Immunoglobulinas

MSC. DANNY ASIMBAYA

2023
Clases (isotipos) de anticuerpos y
sus propiedades
• En base en las características de las regiones C de sus cadenas H. En
algunos casos hay diferentes versiones de algunos de los isotipos llamadas
subclases de inmunoglobulina.

Monómeros están enlazados por otro

componente llamado la cadena J

Los brazos del monómero pueden ser

relativamente rígidos o flexibles. El tallo
puede ser corto o extendido.
 IgM
La IgM secretada está compuesta de cinco unidades de
inmunoglobulina que forman un pentámero unido por una cadena
polipeptídica, la cadena J.

Todas las células B

vírgenes expresan
IgM de superficie
(coexist-IgD)

10 sitios de unión a antígeno potenciales (en la mayor parte de los casos una
molécula de IgM no puede unirse a 10 moléculas de antígeno debido a
interferencia estérica)
• Su presencia a menudo se relaciona con diferentes trastornos (macroglobulinemia
de Waldenström, crioaglutinina e infecciones bacterianas urinarias recurrentes),
aunque se cree que también están presentes pequeñas cantidades de hexámero en
el suero humano normal.
• Seis bloques monoméricos y carece por completo de la cadena J.
• Aunque han pasado décadas desde su descubrimiento, aún se desconoce la función
precisa del hexámero de IgM.
Afinidad idéntica por un antígeno

IgM sólo se encuentra en la sangre, porque no puede cruzar la barrera endotelial

Inflamación aguda las células endoteliales de vénulas se separan una de otra, y esto
permite que la IgM entre a tejidos inflamados extravasculares.

Su principal función es Célula efectora

contra infecciones piógenas

neutrófilo
 La opsonización prepara una partícula para
fagocitosis

IgM no puede actuar como una opsonina directa

Los neutrófilos de ser IgM es un muy eficiente

humano, carecen de activador del
receptores Fc (FcR) para complemento

Los neutrófilos tienen receptores para derivados del

componente del complemento C3

Las bacterias cubiertas con IgM y complemento pueden

ser fagocitadas por medio de receptores de
complemento Las principales opsoninas son anticuerpos y
ciertos componentes del complemento
 La IgM pentamérica es
reclutada hacia sitios de
inflamación

No puede opsonizar microbios de

modo directo, pero es un potente
activador del complemento, y
esto le permite actuar de manera
indirecta como una opsonina y
desencadenar inflamación aguda.
Los anticuerpos naturales se llaman así porque
se forman sin estimulación obvia o manifiesta
alguna por antígenos extraños; son
principalmente IgM. No obstante, algunas IgG,
en particular IgG3 en ratones y seres humanos,
y quizá algunas IgA también pueden caer
dentro de esta categoría.
 ANTICUERPOS NATURALES

Pueden estar involucrados en enfermedades autoinmunitarias, como el lupus

eritematoso sistémico.

Parecen estar implicados como defensa de

primera línea contra infección; por ejemplo, tal
vez sean capaces de neutralizar bacterias y
virus presentes en la sangre
Tiene baja afinidad por su antígeno, presenta una alta avidez, ya que puede unirse en
forma simultánea a diferentes epítopos en el antígeno debido a su forma pentamérica

Intensidad de la interacción entre un

Afinidad paratopo y un epítopo

Intensidad de la interacción entre el

anticuerpo y el antígeno; la avidez
Avidez depende de la afinidad, de la valencia
del anticuerpo y del número y la
distribución de los epítopos en el
antígeno
Pueden existir anticuerpos de igual
especificidad, pero diferente afinidad. La
afinidad aumenta en las sucesivas
reexposiciones al antígeno.

Avidez
Es la fuerza de unión global del anticuerpo por
el antígeno. Un conjunto de anticuerpos de
baja afinidad (por ejemplo, IgM pentamérica)
pueden dar lugar al reconocimiento de un
antígeno con avidez alta.
 La IgM es la primera inmunoglobulina que se produce durante una
respuesta humoral.

Es eficiente para la aglutinación y la neutralización

de microorganismos y toxinas. Debido a su elevado
peso molecular, difunde de modo ineficiente, por lo
que se encuentra en bajas concentraciones en el
líquido extracelular.
https://www.youtube.com/watch?v=o https://www.youtube.com/watch?v=7
XL1rH11MTg z0-CXzjEO8
 IgG
IgG es la clase de anticuerpo más abundante, y
es secretada como un monómero. Tipos con capacidades
relativas para activar
complemento y
desencadenar inflamación,
o para opsonizar de manera
directa microbios

IgG en sí comprende varias subclases (cuatro en

Muy eficientes en la neutralización
seres humanos y ratones) con diferentes regiones
de toxinas, virus y bacterias
Fc.
Las características de presentación más comunes son infecciones bacterianas de las vías
respiratorias.

Células fagocíticas tienen receptores que

reconocen fracción Fe de los anticuerpos IgG

Puede neutralizar agentes patógenos y opsonizarlos de modo directo o indirecto

después de activar el complemento; al activar el complemento también puede iniciar
inflamación aguda.
 A diferencia de la IgM, casi toda la síntesis de
IgG depende de células T CD4.

La IgG puede entrar en tejidos extravasculares no inflamados

Pequeñas cantidades en respuestas

Se sintetiza más tarde que la IgM inmunitarias primarias, pero se sintetiza
rápidamente y en grandes cantidades en
respuestas secundarias.
 IgG tiene importancia crucial para la defensa
Puede cruzar la placenta del ser humano contra infección en etapas tempranas de la
vida, antes de que el sistema inmunitario
el FcR neonatal adaptativo esté desarrollado por completo.

Células epiteliales polarizadas de la placenta

(transcitosis) y los libera en la circulación fetal.

IgG a través de otros epitelios intestinales,

pulmonares y genitourinario
 Persiste en la circulación del niño durante los
primeros 6-8 meses de vida

Anticuerpos IgG fijan complemento: la

subclase IgG3 es la más eficiente, seguida de
IgG1 e IgG2; la subclase IgG4 carece de esta
propiedad.
• El receptor FcyRI ( CD64) une IgG1 e IgG3
con alta afinidad.
• El receptor FcyRIIA (CD32) une todas las
subclases de IgG con baja afinidad; estos
receptores se encuentran en la superficie
de macrófagos, neutrófilos y eosinófilos
• Las células NK tiene receptro FcyRIII
(CD16), el cual se une a los anticuerpos
IgG
• Los linfocitos B y las células dendríticas
expresan el receptor FcyRIIB (CD32) que
se une a los anticuerpos IgG con baja
afinidad
IgA
Secreciones corporales como la saliva,
lágrimas, la leche materna y el moco de las vías
bronquiales, genitourinarias y digestivas y la
glándula mamaria en lactancia.

Equilibrio con el microbiota comensal

Sérico generalmente como monómero

No claro, aunque puede activar la vía

alternativa del complemento (+-), y
algunos macrófagos poseen FcR para
IgA, lo que sugiere que puede estar
involucrada en la opsonización de
agentes infecciosos.

Secreciones dímero o tetrámero

Células plasmáticas IgA se encuentran en la
lámina propia, debajo de la membrana basal
del epitelio.

Transportada hacia el lumen de mucosas

Mediado por el receptor de inmunoglobulinas

poliméricas (polilg) que se expresa en la
superficie basolateral de las células epiteliales
Endocitosis Receptor de poliinmunoglobulina es dividido; ello libera la
IgA dimérica, con una porción del receptor conocida como
pieza secretora

IgA menos susceptible a degradación proteolítica.

Formación de una capa de
hidratación alrededor de los
microorganismos recubiertos con
IgA que es repelida por las
mucinas hidrofóbicas en la
superficie de las mucosas, lo que
inhibe la adherencia de estos
microorganismos.
La deficiencia de IgA es
una de las
inmunodeficiencias más
comunes 1:500 personas

La mayoría es asintomática, pero algunas

sufren incidencia aumentada de infecciones
respiratorias e intestinales.
Inmunidad de
mucosas
Casi todos los organismos que producen
infecciones entran al cuerpo a través de
superficies mucosas.

Sistema inmunitario adaptativo haya adquirido

por evolución especializaciones para proteger
estas superficies.
Las superficies mucosas como el intestino
poseen órganos linfoides secundarios Las placas de Peyer
especializados en sus paredes
 El "cambio" hacia IgA se regula principalmente
mediante la activación de linfocitos Th2 con
producción de citoquinas TGF-β, IL-4, IL-5, IL-
13.

El dímero de IgA secretado se une a un

receptor (pIgR) en la superficie basal de las
células epiteliales.

El complejo se internaliza en la célula y, antes

de migrar a través de la superficie luminal, el
receptor se escinde y la IgA permanece unida
al residuo del receptor (componente secretor).

https://youtu.be/Cy_Y_17XRdc
 •Ramiro-Puig, E., Pérez-Cano, F. J., Castellote, C., Franch, A., & Castell, M.. (2008). El intestino: pieza
clave del sistema inmunitario. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 100(1), 29-34. Recuperado
en 01 de marzo de 2021, de http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-
01082008000100006&lng=es&tlng=es.

El GALT ejerce un papel defensivo muy importante en el intestino, el cual se encuentra

constantemente expuesto a una elevada carga antigénica. Su particular estructura
diferenciada en tejido organizado (placas de Peyer y ganglios linfáticos mesentéricos) y tejido
difuso permite el desarrollo de una respuesta eficaz y adecuada al tipo de estímulo, es decir,
frena patógenos invasivos e induce tolerancia oral en respuesta a antígenos inocuos,
procedentes de la dieta y del propio epitelio intestinal. Los anticuerpos secretados,
fundamentalmente de isotipo IgA, constituyen también un mecanismo de defensa,
característico
https://youtu.be/UIx_bDMbA5Q
 IgD
IgD circulante se une a proteínas de
Molécula misteriosa microorganismos patógenos como
Moraxella catarrhalis y Haemophilus
Se expresa sobre la superficie de casi todas las células influenzae
B foliculares vírgenes, junto con IgM

La IgD constituye aproximadamente 0.2% de las

inmunoglobulinas séricas.

Vías respiratorias superiores

IgD ↑
 IgD induce la infiltración de neutrófilos y basófilos, y
que se puede unir a la superficie de los basófilos a
través de un receptor aún no identificado

Basófilos induce la liberación del péptido antimi-

crobiano LL-37 y de BAFF
Actuar como
receptor de los
Factor activador de las células B
linfocitos B para
el antígeno.

Quizá tiene una función protectora

por medio de la neutralización
Ratones sometidos a
procedimientos de ingeniería
genética que carecen de IgD
tienen cifrasmás bajas que lo
normal de células B

Respuestas de anticuerpos está retrasada

Cifras más bajas de isotipos de inmunoglobulina

como IgE que están controlados por la citocina
IL-4.
 IgE
Molécula monomérica, pero se une con
fuerza a mastocitos y eosinófilos porque
estas células expresan un FcR de alta
afinidad para IgE.

La producción de IgE y el
reclutamiento de eosinófilos a
menudo están asociados.

Los basófilos y mastocitos liberan

múltiples moléculas vasoactivas e
inflamatorias, destacando la histamina
Cuando los anticuerpos IgE que están
en la superficie de las células cebadas
(unidos a los receptores FceRI)
conocen a un alérgeno activan vías de
señalización que llevan a la
degranulación de estas células y a la
liberación de los mediadores
inflamatorios que dan origen a las
manifestaciones clínicas de las
reacciones alérgicas.
 Se conocen tres receptores para IgE: el
receptor de alta afinidad FceRI, el receptor de
baja afinidad FceRII (CD23) y la galectina 3.

El FceRI se encuentra en células cebadas y basófilos,

así como en monocitos, eosinófilos, plaquetas y
células de músculo liso. El receptor FceRI también se
encuentra sobre las células de Langerhans y las
células dendríticas interdigitantes de los epitelios;
cuando los anticuerpos IgE se unen a estos
receptores, permiten que los antígenos sean
internalizados y transportados a los ganglios Los anticuerpos IgE y las células cebadas abundan en
linfáticos para inducir la respuesta. las mucosas, por lo que estos anticuerpos
constituyen una primera línea de defensa contra los
microorganismos patógenos.
Contra imunidad a parásitos, y puede actuar
por medio de eosinófilos al activarlos y
estimularlos para que se desgranulen y para
matar parásitos mediante citotoxicidad
mediada por células dependientes de
anticuerpos

Liberación de la proteína catiónica del

eosinófilo (PCE)
La interacción Ag-Ab se caracteriza por ser una
reacción reversible y por tener especificidad y
afinidad respecto al antígeno

La región responsable de la especificidad antigénica

se denomina paratopo, y está conformada por las
regiones hipervariables de los dominios variables,
tanto de la cadena pesada como de la cadena ligera

Existe variabilidad en cuanto a la especificidad y

afinidad por un mismo antígeno
 Anticuerpos es un término referido al número de paratopos que porta cada
Valencia tipo de anticuerpo.

La estructura básica funcional de los anticuerpos

adopta una conformación de Y y porta dos
paratopos (valencia 2). En cada brazo de la Y está
contenido un paratopo.

Las IgG, IgD e IgE tienen valencia

2, ya que su unidad biológica es una unidad básica de
los anticuerpos; las IgA están formadas por dos
unidades básicas funcionales de anticuerpos (dos
unidades Y) cuatro paratopos (valencia 4). IgM (cinco
unidades Y) unidas por sus extremos C-termi-
 Especificidad

Compromiso de un anticuerpo para reconocer y enlazar una sola

molécula o región particular de un antígeno, y de discriminar los
antígenos entre otras moléculas o regiones específicas presentes en el
medio.

La especificidad hacia el epítopo presentada

por el anticuerpo → características
tridimensionales de la información química de
la superficie del paratopo.
 Las interacciones entre paratopo y epítopo son
del mismo orden que las que intervienen en la Mismas fuerzas de interacción intra e
formación del plegamiento de las proteínas y las intermoleculares.
reacciones enzimáticas

Reconocimiento (especificidad) entre el paratopo y

el epítopo, esto es, que el epítopo tenga
complementariedad de forma (geométrica y
Para la formación del complejo tridimensional)
Ag-Ac se requiere:

De propiedades químicas (complementariedad

molecular) con el paratopo.
 Afinidad
Fuerza de enlace con que un paratopo puede retener a
su epítopo; por lo regular puede ser medida con una
constante de disociación (Kd)

El reconocimiento y la unión de un paratopo con su

epítopo se lleva a cabo por una serie de fuerzas
débiles

Puentes de hidrógeno, las interacciones

electrostáticas y polares (puentes salinos Este tipo de interacciones no covalentes
y dipolos eléctricos), fuerzas de vander permiten que la interacción Ab-Ag sea
Waals y fuerzas hidrofóbicas. reversible
 Fuerza de unión del anticuerpo con su antígeno en
AFINIDAD términos de un antígeno único y monovalente a un
sitio único de enlace.

Hace referencia a la fuerza de unión de una

AVIDEZ molécula con más de un sitio de unión
 AVIDEZ

La avidez depende de la afinidad individual de cada

anticuerpo único, que en conjunto presenta una fuerza aún
mayor (avidez) que la suma de las afinidades.

La valencia de los anticuerpos es muy importante para la

avidez, ya que las interacciones estables con ambas
regiones Fab eleva la avidez.

Se aplica a la interacción de un suero

proveniente de un individuo inmunizado (que contiene una
elevada cantidad de anticuerpos multivalentes) y un
antígeno multivalente (como una proteína con un alto
número de sitios antigénicos).
 concentración del anticuerpo concentración del buffer

pH La formación del complejo Ag-Ab y su estabilidad

pueden ser afectadas por variaciones en las
temperatura constantes fisicoquímicas del medio

fuerza iónica

concentración del antígeno presencia de solventes (detergentes y

alcoholes)
 Resultado de la adecuada relación de concentración
ZONA DE de anticuerpos multivalentes y de antígeno.

EQUIVALENCIA

A bajas o altas
concentraciones de antígeno
sólo se observan pocos
complejos Ab-Ag (sin ocupar
por completo todos los
paratopos de los anticuerpos),

Saturación de los paratopos que lleva a la

solubilidad de los anticuerpos sin formar una densa
red de interacciones, condición que no permite la
agregación.
La reacción prozona se refiere a la ausencia de
precipitación anticuerpo-antígeno en presencia de
exceso de anticuerpo.

La ausencia de precipitación con exceso de

antígeno se describe como fenómeno postzona
ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, o
ensayo de inmunodetección ligado a enzimas

Más utilizada en las distintas ramas de las ciencias

biológicas.

ELISA directo: consiste en fijar todos los componentes de una muestra -entre los que se encuentra un
antígeno de interés- sobre una fase sólida.
https://media.hhmi.org/biointeractive/vlabs/i
mmunology/index.html
https://youtu.be/KCe5Up3vA7I