Mutación de Novo

Una mutación de novo es una mutación que aparece por primera vez en una
familia. Ni los padres ni los abuelos presentan esta alteración genética. Es el
resultado de una mutación nueva en una célula germinal de los padres (óvulo o
espermatozoide) o en el zigoto

Cuando se da un caso esporádico de una enfermedad genética hereditaria (nace

una persona afectada para la que no hay antecedentes familiares) es difícil
determinar el patrón de herencia. Podría tratarse de una enfermedad recesiva
siendo ambos progenitores portadores, pero no afectados por la enfermedad (un
segundo hijo tendría un 25% de probabilidad de estar también afectado) o tratarse
de una mutación de novo (en este caso la probabilidad de que un segundo hijo
esté afectado es normalmente mucho más baja y depende del número de gametos
afectados por la nueva mutación). Una vez que aparece una mutación de novo, si
la persona afectada tiene descendencia, la mutación se transmitirá siguiendo el
patrón de herencia que corresponda a esa enfermedad genética concreta. En
realidad, todas las mutaciones que se heredan de los padres fueron en algún
momento mutaciones de novo que aparecieron en algún antepasado remoto.

Sinónimos de mutación de novo: mutación génica de novo, mutación génica

nueva, mutación nueva, mutación espontánea, mutación esporádica.

Enfermedades genéticas y mutaciones de Novo

Las mutaciones de novo son sucesos poco frecuentes. Sin embargo, algunos
genes presentan tasas de mutación significativas porque son genes muy grandes
(siendo entonces más probable que una mutación suceda dentro de este gen que
dentro de uno que es más pequeño), o porque están situados en “puntos
calientes” del genoma (zonas con altas tasas de mutación).
Algunas enfermedades genéticas con un significativo número de casos debidos a
mutaciones de novo son:

• Acondroplasia
• Distrofias musculares de Duchenne y Becker
• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
• Hemofilia
• Neurofibromatosis
• Osteogénesis imperfecta
• Retinosis Pigmentaria
• Síndrome de Marfan

Acondroplasia:
La acondroplasia es un grupo de enfermedades del crecimiento óseo que impide
el cambio normal de cartílago (particularmente en los huesos largos de los brazos
y las piernas) al hueso conocidas como condrodisplasias. Se caracteriza por
enanismo, rango de movimiento limitado en los codos, tamaño de la cabeza
grande (macrocefalia), dedos pequeños e inteligencia normal, aunque puede
haber retraso del desarrollo en el comienzo. La acondroplasia puede causar
complicaciones de salud como interrupciones breves de la respiración (apnea),
obesidad, infecciones recurrentes del oído, una curva exagerada hacia adentro de
la columna lumbar (lordosis). Los problemas más graves incluyen un
estrechamiento del canal medular, que puede comprimir la parte superior de la
médula espinal (estenosis espinal) y resultar en acumulación de líquido en el
cerebro (hidrocefalia). La acondroplasia es causada por mutaciones en el gen
FGFR3. La herencia es autosómica dominante. El tratamiento puede incluir
medicamentos como hormona de crecimiento y cirugía dirigida a corregir los
problemas de la columna vertebral, u otros problemas óseos, así como reducir la
presión dentro del cerebro en casos de hidrocefalia. El pronóstico con
acondroplasia es bueno excepto en casos de compresión espinal en el cuello.
Síntomas

• Baja estatura: Los afectados con acondroplasia tienen baja estatura. La

estatura media de los varones adultos es de 131 ± 5.6 cm y de las mujeres
adultas es de 124 ± 5.9 cm.
• Cabeza desproporcionalmente grande
• Dimorfismo facial con nariz deprimida en forma de "silla de montar" y frente
prominente
• Curvaturas anormalmente acentuadas de la columna como cifosis y lordosis
lumbar
• Tronco de tamaño normal con brazos y piernas cortos (especialmente en
los brazos y muslos (rizomelia) con piernas arqueadas
• Manos pequeñas con dedos en forma de tridente
• Alteraciones características vistas en la radiografía como anormalidades de
los cuerpos vertebrales (estrechamiento de la distancia interpedicular de las
vértebras lumbares inferiores, forma anormal) y de los huesos largos
(terminaciones de los huesos muy anchas)
• Hipotonía discreta
• Desenvolvimiento motor un poco lento en el comienzo pero que después se
normaliza
• Inteligencia usualmente normal
• Intolerancia a la glucosa e hidrocefalia secundaria al estrechamiento del
orificio en que la médula espinal entra en la cabeza (foramen magno)
• Complicaciones medulares que pueden estar presentes en 46% de los
casos

Causas

La acondroplasia es causada por mutaciones en el gen FGFR3. Este gen

proporciona instrucciones para hacer una proteína que participa en el desarrollo y
mantenimiento del tejido óseo y cerebral. Dos mutaciones específicas en el gen
FGFR3 son responsables de casi todos los casos de acondroplasia. Los
investigadores creen que estas mutaciones causan que la proteína FGFR3 sea
demasiado activa, lo que interfiere con el desarrollo esquelético y resulta en las
alteraciones en el crecimiento óseo observadas en la acondroplasia.

Herencia

Los hermanos o familiares de personas con acondroplasia que son de estatura

normal no tienen riesgo aumentado de tener un hijo con acondroplasia.

La acondroplasia es causada, en el 97% de los casos, por una mutación en el gen

FGFR3. Cuando esta mutación es heredada, la forma de herencia es autosómica
dominante, lo cual significa que, si un niño recibe el gen defectuoso de uno de los
padres, desarrollará el trastorno.

Los que tienen un mayor riesgo de tener un hijo con acondroplasia son personas
que tienen la enfermedad o personas que ya han tenido un hijo con acondroplasia
(casos en que la probabilidad es muy pequeña).
Si uno de los padres presenta acondroplasia, el bebé tiene un 50% de
probabilidad de heredar el trastorno. Si ambos padres tienen la enfermedad, las
probabilidades de que el bebé resulte afectado aumentan al 75%.

La acondroplasia aparece como una mutación espontánea, que ocurre por azar en
cada veinte mil nacimientos aproximadamente. Alrededor del 90% de los niños
con acondroplasia no tienen historia de ella en sus familias. Debido a esto, la
mayoría de los casos aparecen como mutaciones espontáneas, lo que quiere decir
que dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un bebé con
la enfermedad con una probabilidad de 1 en cada 20 mil nacimientos.

La asesoría genética puede ser útil para los futuros padres cuando uno de los dos
o ambos son acondroplásicos.

La herencia es autosómica dominante. La mayoría (90%) de los casos son

mutaciones nuevas (de novo). La penetrancia del gen es completa lo que significa
que si la persona tiene la mutación se tienen los síntomas de la enfermedad.
Parece ser un poco más frecuente en casos en que la edad paterna es avanzada
(> de 36 años).

Distrofias musculares de Duchenne y Becker

De Duchenne:
Es un trastorno hereditario. Este implica debilidad muscular, la cual empeora
rápidamente.

Causas
La distrofia muscular de Duchenne es una forma de distrofia muscular que
empeora rápidamente. Otras distrofias musculares (incluida la distrofia muscular
de Becker) empeoran mucho más lentamente.
La distrofia muscular de Duchenne es causada por un gen defectuoso para la
distrofina (una proteína en los músculos). Sin embargo, a menudo se presenta en
personas con familias sin antecedentes conocidos de esta afección.
La afección afecta con mayor frecuencia a los niños debido a la manera en que la
enfermedad se hereda. Los hijos de mujeres portadoras de la enfermedad
(mujeres con un cromosoma defectuoso, pero que no presentan síntomas) tienen
cada uno un 50% de probabilidades de tener la enfermedad y las hijas tienen cada
una un 50% de probabilidades de ser portadoras. En ocasiones muy poco
frecuentes, una mujer puede ser afectada por la enfermedad.
La distrofia muscular de Duchenne se presenta en aproximadamente 1 de cada
3600 varones. Debido a que se trata de un trastorno hereditario, los riesgos
incluyen antecedentes familiares de la distrofia muscular de Duchenne.

Síntomas
Los síntomas frecuentemente aparecen antes de los 6 años de edad. Pueden
darse incluso desde el período de la lactancia. La mayoría de los varones no
muestran síntomas en los primeros años de vida.

Los síntomas pueden incluir:

• Fatiga
• Problemas de aprendizaje (el CI puede estar por debajo de 75)
• Discapacidad intelectual (posible, pero que no empeora con el tiempo)

Debilidad muscular:
• Comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con
menos gravedad en los brazos, el cuello y otras zonas del cuerpo
• Problemas con habilidades motoras (correr, trotar, saltar)
• Caídas frecuentes
 • Dificultad para levantarse de una posición de acostado o para subir
escaleras
• Dificultad para respirar, fatiga e inflamación de los pies debido a la
debilidad del músculo cardíaco
• Problemas respiratorios causados por debilidad en los músculos
respiratorios
• Empeoramiento gradual de la debilidad muscular

Dificultad progresiva para caminar:

• La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de edad y
el niño tendrá que usar una silla de ruedas.
• La dificultad para respirar y la enfermedad cardíaca con frecuencia
comienzan hacia los 20 años.

De Becker:

Es un trastorno hereditario que consiste en una debilidad muscular de las piernas

y de la pelvis que empeora lentamente.

Causas

La distrofia muscular de Becker es muy similar a la distrofia muscular de

Duchenne. La diferencia principal es que empeora a una tasa mucho más lenta y
es menos común. Esta enfermedad es causada por una mutación en el gen que
codifica una proteína llamada distrofina

El trastorno se transmite de padres a hijos (hereditario). El hecho de tener

antecedentes familiares de la afección aumenta el riesgo.

La distrofia muscular de Becker ocurre en aproximadamente 3 a 6 de cada

100,000 nacimientos. La enfermedad se detecta mayormente en varones.

Síntomas

Las mujeres presentan síntomas en pocas ocasiones. Los hombres manifestarán

síntomas si heredan el gen defectuoso. Los síntomas aparecen más a menudo en
varones entre los 5 y los 15 años, pero pueden comenzar más tarde.
La debilidad muscular de la parte baja del cuerpo, que incluye las piernas y la
zona de la pelvis, empeora lentamente causando:

• Dificultad para caminar que empeora con el tiempo; hacia la edad de 25

a 30 años la persona por lo general es incapaz de caminar
• Caídas frecuentes
• Dificultad para levantarse del piso y trepar escaleras
• Dificultad para correr, brincar y saltar
• Pérdida de masa muscular
• Caminar de puntillas
• La debilidad muscular en los brazos, el cuello y otras áreas no es tan
grave como en la parte inferior del cuerpo.

Otros síntomas pueden abarcar:

• Problemas respiratorios
• Problemas cognitivos (estos no empeoran con el tiempo)
• Fatiga
• Pérdida del equilibrio y la coordinación

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT, por sus siglas en inglés) es un
grupo de trastornos nerviosos genéticos. Su nombre se debe a los tres médicos
que la identificaron por primera vez. En los Estados Unidos, la CMT afecta
aproximadamente a 1 de cada 2.500 personas.

La enfermedad CMT afecta los nervios periféricos. Los nervios periféricos

conducen las señales de movimiento y de sensaciones entre el cerebro, la médula
espinal y el resto del cuerpo. Los síntomas suelen comenzar durante la
adolescencia. Los problemas en los pies, tales como el pie arqueado (arco
pronunciado) o los dedos en martillo, pueden ser los primeros síntomas. A medida
que la CMT avanza, la parte inferior de las piernas puede debilitarse. Más
adelante, las manos también pueden debilitarse.

Los médicos diagnostican esta enfermedad mediante un examen neurológico,

pruebas genéticas o biopsias de los nervios. No existe una cura. La enfermedad
puede ser tan leve que no perciba que la tiene o ser lo suficientemente severa
para debilitarlo. La fisioterapia, la terapia ocupacional, los aparatos ortopédicos y
otros dispositivos y, en algunos casos, la cirugía pueden ayudarlo.

Síntomas

Requiere diagnóstico médico

Los síntomas incluyen debilidad muscular, disminución del tamaño muscular,

disminución de la sensación, dedos en martillo y arcos plantares muy elevados.
Las personas pueden sufrir:

Muscular: anomalías en la forma de caminar, contracciones musculares rítmicas,

debilidad muscular, falta de coordinación, músculos flácidos o pérdida de músculo

Pie: caminar constantemente de puntillas, dedo en martillo, dificultad para levantar

el pie o pies cavos

Sensitivo: hormigueo o sensación reducida del tacto

También comunes: contracturas en las manos, reflejos lentos, temblor o trastorno

del equilibrio

Hemofilia
La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario en el cual la sangre no se
coagula de manera adecuada. Esto puede causar hemorragias tanto espontáneas
como después de una operación o de tener una lesión.

La sangre contiene muchas proteínas, llamadas factores de la coagulación, que

ayudan a detener la hemorragia. Las personas con hemofilia tienen bajos niveles
del factor de la coagulación VIII (8) o del factor de la coagulación IX (9). La
gravedad de la hemofilia que tiene una persona está determinada por la cantidad
del factor en la sangre. Cuanto más baja sea la cantidad del factor, mayor será la
probabilidad de que ocurra hemorragia, lo cual puede llevar a serios problemas de
salud.
Causas

La hemofilia es causada por una mutación o cambio en uno de los genes que da
las instrucciones para producir las proteínas del factor de la coagulación
necesarias para formar un coágulo de sangre. Este cambio o mutación puede
hacer que las proteínas de la coagulación no funcionen correctamente o que
directamente no estén presentes. Estos genes se localizan en el cromosoma X.
Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) y las mujeres tienen
dos cromosomas X (XX). Los hombres heredan el cromosoma X de sus madres y
los cromosomas Y de sus padres. Las mujeres heredan un cromosoma X de sus
madres y un cromosoma X de sus padres.

El cromosoma X contiene muchos genes que no están presentes en el

cromosoma Y. Eso significa que los hombres tienen solo una copia de la mayoría
de los genes del cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos copias. Por lo
tanto, los hombres pueden tener una enfermedad como la hemofilia si heredan un
cromosoma X afectado que tenga una mutación en el gen del factor VIII o del
factor IX. Las mujeres también pueden tener hemofilia, pero esto es mucho menos
frecuente. En esos casos, los dos cromosomas X se ven afectados, o uno es
afectado y el otro no está presente o está inactivo. En estas mujeres los síntomas
de la hemorragia pueden ser similares a los de los hombres con hemofilia.
Una mujer con un cromosoma X afectado es una “portadora” de hemofilia. A veces
una mujer que es portadora puede tener síntomas de hemofilia. Además, puede
transmitir el cromosoma X afectado por la mutación del gen del factor de
coagulación a sus hijos. Obtenga más información sobre el patrón hereditario de la
hemofilia.

Aunque la hemofilia no sea hereditaria, en algunas familias no hay antecedentes

médicos previos de hemofilia. A veces, hay mujeres portadoras en la familia, pero,
simplemente por casualidad, no hay varones afectados. Sin embargo, a veces un
bebé con hemofilia es el primero en la familia que se ve afectado por una mutación
en el gen del factor de la coagulación.

La hemofilia puede causar:

• Hemorragia dentro de las articulaciones que puede llevar a la

enfermedad articular crónica y dolor
• Hemorragia en la cabeza y a veces en el cerebro, lo cual puede causar
problemas a largo plazo, como convulsiones y parálisis
• La muerte puede ocurrir si la hemorragia no se logra detener o si se
produce en un órgano vital como el cerebro.

Tipos

Hay varios tipos diferentes de hemofilia. Los dos siguientes son los más comunes:

• Hemofilia A (hemofilia clásica)

Este tipo es causado por una falta o disminución del factor de la
coagulación VIII.
• Hemofilia B (enfermedad de Christmas)
Este tipo de hemofilia es causado por una falta o una disminución del
factor de la coagulación IX.
Signos y síntomas

Los signos comunes de la hemofilia incluyen:

• Hemorragias en las articulaciones. Esto puede causar hinchazón y dolor

o rigidez en las articulaciones; frecuentemente afecta las rodillas, los
codos y los tobillos.
• Hemorragias debajo de la piel (moretones) o en los músculos y los
tejidos blandos, que provocan una acumulación de sangre en el área
(hematoma).
• Hemorragias en la boca y las encías, y hemorragias difíciles de detener
después de que se caiga un diente.
• Hemorragia después de la circuncisión (cirugía que se realiza a los
bebés varones para quitarles la piel que recubre la punta del pene,
llamada prepucio).
• Hemorragias después de recibir inyecciones, como las vacunas.
• Hemorragia en la cabeza del recién nacido después de un parto difícil.
• Sangre en la orina o en las heces.
• Hemorragias nasales frecuentes o difíciles de detener.

A quienes afecta

La hemofilia se presenta en 1 de cada 5000 bebés varones. La hemofilia A es casi

cuatro veces más común que la hemofilia B y aproximadamente la mitad de las
personas afectadas tienen la forma grave de la enfermedad. La hemofilia afecta a
las personas de todos los grupos raciales y étnicos.

Neurofibromatosis
La neurofibromatosis es un trastorno genético del sistema nervioso. Afecta la
manera en que las células crecen y se forman y provoca el crecimiento de tumores
en los nervios. En general, los tumores son benignos (no cancerosos), pero a
veces pueden convertirse en cáncer.

La neurofibromatosis se puede heredar de los padres o puede ocurrir por una

mutación (cambio) en los genes. Si usted tiene esta afección, puede transmitirla a
sus hijos.

Existen tres tipos:

• Tipo 1 (NF1), que provoca cambios en la piel y deformidades en los

huesos. Suele comenzar en la infancia. A veces, los síntomas están
presentes al nacer.
• Tipo 2 (NF2), que causa pérdida del oído, zumbidos en los oídos y
problemas de equilibrio. Los síntomas suelen comenzar en la
adolescencia.
• La schwanomatosis provoca un dolor intenso. Es el tipo más raro.

Los doctores pueden diagnosticar los diferentes tipos de esta afección basándose
en los síntomas. Para diagnosticar NF1 y NF2 también se usan pruebas genéticas.
No existe una cura. El tratamiento puede ayudar a controlar los síntomas.
Dependiendo del tipo de enfermedad y de su gravedad, el tratamiento puede
incluir cirugía para extirpar tumores, radioterapia y medicinas.
Síntomas

Requiere diagnóstico médico

El tipo 1 puede ocasionar deformidades óseas, problemas de hipertensión y

aprendizaje. El tipo 2 puede causar pérdida de la audición y de la visión, y
problemas de equilibrio. El tipo 3 puede causar dolor crónico generalizado en el
cuerpo.

Las personas pueden sufrir:

• Áreas de dolor: rostro

• Tipos de dolor: crónico
• Piel: mancha marrón en la piel, bultos o pecas en las axilas
• Desarrollo: discapacidad de aprendizaje o talla baja
• También comunes: agrandamiento de la cabeza, convulsiones,
deformidad ósea, escoliosis, presión arterial alta, pérdida de la audición,
sensación de hormigueo, trastorno de la visión, trastorno del equilibrio,
trastorno por déficit de atención con hiperactividad o zumbido en los
oídos

Osteogénesis imperfecta
Conjunto de trastornos hereditarios caracterizados por huesos frágiles que se
fracturan fácilmente.

La osteogénesis imperfecta se produce por un defecto genético. Estos genes

afectan la producción de colágeno en el cuerpo, una proteína que se encarga de
fortalecer los huesos.

La afección puede ser moderada y solo producir algunas fracturas a lo largo de la

vida del paciente. En los casos más graves, puede producir cientos de fracturas
sin una causa aparente.
El tratamiento consiste en el uso de medicamentos para fortalecer los huesos,
fisioterapia y cirugía ortopédica.

Síntomas

Requiere diagnóstico médico

La afección puede ser moderada y solo producir algunas fracturas a lo largo de la

vida del paciente. En los casos más graves, puede producir cientos de fracturas
sin una causa aparente.

Las personas pueden sufrir:

Áreas de dolor: huesos

También comunes: fractura, agrandamiento de la cabeza, callo, deformidad física,

escoliosis, formación de tejido óseo, hematomas, piernas arqueadas, pérdida de la
audición, talla baja o tinte azul en la esclerótica
Retinosis pigmentaria
La retinitis pigmentaria (RP) es un grupo de problemas oculares que afectan a la
retina. Esta condición cambia cómo la retina responde a la luz y dificulta la visión.

Causas

La RP es una enfermedad genética, lo que significa que se puede pasar de

generación en generación. El tipo y la velocidad de la pérdida de visión por retinitis
pigmentaria varía de persona a persona. Depende del tipo de enfermedad.

Síntomas

En el caso de la RP, puede perder la visión de las siguientes maneras:

• Pérdida de la visión nocturna. La ceguera nocturna es cuando uno no

puede ver nada en la oscuridad. Su visión puede ser normal durante el
día. A medida se va perdiendo la visión nocturna, le cuesta más tiempo
ajustarse a la oscuridad. Puede tropezarse con objetos o tener dificultad
para conducir al atardecer y en la noche. También puede tener dificultad
para ver en el cine o en otros lugares con luz tenue.
 • Pérdida gradual de la visión periférica (lateral). Esto se conoce como
“visión de túnel.” Puede notar que choca con cosas al moverse. Esto se
debe a que no puede ver los objetos debajo suyos y a su alrededor.
• Pérdida de la visión central. Algunas personas también tienen problemas
con la visión central. Esto puede complicar hacer tareas finas como leer
o enhebrar una aguja.
• Problemas con la visión en color. Algunas personas pueden tener
dificultades para ver diferentes colores.

Síndrome de Marfan
Trastorno heredado que afecta al tejido conectivo.

El síndrome de Marfan afecta al corazón, los ojos, los vasos sanguíneos y los
huesos.

Las personas con síndrome de Marfan son altas y delgadas, y tienen brazos,
piernas y dedos largos.

El tratamiento puede incluir medicamentos para mantener baja la presión arterial,

anteojos o lentes de contacto, y cirugía.
Síntomas

Requiere diagnóstico médico

Las personas con síndrome de Marfan son altas y delgadas, y tienen brazos,
piernas y dedos largos.

Las personas pueden sufrir:

• Áreas de dolor: espalda

• Corazón: prolapso de la válvula mitral o soplo
• Boca: dientes apiñados o paladar anormalmente elevado
• Visuales: miopía o visión borrosa
• Pecho: pecho abultado o pecho hundido
• También comunes: brazos y piernas desproporcionadamente largos,
dedos de largo anormal, escoliosis, estructura corporal alta y delgada,
estrías, fatiga, hiperlaxitud, pie plano, pupilas pequeñas o colapso
pulmonar