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La deficiencia de vitamina D es una situación de gran

prevalencia a nivel mundial que afecta a personas de


cualquier edad

El 30-50% de la
población mundial tiene
deficiencia de vitamina
D (25OHD<20 ng/ml)
• Factores medioambientales:
- Latitud
80
- Altura
- Clima, estación del año
64
- Cantidad de ozono y aerosoles
- Reflectividad de la superficie
25(OH)D ng/mL

48

32
• Factores personales:
- Tipo de piel
- Edad
16 - Vestimenta
- Pantallas solares
- Hábitos
Prevalencia de deficiencia/insuficiencia de 25OHD en
jóvenes sanos. Buenos Aires
Estudio prospectivo en individuos sanos de 25 a 35 años (28 años)
con al menos 2 años de residencia en Buenos Aires

25OHD <20 ng/ml


Mujeres (n=42) Varones (n=40)
invierno 42.6% 50%
verano 5.4% 5.3%
p=0.007 p=0.002
Costanzo PR, et al. Medicina (B Aires) 2011
Dosis radiación ultravioleta

* *
5000

dRUV 4000
(J/m2) 3727.4 4066.2 INVIERNO
3000 VERANO

2000

1000 94 166 * p<0.0001

0
MUJERES VARONES

La dRUV recibida es significativamente superior en verano en ambos sexos


Costanzo PR, et al. Medicina (B Aires) 2011
GUIAS FASEN 2013. ¿A quién medir?

NO SE
RECOMIENDA
SCREENING
POBLACIONAL

Embarazo

Uso de filtro solares por


patología: melanoma, lupus

Autoinmunes

Fertilidad?
Sánchez A y col. RAEM 2013, 50(2):140-56.
VITAMINA D Y FUNCIÓN REPRODUCTIVA
En el varón:

¿Dónde se encuentra el RVD?


¿Qué efectos tendría en el espermograma y la capacidad fecundante del
espermatozoide?

En la mujer:

¿Dónde se encuentra el RVD?


¿Qué efectos tendría en ovulación y endometrio?

En general: ¿La vitamina D está involucrada en el éxito de los tratamientos


de fertilidad?
Desde el año 1985 se descubre la
presencia del RVD en el tracto genital
masculino (epidídimo, espermatogonias,
células de Sertoli, espermatozoides).

También se detectan las enzimas que


activan o metabolizan la vitamina D a
nivel local.

En el espermatozoide el RVD se
encuentra en la región postacrosomal y
en la pieza media.
CAPACITACIÓN ESPERMÁTICA

Ocurre en el tracto sexual femenino


HIPERACTIVACIÓN

Principales cambios:

- Cargas (-) en la superficie.


- Contenido de colesterol.
- Modificación de permeabilidad de Ca++
extracelular.
- Activación de la ATPasa.
- Alteración estructural de los fosfolípidos de
membrana.
- Fosforilación de proteínas en residuos
tirosina/treonina.
ESTUDIOS OBSERVACIONALES
N Edad Recuento Movilidad Morfología Tasa de
(años) embarazo
Jueraltetlbalke 2019 222 30 + = = NE
Rehman 2018 313 34 + + + NE
Akhavlzadegan 2017 230 34 + + + NE
Blomberg Jensen 1189 34.1 + + = NE
2016
Neville 2016 75 37.4 = = = =
Tirabassi 2017 104 33 NE + NE NE
Zhu 2016 186 28 + + NE NE
Abbaslhormozi 2017 278 33.5 = + = NE
Tartagni 2015 90 36.5 = = = +
Yang 2012 559 30.3 NE + + NE
Hammoud 2012 170 29 + + = NE
Blomber Jensen 2011 300 19 = + + NE
NE=No evaluado Ramlau-Hansen 2011 307 20 = = = NE
Cito G, et al. World J Mens Health 2019.
ESTUDIOS OBSERVACIONALES / Embarazo
90 parejas con infertilidad primaria. Mujeres jóvenes de 29.7 ± 2.6 años, sanas y
con 25OHD >30 ng/ml.

Grupo 1: 25OHD del varón >30 ng/ml (n=36)


Grupo 2: 25OHD del varón <30 ng/ml (n=54)

3 ciclos de tratamiento con estimulación en la mujer con FSH/HCG y coito vaginal

Grupo 1 (n=36) Grupo 2 (n=54) p


Tasa embarazo/paciente 27.7 % 9.2 % p<0.05
Tasa embarazo/ciclo 9.2 % 3.0 % p<0.05
Parto/paciente 22.2 % 3.7 % p<0.05
Parto/ciclo 7.4 % 1.2 % p<0.05

Tartagni M, et al. Reprod Biol Endocrinol 2015.


Se incluyeron 26 varones jóvenes sanos de 34.6 ± 5.9 años, IMC: 25.2 ±
2.9 kg/m2, residentes en la ciudad de Buenos Aires, sin enfermedades
crónicas ni consumo de medicamentos.
Invierno (n=26) Verano (n=26) p

25OHD (ng/mL) 18.8 ± 7.2 38.8 ± 11.9 <0.0001


TT (ng/mL) 5.0 ± 1.6 4.0 ± 1.3 0.0003
TB (ng/mL) 2.7 ± 0.9 2.3 ± 0.9 0.017
E2 (pg/mL) 20.8 ± 14.2 24.2 ± 8.2 0.33
SHBG (nmol/L) 28.5 ± 10.9 23.6 ± 7.9 0.002
LH (mUI/mL) 3.5 ± 1.2 3.9 ± 1.5 0.05

Se halló una correlación negativa entre 25OHD y TT (r:-0.27, p=0.05) y 25OHD y TB (r:-0.32, p=0.02)

Se halló una correlación positiva entre 25OHD y E2 (r:0.28, p=0.04)


Costanzo PR; Suárez SM; Kozak AE; Knoblovits P. SAEM 2015.
VITAMINA D Y FUNCIÓN REPRODUCTIVA EN LA MUJER

El RVD está ampliamente distribuido en el aparato reproductor femenino: se


detectó su presencia en ovarios, trompas de Falopio, endometrio y también
las enzimas que determinan la síntesis y metabolismo de vitamina D.

A nivel ovárico, la vitamina D estimula la actividad y la expresión de la


enzima aromatasa e induce la síntesis de estrógenos y progesterona.

En células endometriales regula la expresión de HOXA10, importante


para el desarrollo del útero y endometrio favoreciendo la implantación.

Lerchbaum E, et al. Eur J Endocrinol 2012 // Voulgaris N, et al. Hormones 2017.


VITAMINA D Y OVULACIÓN
IN VITRO

- Disminuye la expresión de ARNm de HAM


- Altera la sensibilidad a AMH inhibiendo la expresión del receptor de AMH
(AMHR-II)
- Aumenta la expresión del gen del receptor de FSH

Indicando un rol positivo en el desarrollo y selección folicular para la ovulación

Los estudios que evalúan resultados plasmáticos de


25OHD y HAM arrojan resultados discordantes

Jukic AMZ, et al. Menopause 2018 // Pereira N. Fertil Steril 2018 // Dennis NA, et al. Nutients 2017.
VITAMINA D Y ENDOMETRIO

Modulación inmunológica
- Favorece al implantación
- Rol en endometriosis

En modelos animales el agregado de análogos de vitamina D


disminuye el desarrollo de endometriosis.

En humanos se observó relación entre menores niveles de


vitamina D y mayor severidad de la endometriosis y riesgo de
padecer endometriosis
Harris HR, et al. Am J Epidemiol 2013
Metaanálisis de 11 estudios de mujeres infértiles (n=2455) ICSI/FIV.
Medición sérica y/o en fluido folicular de 25OHD.

Con 25OHD ≥30 ng/ml:

-Mayor tasa de embarazo clínico OR 1.46

-Mayor chance de embarazo con recién nacido vivo OR 1.33

Los autores sugieren que estos resultados podrían explicarse por la


acción de la vitamina D sobre el endometrio favoreciendo la
implantación

Chu J, et al. Hum Reprod 2018.


85 mujeres (32 años) con 25OHD <30 ng/ml. Previo a ICSI.
VD3 50.000 UI semanales por 6 semanas versus placebo

- mejor calidad de endometrio y porcentaje de embarazo clínico en


las que recibieron suplementación (38.1% versus 20.9%)

- NO diferencias en respuesta ovocitaria, porcentaje de ovocitos


fertilizados o calidad embrionaria, lo que sugiere que el rol más
importante de vitamina D sería a nivel endometrial facilitando
la implantación

Abedi S, et al. Fertil Steril 2019.


VITAMINA D Y FUNCIÓN REPRODUCTIVA

Amplia distribución de RVD y enzimas que participan en la síntesis y metabolismo


de vitamina D en aparato reproductor

No hay correlación entre 25OHD plasmática y 25OHD en plasma seminal. Si hay


correlación en fluido folicular.

Estudios in vitro en varones demuestran participación de 1,25(OH)2D en flujo de


calcio, movilidad y reacción acrosomal.

En varones estudios observacionales los niveles de 25OHD se asocian a mejores


parámetros de movilidad. Un solo estudio demuestra mayor tasa de embarazo.
VITAMINA D Y FUNCIÓN REPRODUCTIVA

Estudios in vitro sugieren un rol positivo de la vitamina D sobre la ovulación.

El mayor efecto en la mujer parece estar relacionado con la regulación


inmunológica del endometrio y favoreciendo la implantación.

Un valor adecuado de 25OHD se asoció con mejores resultados en procedimientos


de terapia de reproducción asistida.

Hacen falta más estudios que demuestren el potencial rol del tratamiento con
vitamina D sobre fertilidad humana.

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