Farmacología de hormonas sexuales

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS
Finasterida (más usado)- Dutasterida
Blanco 5α-reductasa
farmacológico
Mecanismo de Inhiben a la reductasa, disminuyendo la conversión de testosterona a dihidrotestosterona en la próstata
acción (Tipo I y II) y la piel (Tipo I).

RAM - Cáncer prostático (Grave). Disminución del libido y disfunción eréctil (Comunes).

Consideraciones - Se usa en hiperplasia prostática benigna y alopecia andrógena (finasterida).

- Finasterida es selectiva por la reductasa Tipo II, mientras que la dutasterida inhibe la reductasa Tipo
I y II.
- Recordar que la dihidrotestosterona tiene mayor afinidad que la testosterona por los receptores de
andrógenos (por eso es útil).

Anastrozol – Letrozol – Exemestano - Formestano

Blanco Aromatasa
Farmacológico
Mecanismo de Inhiben competitivamente (-ozol) o de forma covalente (-mestano) a la aromatasa, disminuyendo la
Acción conversión de andrógenos a estrógenos.
RAM - Tromboflebitis, osteoporosis (Graves). Hipertensión, hipercolesterolemia, sangrado vaginal, edema,
exantema, molestias GI, artralgias, astenia, insomnio, cefalea, depresión, disnea (comunes y
básicamente representan bochornos).
Consideraciones - Se usa en cáncer de mama post-menopausia.

Los agonistas-antagonistas de GnRH salen en el 1° apunte (no los mencionan en la clase).

MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECPETORES DE ESTRÓGENOS (SERM) (-feno)

Tamoxifeno Raloxifeno Clomifeno Ospemifeno Bazedoxifeno

Blanco Receptores de estrógeno (mama, hueso, endometrio, hipotálamo, hipófisis, ovario, etc. Dependiendo del efecto
farmacológico que se busca).
Mecanismo de Antagonista: Mama. Antagonista: Mama y Antagonista: Hipófisis Agonista: Vagina. Antagonista:
acción Agonista: endometrio. e hipotálamo Mama y
Endometrio y hueso. Agonista: Hueso (++): (antagonista de vida endometrio (- -).
(Apoptosis de media larga). Agonista: Hueso
osteoclastos por Agonista: Ovario. (+).
menor expresión de
RANKL y IL-6).
RAM Trombosis y cáncer Trombosis, oclusión Hiperestimulación Trombosis, No salen.
endometrial (Graves. vascular de retina, ovárica (no tanto como bochornos y
Bochornos, bochornos y FSH exógena), vaginitis.
menstruación calambres. pancreatitis, perdida
anormal y secreción de visión, trastornos
vaginal (Comunes). psicóticos (Graves).
Molestias GI,
mastalgia y cefalea
(Comunes).
Consideraciones Se usa en cáncer de Se usa en cáncer de Se usa para inducir Se usa en Se usa en
mama. mama y osteoporosis ovulación. dispareunia en bochornos y
No usar por más de 5 con antecedente (o post-menopausia. osteoporosis
años (cáncer riesgo) de cáncer de post-
endometrial). mama (no se puede menopausia.
dar estrógenos). Se combina con
estrógenos.
Toremifeno y fulvestrant: Antagonista en mama, se usa en cáncer de mama post-menopausia. RAMs similares (Trombo).
ANTAGONISTA DE RECEPTOR DE ANDRÓGENOS

Flutamida (más usado) – Bicalutamida – Nilutamida - Enzalutamida

Blanco Receptor de andrógenos
farmacológico
Mecanismo de Inhiben competitivamente la unión de andrógenos con el receptor de andrógenos.
acción
RAM -
Hepatotoxicidad (Hepatitis fulminante), trastornos en la hematopoyesis y neumonitis intersticial
(Graves).
- Bochornos, molestias GI y exantema (Comunes).
Consideraciones Se usa en cancer de próstata y ocasionalmente en hiperplasia prostática benigna.
Espironolactona sale en el 1° apunte, recordar que en este caso sería por su efecto antagonista sobre los andrógenos.

MODULADOR SELECTIVO DE LOS RECPETORES DE PROGESTERONA (SPRM

Mifepristona (RU-486) Ulipristal

Blanco Farmacológico Receptor de progesterona

Mecanismo de acción Inhibe la acción de progesterona en el endometrio, ocasionando muerte y degeneración de la

decidua (desprendimiento uterino).
RAM - Hemorragia, prolongación del QT, - Cefalea, molestias GI, dismenorrea,
infecciones, molestias GI, calambres y fatiga y mareo.
cólicos uterinos.
Consideraciones - Se usa para inducir aborto en embarazos - Se usa como anticonceptivo de
hasta 70 días. emergencia (hasta 120 horas).
- Se combina con misoprostol, análogo de - Para anticoncepción de emergencia
prostaglandinas, logrando contracciones también se usa levonogestrel (sale
uterinas y efectos combinados. más adelante).
 ANTICONCEPTIVOS
Derivados de estrógeno Derivados de progesterona
Natural: Estradiol, estriona y estriol. Medroxiprogesterona*, norgestrel*, levonorgestrel*,
Sintético-esteroidal: Etinilestradiol, mestranol y noretindrona*, acetato de noretindrona, etinodiol,
quinestrol. norgestimato, gestodeno, desogestrel* y
Sintético-no esteroidal: Dietilstilbetrol, drospirenona y ciproterona*.
clorotrianineseno y metalenestril. *Disponibles como administración no combinada
Blanco Receptores de estrógeno y progesterona
farmacológico
Mecanismo de Inhiben el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas (Feedback negativo).
acción - Inhiben la ovulación
- Alteración de la peristalsis de las tubas uterinas, receptividad del endometrio y secreción de moco
cervicouterino: Todo esto inhibe el transporte adecuado del óvulo y los espermatozoides.
RAM - Tromboembolia, colecistopatías, hipertensión y aumento de riesgo de neoplasias (Graves).
Menstruación anormal, mastalgia, distensión abdominal, migraña y cambios de peso (comunes).
Consideraciones - Naturales: Se usa en menopausia - Se usa en contraindicación de estrógenos:
individuales - Sintético-esteroidal: Se mezclan con antecedentes protrombóticos (fumadora
progestágenos y se busca anovulación. mayor a 35 y en periodo de lactancia.
- Sintético-no esteroidal: Se busca anovulación. - Tienen actividad androgénica variable
- Al usarse solos aumenta el riesgo de cáncer (agonista de receptor de andrógeno).
endometrial. - Norgestrel y Levonorgestrel: + androgénico
y – potentes.
- Etinodiol, norgestimato, gestodeno y
desogestrel: - androgénico y + potentes.
Consideración - Administración más común y se usa para evitar efectos por uso individual (andrógenos y cáncer
al combinar endometrial).
- En general es etinilestradiol y un progestágeno.
- Disminuye riesgo de cáncer ovárico y endometrial (en conjunto).
 Tipos de - Oral: Más usado
administración - Anillo vaginal: Se instala por 21 días y se retira por 7 (etinilestradiol y etonogestrel),
- Parche transdérmico: Liberación continua (etinilestradiol y norelgestromina).
- Inyecciones: Lograr concentraciones de depósitos (medroxiprogesterona cada 3 meses).

Indicación en ACO combinados

“La principal ventaja de la administración trifásica es que se reduce la cantidad de progestágenos administrados cada
mes”
 Farmacología de la homeostasis ósea

ANTIRESORTIVOS
Bifosfonatos
Alendronato – Risedronato (VO) Pamidronato – Zoledronato (IV) Ibandronato (VO/IV)
Blanco Farnesil difosfato sintasa (Alendronato y creo que para el resto igual).
farmacológico
Mecanismo de Se incorpora en tejidos mineralizados sin metabolizarse, lo que es favorecido por un cambio de pH en la
acción matriz ósea por la actividad osteoclástica. Al captarse, inhiben la vía del mevalonato en osteoclastos,
modificando la acción de ciertas proteínas (GTPasas) y llevando a apoptosis.
RAM - Esofagitis, erosión esofágica (solo en VO), molestias GI e infección de vía respiratoria alta para
Ibandronato (Comunes).
- Osteonecrosis de mandíbula y CAE (en caso de terapia mayor a 3 años VO y 8 meses IV), fractura
atípica de fémur (todos muy raros).
Consideraciones - Se administra en ayuno (idealmente la mañana), con agua, sin ingerir alimentos 30-60 min después
y sentado (idealmente) o de pie por eso tiempo.
- La administración IV se prefiere en pacientes con compromiso sistémico (mayor biodisponibilidad):
Cáncer relacionado a hipercalcemia u osteoporosis (incluye hiperparatiroidismo 1°), mieloma,
enfermedad de Paget, intoxicación por Vit A e hipertiroidismo
- En caso de hipercalcemia por exceso de Vit D (exceso de absorción por algún cáncer o algo así) no
sirven.
 Antagonista de RANKL
Denosumab
Blanco RANKL
farmacológico
Mecanismo de Anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la acción de RANKL. Por esto, suprime la resorción ósea
acción por osteoclastos e induce su apoptosis.

RAM - Molestias GI, infección de vía respiratoria alta, disnea, fatiga y astenia (Comunes).
- Endocarditis, celulitis, pancreatitis, desequilibrio electrolítico e hipersensibilidad (raros), necrosis de
mandíbula y fracturas atípicas de fémur (aún más raras).
Consideraciones - Se usa en osteoporosis post-menopausia (cada 6 meses)y preservar masa ósea en cáncer de mama
y próstata (mensual).
- Administración subcutánea.
- Contraindicado en embarazo.

Calcitonina de Salmón (Impreguntable)

Blanco Receptores de calcitonina en osteoclastos
farmacológico
Mecanismo de Reduce la actividad osteoclástica.
acción

RAM - Hipersensibilidad, convulsiones, cáncer, hipocalcemia, rubor cutáneo y nauseas.

Consideraciones - Por atomización nasal o vía subcutánea.
- Puede haber taquifilaxia
- Se usa la de Salmón por mayor vida media y afinidad por receptores.
- Para casos muy refractorios.
ANABOLICOS ÓSEOS
Teriparatida (PTH humana 1-34)
Blanco Receptores de PTH en osteoblastos
Farmacológico
Mecanismo de Promueve la diferenciación de osteoblastos, llevando al anabolismo óseo*.
Acción
RAM - Angina, hipotensión, exantema, diaforesis, hiperuricemia, molestias GI, mareos, tos y rinitis.
- Contraindicado: Cáncer óseo, enfermedad de Paget, hipercalcemia y radioterapia.
Consideraciones - Se usa en Osteoporosis post-menopausia y por uso de corticoides.
- Es una proteína lábil, por lo que se administra por vía subcutánea (1 vez/semana).

Cinacalcet
Blanco Receptor de calcio en paratiroides
farmacológico
Mecanismo de Calciomimético (imita la acción del calcio, aumenta la afinidad del receptor por el calcio, por lo que se activa a
acción menor concentraciones de este. Así, inhibe la PTH lo que lleva:
-Aumenta la excreción de calcio
-Disminuye la absorción de calcio
-Inhibe la resorción ósea en el contexto de hiperparatiroidismo.
RAM - Arritmia cardiaca, IC y convulsiones.
- Parestesias, molestias GI, artralgias y mialgias (Comunes).
Consideraciones - Se usa en hiperparatiroidismo 1° (cáncer de paratiroides) e hiperparatiroidismo 2° (ERC).
- Es un agonista alostérico?
*Administración subcutánea una vez al día de PTH favorece el metabolismo óseo, mientras que la exposición continua fomenta la
resorción ósea.
 Análogos de Vitamina D
Colecalciferol – Ergocalciferol – Calcifediol – Calcitriol* – Doxecalciferol* – Paricalcitol*
Blanco Receptores nucleares de vitamina D (intestino delgado, paratiroides, hueso, riñones, etc).
farmacológico
Mecanismo de - Incrementa la absorción intestinal de calcio (efecto primario).
acción - Inhibe la PTH.
- Aumenta la actividad y número de osteoclastos, también de osteoblastos (privilegia la formación de
hueso). También, aumenta FGF23.
- Aumenta la reabsorción renal distal de calcio y fosfato.
RAM - Hipervitaminosis, hipercalcemia, molestias GI, edema, cefalea y alteraciones de lípidos.
Consideraciones - Se usa en hipoparatiroidismo, osteoporosis en 3era edad junto a calcio, deficiencia de Vit B,
osteomalacia, raquitismo e hiperparatiroidismo secundario (considerar aclaración*).
- Se prefiere calcitriol por su inicio y eliminación rápida.
- Cuidado en ERC cuando hay hiperfosfatemia.
*No requieren 1 α-hidroxilación, por lo que se usan en ERC.