Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

Losnew engl and journaldemedicamento

Artículo de revisión

Darren B. Taichman, MD, Ph.D.,Editor

Bronquiectasia: una revisión clínica

Dra. Anne E. O'Donnell

B
La ronquiectasia es un síndrome clínico caracterizado por tos y producción de Del Centro Médico de la Universidad de
Georgetown, Washington, DC. Se puede contactar
esputo en presencia de engrosamiento y dilatación anormales de la pared
al Dr. O'Donnell en odonnela@georgetown.edu o
bronquial que es visible en las imágenes pulmonares.1La bronquiectasia fue en el Centro Médico de la Universidad de
reportada por primera vez en 1819 por René Laënnec sobre la base de observaciones que Georgetown, División de Medicina Pulmonar, de
Cuidados Críticos y del Sueño, 3800 Reservoir Rd.
realizó durante la auscultación y la autopsia.2La condición se caracterizó
NW, Washington, DC 20007.
radiográficamente con la introducción de la broncografía de contraste en 1922.3La
N Engl J Med 2022;387:533-45.
correlación entre las anomalías radiográficas y los hallazgos histopatológicos se confirmó
DOI: 10.1056/NEJMra2202819
en la década de 1950.4 Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts.
Aunque la bronquiectasia rara vez se diagnosticaba a fines del siglo XX, ha habido
un resurgimiento notable en su incidencia y prevalencia durante los últimos 20 CME
en NEJM.org
años. La bronquiectasia ahora se diagnostica en pacientes que van desde muy
jóvenes hasta ancianos, con variabilidad geográfica en todo el mundo.5
Seitz et al. encontraron un aumento absoluto anual de 8,7 puntos porcentuales en el
diagnóstico entre 2000 y 2007 en la población de Medicare en los Estados Unidos.6
Usando análisis de varias bases de datos de reclamos de seguros, Henkle et al. informó
en 2018 que la prevalencia de bronquiectasias en los Estados Unidos era de 701 casos por
100 000, era más alta entre las mujeres y aumentaba con la edad.7Se han informado tasas
similares o más altas en el Reino Unido,8Alemania,9España,10Singapur,11
y china En China, se ha estimado que el 1,5 % de las mujeres y el 1,1 % de los hombres de la población
general tienen bronquiectasias diagnosticadas por un médico.12La carga socioeconómica de la
enfermedad también ha ido en aumento.13El aumento en los diagnósticos de bronquiectasias puede
deberse a un mejor reconocimiento de la enfermedad, en parte debido al mayor uso de la tomografía
computarizada (TC) para evaluar la enfermedad pulmonar, pero también puede estar relacionado con
un aumento de las causas subyacentes.8
La bronquiectasia es una afección heterogénea y los médicos de atención primaria y los
especialistas en medicina pulmonar pueden encontrarla como una enfermedad pulmonar
independiente. La bronquiectasia a veces complica otras enfermedades pulmonares, como el
asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Debido a que la bronquiectasia es
una complicación de muchos otros trastornos, es importante que los médicos de múltiples
disciplinas tengan la capacidad de reconocer y diagnosticar esta afección pulmonar.
La bronquiectasia coexiste con varias enfermedades congénitas y hereditarias, como
fibrosis quística, discinesia ciliar primaria, síndrome de Mounier-Kuhn y deficiencia de alfa-1
antitripsina. Debido a que las bronquiectasias pueden desarrollarse en pacientes con
enfermedades autoinmunes (incluidas la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren y la
enfermedad inflamatoria intestinal), los reumatólogos y los gastroenterólogos también
encuentran pacientes con este trastorno. Las bronquiectasias también pueden desarrollarse en
pacientes con síndromes de inmunodeficiencia, incluida la inmunodeficiencia común variable y
la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. La bronquiectasia se observa junto
con la rinosinusitis crónica, así como con los síndromes de reflujo gastrointestinal, disfagia y
aspiración. Tener una mayor conciencia de las bronquiectasias es crucial para prevenir un
retraso en el diagnóstico y para iniciar el manejo adecuado; el reconocimiento más temprano
puede mejorar la calidad de vida y el pronóstico general de los pacientes. la condición

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 533

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew engl and journaldemedicamento

La enfermedad puede diagnosticarse erróneamente como EPOC o
asma hasta que se hayan realizado las pruebas adecuadas.
Presentación clínica
y por supuesto
Los pacientes con bronquiectasias suelen presentar tos
crónica y producción de esputo, y su curso clínico se
caracteriza por exacerbaciones intermitentes. Sin
embargo, en algunos casos, las bronquiectasias son solo bronquiectasias, se han desarrollado y validado
un hallazgo radiográfico que se asocia con pocos o
ningún síntoma o exacerbaciones. La enfermedad es
más común en mujeres que en hombres, y muchos
pacientes con bronquiectasias nunca han fumado. La
tos puede variar de seca a mínimamente productiva a
debilitante, con grandes volúmenes de esputo
purulento. Algunos pacientes también tienen dolor en el
pecho y dificultad para respirar. Aunque la hemoptisis
intermitente no es común, puede ocurrir en algunos
pacientes. Muchos pacientes tienen síntomas
sistémicos, como fiebre intermitente, sudoración
nocturna, pérdida de peso y fatiga.
El diagnóstico diferencial de las bronquiectasias incluye
muchos otros trastornos pulmonares primarios, pero una
característica distintiva es una tos productiva con un patrón
de exacerbaciones. El diagnóstico a menudo se retrasa
porque a menudo se piensa incorrectamente que los
pacientes tienen bronquitis crónica, rinosinusitis crónica u
otras causas de tos crónica. En tales casos, los pacientes a
menudo reciben tratamiento con ciclos múltiples de
antibióticos empíricos, glucocorticoides inhalados y
broncodilatadores antes de considerar y confirmar el
diagnóstico correcto. Se requieren imágenes de tórax,
específicamente tomografía computarizada, para hacer el
diagnóstico de bronquiectasia.
Una característica distintiva de las bronquiectasias es la
tendencia a las exacerbaciones. En 2017 se publicó una
definición consensuada de exacerbación, que se diseñó para
su uso en ensayos clínicos pero que también es aplicable a
la práctica clínica.14Una exacerbación está presente cuando
están presentes tres o más factores en las siguientes
categorías: un deterioro en el volumen o la consistencia de
la tos y el esputo durante al menos 48 horas; un aumento de
la purulencia del esputo, dificultad para respirar o
intolerancia al ejercicio, fatiga o malestar general, o
hemoptisis durante al menos 48 horas; o una determinación
de un médico de que se necesita un cambio en el
tratamiento de la bronquiectasia.
Una vez establecido el diagnóstico, el curso clínico es
variable. Se están realizando investigaciones para identificar
las características de los pacientes que predicen los
resultados clínicos.15
Uno de los fenotipos más confiables es el “exacerbador
frecuente”. En una gran cohorte multicéntrica, los pacientes
que tenían tres o más exacerbaciones por año tenían la tasa
más alta de futuras exacerbaciones y mortalidad a los 5
años.dieciséisOtro marcador de la gravedad de la enfermedad
es la presencia de infección crónica con Pseudomonas
aeruginosa, un hallazgo que también ha sido validado en
múltiples cohortes.17,18
Para predecir mejor los resultados de los pacientes con
puntuaciones en dos escalas de gravedad en diferentes
cohortes de pacientes con bronquiectasias. las dos escalas
— el índice de gravedad de las bronquiectasias y la
escala FACED (que mide una combinación de
volumen espiratorio forzado en un segundo, edad,
infección crónica, extensión y disnea) — incorporan
variables para predecir los resultados a corto y largo
plazo, incluida la mortalidad durante un período de
15 años19-21(Tabla 1).
Mecanismos patobiológicos
Múltiples factores desencadenantes conducen al
desarrollo de bronquiectasias, lo que finalmente da
como resultado un círculo vicioso de remodelación y
dilatación de las vías respiratorias.22,23Un insulto inicial
conduce a una disfunción de las vías respiratorias, una
respuesta inflamatoria y una enfermedad estructural e
infección. Una vez que se establece el patrón, se
convierte en un proceso progresivo a lo largo del tiempo
y supera los factores protectores locales y sistémicos del
huésped. La depuración mucociliar deteriorada causa
retención de moco, distorsión de las vías respiratorias y
vulnerabilidad a la infección. El insulto inicial varía de un
paciente a otro y, a menudo, se desconoce. En algunos
pacientes, las vías respiratorias en sí son anormales
debido a una afección preexistente, como infección o
disfunción ciliar; en otros, el moco tiene características
anormales que conducen a estasis y obstrucción.24,25
Otra área de interés para comprender las
exacerbaciones y la disminución de la función pulmonar es
el papel de los neutrófilos y la actividad de la elastasa de
neutrófilos en las bronquiectasias (Fig. 1). Se ha demostrado
que una expansión de las trampas extracelulares de
neutrófilos (NET), una red de fibras extracelulares que
inmovilizan y desarman a los patógenos, es un marcador de
la actividad de la enfermedad.26En 433 pacientes con
bronquiectasias en Escocia, un nivel elevado de elastasa de
neutrófilos en el esputo se asoció con una puntuación más
alta en el índice de gravedad de bronquiectasias, junto con
peores puntuaciones de disnea, mayores anomalías de la
función pulmonar y radiología más extensa.

534 n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Bronquiectasia: una revisión clínica

Tabla 1.Puntuación del pronóstico en pacientes con bronquiectasias, según dos escalas.

Factor Índice de gravedad de bronquiectasias* Escala FACED†

Valor Puntaje Valor Puntaje

Velocidad espiratoria forzada en 1 segundo > 80% 0 ≥50% 0

50–80% 1 <50% 2
30–49% 2
<30% 3
Años <50 años 0 <70 años 0
50–69 años 2 ≥70 años 2
70–79 años 4
≥80 años 6
CrónicoPseudomonas aeruginosainfección No 0 No 0
Sí 3 Sí 1
Nº de lóbulos afectados <3 0 1o2 0
≥3 1 >2 1
Escala de disnea‡ 0 0 0, yo o yo 0
2 2 III o IV 1
3 3
Admisión hospitalaria No 0 — —
Sí 5
Exacerbaciones anuales Ninguna 0 — —
1o2 0
≥3 2
Colonización con otros organismos. No 0 — —
Sí 1
Índice de masa corporal§ <18.5 2 — —
18.5–25 0
26–29 0
≥30 0
Rango de puntuación total 0–26 0–7

* En el índice de gravedad de las bronquiectasias, una puntuación de 0 a 4 indica una enfermedad leve, una puntuación de 5 a 8 indica una enfermedad
moderada y una puntuación de 9 o más indica una enfermedad grave. La mortalidad a los 4 años asociada con estas puntuaciones es de 0 a 5,3 % para
enfermedad leve, de 4 a 11,3 % para enfermedad moderada y de 9,9 a 29,2 % para enfermedad grave.19
† En la escala FACED (que mide el volumen espiratorio forzado en un segundo, edad, infección crónica, extensión y
disnea), una puntuación de 0 a 2 indica enfermedad leve, una puntuación de 3 o 4 indica enfermedad moderada y una puntuación de 5 a 7 indica
enfermedad grave. La mortalidad a los 5 años asociada con estas puntuaciones es del 3,7 % para la enfermedad leve, del 20,5 % para la enfermedad
moderada y del 48,5 % para la enfermedad grave.19
‡ La escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada va de 0 a 3 en el Índice de Severidad de Bronquiectasias
y de 0 a IV en la escala FACED, indicando mayor puntuación peor disnea.
§ El índice de masa corporal es el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros.

enfermedad.27El nivel de elastasa de neutrófilos aumentó Evaluación de pacientes

con las exacerbaciones y respondió al tratamiento con
antibióticos. Los NET y la elastasa de neutrófilos ahora se
están evaluando como biomarcadores de la actividad de la
enfermedad y objetivos para el tratamiento. Un estudio
preliminar sugiere que los niveles elevados de eosinófilos en
la sangre pueden contribuir a las exacerbaciones de las
bronquiectasias cuando el asma no es una enfermedad
coexistente.28Un mecanismo patobiológico adicional que se
está evaluando en las bronquiectasias es el papel del
microbioma, específicamente, la interacción huésped-
microbioma, y el efecto de la diversidad bacteriana en la
actividad clínica de la enfermedad.29,30
con bronquiec tasis
Para que el síndrome clínico sea diagnosticado, el paciente
debe tener tos que produce esputo la mayoría de los días de
la semana, antecedentes de exacerbaciones y al menos uno
de los siguientes hallazgos en TC de alta resolución con un
espesor de corte de 1 mm o menos: una relación entre el
diámetro de la vía aérea interna o externa y el diámetro de
la arteria de 1.0 o más, la falta de disminución de las vías
respiratorias y la presencia de vías respiratorias
radiográficamente visibles en el perímetro. Esta definición
fue desarrollada

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 535

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew engl and journaldemedicamento

impulsado por un comité internacional para definir
mejor la enfermedad clínica de las bronquiectasias y
no solo la anomalía radiográfica.1
Otros hallazgos de la TC en las bronquiectasias incluyen
taponamiento mucoso, nodularidad de “árbol en brote” y un
patrón creciente y menguante de los nódulos. En
bronquiectasias más avanzadas, se pueden observar
cambios quísticos y cavitación. Se ha recomendado la
interpretación estandarizada de la TC, pero no existe un
consenso actual sobre un sistema uniforme de puntuación
de la TC.31-33Es importante señalar que los hallazgos de la TC
nunca son patognomónicos de una causa particular o
patógeno microbiológico,31,34pero ciertos hallazgos, como el
lóbulo medio derecho y la enfermedad lingular, sugieren
una infección por micobacterias no tuberculosas; la
enfermedad predominantemente del lóbulo superior puede
deberse a fibrosis quística, y las bronquiectasias centrales a
menudo son causadas por aspergilosis broncopulmonar
alérgica (Fig. 2).
Una vez que la TC ha confirmado la bronquiectasia,
se debe realizar un estudio sistemático basado en la
historia y los síntomas clínicos del paciente. Los
componentes básicos de la evaluación
incluyen la prueba de una causa subyacente de las
bronquiectasias, la realización de pruebas de función
pulmonar y la obtención de cultivos respiratorios. Las
pautas publicadas proporcionan algoritmos para las
pruebas35,36que incluyen pruebas de laboratorio
generales y dirigidas (Tabla 2).
Todos los pacientes deben ser evaluados para
enfermedades coexistentes actuales y antecedentes de
trastornos predisponentes, que incluyen EPOC, asma, reflujo
o aspiración gastroesofágica, enfermedades reumatológicas
y enfermedades inflamatorias del intestino. Se requiere un
hemograma completo con diferencial y niveles de
inmunoglobulina (IgG, IgM, IgA e IgE) para todos los
pacientes. Las pruebas más avanzadas para detectar
trastornos congénitos o adquiridos deben orientarse sobre
la base de las características de la enfermedad de los
pacientes. Si se reducen los niveles de inmunoglobulina
(incluidas las subclases), se puede evaluar la respuesta de
anticuerpos a las vacunas. La prueba de fibrosis quística es
una consideración, especialmente en bronquiectasias de
inicio temprano o en pacientes con bronquiectasias que
también tienen otros trastornos, como infertilidad
masculina, malabsorción o pancreatitis. Evaluación ciliar

insulto inicial: vía aérea normal

Infección o herida

Inflamación de neutrófilos
(proteasas)

Colonización bacteriana
destrucción de las vías respiratorias y

distorsión (bronquiectasias)

Vía aérea con bronquiectasias

estasis de moco

Mucosidad anormal
autorización

Figura 1.Mecanismos patobiológicos de las bronquiectasias.

Se muestra el “círculo vicioso” de Cole de infección, inflamación, estasis de moco y daño tisular en la patogenia de las bronquiectasias.22Los
recuadros muestran una vía aérea normal y otra con la retención de moco que es fundamental para las características patobiológicas de las
bronquiectasias.

536 n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Bronquiectasia: una revisión clínica

ACambios quísticos y engrosamiento de las vías respiratorias

BCambios quísticos y cavitación

CTaponamiento mucoso, bronquiolitis y lesiones cilíndricas

Figura 2.Características radiográficas de las bronquiectasias.

El panel A de la izquierda muestra hallazgos radiográficos simples de tórax de bronquiectasias con cambios quísticos en los lóbulos superiores (flechas) y opacidades en “vía de
tranvía” en los lóbulos inferiores (puntas de flecha); en el centro y a la derecha, las imágenes de tomografía computarizada obtenidas del mismo paciente muestran evidencia de
bronquiectasias que no era detectable en la imagen simple, incluyendo un área quística en el lóbulo superior izquierdo (centro, flecha) y engrosamiento de las vías respiratorias en
ambos lóbulos inferiores (a la derecha). , flechas). El panel B muestra una lesión cavitaria y cambios quísticos (a la izquierda, flecha) y bronquiectasias en el lóbulo medio derecho y
la língula (a la derecha, flechas). El panel C de la izquierda muestra un taponamiento mucoso en el lóbulo medio derecho (punta de flecha) y nodularidad de “árbol en brote” en el
lóbulo inferior izquierdo (flecha); a la derecha, se evidencian bronquiectasias cilíndricas (flechas).

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 537

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew engl and journaldemedicamento

Tabla 2.Causas de Enfermedad en el Diagnóstico de Bronquiectasias.*

Causa Hallazgos asociados Evaluación

anomalía de las vías respiratorias

Después de una neumonía bacteriana o viral o tuberculosis Por lo general, ninguno Historial del paciente, imágenes previas
culosis; obstrucción de la vía aérea por tumor o revisión, broncoscopia en
cuerpo extraño enfermedad focal

Desorden congenito

Fibrosis quística Comienzo temprano de la enfermedad, sinusitis, pan- Prueba de cloruro en sudor, CFTR
creatitis o malabsorción, infertilidad mutaciones
masculina

Discinesia ciliar primaria Comienzo temprano de la enfermedad, sinusitis, masculino Óxido nítrico nasal reducido,
o infertilidad femenina, dificultad pruebas genéticas, evaluación
respiratoria neonatal, otitis media, de la función ciliar
anomalías del situs

Deficiencia de alfa-1 antitripsina Enfisema Niveles de alfa-1 antitripsina y

fenotipado
Anomalías traqueobronquiales congénitas

Mounier-Kuhn, Williams-Campbell y — Hallazgos de la TC

Síndromes de Ehlers-Danlos

Inmunodeficiencia

Inmunodeficiencia común variable; C.A- Sinusitis, vacuna inadecuada Niveles de inmunoglobulina, VIH
inmunodeficiencia requerida; infección por VIH; respuesta anticuerpos y carga viral, pruebas de
cáncer hematológico anticuerpos antes y después de la
vacunación

Desorden autoinmune

Artritis Reumatoide Rigidez articular factor reumatoide

Síndrome de Sjogren disfagia Péptido citrulinado anticíclico
esclerodermia Reflujo Anticuerpo antinuclear

Enfermedad inflamatoria intestinal Diarrea, hematoquecia biopsia intestinal

Síndrome de aspiración

enfermedad o disfunción de las cuerdas vocales; esofa- Cáncer de cabeza y cuello, estudio previo
enfermedad de Geal o dismotilidad tratamiento de radioterapia, enfermedad
neurológica, trastorno de la motilidad
esofágica, anomalía de la unión
gastroesofágica
Trago de bario modificado,
esofagograma, prueba de pH,
prueba de motilidad esofágica

Aspergilosis broncopulmonar alérgica Síntomas del asma IgE específica de Aspergillus, asper-
prueba de punción cutánea de gillus,

nivel de IgE

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o Producción crónica de esputo purulento Pruebas de función pulmonar,
asma tomografía computarizada

* CFTR denota regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, tomografía computarizada por TC y virus de
inmunodeficiencia humana VIH.

debe realizarse si el paciente tuvo un inicio de
bronquiectasias a una edad temprana, particularmente
en aquellos con antecedentes de dificultad respiratoria
neonatal, otitis media, rinosinusitis o infertilidad. La
deficiencia de alfa-1 antitripsina es una causa rara de
bronquiectasias y se puede evaluar con la medición de
los niveles o el análisis fenotípico.37
Una evaluación cuidadosa y sistemática de cada
El paciente sobre la base de las recomendaciones mencionadas
anteriormente identificará las causas subyacentes
potencialmente tratables y las enfermedades coexistentes. Sin
embargo, no se puede encontrar una causa específica; la
bronquiectasia a veces es idiopática o se debe a infecciones
sospechadas pero difíciles de probar en la infancia.
Grandes estudios de diferentes lugares han mostrado
diferencias geográficas en las causas subyacentes

538 n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Bronquiectasia: una revisión clínica

de bronquiectasias. Los datos del Registro de Investigación cultivos espiratorios. El esputo se analiza en busca de organismos

de Bronquiectasias de EE. UU. que se publicaron en 2017 bacterianos, incluidas las bacterias acidorresistentes. En algunos

mostraron que el 68 % de los 1826 pacientes tenían pacientes, también pueden estar indicados cultivos fúngicos y pruebas

antecedentes de neumonía, el 20 % tenían EPOC, el 29 % virales.

habían recibido un diagnóstico de asma y el 47 % tenían
enfermedad por reflujo gastroesofágico. Además, el 8%
tenía antecedentes de enfermedades reumatológicas, el 3%
enfermedad inflamatoria intestinal, el 5% enfermedad de
inmunodeficiencia y el 3% discinesia ciliar primaria.38En un
estudio en el que participaron 1258 pacientes con
bronquiectasias, los investigadores de la red European
Multicentre Bronchiectasis Audit and Research Collaboration
(EMBARC) encontraron que se determinó la causa de la
enfermedad en el 60 % de los pacientes, incluida una
infección previa (en un 20 %), EPOC (en 15%), enfermedad
del tejido conectivo (en 10%), inmunodeficiencia (en 5,8%) y en todas las cohortes incluyensteotococos neumonia
asma (en 3,3%).39
Los informes de la región de Asia y el Pacífico han mostrado Moraxella catarrhalis,Escherichia coliy acromo-
esa enfermedad post-tuberculosa y especies de bacterias idiopáticas.
las bronquiectasias son más comunes que en otros
regiones.5Incluso con pruebas exhaustivas, no se determina
una causa identificable específica en hasta el 40% de los
pacientes con bronquiectasias.
A veces se observan bronquiectasias radiográficamente
aparentes en pacientes cuyo diagnóstico primario es asma o
EPOC. En pacientes con asma, las bronquiectasias pueden
haberse desarrollado a partir de una aspergilosis
broncopulmonar alérgica y pueden provocar vías
respiratorias engrosadas o llenas de moco.40El síndrome de
superposición entre la EPOC y las bronquiectasias
radiográficas se considera un fenotipo asociado a una
enfermedad obstructiva más grave y producción crónica de
esputo.41Sin embargo, se necesita una interpretación
cuidadosa de los hallazgos de la TC para evitar el
sobrediagnóstico de bronquiectasias radiográficas en
pacientes con EPOC. De manera similar, la bronquiectasia
por tracción, que se observa en la fibrosis pulmonar, es un
hallazgo radiológico y clínico distinto debido a la "apertura"
de las vías respiratorias.
Características microbiológicas
En todos los pacientes con bronquiectasias, los médicos
obtienen cultivos de secreciones respiratorias en el
momento del diagnóstico, a intervalos regulares
después para vigilancia e idealmente en el momento de
las exacerbaciones. El paciente puede recolectar esputo
y enviarlo para cultivo; si no hay expectoración
espontánea de esputo, puede inducirse por medios
farmacológicos o mecánicos. La broncoscopia no se
requiere rutinariamente para la recolección de re-
Los datos del Registro de investigación de
bronquiectasias han demostrado que aproximadamente un
tercio de los pacientes inscritos tenían un cultivo de esputo
positivo paraP. aeruginosa.estafilococo aureusse detectó en
el 12% de los pacientes yHaemophilus influenzaeen 8%.38Los
datos de EMBARC han mostrado una tasa de positividad del
15% paraP. aeruginosaen una cohorte de 1258 pacientes.39
Un estudio de cohorte más pequeño de la ciudad china de
Guangzhou mostró que el 30 % de los pacientes inscritos
tenían cultivos positivos paraP. aeruginosa.42
Otros organismos que se ven con menor frecuencia
, estenotrofomona maltofila,Klebsiella pneumoniae,
infección crónica porP. aeruginosaes un marcador
clave de la gravedad de la enfermedad y la frecuencia de
las exacerbaciones. En un análisis exhaustivo de los
datos de 21 estudios de observación de cohortes, la
presencia deP. aeruginosala infección se asoció
consistentemente con una mayor mortalidad, ingresos
hospitalarios, número de exacerbaciones, peor calidad
de vida y deterioro de la función pulmonar y los
hallazgos radiográficos.17La presencia de infección por
estafilococos puede tener menos efecto sobre la
gravedad de la enfermedad.43Están surgiendo datos
sobre otros patógenos problemáticos, incluidosS.
maltophilia, que puede empeorar los resultados.44
En los Estados Unidos y otros países, las infecciones
por micobacterias no tuberculosas son comunes en
pacientes con bronquiectasias. En el Registro de
Investigación de Bronquiectasias, el 50% de los
pacientes inscritos tenían crecimiento de organismos
micobacterianos no tuberculosos en cualquier cultivo.38
Aunque los datos en el registro de EE. UU. pueden estar
sesgados debido al sesgo de referencia, se han
informado infecciones por micobacterias no
tuberculosas en un número creciente de pacientes con
bronquiectasias en los Estados Unidos.45Dichos
organismos pueden identificarse con otros microbios y
pueden infectar a pacientes con bronquiectasias
preexistentes; también se especula que la infección por
micobacterias no tuberculosas puede ser un agente
causal en el desarrollo de bronquiectasias.
Las especies de Nocardia a veces se aíslan de
cultivos respiratorios obtenidos de pacientes con
bronquiectasias. La importancia clínica de este

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 539

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew engl and journaldemedicamento
el hallazgo es incierto y rara vez se encuentra infección
sistémica en pacientes inmunocompetentes con
bronquiectasias.46Los cultivos fúngicos de pacientes pueden
producir una variedad de organismos, más comúnmente
especies de aspergillus y candida.47Estos hongos no siempre
son patógenos en pacientes con bronquiectasias.
Aspergillus puede cultivarse cuando las bronquiectasias son
causadas por aspergilosis broncopulmonar alérgica y
recientemente se ha reconocido como una causa de
exacerbaciones frecuentes en pacientes con bronquiectasias
en el sudeste asiático.48
La infección viral puede desempeñar un papel en las
exacerbaciones de las bronquiectasias. En un estudio que
involucró a 119 pacientes en China, los investigadores
encontraron que la presencia de una infección viral detectada
por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa era más
frecuente en pacientes durante un período de exacerbación que
durante las bronquiectasias en estado estacionario.49En esa
serie, los coronavirus, el rinovirus y la influenza fueron los virus
identificados con mayor frecuencia. Además, los investigadores
de EMBARC informaron sobre una cohorte de pacientes con
bronquiectasias que fueron monitoreados prospectivamente
durante el apogeo de las medidas de confinamiento durante la
pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 en el Reino
Unido. Aunque los síntomas crónicos de los pacientes no
cambiaron durante ese período, hubo una marcada reducción en
las exacerbaciones, un hallazgo que se atribuyó a las medidas de
distanciamiento social.50
Tratamiento
El tratamiento de los síntomas complejos y
heterogéneos que se asocian con las bronquiectasias
requiere un enfoque holístico y personalizado. Incluido
en dicho tratamiento está la educación del paciente
sobre la enfermedad, además de proporcionar
información sobre enfermedades coexistentes e
infecciones crónicas asociadas. Como parte de dicho
tratamiento, el médico debe comprender el efecto de la
enfermedad en la calidad de vida del paciente. Para
abordar las infecciones asociadas, es fundamental que
los datos microbiológicos se controlen periódicamente.
Los objetivos del tratamiento incluyen la reducción de
los síntomas y la mejora de la calidad de vida, la
preservación de la función pulmonar y la reducción de la
morbilidad y la mortalidad en general. Los pacientes
deben ser monitoreados cuidadosamente con respecto
a los síntomas clínicos, la progresión radiográfica y el
cambio funcional.
540 n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
las bronquiectasias asintomáticas o mínimamente
sintomáticas pueden tener una progresión de la
enfermedad que puede requerir atención de por vida. Un
objetivo crucial de este enfoque multifacético es reducir la
frecuencia de las exacerbaciones pulmonares, porque una
alta frecuencia de exacerbaciones se ha asociado con peores
resultados, incluido el riesgo de complicaciones
cardiovasculares.51,52
En la Tabla 3 se describe un enfoque gradual para el
tratamiento de pacientes con bronquiectasias. Se deben
abordar las afecciones subyacentes tratables para
prevenir la progresión de la enfermedad y
potencialmente revertir las bronquiectasias. Estas
condiciones incluyen fibrosis quística, que se puede
tratar con moduladores del regulador de conductancia
transmembrana de fibrosis quística; deficiencia de
inmunoglobulina, que se puede tratar con reemplazo de
inmunoglobulina; y aspergilosis broncopulmonar
alérgica, que puede tratarse con glucocorticoides y
terapia antifúngica. Es probable que la mitigación del
reflujo gastroesofágico y la aspiración ayuden al control
de las bronquiectasias. Faltan datos sobre el efecto de la
terapia de reemplazo en la deficiencia de alfa-1
antitripsina y sobre las posibles terapias para la
discinesia ciliar primaria. pero es importante reconocer
ambas condiciones, dado su efecto multisistémico y la
necesidad de asesoramiento genético. El tratamiento de
la rinosinusitis crónica puede tener un efecto saludable
sobre los síntomas de las bronquiectasias, aunque una
revisión retrospectiva reciente mostró que la cirugía de
los senos paranasales en pacientes con rinosinusitis y
bronquiectasias no redujo la frecuencia general de las
exacerbaciones.53
Las terapias para despejar las vías respiratorias incluyen
estrategias no farmacológicas, tratamientos mucoactivos y
rehabilitación pulmonar y ejercicio. Estos tratamientos tienen
como objetivo movilizar las secreciones para reducir la tos y la
disnea y prevenir un mayor daño de las vías respiratorias. Las
pautas publicadas respaldan la limpieza de las vías respiratorias
como una terapia clave en las bronquiectasias, aunque la base
de evidencia es relativamente débil.35,36,54
Las opciones no farmacológicas para despejar las
vías respiratorias incluyen un ciclo activo de técnicas de
respiración, drenaje autógeno (que implica controlar la
velocidad y la profundidad de la exhalación para
movilizar las secreciones), exhalación lenta con la glotis
abierta en posición de decúbito lateral, el uso de presión
espiratoria positiva dispositivos oscilantes y oscilación
de la pared torácica de alta frecuencia. La ventaja de
estos tratamientos es que los pacientes pueden per-
 Bronquiectasia: una revisión clínica

Tabla 3.Algoritmo para el Tratamiento de las Bronquiectasias.*

Meta Acción Medición de resultados

Todos los pacientes

Educación del paciente Educación básica sobre enfermedades, revisión de imágenes de TC, El paciente entiende las opciones para el diagnóstico.

provisión de materiales educativos nosis y tratamiento

amigables para el paciente

cuidado general de la salud Vacunas, apoyo nutricional, tabaquismo. Neumococo, influenza y Covid-19
cese de ing vacunas; mantener un peso saludable;
mejora de la función pulmonar

Abordar las causas tratables

vía aérea obstruida broncoscopia Extirpación de cuerpo extraño o tumor

Fibrosis quística moduladores CFTR Mejora en la función pulmonar, en general

salud
Deficiencia de inmunoglobulina reemplazo de inmunoglobulina Reducción de las exacerbaciones infecciosas

Aspiración recurrente Precauciones de aspiración Reducción de las exacerbaciones

disfunción esofágica Precauciones de aspiración Reducción de las exacerbaciones

broncopulmonar alérgico Glucocorticoides sistémicos, antifúngicos Bronquiectasias mejoradas

aspergilosis terapia
Terapia de limpieza de las vías respiratorias Ejercicio, tos con resoplido, ciclo activo de Resistencia mejorada, moco mejorado
técnicas de respiración, drenaje aclaramiento, tos reducida
autógeno, espiración lenta con ELTGOL
Pacientes objetivo

Técnicas de limpieza de las vías respiratorias
para síntomas molestos
toms y exacerbaciones
Presión espiratoria positiva oscilatoria Eliminación de moco mejorada, reducción
dispositivos, dispositivos de oscilación de la tos, reducción de las exacerbaciones
pared torácica de alta frecuencia, rehabilitación
pulmonar, nebulización de cloruro de sodio
hipertónico

Antibióticos orales para mantenimiento.
nance en pacientes con
≥3 exacerbaciones por
año
Tratamiento a largo plazo con macrólidos, azitro-
micina (500 mg tres veces por semana o
250 mg al día)
Reducción de las exacerbaciones; necesitar
para controlar los efectos adversos,
incluida la resistencia a los antibióticos,
los efectos gastrointestinales, la pérdida
de la audición, los trastornos
electrofisiológicos cardíacos y las
interacciones farmacológicas

Antibióticos nebulizados para mantenimiento.
tenencia en pacientes
con ≥3 exacerbaciones
por año
Aminoglucósidos inhalados (tobramicina,
gentamicina, amikacina), fluoroquinolonas
inhaladas (ciprofloxacina, levofloxacina),
aztreonam inhalado, colistina inhalada
Reducción de las exacerbaciones; Necesitar
monitorear porque ninguno de estos
medicamentos ha sido aprobado por las
autoridades reguladoras para este uso; los
ensayos clínicos han mostrado resultados mixtos

Erradicación de órganos específicos Antibióticos dirigidos a patógenos conocidos; Erradicación durante ≥6–12 meses
ismos, dirigidos al nuevo antibiótico intravenoso durante 2 semanas, más
crecimiento deP. aeruginosa antibiótico nebulizado durante 3 meses

terapia quirúrgica Resección de la sección del lóbulo más afectada Reducción de enfermedades infecciosas o inflamatorias.

o lóbulos, trasplante de pulmón carga toria, tratamiento de la enfermedad

avanzada con mal pronóstico

Enfermedad grave

Tratamiento de las exacerbaciones Antibiótico dirigido a patógeno conocido Resolución de la exacerbación, más breve
(oral si el patógeno es susceptible, duración de los síntomas
intravenoso para exacerbaciones graves o
patógenos resistentes)

* Covid-19 denota la enfermedad por coronavirus 2019 y el volumen de reserva espiratorio ELTGOL durante la espiración lenta con la glotis
abierta en posición de decúbito infralateral.

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 541

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew engl and journaldemedicamento

formarlos de forma independiente y, por lo general, son
seguros y fáciles de aprender.55La solución salina
hipertónica nebulizada es un tratamiento mucoactivo que se
ha mostrado prometedor en pacientes con bronquiectasias.
En un pequeño estudio, los investigadores encontraron que
la nebulización diaria de una solución salina al 7 % mostró
beneficios en la función pulmonar y la calidad de vida.56Los
estudios observacionales de rehabilitación pulmonar y
programas de ejercicio que se llevaron a cabo en Australia e
Italia han mostrado mejoras en las medidas fisiológicas,
incluida la distancia de caminata de 6 minutos y la calidad de
vida relacionada con la salud.57,58
Los desafíos asociados con estos tratamientos
incluyen compromiso de tiempo, gastos y disponibilidad
de terapia. La toma de decisiones compartida con los
pacientes ayudará con la aceptación y la adherencia.
Otras terapias que se pueden per-
sonalizado a los pacientes incluyen broncodilatador Los pacientes con la carga bacteriana más alta pueden ser
tratados si el paciente tiene flujo de aire asociado
obstrucción. Los médicos deben tener cuidado al prescribir
el uso rutinario de glucocorticoides inhalados u orales, que
pueden promover infecciones de las vías respiratorias,
incluso con micobacterias no tuberculosas.59
Se recomiendan vacunas de rutina y asesoramiento nutricional
para todos los pacientes. Cuando la hemoptisis es una
complicación de las bronquiectasias, las opciones de tratamiento
dependen de la gravedad del sangrado; puede ser necesaria la
interrupción temporal de la limpieza de las vías respiratorias, y la
embolización de las arterias bronquiales es una opción para la
hemorragia grave.
Para pacientes con síntomas diarios sustanciales y
exacerbaciones frecuentes (tres o más por año), se
pueden requerir terapias adicionales para mejorar la
calidad de vida y prevenir más daño pulmonar. En un
metanálisis de tres ensayos aleatorios, los
investigadores encontraron que el uso de antibióticos
macrólidos redujo la frecuencia de las exacerbaciones y
aumentó el tiempo hasta la próxima exacerbación.60En
esos ensayos también se documentaron mejoras en la
calidad de vida. El mecanismo de acción no está claro,
aunque los macrólidos pueden inhibir la detección de
quórum porP. aeruginosa.61El régimen de dosificación
habitual es azitromicina a una dosis de 500 mg tres
veces por semana o 250 mg al día. Aunque los estudios
se realizaron durante solo 1 año, parece que los
macrólidos son generalmente seguros y tienen un perfil
de efectos secundarios aceptable durante más tiempo.
Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir
macrólidos, dado el riesgo de resistencia y efectos
secundarios gastrointestinales, cardíacos y auditivos.62
La monoterapia con macrólidos no debe usarse cuando
hay miocardiopatías no tuberculosas.
la infección cobacteriana está presente o aún no se ha
descartado.
Desde el año 2000 se han publicado varios estudios
sobre el uso de antibióticos inhalados como tratamiento
para pacientes que presentan frecuentes exacerbaciones de
bronquiectasias. Todos estos estudios se han basado en el
uso exitoso a largo plazo de antibióticos inhalados en
bronquiectasias asociadas con fibrosis quística, pero en
general los resultados han sido desalentadores. La
gentamicina inhalada y la colistina inhalada se han
mostrado promisorias, aunque la tobramicina inhalada, el
aztreonam y la ciprofloxacina (polvo seco y formulación
liposomal para nebulización) no han alcanzado los criterios
de valoración predeterminados en los ensayos clínicos.63-69
Dichos resultados negativos pueden deberse a diseños de
estudio defectuosos, el uso de regímenes cíclicos o la
heterogeneidad de la enfermedad.70
los más propensos a tener una buena respuesta a la terapia
con antibióticos inhalados.71Las guías de la British Thoracic
Society y la European Respiratory Society recomiendan el
uso de antibióticos inhalados a largo plazo en pacientes con
enfermedades crónicas.P. aeruginosainfección que tienen
tres o más exacerbaciones por año,35,36aunque ninguno de
estos tratamientos está actualmente aprobado por las
agencias reguladoras. La elección entre la terapia con
macrólidos a largo plazo en comparación con los
antibióticos inhalados debe basarse en las características de
la enfermedad de los pacientes individuales, incluidas las
contraindicaciones y los efectos adversos de los
medicamentos.
Un pequeño subgrupo de pacientes con un área localizada o
predominante de bronquiectasias pueden ser candidatos a
cirugía para extirpar el área más grave de la enfermedad.72Los
pacientes con enfermedad en etapa terminal pueden ser
considerados para un trasplante de pulmón.73
En un pequeño ensayo controlado aleatorizado que
involucró a 35 pacientes, la erradicación del primer o
nuevo crecimiento deP. aeruginosase mostró eficaz. Dos
semanas de ceftazidima o tobramicina intravenosa
seguidas de tobramicina nebulizada durante 3 meses
dieron como resultado un 55 % de cultivo negativo
sostenido al año.74Se necesita una mayor validación de
esta estrategia tanto para este organismo como para
otros patógenos de nuevo crecimiento.
Las exacerbaciones de las bronquiectasias generalmente
justifican la adición de antibióticos sistémicos dirigidos; la
elección de la vía oral o intravenosa está determinada por la
gravedad de la exacerbación y la susceptibilidad antibiótica
del patógeno, así como el perfil de efectos secundarios del
antibiótico específico. La duración adecuada del
tratamiento.

542 n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022

El diario Nueva Inglaterra de medicina

Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Bronquiectasia: una revisión clínica

no se ha definido claramente, pero las pautas generalmente
sugieren un curso de terapia de 14 días.35,36
Direcciones futuras
Los tratamientos dirigidos a los neutrófilos pueden
desempeñar un papel importante en el tratamiento de las
bronquiectasias. Un ensayo reciente de fase 2 de
brensocatib, un inhibidor oral reversible de la dipeptidil
peptidasa 1, mostró resultados prometedores en pacientes
con antecedentes de dos o más exacerbaciones en el año
anterior a la inscripción en el ensayo. El tiempo hasta la
siguiente exacerbación fue mayor con brensocatib que con
placebo, con un perfil de efectos secundarios aceptable.75
Actualmente se está realizando un ensayo de fase 3 de
considerados en la bronquiectasia incluyen inhibidores
novedosos de la dipeptidil peptidasa 1, antagonismo del receptor
2 de quimiocinas CXC y fármacos inmunomoduladores, incluidos
los que se dirigen a los eosinófilos.76
Conclusiones
La bronquiectasia clínica es una condición heterogénea
que se manifiesta como una tos crónica en pacientes de
todo el espectro de edad y sexo. Las áreas de trabajo
futuro incluyen el desarrollo de métodos de diagnóstico
más rápidos y algoritmos mejorados para la evaluación
y el tratamiento de pacientes con bronquiectasias.77
Los formularios de divulgación proporcionados por el autor están disponibles con el texto

brensocatib. Otras terapias potenciales siendo completo de este artículo en NEJM.org.

Referencias
1.Aliberti S, Goeminne PC, O'Donnell AE, et
al. Criterios y definiciones para el
diagnóstico clínico y radiológico de las
bronquiectasias en adultos para su uso en
ensayos clínicos: recomendaciones de
consenso internacional. Lancet Respir Med
2022;10: 298-306.
2.Laennec RTH. Un tratado sobre la
enfermedad del pecho. Forbes J, trad. Nueva
York: Biblioteca de la Academia de Medicina
M. Prevalencia e incidencia de las bronquiectasias
en Cataluña, España: un estudio de base
poblacional. Respir Med 2016;121:26-31.
11Phua HP, Lim WY, Ganesan G, et al.
Epidemiología y carga económica de las
bronquiectasias que requieren hospitalización
en Singapur. ERJ Open Res 2021;7:
00334-2021 .
12Lin JL, Xu JF, Qu JM. Bronquiectasias en
China. Ann Am Thorac Soc 2016;13:609-16.
et al. El índice de gravedad de las
bronquiectasias: un estudio internacional de
derivación y validación. Am J Respir Crit Care
Med 2014; 189:576-85.
20Martínez-García MA, de Gracia J,
Vendrell Relat M, et al. Abordaje
multidimensional de las bronquiectasias
sin fibrosis quística: la puntuación FACED.
Eur Respir J 2014;43:1357-67.
21Ellis HC, Cowman S, Fernandes M, Wilson R,

de Nueva York, Hafner Publishing, 1962:78.
3.Barker AF. Bronquiectasias. N Engl J Med
2002;346:1383-93.
4.Reid LM. Reducción de la subdivisión
bronquial en las bronquiectasias. Tórax
1950;5: 233-47.
5.Chandrasekaran R, Mac Aogáin M, Chalmers
JD, Elborn SJ, Chotirmall SH. Variación
geográfica en la etiología, epidemiología y
microbiología de las bronquiectasias. BMC
Pulm Med 2018;18:83.
6.Seitz AE, Olivier KN, Adjemian J, Holland SM,
Prevots DR. Tendencias en las bronquiectasias
entre los beneficiarios de Medicare en los
Estados Unidos, 2000 a 2007. Chest 2012;
142:432-9.
7.Henkle E, Chan B, Curtis JR, Aksamit TR, Daley
CL, Winthrop KL. Características e historial de
utilización de atención médica de pacientes con
bronquiectasias en afiliados de Medicare de EE.
UU. con planes de medicamentos recetados, 2006
a 2014. Chest 2018;154:1311-20.
8.Quint JK, Millett ER, Joshi M, et al. Cambios
en la incidencia, prevalencia y mortalidad de
las bronquiectasias en el Reino Unido de 2004
a 2013: un estudio de cohorte basado en la
población. Eur Respir J 2016;47:186-93.
9.Ringshausen FC, de Roux A, Diel R,
Hohmann D, Welte T, Rademacher J.
Bronchiectasias in Germany: una estimación
poblacional de la prevalencia de la
enfermedad. Eur Respir J 2015;46:1805-7.
10Monteagudo M, Rodríguez-Blanco T,
Barrecheguren M, Simonet P, Miravitlles
13Athanazio RA. Bronquiectasias: pasar de
una enfermedad huérfana a una
desagradable carga socioeconómica. ERJ
Open Res 2021; 7: 00507-2021 .
14Hill AT, Haworth CS, Aliberti S, et al.
Exacerbación pulmonar en adultos con
bronquiectasias: una definición de consenso
para la investigación clínica. Eur Respir J
2017;49: 1700051 .
15.Martínez-García MA, Vendrell M, Girón R, et
al. Las múltiples caras de las bronquiectasias
por fibrosis no quística: un enfoque de
análisis de conglomerados. Ann Am Thorac
Soc 2016;13:1468-75.
dieciséis.Chalmers JD, Aliberti S, Filonenko
A, et al. Caracterización del “fenotipo
exacerbador frecuente” en las
bronquiectasias. Am J Respir Crit Care Med
2018;197: 1410-20.
17Finch S, McDonnell MJ, Abo-Leyah H, Aliberti
S, Chalmers JD. Un análisis exhaustivo del
impacto de la colonización de pseudomonas
aeruginosa en el pronóstico de las
bronquiectasias en adultos. Ann Am Thorac
Soc 2015;12:1602-11.
18Choate R, Aksamit TR, Mannino D, et al.
Pseudomonas aeruginosa asociada con la
gravedad de las bronquiectasias sin fibrosis
quística medida por la puntuación de
gravedad de las bronquiectasias modificada
(BSI) y el estudio FACED: the US
bronchiectasias and NTM Research Registry
(BRR). Respir Med 2021;177:106285.
19Chalmers JD, Goeminne P, Aliberti S,
Loebinger MR. Predicción de la mortalidad en las
bronquiectasias mediante el índice de gravedad de las
bronquiectasias y las puntuaciones FACED: un estudio
de cohortes de 19 años. Eur Respir J 2016;47:482-9.
22Col PJ. Inflamación: una espada de dos filos:
el modelo de las bronquiectasias. Eur J Respir
Dis Suppl 1986;147:6-15.
23Flume PA, Chalmers JD, Olivier KN. Avances
en bronquiectasias: endotipado, genética,
microbioma y heterogeneidad de
enfermedades. Lancet 2018;392:880-90.
24Boucher RC. Enfermedades pulmonares muco-
obstructivas. N Engl J Med 2019;380:1941-53.
25Chalmers JD, Sibila O. Feliz cumpleaños,
bronquiectasias: 200 años de atacar la
mucosidad. Am J Respir Crit Care Med
2020;201: 639-40.
26Keir HR, Shoemark A, Dicker AJ, et al. Trampas
extracelulares de neutrófilos, gravedad de la
enfermedad y respuesta a los antibióticos en las
bronquiectasias: un estudio observacional
internacional de múltiples cohortes. Lancet Respir
Med 2021; 9:873-84.
27Chalmers JD, Moffitt KL, Suarez-Cuartin G,
et al. La actividad de la elastasa de neutrófilos
se asocia con exacerbaciones y disminución
de la función pulmonar en las
bronquiectasias. Am J Respir Crit Care Med
2017;195: 1384-93.
28Shoemark A, Shteinberg M, De Soyza
A, et al. Características de las bronquiectasias
eosinofílicas: un estudio multicohorte
europeo. Am J Respir Crit Care Med 2022;205:
894-902.

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 543

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
 Losnew
29Richardson H, Dicker AJ, Barclay H, Chalmers JD.
El microbioma en las bronquiectasias. Eur Respir
Rev 2019;28:190048.
30Tunney MM, Einarsson GG, Wei L, et al.
Microbiota pulmonar y abundancia bacteriana
en pacientes con bronquiectasias cuando
están clínicamente estables y durante la
exacerbación. Am J Respir Crit Care Med 2013;
187:1118-26.
31Miller WT Jr., Panosian JS. Causas y patrones de
imagen de las opacidades del árbol en brote.
Cofre 2013;144:1883-92.
32.Tiddens HAWM, Meerburg JJ, van der
Eerden MM, Ciet P. El diagnóstico radiológico
de las bronquiectasias: ¿qué hay en un
nombre? Eur Respir Rev 2020;29:190120.
33.Bedi P, Chalmers JD, Goeminne PC, et al. El
BRICS (Bronchiectasia Radiologically Indexed
CT Score): un puntaje de estudio multicéntrico
de uso en bronquiectasias idiopáticas y
posinfecciosas. Cofre 2018;153:1177-86.
34.Shimon G, Yonit WW, Gabriel I, Naama BR,
Nissim A. El patrón de "árbol en brote" en la
TC de tórax: correlación radiológica y
microbiológica. Pulmón 2015;193:823-9.
35.Hill AT, Sullivan AL, Chalmers JD, et al.
Directrices de la Sociedad Torácica Británica para
las bronquiectasias en adultos. Thorax 2019;74:
Suplemento 1:1-69.
36.Polverino E, Goeminne PC, McDonnell MJ,
et al. Directrices de la Sociedad Respiratoria
Europea para el tratamiento de las
bronquiectasias en adultos. Eur Respir J
2017;50: 1700629 .
37.Parr DG, Invitado PG, Reynolds JH,
Dowson LJ, Stockley RA. Prevalencia e
impacto de las bronquiectasias en la
deficiencia de alfa1-antitripsina. Am J
Respir Crit Care Med 2007;176:1215-21.
38.Aksamit TR, O'Donnell AE, Barker A, et al.
Pacientes adultos con bronquiectasias: un primer
vistazo al Registro de Investigación de
Bronquiectasias de EE. UU. Cofre 2017;151:982-92.
39.Lonni S, Chalmers JD, Goeminne PC, et al.
Etiología de las bronquiectasias sin fibrosis
quística en adultos y su correlación con la
gravedad de la enfermedad. Ann Am Thorac Soc
2015; 12:1764-70.
40Gupta S, Siddiqui S, Haldar P, et al. Análisis
cuantitativo de tomografías computarizadas
de alta resolución en subfenotipos de asma
grave. Tórax 2010;65:775-81.
41.Hurst JR, Elborn JS, De Soyza A. Síndrome
de superposición de bronquiectasias y EPOC.
Eur Respir J 2015;45:310-3.
42.Guan WJ, Gao YH, Xu G, et al. Bacteriología
del esputo en bronquiectasias en estado
estacionario en Guangzhou, China. Int J
Tuberc Lung Dis 2015;19:610-9.
43.Metersky ML, Aksamit TR, Barker A, et
al. La prevalencia y la importancia de
Staphylococcal aureus en pacientes con
bronquiectasias sin fibrosis quística. Ann
Am Thorac Soc 2018;15:365-70.
44.Metersky ML, Choate R, Aksamit TR, et al.
Stenotrophomonas maltophilia en pacientes
con bronquiectasias: un análisis de
544
El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.
engl and journaldemedicamento
el registro de investigación de bronquiectasias y
NTM de EE. UU. Respir Med 2022;193:106746.
45.Adjemian J, Daniel-Wayman S, Ricotta E,
Prevots DR. Epidemiología de la
micobacteriosis no tuberculosa. Semin
Respir Crit Care Med 2018;39:325-35.
46.Woodworth MH, Saullo JL, Lantos PM, Cox
GM, Stout JE. Aumento de la incidencia de
nocardia asociada con bronquiectasias en un
centro de atención terciaria. Ann Am Thorac
Soc 2017;14:347-54.
47.Máiz L, Vendrell M, Olveira C, Girón
R, Nieto R, Martínez-García MÁ.
Prevalencia y factores asociados con el
aislamiento de Aspergillus y Candida del
esputo en pacientes con bronquiectasias
sin fibrosis quística. Respiración 2015;89:
396-403.
48.Poh TY, Tiew PY, Lim AYH, et al. El aumento
de la quitotriosidasa se asocia con aspergillus
y exacerbaciones frecuentes en pacientes del
sudeste asiático con bronquiectasias. Cofre
2020;158:512-22.
49.Gao YH, Guan WJ, Xu G, et al. El papel de la
infección viral en las exacerbaciones pulmonares
de las bronquiectasias en adultos: un estudio
prospectivo. Cofre 2015;147:1635-43.
50Crichton ML, Shoemark A, Chalmers JD. El
impacto de la pandemia de COVID-19 en las
exacerbaciones y los síntomas de las
bronquiectasias: un estudio prospectivo. Am J
Respir Crit Care Med 2021;204:857-9.
51.Gao YH, Abo Leyah H, Finch S, et al.
Relación entre síntomas, exacerbaciones y
respuesta al tratamiento en las
bronquiectasias. Am J Respir Crit Care Med
2020; 201:1499-507.
52.Navaratnam V, Root AA, Douglas I, Smeeth
L, Hubbard RB, Quint JK. Resultados
cardiovasculares después de una infección del
tracto respiratorio entre adultos con
bronquiectasias sin fibrosis quística: un
estudio basado en la población general. Ann
Am Thorac Soc 2018;15:315-21.
53.Peters AT, Bose S, Guo A, et al. Prevalencia
de bronquiectasias en pacientes con
rinosinusitis crónica en un centro de tercer
nivel de atención. J Allergy Clin Immunol Pract
2021; 9(8):3188.e2-3195.e2.
54.Martínez-García MA, Máiz L, Olveira
C, et al. Guía española de evaluación y
diagnóstico de las bronquiectasias en el
adulto. Arch Bronconeumol (edición inglesa)
2018; 54:79-87.
55.O'Neill K, O'Donnell AE, Bradley JM.
Despeje de vías aéreas, terapias mucoactivas
y rehabilitación pulmonar en bronquiectasias.
Respirología 2019;24:227-37.
56.Kellett F, Robert NM. La solución salina
hipertónica al 7% nebulizada mejora la función
pulmonar y la calidad de vida en las
bronquiectasias. Respir Med 2011;105:1831-5.
57.Ong HK, Lee AL, Hill CJ, Holland AE, Denehy
L. Efectos de la rehabilitación pulmonar en las
bronquiectasias: un estudio retrospectivo.
Chron Respir Dis 2011;8:21-30.
58.Zanini A, Aiello M, Adamo D, et al.
n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022
Efectos de la rehabilitación pulmonar en
pacientes con bronquiectasias sin fibrosis
quística: un análisis retrospectivo de
predictores clínicos y funcionales de eficacia.
Respiración 2015;89:525-33.
59.Shu CC, Wei YF, Chen KH, et al. Los corticosteroides
inhalados aumentan el riesgo de enfermedad
pulmonar micobacteriana no tuberculosa: un estudio
anidado de casos y controles y un metanálisis. J Infect
Dis 2022;225:627-36.
60Chalmers JD, Boersma W, Lonergan
Metal. Antibióticos macrólidos a largo plazo
para el tratamiento de la bronquiectasia en
adultos: un metanálisis de datos de
participantes individuales. Lancet Respir Med
2019;7: 845-54.
61.Burr LD, Rogers GB, Chen AC-H, et al. El
tratamiento con macrólidos inhibe la
detección de quórum de pseudomonas
aeruginosa en las bronquiectasias de fibrosis
no quística: un análisis del ensayo
Bronchiectasia and Low-Dose Erythromycin
Study. Ann Am Thorac Soc 2016;13:1697-703.
62.Colina AT. Macrólidos para bronquiectasias
clínicamente significativas en adultos: ¿quién
debe recibir este tratamiento? Pecho 2016;
150:1187-93.
63.Murray MP, Govan JRW, Doherty CJ, et
al. Un ensayo controlado aleatorio de
gentamicina nebulizada en
bronquiectasias sin fibrosis quística. Am J
Respir Crit Care Med 2011;183:491-9.
64.Haworth CS, Foweraker JE, Wilkinson
P, Kenyon RF, Bilton D. colistina inhalada en
pacientes con bronquiectasias e infección
crónica por Pseudomonas aeruginosa. Am J
Respir Crit Care Med 2014;189:975-82.
sesenta y cinco.Barker AF, Couch L, Fiel SB, et al. La
solución de tobramicina para inhalación reduce la
densidad del esputo por Pseudomonas
aeruginosa en las bronquiectasias. Am J Respir
Crit Care Med 2000;162:481-5.
66.Barker AF, O'Donnell AE, Flume P, et al.
Aztreonam para solución de inhalación en
pacientes con bronquiectasias sin fibrosis
quística (AIR-BX1 y AIR-BX2): dos ensayos de
fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados
con placebo. Lancet Respir Med 2014;2:
738-49.
67.Aksamit T, De Soyza A, Bandel TJ, et al.
RESPIRE 2: un ensayo aleatorizado controlado
con placebo de fase III de polvo seco de
ciprofloxacina para inhalación en
bronquiectasias sin fibrosis quística. Eur
Respir J 2018; 51: 1702053 .
68.De Soyza A, Aksamit T, Bandel TJ, et al.
RESPIRE 1: un ensayo aleatorizado controlado
con placebo de fase III de polvo seco de
ciprofloxacina para inhalación en
bronquiectasias sin fibrosis quística. Eur
Respir J 2018; 51: 1702052 .
69.Haworth CS, Bilton D, Chalmers JD, et al.
Ciprofloxacino liposomal inhalado en pacientes
con bronquiectasias sin fibrosis quística e
infección pulmonar crónica por Pseudomonas
aeruginosa (ORBIT-3 y ORBIT-4): dos estudios de
fase 3, aleatorizados.
 Bronquiectasia: una revisión clínica

ensayos controlados. Lancet Respir Med 2019;7:
213-26.
70.Spencer S, Donovan T, Chalmers JD, et al.
Antibióticos profilácticos intermitentes para las
bronquiectasias. Sistema de base de datos
Cochrane Rev 2022;1:CD013254.
71.Sibila O, Laserna E, Shoemark A, et al. Carga
bacteriana de las vías respiratorias y respuesta a los
antibióticos inhalados en las bronquiectasias. Am J
Respir Crit Care Med 2019;200:33-41.
72.Dai J, Zhu X, Bian D, Fei K, Jiang G, Zhang P.
Cirugía para lesión predominante
en bronquiectasias no localizadas. J Thorac
Cardiovasc Surg 2017;153(4):979.e1-985. e1.
73.Jung F, Riley L, Lascano J. Resultados y
supervivencia después del trasplante de
pulmón en bronquiectasias sin fibrosis
quística. ERJ Open Res 2022;8: 00607-2021 .
74.Orriols R, Hernando R, Ferrer A, Terradas S,
Montoro B. Terapia de erradicación de
Pseudomonas aeruginosa en bronquiectasias
por fibrosis no quística. Respiración
2015;90:299-305.
75.Chalmers JD, Haworth CS, Metersky ML, et
al. Ensayo de fase 2 del inhibidor de DPP-1
brensocatib en bronquiectasias. N Engl J Med
2020;383:2127-37.
76.Chalmers JD, Chotirmall SH. Bronquiectasias:
nuevas terapias y nuevas perspectivas. Lancet
Respir Med 2018;6:715-26.
77.Henkle E, Aksamit TR, Daley CL, et al.
Prioridades de investigación centradas en el
paciente de EE. UU. y hoja de ruta para la
bronquiectasia. Cofre 2018;154:1016-23.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts.

n engl j med 387;6 nejm.org11 de agosto de 2022 545

El diario Nueva Inglaterra de medicina
Descargado de nejm.org en UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS UCIMED el 10 de septiembre de 2022. Solo para uso personal. No hay otros usos sin permiso.
Copyright © 2022 Sociedad Médica de Massachusetts. Reservados todos los derechos.