Beta Oxidacion de Acidos Grasos

Una vez que los ácidos grasos entran a la célula, son transportados al interior de las mitocondrias para ser
metabolizados y obtener energía a través de ellos, pero antes necesitan ser activados. Esta activación consiste
en la unión a la Coenzima A para formar un Acil-CoA, esta reacción es catalizada por diversos tipos de Acil-CoA
Sintasas especializadas en unir ácidos grasos de diferentes tamaños.

Entrada de Acil-CoA a la mitocondria

La enzima Carnitina Palmitoiltransferasa I (CPT-I) (Número EC 2.3.1.21), ubicada en la membrana mitocondrial
externa, separa a la Acil-CoA, liberando Coenzima A en el citoplasma y uniendo el acil- a la Carnitina que se
encuentra disponible en el espacio intermembranal, originando Acil-Carnitina. Posteriormente, una proteína
transportadora, llamada carnitina-acilcarnitina translocasa, situada en la membrana mitocondrial interna,
transfiere a la Acil-Carnitina a la matríz mitoncondrial, donde la Carnitina Palmitoiltrasnferasa II (CPT-II) separa
a la Carnitina y une al ácido graso a una molécula de Coenzima A de la matríz generando así un Acil-CoA en el
interior de la mitocondria, lista para entrar a la β-Oxidación. La carnitina se devuelve al espacio
intermembranario mediante la translocasa y puede reaccionar de nuevo con otro Acil-CoA, repitiéndose el
ciclo.
Los ácidos grasos de cadena corta (C4 a C6), mediana (C8 a C10) y larga (C12 a C18) son degradados en el
interior de la mitocondria, mientras que los ácidos grasos de más de 18 átomos de carbono (> C18) son
degradados en el interior de los peroxisomas de la célula.
 Degradación de ácidos grasos por la β-Oxidación

La degradación de los ácidos grasos en el interior de la matríz mitocondrial se lleva a cabo a través de una
serie de reacciones oxidativas en el carbono β, de ahí el nombre de la ruta. Al final de estas reacciones se
separan una unidad de dos carbonos en forma de Acetil-CoA y un Acil-CoA que ahora tiene dos átomos de
carbono menos. Este Acil-CoA sufre otro ciclo de β-Oxidación y así sicesivamente hasta consumir todos los
átomos de carbono. Por cada ciclo se forman un FADH2 y un NADH. Veamos como ocurre este proceso con
más detalle.

Primera reacción de la β-Oxidación

Esta es la primera reacción de oxidación, la lleva a cabo la enzima Acil-CoA Deshidrogenasa (Número EC
1.3.8.8), consiste en la eliminación de dos átomos de hidrógeno (de los carbonos α y β) con la formación de un
doble enlace. El aceptor de estos átomos de hidrógeno, con sus respectivos electrones de alta energía, es el
FAD y forma FADH2.

Recordemos que el FADH2 es una coenzima estrechamente unida a su enzima, así que para poder dejar sus
electrones en la Cadena de Transporte de Electrones necesita de una proteína adaptadora, en este caso se
llama ETF (del inglés Electron Transfer Flavoprotein) que se encuentra unida a la membrana interna de la
mitocondria. La Acil-CoA Deshidrogenasa se acopla a la ETF y le cede sus electrones, luego la ETF puede
transferirlos a la Ubiquinona que a su vez los lleva al Complejo III de la Cadena de Transporte de Electrones.

Segunda reacción de la β-Oxidación

En esta reacción, catalizada por la enzima Enoil-CoA Hidratasa (Número EC 4.2.1.17) el trans-Δ2-Enoil-CoA,
formado en la reacción anterior, es hidratado para incorporar un átomo de oxígeno que reemplazará al que
será removido como grupo acetil en la última reacción.
 Tercera reacción de la β-Oxidación
Esta es la segunda reacción de oxidación, llevada a cabo por la enzima Hidroxiacil-CoA
Deshidrogenasa (Número EC 1.1.1.35) y ocurre en el carbono β formando un doble enlace con el oxígeno. Esta
enzima utiliza NAD + como aceptor de electrones formando NADH.

Recordemos que el NADH es una coenzima que no está unida fuertemente a su enzima, por lo tanto puede
difundir libremente. El NADH lleva sus electrones al Complejo I de la Cadena de Transporte de Electrones.

Cuarta reacción de la β-Oxidación

La última reacción de la β-Oxidación la lleva a cabo la enzima Acil-CoA Acetiltransferasa (Número EC 2.3.1.9).
Es una reacción de tiolisis, es decir, se rompe el enlace Tiol formado entre la Coenzima A y el carbono 1 del
ácido graso, liberando una molécula de Acetil-CoA. Se denomina tiolisis porque es muy similar a la ruptura
por Hidrólisis que involucra una molécula de agua.

Esta ruptura está acoplada a la unión de otra Coenzima A al ácido graso, formando un nuevo Acil-CoA que
ahora tiene dos átomos de carbono menos de los que tenía el Acil-CoA que ingresó al ciclo de la β-Oxidación.
De esta manera tenemos la liberación de una molécula de Acetil-CoA (que entrará en el Ciclo de Krebs) y la
formación de un nuevo Acil-CoA que reanudará un nuevo ciclo de β-Oxidación.