SÍNTESIS DE SÓLIDOS

Se pueden distinguir cuatro categorías de preparación

de sólidos:
• Series de compuestos para investigar una propiedad
específica
• Miembros desconocidos de series estudiadas, para
extrapolar las relaciones estructura-propiedades
• Síntesis de nuevos compuestos (fármacos)
• Preparación de sólidos conocidos con
especificaciones preestablecidas
El método escogido en cada caso depende de la
composición del sólido y de su uso futuro.
 Tipos de métodos de síntesis de sólidos
inorgánicos
• Reacciones a altas temperaturas
• Reacción entre sólidos
• Precursores, Solución y Gel
• Tubos sellados y atmósferas especiales
• A partir de soluciones e Hidrotérmicos
• Uso de diagramas de fases
• Bajas temperaturas: Intercalación, Inserción,
Intercambio iónico.
 Reacciones a altas temperaturas
Consisten en calentar dos sólidos en un tubo de reacción en vacío para formar
el producto deseado.
Para alcanzar temperaturas elevadas se utilizan hornos de resistencia, técnicas
de arco o incluso láseres de CO2.
Desventajas
• Se requieren temperaturas muy elevadas (gran consumo de energía).
• Las reacciones en estado sólido suelen ser lentas.
• Los sólidos obtenidos no son, habitualmente, homogéneos.

Oxidos, oxometalatos, fases cuaternarias

SrO + TiO2 SrTiO3

 SINTESIS EN HORNO DE MICRO-ONDAS

• Este procedimiento se ha utilizado recientemente para la

preparación de óxidos metálicos. Inicialmente se ha probado
incluso con hornos de microondas domésticos, pero la técnica
se ha perfeccionado.
• El campo eléctrico alterno de las microondas puede actuar
sobre un sólido o un líquido de dos formas: Mueve las
partículas cargadas produciendo una corriente eléctrica
oscilante; la resistencia a tal movimiento se traduce en la
liberación de calor de conducción. Sobre unidades con
momento dipolar el campo eléctrico actúa alineándolo y
produciendo un calentamiento dieléctrico.
• Ejemplo: Preparación del superconductor YBa2Cu3O7-x
CEM Discover Labmate y Benchmate: síntesis
por microondasEspecificaciones técnicas:

- Microondas focalizado, emisión de hasta 300W

- Rango de temperatura: de -80ºC hasta 300ºC
- Sensor de temperatura por infrarrojo integrado (fibra óptica opcional)
- Volumen de trabajo: hasta 100ml en vaso abierto, 10ml en viales cerrados
- Rango de presión: 0-300 psi
- Sistema de agitación magnética a 3 velocidades
- Control por pantalla integrada y/o software en base Windows
- Dimensiones: 36 x 43 x 22 cm (ancho x prof. x alto)

Posibilidad en cualquier momento de actualizar a:

- Explorer 24 con brazo automático
- Coolmate para síntesis a baja temperatura (hasta -80ºC)
- Gas addition (hidrogenaciones)
- Células de flujo (síntesis en continuo)
- Síntesis de péptidos por microondas
 Sol- Gel
Un sol es una suspensión coloidal de partículas (1-100 nm)
en un líquido. Un gel es un sólido semirígido en el que el
disolvente está embebido en una red de material que es
coloidal (un sol concentrado) o polimérico.
Para sintetizar sólidos se prepara en primer lugar un sol de
reactivos. El sol se trata o bien se deja que forme un gel,
que se calienta para:
• eliminar el disolvente
• descomponer aniones precursores
• permitir el reordenamiento de la estructura del sólido y
favorecer la cristalización.
Ejemplos: Preparación de niobiato de litio, LiNbO3, Dopado de óxido
de estaño SnO2, Preparación de sílice para fibra óptica, Síntesis
de un biosensor.
 METODO DEL PRECURSOR

Se intenta mezclar los componentes a nivel atómico formando un

sólido-precursor en el que los metales se encuentran ya en la
estequiometría del sólido que pretendemos obtener.
• Se puede recurrir al método de disolución sólida precursora:
partir de compuestos isoestructurales con un anión común, de
modo que formen una serie contínua de disoluciones sólidas.
Ventajas:
• Se evitan problemas de difusión y falta de homogeneidad del
producto
• El producto se obtiene a menor temperatura que por el método
cerámico.
• Ejemplo: Titanato de bario BaTiO3
 METODOS HIDROTERMICOS

• El procedimiento inicial consiste en calentar los reactivos en

un recipiente cerrado (autoclave) con agua. La presión
aumenta y el agua permanece líquida por encima de su
temperatura de ebullición normal (agua supercalentada). Las
temperaturas son inferiores a las necesarias en los procesos
cerámico y sol-gel.
• Ejemplos: Preparación de cuarzo, Dióxido de Cromo CrO2,
zeolitas, granate de Y-Al Y3Al5O12,Y A G, dicarboxilatos
metálicos
 DEPOSICION QUIMICA DE VAPOR (C V D)
Se preparan cristales a partir de vapores. Consiste en mezclar materiales de
partida volátiles a una temperatura adecuada y cristalizar el sólido.
Ejemplo: Preparación de Niobiato de Litio LiNbO3

1. Crecimiento epitaxial desde el vapor (V P E)

En este proceso se construye un monocristal, capa a capa, sobre un sustrato,
adoptando el cristal la misma estructura que el sustrato. El procedimiento se ha
utilizado para preparar GaAs y HgTe
2. Epitaxia por haces moleculares (MBE)
Un haz molecular es un "chorro" estrecho de moléculas que se forman
calentando un compuesto en un horno que posee un agujero pequeño en
comparación con el recorrido libre medio de las moléculas gaseosas formadas.
Este haz se dirige sobre un sustrato para obtener láminas muy finas de material.

Se utiliza para preparar cristales para láseres en cascada, que contienen

láminas de espesores de algunos nanometros de Al0.48In0.52As y
Ga0.47In0.53As.
 TRANSPORTE QUIMICO DE VAPOR (C V T)

Mientras que en C V D los sólidos se forman a

partir de compuestos gaseosos, en C V T uno o
varios sólidos interaccionan con un compuesto
volátil, depositándose un producto sólido en una
zona distinta del aparato. El procedimiento se utiliza
tanto para preparar compuestos como para crecer
cristales a partir de polvos o cristales menos puros.
• Ejemplo: Preparación de Magnetita Fe3O4
CRISTALIZACIÓN DESDE DISOLUCIONES
Estos métodos de crecimiento de cristales se
basan en la solubilidad de un soluto en un
disolvente adecuado. La cristalización
requiere una sobresaturación que puede
alcanzarse por diferencia de temperatura
entre la disolución y la zona de crecimiento,
por evaporación del disolvente o por reacción
química.nucleacion crecimientoç.pdf
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

1. Sobresaturación

2. Nucleación

3. Crecimiento cristalino

Formación de clústeres Nucleación Crecimiento

Cristalino
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

1. Sobresaturación
Se define como la concentración en
exceso de soluto de una solución
saturada bajo determinadas
condiciones de presión y temperatura.

T
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

1. Sobresaturación
Se define como la concentración en
exceso de soluto de una solución
saturada bajo determinadas
condiciones de presión y temperatura.

Se consigue por: C
● Enfriamiento o calentamiento de
la solución
● Evaporación de solvente
● Cambios en el pH
● Agregado de precipitantes
● Diálisis
T
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

2. Nucleación
● Proceso de generación a partir de una
fase madre metaestable de los
fragmentos iniciales de una nueva
fase, más estable, capaces de
desarrollarse espontáneamente en
fragmentos más grandes de la fase
estable.
● Primer paso decisivo en la formación Cluster de aproximadamente 20
moléculas de apoferritin
de un cristal (Yauand Vekilov, Nature, 2000).

AGREGADOS

MOLÉCULAS GÉRMENES
O IONES CRISTALINOS

EMBRIONES
NÚCLEOS
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

2. Nucleación

PRIMARIA SECUNDARIA
Inducida por
gérmenes o
HOMOGÉNEA HETEROGÉNEA semillas
Espontánea Inducida por
partículas extrañas,
impurezas

Alta
sobresaturación
Baja
sobresaturación
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

2. Nucleación

PRIMARIA SECUNDARIA
Inducida por
gérmenes o
HOMOGÉNEA HETEROGÉNEA semillas
Espontánea Inducida por
partículas extrañas,
impurezas

GRAN IMPORTANCIA EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA, ya

Alta que el agregado intencional o no de gérmenes, superficies o
sobresaturación interfases permite:
● El aislamiento de una forma cristalina deseada
● El control de la conversión entre fases
● Evitar la nucleación heterogénea debida a contaminantes
desconocidos o impurezas
● Cristales de mayor tamaño
 ETAPAS DE LA CRISTALIZACION

3. Crecimiento cristalino
Proceso que permite obtener un cristal y conocer su hábito
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CRISTALIZACION

a) Velocidad de cristalización

b) Solvente

c) Zonas de nucleación preferente

d) Inestabilidad térmica

e) Impurezas

f) Vibraciones externas

g) Grado de sobresaturación
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CRISTALIZACION

a) Velocidad de cristalización
Expresión que representa a la velocidad de cristalización: vc = k C

v Precipitados vn Precipitados
cristalinos coloidales
vc
Región
metaestable
Región
Nucleación
espontánea

β* β C
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CRISTALIZACION

a) Velocidad de cristalización
Expresión que representa a la velocidad de cristalización: vc = k C

v Precipitados vn Precipitados
cristalinos coloidales
vc Cristales grandes crecen a expensas de
los más pequeños
Región Los cristales crecen hasta alcanzar el
metaestable equilibrio de solubilidad
Región
Nucleación Formación lenta: granos grandes 
espontánea Formación rápida: granos pequeños 

β* β C
 Nucleation

Nucleation mechanism can be

divided into:

Homogeneous

Heterogeneous
 Homogeneous Nucleation

The nucleation rate can be experimentally controlled

by:
molecular or ionic transport
Supersaturation, solubility
solid–liquid interfacial tension
temperature
An increase in solubility, due to solid nature or solvent
change, will increase the nucleation rate because this
will decrease the interfacial energy and increase the
probability of molecular collisions.
Heterogeneous nucleation

These processes are of

fundamental and practical
importance in pharmaceutical
systems since unintentionally or
intentionally added surfaces or
interfaces may promote nucleation
of different crystal structures.
 Heterogeneous nucleation
The reactivity of solid surfaces as
heterogeneous nucleants has
consequences in:

the isolation of the desired

polymorph
the control of conversions between
phases
Crystallization
methods
 Crystallization methods
The most commonly applied methods

Crystallization from solution,

recrystallization from neat drug
substance
Seeding techniques
Commonly used crystallization solvents in crystal
form screening
 Seeding Procedures

Seeding can be used to control the product crystal

modification. This control is effectively exercised
during the nucleation phase by adding seeds of the
desired form and thus overriding spontaneous
nucleation.
 Addition of Seeds

The point of seeding can be derived either from the

knowledge of solubility and metastability, fixing the
point near to the solubility line and to a maximum of
1/4 to 1/2 into the metastability or by trial-and-error.

Pragmatic determination of the

point of seeding for a cooling
crystallisation. During cooling,
seeds are added while
observing their fate. In most
case, a clear distinction is
possible between the
dissolution and the growth of
the seeds.
A crystallisation is started at undersaturation, c <
0, and seeding will be around saturation.
Two quantities will influence the supersaturation as
a function of time
•The cooling or evaporation process will increase
the supersaturation, c
•The crystal growth causes decreasing of the
supersaturation - c.
This push-pull has to be balanced in such a way,
that the supersaturation does not reach that for
spontaneous nucleation, c < cmet.
If spontaneous nucleation occurs, the crystallisation is too fast
or the seed has been added too late, was insufficient or too
inactive. Generally, the amount of seed and rate of
crystallisation have to be balanced.
CRISTALIZACIÓN DESDE DISOLUCIONES

• Un procedimiento importante es el hidrotérmico, que

se lleva a cabo en autoclaves.
• El método del gel se utiliza para el caso de
compuestos inorgánicos insolubles: Un tubo en U se
llena con gel de sílice; los reactivos se añaden a
ambos lados y se dejan que difundan a través del gel,
precipitando al encontrarse.
• El método electrolítico implica la reducción de un
catión y la deposición de un producto que lo
contiene en el cátodo.
Bombas digestoras Parr
 Reactor de acero inoxidable

Tapa con
cierre a rosca
y tornillos
para soportar
presión

Contra tapa con

sistema de escape
y aros de acero
inoxidable

Llave para Discos de Vaso y tapa de teflón

Ajustar tornillos Aluminio
anticorrosión