puramente especulativas, esto sugeriría que las especi fi co genes
implicados en este fenotipo no pueden haber sido afectados en la cohorte de mujeres.
X-Varillaje
Autista-como síntomas se han observado en muchas condiciones se sabe que
tienen un origen genético, en particular vinculado a la cromosoma X (Marco y Skuse
2006 ). La investigación sugiere la participación del cromosoma X en los
comportamientos sociales atípicas e interacciones observadas en los TEA, e indica
que la heredabilidad de estos rasgos se puede aumentar para los hombres (Loat et
al. 2008 ). Importante tener en cuenta, muchos estudios de casos tienen mutaciones
identi fi cados en el cromosoma X en las niñas con TEA, aunque a menudo estas
personas tienen condiciones comórbidas se sabe que son de origen genético,
especí fi camente la participación de los genes reportados (Edens et al. 2011 ; Qiao
et al.
; Young et al. 2008 ). Por lo tanto, Young et al. ( 2008 ) Establecer debidamente
la atención sobre la importancia de minimizar el mal diagnóstico de un TEA,
descartando la posibilidad de condiciones genéticas conocidas. Además, estos
informes de casos no proporcionan evidencia suficiente para evaluar gen
específico, o una red genética, participación en TEA.
X-inactivación
Existe un creciente consenso entre los investigadores de que el cromosoma X
está involucrado en TEA y, además, que esta participación cromosómico puede
servir como un factor de protección para las mujeres. Como las mujeres tienen
dos cromosomas X, que por lo tanto tienen el doble de la cantidad (o dosis) de
los genes del cromosoma X en comparación con los hombres. X-inactivación es
un proceso por el cual uno de los dos cromosomas X en hembras de mamíferos
(incluyendo seres humanos) se inactiva al azar para equiparar el número de
X-genes activos entre machos y hembras (Avner y Heard 2001 ). Un cromosoma X
puede ser inactivado al azar, aunque también hay pruebas que sugieren que en
algunos casos, se puede producir la inactivación preferencial.
Matsuo et al. ( 1999 ) Sugieren que en una mujer, la expresión
de los síntomas asociados con un gen anormal puede ser suprimida
debido a la inactivación preferencial de un gen mutado o anormal en un
cromosoma X. En consecuencia, cuando se expresan tales síntomas, esto
puede ocurrir como resultado de la inactivación preferencial incompleta, o
inactivación aleatoria del gen afectado (Matsuo et al. 1999 ). Tiene
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
ha sugerido que este también puede ser el caso en ASD (Edens et al. 2011 ),
Sin embargo, esto aún no se ha abordado empíricamente. La literatura
disponible sobre el papel de X-inactivación en ASD es limitada y los hallazgos
contradictorios. Loat et al. ( 2008 ) Atributo sesgada o no aleatoria
X-inactivación a autista sintomatología en individuos sanos. Los estudios
empíricos (Talebizadeh et al. 2005 ) Y los informes de casos (Edens et al. 2011 ;
Shinawi et al. 2009 ; Vazna et al. 2010 ) Investigar células de sangre periférica
entre las mujeres afectadas apoyar aún más esta reivindicación. Talebizadeh
et al. ( 2005 ) Informan que las mujeres afectadas muestran un fi
significativamente mayor porcentaje de asimetría inactivación del cromosoma
X en comparación con los hermanos sanos. Mientras que se observó muy
sesgada X-inactivación en algunos de los niños TD, de la nota es que el 50%
(5 de 10) de las madres con hijas autistas con muy sesgada X-inactivación
también mostró sesgada X-inactivación, mientras que ninguna de las madres
de los niños no afectados con muy sesgada inactivación del cromosoma X que
se muestra esta tendencia. Tales anomalías pueden ser genéticamente pasan
o se producen de novo (Thomas et al. 1999 ). Además, no se identificó la
mutación genética capaz era identi fi ed o asociada con esta asimetría
(Talebizadeh et al. 2005 ). Hallazgos en sentido contrario, sin embargo, han
sido reportados en estudios que evalúan la sangre (Gong et al. 2008 ) Y el
cerebro (Nagarajan et al. 2008 ) las células de las hembras con TEA y las
madres de los niños afectados. Si bien se encontró que algunas madres de
niñas con TEA tener muy sesgada X-inactivación, Gong et al. ( 2008 ) No lo
hizo encontrar un signi fi diferencia signifi entre estas madres y los controles
sanos, ni tampoco que encontrar un signi fi diferencia signifi entre niñas
afectados y controles sanos. Se desconoce la causa de estos hallazgos
inconsistentes, pero teniendo en cuenta la literatura disponible en su conjunto
se podría especular que (a) mientras preferencial X-inactivación puede
proteger a las mujeres de expresar mutaciones ligadas al cromosoma X, las
mutaciones en los autosomas restantes no tienen la misma cantidad de
protección biológica, y (b) algunos genes en el cromosoma inactivo siguen
expresando (ver Baron-Cohen et al. 2011 ), Y por lo tanto, la posibilidad de
genes mutados que se expresa en estos '' inactivado '' cromosomas todavía
existe. Teniendo en cuenta que la inactivación X es un fenómeno que ocurre
sólo en las mujeres, sería imposible comparar las diferencias de género, en
esta medida, sin embargo, la investigación disponible sobre este fenómeno
ayudar en la comprensión de la relación de género observada en TEA.
La impronta parental
Otra hipótesis en apoyo del cromosoma X que actúa como un factor
protector en las mujeres afectadas es la de la impronta genética. Para que
quede claro, ya que las hembras heredan un cromosoma X de cualquier
padre, es la hipótesis de que la presencia de un cromosoma X heredado
del padre
2593
existente sólo en las mujeres puede aumentar su umbral para la expresión
fenotípica de la sintomatología autista (ver Skuse 2000 ). La impronta genómica
implica el silenciamiento, o eliminación, de alelos o genes de uno de los padres.
Con respecto a la ASD, se ha planteado la hipótesis de que un X-gen
paternalmente impreso puede aumentar la responsabilidad de expresar el
fenotipo TEA. Como este cromosoma X heredado del padre no está presente
en los hombres, que son menos protegidos (Skuse
2000 ). Investigación investigar el papel de la madre frente paterna herencia
del cromosoma X en las mujeres con síndrome de Turner (una condición
monosómicas donde un cromosoma X es completamente o parcialmente
suprimido) ha proporcionado alguna evidencia que sugiere que la impronta
genética puede desempeñar un papel en la sintomatología y el género
relación observada en ASD (Skuse et al. 1997 ). Este estudio encontró que los
que tienen un cromosoma X paterno muestran mayores habilidades sociales
(potencialmente mediada por una mayor función ejecutiva) y la inteligencia
verbal, y eran menos propensos a recibir recomendaciones educativas con
necesidades especiales en comparación con los que tienen un cromosoma X
materno (Skuse et Alabama. 1997 ). Además, Creswell y Skuse ( 1999 )
Presentan cinco casos de niñas con síndrome de Turner y ASD. Todos los
casos analizados muestran un genéticamente intacto X-cromosoma materno
y un cromosoma X genéticamente anormal o ausente paternalmente
derivada, más el apoyo a la hipótesis de que (a) la impronta genética influye
en la proporción de género observada en ASD, y (b) paternal cromosomas X
sirven como factores de protección en la expresión de ASD (Creswell y
Skuse 1999 ). Hasta la fecha, mientras que cada vez hay más discusión sobre
el papel de la impronta genética mediar la expresión de ASD entre machos y
hembras (ver Badcock 2011 ; Baron-Cohen et al.
2011 ; Creswell y Skuse 1999 ; Skuse 2000 ; Skuse et al.
1997 ), No han sido, hasta donde sabemos, ningún estudio que evalúan
directamente el impacto de la impronta del cromosoma X en la proporción de
género observada en TEA. La investigación adicional explorar esta hipótesis
directamente en una muestra de ASD es imprescindible para mejorar nuestra
comprensión de la naturaleza genética de la enfermedad.
La evidencia de aneuploidías cromosómicas Sexo
Los individuos con aneuploidías de los cromosomas sexuales que implican un
cromosoma X afectado, tales como el síndrome de Turner (XO) (Skuse et al. 1997
), o trisomías como el síndrome de Klinefelter (XXY), se reportan para mostrar
un cierto nivel de rasgos autistas (Bruining et al. 2009 ; van Rijn et al. 2008 ), Y en
algunos casos puede incluso tener un diagnóstico comórbido de ASD (Bishop et
al. 2011 ). Notablemente, diagnóstico comórbido (Bishop et al. 2011 ), O rasgos de
ASD (Ross et al. 2012 ), También se han observado en individuos con síndrome
XYY, una trisomía con un cromosoma Y afectados. Por otra parte, estos
estudios señalan que estas características fueron más prevalentes
123
2594
entre los varones XYY, en comparación con los niños XXY (Bishop et al. 2011 ;
Ross et al. 2012 ). Aunque preliminar, estos estudios se prestan algún apoyo a
anomalías de los cromosomas sexuales estar involucrado en ASD, con efectos
del cromosoma Y quizás siendo particularmente pronunciadas (ver
Baron-Cohen et al. 2011 ). Sintomáticamente, aneuploidías de los cromosomas
sexuales pueden afectar a la mayoría social, el lenguaje y la capacidad de
comunicación entre los individuos afectados (Bishop et al. 2011 ; Lee et al. 2012 ).
Mientras aneuploidías X e Y tienen tanto han asociado con ASD sintomatología,
no parece ser un efecto de la dosis (en relación con el número de cromosomas
adicionales) de cromosomas X adicionales en dif sociales fi cultad (Lee et al. 2012
). Sin embargo, los autores, describen efectos de dosificación X-cromosómicas
de aumento de impedimentos en lenguaje estructural, mientras que un efecto
de dosis del cromosoma Y puede estar presente con respecto al deterioro del
lenguaje pragmático. Tales anomalías cromosómicas representan una porción
muy pequeña de los casos de ASD y se asocian con una amplia variedad de
condiciones médicas comórbidas, así como la discapacidad intelectual que
podría aumentar el nivel de autista sintomatología independiente de los efectos
directos de X o Y genes cromosómicos. También hay que señalar que social y
comunicativa déficits, mientras que el cardenal características de los TEA,
también se encuentran en un número de otras condiciones psiquiátricas
(Bruining et al. 2009 ; van Rijn et al.
2008 ).
Hormonal influye
los La teoría de andrógenos del autismo propone que la exposición a
niveles elevados de testosterona fetal está asociada con el desarrollo de
ASD y síntomas asociados (Auyeung et al. 2009 ; Baron-Cohen et al. 2005 ;
Chapman et al. 2006 ; Knickmeyer et al. 2006a ; Knickmeyer y Baron-Cohen
2006 ; Knickmeyer et al. 2008 ; Milne et al. 2006 ). Al comportamiento, este puede
ser apoyado por la teoría del cerebro masculino extremo, que describe ASD
como siendo extrema variantes del cerebro masculino dada la deficiencia pro
superior en tareas sistematización y di fi cultades con empathizing
(Baron-Cohen et al. 2005 ).
Los investigadores tienen identi fi ed una tendencia que sugiere que la relación
de las longitudes de los segundo y cuarto dígitos (2D: 4D) se correlaciona
negativamente con la exposición a niveles elevados de testosterona prenatal
(Lutchmaya et al. 2004 ). En poblaciones TD, esta relación es conocido por ser
dimorfismo sexual, con machos que tiene una menor proporción 2D: 4D en
comparación con las mujeres, para los que esta relación ha informado a ser casi
igual (Manning et al. 1998 ). Parece ser que las hembras con TEA pueden ser más
vulnerables a los efectos de los andrógenos masculinos que sus homólogos
masculinos como resultado de la exposición prenatal a la testosterona elevados, lo
que parece compensar este dimorfismo sexual antes mencionado. Mientras inferior
2d: relaciones 4d se han observado en individuos con ASD (Milne
123
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
et al. 2006 ) Y en su familia inmediata (Manning et al.
2001 ) En comparación con los individuos TD, allí no parece ser un efecto del
género en esta relación en los niños afectados (Bloom et al. 2010 ; Manning et al. 2001
), Lo que indicaría un aumento del efecto de la exposición a la testosterona fetal
entre las mujeres afectadas. Entre una muestra de adultos sin embargo, Bejerot
et al. ( 2012 ) Observado superior 2d: 4d relación entre los hombres con ASD en
comparación con los hombres TD. proporciones similares se observaron entre
las mujeres con TEA y DT mujeres. Dos consideraciones deben hacerse aquí -
estos estudios son de naturaleza correlacional, y deben interpretarse en
consecuencia y por otra parte, Bejerot et al. ( 2012 ) Identificar que 2d: 4d relación
puede normalizar con la edad, y por lo tanto puede explicar la falta de apoyo a
los hallazgos anteriores.
En un nivel biológico, Ruta et al. ( 2011 ) proporcionar evidencia
sugerir niveles elevados de andrógenos entre las personas con TEA. Cabe
destacar que, mientras que en TD muestras machos tienen niveles de
andrógenos más altos que en las mujeres, se observaron niveles de andrógenos
comparables entre machos y hembras con TEA (Ruta et al. 2011 ). por lo tanto
Esto sugiere que mientras los niveles de andrógenos están elevados en machos
y hembras con TEA, el efecto de esto puede ser aumentado entre las mujeres
afectadas. Además, las mujeres con ASD se han observado a tener una mayor
testosterona bioactivo comparación con las mujeres TD (Bejerot et al. 2012 ),
Mientras que los varones afectados tenían niveles de testosterona comparables a
TD varones. Por otra parte, mientras que la investigación de esta teoría a un nivel
molecular, Schwarz et al. ( 2011 ) Nota sexo-específico c biomarcadores entre los
afectados con controles de AD y TD. Mujer especí sexo fi c analitos crecimiento
incluyeron factores tales como derivado del cerebro factor de neurotrópico y
hormonas tales como la hormona del crecimiento, hormona luteinizante y la
testosterona libre, así como la endotelina-1. sexo especí Male fi c analitos
citoquinas incluidos, proteína de unión de ácidos grasos, cromogranina A,
trombopoyetina, y eritropoyetina. Overlap se observó entre sexos para
interleuquina, factor tisular, IL-1B, y transaminasa glutámico-oxalacética 1.
Además, la fi identificado analitos en hembras se muestran para predecir el
diagnóstico (AD o control) de forma fiable en las hembras, pero no los machos, y
viceversa, destacando así que las diferencias de género observadas en AD se
extienden más allá del nivel del fenotipo conductual (Schwarz et al. 2011 ). Este
estudio proporciona soporte biológico para la teoría del andrógeno del autismo,
como se mencionó anteriormente, y relacionadas con el andrógeno testosterona
elevada y biomarcadores identi fi cados en las mujeres afectadas pueden indicar
una mayor exposición a la testosterona fetal entre esta cohorte.
Estas teorías han llevado a la especulación en cuanto a la influencia de la
hormona masculina testosterona y el desarrollo de la descendencia masculina,
y por lo tanto mayor la prevalencia de los TEA en la población masculina (ver
Mouridsen et al. 2010 ). Por otra parte, los efectos de la exposición a
andrógenos prenatales han sido implicados en algunos de los aspectos
hormonales observados en las mujeres con TEA (Ingudomnukul
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
et al. 2007 ; Knickmeyer et al. 2006b ), Como se discutirá a continuación. Contrariamente
a esta teoría, sin embargo, Bejerot et al. ( 2012 ) Describen ASD como un trastorno de
género de fi hormiga, en lugar de un cerebro masculino extremo, dada la características
andróginas observados identi fi cados en los hombres y las mujeres afectadas.
Las complicaciones asociadas Biológicos
Ingudomnukul et al. ( 2007 ) Planteó la hipótesis de que esta exposición a niveles
anormalmente elevados de andrógenos puede aumentar el riesgo de complicaciones
médicas relacionadas con hormonas para las mujeres con TEA. En comparación con los
controles sanos (edad media
43,4 años), las hembras con TEA (edad media 38,2 años) informaron de una
instancia superior de condiciones relacionadas con hormonas como el hirsutismo
y el síndrome de ovario poliquístico, así como alteraciones de la pubertad
retrasada, como inicio, el acné severo e irregulares o retrasado ciclo menstrual.
Knickmeyer et al. (Knickmeyer et al. 2006a , si ) También apoyan que las hembras
con TEA tienen un retraso inicio de la menstruación y la nota que esto podría ser
el resultado de anormalmente alta exposición a la testosterona fetal.
Además, las mujeres con TEA y madres de los individuos afectados informe
(masculino y femenino) se incrementaron los casos de antecedentes personales o
familiares de cáncer de ovario, cáncer de útero o de próstata, tumores y los tumores
(Ingudomnukul et al. 2007 ). Más recientemente, un estudio realizado por Kao et al. ( 2010hombres afectados, sino también que este patrón de crecimiento neuroanatómica
) Señala una relación entre la prevalencia de la ASD y la ocurrencia de especí fi c
formas femeninas de cáncer, con cáncer de mama de la prevalencia más alta. Por el
contrario, un estudio piloto de Blatt et al. ( 2010 ), Incluyendo tanto los machos como
las hembras se encontraron pruebas de una tasa de prevalencia diferente de cáncer
entre los niños y adolescentes con TEA en la población general. Los autores
señalan el carácter preliminar de este estudio y el pequeño tamaño de la muestra
como limitaciones a los hallazgos. El rango de edad de este estudio también debe
ser considerado: tanto los estudios realizados por Kao et al. ( 2010 ) Y Ingudomnukul
et al. ( 2007 ) Tenga en cuenta estos hallazgos entre los individuos de mayor edad
con TEA. Aunque sería imposible para explorar las diferencias de género en lo que
respecta a algunas de estas condiciones, tales hallazgos no ayudan en nuestra
comprensión de las implicaciones más amplias que las mujeres con TEA pueden
experimentar.
Desarrollo cerebral
La última década ha visto un aumento dramático en la comprensión de los
investigadores de la CIA a nivel neurológico. Un estudio transversal de niños de
2-16 años por Courchesne et al. ( 2001 ) Fue uno de los primeros observar
crecimiento neuroanatomical anormal en los individuos afectados, incluyendo fi
significativamente mayor circunferencia de la cabeza, el volumen total del cerebro
(TBV) y los volúmenes de materia gris y blanco anormales en comparación con los
niños TD. Prenatalmente (Whitehouse et al. 2011 ), E incluso en el nacimiento
(Courchesne et al. 2001 ; Whitehouse et al.
2595
2011 ), Estas características son comparables entre niños afectados y no afectados.
medidas retrospectivas de circunferencia de la cabeza indican que el crecimiento
acelerado del cerebro puede comenzar tan pronto 4-5,9 meses para algunos
individuos (Nordahl et al.
2011 ) Y se convierte en más prominente entre las edades de 2-4 años, después de lo
cual se describe una ralentización en este crecimiento (Courchesne et al. 2001 ).
Después de este período de crecimiento del cerebro aberrante, no parece haber un
cese en este patrón de crecimiento, que conduce a un equilibrio, o incluso una ligera
disminución en el tamaño del cerebro de las personas con ASD en comparación con
individuos neuro-típico (Aylward et al. 2002 ; Courchesne et al. 2001 ).
No es sorprendente, dada la heterogeneidad de los TEA, una gran cantidad
de variación se ha observado en este crecimiento anormal en diferentes partes
del cerebro, entre los géneros (Bloss y Courchesne 2007 ; Nordahl et al. 2011 ;
Schumann et al.
2009 , 2010 ), Y también en relación con los patrones de inicio de los síntomas
(Nordahl et al. 2011 ). A pesar de que está bien establecido que existen
dimorfismos sexuales a nivel neurológico en individuos sanos (Reiss et al. 1996 ;
Wilke et al. 2007 ), Pocos estudios han explorado este fenómeno en las personas
con TEA. A partir de estos estudios que han incluido las mujeres participantes y investigado
las diferencias de género, se ha observado que las mujeres afectadas pueden no
sólo mostrar un Neuropatofisiología alterada (Courchesne et al. 2001 ; Sparks et al. 2002
) En comparación con el patrón anormal de desarrollo cerebral observada en los
puede ser más global y severa en la población femenina afectada TEA (Bloss y
Courchesne 2007 ; Schumann et al. 2009 , 2010 ). Importante tener en cuenta, sin
embargo, es que hasta la fecha estos estudios están limitados por el tamaño de la
muestra, incluyendo más de tres veces el número de niños afectados en relación
con las niñas.
Bloss y Courchesne ( 2007 ) El género directamente explorado
diferencias a nivel neurológico en los afectados por TEA. Describen una
diferencia sustancial entre neuroanatomical niños y niñas afectados, mientras
que el control de dimorfismos sexuales esperados. Los autores señalan que las
mujeres afectadas muestran todas las anormalidades relacionadas con el
tamaño observadas en los niños afectados; Sin embargo, la magnitud de este
apareció más grave y generalizada en el subgrupo femenino. Z- cálculos de
puntuación basado en controles emparejados por sexo sugieren que las mujeres
afectadas experimentaron una mayor alteración de los hombres afectados en
materia gris y blanca temporal, y los volúmenes de materia gris del cerebelo.
Además, en comparación con los controles del mismo sexo, las niñas con ASD
demostraron una reducción de volumen de la materia gris del cerebelo, mientras
que no se observó tal reducción en el volumen estructural en los niños con TEA
(Bloss y Courchesne 2007 ). Por otra parte, al tiempo que observa la ampliación
bilateral del hipocampo y la amígdala entre varones afectados, este patrón de
ampliación no se observó entre la hembra sub-muestra (Sparks et al.
2002 ). Por el contrario, mientras que la ampliación de la amígdala en general
123
2596
se observó en la muestra ASD reclutado por Schumann et al. ( 2009 ), Los
autores señalan una mayor ampliación de la amígdala en las mujeres que en
los varones afectados afectadas, en comparación con los controles sanos de
edad y sexo similares. Por otra parte, mientras que la investigación de las
anomalías estructurales entre una muestra de ASD, Sparks et al. ( 2002 ) Nota
que entre los varones afectados, el tamaño del cerebelo se amplió en
proporción a la del cerebro, pero este patrón no se observó entre la muestra
femenina. Por lo tanto la posibilidad de que las mujeres con TEA
experimentan un tanto diferente
(más bien de patrón más grave) del cerebro
anormalidad debe ser considerado. Beacher et al. ( 2012 ), Aunque en una
muestra de adultos, proporcionan evidencia adicional para apoyar la idea de
los diferentes, en lugar de anormalidad cerebral más grave entre las mujeres
afectadas. En particular, los autores sugieren que los esperados dimorfismos
sexuales observadas en las poblaciones TD son atípicas en pacientes con AD
(Beacher et al. 2012 ). Aumenta la materia gris en el lóbulo parietal inferior
derecha y opérculo rolandic, y el aumento de anisotropía fraccional (FA) en el
cuerpo calloso, el cíngulo bilateral y la corona radiata se observaron en TD
hombres versus mujeres, sin embargo esta diferencia no estaba presente
cuando se compara el AD subgrupos. Además, los datos de nivel inferior
tendencia indica FA en varones con AD en comparación con los machos TD.
En términos de la trayectoria de crecimiento del desarrollo neurológico entre las
personas con TEA, Bloss y Courchesne ( 2007 ) Sugieren que los niños afectados
pueden alcanzar su pico de crecimiento del cerebro antes que las niñas afectadas,
para quien continúa el crecimiento de ciertas regiones (Bloss y Courchesne 2007 ).
Además, los autores señalan una correlación entre la edad y cerebral, frontal,
parietal y el volumen de la materia blanca occipital en las mujeres con TEA,
mientras que se observó una correlación con la edad sólo en la sustancia blanca
frontal y parietal de los controles emparejados. En comparación, no hubo
correlación relacionada con la edad para cualquier estructura o tejido de interés en
la muestra de ASD masculino, a pesar de no puede edad fi correlaciones
relacionados signi siendo observados para la mayoría de las estructuras y tejidos de
interés en controles emparejados (Bloss y Courchesne
2007 ; véase también, Giedd et al. 1999 ). Un estudio longitudinal de Schumann et al.
( 2010 ) Proporciona apoyo adicional a la noción de una trayectoria del desarrollo
neurológico alterado entre niños y niñas con autismo afectadas. Específicamente,
los autores informan de una interacción con la edad al diagnóstico de la materia
gris parietal y cingulado, así como el volumen cerebral total en los hombres. Un
número mayor de regiones mostró una interacción edad por diagnóstico en las
mujeres, incluyendo materia frontal, temporal, parietal y gris, así como el volumen
total de la materia blanca, el volumen total de la materia gris y el volumen cerebral
total. niños, mientras que los estudios anteriormente mencionados han investigado,
Tepest et al. ( 2010 ) No encontraron diferencias de sexo en TBV y el cuerpo calloso
tamaño, mientras que la comparación de los adultos con TEA. Aunque, sin duda,
un importante hallazgo, como
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J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
se mencionó anteriormente en esta revisión, este patrón de crecimiento cerebral
atípica es más prominente en los primeros años de la infancia, después de lo cual
un patrón de normalización (véase surge Redcay y Courchesne 2005 ). Mientras
que ahora hay evidencia que sugiere una posible diferencia en los patrones de
crecimiento cerebral entre hombres y mujeres con TEA, el impacto de esta
diferencia en relación con la presentación de los síntomas, la expresión y la
gravedad sigue siendo desconocido. Schumann et al. ( 2009 ) Nota que mientras que
las mujeres afectadas mostraron volúmenes de la amígdala sustancialmente
mayores, no hubo correlación signi fi cativa entre el volumen estructural y las
medidas clínicas bien establecidas de la gravedad de los síntomas, aunque se
observó una correlación signi fi cativa entre estas dos variables para los varones
afectados. Por otra parte, Nordahl et al. ( 2011 ) Examinaron el volumen cerebral
total en relación aparición de los síntomas (inicio temprano o regresión), y se
encontró que los varones afectados que tenían regresión experimentada había
aumentado el volumen cerebral total de en comparación con los individuos TD,
mientras que los que no experimentaron regresión eran comparables con los
controles emparejados. En contraste, este patrón no estaba presente en la
sub-muestra de mujer.
Hasta la fecha, la causa de este desarrollo cerebral atípica está aún
por determinar. Factores tales como la mielinización prematuro,
proliferación excesiva de los axones y dendritas (Courchesne et al. 2003 ;
Courchesne et al. 2001 ), La poda sináptica ineficaz (Schumann et al. 2010 ),
Y atípico
niveles de factores neurotróficos derivados del cerebro (Schumann
et al. 2010 ; Schwarz et al. 2011 ) Han sido todos implicados en este proceso, sin
embargo se requiere más investigación antes de sacar conclusiones sólidas se
pueden extraer.
Las complicaciones asociadas Neurológicos
Si bien a menudo se diagnostica ID comorbidly con TEA (ver Fombonne 2003 ;
Matson y Shoemaker 2009 ), Un hallazgo reproducido consistentemente es que
las mujeres con diagnóstico de ASD están en mayor riesgo de esta
comorbilidad (Banach et al.
2009 ; Cohen et al. 2010 ; Fombonne 2003 , 2009 ; Señor y Schopler 1985 ; Tsai y
Beisler 1983 ; Volkmar et al. 1993 ; Ala 1981 ). Este aumento de la prevalencia de la
identificación entre las mujeres afectadas se ha demostrado que potencialmente
conducir a complicaciones más graves de este grupo. Como se ha discutido en
este documento, sin embargo, sigue existiendo la posibilidad de que muchas
mujeres afectadas pueden ser no-o mal diagnosticados, y por lo tanto excluidos
de este tipo de estudios. Por lo tanto, es pertinente que esto se considera como
un factor que puede dar lugar a un sesgo en los resultados, y tales estudios
considerados con precaución.
Está bien establecido que la epilepsia es común entre los individuos
con el ID (Balogh et al. 2010 ); y por otra parte, que la epilepsia puede ser
más común en las mujeres con TEA (Danielsson et al. 2005 ; Gabis et al. 2005
; Turk et al.
2009 ). Es importante destacar que, Gabis et al. ( 2005 ) Encontrado que este
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
comorbilidad fue más frecuente en los individuos diagnosticados con el
trastorno autista más bien que en aquellos con AD o PDD, NOS. Por lo tanto,
aquellos en el extremo inferior de funcionamiento del espectro del autismo son
más propensos a tener un diagnóstico adicional de la epilepsia (Gabis et al. 2005
). Esto es consistente con la idea de que las mujeres se ven afectadas por un
fenotipo ASD más grave que en hombres (Nyde'n et al. 2000 ) Y que las
mujeres tienden a ser más representado en el extremo lowerfunctioning del
espectro autista (Chakrabarti y Fombonne 2005 ; Fombonne 2003 ).
Un metaanálisis de 23 estudios que exploran comórbida ID, ASD, y la epilepsia
destacó que el riesgo de epilepsia en aquellos con ASDmay estar relacionado con
ID, y también con el sexo (Amiet et al. 2008 ). Este estudio themale observado:
relación de género femenino de los afectados con ASD y la epilepsia para ser 2: 1
(Amiet et al.
2008 ), Teniendo una sorprendente similitud con la proporción de género destaca
por individualswith comorbidASDand ID (Fombonne 2003 ) Y el apoyo, además,
que las mujeres con TEA se ven afectados más severamente. Danielsson et al. ( 2005
) Observó una proporción de género aún más pequeño, casi igual entre los
individuos con ASD y la epilepsia (1,2: 1) en una muestra de individuos todo con
TEA y ID. Esto además puede ser apoyado por el hallazgo de Gabis et al. ( 2005 ),
Quien señaló que la epilepsia es más común en las personas en el extremo inferior
de funcionamiento del espectro autista en comparación con aquellos con EA, dado
que a) la discapacidad intelectual no está presente en los individuos withADand b)
la relación de género más amplia visto en la EA en comparación a ASD
(Chakrabarti y Fombonne 2005 ). Esto, sin embargo, no es apoyada por un estudio
de seguimiento retrospectivo por Hara ( 2007 ) Que exploran la epilepsia en
individuos con ASD y niveles variables de ID (normal / leve [IQ [50], moderada [IQ
35-49], grave [IQ 20-34] andprofound [IQ \ 19]). En thisstudy, genderwasnot identi fi
cado para ser un factor que contribuye a las tasas de epilepsia entre estos
individuos.
Consideraciones para la investigación futura
Al considerar la literatura disponible, tres limitaciones principales son evidentes.
Posiblemente una de las mayores limitaciones en la literatura con respecto a
diferencias de género en ASD es la estadística y metodológica acercó a menudo
empleada. A menudo, los estudios no incluyen suficientes hembras para llevar a
cabo la comparación de género, o incluso reclutar muestras enteramente
masculinos. En consecuencia, existe una fuerte dependencia de investigación con
un sesgo masculino fuerte. Desafortunadamente, dada la di fi cultad de contratación,
en esta medida, como resultado de una mayor prevalencia de los TEA en los
varones, en muchos casos, controlando por esta limitación es bastante difícil. Esta
limitación ha sido dirigida por estudios recientes, sin embargo, con muchos
incluyendo los tamaños de muestra iguales, con suficientes mujeres participantes
para llevar a cabo la comparación de género (Beacher et al. 2012 ; Bejerot et al. 2012 ;
Lai et al. 2011 , 2012 ; Mandy et al. 2012 ; Ruta et al. 2011 ; Szatmari et al. 2012 ).
2597
En segundo lugar, mientras que la interpretación de la literatura, los investigadores
deben tener en cuenta la metodología y las medidas utilizadas. Por ejemplo, muchos
de los estudios antes mencionados utilizados bien establecida y de buena reputación
instrumentos para el diagnóstico y fi la identificación de los TEA en entornos de
investigación, algunos de los cuales se basó en informes de los padres, mientras que
otros en la observación clínica. Kopp et al. ( 2010 ) Llamar nuestra atención sobre un
punto importante con respecto al uso de las medidas de informe de los padres. En una
muestra completamente femenino, los autores observaron un subconjunto de casos
para los cuales los padres informe indica las puntuaciones muy por debajo de la línea
de corte para un trastorno generalizado del desarrollo en el ADI-R. En el contexto
clínico, sin embargo, los autores afirman que "se encontraron socialmente muy
discapacitados, impar, y con deterioro de la función 'estas niñas' (Kopp et al. 2010 ; pag.
173). Pilowsky et al. ( 1998 ) Más acentuar esta preocupación, explicando que de los 70
participantes se diagnostica basándose en el ADI-R y Escala de Autismo Infantil (una
medida basada en la observación clínica y la interacción con el paciente), 10 tenían su
diagnóstico apoyado por una sola de estas medidas; 50% cada uno para el informe de
los padres y la observación clínica. Esta observación está de ninguna manera
pretenden sugerir o implicar superioridad de cualquiera forma de evaluación,
simplemente para reconocer los factores de confusión potenciales de dicha
evaluación.
Por otra parte, teniendo en cuenta la posibilidad de una presentación
clínica alterada de ASD entre las mujeres (Attwood
2007 ), Las mujeres afectadas pueden estar sin diagnosticar o mal diagnosticados,
y por lo tanto excluidos de la investigación debido a una mala comprensión de las
manifestaciones clínicas de esta enfermedad en este grupo. Por ejemplo, Lai et al.
( 2011 ) Tenga en cuenta que muchas de las mujeres afectadas que participan en
su estudio no cumplió con los criterios de corte para los ADOS, sin embargo
cumplía los criterios para un diagnóstico clínico, determinado por médicos
experimentados y la ADI-R. Esto es apoyado por una serie de estudios de casos
presentados por Kopp y Gillberg ( 1992 ), Lo que sugiere que las mujeres con TEA
pueden presentar un fenotipo que es di fi culto para categorizar / diagnóstico,
pidiendo más en profundidad y la evaluación clínica detallada. Aquellas mujeres
que han sido diagnosticados con TEA en base a criterios actuales se anotará en
consecuencia; para aquellas mujeres que presentan un fenotipo atípico, sin
embargo, serán considerados '' extraño '' en lugar de ser diagnosticado de manera
formal o precisión. Además, se ha sugerido que, incluso cuando la gravedad del
síntoma es comparable entre machos y hembras, estos últimos son menos
propensos a recibir un diagnóstico formal (Giarelli et al. 2010 ; Russell et al. 2011 ).
Begeer et al. (En prensa) ponen de manifiesto que mientras que en los niños, las
niñas afectadas con trastorno autista se diagnosticaron más tarde que los niños
con AD, no hubo diferencias en la edad de diagnóstico para el trastorno autista o
PDD, NOS. Por otra parte, entre una muestra de adultos, las mujeres con
trastorno autista se diagnosticaron más tarde que los hombres con trastorno
autista, mientras que no hubo diferencias en la edad de diagnóstico de la EA o
PDD, NOS. Estas
123
2598
diferencias en la edad al momento del diagnóstico pueden, al menos en parte,
estar mediados por diferencias asociadas en cognitivo pro fi les (por ejemplo,
ID) o comorbilidades (por ejemplo, convulsiones), lo que resulta en
comportamientos autistas siendo considerado un problema secundario a las
demás condiciones (Giarelli et al. 2010 ). Una investigación realizada la
detección de rasgos autistas en los aspectos más destacados de la población
general la necesidad de investigar especí fi co estilos de respuesta (Posserud
et al. 2008 ), O fi más específicamente, para dar cuenta de las diferencias de
género conocidos en conductual pro fi les (Williams et al. 2008 ) En lugar de
depender principalmente en puntos de corte (Posserud et al. 2008 ). Un estudio
reciente, y uno de los primeros para investigar las diferencias de género entre
los niños con un diagnóstico de TEA en comparación con aquellos que no
tienen un diagnóstico clínico, pero anotando en gran medida del CAST, apoya
esta noción. Dworzyński et al. ( 2012 ) Nota que la diferencia entre la
puntuación global REPARTO diagnosticados no se diagnostica y niñas no
difirió significativamente fi, mientras que hubo un signi fi cativo diferencia de
puntos REPARTO entre niños diagnosticados y no diagnosticados. Por otra
parte, con respecto a la tríada clínica, niñas diagnosticados tenían mayor
deterioro social que las niñas de alta elenco. Comunicativas y RRBI
impedimentos fueron comparables entre las niñas de alta elenco. niños
diagnosticados sin embargo, tenían un mayor deterioro social y comunicativa
comparación con los niños de alto escayola, mientras que RRBI per fi les
fueron similares para esta cohorte. Los autores interpretan este hallazgo como
reflexivo de (a) hacer frente a un desconocido mecanismo de protección de las
niñas alcancen el umbral para el diagnóstico clínico, 2012 ). Kopp y Gillberg ( 2011 justo debajo de puntos de corte para el diagnóstico clínico) para los cuales los
), A nuestro entender, presentar el primer intento de ficción publicada en la
cuenta para el género específico características. El espectro del autismo
Versión para proyección Cuestionario-Revisado extendido (ASSQ-REV) se
basa en la ASSQ original, sin embargo ha sido revisada para incluir 18
elementos adicionales percibidos como específico para la presentación clínica
de las hembras con TEA. Mientras que los niños y niñas con TEA no difirieron
en esta medida (Kopp y Gillberg 2011 ), Y más en profundidad sería necesaria
la investigación clínica para formular de manera más fiable femenina especí fi
cos elementos y medidas, las futuras investigaciones de este tipo es
imprescindible para nuestra comprensión de la hembra per fi l de TEA.
Por último, es importante que los investigadores consideran el impacto que las
variables adicionales de confusión tales como la edad (Carter et al., 2007 ; McLennan, et
al. 1993 ) O la capacidad cognitiva (Lord et al. mil novecientos ochenta y dos ; Nyde'n et al. 2000
; Volkmar et al.
1993 ) Pueden tener sobre las diferencias de género percibidas. Lai et al. ( 2012 )
Correlaciones notas entre la edad y el tiempo de reacción, así como IQ y la
precisión de respuesta. Por lo tanto, es importante que estas variables se
consideran y se representaron. Por ejemplo, las mujeres con ASD se ha
demostrado que se presentan con más severa, o al menos atípico, deterioro
respecto
123
J Autism Dev Disorders (2013) 43: 2584-2603
expresión clínica en comparación con los varones afectados (en particular, las
características sociales y comunicativas, como se describe anteriormente en esta
revisión), sin embargo este efecto tiende a desaparecer cuando el control de las
capacidades cognitivas (Lord et al. mil novecientos ochenta y dos ; Volkmar et al. 1993 ).
Dworzyński et al. ( 2012 ) Proporcionar apoyo preliminar de que la capacidad cognitiva
puede servir como un factor subyacente que contribuye a las relaciones de género
observadas en los diagnosticados con TEA. Ponen de manifiesto que las
probabilidades para las niñas con TEA que caen 1,5 desviaciones estándar (DE) por
debajo de la media de las capacidades cognitivas verbales y no verbales generales
fueron 4-9 veces mayor que las niñas no ASD (alta puntuación CAST). En
comparación, un hallazgo similares solamente se observó en los hombres con respecto
a la cognición verbal, y las probabilidades fueron más bajos mucho (sólo 2,5 veces
más propensos a caer por debajo de 1,5 SD de la media; Dworzyński et al. 2012 ). Si
bien muchos estudios reclutan habitualmente
individuos con HFA, en varios instancias
los investigadores no incluyen a aquellos en el extremo inferior del espectro de
funcionar, o aquellos que tienen un deterioro cognitivo. Dada ético y metodológico
di fi cultad en la contratación de este último, esto es comprensible, aunque
preocupante dado que nuestro conocimiento de este trastorno debilitante sigue
siendo extremadamente sesgada. Por un lado, mientras que la literatura que
describe la presentación de los TEA en highfunctioning las mujeres está
creciendo, hay toda una sub-grupo (aquellos con deterioro cognitivo, o que caen
investigadores han extremadamente limitados conocimiento. Es importante
destacar que, en su estado actual, la investigación indica que una mayor
proporción de mujeres afectadas fi cio en esta categoría (Fombonne 2003 ,
2009 ). Además, como se ha descrito anteriormente, puede haber muchas mujeres
afectadas en todo el espectro que no están incluidos en los estudios tales como resultado
de la alteración de la presentación clínica.
Conclusión
Aunque la literatura es escasa, parece que las implicaciones de género
femenino en los TEA son dos. En el extremo inferior de funcionamiento del
espectro, mientras que los hombres están siendo predominantemente
representados, la incidencia de las hembras con TEA aumenta
dramáticamente, indicativo de un deterioro cognitivo más grave entre las
mujeres afectadas que son diagnosticados con TEA. Sin embargo, la
presentación alterada de los síntomas clínicos, así como cognitivas per fi
les y las condiciones comórbidas experimentados por las mujeres en el
extremo superior de funcionamiento del espectro, puede servir para
enmascarar o Camou fl envejecer sus síntomas clínicos, lo que resulta en
sub o mal diagnóstico en esa cohorte. Mientras que los investigadores aún
están por determinar un mecanismo directamente responsable de estas
diferencias sexuales observadas, nuestra comprensión cada vez mayor de
factores biológicos,
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ser explorado. Gran parte de la literatura disponible, en esta medida es preliminar y
contradictoria, y hasta ahora no hay conclusiones sólidas se pueden extraer. No
obstante, este tipo de investigación es imprescindible para aumentar los
investigadores, los clínicos y los conocimientos de la comunidad de los TEA.
La literatura hasta la fecha se inclina hacia una comprensión de la masculino per
fi l del autismo, y un conocimiento muy limitado de la hembra per fi l está disponible,
que puede conducir a un tratamiento inadecuado y la gestión de los síntomas de
esta cohorte. Es imprescindible que los objetivos de la investigación futura para
comprender mejor el autismo desde una perspectiva femenina. comparaciones de
género deben llevarse a cabo en los estudios prospectivos, la exploración de los
mecanismos neurobiológicos subyacentes del comportamiento y el trastorno que
puede afectar a la presentación clínica. Este tipo de investigación es crucial para
asegurar que el mejor nivel posible de atención se presta a todas las personas
afectadas por este trastorno debilitante y que las opciones de tratamiento futuro
están más dirigidas y adecuado para todos los afectados.
Expresiones de gratitud Paul B. Fitzgerald ha recibido equipos para la investigación
de Medtronic Ltd, MagVenture A / S y BRAINSWAY Ltd. Se ha llevado a cabo la
investigación con fondos y equipo de Cervel Neurotech. Él es apoyado por una beca
de NHMRC practicante. Peter G. Enticott es apoyado por una beca de investigación
clínica NHMRC.
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