Fisiología

Medicina Finis Terrae

29 de Abril de 2021

TRANSMISIÓN SINÁPTICA
CLASE Nº 7

La transmisión sináptica es importante para entender el Sistema nervioso Autónomo.

La sinapsis es una forma de comunicación paracrina muy dirigida, ya que la célula que
emite la señal (neurona) está muy cerca de la célula que la recibe. La señal viaja por un
espacio muy reducido, el espacio sináptico.
En el Sistema nervioso se encuentran dos tipos de sinapsis: Eléctrica y Química.

Sinapsis eléctrica
● La sinapsis eléctrica está basada en gap junctions, que forman una zona donde la
separación de las membranas es mínima (3,5 nm).
● Los citoplasmas de neuronas vecinas están acoplados funcionalmente mediante las
gap junctions que son puntos de baja resistencia que permiten el paso de corriente.
● Una de las ventajas de la sinapsis eléctrica es que es bidireccional; es decir puede
pasar corriente de otra célula indistintamente.
● El sistema nervioso de mamíferos cuenta con pocas sinapsis de este tipo, la mayor
parte del funcionamiento del SNC se debe al funcionamiento de sinapsis químicas.

Estructura y función de una sinapsis eléctrica

La microfotografía muestra dos dendritas y la zona donde las
membranas plasmáticas están muy juntas y se localizan las
gap junctions que forman la sinapsis eléctrica, estas permiten
el paso de la corriente de una dendrita a otra. La zona de
aposición de las membranas de las neuronas que se ve más
electrodensa.
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La imagen muestra el funcionamiento de

una sinapsis eléctrica.
En la célula 1 se mide el potencial de
membrana con un electrodo de registro. Se
registra una despolarización que genera un
potencial de acción.
Posteriormente y separado en el tiempo,
debido al paso corriente eléctrica a través de
la gap junction, por ejemplo de la célula 1 a
célula 2, despolariza el potencial de
membrana de la célula 2.
➔ El potencial postsináptico
excitatorio (EPSP) es responsable de la
despolarización local de la célula 2.

Sinapsis química
● Esta forma de comunicación intercelular es la más abundante en el sistema nervioso
de mamíferos.
● El terminal presináptico de la neurona presináptica sintetiza y secreta una señal
química acumulada en vesículas (exocitosis) conocido como neurotransmisor al
espacio sináptico.
● La membrana de la neurona postsináptica expresa receptores para el
neurotransmisor. La acción o efecto postsináptico del neurotransmisor ocurre debido
a la activación de receptores postsinápticos.
● Parte del neurotransmisor secretado al espacio sináptico es degradado en el propio
espacio por enzimas o bien es recapturado al terminal presináptico a través de
mecanismos de cotransporte Na+-dependientes.

Entonces:
- El neurotransmisor funciona como una señal
química entre la neurona presináptica y postsináptica.
- Se difunde a través del espacio sináptico.
- Receptores postsinápticos para neurotransmisor.
- Respuesta postsináptica al receptor.
- Plasticidad: señales plásticas, porque cambian en
función de la cantidad de neurotransmisor que se libere,
cantidad de receptores que hay en la membrana
postsináptica en un momento determinado. Las sinapsis
eléctricas son mucho menos plásticas.
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El experimento de Otto Loewi y el concepto de neurotransmisor: Demostración de

la sinapsis química.

¿Cómo se descubrió el concepto de neurotransmisor?

Fue descubierto por el doctor Otto Loewi, no exactamente en el sistema nervioso, sino que
en un experimento realizado en el corazón.

➔ En la imagen de la izquierda: se observa un corazón de anfibio que está inervado

por el nervio vago, este corazón está latiendo es una solución fisiológica que
contiene calcio. La solución fisiológica (buffer) es recirculada del corazón 1 al 2, el
cual no tiene nervio vago, por ende, no está siendo estimulado.
➔ En la imagen de la derecha: se observa las contracciones de cada uno de los
corazones (1 y 2), donde se experimenta contracción relajación, concentración, etc.
En el punto marcado con la flecha es donde se estimula el nervio vago de este
corazón. Lo que hace que exista una disminución de la fuerza de contracción del
corazón y en una disminución de la frecuencia de las contracciones (frecuencia
cardiaca), es decir, las contracciones ocurren más separadas en el tiempo.
➔ Al poco tiempo ocurre lo mismo en el segundo corazón, es decir, la misma
naturaleza de la respuesta. Pero este segundo corazón no estimuló el nervio vago
porque no lo tiene. Entonces la única explicación de que esto pasara es de que
alguna molécula desde el primer corazón pasará al segundo corazón tal que
produjera exactamente el mismo efecto.
➔ Este fue el experimento realizado por el Dr. Otto Loewi, un fisiólogo alemán que
mereció el premio nobel de Medicina.
➔ Conclusión: lo que está demostrando el experimento es que una sustancia se
libera cuando se estimula el nervio vago, pasa a este otro corazón donde causa el
efecto. Esta es la sustancia que hoy conocemos como acetilcolina, que difunde a
través del suero fisiológico al corazón dos reduciendo también su frecuencia
cardiaca. La acetilcolina es uno de los neurotransmisores más convencional de
estos tiempos.
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Sinapsis en el sistema nervioso central

Microfotografía de una sinapsis

química central.
Donde se observa el terminal
presináptico, la clásica acumulación
de vesícula sináptica (d), abundancia
de mitocondrias que sustentan la
energía para la síntesis de
neurotransmisores.
Se observan 2 zonas electrodensas,
las cuales son zonas activas que
son las zonas específicas de la
membrana donde ocurre la
liberación del neurotransmisor. Estas
zonas son especialmente
importantes porque aquí radican
proteínas de la membrana
presináptica que se anclan con
proteínas de la vesícula sináptica, lo
que permite la fusión de la de la
membrana de la vesícula
presináptica con la membrana del
terminal presináptico, esta fusión de bicapa es calcio dependiente, produciéndose la
exocitosis del neurotransmisor. El espacio sináptico es un espacio muy reducido y separa
de la membrana postsináptica.

Sinapsis Neuromuscular

La más clásica de la
sinapsis química es la
neuromuscular. Dónde
está el soma de la
neurona en las astas
ventrales de la médula
espinal, el axón sale y se
ramifica. Mediante el
botón terminal inerva la
fibra muscular.
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Esta imagen fue sacada del Boron, donde se muestra el terminal presináptico con las
vesículas las cuales están muy ordenadas en torno a lo que se conoce como zona activa,
donde ocurre su exocitosis. Además se puede observar la matriz extracelular que
corresponde al espacio sináptico. También se observa la membrana que se denomina
sarcolema de la fibra muscular que en esta parte por influencia del del del axón motor, se
pliega dando forma de estructura empalizada y para aumentar la superficie para contener
una mayor cantidad de receptores post sinápticos para la acetilcolina.
● La síntesis del NT ocurre en el terminal presináptico.
● Se acumula en vesículas sinápticas por transporte activo secundario.

En estas vesículas, entonces es que se acumula la acetilcolina, pero en

realidad esta se sintetiza en el citosol, gracias a la colina acetil
transferasa que utiliza Colina+Acetil CoA para formar acetilcolina (citosol)
luego es transportada al interior de la vesícula mediante un intercambiador
de acetilcolina-protón. La gradiente electroquímica de protones es
mantenida por la Protón-ATPasa que se localiza en la membrana vesicular.

➔ Este intercambiador de acetilcolina-protón permite que la

concentración de acetilcolina al interior de la vesícula sea alrededor de 150
milimolar, el cual es altísimo, por lo tanto es una gradiente de protones que
permite una alta concentración de acetilcolina para ser liberada al
espacio sináptico.

➔ A todo esta estructura completa se le dice placa motora.

Corte longitudinal en la placa neuromuscular

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MET de la placa neuromuscular. La imagen muestra la sinapsis química en la placa

neuromuscular. El axón motor aparece cortado longitudinalmente y en su interior se
observan numerosas vesículas sinápticas. Las flechas indican las zonas activas o zonas
de exocitosis de la molécula de neurotransmisor al espacio sináptico. Por debajo del
espacio sináptico se encuentra la membrana plasmática de la fibra muscular que está
plegada para aumentar la superficie (flecha verde). En esta se expresan los receptores
colinérgicos nicotínicos que producen un potencial postsináptico excitatorio cuando son
activados por acetilcolina.

Sinapsis neuromuscular
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Microfotografía electrónica de transmisión de corte transversal de la placa

neuromuscular.
Imagen A: muestra un botón terminal que está cubierto con una célula de Schwann. El
botón terminal de la motoneurona contiene mitocondrias que proporcionan ATP con dos
finalidades: síntesis de acetilcolina y transporte de acetilcolina al interior de las vesículas
sinápticas. El espacio sináptico separa las membranas pre y postsinápticas. Se ve también
la zona activa que es donde va a ocurrir la liberación de las vesículas presinápticas.
La imagen B:muestra el detalle de las vesículas presinápticas, las flechas rojas muestran
los puntos de fusión de la membrana presináptica y la membrana vesicular para liberar su
contenido. Estas zonas se denominan zonas activas.

Receptor colinérgico en la placa neuromuscular

Estructura general del receptor colinérgico de la placa neuromuscular.

● El receptor colinérgico nicotínico es un receptor ionotrópico (es un canal iónico).

El receptor es un canal para Na+ y K+ que se activa con la unión de ACh en su sitio.
● Este canal solo se abre cuando dos moléculas de acetilcolina se unen a sus
respectivos sitios.
● El canal tiene igual permeabilidad al Na+ que K+, pero como la gradiente de
potencial electroquímico que favorece la entrada de Na+ es más grande que la
gradiente que favorece la salida de K+, el receptor de acetilcolina funciona más
como un canal de Na+, despolarizando el potencial de membrana en la placa
terminal.
● La imagen de la derecha muestra un experimento que se puede hacer
perfectamente en una preparación de nervio ciático y músculo gastrocnemio de
anfibio. El esquema superior muestra un axón motor y las fibras musculares que
inerva. Se estimula el axón motor y con el electrodo de registro intracelular se mide
la despolarización en la membrana de la fibra muscular a una distancia de 0 mm y
hasta 2,5 mm de distancia.
○ A tiempo 0, se registra un potencial postsináptico excitatorio, una
despolarización que decae en función del tiempo.
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○ Luego se hace el mismo registro, pero a distancia 0.5 mm, 1mm, 1.5mm, etc.
A medida que se alejan del sitio del registro (zona 0) sucede que el tamaño
de la despolarización que van a registrar es cada vez menor, porque este
potencial es un potencial local, que lo que va a hacer probablemente es
sumarse con otro y cuando lleve el potencial de membrana de la fibra
muscular al potencial umbral va a desencadenar un potencial de acción.
○ Esta despolarización que se produce es un evento local que puede llevar el
potencial de membrana de la fibra muscular al valor umbral y descargar un
potencial de acción.

Farmacología bioquímica de la sinapsis neuromuscular

➔ Agonista: Una molécula que es agonista, ocupa el receptor y lo activa tal cual lo
haría su ligando natural.
◆ La acetilcolina es el ligando natural del receptor y es sintetizada en los
terminales de neuronas motoras.
◆ La carbamilcolina es un agonista sintético que funciona como un agonista
del receptor.
◆ Succinilcolina y nicotina son también agonistas del receptor.
◆ Estas moléculas se unen al sitio de la acetilcolina al receptor y abren el canal
catiónico.
➔ La d-tubocurarina es el principio activo contenido en el curare, compuesto que usan
tribus en sus flechas para cazar pues actúa como un paralizante muscular, también
se encuentra en las plantas de interior llamadas filodendros. Este compuesto es un
antagonista del receptor. Es decir ocupa el receptor pero no lo activa (bloquea).
Misma acción tiene pancoronium, también se une al receptor de acetilcolina por lo
que el canal permanece cerrado, causando parálisis muscular.
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Concepto de neurotransmisor
- El neurotransmisor es una señal química hidrofílica almacenada en vesículas y
secretada por el terminal presináptico
- Sintetizado en el terminal presináptico. La neurona presináptica tiene la maquinaria
para la biosíntesis del neurotransmisor
- Acumulación en vesículas sinápticas. Exocitosis del contenido vesicular es
Ca++-dependiente
- Neurotransmisor ejerce su efecto en receptores localizados en la membrana
postsináptica. Acción postsináptica del neurotransmisor puede ser remedada
(reproducir) por agonistas y bloqueada por antagonistas.
- Tienen que haber mecanismos que lleven a cabo el clearance (limpieza) del
neurotransmisor del espacio sináptico

Clearance de neurotransmisor del espacio sináptico

El término de la acción postsináptica del neurotransmisor ocurre por dos mecanismos:

1. Degradación enzimática del neurotransmisor en el espacio sináptico.

2. Recapturación Na+ dependiente de neurotransmisor al interior del terminal

presináptico: La membrana presináptica expresa cotransportadores Na+/Cl-/NT que
transportan moléculas de NT al terminal presináptico

➔ Algunos cotransportadores son sitios de acción de drogas de abuso como la

cocaína que inhibe el cotransportador Na+/dopamina.
➔ El cotransportador Na+/serotonina es bloqueado por algunos antidepresivos.

En esta tabla se muestran los principales neurotransmisores

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Los neurotransmisores son moléculas sintetizadas por las neuronas y que funcionan como
señales químicas extracelulares que se liberan y actúan en la célula postsináptica. La tabla
muestra los principales neurotransmisores agrupados de acuerdo a su origen químico. El
neurotransmisor es sintetizado en la neurona presináptica y acumulado en vesículas
secretoras que se acumulan en el terminal presináptico.

Síntesis de neurotransmisores peptídicos

● La síntesis del NT a menudo consta de más de una etapa, algunas de ellas ocurren
en el citosol, RER y otras son intravesiculares.
● Dentro de la vesícula, las moléculas de neurotransmisor se asocian con proteínas y
ATP, lo que aumenta la capacidad de almacenamiento de la vesícula.
● Las vesículas para la síntesis de neurotransmisor provienen de C de Golgi y son
movilizadas por transporte axonal al terminal nervioso.

➔ En el caso de los neurotransmisores que no son péptidos, son sintetizados en el

citosol y/o en el interior de la vesícula.

Exocitosis del neurotransmisor

La exocitosis de neurotransmisor es un proceso Ca++-dependiente.

● La despolarización del terminal gatilla la apertura de canales de Ca++ dependientes
de potencial.
● La entrada de Ca++ es fundamental para promover la interacción entre proteínas de
la membrana plasmática y de la vesícula en orden de que ocurre la fusión de las
membranas y la exocitosis propiamente tal.
● Las zonas activas de la membrana presináptica son sitios donde ocurre la
interacción entre proteínas de anclaje presentes en la membrana de la vesícula y su
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contraparte en la membrana plasmática.

● La fusión de las membranas es un proceso Ca++ extracelular dependiente, que
entra por los canales de Ca++ dependientes de potencial.
● Ese calcio disponible para gatillar la exocitosis proviene de la despolarización del
terminal sináptico, el cual llevó a la apertura de los canales de calcio dependientes
de potencial.

Resumen de eventos en el terminal presináptico que llevan a la exocitosis del NT

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En el terminal presináptico ocurren una serie de eventos que culminan con la secreción del
neurotransmisor (sinapsis química) (el esquema lo muestra, el profesor dice que es muy
bueno):
1. Las moléculas de neurotransmisores son sintetizadas y empaquetadas en vesículas. El
terminal nervioso acumula vesículas presinápticas que contienen alta concentración de
NT en su interior.
➔ Las etapas de la biosíntesis del neurotransmisor puede ocurrir en el soma (el ppt del
profe dice intravesicular) y/o en el citoplasma del terminal presináptico.
2. Potencial de acción que se propagó por el axón despolariza el terminal y promueve la
apertura de canales de Ca++ dependientes de potencial.
3. Apertura de canales de Ca++ dependientes de potencial. El calcio es indispensable para
que en la zona activa ocurra exocitosis.
4. Aumento en Ca++ iónico citosólico gatilla la exocitosis. La fusión de membranas es
Ca++ dependiente.
5. Moléculas de NT que difunden a través del espacio sináptico, algunas de ellas se unen a
receptores postsinápticos.
6. Receptores activados por la unión de NT gatillan cambios en el el terminal
postsináptico (efecto postsináptico generado por los NT). El efecto postsináptico
consiste, básicamente, en que el potencial de la membrana postsináptica se va a
despolarizar o se va a hiperpolarizar.
7. Degradación del NT por a) Inactivación enzimática; b) Recapturación Na+-dependiente
al terminal presináptico.

Efecto postsináptico del neurotransmisor

El efecto postsináptico del NT depende de la unión y activación de receptores expresados

en la membrana postsináptica.

Imagen: Clasificación de los

receptores en la membrana
postsináptica.
Los receptores postsinápticos están
agrupados en dos familias:
1. Ionotrópicos: son a la vez
canales iónicos activados por un
ligando extracelular.
2. Metabotrópicos: es el otro
nombre para los receptores acoplados
a proteínas G. Estimula la formación
de un segundo mensajero.

1. Receptor ionotrópico: receptor nicotínico para

acetilcolina

● El receptor ionotrópico de acetilcolina es el icono de

este tipo de receptores.
● Es un canal catiónico para K+ y Na+.
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● Su sitio de mayor expresión es la membrana postsináptica

en la placa neuromuscular.
● La unión de acetilcolina a sus sitios de unión, que son dos,
gatilla la apertura de un canal catiónico igualmente permeable
a K+ que Na+ (pero este es el que pasa fundamentalmente).
○ El canal funciona como un canal de Na+ en
condiciones fisiológicas ya que la gradiente de
potencial electroquímica que favorece la entrada de
Na+ es más grande que la que favorece la salida de
K+.

2. Receptores acoplados a proteínas G o metabotrópicos

A: Proteína G activa
directamente gatilla la
apertura del canal.
B: Segundo mensajero
gatilla la apertura del
canal.

Son receptores que van

a generar un segundo
mensajero que va a
modificar la apertura de un canal vía dímero β-γ o la subunidad α activada va a modificar la
actividad de una enzima de la membrana y lleva a la generación de un segundo mensajero
(se vio en transducción de señales).

Efecto postsináptico del neurotransmisor

Un neurotransmisor puede provocar

un efecto excitatorio o inhibitorio en
la neurona postsináptica.
● Un potencial postsináptico
excitatorio se da cuando la acción
del neurotransmisor es una
despolarización del potencial de
membrana del terminal
postsináptico; este, si alcanza el
umbral, genera un potencial de
acción. Este efecto se puede
producir por la entrada de Na+, K+ a
la célula.
● Un potencial postsináptico
inhibitorio hiperpolariza el potencial de membrana. Puede ser provocado por la
entrada de Cl- o la salida de K+.
● Cualquiera de las dos puede ocurrir, todo depende del receptor que se active.
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La activación del receptor nicotínico genera un potencial postsináptico excitatorio

(EPSP)

El gráfico es de una célula que tiene un potencial

de membrana en reposo de -65 mV y por la
acción de un neurotransmisor que se unió a su
receptor, el potencial de membrana se
despolarizó, por la entrada de cationes, en unos
10 mV, más o menos, y eso es lo que constituye
un potencial postsináptico excitatorio (EPSP),
como este es un efecto eléctrico local, va a caer
en función del tiempo, a no ser que se junte con
otros y lleve al potencial de membrana al valor
umbral y, entonces gatille un potencial de acción.

Generación de un potencial postsináptico inhibitorio o IPSP

El receptor GABA-A es un ícono de receptor ionotrópico que tiene efecto inhibitorio, este
es un canal de cloruro, básicamente.
● El gráfico representa una célula que inicia con su potencial de membrana en reposo;
cuando GABA (ácido γ-aminobutírico) se une a su sitio, se abre el canal que deja
entrar Cl- a favor de su gradiente de potencial electroquímico. Esto hace que el
potencial de membrana se hiperpolarice. Esto significa, en buenas cuentas, que
la célula se vuelve inexcitable, porque se aleja al potencial de membrana del valor
umbral. Este es un fenómeno eléctrico local que desaparece a través del tiempo.

Sistemas de neurotransmisores: catecolaminas

Estos son neurotransmisores de alta importancia, porque tienen amplia

acción en la fisiología de todos los órganos y sistemas, algunas
funcionan como neurotransmisores y otras tienen la función dual como
neurotransmisor y hormona.
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Se llaman catecolaminas porque tienen el grupo catecol, que es 2,3-hidroxibenceno y las

catecolaminas de mayor interés son:
- Norepinefrina/Noradrenalina (NE) → Es el neurotransmisor de las terminaciones
nerviosas simpáticas. Presente en el sistema nervioso central y periférico.
- Epinefrina/Adrenalina → Hormona secretada únicamente por las células
cromafines de la médula adrenal.
- Dopamina (DA) → Funciona como neurotransmisor. Es muy importante en el
sistema nervioso central porque está involucrada en los circuitos de recompensa y
en el control de los sistemas motores voluntarios, y es uno de los neurotransmisores
que se alteran en la enfermedad de Parkinson.

Biosíntesis de catecolaminas:
Este proceso empieza con el aa Tirosina y posee 2 enzimas
claves:
● Tirosina hidroxilasa (TH): Enzima alostérica de la
cadena y es estimulada por la actividad neuronal, lo
cual ocurre en presencia de Ca++ (regulador de TH).
Cataliza Tirosina→ L-dihidroxifenilalanina.

● Feniletilamina N-metil transferasa (PNMT): cataliza

Norepinefrina (NE) → Epinefrina. Se expresa
únicamente en la médula adrenal y es estimulada por el
cortisol de la corteza adrenal.

Entonces, la TH desencadena el proceso, ya que

posteriormente:
● Dopa- decarboxilasa:
L-dihidroxifenilalanina → Dopamina (en el caso de la
neurona dopaminérgica).
● Dopamina beta-hidroxilasa (DBH):
Dopamina→ norepinefrina.

Se da lugar a la norepinefrina en los terminales simpáticos

postganglionares, y en el caso de las células cromafines de la
médula adrenal va a dar lugar a la síntesis de epinefrina.

En el caso de las células de la médula adrenal se da la

situación de que la norepinefrina también funciona como
hormona. Por eso, se dice que las catecolaminas poseen un
papel dual como hormona y neurotransmisor como en el caso
particular de la norepinefrina.
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Receptores para norepinefrina y epinefrina

• Los receptores para estas NE y E se conocen como “receptores adrenérgicos” y se

agrupan en dos subtipos: α y β.

• Ambos tipos de receptores pertenecen a la misma familia de receptores acoplados

a proteínas G.

Receptores para norepinefrina y epinefrina. Hasta el momento se han clonado 3

receptores β denominados 1 al 3, todos ellos están acoplados a la proteína Gs y estimulan a
la adenilil ciclasa.
● Estos 3 receptores tienen expresión tejido específica y difieren en su distribución:
○ Los receptores β2 son abundantes en el músculo liso de las vías aéreas.
○ Los receptores β1 son más abundantes en el miocardio.
● Los receptores β tienen mayor afinidad por la epinefrina que norepinefrina.
Los receptores α tienen a los menos dos miembros α1 que están acoplados a la proteína
Gq y los receptores α2 inhibidores de la adenilil ciclasa vía Gi.

Importancia de las catecolaminas

Las catecolaminas tienen alta relevancia fisiológica y también desde el punto de vista
farmacológico.

● Las células cromafines de la médula adrenal son células endocrinas; ellas secretan
a la circulación la hormona epinefrina y también norepinefrina que está en la vía
biosintética de la epinefrina.
○ La norepinefrina en el sistema nervioso autónomo es el neurotransmisor en
la sinapsis de las terminaciones simpáticas modificando la actividad de
efectores. Es una hormona cuando es secretada hacia la circulación por las
células cromafines de la médula adrenal.
○ La epinefrina es la hormona secretada por las células cromafines de la
médula adrenal.
● Norepinefrina y epinefrina median la respuesta de pelea o huida que se activa en
situaciones de estrés donde predomina la descarga simpática.
● Muchos fármacos como el propranolol, atenolol, son antagonistas de receptores β
adrenérgicos que se usan en terapias cardiovasculares. Agonistas β2 adrenérgicos
como el salbutamol se usan en inhaladores como broncodilatadores.
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Receptores para acetilcolina

Los receptores colinérgicos son los receptores para
acetilcolina que se dividen en dos familias muy
distintas.
➔ Los receptores nicotínicos para acetilcolina
pertenecen a la familia de receptores
ionotrópicos, se localizan principalmente en
la placa neuromuscular. Son canales iónicos
que presentan en su estructura dos sitios de
unión para acetilcolina; la unión de acetilcolina
gatilla la apertura del canal. Pueden ser
bloqueados por curare.
➔ Los receptores muscarínicos pertenecen a
la familia de receptores acoplados a
proteínas G y se localizan en órganos
viscerales. Son clásicamente bloqueados por atropina. Existen a lo menos 5
receptores muscarínicos clonados, algunos de los cuales son inhibidores de la
adenilil ciclasa y otros son activadores de la fosfolipasa C.
Este caso es un ejemplo claro de que un mismo neurotransmisor puede tener más de un
tipo de receptor, en este caso a receptores de familias muy distintas.

Receptor muscarínico Proteína G Sistema de transducción

M1, M3 y M5 Gq Activación PLC/Ca++

M2 y M4 Gi Inhibición de la adenilil ciclasa

ATP, ADP y adenosina como transmisores o mensajeros paracrinos. Señales

químicas no clásicas
● Clásicamente el ATP ha sido considerado en su papel de sustrato para la generación
de energía en diversos procesos. Esta molécula funciona tanto como fuente de
energía libre así como neurotransmisor, que se colibera junto a muchos otros.
● Se sabe que el ATP está presente en vesículas sinápticas junto con la proteína
cromogranina. Estas moléculas de ATP son cosecretadas junto con el
neurotransmisor (ejemplo norepinefrina en terminaciones simpáticas).
● El metabolismo del ATP genera adenosina, que también funciona como
neurotransmisor.
● No solamente el ATP funciona como mensajero químico; muchas células
expresan en su membrana nucleotidasas que degradan ATP a ADP y después a
adenosina.
● Tanto ADP como Adenosina funcionan también como mensajeros químicos.
● El ATP que se libera puede unirse a 2 receptores: P2X y P2Y
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Origen de la adenosina

● Las panexinas son canales presentes en la membrana que están emparentados

con las conexinas (misma familia); son canales a través de los cuales se puede
liberar ATP desde el citoplasma al medio extracelular (hay principalmente 3 tipos). Lo
importante es que son vías a través de las cuales la célula puede liberar ATP.
● En el medio extracelular y por la acción de nucleotidasas, el ATP es degradado a
ADP y este a adenosina. Como se mencionó, el ATP, ADP y adenosina pueden
actuar como mensajeros químicos extracelulares de acción paracrina.
○ Adenosina puede activar receptores P1 para adenosina, causando un efecto
fisiológico.
○ Existen dos grandes familias de receptores purinérgicos: un grupo son los
receptores acoplados a proteína G y el otro receptores ionotrópicos.

Panexinas y señalización purinérgica

Las células pueden liberar ATP a través de panexinas, el que es degradado a ADP por
nucleotidasas en el espacio extracelular (paso 2 en esquema). El ADP es convertido en
AMP por el mismo tipo de enzimas. Finalmente la enzima 5’ nucleotidasa es la encargada
de generar adenosina.

Receptores
AR (P1): receptor para
adenosina, está acoplado a
proteína G.
P2Y: Receptor acoplado a
proteína G para nucleótidos
como ATP, ADP. Existen múltiples
subtipos de este receptor.
P2X: es un receptor ionotrópico
para ATP. Existen múltiples
subtipos de este receptor.
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Prototipos de receptores purinérgicos

a: Prototipo de receptor del tipo P para

adenosina. Es acoplado a proteína G.
b: Receptor P2X, es un receptor
ionotrópico para ATP. Es un canal de
Ca++, por lo que cuando une ATP se
abre este canal.
c: P2Y es un receptor para ATP
acoplado a proteína G.

En síntesis, el ATP y sus derivados

metabólicos también funcionan como
neurotransmisores y se deben tener
presentes ya que muchas respuestas
están mediadas por ellos. Además,
muchos se coliberan junto con los
neurotransmisores clásicos.