Fisiologa Neuronal

Neurona: Unidad Funcional y estructural del Sistema Nervioso.

Sealizacin Sinptica
En su extremo, el axn de los nervios
se ramifica en muchos terminales
pequeos que llegan a estar en
contacto estrecho con las dendritas de
otras neuronas.
Al contacto entre
dos neuronas se le llama sinapsis. El
axn y la dendrita nunca se tocan.
Siempre hay un pequeo vaco llamado
hendidura sinptica. Cuando la seal
elctrica llega a un terminal nervioso,
hace
que
el
nervio
libere
neurotransmisores.
Los
neurotransmisores
son
agentes
qumicos que viajan una corta distancia
hasta las dendritas mas prximas. A la
neurona que libera el neurotransmisor
se le llama neurona presinaptica. A la
neurona receptora de la seal se le
llama
neurona
postsinaptica.
Dependiendo
del
tipo
de
neurotransmisor
liberado,
las
neuronas
postsinapticas
son
estimuladas (excitadas) o desestimuladas (inhibidas). Cada neurona
se comunica con muchas otras al mismo tiempo. Puesto que una
neurona puede enviar o no un estimulo, su comportamiento siempre
se basa en el equilibrio de influencias que la excitan o la inhiben en
un momento dado. Las neuronas son capaces de enviar estmulos
varias veces por segundo.
Clases de sinapsis
La funcin de la neurona es la comunicacin y la funcin del SN es
generar un comportamiento, ambos en virtud de las conexiones nter
neuronales. Una neurona ejerce su influencia para excitar a otras
neuronas mediante los puntos de unin o sinapsis. Cada unin
sinptica est formada por una parte de una neurona (terminal
sinptico) que conduce un impulso a la sinapsis y por otra, de otra
neurona (estructura postsinptica) que recibe el impulso en la
sinapsis (Barr, 1994).
El impulso nervioso debe atravesar un espacio muy pequeo
(20nm), denominado hendidura sinptica que separa las estructuras
pre y postsinpticas y puede propagarse en cualquier direccin por la
superficie de la neurona; sin embargo la direccin que toma en
condiciones fisiolgicas se determina por una polarizacin constante
1

que se hace en la sinapsis, donde la transmisin se efecta del axn

de una neurona a la superficie de otra
neurona (Darnell, 1993).
La dinmica estructural y funcional
para que se lleve a cabo una sinapsis
entre dos neuronas esta dada por el
movimiento, descarga, recaptacin y
reformacin
(resntesis)
de
un
neurotransmisor.
Algunos
neurotransmisores, como los pptidos,
por ejemplo, son producidos en el soma,
empaquetados en las vesculas que
migran a travs del axn mediante
flujo axoplsmico por medio de los
microtbulos
hacia
el
terminal
presinptico donde se conocen con el nombre de vesculas sinpticas.
La naturaleza del contenido de la vescula sinptica vara
dependiendo de la regin cerebral de donde esta proceda. Cuando un
impulso llega al terminal sinptico esta acompaado por la entrada
de iones calcio en el citoplasma neuronal. El calcio proviene de los
fluidos tisulares que estn fuera de la neurona (espacio extracelular),
estos iones, que han atravesado la membrana celular se unen a la
molcula transportadora. Los iones calcio impulsan la migracin de
alguna de las vesculas sinpticas hacia la membrana presinptica, la
membrana de cada vescula sufre un proceso de fusin como la
membrana presinptica, lo cual esta seguido por una expulsin rpida
exocitosis del neurotransmisor libre en la hendidura sinptica (Meyer,
1985).
El neurotransmisor liberado en la hendidura sinptica interaccciona
directamente con las molculas del receptor en la membrana
postsinptica. Mediante este tipo de interaccin se abren un gran
nmero de canales inicos especficos que permiten el flujo de una
corriente elctrica, transportada por iones cargados a travs de la
membrana postsinptica lo que afecta al estado electroqumico de la
membrana en el rea inmediata al canal. De esta forma la
excitabilidad elctrica de esta pequea porcin de membrana puede
aumentar o disminuir mediante despolarizacin o hiperpolarizacin de
la misma. Las alteraciones elctricas individuales de la membrana
postsinptica ejercen un efecto en el potencial de membrana de la
neurona, que puede llevar a la generacin del impulso nervioso (Barr,
1994).
En algunos casos cuando se libera el neurotransmisor, este es
inactivado generalmente por hidrlisis, los fragmentos que resultan
del neurotransmisor se eliminan del sistema o se reciclan por
endocitosis, en cuyo caso, los fragmentos se reincorporan a una
nueva vescula formada en la membrana presinptica. Este tipo de
vescula se conoce como vescula encapsulada y tiene apariencia
2

diferente a la vescula sinptica. Los fragmentos que entran en la

neurona por endocitosis son utilizados para la resntesis del
neurotransmisor (Cooper, 1994).
Existen algunos principios generales para la identificacin de dos
tipo de sinapsis: excitadoras e inhibidoras. Datos electrofisiolgicos,
muestran la distribucin de las sinapsis excitadoras a nivel de la
porcin superior del rbol dendrtico de las neuronas centrales y de
las sinapsis inhibidoras que habitualmente estn unidas a los
segmentos iniciales de las dendritas o a los cuerpos celulares
(Bradford,
1988).
Las sinapsis suelen clasificarse en dos tipos segn la transmisin
del impulso: sinapsis qumica y sinapsis elctrica.
Sinapsis elctrica

En este tipo de sinapsis los procesos pre y postsinptico son

continuos (2 nm entre ellos) debido a la unin citoplasmtica por
molculas de protenas tubulares a travs de las cuales transita
libremente el agua, pequeos iones y molculas por esto el estmulo
es capaz de pasar directamente de una clula a la siguiente sin
necesidad
de
mediacin
qumica
(Barr,
1994).
La sinapsis elctrica ofrece una va de baja resistencia entre
neuronas, y hay un retraso mnimo en la transmisin sinptica porque
no existe un mediador qumico. En este tipo de sinapsis no hay
despolarizacin y la direccin de la transmisin est determinada por

la fluctuacin de los potenciales de membrana de las clulas

interconectadas (Bradford, 1988).

Sinapsis qumica
La mayora de las sinapsis son de tipo qumico, en las cuales una
sustancia, el neurotransmisor hace de puente entre las dos neuronas,
se difunde a travs del estrecho espacio y se adhiere a los receptores,
que son molculas especiales de protenas que se encuentran en la
membrana postsinptica (Bradford, 1988).
La energa requerida para la liberacin de un neurotransmisor se
genera en la mitocondria del terminal presinptico. La unin de
neurotransmisores a receptores de la membrana postsinpticas
produce cambios en la permeabilidad de la membrana. La naturaleza
del neurotransmisor y la molcula del receptor determina si el efecto
producido ser de excitacin o inhibicin de la neurona
postsinptica (Barr, 1994). Se han descrito varias formas de
sinapsis segn las estructuras implicadas. (Bradford, 1988).
Axosomtica: Sinapsis entre un axn y un soma.
Axodendrtica: Sinapsis ocurrida entre un axn y una dendrita.
Axoespinodendrtica: Sinapsis entre un axn y una espina
dendrtica.
Axoaxnica: Sinapsis entre dos axones.
Dendrodendrtica: Sinapsis ocurrida entre dos dendritas.
Somatosomtica: Sinapsis entre dos somas.
Dendrosomtica: Sinapsis entre un soma y una dendrita.
Existen dos clases de sinapsis qumica: la sinapsis asimtrica o tipo
I se caracteriza por la diferencia en densidad de las membranas
presinptica y postsinptica, siendo ms gruesa la ltima. Esta
densidad consiste de un material proteico que puede estar asociado
4

al receptor postsinptico; la sinapsis simtrica o tipo II se caracteriza

porque las membranas presinptica y postsinptica poseen un grosor
semejante (Bradford, 1988).
Mecanismos de excitacin e inhibicin sinptica
El lquido extracelular tiene una gran cantidad de concentracin de
iones de sodio en cambio de la concentracin de iones potasio es
baja, por otra parte en el citoplasma de la neurona hay una alta
concentracin de iones potasio y una baja concentracin de iones
sodio. En estado de reposo los iones sodio pueden salir de la clula

por difusin mediante los canales de la membrana. nicamente

pequeas cantidades de sodio se difunden a travs de la membrana,
la cual, en reposo, es poco permeable a estos iones, grandes
cantidades de iones sodio penetran en el momento de la conduccin
de los impulsos la entrada de sodio y la prdida de potasio
intracelular encuentran la oposicin de distintas protenas de la
membrana constituyendo la bomba de sodio-potasio. La bomba la
produce la molcula rica en energa, el ATP, para transportar iones a
travs de la membrana contra un gradiente de concentracin, as las
concentraciones de iones en el citoplasma se mantienen mediante
gasto de energa que se producen de manera importante por
consecuencia de la actividad de la bomba. La diferencia que resulta
de las concentraciones de iones producen en la membrana un
potencial de reposo, con el interior de la neurona que alcanza
aproximadamente menos 70 mV con respecto al exterior
(Zimmermann, 1993).
Durante la excitacin que se atribuye a una variedad de estmulos
ya sean qumicos o fsicos, se presenta una reduccin del potencial de
membrana y se dice que dicha membrana se despolariza. La
reduccin del potencial se extiende en direccin lateral en la
membrana disminuyendo su magnitud con la mayor distancia a partir
5

del punto de iniciacin. Este cambio en el grado de potencial, es el

tipo nico de sealizacin en las dendritas y en el cuerpo de la
neurona (Darnell, 1993).
La produccin de estmulos en cantidad e intensidad suficiente
puede reducir el potencial de membrana en el segmento inicial del
axn hasta 10 a 15 mV. Este es un valor que desencadena la
abertura de los canales de sodio regulado por el voltaje de la
membrana del axn, los iones aparecen localmente en la superficie
exterior procedentes de la superficie interna disminuyendo el
gradiente y la concentracin y atrados por el exceso de carga
negativa en el axoplasma. El interior del axn es temporalmente de
+40 mV respecto al exterior. Este cambio se llama el potencial de
accin. Una vez que se gener este potencial se propaga por la
membrana, en circuitos locales de corriente elctrica, que abren los
canales cercanos de sodio. El potencial de accin al desplazarse
produce un impulso nervioso (Meyer, 1985).
Se dice que los estmulos que despolarizan la membrana de la
neurona son excitatorios, debido a que cantidad suficiente de ellos
iniciarn el potencial de accin. Algunos estmulos originan el efecto
opuesto de hiperpolarizacin, en este caso el potencial de membrana
excede la cifra del potencial de reposo -70mV. Los impulsos que
causan hiperpolarizacin inhiben la generacin de potenciales de
accin, debido a que se oponen a los efectos de los estmulos
despolarizantes (Zimmermann, 1993).
Potencial de Accin

Los potenciales
de accin, son seales de
baja frecuencia conducidas
en forma muy lenta, estos
no pueden saltar de una
clula
a
otra,
la
comunicacin
entre
neuronas
viene
siempre
mediada por transmisores
qumicos que son liberados
en las sinpsis.

Cuando
un
potencial de accin llega al
terminal de un axn son
liberados
transmisores
alojados
en
diminutas
vesculas, que despus son
vertidos en una hendidura
de unos 20 nanmetros de anchura que separa la membrana
presinptica de la postsinptica; durante el apogeo del potencial de

accin, penetran iones de calcio en el terminal nervioso, su

movimiento constituye la seal determinante de la exocitosis
sincronizada, esto es la liberacin coordinada de molculas
neurotransmisoras.

En cuanto son liberados, los neurotransmisores se enlazan con

receptores postsinpticos, instando el cambio de la permeabilidad
de la membrana.
Cuando el desplazamiento de carga hace que la membrana se
aproxime al umbral de generacin de potenciales de accin, se
produce un efecto excitador y cuando la membrana resulta
estabilizada en la vecindad el valor de reposo se produce un efecto
inhibidor.
Cada sinapsis produce slo un pequeo efecto, para determinar la
intensidad (frecuencia de los potenciales de accin) de la respuesta
cada neurona ha de integrar continuamente hasta unas 1000
seales sinpticas, que se suman en el soma o cuerpo de la clula.

Neurotransmisores

Son sustancias qumicas sintetizadas en las neuronas, liberadas en

el medio extracelular en el proceso de la sinapsis.
Actan en los receptores especficos de las membranas

Criterios para establecer si una sustancia es un

neurotransmisor

1. Presencia del neurotransmisor (Bioqumica, Anatoma,

Histologa).
1.1. El agente qumico debe estar localizado en los elementos
presinpticos y probablemente distribuido en todo el cerebro.
1.2. La neurona debe contener los precursores, las enzimas
selectivas o un mecanismo de transporte especfico para el
neurotransmisor.
1.3. En la sinapsis debe existir receptores para el neurotransmisor.
2. Liberacin (Fisiologa)
La estimulacin de las aferencias debe producir liberacin del
neurotransmisor en cantidades fisiolgicas.
3. Identidad de accin (Fisiologa, Farmacologa)
3.1. La aplicacin directa del neurotransmisor a la sinapsis debe
producir efectos idnticos a los producidos por estimulacin
elctrica.
3.2. La interaccin del neurotransmisor con su receptor debe
inducir cambios en la membrana que produzcan potenciales
postsinpticos excitatorios o inhibitorios.
3.3. La estimulacin aferente o la aplicacin directa de la sustancia
debe producir efectos semejantes a los producidos por la aplicacin
de agentes farmacolgicos.
7

4. Inactivacin (Bioqumica, Histologa)

Deben existir mecanismos de inactivacin (difusin, enzimas
metablicas, sistemas de recaptacin) que hagan concluir la
interaccin del neurotransmisor con el receptor.

Aminas
Acetilcolina.es
liberada
por
algunas
uniones
neuromusculares y neuroglandulares en la sinapsis entre
ciertas clulas cerebrales y de la mdula espinal.
Efecto excitatorio: Se produce en el msculo esqueltico
incrementando la impermeabilidad de la membrana de la
fibra muscular
Efecto Inhibitorio: Se produce en el msculo cardiaco
provocando el descenso en la frecuencia cardiaca.
Sistema de neurotransmisin colinrgica. Sntesis y
almacenamiento de acetilcolina.
La acetilcolina esta formada por dos componentes acetato
y colina, los cuales se unen mediante la accin de al
acetilcolina transferasa, esta reaccin tienen lugar en su
mayor parte en los terminales nerviosos ms que en otras
regiones neuronales.
En todas las neuronas incluso en algunas clulas gliales
parece existir un sistema de captacin de Colina de baja
afinidad. El acetato se deriva de la glucosa por va del
piruvato
y
del
complejo
piruvato
deshidrogenasa
mitocondrial que genera acetil CoA.
La acetilcolina transferasa es una protena globular, se
encuentra en el cerebro.
La regulacin de al sntesis se debe al hecho de que la
bomba de colina de alta afinidad resulta inhibida por un
exceso de acetilcolina y acelerada por bajos niveles lo que
hace que resulte como punto de control..

Liberacin de Acetilcolina

Una amplia serie de agentes despolarizantes

inducen la liberacin de acetilcolina a partir de una
serie
de
preparaciones
nerviosas
mediante
mecanismos que requieren la presencia de calcio. La
liberacin de al acetilcolina viene seguida por el
comienzo de su sntesis en el tejido para rellenar los
depsitos.
Una vez liberada a al hendidura sinptica, la
acetilcolina se une durante un tiempo muy corto a sus
receptores postsinpticos antes de ser degradada por
la acetilcolinesterasa AchE que esta concentrada en la
hendidura.
La AchE es una glucoprotena globular que esta
presente en los nervios, msculos y eritrocitos de los
vertebrados y es especifica para la misma aceticolina.
Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y se
distribuye a travs de al neurona mediante flujo
axoplasmico.

CATECOLAMINAS:

NORADRENALINA.- Conocida tambin como Norepinefrina. Se

encuentra en el sistema nervioso autnomo, especialmente en las
neuronas del locus coeruleus; tambin se producen en la mdula
suprarrenal.
Posee efecto excitatorio e inhibitorio implicado en la activacin y en
la vigilia; control de la alimentacin, aprendizaje y memoria. Es
liberada por neuronas del sistema nervioso simptico en muchos
rganos como el corazn, sistema digestivo y pulmones.
DOPAMINA.- Es un neurotransmisor importante del encfalo en
donde sus efectos son principales inhibitorio. La degeneracin de
dopamina produce la enfermedad de Parkinson, y por temblores no
controlados.
Cuando un impulso nervioso causa que las vesculas se vacen
los receptores para dopamina en la membrana de la clula
receptora son influenciados de tal manera que el mensaje es
llevado al interior de la clula.
En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson la L-dopa se da
como droga y es convertida en dopamina en el cerebro. Esto
compensa la falta de dopamina del paciente

Las neuronas de la parte compacta de la sustancia negra son

origen de una va dopaminrgica que acta sobre el ncleo caudado y
putamen.
Las neuronas del ncleo caudado y putamen que proyectan al
globo plido interno y parte reticular de la sustancia negra tienen
receptores para la dopamina de tipo D1, que son activadores, por lo
que la dopamina activa la va directa estimuladora de los
movimientos.
Las neuronas del ncleo caudado y putamen que proyectan al
globo plido externo tiene receptores para la dopamina de tipo D2,
que son inhibidores, por lo que la dopamina inhibe a la va indirecta
inhibidora del movimiento.
La dopamina por tanto, estimula el movimiento por las dos vas,
porque estimula la va estimuladora e inhibe a la va inhibidora
ADRENALINA
Neurotransmisor catecolaminrgico sintetizado a partir de la
noradrenalina, recibe el nombre de epinefrina. Es una hormona
producida por la hormona adrenal, que es el ncleo central de las
glndulas suprarrenales, localizadas sobre los riones. Tambin acta
como sustancia transmisora en el cerebro, pero su importancia es
secundaria comparada con la noradrenalina.
MELATONINA
Se encuentra localizada en el sistema nervioso central,
especialmente en la glndula pineal; tiene efectos inhibitorios sobre
los ciclos y estados reproductores.
GABA
Se sintetiza a partir del cido glutmico por la accin de una
enzima que le hace perder un grupo carboxilo.
.
ACIDO GLUTMICO O GLUTAMATO
Es la principal sustancia excitatoria del encfalo y de la mdula
espinal. Se produce abundantemente en los procesos metablicos
de la clula. No hay ninguna manera eficaz de impedir su sntesis
sin interrumpir otras actividades de la clula.

Los investigadores han descubierto cuatro tipos de receptores. Tres

de ellos son ionotrpicos, y reciben el nombre de los ligandos
artificiales que los estimulan: Receptor NMDA, receptor AMPA y
receptor Kainato. El otro receptor es el metabotrpico algunos de
ellos actan como autor receptores presinpticos.

10

Cuando se abre, el canal inico controlado por el receptor NMDA

permite que entre en la clula tanto iones de sodio como calcio. El
influjo de ambos tipos de iones causa una despolarizacin. Este ion
acta como segundo mensajero, unindose con y activando
diferentes enzimas del interior de la clula.

GLICINA
Neurotransmisor inhibitorio de la mdula espinal y de las
porciones bajas del encfalo.
El receptor de glicina es ionotrpico, y controla un canal de
cloro. As, cuando se activa, produce potenciales inhibitorios
postsinpticos.
La estricnina, un alcaloide que se encuentra en un rbol de la
India, acta como antagonista de la misma. La estricnina es muy
txica e incluso dosis relativamente bajas causan convulsiones y
muerte.
Los pptidos consisten en dos o ms aminocidos, unidos por
un enlace peptdico. Los pptidos son liberados desde cualquier lugar
de botones terminales, y no nicamente desde la zona activa, esto
significa que una parte de molculas se liberan al espacio sinptico.
Las neuronas pueden liberar varios tipos de pptidos:

Encefalinas: Son distribuidas ampliamente en el sistema nervioso,

especialmente en el diencfalo y el tronco enceflico. Es inhibitorio
en los circuitos de dolor`, pero excitatorio en el hipocampo.
Endorfinas: Se localiza en el lbulo intermedio de la hipfisis;
hipotlamo. Es inhibitorio, pero excitatorio en el hipocampo.

Algunos Neurotransmisores sinpticos y candidatos

transmisores: Clasificacin, Localizacin y funciones

Transmisores
Candidatos
Transmisores

y Localizaciones en el Algunas Funciones

a Sistema Nervioso
conductuales o su
relevancia
E=Exitatorios
I=Inhibidores
Aminas
Las
sinapsis E, en las sinapsis
1. Aminas
neuromusculares y los neuromusculares y en
cuaternarias
ganglios
autnomos la mayora de las
Acetilcolina (ACh) tienen
receptores sinapsis centrales.
colinrgicos nicotnico; I en el corazn y en
ampliamente
algunas otras uniones
11

distribuidos en el SNC, autnomas.

donde la mayora de
los
receptores
son
muscarnicos.

2. Monoaminas
Catecolaminas
Noradrenalin
a
SNC
especialmente
en las neuronas del
locus
coerulcus;
Dopamina tambin una hormona
(DA)
de la mdula espinal.
Adrenalina

3. Indolaminas
Serotonina
(5hidroxitriptamina,
5HT)
Melatonina

E e I; implicado en la
activacin y en la
vigilia;
control
de
alimentacin;
aprendizaje
y
memoria.

SNC especialmente en
las neuronas de la I: en los circuitos
sustancia negra
involucrados
en
l
control del movimiento
Similar a la NA pero voluntario
distribuida
menos
extensamente en el Similar a la NA, pero
SNC
estudiada menos a
fondo en el SNC.
SNC

E
e
I:
circuitos
implicados
en
los
mecanismos del sueo
y de la activacin
SNC,
especialmente emocional..
en la glndula pineal.
I: efectos sobre los
ciclos
y
estados
reproductores

Aminocidos
cido gammaaminobutrico
Ampliamente
(GABA)
distribuido por el SNC

I:
el
principal
transmisor inhibitorio

cido Glutmico
Glicina

Histamina

Ampliamente
distribuido por el SNC

E: quiz el principal
transmisor excitatorio.

SNC,
especialmente I: la estricnina produce
en la mdula espinal
convulsiones por su
competencia con la
glicina
el
los

12

Ampliamente
distribuido en el SNC

receptores modulares.
Funciones
neurales
todava
bajo
investigacin. Tambin
acta de forma no
neural
en
las
reacciones alrgicas y
en
las
reacciones
alrgicas y en las
secreciones gstricas.

Neuropptidos
Pptidos opiaceos*
Encefalinas
[Met]encefalinas
[Leu]encefalinas
Endorfinas
Beta-endorfina

Ampliamente
distribuidas en el SN,
especialmente en el
diencfalo y el tronco
enceflico

Fundamentalmente I,
por ejemplo, en los
circuitos
del
dolor,
pero
E
en
el
hipocampo.

Dimorfinas
Dimorfina A
Lbulo intermedio de Fundamentalmente I,
Hormonas peptdicas la
hipfisis; pero
E
en
el
**
hipotlamo.
hipocampo.
Vasopresina
Hipocampo y mdula espinal.

I: puede modular la
formacin
de
la
memoria;
puede
interaccionar con otros
transmisores.
La mayora de los pptidos opiceos derivan de molculas
emparentadas:
proencefalina,
pro-opiomelanocortina
y
prodinorfina.
Otras hormonas peptdicas neuroactivas son la oxitocina , la
colecistoquinina (CCK), la sustancia P, la angiotensina II, la
somatostamina, hormonas liberadoras hipotalmicas y muchas
ms.
Hipotlamo

*
**

Sistema
de
neurotransmicin
almacenamiento de acetilcolina.

colinrgica.

Sntesis

13

La acetilcolina esta formada por dos componentes acetato y colina,

los cuales se unen mediante la accin de al acetilcolina transferasa,
esta reaccin tienen lugar en su mayor parte en los terminales
nerviosos ms que en otras regiones neuronales.
La enzima acetiltransferasa ChAT al parecer es sintetizada en el
cuerpo de a la neurona y es transportada mediante flujo axoplasmico
hasta los terminales, donde se activa.
La colina es sintetizada, en primer lugar en el hgado y es
transportada a otros rganos por va sangunea. La colina libre se
capta especficamente en los terminales nerviosos colinrgicos
mediante una bomba de alta afinidad, dependiente de Na.
La colina esta presente en el espacio extracelular como resultado
de la hidrlisis externa de la acetilcolina previamente liberada.
En todos las neuronas incluso en algunas clulas gliales parece existir
un sistema de captacin de Colina de baja afinidad.
El acetato se deriva de la glucosa por va del piruvato y del
complejo piruvato deshidrogenasa mitocondrial que genera acetil
CoA.
La acetilcolina transferasa es una protena globular, se encuentra en
el
cerebro.
La regulacin de al sntesis se debe al hecho de que la bomba de
colina de alta afinidad resulta inhibida por un exceso de acetilcolina y
acelerada por bajos niveles lo que hace que resulte como punto de
control..
Liberacin de Acetilcolina
Una amplia serie de agentes despolarizantes inducen la liberacin
de acetilcolina a partir de una serie de preparaciones nerviosas
mediante mecanismos que requieren la presencia de calcio. La
liberacin de al acetilcolina viene seguida por el comienzo de su
sntesis en el tejido para rellenar los depsitos.
Inactivacin de la Acetilcolina
Una vez liberada a al hendidura sinptica, la acetilcolina se une
durante un tiempo muy corto a sus receptores postsinpticos antes
de ser degradada por la acetilcolinesterasa AchE que esta
concentrada en la hendidura.
La AchE es una glucoprotena globular que esta presente en los
nervios, msculos y eritrocitos de los vertebrados y es especifica para
la misma aceticolina. Esta enzima se sintetiza en el cuerpo celular y
se distribuye a travs de al neurona mediante flujo axoplasmico.

14

Receptores postsinpticos
Nicotinicos
Se caracterizan por una respuesta rpida, acta mediante
despolarizacin directa de al membrana postsinptica, a la activar
canales de sodio. Es un receptor ionotropico; las sinapsis nicotinicas
colinrgicas actan en las uniones neuromusculares en ciertos
ganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central.
Muscarinicos
Son ms lentos en su respuesta y parecen actuar a travs de GMP
cclico como segundo mensajero, por lo que se denomina un receptor
metabotrpico.
Las sinpsis muscarinicas se hallan en el msculo liso, msculo
cardiaco, ganglios y muchas otras regiones del sistema nerviosos
central, los receptores muscarinicos superan a los nicotinicos en
nmero, en un factor de 10 a 100.

Primera etapa: regulacin de la sntesis del neurotransmisor.

Un botn terminal en equilibrio mantiene una polarizacin de su
membrana y una regulacin de su capacidad de sntesis del
neurotransmisor o de las protenas asociadas a la consolidacin de las
vesculas sinpticas, de acuerdo con las exigencias funcionales de la
neurona y de su propio control metablico sobre la disponibilidad de
neurotransmisor.
Asumiendo esta condicin, la conduccin de un impulso nervioso, que
rompe el esfuerzo fisiolgico para el mantenimiento de la
polarizacin, produce una significativa movilizacin de las vesculas
sinpticas que almacenan neurotransmisores, los cuales llegan a
unirse a la propia membrana plasmtica; y la entrada de Ca ++, como
consecuencia de la despolarizacin, que abre los canales de Ca ++,
rompe la anastomosis vescula-membrana y libera al espacio
sinptico el neurotransmisor. El aumento de la superficie de
membrana que supone la ruptura de las vesculas sinpticas, es
posteriormente restaurado por la pinocitosis interna, es decir, el
desprendimiento interno de estas membranas que van a ser, desde
luego, precursoras para la formacin de nuevas vesculas sinpticas.
Asimismo, el Ca++ que ha intervenido en el proceso es transportado
extracelularmente por las protenas transportadoras de Ca++ similares
a la bomba de sodio-potasio, con lo que se vuelve al equilibrio en la
neurona presinptica.
Segunda etapa: liberacin del neurotransmisor.
Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado al espacio sinptico,
se difunde por el mismo y puede seguir las siguientes rutas:
15

Figura 7: Recaptacin de neurotransmisores. Tomado de Siegel, G. J

(ed.): "Basic Neurochemistry"
Fijacin en los lugares especficos de membrana tanto presinptica
como postsinptica, que son los receptores.
Dispersin en el espacio sinptico y actuacin fuera de la sinapsis
como un neuromodulador.
Recaptacin presinptica del neurotransmisor.
Catabolizacin enzimtica
degradacin de la estructura.

del

neurotransmisor

por

tanto

Tercera etapa: activacin de receptores.

Receptores postsinpticos
Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana
postsinptica son protenas especficas de membrana que constituyen
los receptores postsinpticos y que son la clave del reconocimiento de
la liberacin de neurotransmisores presinpticos. Es decir, los
receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la
comunicacin interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas
estructuras de diferenciacin neuronal a la vez que son un claro
exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor
postsinptico es una caracterstica inherente a la diferenciacin y
especializacin de las propias neuronas, hasta tal punto que un
neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy constante
16

e intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no

contiene en su diferenciacin los receptores especficos para ese
neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen,
aparece inmediatamente una consecuencia en la membrana
postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin constitucional que
puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin
de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una
hiperpolarizacin, lo que conllevara un aumento de la activacin o
inhibicin, respectivamente, de la membrana postsinptica.
Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un
neurotransmisor ejerce su efecto, es decir, es interpretada
postsinpticamente, mediante la utilizacin de un neuromediador o
de un segundo mensajero. En el primer caso, lo que ocurre es que la
accin neurotransmisor-receptor es indirecta y necesita de una
protena de membrana mediadora ante la modificacin de su
permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la alteracin de su
polarizacin. En el segundo caso, bien por la neuromediacin, bien
por el complejo especfico neurotransmisor-receptor, se activa un
sistema enzimtico de membrana, normalmente la adenilato-ciclasa,
cuya actuacin inmediata se realiza sobre el adenosn trifosfato (ATP)
que se transforma en adenosn monofosfato cclico (AMPc). El AMPc
no slo activa la apertura de los canales inicos sino que tambin
conduce la informacin de la actividad de membrana de la que
procede, hacia las estructuras somticas y nucleares de la neurona,
por lo que las consecuencias de una comunicacin interneuronal
pueden perfectamente trascender a mecanismos bioqumicos que
impliquen cambios estructurales y/o funcionales a partir de la
utilizacin del segundo mensajero.
Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del
Ca++ en la liberacin del neurotransmisor, todava aqu nos
encontramos con una incuestionable dependencia del Ca++ que es
tanto ms acusada cuanto mayor es la repercusin metablica del
AMPc.

17

Figura 8: Liberacin y metabolismo de purinas. Tomado de Siegel, G.

J.; (ed.): "Basic Neurochemistry"
Como resultado final de esta etapa, lo que ocurre localmente es una
movilizacin de los canales inicos que afectan al Na +, K+, Cl- y Ca++.
Como sabemos, la polarizacin de la membrana establece
particularmente unas concentraciones de Na+ extracelular y de K+
intracelular. Si se abre el canal de Na +, aparece una nica entrada
que genera automticamente una despolarizacin, es decir crea un
potencial postsinptico excitador. Si lo que se activa es el canal de K +,
se establece una acumulacin excesiva de K + intracelular cuya
consecuencia es la contraria, es decir, una hiperpolarizacin de la
membrana y por tanto un potencial postsinptico inhibidor. La accin
sobre el canal de Cl- tiene efecto cuando la membrana est
ligeramente despolarizada, en cuyo caso la apertura de este canal se
opone a la aparicin de un potencial postsinptico excitador. Cuando
la membrana est polarizada, cuyo resultado final es una clara
electronegatividad intracelular, la apertura de un canal de Cl - no tiene
mayor repercusin al reafirmar la electronegatividad, y adems es
rpidamente reequilibrada por difusin.
Por su parte los iones Ca++ situados extracelularmente actan igual
que los iones Na+; es decir, despolarizan la membrana y producen
potenciales postsinpticos excitatorios, adems de ser un potente
activador enzimtico.
Receptores presinpticos o autorreceptores

18

Es tambin enormemente transcendente la activacin de los

receptores especficos de membrana, situados en la neurona
presinptica, que responden a la liberacin del neurotransmisor con la
misma eficacia y afinidad que los receptores postsinpticos. Ahora
bien, el resultado de este mecanismo es un servomecanismo, es
decir, la autorregulacin de la liberacin del neurotransmisor con el
fin de que la comunicacin neuronal sea eficaz, ajustada y est
adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los
potenciales de accin en los botones terminales. Estos receptores, a
diferencia de los postsinpticos, no controlan canales inicos. Sin
embargo, s que regulan la movilizacin de las vesculas, intervienen
esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor y, por tanto,
en su sntesis y en su liberacin. Normalmente, su control es por
retroalimentacin y su activacin favorece los mecanismos de
inhibicin presinptica que, lgicamente, se asientan en el
funcionamiento de los segundos mensajeros.
Cuarta etapa: inactivacin del neurotransmisor
Una vez cumplido el objetivo sinptico, es decir la comunicacin a la
neurona
postsinptica,
se
produce
la
inactivacin
del
neurotransmisor. El mecanismo de inactivacin ms importante es la
recaptacin presinptica, que se produce no por la utilizacin de
receptores especficos para su fijacin, sino por autnticos
transportadores de membrana que vuelven a incorporarlos al espacio
presinptico. Estos transportadores de membrana actan bien sobre
el neurotransmisor ntegramente liberado y reconocido por sus
receptores o bien sobre metabolitos intermediarios fruto de la accin
catablica de sistemas enzimticos postsinpticos. Indudablemente,
la recaptacin o la degradacin catablica del neurotransmisor
termina con la activacin de los receptores de membrana y desde
luego termina con la actividad de los neurotransmisores.
Quinta etapa: difusin del neurotransmisor.
La ultima etapa que podemos definir en la sinapsis es la difusin del
neurotransmisor. Esto nos permite incluir el concepto de
neuromodulador, que produce sus efectos a grandes distancias del
lugar de secrecin, y que afecta a grupos neuronales y otras reas de
intervencin. Este concepto es fundamental en la secrecin de
neuropptidos ms que de neurotransmisores clsicos, y aunque los
propios neuropptidos de secrecin sinptica pueden actuar como
autnticos neurotransmisores, la propia estructura de la molcula
favorece su difusin y alejamiento de su actuacin local, por lo que
pueden ser considerados como neuromoduladores.
La naturaleza de la materia transmisora no es en realidad quien
define el efecto postsinptico de la neurotransmisin, sino que es la
naturaleza de los canales inicos controlados por los receptores de
membrana postsinpticos la que define el efecto excitatorio o
19

inhibitorio; de ah que podamos encontrarnos con efectos claramente

inhibitorios de un determinado neurotransmisor que en su
generalidad es excitatorio.
En estado basal, los canales inicos dependientes de NMDA
permanecen cerrados y bloqueados por una molcula de magnesio y
para ser activados debe ocurrir una secuencia de fenmenos que se
inicia con la despolarizacin neuronal dependiente de otros
receptores. El cambio del potencial elctrico de la membrana hace
que el magnesio sea desplazado del sitio activo y as, las molculas
de glutamato procedentes de la terminal presinptica estimulan al
receptor y se abren los canales que permiten el ingreso de calcio y
sodio (figura 5).

Figura 5. Activacin de los canales inicos

dependientes
del
receptor
NMDA
para
glutamato, que inicia la secuencia de eventos
gracias a los cuales es posible la modificacin
estructural de la terminal postsinptica.

Teoras neurotransmisoras.

Las ms aceptadas que se basan en la involucin especfica de

ciertas
neuronas
colinrgicas
(teora
colinrgica),
aminrgicas, aminoacidrgicas y peptidrgicas.

20

Fig: "Sistemas neurotransmisores reguladores de la funcin cortical.

Leyenda: Azul, sistemas colonergicos; Rojo, sistemas nor.
adrenergicos; Verde, Sistemas dopaminergicos."

Desde 1950, varios trabajos sealaron la existencia de una

involucin del sistema colinrgico en las alteraciones cognoscitivas, y
tambin, en los estudios anatomopatolgicos, se puso de manifiesto
una involucin de los ncleos colinrgicos del cerebro basal anterior
en los cerebros de enfermos de EA. La carencia de regulacin
colinrgica de las neuronas corticales parece ser la causa de la
demencia. Aunque en aos posteriores se puso en duda esta teora en
base a que tambin otros sistemas neurotransmisores del cerebro
basal anterior que transmiten mediante dopamina, adrenalina, noradrenalina, serotonina o pptidos, eran deficitarios en la EA, est
totalmente aceptado que existe una involucin selectiva de estas
neuronas colinrgicas. Las ms recientes teoras "neurotransmisoras"
van a buscar las lesiones primarias de la EA en la toxicidad
originada por la hiperactividad de las neuronas corticales que
emplean aminocidos excitadores (por ejemplo, el glutamato)
como neurotransmisores. Esta neurotoxicidad afectara tanto a
neuronas corticales como a las neuronas basalocorticales, lo cual, a
su vez, provocara una desregulacin moduladora (especialmente
colinrgica) en las neuronas corticales. El exceso de excitacin
provocara cambios txicos en "mensajeros intracelulares",
especialmente el calcio, el xido ntrico y los derivados del cido
araquidnico, los que conducira a una disfuncin y a una muerte
neuronal.

21

Figura 1.
Vas nerviosas de la dopamina. Arvid Carlsson demostr que haba
niveles particularmente altos del transmisor qumico dopamina en
los llamados ganglios basales del cerebro, que son de principal
importancia para el control de nuestros movimientos musculares.
En la enfermedad de Parkinson estas neuronas productoras de
dopamina cuyas fibras proyectan a los ganglios basales mueren.
Esto causa sntomas tales como temblor, rigidez muscular y una
capacidad reducida de moverse.

22

Figura 2.
Un mensaje de una neurona a otra es transmitido con la ayuda de
diferentes transmisores qumicos. Esto ocurre en puntos de contacto
especficos, las sinapsis, entre clulas nerviosas. El transmisor
qumico dopamina se forma a partir de los precursores tirosina y Ldopa y es almacenada en vesculas de las terminales nerviosas.
Cuando un impulso nervioso causa que las vesculas se vacen los
receptores para dopamina en la membrana de la clula receptora son
influenciados de tal manera que el mensaje es llevado al interior de la
clula. En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson la L-dopa se
da como droga y es convertida en dopamina en el cerebro. Esto
compensa la falta de dopamina del paciente.

23

PAUL GREENGARD
Transmisin sinptica lenta.
Hacia el final de los '60s se conoca que la dopamina, la noradrenalina
y la serotonina eran transmisores del sistema nervioso central pero
faltaba el conocimiento de sus mecanismos de accin. Paul Greengard
recibe el Premio Nobel por sus descubrimientos de como ellos ejercen
sus efectos en la sinapsis.
Los transmisores tales como la dopamina, la noradrenalina, la
serotonina y ciertos neuropptidos transmiten sus seales por medio
de lo que se conoce como transmisin sinptica lenta. El cambio
resultante en la funcin de la neurona puede durar desde segundos
hasta horas. Este tipo de transmisin de seales es responsable de un
nmero de funciones bsicas en el sistema nervioso y es de
importancia, por ejemplo, del estado de alerta y del humor. La
transmisin sinptica lenta puede controlar tambin la transmisin
sinptica rpida la cual, a su vez permite, por ejemplo, el habla, los
movimientos y la percepcin sensorial.
La fosforilacin de protenas cambia el funcionamiento de las
clulas
nerviosas.
Paul Greengard demostr que la transmisin sinptica lenta involucra
una reaccin qumica llamada fosforilacin de protenas. Esto significa
que grupos fosfato se acoplan a una protena de manera tal que la
forma y funcin de una protena es alterada. Paul Greengard
demostr que cuando la dopamina estimula un receptor en la
membrana de la clula sto causa una elevacin de un segundo
mensajero, el AMP cclico, dentro de la clula. Esto activa una enzima,
la Protein Kinasa A, la cual es capaz de agregar molculas de fosfato a
otras
protenas
en
la
neurona.
la fosforilacin proteica afecta a una serie de protenas con diferentes
funciones en la neurona. Un grupo importante de estas protenas
forman canales inicos en la membrana de la clula. Ellos controlas la
excitabilidad de la neurona y hacen posible que las neuronas enven
impulsos elctricos a lo largo de sus axones y terminales. Cada
neurona tiene diferentes canales inicos, lo que determina la reaccin
de la clula. Cuando un tipo particular de canales es fosforilado la
funcin de la neurona puede ser alterada, por ejemplo, un cambio en
su excitabilidad.
DARPP-32 - una protena reguladora central.
Paul Greengard demostr posteriormente que ocurren reacciones an
ms complicadas en algunas neuronas. Los efectos de los
transmisores son disparados por una cascada de fosforilaciones y
desfosforilaciones (esto es, las molculas de fosfato son agregadas o
removidas de las protenas). La dopamina y varios otros transmisores
pueden influenciar a una protena reguladora, la DARPP-32, la cual
24

cambia indirectamente la funcin de un gran nmero de protenas. La

protena DARPP-32 es como un director de orquesta dirigiendo una
serie de otras molculas. Cuando la DARPP-32 es activada afecta a
varios canales inicos alterando la funcin de algunas sinapsis
rpidas.
Los descubrimientos de Paul Greengard concernientes a la
fosforilacin de protenas ha aumentado nuestro conocimiento del
mecanismo de accin de varias drogas que afectan especficamente
la fosforilacin de protenas en diferentes neuronas.

Figura 3.
Paul Greengard ha demostrado como la dopamina y otros varios
transmisores ejercen sus efectos en la neurona. Cuando los
receptores en una membrana celular son influenciados por un
transmisor qumico, los niveles de, por ejemplo, el segundo mensajero
AMPc son elevados. Esto activa a las llamadas protein kinasas, las que
causan que ciertas protenas clave se fosforilen, es decir que
25

molculas de fosfato se les agregan. Esta fosforilacin de protenas

produce cambios en un nmero de protenas con diferentes funciones
en la clula. Cuando las protenas de los canales inicos de la
membrana celular son influenciados, cambia la excitabilidad de la
neurona y su capacidad de enviar impulsos a lo largo de sus ramas
VA DOPAMINRGICA
Las neuronas de la parte compacta de la sustancia negra son
origen de una va dopaminrgica que acta sobre el caudado y
putamen.
Las neuronas del caudado y putamen que proyectan al globo
plido interno y parte reticular de la sustancia negra tienen
receptores para la dopamina de tipo D 1, que son activadores, por lo
que la dopamina activa la va directa estimuladora de los
movimientos.
Las neuronas del caudado y putamen que proyectan al globo
plido externo tienen receptores para la dopamina de tipo D 2, que son
inhibidores, por lo que la dopamina inhibe a la va indirecta inhibidora
del movimiento.
La dopamina por tanto, estimula el movimiento por las dos vas,
porque estimula la va estimuladora e inhibe a la va inhibidora.

26

ENFERMEDAD DE PARKINSON
La enfermedad de Parkinson se produce a causa de la
degeneracin de la parte compacta de la sustancia negra, con lo que
disminuye la liberacin de dopamina en los ganglios basales. La falta
de dopamina hace que disminuyan los movimientos voluntarios
El principal sntoma de la enfermedad de Parkinson es la
disminucin de los movimientos voluntarios (acinesia o hipocinesia),
por hipoactividad de la va directa e hiperactividad de la va indirecta.
El temblor en la enfermedad de Parkinson se acenta en el
reposo y disminuye al realizar un movimiento, lo que le distingue del
temblor intencional de las lesiones del cerebelo, que aumenta con los
movimientos voluntarios. La causa del temblor no se conoce bin,
pero probablemente se debe a la aparicin de circuitos oscilantes en
el tlamo.
La rigidez de la enfermedad de Prkinson es un tipo especial de
hipertona. La rigidez se caracteriza porque al mover pasivamente
una articulacin produce una resistencia que es continua durante
todo el movimiento, y produce una sensacin como doblar un tubo de
plomo. Se diferencia de la hipertona de las lesiones de la va
piramidal o espasticidad en que en este caso la resistencia al mover
una articulacin aumenta primero y disminuye al final del
movimiento.
Se trata administrando levodopa, que es el precursor
metablico de la dopamina. La levodopa es captada por las neuronas
y transformada a dopamina. En el caudado y putamen tambin
existen interneuronas locales colinrgicas, y la acetilcolina hace el
efecto contrario de la dopamina. Por ese motivo tambin se utilizan
antagonistas de la acetilcolina para reforzar el tratamiento con
levodopa.
normal

27

parkinson

Circuitos dopaminrgicos en el sistema nervioso central

28