El Ácido Hialurónico y Sus Aplicaciones en Dermatología.

El ácido hialurónico y sus aplicaciones en dermatología.Aurora Guerra ... https://www.actasdermo.org/es-el-acido-hialuronico-sus-aplicaciones-art...
Inicio Articles in press Número actual Números anteriores Suplementos
Lo más leído Formación
Acceso a texto completo
El ácido hialurónico y sus aplicaciones en dermatología.Aurora

Guerra Tapia y Enrique Gómez de la Fuente
The role of hyaluronic acid in dermatology
Aurora Guerra Tapia, Enrique Gómez de la Fuente
Este artículo ha recibido
53010
Visitas
(Actualización diaria de datos)
Información del artículo Resumen Texto completo Estadísticas
El ácido hialurónico es un glucosaminoglucano de alto peso molecular, Suscríbase a la newsletter

sintetizado por el sistema vacuolar de los fibroblastos y otras células, entre ellas
los queratinocitos, con participación de los factores de crecimiento y en otras Introduzca su email
citocinas. Se encuentra en todos los fluidos y tejidos corporales, siendo la piel
su principal reservorio. Entre sus funciones se encuentran el formar parte de la
estructuración de la matriz extracelular, de la homeostasis y de la migración Contenido especial
celular. Por ello, juega un papel fundamental en el envejecimiento cutáneo, la sobre COVID-19
curación de las heridas y la cicatrización. Terapéuticamente se usa en implantes
de relleno cutáneo, antienvejecimiento y en aplicaciones tópicas en la curación
[Translated article] Nuclear
de las heridas. La limitación que supone su degradación enzimática se intenta Factor Erythroid 2-Related
vencer con la creación de nuevos derivados esterificados (geles, apósitos), que Factor 2 in Vitiligo
aumentan su permanencia manteniendo sus características fisicoquímicas y Prevalencia y características
fisiología. clínicas de pacientes
diagnosticados de escabiosis
durante la pandemia
Palabras clave: producida por el coronavirus
de tipo 2 causante del
síndrome respiratorio agudo
Ácido hialurónico Piel Envejecimiento cutáneo (SARS-CoV-2) en un hospital
de tercer nivel. Un estudio
Curación de las heridas Cicatrización descriptivo
COVID y rellenos faciales
¿realmente debemos
preocuparnos?
1 de 20 27/10/2022 10:41
Hyaluronic acid, is a high-molecular weight glycosaminoglican sinthesized in Dermatomiositis juvenil

durante la pandemia por
the vacuolar system of fibroblasts and other cells, as keratinocytes, with
SARS-CoV-2: afectación
participation
Lo más leído of growth factors and others cytokines. It ocurrs in all vertebrate
Formación acral y de la cavidad oral
tissues and body fluids; the skin is its main reservoir in the body. The functions
proposed are the maintenance of the extracellular matrix, cell proliferation and
Ver más
migration and homeostasis. Its major rol is focused on wound healing, scarring
and deterioriation of the agin skin. It is used therapeutically for antigiaging, for
filling implants, and for topical application in wound healing. Although it is
rapidly degraded by an enzyme, it is posible to enhance its residence time by
means of new HA esters (gel and dressings) which have the same
physicochemical properties and phisiology.
Keywords:
Hyaluronic acid Skin Aging Wound healing
Scarring
Herramientas
TEXTO COMPLETO
Imprimir
Actas Dermosifiliogr., 1998;89:435-443 Enviar a un amigo
Exportar referencia
REVISIONES
Mendeley
Estadísticas
El ácido hialurónico y sus aplicaciones en dermatología
Resumen.--El ácido hialurónico es un glucosaminoglucano de alto peso

molecular, sintetizado por el sistema vacuolar de los fibroblastos y otras células,
entre ellas los queratinocitos, con participación de los factores de crecimiento y Artículos
recomendados
en otras citocinas. Se encuentra en todos los fluidos y tejidos corporales, siendo
la piel su principal reservorio. Entre sus funciones se encuentran el formar
parte de la estructuración de la matriz extracelular, de la homeostasis y de la
migración celular. Por ello, juega un papel fundamental en el envejecimiento
cutáneo, la curación de las heridas y la cicatrización. Terapéuticamente se usa
en implantes de relleno cutáneo, antienvejecimiento y en aplicaciones tópicas
en la curación de las heridas. La limitación que supone su degradación
enzimática se intenta vencer con la creación de nuevos derivados esterificados
(geles, apósitos), que aumentan su permanencia manteniendo sus
características fisicoquímicas y fisiología.
Palabras clave: Ácido hialurónico. Piel. Envejecimiento cutáneo. Curación de las

heridas. Cicatrización.
2 de 20 27/10/2022 10:41
Abstract.--Hyaluronic acid, is a high-molecular weight glycosaminoglican

¿COVID Y RELLENOS
sinthesized in the vacuolar system of fibroblasts and other cells, as FACIALES
keratinocytes, with participation of growth factors and others cytokines. It ¿REALMENTE
DEBEMOS...
ocurrs in all vertebrate tissues and body fluids; the skin is its main reservoir in 10.1016/j.ad.2022.05.019
the body. The functions proposed are the maintenance of the extracellular Expression profile of
matrix, cell proliferation and migration and homeostasis. Its major rol is CD10, BCL-2, p63, and
EMA in the...
focused on wound healing, scarring and deterioriation of the agin skin. It is 10.1016/j.ad.2022.05.012
used therapeutically for antigiaging, for filling implants, and for topical Seguridad en los
application in wound healing. Although it is rapidly degraded by an enzyme, it procedimientos
dermatológicos:
is posible to enhance its residence time by means of new HA esters (gel and oclusión...
Actas Dermosifiliogr.
dressings) which have the same physicochemical properties and phisiology. 2021;112:794-7
Guerra Tapia A, Gómez de la Fuente E. The role of hyaluronic acid in dermatology.

Actas Dermosifiliogr. 1998;98:435-443
Key words: Hyaluronic acid. Skin. Aging. Wound healing. Scarring.

Multimedia
AURORA GUERRA TAPIA
ENRIQUE GOMEZ DE LA FUENTE
Servicio de Dermatología.
Hospital Universitario Doce de Octubre.
Madrid.
Correspondencia: Placa cefálica en esclerosis

tuberosa: tratamiento con
rapamicina al 0,2%
AURORA GUERRA TAPIA. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario
Más imágenes
Doce de Octubre. Avda. de Córdoba, s/n. 28041 Madrid.
Aceptado el 13 de mayo de 1998.
INTRODUCCIÓN
En los últimos años, la literatura médica se ha visto enriquecida con

numerosos artículos sobre el ácido hialurónico (AH). Muchas de estas
publicaciones han puesto de actualidad en dermatología una molécula que, al
parecer, presenta nuevas expectativas terapéuticas en variadas afecciones
cutáneas, como son la reparación tisular y el proceso de curación de las
3 de 20 27/10/2022 10:41
heridas, las cicatrices patológicas y el envejecimiento cutáneo. Por ello, hemos

creído interesante actualizar nuestros conocimientos sobre esta sustancia y sus Publique en
aplicaciones dermatológicas. Actas Dermo-Sifiliográficas
CONCEPTO Y CARACTERÍSTICAS
Guía para autores
El AH recibe su denominación del tejido en el que fue aislado por Meyer y Envío de manuscritos
Palmer en 1934 (1), el cuerpo vítreo del ojo bovino (Hyalos, vidrio), y del de uno Ética editorial
de sus azúcares constituyentes, el ácido urónico.
El AH (hialuronato a Ph fisiológico), es un glucosaminoglucano, polisacárido de

alto peso molecular (entre 100.000 y 8.000.000), con una estructura de
unidades disacáridas repetidas, constituidas por 200-10.000 polímeros lineales
Actas Dermo-Sifiliográficas se adhiere
polianiónicos de N-acetilglucosamina ligadas al ácido D-glucorónino (Fig. 1) a los principios y procedimientos
dictados por el Committee on
[ácido D-glucorónico (1-B-3) N-acetil-D-glucosamina (1-b-4)]n. Cada una de Publication Ethics (COPE)
www.publicationethics.org.
las moléculas de AH mide 2,5 µm de longitud, pero puede llegar hasta 20 µm.
La concentración total en el ser humano es de unos 15 g, renovándose un

tercio cada día. Su vida media plasmática es de 2,5 a 5,5 minutos (2).
El AH se sintetiza en el sistema vacuolar o de endomembranas de los

fibroblastos fundamentalmente, así como de otras células mesenquimales
como condroblastos, osteoblastos y células musculares lisas. Otras células
como las epiteliales, y entre ellas los queratinocitos, la producen en menor
proporción. La regulación de su biosíntesis (Fig. 2) no se conoce exactamente,
aunque parece ser que los factores de crecimiento y algunos mediadores de la
inflamación la activan, involucrando la señal de transducción, a las protein-
cinasas.
Experimentalmente, la síntesis de AH por los queratinocitos, puede inhibirse

por la adición de cloruro cálcico al medio de cultivo, y estimularse por el ácido
retinoico (3). En el ratón, la aplicación tópica de estradiol provoca un
considerable aumento del AH, mientras que la administración de corticoides o
la alimentación con ascorbato reduce la síntesis de AH por los queratinocitos
en los medios de cultivo (4). Los tratamientos con corticoides reducen la
cantidad de glucosaminoglucanos, especialmente de AH, modificando la
distribución, proporción relativa y estructura de los proteoglicanos del tejido
conectivo.
La hialuronidasa puede hidrolizar los enlaces glucosídicos del hialuronato,

haciendo que los tejidos sean más susceptibles a invasiones bacterianas. Un
enzima similar presente en el esperma hidroliza la sustancia intercelular de la
corona radiada y la membrana pelúcida, ambas ricas en glucosaminoglucano,
4 de 20 27/10/2022 10:41
que rodean al óvulo de muchos animales, permitiendo así la penetración del

espermatozoide.
FIG. 1.--Estructura química del ácido hialurónico.
FIG. 2.--Síntesis del ácido hialurónico: los factores de crecimiento y algunos

mediadores de la inflamación la activan, involucrando la señal de transducción
a las protein-cinasas. Experimentalmente, la síntesis de AH por los
queratinocitos puede inhibirse por la adición de cloruro cálcico, ascorbato o
corticoides, y estimularse por el ácido retinoico o el estradiol.
UBICACIÓN DEL ÁCIDO HIALURÓNICO
El AH se encuentra en todos los tejidos y fluidos corporales de los vertebrados.

Las concentraciones mayores se encuentran en tejidos conectivos blandos, y la
más baja en sangre (5) (tabla I).
TABLA I: CONCENTRACION DEL ACIDO HIALURONICO EN EL SER

HUMANO (4)
Mg por
Cordón umbilical 4.100
Líquido sinovial 1.420-3.600
Cuerpo vítreo 140-338
Dermis 200
Linfa 8,5-18
Orina 0,1-0,5
Suero 0,01-1
El AH está presente de manera extensa en la matriz extracelular del tejido

conectivo. Forma disoluciones claras y viscosas, que sirven de lubricante en el
líquido sinovial de las articulaciones y confieren su consistencia gelatinosa al
humor vítreo del ojo. Es también componente central de la matriz extracelular
de cartílagos y tendones, en los que contribuye a su elasticidad y resistencia a la
tensión.
5 de 20 27/10/2022 10:41
La piel, dada su gran extensión, constituye el primer reservorio de todo el

cuerpo, siendo el 50% del total (6). En la epidermis se encuentra en mayor
densidad en el estrato espinoso, en menor densidad en la capa basal y no se
encuentra en el estrato granuloso y córneo (7). En la dermis se encuentra entre
las fibras colágenas y elásticas, relacionado espacialmente con las microfibrillas
de colágeno (8). (Las proteínas fibrosas como el colágeno y la elastina se
encuentran entrelazadas con los proteoglucanos extracelulares, en cuya
formación es básico el AH).
Los patrones del AH en la piel cambian según la edad del sujeto, tendiendo a
disminuir en su forma libre, aunque puede aumentar el ligado a tejidos (4)
(tabla II). Las proteínas transportadoras o de unión al AH, hialadherinas
(HABPs) (9), sufren también cambios relacionados con la edad, aumentando de
forma concurrente al aumento de AH ligado a tejidos.
TABLA II: EL ACIDO HIALURONICO EN LA PIEL
Joven Viejo
Capa epidérmica:
Córnea Ausente Ausente
Granulosa Ausente Ausente
Espinosa Presente (**) Disminuido (*)
Basal Presente (*) Disminuido (**)
Dermis:
Papilar Presente (*) Aumentado (**)
Periférico a microfi. colág. Presente (**) Disminuido (*)
Entre fibras de colág. y elast. Presente (**) Disminuido (**)
Igualmente, cambia la distribución del AH en las cicatrices tisulares según su

antigüedad. En las cicatrices maduras es semejante a la piel normal, pero con
una capa de AH más delgada. En las cicatrices hipertróficas tiene una
disposición diferente, apareciendo como una estrecha banda, aun menor, en
dermis papilar. En queloides, la distribución de AH en dermis papilar remeda
la de la dermis reticular (10).
Los niveles séricos oscilan entre 10 y 100 microgramos por litro, elevándose en
caso de esclerodermia, cirrosis y artritis reumatoide, tanto por aumento de
producción como por disminución de su degradación. Su aclaramiento desde
la circulación sistémica se hace por vía hepática, a través de receptores
endoteliales y por la degradación a monosacáridos y sus productos de
oxidación. La excreción urinaria representa menos del 1% del aclaramiento
6 de 20 27/10/2022 10:41
total (2).
FUNCIONES
Lo más leído DEL AHFormación
Las funciones del AH, aún no conocidas de forma absoluta, se presumen de las
propiedades fisicoquímicas del polímero y de su interacción con otros
componentes macromoleculares (tabla III) (11). Por su propia estructura, se
encuentra implicado en la organización de la matriz extracelular.
TABLA III: FUNCIONES DEL ACIDO

HIALURONICO
1. Estructuración de la matriz extracelular.

(Proteoglucanos).
2. Facilitación del transporte de solutos iónicos.
(Homeostasis).
3. Hidratación cutánea. (Retención acuosa).
4. Promoción de la migración celular. (Curación
de las heridas).
El AH es básico en la formación de proteoglucanos (Fig. 3). Éstos están

compuestos por una larga cadena de hialuronato, a la que se unen de manera
no covalente numerosas moléculas de proteína núcleo, a intervalos de 40 nm,
unidas a su vez covalentamente a muchas moléculas de glucosaminoglucanos
más cortas, como sulfato de condroitina, sulfato de queratán, sulfato de
heparán y sulfato de dermatán. Proteínas fibrosas como el colágeno y la
elastina se encuentran entrelazadas con estos enormes proteoglucanos
extracelulares, formando una malla entrecruzada que proporciona resistencia y
elasticidad a la totalidad de la matriz extracelular.
FIG. 3.--Proteoglucano: una única molécula de ácido hialurónico de gran

longitud, asociado no covalentemente con muchas moléculas de proteína
núcleo, cada una de las cuales contiene sulfato de condroitina y sulfato de
queratán unidos covalentemente.
En la unión de las células al material extracelular, participan diversas familias

de proteínas: las integrinas ponen sitios de unión para otras familias de
proteínas de adhesión (entre las que se incluyen la fibronectina y la laminina)
que se unen a proteoglucanos. Es probable que este complejo sistema de
fijación de proteínas no sirva únicamente para anclar células a la matriz
extracelular, sino también para dirigir la migración de células en el tejido en
7 de 20 27/10/2022 10:41
desarrollo, a lo largo de rutas determinadas por la organización de la matriz

extracelular (12).
Su capacidad de retención acuosa sugiere que el AH juega un papel importante
en el mantenimiento del espacio extracelular, facilita el transporte de solutos
iónicos y nutrientes y preserva la hidratación cutánea. Los lugares de la
epidermis, ricos en AH (tabla II), pueden atraer agua desde la dermis, mientras
que los lípidos extracelulares originados en los queratinosomas del estrato
granuloso, donde ya no está presente el AH, bloquean la difusión del agua a
través de la piel formando una barrera que impide la pérdida de agua. Ambos
procesos son cruciales para el mantenimiento de la hidratación cutánea (7).
Como voluminosa molécula predominante en el medio extracelular, aumenta

cuando se produce proliferación, regeneración y reparación. Un elevado nivel
de AH, promueve la migración celular en los tejidos proliferantes, mientras que
los niveles descendidos coinciden con el inicio de la diferenciación.
Las proteínas transportadoras o de unión al AH, hialadherinas (HABPs),

parecen igualmente importantes en su actividad (9). Toole (11) las ha clasificado
en dos grupos: HABPs estructurales, que ligan proteínas, y HABPs asociadas a
la superficie celular, que actúan como receptores. Se cree que estos dos grupos
tiene ligandos al AH comunes a una sola familia de proteínas. Entre las HABPs
identificadas se encuentran el fibrinógeno (13), el colágeno (14), CD44 (14),
RHAMM (receptor for hyaluronan-mediated motility) (15), albúmina e
hialuronidasa.
Todos estos datos hacen que la atención principal acerca de las funciones del
AH desde el punto de vista dermatológico, se centre en sus acciones en el
envejecimiento cutáneo (16), en la curación de las heridas (17), y las cicatrices.
EL AH Y EL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO
Con el paso del tiempo, existe un empeoramiento de la calidad de tejido

conectivo humano y de sus procesos de reparación. En ningún lugar es tan
llamativo este deterioro como en la piel. Los cambios son evidentes,
encontrándose una disminución global de la cantidad de AH con la edad (tabla
IV).
TABLA IV: CURACION DE LAS HERIDAS
8 de 20 27/10/2022 10:41
El descenso de los niveles de AH durante el envejecimiento implica una

contracción de la matriz extracelular y una reducción de su viscosidad, una
Lo más leído
alteración en el nivelFormación
de difusión de iones y macromoléculas desde la sangre a
los tejidos y viceversa, interviniendo probablemente en la aparición de
sequedad y arrugas. Ghersetich y cols. (18) demostraron una disminución de
los gránulos densos de AH y de sus filamentos en dermis, utilizando tinciones
con azul-alcián, en relación con la edad.
En la piel fotoenvejecida, paradójicamente, se encuentra junto a la elastosis

solar un acúmulo de AH. Bernstein y cols. (19) demostraron en un mismo
individuo un aumento de AH en la piel expuesta respecto a la piel protegida.
Sin embargo, el depósito de este material se producía en la dermis superficial,
pero no entre las fibras colágenas y elásticas como sucede en la piel normal. La
anormal distribución puede explicar la aparente paradoja del incremento de AH
en la piel fotodañada.
Por otra parte, es sabido que los tratamientos con glucocorticoides reducen la
cantidad de glucosaminoglucanos, especialmente AH, modificando su
distribución, proporción relativa y estructura, proporcionando posiblemente el
desarrollo de profundos cambios cutáneos como la atrofia, estrías o
enlentecimiento en la curación de las heridas, frecuentes en el envejecimiento
(20).
Por el contrario, tras el tratamiento de las arrugas con diversas técnicas de

terapéutica física y/o química, Ghersetich y cols. (18) encontraron un
significativo aumento en las tinciones del AH localizado en las fibras colágenas
y elásticas y en la matriz extracelular, sugiriendo que la amortiguación de las
arrugas tras el tratamiento podrían ser el resultado de un aumento de
glucosaminglucanos, con el consiguiente edema, resultado de la retención de
agua por el AH.
Del mismo modo, el ácido retinoico, usado como tratamiento del

fotoenvejecimiento, incrementa el acúmulo de HA epidérmico, estimulando su
síntesis por los queratinocitos (3, 7, 21). Tras seis meses de tratamiento con
ácido retinoico, la epidermis fotoenvejecida aumentó su grosor en un 23% (22).
El estudio inmunohistoquímico demostró su elevación del 31% en la
intensidad de la tinción de AH en el estrato espinoso de la piel tratada, con
respecto a la piel antes del tratamiento.
Estos hechos apoyan la importancia del AH en el envejecimiento cutáneo.
EL AH COMO TRATAMIENTO DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO
9 de 20 27/10/2022 10:41
El AH para el tratamiento del envejecimiento cutáneo se puede obtener de

sustancias naturales, como la cresta de gallo, la aleta de tiburón y el cordón
umbilical, o mediante técnicas de bioingeniería, gracias a un proceso de
fermentación bacteriana.
En los albores de los años 80 fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos el
primer producto médico basado en el AH: el Healon. Se trata de un material
quirúrgico viscoelástico, que provee el oftalmólogo de un instrumento ideal en
las operaciones de sustitución de cataratas. Desde aquellas fechas hasta
nuestros días ha sido desarrollada una vasta gama de aplicaciones médicas y
cosméticas con tecnología basada en la aplicación del ácido hialurónico (23),
que, por otra parte, es altamente biocompatible, no produciendo efectos
secundarios o rechazos tras su aplicación.
Una de las técnicas cosméticas más novedosas en el tratamiento del

envejecimiento cutáneo es la que intenta la corrección de las arrugas mediante
infiltraciones de ciertas sustancias, entre las que se encuentra el AH. Sin
embargo, la escasa duración de los efectos beneficiosos requiere aplicaciones
frecuentes, limitando en parte los buenos resultados obtenidos.
Un derivado del AH, en forma de gel, se está utilizando como material de

relleno de tejidos blandos. Esta sustancia tiene las mismas características
polianiónicas que el AH, pero con una superior viscosidad, elasticidad y
permanencia, gracias a la incorporación de un grupo vinisulfona que reacciona
con los grupos hidroxilo de la cadena polisacárida, dando lugar a enlaces
cruzados sulfonil-bis-etil.
EL AH Y LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS
La cicatrización de las heridas se lleva a cabo mediante un proceso complejo,

que de manera artificiosa se ha separado en varias fases: fase de hemostasia,
fase de inflamación, fase de proliferación y migración y fase de maduración o
remodelación de la matriz extracelular (Fig. 4).
Inicialmente, tras la solución de continuidad, se produce una vasoconstricción

capilar y una activación y degranulación de las plaquetas a través de
mediadores y factores de crecimiento, con la consiguiente adhesión y
agregación de las mismas, dando lugar al tapón plaquetario (fase de
hemostasia). A continuación se produce una vasodilatación y aumento de
permeabilidad, produciéndose en la herida un infiltrado inflamatorio
moderado (fase inflamatoria). Los macrófagos y mastocitos constituyen una
fuente adicional y muy importante de citocinas que dirigen la reparación. Así,
el factor de crecimiento transformador beta (TGF beta) promueve la síntesis y
10 de 20 27/10/2022 10:41
depósito de colágeno y otros componentes proteicos de la matriz por parte de

los fibroblastos.
De forma casi paralela a estos procesos, se inicia la reepitelización ya existe
migración epidérmica en las primeras 24 horas, en la que juega un importante
papel el factor de crecimiento epidérmico (EGF). La angiogénesis y la
fibroplasia (proliferación de vasos, fibroblastos e histiocitos) dan lugar al tejido
de granulación, rico en proteoglucanos (AH) y colágeno III, hacia el quinto día.
Finalmente, en la etapa de maduración la síntesis y degradación de colágeno
continúa, y el colágeno III es sustituido por colágeno I, quedando constituida la
cicatriz definitiva.
En todo este proceso, el AH juega un importante papel:
1. El AH es el primer componente de la matriz extracelular que aparece a altas

concentraciones en la lesión en proceso de reparación, y que modula todas las
fases de curación de una herida.
2. En las heridas cutáneas abiertas, el contenido de AH aumenta precozmente,

cae entre el día 5 y el 10, y posteriormente permanece constante. Sin embargo,
los glucoaminoglucanos sulfatados, aumentan solamente del día 5 al 7.
3. Adicionalmente, la acción del AH en la homeostasis favorece la hidratación

tisular, que posee un efecto positivo en la regeneración tisular. Podríamos decir
que el AH atrapa agua en la herida. Esto es importante, ya que los frentes
epiteliales acudirán solamente a los lugares donde el estado de hidratación
permita la supervivencia de las células (17).
4. En las fases iniciales de formación de tejido de granulación, los fibroblastos

depositan una matriz de fibronectina y AH que facilita la migración y
proliferación celular y posteriormente forman una matriz de colágeno y
proteoglucanos que aumenta la resistencia tisular. El AH actúa como matriz
para soportar y guiar la subsiguiente migración de las células epiteliales: tanto
durante la regeneración celular como durante la morfogénesis, el AH aparece
en los momentos de movimiento celular y mitosis, y desaparece cuando
comienza la diferenciación. Su papel en la motilidad celular puede ser doble.
De una parte, puede modificar la adhesión de la membrana celular y la matriz
extracelular durante el movimiento de la célula (24). De otra, se puede convertir
en una estructura extraordinariamente hidratada, crean un espacio adicional
entre el colágeno o las células, facilitando su movimiento.
5. El AH incrementa las respuestas fagocitarias de los macrófagos. Los

macrófagos liberan los factores de crecimiento del tejido conectivo durante la
11 de 20 27/10/2022 10:41
fagocitosis.
6. más
Lo Existen diferentesFormación
leído líneas de investigación que sugieren que el AH puede
estimular la división celular, actuando en la fase de proliferación celular.
a) Con respecto a los fibroblastos:
* La producción de AH es mayor durante la proliferación de fibroblastos in vitro

(25).
* Los fibroblastos aislados del tejido de granulación inicial producen mayor

cantidad de AH que los fibroblastos de la piel normal.
* La estimulación de fibroblastos en cultivo mediante suero, insulina o factor

de crecimiento epidérmico, produce un marcado aumento de la producción de
AH. Por tanto, la presencia de AH en la matriz extracelular parece ser
importante para la división celular fibroblástica.
b) Con respecto a los queratinocitos:
* Las células epiteliales en proliferación expresan receptor de hialuronato, lo

que sugiere interacciones con el AH (26).
* Los estudios de Hosomi y cols. (27), in vivo e in vitro, muestran un aumento

del número de queratinocitos en la epidermis tratada con AH respecto a los
controles, suponiendo un estímulo para su proliferación por parte del AH.
c) Con respecto a la angiogénesis, el AH puede estimular este proceso

indirectamente a través de la activación de diferentes poblaciones celulares
como macrófagos o neutrófilos.
EL AH Y LAS HERIDAS EN EL FETO
La matriz extracelular fetal contiene AH como glucosaminglucano

predominante, de forma distinta a la del adulto. El hecho de que las heridas
quirúrgicas en el feto curen sin cicatriz se ha relacionado con el AH fetal,
basándose en una serie de hechos:
1. En la matriz de las heridas fetales predomina el AH. Krummel y cols. (28)

descubrieron la composición de esta matriz colocando esponjas de alcohol
polivinílico en heridas fetales y extrayéndolas de dos a seis días después.
Observaron que las esponjas se teñían con alzul alcián, lo que indicaba la
presencia de un glucosaminoglucano. El tratamiento previo de las esponjas con
hialuronidasa eliminaba esta captación de alzul alcián, lo que indicaba que este
glucosaminoglucano era el AH.
12 de 20 27/10/2022 10:41
2. El AH inhibe la agregación plaquetaria y la liberación de citocinas. Esta

inhibición disminuye la respuesta inflamatoria, que puede explicar la mínima
cicatrización en la reparación dérmica fetal (29).
3. Los fibroblastos fetales tienen mayor densidad de receptores celulares de

superficie para AH.
4. El AH estimula la producción del factor de necrosis tumoral alfa por los

macrófagos humanos in vitro. Este factor reduce los niveles de colágeno en la
herida, y por tanto, la cicatriz (30). Los altos niveles de AH en el feto
conseguirían por este mecanismo una menor fibroplasia.
5. En las heridas fetales, el AH se mantiene en altos niveles sin disminuir hasta

la total reparación (31).
6. La formación de cicatrices postnatales tratadas con AH tópico extraído de

tejido (32) son menores.
7. Por el contrario, la degradación de AH in vivo en las heridas fetales al añadir

hialuronidasa conduce a un aumento de fibrosis, inflamación, depósito de
colágeno y angiogénesis (33).
EL AH COMO TRATAMIENTO EN LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS
Vistas las propiedades del AH en la fisiología de la curación de las heridas (y de

manera fundamental en las heridas fetales), parece lógico pensar que su
aplicación tópica resulte un estímulo para la reparación tisular. La capacidad
para modular la reparación de tejidos adultos y hacerlos más parecidos a los
fetales, más ricos en AH, sería un buen camino para reducir la formación de
cicatrices en la curación de las heridas.
Diversos trabajos clínicos han evaluado estos efectos desde un punto de vista
experimental, clínico e histológico.
Así, los trabajos de Doillon y cols. (34) in vitro e in vivo demuestran que el AH y
la fibromectina aumentan el movimiento de fibroblastos en una esponja de
colágeno, y el depósito de fibras colágenas durante la fase temprana de la
curación.
Igualmente, la piel artificial enriquecida con AH aumenta la velocidad de

formación del tejido de granulación (35, 36). También la aplicación tópica de
AH en heridas de rata produce un aumento de la migración y diferenciación
epitelial con menor tejido fibroso (37, 38).
13 de 20 27/10/2022 10:41
Del mismo modo, las perforaciones timpánicas en las ratas curan más
rápidamente cuando se aplica AH en el oído medio (32). La administración de
AH en las heridas corneales de ratas facilita la curación, probablemente por la
unión a una matriz provisional de fibronectina en el área de la herida (39). El
enriquecimiento artificial con AH del tejido herido de la bolsa maxilar del
hámster mejora la microcirculación, reduce la extravasación y acelera su cierre
(17). Los estudios de Hosomi y cols. (27), in vivo e in vitro, muestran un
aumento del número de queratinocitos en la capa córnea tratada con AH
respecto a los controles, suponiendo un estímulo para su proliferación por
parte del AH.
Ortonne (40) evaluó la eficacia y tolerancia de la aplicación de apósitos de gasa

con AH frente a una pasta de dextranómero en 50 pacientes con úlceras de
piernas de distintas etiologías. La pasta de dextranómetro está formada por
micropartículas esféricas hidrofílicas que absorben agua, exudados, tejido
necrótico y bacterias, aislándolos del contacto con la herida. La tolerabilidad
local de ambos tratamientos fue excelente. Los parámetros objetivos,
incluyendo el aspecto y dimensiones de las úlceras, mejoraron en ambos
grupos de tratamiento. Sin embargo, la reducción del tamaño de las úlceras y
del edema acompañante fue mayor y más rápida en los pacientes tratados con
AH.
Las alteraciones cutáneas producidas por la radioterapia fueron menores en los

pacientes tratados profilácticamente con una crema de AH, según demostraron
Liguori y cols. (41) en el estudio doble ciego contra placebo sobre 134
pacientes.
Otros autores han realizado estudios que demuestran una mejoría clínica de
úlceras avasculares y mayor supervivencia de injertos de piel gracias al AH
como inductor de factores de crecimiento (42). De hecho, las células tratadas
con factores de crecimiento incrementan la producción de ácido hialurónico
(43), siendo éste uno de los mecanismos en los que se basa su acción.
Sin embargo, los beneficios obtenidos por el uso de AH pueden estar limitados
por su rápida degradación tras la administración tópica. Para obviar este
inconveniente se están creando derivados del AH mediante esterificación de
grupos carboxílicos (44) que, aun con diferentes propiedades fisicoquímicas,
mantienen las propiedades fisiológicas originales del AH, aumentando su
resistencia a la degradación enzimática y por tanto su permanencia tras la
aplicación (45).
EL AH EN EL TRATAMIENTO DE LAS CICATRICES PATOLÓGICAS
14 de 20 27/10/2022 10:41
Se han relacionado los altos niveles de AH presentes en el feto y la propiedad

de sus tejidos de ser reparados sin la formación de cicatriz (5). Igualmente, es
Lo más leído
sabido que en las Formación
cicatrices patológicas se produce un incremento de la
fibroplasia y del depósito de colágeno (33).
Por otra parte, las cicatrices maduras tienen una cantidad de AH semejante a la
piel normal, pero en una capa más delgada. En las cicatrices hipetróficas
aparece una estrecha banda, aun menor, en dermis papilar. En queloides, la
distribución de AH es más fina en dermis papilar, remedando la de la dermis
reticular (10).
Basándose en estos hechos, Borgognoni y cols. (46) han realizado un estudio

en orden a comprobar si la aplicación intralesional de AH en las cicatrices
hipertróficas y queloides podría mejorarlos. Trataron, en 24 pacientes, un total
de 23 cicatrices hipertróficas y nueve queloides una vez a la semana durante un
período comprendido entre 12 y 20 semanas con inyecciones de soluciones de
AH de tres diferentes pesos moleculares. Se produjeron modificaciones clínicas
e histológicas favorables, con la solución de hialuronato sódico al 1% y peso
molecular de 500.000 a 750.000, pero no con las otras dos concentraciones de
menor peso molecular.
CONCLUSIÓN
El papel del AH en la piel humana, su principal reservorio, aunque no

completamente determinado, parece no obstante trascendental. Su
participación básica en la matriz extracelular constituyendo los enormes
proteoglucanos sobre los que se entrelazan el colágeno y la elastina, su
capacidad de retención acuosa facilitando el transporte de solutos y
preservando la hidratación cutánea, y la inducción de la migración celular en
los procesos de proliferación, regeneración y reparación, avalan su importancia.
Sus aplicaciones en el tratamiento del envejecimiento cutáneo, en la curación

de las heridas y en la cicatrización patológica progresan a pasos agigantados.
Los nuevos polímeros esterificados de AH que disminuyen uno de los
principales inconvenientes de sus aplicaciones la degradación enzimática
precoz parecen ser un gran avance en estas terapéuticas.
BIBLIOGRAFÍA
1. Meyer K, Palmer JW. The polisacarides of the vitreus humor. J Biol Chem
1934;107:629-34.
2. Goa KL, Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as
15 de 20 27/10/2022 10:41
surgical aid in opthalmology and its therapeutic potential in joint disease and
wound healing. Drugs 1994;47:536-66.
3. Akiyama H, Saito M, Quiu G y cols. Analitical studies on hyaluronic acid
synthesis by hormonal human epidermal keratinocytes cultured in a serum-
free medium. Biol Pharm Bull 1994;17:361-4.
4. Manuskiatti W, Maibach HI. Hyaluronic acid and skin: wound healing and
aging. Intern J Dermatol 1996;35:539-44.
5. Laurent TC, Fraser JR. Hyaluronan. Faseb J 1992;6:2397-404.
6. Reed LK, Lilja K, Laurent TC. Hyaluronan in the rat with special reference to
the skin. Acta Physiol Scand 1988; 134: 405-11.
7. Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Tammi M. Localization of epidermal

hyaluronic acid using the hyaluronate binding region of cartilage proteoglican
as a specific probe. J Invest Dermatol 1988;90:412-4.
8. Lamberg SI, Yuspa SH, Hascall VC. Synthesis of hyaluronic acid is decreased
and synthesis of proteoglycans is increased when cultured mouse epidermal
cells differenciate. J Invest Dermatol 1986;86:659-67.
9. Banerjee SD, Toole BP. Monoclonal antibody to chick embrio hyaluronan-

binding protein: changes in distribution of binding protein during early brain
developement. Dev Biol 1991;146:186-97.
10. Bertheim U, Hellstrom S. The distribution of hyaluronan in human skin

and mature, hypertrophic and keloid scars. Br J Plast Surg 1994;47:483-9.
11. Toole BP. Hyaluronan and its binding proteins, the hyaladherins. Curr Opin
Cell Biol 1990;2:839-44.
12. Lehninger AL, Nelson DL, Cox MM. Principios de bioquímica. Segunda
Edición. Barcelona: Ed. Omega, S. A. 1995.
13. Leboeuf RD, Raja RH, Fuller GM, Weigel PH. Human fibrinogen specifically
binds hyaluronic acid. J Biol Chem 1986;261:12586-92.
14. Wang C, Tammi M, Tammi R. Distribution of hyaluronan and its CD44

receptor in the epithelia of human skin appendages. Histochemistry
1992;98:105-12.
15. Yang B, Yang BL, Savani RC, Turley EA. Identification of a common
hyaluronan-binding motif in the hyaluronan-binding proteins RHAMM, CD44
16 de 20 27/10/2022 10:41
and link protein. Embo J 1994;13:286-96.

16.más
Lo Meyer
leído LJ,
Stern R.Formación
Age-deperndent changes of hyaluronan in human skin. J
Invest Dermatol 1994;102:385-9.
17. King SR, Hickerson WL, Proctor KG. Beneficial actions of exogenous
hyaluronic acid on wound healing. Surgery 1991;109:76-84.
18. Ghersetich I, Teofoli P, Benci M, Lotti T. Ultrastructural study of hyaluronic

acid before and after the use of a pulsed electromagnetic field, electrorydesis,
in the treatment of wrinkles. Int J Dermatol 1994;33:661-3.
19. Bernstein EF, Underhill CB, Hahn PJ, Brown DB, Uitto J. Chronic sun
exposure alters both the contente and distribution af dermal
glycosaminoglycans. Br J Dermatol 1996; 135:255-62.
20. Sarnstrand B, Bratsand R, Malmstrom A. Effect of glucocorticoids on

glycosaminoglycan metabolism in cultured human skin fibroblasts. J Invest
Dermatol 1982;79:412-7.
21. Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU y cols. Hyaluronate accumulation in

human epidermis treated with retinoic acid in skin organ culture. J Invest
Dermatol 1989;92:326-32.
22. Lundin F, BB GM. Topical retinoic acid treatment of photoaged skin: its
effect on hyaluronan distribution in epidermis and on hyaluronan and retinoic
acid in suction blister fluid. Acta Derm Venereol (Stock), 1992;72:423-7.
23. Cisneros JL, Singla R, Del Río R. Implantes cutáneos biocompatibles en

dermocosmética. Fluidos por infiltración. Piel 1997;12:492-6.
24. Lark MW, Laterra J, Culp LA. Close and focal contact adhesions of fibroblast
to fibronectin-containing matrix. Fed Proc 1985;44:394-403.
25. Hopwood JJ, Dorfman A. Glycosaminoglycan synthesis by cultured human

skin fibroblast after transformation with simian virus 40. J Biol Chem
1977;252:4777-85.
26. Clark RAF. Biología de la reparación de heridas dérmicas. En: Clínicas

dermatológicas. Curación de las heridas. McGraw Hill. Ed. 1993;673-94.
27. Hosomi M, Katakami C, Yamamoto M. The effect of hyaluronic acid on

keratocyte proliferation. Nippon Ganka Gakkai Sasshi 1996;100:448-52.
28. Krummel T, Nelson J, Diegelmann R y cols. Fetal response to injury in the
17 de 20 27/10/2022 10:41
rabbit. J Pediatr Serg 1987;22:601-44.

29.más
Lo Olutoye
leído OO, Barone HJ, Yager DR, Uchida T, Cohen IK, Diegelmann RF.
Formación
Hyaluronic acid inhibits fetal platelet function: implications in scarless healing.
J Pediatr Seug 1997; 32:1037-40.
30. Boyce DE, Thomas A, Hart J, Moore K, Harding K. Hyaluronic acid induces
tumour necrosis factor-alfa production by human macrophages in vitro. B J
Plactic Surgery 1997; 50:362-8.
31. Mast BA, Diegelmann RF, Krummel TM, Cohen IK. Hyaluronic acid
modulates proliferation, collagen and protein synthesis of cultured fetal
fibroblasts. Matrix 1993;13:441-6.
32. Hellstrom S, Laurent C. Hyaluronan and healing of timpanic membrane

perforations. An experimental study. Acta Otorrinolaryngol (suppl)
1987;442:54-61.
33. Mast BA, Haynes JH, Trummel TM y cols. In vivo degradation of fetal
wound healing hyaluronic acid results in increased fibroplasia, collagen
deposition, and neovascularization. Plast Reconstr Surg 1992;89:503-9.
34. Doillon CJ, Dunn MG, Berg RA, Silver FH. Collagen deposition during
wound repair. Scanning Electron Microsc 1985;2:897-903.
35. Murashita T, Nakayama Y, Hirano T, Ohashi S. Aceleration of granulation

tissue ingrowth by hyaluronic acid in artificial skin. Br J Plast Surg
1996;49:58-63.
36. Doillon CJ, Silver FH. Collagen based wound dressing effects of hyaluronic
acid and fibronectin on wound healing. Biomaterials 1986;7:3-8.
37. Trabuchi E, Preis Batuffaldi F, Baratti C, Montorsi W. Topical treatment of

experimental skin lesions in rats: macroscopic, microscopic and scanning
electronmicroscopic evaluation of the healing process. Int J Tissue React
1986;8: 533-44.
38. Abatangelo G, Martelli M, Vecchia P. Healing of hyaluronic acid-enriched

wounds: histological observations. J Surg Res 1983;35:410-6.
39. Nakamura M, Sato N, Chikama TI, Hasegawa Y, Nishida T. Hyaluronan

facilitates corneal epithelial wound healing in diabetic rats. Exp Eye Res
1997;64:1043-50.
40. Ortonne JP. A controlled study of the activity of hialuronic acid in the
18 de 20 27/10/2022 10:41
treatment of venous leg ulcers. J Dermatol Treatment 1996;7:75-81.

41.más
Lo Liguori
leído V, Guillemin C, Pesce GF, Mirimanoff RO, Bernier J. Double-blind
Formación
randomized clinical study comparing hyaluronic acid cream to placebo in
patientes treated with radiotherapy. Radiother oncol 1997;42:155-61.
42. Brown DM, Chung SH, Pasia EN, Khouri RK. Treatment of avascular ulcers
with cytokine-induced tissue generation and skin grafting. Am J Surg
1996;171:247-50.
43. Tiedemann K, Malmstrom A, Westewrgren-Thorson G. Cytokine regulation

of proteoglycan production in fibroblasts: separate and synergistic effects.
Matrix biol 1997; 15:469-78.
44. Rastrelli A, Beccaro M, Biviano F. Hyaluronic acid esters, a new class of

semisynthetic biopolymers: chemical and physico-chemical characterization.
Clin Implant Materials 1990;9:199-205.
45. Zhong SP, Campoccia D, Doherty PJ, Williams RL, Benedetti L, Williams
DF. Biodegradation ofd hyaluronic acid derivates by hyaluronidase. Biomaterial
1994;15:359-365.
46. Borgognoni L, Reali UM. Intralesional hyaluronic acid treatment of

pathological scars. An Plast Surg 1997;38:308-9.
FORMACIÓN MÉDICA CONTINUADA
De acuerdo con las normas aprobadas por la Asamblea General de la AEDV en

su Reunión del 22 de mayo de 1998, en Santander, la Academia podrá
conceder anualmente a sus miembros hasta un máximo de TREINTA
CRÉDITOS, los cuales pueden obtenerse del siguiente modo:
DIEZ créditos mediante las respuestas a las preguntas de respuesta múltiple

relativas al artículo de Revisión que encabeza cada número de Actas Dermo-
Sifiliográficas.
DIEZ créditos mediante la asistencia a las distintas sesiones del Congreso

Nacional.
CUATRO créditos mediante asistencia a las Reuniones de las Secciones

Territoriales y Grupos de Trabajo de la Academia.
TRES créditos mediante la asistencia a Congresos Internacionales que tenga

créditos reconocidos.
19 de 20 27/10/2022 10:41
TRES créditos mediante la asistencia a otros Cursos, Reuniones y Congresos

que hayan obtenido la acreditación de la AEDV.
20 de 20 27/10/2022 10:41

El Ácido Hialurónico y Sus Aplicaciones en Dermatología.

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

El Ácido Hialurónico y Sus Aplicaciones en Dermatología.

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

El ácido hialurónico y sus aplicaciones en dermatología.Aurora Guerra ... https://www.actasdermo.org/es-el-acido-hialuronico-sus-aplicaciones-art...

Inicio Articles in press Número actual Números anteriores Suplementos

Lo más leído Formación

Acceso a texto completo

El ácido hialurónico y sus aplicaciones en dermatología.Aurora

Aurora Guerra Tapia, Enrique Gómez de la Fuente

Este artículo ha recibido

Información del artículo Resumen Texto completo Estadísticas

El ácido hialurónico es un glucosaminoglucano de alto peso molecular, Suscríbase a la newsletter

Hyaluronic acid, is a high-molecular weight glycosaminoglican sinthesized in Dermatomiositis juvenil

Hyaluronic acid Skin Aging Wound healing

Resumen.--El ácido hialurónico es un glucosaminoglucano de alto peso

Palabras clave: Ácido hialurónico. Piel. Envejecimiento cutáneo. Curación de las

Abstract.--Hyaluronic acid, is a high-molecular weight glycosaminoglican

Guerra Tapia A, Gómez de la Fuente E. The role of hyaluronic acid in dermatology.

Key words: Hyaluronic acid. Skin. Aging. Wound healing. Scarring.

AURORA GUERRA TAPIA

ENRIQUE GOMEZ DE LA FUENTE

Hospital Universitario Doce de Octubre.

Correspondencia: Placa cefálica en esclerosis

Aceptado el 13 de mayo de 1998.

En los últimos años, la literatura médica se ha visto enriquecida con

heridas, las cicatrices patológicas y el envejecimiento cutáneo. Por ello, hemos

El AH (hialuronato a Ph ﬁsiológico), es un glucosaminoglucano, polisacárido de

La concentración total en el ser humano es de unos 15 g, renovándose un

El AH se sintetiza en el sistema vacuolar o de endomembranas de los

Experimentalmente, la síntesis de AH por los queratinocitos, puede inhibirse

La hialuronidasa puede hidrolizar los enlaces glucosídicos del hialuronato,

que rodean al óvulo de muchos animales, permitiendo así la penetración del

FIG. 1.--Estructura química del ácido hialurónico.

FIG. 2.--Síntesis del ácido hialurónico: los factores de crecimiento y algunos

UBICACIÓN DEL ÁCIDO HIALURÓNICO

El AH se encuentra en todos los tejidos y ﬂuidos corporales de los vertebrados.

TABLA I: CONCENTRACION DEL ACIDO HIALURONICO EN EL SER

El AH está presente de manera extensa en la matriz extracelular del tejido

La piel, dada su gran extensión, constituye el primer reservorio de todo el

TABLA II: EL ACIDO HIALURONICO EN LA PIEL

Igualmente, cambia la distribución del AH en las cicatrices tisulares según su

TABLA III: FUNCIONES DEL ACIDO

1. Estructuración de la matriz extracelular.

El AH es básico en la formación de proteoglucanos (Fig. 3). Éstos están

FIG. 3.--Proteoglucano: una única molécula de ácido hialurónico de gran

En la unión de las células al material extracelular, participan diversas familias

desarrollo, a lo largo de rutas determinadas por la organización de la matriz

Como voluminosa molécula predominante en el medio extracelular, aumenta

Las proteínas transportadoras o de unión al AH, hialadherinas (HABPs),

Con el paso del tiempo, existe un empeoramiento de la calidad de tejido

TABLA IV: CURACION DE LAS HERIDAS

El descenso de los niveles de AH durante el envejecimiento implica una

En la piel fotoenvejecida, paradójicamente, se encuentra junto a la elastosis

Por el contrario, tras el tratamiento de las arrugas con diversas técnicas de

Del mismo modo, el ácido retinoico, usado como tratamiento del

Estos hechos apoyan la importancia del AH en el envejecimiento cutáneo.

EL AH COMO TRATAMIENTO DEL ENVEJECIMIENTO CUTÁNEO

El AH para el tratamiento del envejecimiento cutáneo se puede obtener de

Una de las técnicas cosméticas más novedosas en el tratamiento del

Un derivado del AH, en forma de gel, se está utilizando como material de

EL AH Y LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS

La cicatrización de las heridas se lleva a cabo mediante un proceso complejo,

Inicialmente, tras la solución de continuidad, se produce una vasoconstricción

depósito de colágeno y otros componentes proteicos de la matriz por parte de

En todo este proceso, el AH juega un importante papel: