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á905ñ UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN

Este capítulo de pruebas generales ha sido armonizado con los textos correspondientes de la Farmacopea Europea y la
Farmacopea Japonesa. Los textos del capítulo que son textos USP de aplicación nacional y que no forman parte del texto
armonizado están marcados con los símbolos (◆◆) para indicar esta situación.
[◆NOTA—En este capítulo, los términos unidad y unidad de dosificación son sinónimos.◆]
Para garantizar la uniformidad de las unidades de dosificación, cada unidad en un lote debe tener un contenido de fármaco
dentro de un intervalo estrecho alrededor de la cantidad declarada. Las unidades de dosificación se definen como formas
farmacéuticas que contienen una única dosis o parte de una dosis de un fármaco en cada unidad. Para suspensiones,
emulsiones o geles en envases de dosis única destinadas para administración externa o cutánea no se aplica la especificación
de uniformidad de unidades de dosificación.
El término “uniformidad de unidades de dosificación” se define como el grado de uniformidad en el contenido del fármaco
entre las unidades de dosificación. Por lo tanto, los requisitos de este capítulo son aplicables a cada fármaco incluido en unidades
de dosificación que contengan uno o más fármacos, a menos que se especifique algo diferente en otra parte de esta Farmacopea.
La uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar mediante uno de los siguientes métodos, Uniformidad
de Contenido o Variación de ◆Peso◆ (ver la Tabla 1). La prueba de Uniformidad de Contenido para preparaciones que se presentan
en unidades de dosificación se basa en la valoración individual del contenido de un fármaco o fármacos en un número de
unidades de dosificación para determinar si el contenido individual se encuentra dentro de los límites fijados. El método de
Uniformidad de Contenido se puede aplicar en todos los casos.
La prueba de Variación de ◆Peso◆ es aplicable para las siguientes formas farmacéuticas:

l
(W1) Soluciones contenidas en envases de dosis única y en cápsulas blandas;

(W2)

(W3)

(W4)
ia
Sólidos (incluidos los polvos, gránulos y sólidos estériles) envasados en envases unitarios y que no contienen sustancias activas o inactivas
agregadas;

Sólidos (incluidos los sólidos estériles) envasados en envases unitarios, con o sin sustancias activas o inactivas agregadas, que hayan sido
preparados por liofilización a partir de soluciones verdaderas en sus envases finales y que declaran este método de preparación; y

Cápsulas duras, tabletas sin cubierta o tabletas recubiertas con películas que contengan 25 mg o más de un fármaco que corresponda
fic
al 25% o más, en peso, de la unidad de dosificación o, en el caso de cápsulas duras, el contenido de las cápsulas, excepto que se
demuestre la uniformidad de otros fármacos presentes en proporciones menores en cumplimiento de los requisitos de Uniformidad de
Contenido.

La prueba de Uniformidad de Contenido se requiere para todas las formas farmacéuticas que no cumplen las condiciones
enumeradas anteriormente para la prueba de Variación de ◆Peso◆.1

Tabla 1. Aplicación de las Pruebas de Uniformidad de Contenido (UC) y Variación de Peso (VP) para Formas Farmacéuticas
O

Dosis y
Proporción de
Fármaco

Forma ≥25 mg <25 mg

Farmacéutica Tipo Subtipo y ≥25% o <25%
Tabletas Sin cubierta VP UC

Recubiertas Película VP UC

Otras UC UC

Cápsulas Duras VP UC

Blandas Suspensión, emulsión o gel UC UC

Soluciones VP VP

Sólidos en envases Componente único VP VP

unitarios
Varios componentes Solución liofilizada en enva- VP VP
se final

Otros UC UC

Soluciones en envases de dosis única ◆y en VP VP

cápsulas blandas◆

Otros UC UC

1 ◆Textos de la Farmacopea Europea y la Farmacopea Japonesa no aceptados por la Farmacopea de los Estados Unidos: Como alternativa, para los
productos listados en el punto (4) anterior que no cumplen con el límite de umbral de 25 mg/25%, se puede analizar la uniformidad de las unidades
de dosificación mediante Variación de Masa en lugar de la prueba de Uniformidad de Contenido si la desviación estándar relativa (RSD) de la
concentración del fármaco en las unidades de dosificación finales no es más de 2%, basándose en los datos de validación del proceso y en los datos de
desarrollo, y si existiese una aprobación reglamentaria para dicho cambio. La RSD de la concentración es la RSD de la concentración por unidad de
dosificación (p/p o p/v), en donde la concentración por unidad de dosificación es igual al resultado de la valoración por unidad de dosificación dividido
por el peso de la unidad de dosificación individual. Ver la fórmula para la RSD en la Tabla 2.◆

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UNIFORMIDAD DE CONTENIDO

Seleccionar no menos de 30 unidades y proceder según se indica a continuación para cada forma farmacéutica especificada.
Cuando se utilizan procedimientos diferentes para la valoración de la preparacion y para la prueba de Uniformidad de
Contenido, puede ser necesario establecer un factor de corrección que deberá aplicarse a los resultados de esta última.

Formas Farmacéuticas Sólidas

Valorar 10 unidades individualmente usando un método analítico apropiado. Calcular el valor de aceptación (ver la Tabla 2).

Formas Farmacéuticas Líquidas o Semisólidas

Valorar 10 unidades individualmente usando un método analítico apropiado. Realizar la valoración sobre la cantidad de
material bien mezclado que se retira de un envase individual en condiciones normales de uso y expresar los resultados como
la dosis entregada. Calcular el valor de aceptación (ver la Tabla 2).

Cálculo del Valor de Aceptación

Calcular el valor de aceptación, por la fórmula:

l
en donde los términos se definen en la Tabla 2.

Variable Definición
ia
Tabla 2
Condiciones Valor
fic
Media de los contenidos individuales (χ1, χ2, … ,
χn), expresados como el porcentaje de la can-
X tidad declarada
χ1, χ2, … , χn Contenido individual de las unidades analiza-
das, expresado como porcentaje de la canti-
dad declarada
O

n Tamaño de la muestra (número de unidades en

una muestra)

k Constante de aceptabilidad Si n = 10, entonces k = 2,4

Si n = 30, entonces k = 2,0

s Desviación estándar de la muestra

RSD Desviación estándar relativa (la desviación es- 100s/X

tándar de la muestra expresada como porcen-
taje de la media)

M (caso 1) a aplicar cuando Valor de referencia Si 98,5% ≤X ≤101,5%,

T ≤101,5 entonces M = X (AV = ks)

M = 98,5%
Si X <98,5%, entonces (AV = 98,5 – X + ks)

Si X >101,5%, M = 101,5%
entonces (AV = X – 101,5 + ks)

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Tabla 2 (continuación)
Variable Definición Condiciones Valor
M (caso 2) a aplicar cuando Valor de referencia Si 98,5 ≤X ≤T, M=X
T >101,5 entonces (AV = ks)

M = 98,5%
Si X <98,5%, entonces (AV = 98,5 – X + ks)

M = T%
Si X >T, entonces (AV = X – T + ks)

Valor de aceptación (AV) Fórmula general:

(Más arriba se especifican cálculos pa-

ra cada uno de los casos.)

L1 Máximo valor de aceptación permitido L1 = 15,0 a menos que se especifique

algo diferente

L2 Máximo intervalo permitido para la desviación Para los valores inferiores, ningún L2 = 25,0 a menos que se especifique
de cada unidad de dosificación analizada a resultado de unidad de dosifica- algo diferente
partir del valor calculado de M ción puede ser menor de [1–

l
(0,01)(L2)]M, mientras que para
los valores superiores, ningún re-
sultado de unidad de dosificación

T
ia
Contenido deseado por unidad de dosificación
al momento de la fabricación, expresado co-
mo porcentaje de la cantidad declarada. A
puede ser mayor de [1 + (0,01)
(L2)]M. (Esto está basado en un
valor de L2 de 25,0.)
fic
menos que se indique de otro modo, T es
100,0% o T es el contenido deseado aproba-
do por el fabricante por unidad de dosifica-
ción.

VARIACIÓN DE ◆PESO◆
O

Llevar a cabo una valoración del (de los) fármaco(s) en una muestra representativa del lote usando un método analítico
apropiado. Este valor es el resultado A, expresado como porcentaje de la cantidad declarada (ver Cálculo del Valor de
Aceptación). Se debe asumir que la concentración (peso del fármaco por peso de unidad de dosificación) es uniforme.
Seleccionar no menos de 30 unidades de dosificación y proceder según se indica a continuación para la forma farmacéutica
designada.

Tabletas sin Cubierta o Recubiertas con Película

Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente. Calcular el contenido, expresado como porcentaje de la cantidad
declarada, a partir del ◆peso◆ de la tableta individual y del resultado de la Valoración. Calcular el valor de aceptación.

Cápsulas Duras
Pesar con exactitud 10 cápsulas individualmente, teniendo cuidado de preservar la identidad de cada cápsula. Retirar el
contenido de cada cápsula por un medio adecuado. Pesar individualmente con exactitud las cubiertas vacías y calcular para
cada cápsula el ◆peso◆ neto de su contenido restando el ◆peso◆ de la cubierta del ◆peso◆ bruto respectivo. Calcular el contenido
de fármaco de cada cápsula a partir del ◆peso neto◆ del ◆contenido◆ de la cápsula individual y del resultado de la Valoración.
Calcular el valor de aceptación.

Cápsulas Blandas
Pesar con exactitud 10 cápsulas intactas individualmente para obtener sus ◆pesos◆ brutos, teniendo cuidado de preservar la
identidad de cada cápsula. Luego cortar y abrir las cápsulas con ayuda de un instrumento cortante seco, limpio y adecuado,
como por ejemplo una tijera o una cuchilla afilada, y retirar el contenido lavando con un disolvente adecuado. Dejar que el
disolvente ocluido se evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente 30 minutos,
tomando precauciones para evitar la absorción o la pérdida de humedad. Pesar las cubiertas individuales y calcular el contenido
neto. Calcular el contenido de fármaco en cada cápsula a partir del ◆peso◆ del producto retirado de la cápsula individual y del
resultado de la Valoración. Calcular el valor de aceptación.

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Formas Farmacéuticas Sólidas Diferentes de Tabletas y Cápsulas

Proceder según se indica para Cápsulas Duras, tratando cada unidad como allí se describe. Calcular el valor de aceptación.

Formas Farmacéuticas Líquidas

Pesar con exactitud la cantidad de líquido que se retira de cada uno de 10 envases individuales en condiciones normales de
uso. Si fuera necesario, calcular el volumen equivalente después de determinar la densidad. Calcular el contenido de fármaco
en cada envase a partir de la masa de producto retirada de los envases individuales y del resultado de la Valoración. Calcular el
valor de aceptación.

Cálculo del Valor de Aceptación

Calcular el valor de aceptación como se muestra en Uniformidad de Contenido con la excepción de que el contenido individual
de las unidades se reemplaza por el contenido estimado individual, como se define a continuación.

χ1, χ2,..., χn = contenido estimado individual de las unidades analizadas, en donde χi = wi × A/W,
◆
w1, w2,..., wn = pesos◆ individuales de las unidades analizadas

A = contenido de fármaco (% de la cantidad declarada) obtenido usando un método analítico apro-

piado

W = media de ◆pesos◆ individuales

l
(w1, w2,..., wn)

ia
CRITERIOS

Aplicar los siguientes criterios, a menos que se especifique algo diferente.

fic
Formas Farmacéuticas Sólidas, Líquidas y Semisólidas
Se cumple con los requisitos de uniformidad de dosificación si el valor de aceptación de las primeras 10 unidades de
dosificación es menor o igual a L1%. Si el valor de aceptación es mayor que L1%, analizar las siguientes 20 unidades y calcular
el valor de aceptación. Se cumple con los requisitos si el valor de aceptación final de las 30 unidades de dosificación es menor o
igual a L1%, y si el contenido individual de ◆ninguna◆ unidad de dosificación es menor de [1 − (0,01)(L2)]M ni mayor de [1
+ (0,01)(L2)]M ◆como se especifica◆ en Cálculo del Valor de Aceptación en Uniformidad de Contenido o en Variación de ◆Peso◆. A
O

menos que se especifique algo diferente, L1 es 15,0 y L2 es 25,0.

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