Heterogeneidad dentro de los principales tipos de diabetes: DM1, DM2 y DMG

Dentro de la diabetes tipo 1, se han descubierto endotipos basados en datos

demográficos (p. características genéticas, inmunológicas, histopatológicas, metabólicas y
/ o de curso clínico, con implicaciones para la predicción, prevención, diagnóstico y
tratamiento de enfermedades.

En la diabetes tipo 2, las contribuciones relativas de la resistencia a la insulina y la

disfunción de las células beta son heterogéneas y se relacionan con las características
demográficas, genéticas y clínicas, con una interacción sustancial de las exposiciones
ambientales.

La heterogeneidad también difumina las distinciones clásicas entre los tipos de diabetes y
ha llevado a la definición de categorías adicionales, como la diabetes autoinmune latente
en adultos, la diabetes tipo 1.5 y la diabetes propensa a la cetosis. Además, la diabetes
monogénica comparte muchas características con la diabetes tipo 1 y tipo 2, lo que
dificulta el diagnóstico.

Estos desafíos al marco de clasificación actual en la diabetes en adultos y niños requieren

nuevos enfoques. los ' modelo de paleta ' y el ' hipótesis de umbral ' pueden combinarse
para ayudar a explicar la heterogeneidad dentro y entre los tipos de diabetes.

Las consecuencias clínicas de la heterogeneidad dentro y entre diferentes tipos de diabetes

Abstracto

La clasificación actual de diabetes reconoce las formas principales de diabetes tipo 1, diabetes tipo
2, diabetes gestacional y otros tipos menos comunes, como diabetes monogénica (incluida la
diabetes neonatal y MODY), enfermedades del páncreas exocrino (p. Ej., Diabetes relacionada con
la fibrosis quística). y diabetes pancreatogénica [o tipo 3c]) o diabetes inducida por fármacos
(Tabla 1 ) [ 1 ].

Los avances en biología molecular y métodos genéticos han facilitado el descubrimiento de una
miríada de asociaciones genéticas que sugieren una fisiopatología diversa dentro de cada uno de
esos tipos, así como algunos puntos en común entre los tipos.

Heterogeneidad de la diabetes dentro de los tipos y consecuencias clínicas

Diabetes tipo 1 es diversa en su genética, influencias ambientales, inmunología, características

metabólicas y curso clínico. La heterogeneidad de la diabetes tipo 1 se debe a su naturaleza
poligénica, con interacciones de múltiples genes con factores ambientales. Los avances recientes
en el conocimiento y los métodos genéticos de la diabetes tipo 1 han facilitado el genotipo -
correlaciones fenotípicas. Las puntuaciones de riesgo genético (GRS), incluidos los genes HLA y no
HLA, pueden estratificar el riesgo de desarrollo de autoinmunidad en los islotes, la progresión a
través de etapas preclínicas y el diagnóstico de diabetes tipo 1 [ 3 ].
El rápido aumento secular de la incidencia de diabetes tipo 1 (3 - 4% anual) sugiere un impacto
ambiental - interacción genética que inicia o acelera el proceso de la enfermedad. La investigación
ha demostrado la influencia de muchos factores ambientales. Por ejemplo , la infección
prolongada con Enterovirus B e infecciones gestacionales maternas se demostró que aumenta el
riesgo de autoinmunidad de células beta . Además del número, el nivel y la afinidad de los
autoanticuerpos de los islotes, el tipo de autoanticuerpo en la seroconversión inicial también
imparte un riesgo variable de progresión a la enfermedad clínica. La aparición de autoanticuerpos
de insulina (IAA) como los primeros autoanticuerpos, a diferencia de los autoanticuerpos de
GAD65 (GADA), está marcada por una incidencia pico más temprana y rápida, y una progresión
más rápida a múltiples autoanticuerpos y luego diabetes [ 7 ].

La edad es un marcador de heterogeneidad en la diabetes tipo 1 (revisado en [ 8 ]). La edad más

joven se asocia con un mayor riesgo y una tasa de progresión a través de las etapas de la
enfermedad, así como con distintas características histológicas, patrones inmunológicos e
influencias genéticas. Los mecanismos subyacentes de estas diferencias, una vez conocidos,
permitirán dirigir las intervenciones a grupos de edad específicos y etapas de la enfermedad
preclínica.

La tasa de disminución de la función de las células beta durante el primer año después del
diagnóstico es muy variable, oscilando entre el 0% y el 58% [ 9 ].

Edad avanzada, HbA1c más baja y un IMC más alto en el momento del diagnóstico predicen una
pérdida más lenta del péptido C [ 9 ].

Más allá de las características clínicas, ~ 26% de la variabilidad en la persistencia de la función de

las células beta después del diagnóstico se explica por factores genéticos,) Por lo tanto, aunque
muchos loci determinan simultáneamente el riesgo de diabetes tipo 1, niveles más bajos de
péptido C y una edad de inicio más temprana, este no es siempre el caso. destacando importantes
diferencias étnicas en la genética de la diabetes tipo 1. Loci asociados a la diabetes tipo 2 también
influyen en la persistencia del péptido C en la diabetes tipo 1 [ 10 ].

Además, la heterogeneidad clínica en la diabetes tipo 1 se refleja en las diferencias en el riesgo de

complicaciones, que se relaciona con una amplia gama de factores, desde la hiperglucemia y una
mayor duración de la diabetes, hasta la raza, la etnia y los factores socioeconómicos. Una función
de células beta residual más alta confiere un riesgo menor de microalbuminuria y retinopatía [ 12
Recientemente, el estudio SEARCH mostró diferentes patrones de complicaciones
macrovasculares subclínicas según fenotipos de diferentes combinaciones de peso y niveles de
glucosa en sangre [ 13 ]. Varios estudios han demostrado que los genes candidatos influyen en las
complicaciones,: VEGF gen de la retinopatía, ADIPOQ gen arterias coronarias y el ELMO1 gen de
la nefropatía,

Endotipos dentro de la diabetes tipo 1 que pueden tener implicaciones para el tratamiento [ 15 ].
Este concepto está respaldado por la asociación entre alelos específicos de HLA y el primer
autoanticuerpo que aparece en niños en riesgo [ 7 ]. Un fenotipo histológico distinto se asocia con
insulitis más agresiva, mayor presencia de células B, procesamiento alterado de la insulina y
aparición antes de los 7 años

La heterogeneidad de la diabetes tipo 1 tiene implicaciones para la predicción, la prevención, el

diagnóstico y el tratamiento. Más allá del riesgo asociado con la autoinmunidad de los islotes, los
modelos predictivos pueden optimizarse para el riesgo genético de fondo específico, el estadio
preclínico de la enfermedad y la edad, entre otras características [ 17 ]. El éxito de las
inmunoterapias para prevenir la pérdida de células beta antes y después del diagnóstico se ha
visto limitado por respuestas heterogéneas a estos fármacos.

Si bien la edad y los perfiles inmunológicos parecen influir en la respuesta, una mejor
comprensión de los factores implicados en la heterogeneidad de la diabetes tipo 1 y los diferentes
endotipos [ 15 ] nos permitirá aplicar la medicina de precisión y adaptar la terapia a los procesos
fisiopatológicos específicos subyacentes a cada persona. ' s diabetes (Fig. 1 ).

Diabetes 2

Diabetes tipo 2 Los aspectos fisiopatológicos clave se derivan de factores ambientales, pero en
particular requieren susceptibilidad genética, están entrelazados de manera compleja e incluso
pueden reforzarse a sí mismos . Muchos genes de la diabetes tipo 2 están relacionados con la
obesidad, varios con la resistencia a la insulina, pero la mayoría están relacionados con la célula
beta .

La diabetes tipo 2 ocurre cuando la resistencia a la insulina adquirida, generalmente por obesidad, La
demanda de insulina crónicamente alta desencadena una disfunción relativa de las células beta.

Los adipocitos liberan factores inflamatorios que pueden dañar las células beta. Puede ocurrir
inflamación hipotalámica y desregulación del apetito. La hipersecreción del polipéptido amiloide
de los islotes (IAPP) favorece la amiloidosis de los islotes; la hiperglucemia promueve la
glucotoxicidad de los islotes, la lipoglucotoxicidad y la apoptosis de las células beta, lo que puede
explicar las disminuciones moderadas observadas en la masa de las células beta.

Puede haber insuficiencia / resistencia a la hormona incretina , así como hiperglucagoniemia

inapropiada [ 20 ]. Se producen cambios en el microbioma intestinal que alteran los metabolitos
liberados, incluyendo potencialmente endotoxinas inflamatorias, lo que ha justificado los ensayos
de trasplante fecal en la diabetes tipo 2, aunque con resultados variables [ 21 ]. Las diferencias
individuales en la contribución relativa de cada una de estas vías pueden ser la base de la
heterogeneidad de la enfermedad.

Existen importantes disparidades raciales / étnicas en la epidemiología, fisiopatología, evolución

clínica y respuesta al tratamiento de la diabetes tipo 2. En comparación con las personas blancas
no hispanas, las tasas de diabetes tipo 2 son mayores en las personas negras, asiáticas e
hispanas [ 22 ].Estas características pueden sumarse e interactuar con los aspectos
socioeconómicos que están asociados con la raza y la etnia e influir en exposiciones ambientales
clave, como la dieta, entre otras.
La edad es un marcador de heterogeneidad en la diabetes tipo 2. Los niños Desarrollan una
deficiencia de insulina más rápido que los adultos y su tasa de complicaciones crónicas también
es mayor [ 24 ]. Además, es probable que los determinantes sociales de la enfermedad sean más
fuertes en la diabetes tipo 2 pediátrica que en la adulta.

Al igual que la diabetes misma, las complicaciones a largo plazo de la diabetes son el resultado de
la interacción de la genética y la exposición. Si bien la hiperglucemia ejerce la mayor influencia
sobre las complicaciones, la hipertensión también está estrechamente relacionada con la
nefropatía y las enfermedades cardiovasculares. Los obstáculos socioeconómicos afectan
muchos aspectos del diagnóstico y tratamiento de la diabetes y, por lo tanto, contribuyen a una
mayor tasa de complicaciones.

Implicado en las vías metabólicas, los rasgos de la enfermedad y los resultados clínicos [ 25 ].
Ahlqvist et al utilizaron un análisis de grupos basado en datos para clasificar la diabetes de inicio
en la edad adulta en cinco subgrupos con fenotipos distintos, riesgo de complicaciones y
asociaciones genéticas [ 26 , 27 ]. Por ejemplo, el fenotipo de deficiencia de insulina se asocia con
retinopatía y neuropatía, mientras que los individuos resistentes a la insulina presentan con mayor
frecuencia nefropatía y complicaciones macrovasculares.

Los factores geneticos y ambientales, y su interacción, influyen en multiples mecanismos (x ej

autoinmunidad, reducción de la masa de celulas beta, defectos de secreción de insulina, inflamación.
Barreras a ala atención de salud) que puede constribuir en grado variable al desarrollo y progreción de
la diabetes en cada individuoEsta variabilidad individual conduce a la heterogeneidad dentro
tipos de diabetes (por ejemplo, diabetes tipo 1 de aparición muy temprana, LADA) y entre tipos de
diabetes (por ejemplo, diabetes tipo KPD, LADA tipo 1.5). Apalancamiento terapéutico de
heterogeneidad fisiopatológica permitirá avanzar en la precisión medicina en diabetes. Diabetes tipo
1, diabetes tipo 1; T2D, diabetes tipo 2; MGD, diabetes monogénica.
La farmacogenética y la farmacodinamia pueden ayudar a explicar la variabilidad en las respuestas
al tratamiento de la diabetes tipo 2 (revisado en [ 30 ]). Variación en el TCF7L2 locus y
posiblemente en genes que codifican el receptor de sulfonilurea (p. ej.KCNJ11 y ABCC8), que
también aumentan el riesgo de diabetes tipo 2, afectan la respuesta a las sulfonilureas (revisado
en [ 31 ]). Se ha estudiado la farmacogenética de la metformina [ 31 ] pero su rentabilidad y
aplicabilidad clínica no están claras.

La diabetes deficiente en insulina responde mal a los fármacos que aumentan la secreción de
insulina (por ej.[GLP1]). Los individuos con diabetes tipo 2 que era predominantemente resistente
a la insulina parecían responder peor al tratamiento con (DPP-4). Sin embargo, la compleja
interacción de la resistencia y la secreción de insulina, con contribuciones relativas que no están
claras y evolucionan con el tiempo, y el pequeño tamaño del efecto de la genética asociada a la
diabetes tipo 2

Diabetes monogénica

(diabetes neonatal o MODY) es un excelente ejemplo de cómo comprender la heterogeneidad

dentro de los tipos de diabetes puede conducir a la medicina de precisión . Las características
clínicas y el tratamiento se ven afectados por el gen mutado y, a veces, por la variante específica
[ 32 ]. Hasta la fecha se han identificado más de 20 causas genéticas de diabetes neonatal.
Mientras que las mutaciones en los genes de los canales de potasio KCNJ11 y ABCC8 puede causar
diabetes neonatal permanente (PNDM) o transitoria (TNDM), las anomalías en la impronta del
cromosoma 6q24 son la causa más común de TNDM. El diagnóstico genético de la diabetes
neonatal por canales de potasio es extremadamente importante porque los recién nacidos
afectados pueden tratarse con comprimidos de sulfonilurea [ 34 ]. En KCNJ11 PNDM, las
mutaciones genéticas se correlacionan con la gravedad de las anomalías neurológicas, que se
pensaba que mejoraban con las sulfonilureas, aunque datos recientes arrojan dudas sobre este
concepto [ 35 ]. Mutaciones en genes clave de transcripción del desarrollo del páncreas (p. Ej.
PTF1A, GATA6 y PDX1) conducir a agenesia pancreática y PNDM.

SUFONILUREAS SON EFICACES COMO TRATAMIENTO DE mody causado por mutaciones en HNF1A
o HNF4A y, en dosis bajas, ABCC8 genes [ 38 ]. GCK las mutaciones causan hiperglucemia en
ayunas estable con un punto de ajuste más alto de glucosa que no requiere tratamiento excepto
durante el embarazo [ 39 ].

Otros tipos de diabetes La diabetes pancreatógena o tipo 3c es el resultado de una enfermedad

pancreática exocrina, pero los mecanismos subyacentes son un área de investigación activa. Otros
tipos de diabetes incluyen diabetes inducida por esteroides, diabetes gestacional, lipodistrofia
generalizada congénita o síndrome de Wolfram.
Heterogeneidad de la diabetes entre tipos Las distinciones fenotípicas clásicas entre la diabetes
tipo 2 (es decir, de inicio en la edad adulta, obesidad) y la diabetes de tipo 1 (de inicio en la niñez,
raza delgada y blanca) parecen cada vez más borrosas.

A nivel genético, tanto la diabetes tipo 1 como la tipo 2 se han asociado positivamente con cuatro
loci - BMP8A, Región HLA, CENPW y ASCC2 - y mostrar asociaciones en direcciones opuestas para
un SNP en el BCAR1 / CTRB1 / CTRB2 región [ 10 ]. Las herramientas analíticas mejoradas revelan
que aparece más diabetes tipo 1 en la edad adulta que en la infancia, aunque se pierde en un mar
de diabetes tipo 2 [ 40 ]. Casi el 10% de los europeos predominantemente blancos con diabetes de
inicio en la edad adulta tenían evidencia de autoinmunidad en los islotes [ 41 ]. En comparación
con la diabetes tipo 1 pediátrica, la diabetes tipo 1 clásica de inicio en adultos a menudo se
presenta con niveles más altos de péptido C que disminuyen más lentamente [ 9 ], que atenúa las
diferencias típicas en la función de las células beta entre la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2.
Además, aunque las tasas de diabetes tipo 1 son 50% más bajas en negros e hispanos y 75% más
bajas en asiáticos que en blancos no hispanos [ 42 ], la diabetes tipo 1 no es rara en ningún grupo.
Hawa et al [ 41 ] observó que la mayoría de las personas con diabetes autoinmune de inicio en la
edad adulta eran independientes de la insulina durante un período prolongado posterior al
diagnóstico en comparación con las personas con diabetes tipo 1 clásica. El término diabetes
autoinmune latente en adultos (LADA) se desarrolló para estos lentos progresores [ 43 ]. Si bien es
posible que las pruebas de autoanticuerpos de islotes falsos positivos subyazcan a algunos casos
de diabetes tipo 2 que se diagnostican como LADA, la positividad de GADA confirió un GRS de
diabetes tipo 1 más alto y una diabetes incidente predicha en un estudio prospectivo poblacional
en adultos [ 44 ]. Lo más probable es que LADA se encuentre en el extremo más lento del espectro
de variabilidad en la tasa de pérdida de células beta autoinmunes observada en la diabetes tipo 1
(Fig. 1 ) Las características clínicas y la arquitectura genética de LADA [ 43 ] sugieren un papel
adicional para la diabetes tipo 2

Vías fisiopatológicas. La resistencia a la insulina inducida por la obesidad o el sobrepeso (más

frecuente en LADA) u otros factores podrían agravar el desequilibrio entre la secreción y las
necesidades de insulina, desencadenando así la diabetes. Además, la obesidad crónica regula al
alza las respuestas inmunitarias proinflamatorias innatas y adaptativas, produciendo un estado de
inflamación sistémica posiblemente impulsada por antígenos aún por identificar. La
autoinmunidad de las células T específicas de los islotes parece aumentar la pérdida de la función
de las células beta en la obesidad asociada con la diabetes (tanto de tipo 1 como de tipo 2) [ 45].
Para ilustrar más la heterogeneidad entre los tipos de diabetes, los factores típicamente asociados
con la diabetes tipo 2 (p. Ej. TCF7L2 variantes, IMC elevado) pueden influir en la progresión de la
autoinmunidad de los islotes y el desarrollo de diabetes [ 46 ].

En pediatría, la clasificación clínica de la diabetes puede ser un desafío [ 47 ]. Una mayor obesidad
y una mezcla ética pueden acelerar la aparición de la diabetes tipo 2 en la niñez. Aunque la
cetoacidosis diabética (CAD) es más común en la diabetes tipo 1, la toxicidad de las células beta
inducida por hiperglucemia puede promover la CAD en hasta el 29% de las personas con diabetes
tipo 2. Por lo tanto, el C peptide puede ser bajo en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2
y normal durante la fase de luna de miel de la diabetes tipo 1, lo que confunde la clasificación de la
diabetes al inicio. Los términos ' diabetes tipo 1.5 ',' diabetes doble ' o ' diabetes híbrida '[ 48 ] se
han utilizado para adolescentes obesos con un diagnóstico clínico de diabetes tipo 2 que dan
positivo en la prueba de autoanticuerpos. Aunque esta nomenclatura no forma parte del marco
de clasificación utilizado por la ADA [ 1 ] y otras directrices internacionales, existe un interés
creciente en la noción de que el sistema inmunológico puede ser un componente patógeno de la
obesidad y la diabetes tipo 2 [ 49 ].

El estudio SEARCH for Diabetes in Youth implementó el marco de clasificación ADA [ 1 ] en

jóvenes con diabetes utilizando la presencia / ausencia de dos marcadores etiológicos, a saber,
autoinmunidad y sensibilidad a la insulina, para definir cuatro grupos [ 50 ]. La mayoría de los
jóvenes se clasificaron en categorías que se alinean con las descripciones tradicionales de la
diabetes tipo 1 (autoinmune / sensible a la insulina; 54,5%) y diabetes tipo 2 (no autoinmune /
resistente a la insulina; 15,9%). La evidencia indicó que el grupo autoinmune / resistente a la
insulina representaba diabetes tipo 1 autoinmune con obesidad pero no una entidad etiológica
distinta. Se consideró que el grupo no autoinmune / sensible a la insulina (~ 10%) requería pruebas
adicionales para detectar una posible autoinmunidad perdida en los islotes [ 51 ] o mutaciones
MODY. Estos hallazgos sugieren que las definiciones de casos estándar pueden operacionalizarse
para clasificar el tipo de diabetes en los jóvenes (Fig. 2 ).

La diabetes monogénica comparte muchas características con la diabetes tipo 1 y tipo 2, lo que
dificulta el diagnóstico de diabetes monogénica. En un estudio reciente de personas con diabetes
tipo 1 durante 50 años o más, el 27,5% tenía variantes monogénicas, el 7,9% de las cuales se
clasificaron como ' probablemente patógeno ', subrayando la importancia de las pruebas genéticas
para la diabetes tipo 1 diagnosticada clínicamente [ 52 ]. Las características clave que distinguen
la diabetes monogénica de la diabetes tipo 1 son la negatividad de los autoanticuerpos

(aunque se ha informado GADA en el 1% de las personas con MODY), la presencia de péptido C y,

en particular para GCK MODY, menor HbA 1c.

Las características clave que distinguen entre MODY y la diabetes tipo 2 son una menor edad al
momento del diagnóstico. nosis, menor IMC y antecedentes familiares autosómicos
dominantes. UN ' Calculadora de probabilidad MODY ' puede ayudar en la decisión clínica de
realizar pruebas genéticas [ 53 ]. Los mecanismos fisiopatológicos en la diabetes monogénica
también pueden ser la base de la diabetes tipo 2. Por ejemplo, la variante E23K en KCNJ11, cuya
mutación causa PNDM, aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 (fig. 1 ). Esta observación respalda los
estudios futuros sobre la diabetes atípica, ya que pueden proporcionar información sobre los tipos
más frecuentes.

La diabetes propensa a la cetosis (KPD) representa otro ejemplo de heterogeneidad entre los
tipos de diabetes [ 54 ], con fenotipos distintos tanto de la diabetes tipo 1 como de la diabetes tipo
2 (Fig. 1 ). Este síndrome emergente, generalizado en poblaciones multiétnicas de todo el mundo,
comprende múltiples formas de diabetes con distintas etiologías. La presencia / ausencia de
 autoanticuerpos de los islotes y péptido C ( ' AB ' sistema de clasificación) entre los pacientes que
presentan CAD define los subtipos de KPD. Tres de estos subtipos tienen una fisiopatología distinta
(monogénica, inmunológica,metabólica) que difiere de las de la diabetes tipo 1 o la diabetes tipo
2, y tienen historias naturales divergentes [ 55 ].

Algoritmo para clasificación de pediatría diabetes basada en la presencia o ausencia de

autoinmunidad y sensibilidad a la insulina. Secundario las causas de la diabetes incluyen
inducida por esteroides diabetes y quística diabetes relacionada con la fibrosis. Otro las
causas genéticas de la diabetes incluyen lipodistrofia, mitocondrial diabetes, etc. IA-2A,
insulina autoanticuerpos antígeno 2; IAA, autoanticuerpos de insulina, ZnT8A, transportador
de zinc 8 autoanticuerpos

Dos enfoques diferentes pueden ayudar a explicar la heterogeneidad dentro y entre los tipos de
diabetes. El modelo de paleta propone que múltiples procesos fisiopatológicos que contribuyen al
riesgo y la progresión de la diabetes, con importancia relativa variable en cada individuo,
determinan el fenotipo y podrían aprovecharse para la terapia [ 56 ]. La hipótesis del umbral
sostiene que la diabetes clínica se desarrolla cuando las influencias combinadas de factores
diabetogénicos genéticos y ambientales superan un umbral [ 57 ]. Estos dos modelos se pueden
combinar para comprender el efecto conjunto y las interacciones entre múltiples factores con
contribución variable al riesgo de diabetes en diferentes individuos (Fig. 3 ).

Esta perspectiva respalda la búsqueda de endotipos (por ejemplo, dentro de la diabetes tipo 1)
que dilucidan la heterogeneidad dentro de los tipos de diabetes. También ayuda a explicar la
heterogeneidad entre los tipos de diabetes y resta importancia a la necesidad de clasificar los tipos
de diabetes en categorías distintas. Aprovechar el conocimiento sobre la heterogeneidad de las
enfermedades con fines terapéuticos será un próximo paso importante para el avance de la
medicina de precisión en la diabetes.

Modelo de fisiopatología de la diabetes que integra la paleta modelo [56] y la hipótesis del umbral [57].
Múltiple fisiopatológico caminos (colores en una paleta) pueden estar en juego en un individuo dado,
como representado aquí (por ejemplo, autoinmunidad de islotes, secreción de insulina monogénica
defecto de secreción de insulina poligénica, resistencia a la insulina), además a otros no ilustrados aquí
(por ejemplo, baja masa de células beta debido a mutación). Los grados de anomalía para cada vía
diabetogénica en un determinado individuo se combinan para determinar si la glucosa en sangre

El nivel cruza el umbral de disglucemia o diabetes (por ejemplo, compare etapas 1 y 2 de la diabetes tipo 1,
o MODY y MODY asintomáticos con síntomas). El predominio relativo de cada vía diabetogénica determina
el fenotipo clínico (por ejemplo, comparar la resistencia a la insulina diabetes tipo 2 y diabetes tipo 2
deficiente en insulina). Diferentes fisiopatológicos los procesos pueden estar involucrados en los tipos de
diabetes actualmente se considera una entidad única (por ejemplo, ejemplos 1 y 2 de tipo 1 de inicio en la
diabetes). Esta perspectiva proporciona un marco para comprender la heterogeneidad dentro y entre
tipos de diabetes, abordar los desafíos de clasificación de la diabetes en distintas categorías, y se puede
aprovechar para trato personalizado. El eje x presenta algunos ejemplos de posibles paletas en diferentes
individuos o en el tiempo en un individuo dado. DM, diabetes; Diabetes tipo 1, diabetes tipo 1; T2D,
diabetes tipo 2; LADA, autoinmune latente diabetes en adultos.