Inmunología Semestral

Antígenos
 El Sistema inmune adaptativo está conformado por moléculas tales como: Anticuerpos y
células B de memoria. Estas moléculas tienen una mayor especificidad para reconocer
antígenos o epítopos.
 Los epítopos son regiones con actividad inmunitaria que se unen a receptores de
linfocitos o de anticuerpos.
 Los anticuerpos son proteínas de unión a epítopo y se dan como receptores en células B o
como moléculas solubles secretadas por células plasmáticas.
 Los anticuerpos producidos en una respuesta son heterogéneos
 Las proteínas de anticuerpo de conocen colectivamente cono inmunoglobulinas.
 Los antígenos son moléculas que interactúan con el receptor de inmunoglobulina de las
células B.
 La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral
 El inmunógeno es una sustancia con capacidad de inducir una respuesta inmune.
 La antigenicidad es la capacidad de combinarse de manera específica.
 Todas las moléculas con inmunogenicidad presentan antigenicidad, pero no ocurre
viceversa.
 Los haptenos son moléculas inmunitarias incapaces de inducir una respuesta inmune por
sí mismas.
 La inmunogenicidad depende de: alteridad, tamaño, composición química,
degradabilidad, dosis del Ag.
 Alteridad, se conoce sustancia como ajena. Tolerancia, no se reconoce lo ajeno de lo
propio.
 Las proteínas son los inmunógenos más potentes, los polisacáridos son débiles
inmunógenos y los ácidos nucleicos no son inmunogénicos.
 Los factores que influyen en la inmunogenicidad son: constitución genética del
hospedero, modo de presentación del Ag, uso de sustancias que ayudan a la
inmunogenicidad, se conocen como coadyuvantes.
 El genotipo del receptor es un factor importante que determina la reacción de una
respuesta inmune.
 Los refuerzos aumentan la proliferación de células T o B.
 Las vías de administración para los inmunógenos son: intravenosa, intramuscular,
intradérmica, intraperitoneal, sublingual, intratecal, subcutánea.
 Los coadyuvantes son sustancias que al mezclarse con un antígeno aumentan la
inmunogenicidad. Estos se pueden considerar receptores tipo Toll.
 Los coadyuvantes estimulan la proliferación de linfocitos, aumentan la inflamación,
intensifican señales.
 Las células no interactúan de forma directa con la molécula inmunógena si no que con los
epítopos o determinantes antigénicos de la molécula.
  Los epítopos de células B se encuentran siempre al alcance. Tienden a ser flexibles por lo
cual proporciona una afinidad mas baja.
Anticuerpos
 El reconocimiento de un inmunógeno por los anticuerpos de células B inicia la
proliferación y diferenciación de estas mismas. Proliferación en células B de memoria y
diferenciación a células plasmáticas.
 Las células plasmáticas secretan Anticuerpos como moléculas solubles con especificidad
idéntica.
 Los anticuerpos se encargan de fijar antígenos extraños y regular funciones para
neutralizar o eliminar.
 El anticuerpo también se puede encontrar en: la leche, lagrimas, saliva y Bilis.
 Al centrifugarse la sangre obtenemos el plasma, este contiene moléculas pequeñas y
macromoléculas solubles de la sangre. Al dejarse coagular tenemos el suero.
 Arne Tiselus padre de la electroforesis y Elvin Kabat padre de la inmunoquímica
cuantitativa.
 Los anticuerpos están conformados por cuatro cadenas peptídicas, dos ligeras y dos
pesadas. Cada cadena ligera y pesada unida por enlace disulfuro e interacciones no
covalentes tales como: puentes salinos, enlaces de hidrogeno e interacciones hidrófobas.
 Los primeros 110 aa de la región aminoterminal varían mucho. Se les conoce como
regiones variables.
 En las regiones determinantes de complementariedad se encuentran las mayores
diferencias de anticuerpos. En estas regiones se constituyen los sitios de unión del Ag con
el anticuerpo.
 En la gammaglobulina sérica encontramos muchos anticuerpos distintos, cada uno
presente en pequeñas cantidades.
 En una persona con mieloma múltiple las células se dividen una y otra vez sin regulación
alguna y sin antígeno que inicie proliferación.
 La proteína de mieloma o proteína de Bence-Jones se halló mieloma.
 La mitad carboxilo terminal se le conoce como región constante.
 Dentro del dominio se encuentra un asa de unos 60 aa.
 Las cadenas ligeras contienen 1 dominio variable y 1 dominio constante. Las cadenas
pesadas contienen 1 dominio variable y 3 o 4 constantes.
 La unión al Ag por el anticuerpo es realizada por las porciones amino terminal y la
función efectora realizada por la porción carboxilo terminal.
 Las diferencias entre los dominios se encuentran en las regiones hipervariables. Estas
forman el sitio de unión al antígeno de la molécula de anticuerpo.
 Regiones determinantes de complementariedad se le llama al sitio de unión del antígeno.
 Los tramos en los que los dominios muestran menos variación se conocen como regiones
armazón.
 La región de bisagra es rica en residuos de orolina y es flexible. Suministra IgD, IgD e
IgA.
 La prolina y cisteina son dos aminoácidos que sobresalen en la región de bisagra
 Las cadenas e y u carecen de región de bisagra.
 IgA, IgD e IgG contienen 3 dominions de región constante y una de bisagra. IgE e IgM
tienen cuatro dominios de región constante y ninguna de bisagra. (Estos son los
contenidos de sus cadenas pesadas)
 Los tipos de anticuerpo pueden ser: inmunoglobulina secretada o inmunoglobulina unida
a membrana.
 Otras funciones de los anticuerpos: aglutinan, receptores de linfocitos B, activación,
reacciones hipersensibles, citotoxicidad.
 Transcitosis: transporte de anticuerpos a mucosas o a través de capas epiteliales tal como
ocurre en la exportación de la leche materna.
 La IgA es la principal especie de anticuerpo que lleva a cabo la transcitosis seguida por la
IgM que se puede transportar a superficies mucosas.
 La IgG pasa de la madre al feto a través de la placenta. Ocurre al tercer trimestre del
embarazo. Esto brinda una protección contra patógenos. Es una forma de inmunización
PASIVA.
 La IgG es la clase mas abundante en el suero, ocupa alrededor del 80% y hay 4 subclases
la 1, 2, 3 y 4.
 IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan con mayor facilidad la placenta y son las que juegan un papel
importante en la defensa del feto en desarrollo. IgG3 es el activador más eficaz, mientras
que el IgG4 no es activador en absoluto. Esta inmunoglobulina es producida por células
plasmáticas del bazo, medula ósea y nódulos linfáticos.
 Igual que las IgD las IgG son de menor tamaño, permitiéndoles atravesar endotelio.
 La IgG se une a receptores específicos FcyR y existen el FcyR1, FcyR2 y FcyR3. En
común todos estos se encuentran en macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y células
dendríticas.
 La IgG participa en reacciones de aglutinación y precipitación lo cual ayuda la
neutralización de toxinas, bacterias y virus. También en reacciones de hipersensibilidad.
 La IgM se encuentra como un anticuerpo unido a la membrana de las células B. Las
células plasmáticas son las que secretan IgM.
 La IgM es la primera clase de inmunoglobulina que se produce en una respuesta primaria
y también es la primera inmunoglobulina que se sintetiza en el recién nacido.
 La IgM es mas eficiente para activar complemento que la IgG. Es muy grande por lo cual
no se difunde bien y se encuentra en pocas cantidades en los líquidos intercelulares de los
tejidos.
 Podemos encontrar IgM en las secreciones que bañan a las superficies mucosas. La IgA
se encuentra en mayor medida en estas secreciones.
 La IgM es la segunda que mas se encuentra en la sangre. Se produce en el bazo, nódulos
linfáticos y medula ósea. No posee región de bisagra.
 La IgA es la que predomina en las secreciones externas, tales como: leche materna,
saliva, lagrimas y moco de vías bronquiales, vías genitourinarias y digestivas.
 La IgA la producen las células plasmáticas del tejido conjuntivo de la mucosa intestinal.
  La IgA se encuentra en el suero en forma de monómero.
 La IgA de secreciones externas cuenta con una cadena polipeptídica llamada componente
secretorio. Este permite la transcitosis y que sea secretado.
 La producción diaria de IgA es la mayor producción de inmunoglobulinas que se realiza.
Las células plasmáticas que las secretan se encuentran en superficies mucosas.
 La IgA es importante línea de defensa contra: Salmonella, Vibrio cholerae, Neisseria
gonorrea, polio y gripe.
 La leche materna contiene IgA que protegen bien al recién nacido durante su primer mes
de vida.
 Los anticuerpos de IgE son los que regulan las reacciones de hipersensibilidad que
causan la rinitis alérgica, asma, urticaria y choque anafiláctico.
 La IgE se une a membranas de basófilos y células cebadas de los tejidos.
 Cuando se cruzan alergenos o antígenos con moléculas IgE se liberan una diversidad de
mediadores farmacológicamente activos los cuales hacen que aparezcan las reacciones
alérgicas.
 La IgD se describió por primera vez en un paciente con mieloma múltiple. Se desconoce
su función biológica.
 Producto monoclonal anormal: paraproteina
 Discrasia de células plasmáticas más importante: mieloma múltiple.
 El mieloma múltiple es un tumor de células plasmáticas de la medula ósea, causa
sobreproducción de inmunoglobulinas, generalmente IgG. Se demuestra con proteína de
mieloma o proteína de Bence Jones en la orina.
 Síntomas del mieloma múltiple: fatiga, dolor óseo, fracturas patológicas, anemia, falla
renal.
Inflamación
 Reacción inflamatoria: cuando patógenos superan las barreras de inmunidad innata, tales
como mucosas o piel y causan una cascada de fenómenos.
 La inflamación puede ser aguda como daño tisular o crónica y con consecuencias
patológicas como la artritis y la emaciación vinculada con determinados canceres.
 Características de una reacción inflamatoria: tumefacción, enrojecimiento, dolor, perdida
de funcionalidad y calor.
 El enrojecimiento y calor es causado por la vasodilatación. Vasodilatación es cuando
aumenta el tamaño de los vasos sanguíneos lo que genera un aumento de sangre en la
zona afectada.
 Se pueden causar edemas, acumulación de líquido que expande tejido.
 En cuestión de horas se inicia el proceso conocido como extravasación. Es cuando los
leucocitos atraviesan las paredes de los capilares para ingresa en tejido.
 Los leucocitos que realizan la extravasación fagocitan patógenos y liberan mediadores
que ayudan a la reacción inflamatoria. Importante mediador es la citocina. Las citocinas
son moléculas secretadas por glóbulos blancos.
 Las quimiocinas son citocinas que actúan como quimioatrayentes.
 La unión de quimiocina a neutrófilos activa la integrina, una molécula que permite una
mayor afinidad del neutrófilo a las moléculas de adhesión intercelular.
 Las quimiocinas son los quimioatrayentes más importantes. Se dan en respuesta a
infección o a citocinas proinflamatorias.
 Ellie Metchnikoff describió la fagocitosis en 1880.
 El microorganismo es engullido dentro del macrófago. El producto secretado es PAMP,
esta alerta a receptores celulares sobre la presencia de un patógeno.
 La extravasación se da en 4 pasos: rodamiento, activación por estimulo, detención y
migración.
 Péptidos antimicrobianos solubles: defensinas, catelicidinas, interferones y lectina de
unión a manosa.
 Los péptidos antimicrobianos actúan rompiendo las membranas microbianas y atacan
bacterias, virus y hongos. Tienen gran efectividad contra la gripe y el herpes virus.
 Los cambios séricos se conocen en conjunto como: reacción de fase aguda y las proteínas
que se utilizan o se pierden: proteínas de reacción de fase aguda.
 El hígado es sitio principal de la síntesis de proteínas de reacción de fase aguda.
 Citocinas de reacción de fase aguda: TNF-A, IL-6 e IL-1. Esto se produce como
respuesta de fagocitos.
 Proteína c reactiva pertenece a familia de proteínas pentámeras llamadas pentraxinas.
 La lectina de unión a manosa es una proteína de fase aguda que reconoce manosa.
 Lectina de unión a manosa y proteína c reativa son receptores solubles que se unen a
superficies microbianas y promueven la fagocitosis.
 Proteínas NOD se descubrieron recientemente como grupo de receptores en la inmunidad
innata.
 Los SR o scavenger receptors participan en la unión e internalización de bacterias gram +
o gram -.
 Receptores de membrana: tipo toll, tipo lectina y basurero
 Receptores solubles: fijadora de manosa, ficolinas, PCR.
 Receptores citoplasmáticos: NOD1, NOD2.
 En las inmunorespuestas innatas actúan: neutrófilos, macrófagos, monocitos, células
asesinas naturales y células dendríticas.
 Neutrófilos son los primeros en migrar a una infección, son esenciales contra hongos y
bacterias. La fagocitosis es su principal arma de defensa.