acaba, toda la glucosa viene de la
Gluconeogénesis
Fuentes de glucosa en el estado alimentado
y después de distintos tiempos de ayuno
En el estado alimentado, la glucosa que van
a estar utilizando las células viene de los
alimentos. Cuando se comienza un periodo
de ayuno, comienzan los 2 procesos:
degradación de glicógeno (glicogenólisis) y
gluconeogénesis.
La degradación del glicógeno es más
rápida, entonces al principio del ayuno
especialmente con un máximo de 8 horas
más o menos, la glucosa viene
principalmente e de la degradación del
glicógeno, porque mientras tanto la
gluconeogénesis recién se está
estableciendo. Luego el glicógeno se
comienza a acabar y la gluconeogénesis
sigue aumentando. A las 24 horas
aproximadamente, el glicógeno se acaba.
Desde esta hora hacia adelante, cualquier
ayuno mayor a 24 horas, toda glucosa que
se encuentre en la sangre viene
exclusivamente de la gluconeogénesis.
Hasta antes de las 24 horas es una mezcla
de glucosa que viene de la degradación de
glicógeno y de la gluconeogénesis.
Dinámica energética del ayuno
La insulina y la glucosa van a disminuir y el
glucagón aumentará. El glicógeno va a
comenzar a disminuir y a las 24 horas del
ayuno se acaba. Empieza a favorecerse el
uso de ácidos grasos, así que se envía
ácidos grasos del tejido adiposo hacia la
sangre. Como aumentan los ácidos grasos,
se producen cuerpos cetónicos y comienzan
a aumentar. Una vez que el glicógeno se
gluconeogénesis.
Se tiene que especificar de cuánto tiempo
es el ayuno.
Aspectos generales
Gluconeogénesis = Genesis de nueva
glucosa.
 Síntesis de glucosa a partir de
componentes NO glúcidos
(compuestos no azucares). No
corresponde a glucosa que se está
liberado por la degradación de
glicógeno ni a transformar otro
azúcar en glucosa.
 NO se puede sintetizar glucosa a
partir de acetil-CoA, porque es una
reacción irreversible (no se puede
volver al piruvato), y ni de
cualquier compuesto que al
degradarse se transforme en acetil-
CoA:
o Ácidos grasos con números
par de carbonos, forman
muchas moléculas de
acetil-CoA.
o Lisina y Leucina
 En animales ocurre en el hígado. Es
el órgano que produce la cantidad
fisiológicamente necesaria para
mantener la glicemia. La glucosa
producida es liberada a la sangre y
usada por el cerebro, músculos y
eritrocitos.
o La corteza renal también se
produce glucosa, pero la
cantidad es mínima a
comparación del hígado.
 La gluconeogénesis es la
responsable de la mantención de la
glicemia en periodos de ayuno
 sostenido (+ de 24 horas y se acabó
el glicógeno) o cuando NO existe
ingestas de glucosa ni reservas de
glicógeno (dieta keto).
Precursores usados para la gluconeogénesis
Piruvato: se forma a partir de lactato y una
serie de aminoácidos.
Lactato: fermentación láctica
Oxalacetato: intermediario directamente en
la gluconeogénesis. Y todos los
intermediarios del ciclo de Krebs: porque
con las reacciones se puede llegar a usar
acetato
Glicerol: se produce en períodos de ayunos
y los tejidos adiposos rompen los
triacilglicéridos y envían ácidos grasos a la
sangre. El glicerol puede llegar al hígado y
transformarse en glucosa.
Todos los aminoácidos, EXCEPTO lisina y
leucina.
¿VERDADERO O FALSO?
a) La gluconeogénesis es la encargada
de mantener la glicemia a partir de
12 horas de ayuno
b) La gluconeogénesis ocurre en
cantidad importante solo en el
hígado
c) Todos los aminoácidos son
precursores para la
gluconeogénesis.
La gluconeogénesis parece el inverso de la
glicolisis, ya que en la gluconeogénesis
parte de piruvato y termina en glucosa y en
la glicolisis es al revés. PERO no son
inversas, porque no participan exactamente
las mismas enzimas funcionando al revés.
Los compuestos que van entremedio sí,
pero las enzimas NO.
3 de las reacciones de la glicolisis son
irreversibles, estas catalizan las enzimas
reguladas.
 La primera cataliza la hexoquinasa
 La tercera cataliza la PFK-1
 La última cataliza la piruvato
quinasa
Estos 3 pasos irreversibles de la glicolisis,
en la gluconeogénesis se van a catalizar por
enzimas nuevas, distintas.
El resto de pasos, son reacciones
reversibles, esas se van utilizar en la
gluconeogénesis con las mismas enzimas,
pero al revés.
Gluconeogénesis (derecha)
Glicolisis (izquierda)
Reacciones irreversibles catalizadas por la
hexoquinasa, PFK-1 y piruvato quinasa
Para revertir esos 3 pasos irreversibles, la
gluconeogénesis usa 4 enzimas propias.
 Para revertir la reacción de la
piruvato quinasa, y poder ir de
piruvato a fosfoenolpiruvato en la
gluconeogénesis hay 2 pasos y se
 necesitan 2 enzimas. Va de piruvato aumenta el acetil-CoA, la célula envía el
a oxalacetato y de oxalacetato a piruvato a la gluconeogénesis.
fosfoenolpiruvato.
 Para revertir la reacción de la PFK1
hay 1 enzima propia
 Para revertir la reacción de la
hexoquinasa hay 1 enzima propia.
El resto son todas las enzimas que catalizan
reacción reversible funcionando al revés.
En los mamíferos algunas etapas ocurren en
la mitocondria, otras en el citosol y UNA en
el retículo endoplásmico.
Cada vez que la reacción es canalizada por
una enzima de la glicolisis, como la
glicolisis es citosólica, este paso ocurre en
el citosol.

Piruvato carboxilasa
Para ir de piruvato a oxalacetato actúa la
piruvato carboxilasa en la mitocondria. Al
piruvato se le agrega un grupo carboxilo en
esa posición, se usa bicarbonato (CO2
disuelto) la enzima capta
Fosfoenolpiruvato (PEP)carboxiquinasa
ATP, agrega el grupo carboxilo al piruvato
Transforma la oxalacetato en
y se forma el oxalacetato. Esta enzima se
fosfoenolpiruvato gastando GTP
activa por acetil-CoA.
El grupo carboxilo que se agregó
La acetil-CoA esta elevada en periodos de
anteriormente, se pierde como CO2, se
ayuno en el hígado y este degradando
gasta GTP, se forma un enlace doble y se
ácidos grasos. Este aumento de acetilcolina-
obtiene fosfoenolpiruvato.
CoA indica qué hay que hacer
gluconeogénesis

Solo en la gluconeogénesis se gasta GTP

(no hay en la glicolisis), demostrando que
la glicolisis y la gluconeogénesis no son lo
La célula tiene que decidir el destino del mismo al revés.
piruvato:
 Mandarlo al ciclo de Krebs para
obtener energía
Esta reacción a veces actúa en la
 Mandarlo a la gluconeogénesis
mitocondria o en el citosol, depende del
Acetil-CoA regula esto, porque cuando
precursor con el que se parta
aumenta se inhibe el completo
En la glicolisis la reacción va de
deshidrogenasa y se activa la piruvato
gliceraldehido 3 fosfato a 1,3
carboxilasa. Cuando en periodos de ayuna o
bisfosfoglicerato, produciendo NADH. En
el hígado está degradando ácidos grasos y
la gluconeogénesis es para revertir estas
reacciones, es necesario gastar NADH. Para
esto se debe producir NADH y así pueda
funcionar la reacción al revés. Esto es clave
para definir si la reacción sucederá en la
mitocondria o en el citosol.

Si se parte de lactato, actúa la enzima

mitocondrial que vienen de la fermentación
láctica. Eritrocitos y músculo durante
ejercicios intenso producen lactato. El
lactato viaja al hígado y lo transformó en
glucosa. El lactato se transforma en
piruvato por la lactato deshidrogenasa, esta
Partiendo de piruvato entra a la mitocondria al revés. Por este sentido se produce
(es la primera reacción) la piruvato NADH. Luego el piruvato entra a la
carboxilasa forma oxalacetato. Luego el mitocondria la piruvato carboxilasa forma
oxalacetato transforma malato por la malato oxalacetato. Con ya se tiene el NADH,
deshidrogenasa, gastando NADH actúa la PEP carboxiquinasa mitocondrial
mitocondrial. Malato sale al citosol y se y forma el oxalacetato en fosfoenolpiruvato
transforma en oxalacetato por la malato y después sale al citosol.
deshidrogenasa citosólica y se produce
NADH. Este NADH se utilizara en la Es importante con que precursor de partida
reacción glicerolaldehído 3 fosfato y para ver cómo se va a producir el NADH,
deshidrogenasa. De esta forma se forma esta reacción puede ocurrir en la
NADH. mitocondria (piruvato) o en el citosol
El oxalacetato se transforma en (lactato).
fosfoenolpiruvato por la PEP
carboxiquinasa citosólica. Fructosa-1.,6 bisfosfato (FBOasa-1)
Si se parte con piruvato, la reacción del Se tiene que revertir la reacción de PFK1,
PEP ocurre en el citosol que ocurre en el citosol, para ir de fructosa
6-fosfato a fructosa 1,6- bifosfato.

La enzima que cataliza la reacción es la

fructosa 1,6 bisfosfatasa-1, esta enzima
actúa en el citosol y revierte la reacción de
la PFK1. A la fructosa 1,6- bifosfato le saca
un fosfato la transforma en fructosa 6-
fosfato
Este es el punto de regulación de la
gluconeogénesis, porque se define si hay
glicolisis o gluconeogénesis.
La fructosa 1,6- bifosfato que activa a la
PFK1, inhibe a la fructosa bifosfatasa-1.
Dependiendo de si hay o no fructosa 2,6-
bifosfato, ocurrirá glicolisis o
gluconeogénesis.
De fructosa 6-fosfato a glucosa 6-fosfato es
una enzima reversible de la glicolisis que
funciona al revés.
La última reacción del metabolismo del
glicógeno en el hígado, que sirve glucosa 6-
fosfato a glucosa, para poder mandar
glucosa a la sangre.
Glucosa 6-fosfato
Esta enzima está en el retículo
endoplásmico, en su membrana.
1) La glucosa 6-fosfato producida en
el citosol entra por un transportador
al retículo endoplásmico.
2) Ahí la glucosa 6-fosfotasa la
desfosforila dando glucosa libre.
3) Glucosa pasa por un transportador
al citosol y por el transportador
GLUT 2 es enviada a la sangre para
mantener la glicemia.
Esta enzima solamente está presente en el
hígado y algunas células de la corteza renal.
EL musculo NO puede producir
gluconeogénesis, porque no tiene esta
enzima. Por esto, cuando degrada glicógeno
llega hasta glucosa 6 fosfato que va a la
glicolisis para generar ATP, NO llega a
glucosa libre para enviar a la sangre. El
tejido adiposo tampoco la tiene.
Para que el proceso sea gluconeogénesis,
tiene que terminar enviando glucosa a la
sangre. En cantidades importantes, el
que hacer gluconeogénesis y se encarga
realmente en mantener la glicemia, es el
hígado.
Gluconeogénesis a partir de piruvato
Piruvato tiene 3 carbones.
Para generar glucosa se necesitan: 2
piruvato, 4 ATP, 2 GTP y 2 NADH. Esta
vía invierte una gran cantidad de energía (6
ATP) importante para la creación de
glucosa, esto para mantener la glicemia.
Las primeras reacciones funcionan x2.
 Piruvato + bicarbonato gastando
ATP = oxalacetato liberando ADP
y P (siempre en la mitocondria)
 Oxalacetato gastando GTP =
fosfoenolpiruvato liberando CO2 y
GDP
 Fructosa 1,6-bifosfato = fructosa 6-
fosfato y libera P
 Glucosa 6-fosfato + H2O = glucosa
y libera P
PREGUNTA:
En la gluconeogénesis participan:
a) Todas las enzimas de la glicolisis
b) Solo las enzimas reguladas de la
glicolisis
c) Todas las enzimas de la glicolisis
que catalizan reacciones
reversibles.
Resumen
 A presencia de este producto, se estimula la
glicolisis y se inhibe la gluconeogénesis.
NO se necesita producir glucosa, porque se
utiliza la de los alimentos.

Al revés, la degradación es estimulada por

la presencia de glucagón. Si se está en un
periodo de ayuno:
 Aumenta el glucagón y se activa la
FBPasa2.
 Este compuesto es degradado y los
niveles disminuyen.
Se inhibe la glicolisis y se estimula la
gluconeogénesis.
El hígado empieza a sintetizar glucosa para
mantener la glicemia. Para que no se
degrade la glucosa, si no para que llegue a
la sangre, se inhibe la glicolisis.

Estos 2 procesos, no pueden ocurrir al

mismo tiempo. La célula es la encargada en
que no sucedan al mismo tiempo.

Glicolisis: Cuando hay fructosa 2,6- bifosfotasa:

Glucosa + 2 NAD + 2 ADP + 2 Pi = 2 Pir +
2 NADH + 2 ATP + 2 H + 2 H2O

Gluconeogénesis:
2 Pir +2 NADH + 4 ATP + 2 GTP + 4 H2O
+ 2 H = Glucosa + 2 NAD + 4 ADP + 2
GDP + 6 Pi

La fructosa 2,6 bifosfato es activador

alostérico de la PFK1 e inhibidor alostérico
de la FBPasal1 (hígado)  PFK-1 está muy activa, si no hay,
esta inactiva hasta concentraciones
de sustrato super elevadas.

La fructosa 2,6 bifosfato se produce por una

actividad PFK2 y se degrada por una
actividad FBPasa 2.
 Aumenta la glicemia, después de
comer, y aumenta la insulina.
 Se activa la PFK 2 y en la célula
aumenta la fructosa 2,6 bifosfato
para gastar glucosa.
 La fructosa 2,6-bifosfato:
a) Activa a la gluconeogénesis
b) Inhibe a la gluconeogénesis

 FBPasa-1 esta inhibida, si no hay

esta activa

Otro compuesto que hace lo mismo es el

AMP. Cuando este elevado se va a
estimular la glicolisis y se va a inhibir la
gluconeogénesis.

PREGUNTA: