By: PDL

Estructura de lípidos.

La palabra lípido vienen del griego lipos= grasa.
NO forman polímeros como los ácidos nucleicos, las proteínas y carbohidratos.

A diferencia de los anteriores los lípidos presentan la mayor variedad de estructuras, por lo que es difícil
su identificación, por ejemplo los aminoácidos se definen solo por la presencia como polihidroxiacetona
y polihidroxialdehido; En el caso de los carbohidratos por la presencia de (CHO).

La definición de lípidos se basa en la similitud tomando en cuenta su solubilidad, por lo general estos
son MUY poco soluble pero NO insolubles por completo ya que hay algunos más solubles.

v Funciones de los lípidos

Ø COMPONENTE DE LAS MEMBRANAS DE TODAS LAS CELULAS: fosfolípidos (tienen una porción
hidrofóbica e hidrofílica); el colesterol (Fluidez de la membrana, estructura grande sintetizada
por nosotros)
Ø HORMONAS ESTEREOIDEAS: llevando un mensaje a la célula para la inducción de actividades
como la síntesis proteica y así responder a una situación específica
Ø TRIACILGLICÉRIDOS: reserva energética


CLASIFICACIÓN DE LOS LÍPIDOS: Ver imagen. Importante

v Ácidos grasos: es una cadena de carbono con un grupo carboxilo, puede estar cargado o con
el protón, habitualmente protonado. Forman parte de los fosfolípidos. Sintetizamos el ácido
palmítico a partir del palmitato proveniente del acetil coenzima A del piruvato.

 By: PDL
Estos se clasifican en saturados e insaturados
Ø Los saturados: enlaces simples
Ø Insaturados: dobles enlaces, cuya presencia cambia la forma de la molécula.

También se clasifican según su número de carbono, en cadena corta (8-), media (8-12) y larga
(12+)

v
Observación: el primer número representa la cantidad de carbonos, el segundo
número representa la cantidad de enlaces dobles y en caso de que sea un numero
distinto a cero, la letra griega delta (ejemplo 2 y 3) nos indican la ubicación del doble
enlace

Formas de clasificar a los insaturados

• CIS:
• Trans: estructura parecida a la del saturado, por lo que se comportan como tal, no se
sintetizan por el organismo; sino que vienen de los alimentos modificados que
ingerimos, el punto de fusión aumenta. Son los malos
¡WARNING!
Trans y saturados contribuyen a que la membrana sea rígida, le quitan fluidez,
contrariamente a los CIS

Otra forma de nombrar a los insaturados: “omegas”
Familia omega según su grupo metilo… se cuenta desde el
ultimo carbono de la cadena hasta llegar al doble enlace:
Ejemplos: ÁCIDO OLEICO es omega 9.


Ácidos grasos que no se pueden sintetizar se debe a la falta de desaturasas en nuestro
organismo por lo que pasan a ser los famosos ESENCIALES, obligados a conseguir por la
alimentación.

Los ácidos grasos pueden provenir de los carbohidratos por exceso de glucosa en nuestro
organismo.

 By: PDL
Ejemplo de ácidos grasos:

Los que señalé los mencionó que están presentes en la leche materna, más la DHA también dijo
que los que tienen más de 20C son eicosanoides.

v Triacilglicéridos
Glicerol con 3 ácidos grasos que mediante una reacción de esterificación (rx entre el grupo
hidroxilo y ácido carboxilo que forma el enlace éster en este caso forman 3).
Se forman en el hígado, viajan en sangre y se deposita en las células de tejido adiposo (adipocito)
y si no salen se convierte en un hígado graso.
El hígado también se jode con: alcohol y medicamentos.

Min 40.29 hay lagg supuestamente presenta una imagen de un triacilglicérido y dice que
generalmente el ácido graso insaturado está en posición 2 y en la posición 1 y 3 los saturados.

v Glicerofosfolípidos: estructura similar a los triacilglicéridos tienen un enlace éster y un
ácido graso y por otro enlace éster otro ácido graso.
Esterificado en la posición una y dos. En la posición tres el grupo fosfato con o sin sustituyente;
pudiendo ser sustituyentes como aminoácidos.
-No explicó muy bien-

Son antipáticos: el grupo fosfato (cabeza) hidrofílicos y la cola hidrofóbica, esta última forma
parte de la bicapa.

v Esfingolípidos: ya no hay glicerol sino esfingosina. En el enlace amina si el nitrógeno tiene
como sustituyente un ácido graso se convierte en ceramida
 By: PDL
*aprender a identificar, viene para el examen*
Estructura base.

El H señalado se va y es
donde se van a pegar los
azucares o el fosfato.

Ejemplos y cómo identificarlas:
esfingomielina: forman las vainas de mielina (tienen grupo fosfato)
Cerebrósidos: ceramida con un residuo de un azúcar sin grupo fosfato (Solo hay un azúcar… una
estructura cíclica)
Gangliósidos: ceramidas con polisacáridos y constituyen el 6% de los lípidos en el cerebro.
(Tienen entre 2 a 10 azucares, es decir, varias estructuras cíclicas xD)

v Esteroides: tienen 4 anillos conocidos como clicopentanoperhidrofenantreno, los
sintetizamos a partir de acetil-CoA cuando está en exceso, el más conocido de estos es el
colesterol con 27C por lo que es parcialmente hidrofóbico porque tiene un grupo OH esto hace
que se ubique en la membrana.
Existe colesterol libre y colesterol esterificado. De la alimentación ingerimos ambos y para que
se ingiera el esterificado tiene que convertirse a colesterol libre, sino se pierden y causa
problemas digestivos.
 By: PDL

También vienen del colesterol:

Hormonas esteroideas: como la aldosterona, hormona sexuales y cortisol provienen del
colesterol
Colesterol es precursor de las sales biliares para la digestión de lípidos que se sintetizan en
el hígado para almacenarse en la vesícula biliar, para cuando se necesiten pasa al intestino
delgado para la emulsificación de las grasas, por eso una persona sin vesícula no tienen donde
guardarlo, no hay reserva, no alcanzan las sales por lo que se debe regular la cantidad ingerida.

Bilis: fosfolípidos, sales biliares y colesterol.


Vitamina D -4¥ Cole calciferol .

A partir del 7 deshidrocolesterol que se encuentra en nuestra piel y se activa por el sol para
formar pre-vitamina B3, es a partir también del colesterol. NO LO SINTETIZAMOS
DBMS
Bioquímicamente hablando para sintetizarlo se debe tener TODOS los componentes, en el caso
de la vitamina D no tenemos una luz solar propia xdxd.

 Todas las vitaminas son de la alimentación. By: PDL

Vitaminas liposolubles: K (coagulación de la sangre) E(antioxidante) A (función hormonal
junto a la D)

Isoprenos: componentes de la coenzima q de la Cadena de transporte de electrones, por lo
que su ausencia provoca que no haya cadena.
Esto se da en todas las células con mitocondrias

v Definición de lípidos: estructuras variadas solo se definen por la solubilidad, donde en su
mayoría son insolubles (hidrofóbicos)




v Digestión de lípidos: lo que más ingerimos son los triacilglicéridos en un 90% también
comemos esteres de colesterilo y ácidos grasos no esterificados. Todos estos son”
bloques” que deben ser convertidos en unidades para ser absorbidos y así que lleguen a
la célula y producir energía y mantener las funciones biológicas.
“Somos lo que comemos” junto a la genética determinara como seremos.

1:14:00 Una charla de que somos únicos y paja.

El proceso de digestión de lípidos NO inicia en la cavidad oral, que es importante sí; porque se
mastican 35 veces dice.
Se inicia en el estómago por la lipasa lingual y gástrica que se encargan de escindir (romper) el
enlace éster, en el caso de los triacilglicéridos no se escinden por completo solo en la posición
1 y 3. La lipasa gástrica solo Trabaja con ácidos grasos de cadena corta o media. En la leche
materna se aseguran estas rx en el estómago.
Los de cadena larga continúan su proceso hasta acabar en el intestino delgado donde están Las
enzimas pancreáticas que actúan sobre los ésteres de colesterol y ácidos grasos de cadena larga,
es una rx más compleja, la lipasa pancreática (soluble) junto a los TAG (insolubles) crea una
interfase y la velocidad de digestión dependerá de esta, además los movimientos peristálticos
ayudan a esto junto a las sales biliares.







 By: PDL
Enzimas:
Colesterolesterasa: rompe el enlace éster libera el ácido graso y colesterol. (Para el
colesterol esterificado)
Los fosfolípidos: por medio de lipasas escinden el ácido graso en la posición 1 y 2. No se escinde
al 100% nos queda el grupo fosfato con sus sustituyentes.
Lipasa pancreática: en TAG libera dos ácidos grasos en la posición 1 y 3 no es al 100.

• La lipasa pancreática es la más usada.
• COLESTEROL SOLO EN ANIMALES.
• En resumen, el proceso de digestión se da en el estómago (cadena corta y media) y el intestino
delgado (cadena larga).
 By: PDL
LIPOPROTEÍNAS
Función: Transporte de lípidos.

HDL
Participan en el transporte inverso del colesterol.
Ø Su síntesis se da en el hígado como
proteínas vacías (no tienen ésteres de
colesterol).

Se destacan varias APO.
Apo-A1 à Activa a la enzima LCAT.
(LCAT: Lecitina Colesterol Acil Transferansa).

¿Cómo funciona?
La HDL va a las células extrahepáticas recogiendo el colesterol que sale de las células a través de una proteína de
canal: ABCA1 (Estudiada en macrófagos). En este caso, el colesterol se va a incorporar a la HDL. Si llega a la HDL
en forma de colesterol, se queda ubicado en la membrana, lo que trae como riesgo que cuando continue el
recorrido por las otras células, este se incorpore a ellas. No es la idea.

LCAT cataliza la reacción de esterificación.
v Transfiere un ácido graso que pertenece a un fosfolípido de la membrana de la HDL, ese ácido se le une
al colesterol a través del enlace éster en la posición #3, donde estaba el hidroxilo, lo que esterifica el
colesterol (lo vuelve verdaderamente insoluble/hidrofóbico), por lo que queda en la parte interna de la
HDL.
v La proteína CETP transfiere el éster de colesterol de la HDL a la lipoproteína IDL, y esta le da TAG
(triacilglicéridos) a la HDL.
v Luego, la IDL se convierte en LDL debido a esto. El resto de la HDL debe llegar al hígado, donde se une al
receptor SR-B1.
v Los niveles de HDL dependen de la funcionalidad de la proteína de canal ABCA-1 y del receptor hepático
SR-B1.
v El colesterol necesita llegar al hígado porque ahí ocurre la síntesis de sales biliares, proceso que permite
la eliminación del colesterol.

Enfermedad de Tangier:
Ø Deficiencia en la proteína de canal ABCA-1
Ø El colesterol no logrará salir de las células extrahepáticas.

La HDL posee 5 subfracciones: las grandes parecen

ser mas efectivas que las pequeñas.

La HDL tiene valores distintos en hombres vs. Mujeres.

-Las mujeres tenemos un factor protector en contra de las
ECV hasta que llegamos a la menopausia porque
ovulamos.

HDL >60 mg/dL à Factor protector de desarrollar una

cardiopatía isquémica e infarto de miocardio(ECV).
Hombre: El valor normal más bajo entre 35-40 mg/dL
Mujer: El valor normal más bajo está entre 40-45 mg/dL
HDL< 35 mg/dL à presenta riesgo.
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Factores genéticos que favorecen Factores que aumentan el factor
que mis HDL sean altas: de riesgo (<35mg/dL):

Ø Transportador ABCA-1 Ø HDL pequeñas

deficiente
Ø Tener HDL grandes

Receptor hepático SR-B1 alterado à Las HDL no entran al hígado, por lo que están quedando en la sangre. -
Presentan aterosclerosis y riesgo cardiovascular aumentado.
Otros factores de riesgo ECV:
Ø El sexo
Ø Fumar (aumenta los agentes oxidadntes)
Ø Genética (genes defectuosos que codifican para proteínas, receptores que participan en este transporte)
Ø Alimentación
Ø Vida sedentaria (El ejercicio permite que aumenten las HDL)

PARAOXANASA
v Enzima que pertenece a la familia de las PON-1
v Está asociada (unida) a las HDL.
Funciones:
Ø Protege a los lípidos plasmáticos de la
oxidación, posee actividades enzimáticas de
tipo fosfolipasas A2.
Ø Funciona como una peroxidasa y una
lactonasa.
Ø ENZIMA ANTIATEROGÉNICA debido a que:
Ø Es capaz de proteger la oxidación o eliminar los
productos oxidadados en la LDL, para permitir
que pueda entrar a la célula extrahepática. (Si
estuviera oxidada, solo podría entrar al
macrófago).
Ø ENZIMA ANTIOXIDANTE: Favorece la recupuración de los componentes de la LDL que estaban
oxidados.

FUNCIONES DE LA APOLIPOPROTEÍNAS
Apo-B48 à Tiene función estructural sobre los quilomicrones.
Apo-B100 àTienen sitios de reconocimiento para receptores de superficie celular. Que reconoce al receptor
de la LDL, que se ubica en las células extrahepáticas. Se sintetizó en las células del hígado, saliendo de él en la
VLDL.
Apo-E àSu receptor está en los quilomicrones de celulas hepáticas.
Apo-A1 à Es un activador enzimático, activa la LCAT (su sustrato es el colesterol).
Apo-C2à Activador enzimático, activa a la LPL (su sustrato son los triacilglicéridos)
6a.m. Lipoprotein tipas
-
a .

FUNCIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS

Ø Mantener sus componentes solubles cuando los transporta en plasma
Ø Proporcionar un mecanismo eficaz para transportar su contenido lipídico a y desde los tejidos.
 By: PDL
-El quilomicrón se forma en el intestino delgado,
transporta lipidos exógenos.
-VLDL: Transporta lípidos endógenos y es producida en el
hígado.

Una persona que tenga hiperquilomicronemia:
—Aumentado el quilomicrón en sangre. Factor de riesgo diminuido.

LIPOGÉNESIS
Ø La síntesis de ácidos grasos y la beta-oxidación son vías opuestas.
Ø La síntesis de ácidos grasos ocurre en el citosol.
Porque en el citosol se encuentran todas las enzimas que participan en esta síntesis.
Ø La beta-oxidación (catabolismo de ácidos grasos, para producir energía) ocurre en la mitocondria.

 By: PDL
Recordando el módulo 2: La glucosa entró a la célula por glucólisis, se produce piruvato. Vía que ocurre en el
citosol. Piruvato entra a la mitocondria, y se descarboxila por el complejo multienzimático piruvato DH. Se
produce Acetil Co-A.

El Acetil-CoA es un metabolito muy
importante porque se puede producir
mediante:
Ø Aminoácidos
Ø Metabolismo de los lípidos
Ø Mediante los carbohidratos.

-El Acetil Co-A puede tener varios caminos. En
el que ya conocemos de la glucosa: se
producen 3 piruvato, y 2 Acetil Co-A; el cual
sirve como combustible del ciclo de Krebs.
-Por cada vuelta que se da en el ciclo, se
liberan 2 CO2.
-Produce coenzimas reducidas, que en la
mitocondria van al complejo de la cadena de
electrones, asociada a la producción de ATP.

v Cuando comemos, llega mucha glucosa a las células, sobretodo a las hepáticas. Porque el transportador
de glucosa en células hepáticas tiene un Km alto, el cual permite que entre mucha glucosa.
v El ATP que se produce no se puede almacenar como tal, así que se debe ahorrar de otra forma.
v Recordar que si hay mucho ATP, se regulan actividades enzimáticas del ciclo de Krebs, para que este vaya
disminuyendo; entonces favorece que el citrato salga de la mitocondria al citosol.
v Luego, el citrato produce Acetil-CoA afuera (Porque el Acetil-CoA no puede atravesar la membrana, pero
el citrato sí).

A partir del acetil Co-A, se puede ir a la síntesis de ácidos grasos. Como un mecanismo que me permite ahorrar
toda esa cantidad de carbonos que han llegado por la alta cantidad de glucosa.


SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
(Dividida en etapas)

Etapa 1 à Transferencia de unidades de acetato de la Acetil-
CoA mitocondrial al citosol; ya que en el citosol están las enzimas
que participan en la síntesis de ácidos grasos.
Ø Para esto se utiliza el citrato, que puede atravesar las
membranas mitocondriales.
Ø Por causa de la ATP-CITRATO LIASA, el citrato se transforma
en acetil-CoA y oxalacetato.
Ø La reacción requiere de ATP.
Ø El oxalacetato se transforma en malato por la MALATO DH.
También se produce piruvato y vuelve a entrar a la mitocondria.
Ø Luego el malato produce NADPH por la enzima MALICA.
Ø El NADPH produce el poder reductor para la síntesis de ácidos grasos.
Al final tenemosà producción citosólica de acetil-CoA.
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Etapa 2 à Carboxilación de acetil CoA.
Ø Requiere ATP

Enzima Acetil-CoA Carboxilasa (ACC)
Ø Carboxila el Acetil-CoA para producir Malonil CoA (tiene 3 C).
Ø Si esta enzima está activada, la síntesis de ácidos grasos va súper
rápido.
Ø Es regulada por
el citrato y es inhibida por el aumento de ácidos grasos
formados (o sea, el producto final de la vía: síntesis de ácidos
grasos).
Ø Tiene una regulación covalente. Se forma un enlace
covalente, se le incorpora un grupo fosfato.
Ø Fosforilada es inactiva.
Ø La fosforila la AMP dependiente de cinasa
Ø Es activa en respuesta a la llegada de glucagón,
adrenalina.

Ø Si estamos en ayuno, la síntesis de ácidos grasos está disminuida.
Ø Desfosforilada es activa
Ø La PROTEIN FOSFATASA la desfosforila. Activa en respuesta la llegada de la hormona insulina, en
alimentación.
Ø Los ácidos grasos están aumentados.
Ø En cuanto a la estructura: la Acetil-CoA carboxilaxa está activa como polímero, y desactivada como
dímero. Debido a la llegada de los efectores, ya sea positivo o negativo.


Etapa 3 à Síntesis de ácidos grasos: PALMITATO, (tiene 16 C).
Ácido graso sintasa à Es una sola proteína que tiene 2
subunidades idénticas, cada una tiene 7 actividades idénticas.
Ø Se destaca en ella un segmento de proteína transportadora
de acilos.
Ø Las siguientes actividades enzimáticas (reacciones) están
encerradas esta proteína: Condensación, transacilación,
deshidratación, reducciones, etc.
Ø La Ácido graso sintasa es la ‘’mamá luchona’’ porque lo hace todo! Ella solamente funciona cuando es
un todo. Si separamos las partes, no funciona. Por eso sabemos que todo lo hace la misma proteína.

Ver imagen:
Tenemos dos subunidades:
v Subunidad Pant (fosfopanteteinil sulfhidrilo)
v Subunidad Cys (residuo de cisteína)

Reacción #1
Cuando estamos iniciando la síntesis no hay nada,
entonces empezamos con el Acetil Co-A. (Estamos
echando un poquito para atrás, porque se supone
que en la etapa 1 lo habíamos obtenido; sin
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embargo, esto sucede porque no tenemos NADA al inicio de esta rx).

Ø El Acetil Co-A incorpora a la rx, la actividad enzimática 1 de la ácido graso sintasa: Malonil Acetil Co-
A-ACP Transacilasa, que recibe al grupo acetilo (tiene 2 carbonos), y libera a la Co-A. El acetilo se

f. une a la subunidad de cisteína.

Reacción #2
Ø El Malonil (tiene 3C) de la síntesis de ácidos grasos en la etapa 2, actúa en esta rx.
Ø Este entra en la subunidad Pant.
Ø La entrada de Malonil Co-A es la que va a estar recargando los carbonos. Cada vez que entre, ocurrirá
una descarboxilación, una condensación y solamente van a estar entrando 2C.

Reacción #3
La ß-cetoacil sintasa, hace 2 cosas:
Ø Descarboxila. Tenía 3C + 2C = 4C, debido a
la descarboxilación.
Ø Realiza una condensación entre los
carbonos.
En la subunidad Pant, es que empieza a crecer el
ácido graso (al final tendrá 16C).


Reacción #4
Ø Ocurre una reducción en la cadena de 4C.
Ø El NADPH es quién da este poder reductor.
(NADPH viene de la enzima málica y de la vía de las pentosas: que son vías citosólicas)
Ø Utilizando la enzima B-Cetoacil- ACP reductasa


Reacción #5
Ø Ocurre una deshidratación
Ø Utilizando la enzima B-Hidroxiacil-ACP
deshidratasa


Reacción #6
Ø Ocurre una reducción
Ø Se requiere más NADPH
Ø Se utiliza la enzima Enoyl-ACP Reductasa

Reacción #7
Ø La cadena que está creciendo en la subunidad Pant, se
transfiere a la subunidad Cys.
Ø Esto se debe a que se requiere que entre otro Malonil.
Recordar que el Malonil siempre debe entrar por la
subunidad Pant.
Ø Entra el Malonil, entonces entran los 3C. Para dar
continuación con una rx de Condensación, quedándo con
6C.

 By: PDL


Resúmen en la imagen
v Al incorporarse el Malonil, se van a repetir
todas las rx descritas anteriormente. Sin
embargo, de aquí en adelante ya no
necesito Acetil Co-A, porque ya tengo ‘’la
semillita’’ en donde se van a seguir
incorporando los 2C que va a entregar el
Malonil Co-A.
v Estos ciclos de reacciones suceden 7 veces
v Al final tenemos un metabolito de 16C
(PALMITATO)





ESTEQUIOMETRÍA DE LA SÍNTESIS DE PALMITATO:
(g -

v Se requieren 7 Malonil Co-A porque el proceso ocurre 7 veces. Entonces, como se necesitan 2 enzimas
reducidas (NADPH) por cada ciclo, al final necesitamos 14.
v En el producto, da como resultado 7CO2 porque el que se descarboxila es el Malonil. Al final el CO2 se
eliminan, porque no hay un gasto de él.
v Hay que contar el ATP, utilizado cuando
se da la carboxilación del Acetil Co-A (que
es cuando paso de Malonil-CoA a Acetil Co-
A).
v Al final, en la rx pongo que necesito 8
Acetil Co-A; porque los 7 Malonil que tenía
en un principio fueron carboxilados a Acetil
Co-A, entonces sería: 7+1 (El Acetil Co-A
que ya tenía en un principio ).
v Requiero 7 ATP, pero también necesito
un ATP en la rx que ocurre entre el citrato
que ha llegado al citosol y que va a producir Acetil Co-A. No se pone en la rx general para la síntesis de
ácidos grasos, porque hay Acetil Co-A que pueden irse hasta la síntesis de colesterol. Sin embargo, en
caso de contar ese ATP desde allá, serían 14 ATP para sintetizar un ácido graso de 16C.
Reiterando nuevamente: Al tener el PALMITATO (mi ácido graso de 16C), ahí finaliza la rx catalizada por la
ácido graso sintasa.

Por no son is ATP ?

que
7- de Citrato → t de tooth CoA → Malonit CoA
-

strato la Rx)
Ac et l CoA ftitogado
"
Le
I Citrato
so en
como
-

→
 By: PDL

LOS ÁCIDOS GRASOS
Pueden ser alargados àLas elongasas son las
enzimas que realizan esa función de alargar la cadena
de ácidos grasos.
Pueden desaturarse à Enzimas desaturasas
(Dobles enlaces en la posición: Delta 9, 6, 5, 4)

Las desaturaciones después de las #9 ya no las puedo
sintetizar yo porque no tengo las desaturasas que
introduzcan un doble enlace en la posición 12 o 15. Así
que esos ácidos grasos que no puedo sintetizar, se han
convertido en ÁCIDOS GRASOS ESENCIALES, por lo que los requiero de la alimentación. Son importantes porque
se van a encargar de la síntesis de las prostaglandinas



Fuentes de NADPH à Poder
reductor para la síntesis de
ácidos grasos.
Viene de la enzima malica y via
de las pentosas.





Ø Síntesis de AG regulada por ACC activa. Tiene un
regulación hormonal llevada a cabo por la insulina, y una
regulación alostérica.
Ø Efector alostérico positivo es el citrato.
Ø El efector alostérico negativo es el AG.
Ø Síntesis de AG activa en el hígado, cuando en la ingesta
hay exceso de calorías: encontramos muchos
carbohidratos.
Ø Efectos de la llegada de glucagón, fosforila la ACC
(inactiva).

SÍNTESIS DE TAG

-Luego de tener los AG, vamos a sintetizar los TAG.

-Los ácidos grasos se sintetizan en el hígado pero no se pueden quedar allí, porque de ser así, este se convertiría
entonces en un hígado graso.

Para sintetizar TAG:
ü Se necesitan ácidos grasos ( que dependen de la actividad de la ACC y de la ácido graso sintasa)
ü Se necesita glicerol fosfato: El glicerol es como el esqueleto de los 3C, y a cada uno, se le va a unir un
ácido graso por medio de un enlace éster. Este glicerol debe estar Fosforilado. Si no lo está, no funciona.
 By: PDL

Recordemos la clase anterior: Cuando el quilomicrón está pasando
por las células, se activan las LPL. Si son células de tejido adiposo o
muscular, se hidrolizan lo TAG. Los ácidos grasos van para las células,
y el glicerol va siempre para el hígado.
Porque resulta que el glicerol, por la acción de la glicerol cinasa
(enzima que está en el hígado, NO en las células del tejido adiposo, so
allá no puede ser fosforilada).
—El glicerol fosfato DH se convierte en Dihidroxiacetona fosfato.

El glicerol fosfato puede tomar varios caminos: uno de ellos
es incorporarse en la glucólisis, en alimentación o en la
gluconeogénesis para el ayuno. Va a depender de la
condición de la célula. El glicerol fosfato que viene de la
hidroxiacetona (que viene de la glucolisis), la de esta
estructura para que se pueda.
Ø Células hepáticas: no tienen glicerol-kinasas.
Ø Su función es almacenar TAG. Es un nuestra reserva
energética en el ayuno.

Ø Antes que ocurra la síntesis de TAG, es importante que ocurra la activación de los ácidos grasos. Al ácido
graso se le va a unir Acil Co-A por medio de la enzima Acil Co-A sintetasa. (TIONASA). Encargada
de activar al ácido graso. TIDCINASA
-

Ø Cuando el AG está activo, se le llama Acil Co-A.

Ø La acivacion de ácidos grasos ocurre en el RE.
Ø Los AG se deben activar para la síntesis de TAG, pero también para la B-oxidación. Para que ocurran
ambas rx, la misma enzima (TIONASA) cataliza las rx.
TIDCINASA
-

Ø Por acción de la Acil transferasa, se incorpora el ácido graso en el C1, mediante un enlace éster.
Ø En una reacción #2 se incorpora el AG en la posición 2, mediante la formación de un enlace éster.
Ø Reacción #3 Se da la rx de fosforilación.
Ø Reacción #4, se da la incorporación de otro AG
por un enlace éster.

ESTRUCTURA DEL TAG: dada por el glicerol y 3
enlaces éster que están uniendo las cadenas de
carbono.
ü Generalmente, el AG en la posición 2, es el
insaturado.
ü Un TAG puede ser de muchos carbonos.
 By: PDL

Figura 1: Estamos en una célula hepática.
Es un resumen de lo descrito anteriormente. Analizar
la misma.
Ø Cabe resaltar que los TAG junto con otros
lípidos y la Apo B-100 salen del hígado como la
lipoproteína VLDL.

Figura 2: Resumen del metabolismo de los lípidos
Modo de ahorro: La flecha sube
Modo de ‘’mucho trabajo’’: La flecha baja
Figura 1

Figura 3: Regulación hormonal
Síntesis de ácidos grasos del lado izquierdo
Beta oxidación del lado derecho
Figura 2
Síntesis de AG palmitato, en el RE este se puede
elongar a esteárico; desaturar a oleico. Se sintetizan
los TAG, que salen del hígado como VLDL.



Figura 4:
Por acción de la LIPOPROTEIN LIPASA, los TAG
de la VLDL son hidrolizados; los AG entran en el
adipocito; y el glicerol de los TAG regresa al hígado
nuevamente.

Los AG libres que han entrado al adipocito, luego
formarán TAG, que van a estar almacenados en el
adipocito hasta que se necesiten.

Figura 3
Esto es hasta que llega el momento en que se activa la
ENZIMA LIPASA SENSIBLE A HORMONA, los
TAG se hidrolizan, y los AG vuelven a la mitocondria de
las células hepáticas para que ocurra la Beta-oxidación.

Figura 4

En esta imagen nos encontramos en alimentación.
(Lo sabemos porque está presente la insulina).




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Células Hepáticas:
Ø Cuando la insulina llega al receptor en células hepáticas: Lleva el mensaje que la SÍNTESIS DE
GLUCÓGENO tiene que aumentar, al igual que la LIPOGÉNESIS (síntesis de AG) [Esta aumenta porque la
ACC está desfosforilada]. Insulin
ftp.Fosfatasces#sACCz-P-o.ACCAot- Lipagenesis Act of
a

Ø Si no llega la insulina, no se da la síntesis de glucógeno, ni la lipogénesis!
Ø El transportador de glucosa en las células hepáticas es el GLUT 2, el cual no depende de los efectos de la
insulina para funcionar.

Células Musculares:
Ø El efecto de la llegada de insulina es la síntesis de glucógeno, y que el transportador de GLUT 4 migra a
la membrana.
Ø Si no llega insulina, no migra el transportador, y por ende, la glucosa no entra a las células musculares;
entonces no se da síntesis de glucógeno.

Células Adiposas:
Ø Si no llega insulina, no entra la glucosa, no se da la lipogénesis.
Ø La lipogénesis que ocurre en este tipo de células son los ácidos grasos que viene transportando el
quilomicrón y que aquí van a almacenarse.

Condición Fisiológica de ayuno.

Ø El glucagón recibe ayuda de la
adrenalina.
Ø Hay receptores de glucagón en el
hígado y en el tejido adiposo (Las
células musculares NO).
Ø En el músculo, es la adrenalina la que
lleva estos procesos
Ø El músculo debe sintetizar glucógeno
cuando está en reposo, y liberarlo,
cuando está en ejercicio. Porque en
ejercicio necesita más energía, y su
primera línea para conseguir esa
energía va a ser el glucógeno.



Flecha azul: Vía Catabólica. Estoy sacando mi
ahorro (AYUNO).
Flecha roja: Alimentación
v Ácidos grasos que llegan al tejido adiposo
han sido transportados por el quilomicrón
o por la VLDL.
v Los que vienen del quilomicrón: Son los
que recibimos de la alimentación.
v Los que vienen de la VLDL: Son los que el
hígado sintetizó.
v Estos son almacenados como TAG en el
tejido adiposo.

 By: PDL
Beta Oxidación
¿Qué es la beta oxidación?
Es una vía catabólica, en la que se produce energía y a partir de la utilización de ácidos grasos en la
mitocondria. Permite producir mucha energía.
Condición fisiológica: Ocurre durante ayuno.
En que células y de qué tipo de tejidos ocurre: No ocurre en todas las células obviamente, ocurre en el
hígado.
1. Procedencia de los ácidos grasos:
Pueden ser de la lipólisis y de la alimentación.
Explicación de la imagen:

• Comienza con el enterocitos, luego salen los quilomicrones con los triacilglicéridos y el colesterol
de la dieta.
• Llegan a la sangre a través de los conductos linfáticos y a las paredes de los capilares, gracias a
las apolipoproteínas c2, se activa la lipoproteinlipasa, que hace hidrólisis de los triacilglicéridos
para extraer los ácidos grasos y el glicerol, estos ácidos grasos se ponen en la pared para que el
miocito y el adipocito se puedan absorber, es allí donde, en el adipocito con reserva de energía,
se realiza la conversión energética. Por otra parte, en el músculo se utiliza de inmediato para las
funciones metabólicas.

• Suponiendo que para el de aquel ácido graso (de 18 carbonos, por ejemplo), se ha convertido en
un solo carbono. Es decir, se producen varias moléculas de CO2.
 By: PDL
• El glicerol de va con los remanentes de los quilomicrones hasta el hígado y allí deja ese glicerol
para que pueda ser utilizado, porque el glicerol no se queda en los capilares.

Nota: a pesar de contar con una sola flecha (células del músculo en el diagrama
de la imagen de arriba), representa un camino largo. Recordando que es una
vía catabólica.

En síntesis, estos ácidos grasos (que vienen de la alimentación) van al tejido adiposo y al tejido
muscular con dos propósitos diferentes (a través del mismo mecanismo).
ü En el tejido adiposo, se almacenan como triacilglicéridos, cuya función es reservar energía.
ü Los que llegan al músculo, se catabolizan por beta oxidación para producir energía.

§ Cuando el glicerol llega al hígado puede tomar varios caminos…

La lipólisis es la
Nota: Cuando los ácidos grasos proceden del adipocito, se le conoce como hidrólisis de los
lipólisis. triacilglicéridos
que están
almacenados en
las células adiposas. Estos ácidos grasos van al músculo y al hígado (Células musculares y hepáticas).

Esto se da en
respuesta a la llegada
de la hormona
adrenalina. Esta
célula tiene
receptores para
insulina, esta es una
condición en la que la
insulina está baja.

Adrenalina se libera
con falta de insulina.

La adrenalina tiene
como receptor un
7TM (7 dominios
trans membranales) y
su transductor es la proteína G (3 subunidades alfa, beta y gama), cuando sus 3 subunidades se unen, el nucleótido
que tienen es GDP. Cuando esto sucede, el receptor cambia su conformación y se vuelve más afín a la proteína G
y ésta también cambia su conformación y libera GDP para que entre GTP, cambia su conformación nuevamente
y se disocia la subunidad alfa unida al GTP y se une al adenilatociclasa y se activa. El sustrato de adenilatociclasa
es el ATP y se produce ampCíclico (2do mensajero), el primer mensajero era la hormona.

Esta vía está encendida en respuesta que ha llegado la hormona, esa hormona le lleva a la célula del adipocito un
mensaje: El amp cíclico se une a la subunidad reguladora de la pka y se disocia la reguladora y la catalítica queda
activa. La pka (la cinasa) fosforila proteínas como hormonas lipasa sensitiva o sensible, que activan con la llegada
de esa hormona y esta lipasa actúa sobre los triacilglicéridos (como las demás lipasas) almacenados en el tejido
adiposo, y se liberan los ácidos grasos, que viajan en sangre, unidos a una proteína, hasta el hígado, en respuesta
al mensaje que recibieron las células del tejido adiposo, para recibir respuesta en energía.
Cuando el ácido graso entra en los 3 tipos de células
(hepáticas, musculares o adiposas), se activa en el citosol
Recordar:
por acción de acil CoA sintetasa. Esta activación ocurre
Ácido graso activo = tiene coenzima A
antes de llegar a las mitocondrias, en el citosol, para ser más
Activación por acción de = Acil CoA
específicos.
Sinetasa.
Esto nos hace concluir que, en las mitocondrias ocurre la
beta-oxidación (vía catabólica). By: PDL

¿Por qué?

En las mitocondrias están las

actividades enzimáticas de esta vía
metabólica.

¡¡Pero hay un problema!!

Los ácidos grasos no pueden atravesar las dos membranas de la mitocondria.

Los que no pueden, son los ñaños de cadena larga, porque los de cadena corta y cadena media, sí
pueden entrar a la matriz mitocondrial.
Recuerden: picha larga, no cabe; picha corta y mediana, entra sobrao´.

Los de cadena larga, van a requerir un sistema de transporte llamados: Lanzaderas de Carnitina.

Este sistema de lanzaderas enzim áticas está constituido de 3 actividades enzimáticas:

1. Palmitoil Carnitina transferasa I: Se localiza en la membrana mitocondrial externa. La misma

cataliza la reacción para quitarle la coenzima A al ácido graso y se forma un complejo entre el grupo
acil y la carnitina.
2. Acil Carnitina Translocasa: Tranfiere el complejo anterior hacia la matriz mitocondrial.
3. Palmitoil carnitina transferasa II: En la matriz mitocondrial, libera y activa al ácido graso de la
carnitina, que, por acción de la translocasa, se puede seguir usando.

Nota: La beta oxidación es inhibida por malonil CoA

Inhibe a la CPT1 (Carnitina palmitoil transferasa I)

Al quedar inhibida, el transporte de los ácidos grasos a la matriz mitocondrial queda disminuido.
El malonil CoA sale de la síntesis de ácidos grasos.
By: PDL
Es decir, o estamos en síntesis en el citosol o en una degradación en la beta oxidación en las mitocondrias.

Carnitina

Fuentes Deficiencia

Dieta

Lisina 1. Problemas hepáticos.

Metionina 2. Desnutrición.
3. Requieren mayor aporte.
4. Hemodiálisis.
5. Carencias congénitas enzimáticas.

Reacciones de la Beta Oxidación

Primera reacción:
 By: PDL
Ocurre una reacción de deshidrogenación, que utiliza como coenzima al FAD oxidado y produce FADH2,
que entra en la cadena de transporte de electrones en el complejo número dos. Este complejo NO
contribuye con el transporte de protones de la matriz al espacio intermembrana.
¿Por qué?
Porque lo logra traspasar toda la membrana, por su pequeño tamaño, no puede funcionar como canal.
Luego, se produce enoil CoA (2-trans)
Segunda reacción:

Reacción de hidratación.
Produce: 3-hidroxiacil-CoA
Tercera Reacción:

Aquí, el 3-hidroxiacil-CoA utiliza NAD oxidado y produce NADH2 y produce 3-Ketoacil CoA
 By: PDL
Cuarta Reacción:

Participa una tiolasa que requiere CoA y produce acetil CoA y un ácido graso.

Ejemplo: Si entra un ácido graso a la primera reacción con 18 carbonos, se produce Acetil CoA y un
ácido graso de 16 C. Vuelve a atravesar por las reacciones y se libera otro ácido graso con 2 carbonos
menos y otro Acetil CoA. Y así hasta completar su catabolismo por completo.
Fórmula para saber cuántas veces debe atravesar la reacción un ácido graso, dependiendo de su
cantidad de carbonos:
(N/2)-1

Cuando está activa la piruvato carboxilasa, se favorece la gluconeogénesis, que sintetiza glucosa.
El acetil CoA que se va produciendo en cada reacción, va a inhibir a la piruvato deshidrogenasa
(Produce acetil CoA).
Requerimiento mitocondrial: reserva de CoA.
Las 4 reacciones juntas
By: PDL
 By: PDL
Síndrome de muerte súbita del lactante se da por deficiencia de AcilCoA deshidrogenasa de cadena
media. El niño muere porque deja de producir la cantidad de energía que está requiriendo.
¿Cuánto ATP se produce a través de la beta oxidación?
Para el palmitato (16 carbonos)
FADH2: 7
* En la uttima vuelta se
geneion
NADH + H+: 7
Acetil-CoA: 8 Zacetihcoty
En el ciclo de Krebs de va a completar el catabolismo, porque entran 2 C de acetil CoA y sale 2 dióxidos
de carbono. Por cada vuelta que le da al ciclo de Krebs, se va a producir 10 ATP´s. Por cada vuelta
produce 3 NADH, 1 FADH2, y un GTP. Las coenzimas reducidas se van a ir a la cadena de transporte
de electrones acopladas a la fosforiañción occidativa.
Cada NADH va a producir 2.5 ATP, que, multiplicado por 3, son 7.5 y el FADH2, produce 1.5 más el
GTP 1. Lo que resulta en 10 por vuelta.
En total para este caso, serían 80 ATP en total, por sus 8 vueltas.
A esos 80 hay que sumarle también los 7 NADH (total=17.5) y los 7 FADH2 (10.5). Estos dos suman 28
ATP´s.
Neto final: 108 ATP
-Relación entre la síntesis y degradación-

Oxidación
de un ácido
graso impar
 By: PDL
Se va a producir propionil-CoA y Succinil-CoA, este último va al ciclo de Krebs.

¿Qué vía tendría que utilizarse para que esos 3 carbonos que
están al inicio (del ácido graso impar inicial) sean
catabolizados a CO2?
¿El Succinil CoA entra al ciclo de Krebs y se produce el
catabolismo para formar esos 3 carbonos?
NO.
Porque cuando se va a incorporar al ciclo de Krebs, ya
pasaron las 2 descarboxilaciones (por reacciones de
catalizadas por isocitrato deshidrogenasa y por la
alfacetoglutarato deshidrogenasa).
Llegamos al ciclo de Krebs, pero debemos salir de él, porque
si no, se produce oxalacetato.
Entonces…
¡¿Cómo se hará para llegar a ese catabolismo de esos 3
carbonos?!

Es necesario que en algún punto del Ciclo de Krebs se salga al citosol con malato y se forma el
piruvato, entra a la mitocondria, se descarboxile a Acetil CoA, este entra al ciclo de Krebs y se liberan
2 carbonos.

Nota: no hay mucha eficiencia para ácidos grasos impares.

Un repaso leve:
§ ¿Cuál es la enzima que regula la síntesis de ácidos grasos?
Acetil CoA Carboxilasa.
§ ¿Cuál es la enzima regulada en la beta oxidación?
Palmitoil Carnitina transferasa I
§ ¿Cuáles son los productos de la Beta Oxidación?
Acetil CoA, NADH + H + FADH2


By: PDL
Cetogénesis
Síntesis de cuerpos cetónicos.

Cuando la beta oxidación está on fire, en bomba, pro, pasá´; las coenzimas reducidas se inhiben por
abundancia de acetil CoA y el señor Krebs disminuye también.
Por ende, lo normal de los cuerpos cetónicos que se forman, ya no serán normales, van a estar
aumentados. * La abundance 'a de acct'd CoA inhibe Pinerolo DH → Se inhibe el cielo
-
-

de Krebs
to
Nota: Los cuerpos cetónicos: Sirven de fuentes energéticas a células de tejido Coenzines redivides d.
extrahepáticos.

Generalmente se producen en ayuno.

Dice la profe. que, el ayuno es bueno para sacar el ahorro, porque si
comemos, comemos y no sacamos el ahorro, nos inflamos y quedamos
como las bombitas que se soplan.

La síntesis de cuerpos cetónicos ocurre en la mitocondria.

Es decir que, dos (2) acetil CoA que provienen de de los ácidos
grasos de la beta oxidación, por efecto de la tiolasa, produce aceto
acetil CoA. Como estamos en la mitocondria, la enzima
hidroximetilglutaril CoA sintasa adiocionará un tercer acetil CoA,
esta enzima larga de mencionar, tiene isoformas citosólicas y
mitocondriales. Pero en vías metabólicas diferentes. La
mitocondrial es la que forma parte de la síntesis de cuerpos
cetónicos. Entonces se formará el hidroximetilglutaril CoA, que
cuenta con 6 carbonos.
Una vez más, concluimos que, por haber exceso de CoA, la
formación o síntesis de cuepros cetónicos va a favorecerse.
 By: PDL

Por acción de hidroximetilglutaril CoA liasa, la

hidroximetilglutaril CoA producirá el primer cuepo
cetónico, que es el Acetoacetato.
A partir de este último puede producirse lo
siguiente:

3-Hidroxibutirato
Cuando el acetoacetato
se descarboxila
Cuando el acetoacetato se reduce

Suele ser común en individuos diabéticos descompensados

Otro ejemplo
(cuando que ilustra una
su tratamiento situación por
no funciona similar.
lipólisis aumentada y
aumento de síntesis de cuerpos cetónicos)

¿Por qué los cuerpos cetónicos no pueden servir de fuentes energéticas en las células hepáticas?
Porque allí no está presente la tioforasa. Que es una actividad enzimática en células extrahepáticas. Que
produce acetoacetil CoA y succinasa (el sustrato de la tioforasa es el acetoacetal)
Lmao Aceto acetate
Importante: Saber cuál reacción cataliza, qué produce y cuál es su sutrato.
 By: PDL

De la imagen anterior se preguntó lo siguiente:

1. ¿Cómo se llama la vía #1?

§ Glugogenolisis.
2. ¿Cómo se llama la segunda?
§ Gluconeogénesis.
3. ¿Cuál es la #3?
§ Beta oxidación.
4. ¿Cómo se llama la cuarta?
§ Cetogénesis
5. ¿Cuál es la condición fisiológica?
§ Ayuno.
 By: PDL
De la imagen anterior se preguntó lo siguiente:
1. ¿Cómo se llama la vía 1?
§ Betaoxidación.
2. ¿Cómo se llama la vía 2?
§ Cuerpos cetónicos que son fuentes de energía.
3. ¿Cómo se llama la vía 3?
§ Proteolisis (degradación de proteínas para liberar aminoácidos).

De la imagen anterior se preguntó lo siguiente:

1. ¿Cómo se llama la vía 1?

§ Glucólisis.
2. ¿Cómo se llama la vía 2?
§ Degradación de cuerpos cetónicos.
 By: PDL
Metabolismo del colesterol
El colesterol es un metabolito esencial para
la vida. Su estructura es importante. Tiene
27 carbonos. En el carbono número 3
tiene el grupo hidroxilo, que le confiere un
poco de carácter hidrofílico lo que le
permite colocarse en la membrana celular.
Tiene otra parte hidrofóbica que le va a
permitir unirse a los fosfolípidos de la
membrana. Prácticamente, 1/3 del
colesterol plasmático se encuentra en la
forma normal, de la posición 3 del grupo
hidroxilo. Y los otros 2/3 lo encontraremos en plasma en la forma éster de colesterol. ¿Cuál es la diferencia entre
ambos? El enlace éster en el ácido graso se encuentra en la posición número 3. Con la presencia del ácido grasos
en el éster, el colesterol será totalmente hidrofóbico, y ya no se puede colocar en la membrana.

Funciones generales del colesterol:

Sintetiza hormonas esteroides (cortisol, vitamina D, etc), es su precursor. Es componente de la membrana celular
de todas las células. El colesterol puede ser un depósito en las arterias, se asocia a enfermedades
cardiovasculares y cerebrovasculares. Son la 2da causa de muerte a nivel mundial.

Se debe mantener un equilibrio entre la biosíntesis, la utilización y el transporte de colesterol.

Lo sintetizamos, ya que es esencial para mantener la vida. Esta síntesis es costosa, representa un costo muy alto
para la célula, por contener 4 estructuras cíclicas y estar formado por 27 carbonos. Estas estructuras
cíclicas van a ser responsable de otras funciones.

Principales fuentes del colesterol hepático

El colesterol hepático es el que transporta el
quilomicrón remanente que viene de la dieta, es decir,
ciertos alimentos. El colesterol está en las células de todo lo
referente a un origen animal. El colesterol se sintetiza en el
hígado y ahí llega el otro colesterol que recoge la otra
lipoproteína, la HDL. Lo que la HDL recoge como colesterol
viene de células extrahepáticas y que están proximales a él. El
hígado envía colesterol a las demás células, primero como
VLDL, aunque no es su función repartir colesterol. La VDLD
al ir variando su composición de lípidos y de
apolipoproteínas se convierte en IDL que luego se
convierte en LDL y esta es la encargada de
transportarlo y llevarlo a células extrahepáticas.
También se libera colesterol en la bilis, debe mantenerse soluble, depende de su concentración y de la
concentración de sales biliares que se producen en el hígado a través del colesterol.

¿Se puede metabolizar el colesterol a CO2 y agua? NO. Por sus estructuras cíclicas, no es lineal, por
lo que estas no se pueden romper (son 4), es el perhidrofrenanteno.
 By: PDL
¿Cómo lo elimina el organismo? El mecanismo fisiológico que permite disminuir o eliminar el colesterol es a
través de sales biliares. Ya que luego de que se usan, se eliminan por las heces y otras se absorben. Las heces
tienen esteroles y sales biliares.

Síntesis del colesterol

Inicia con el Acetil CoA, que se produce
en la mitocondria con la descarboxilación
del piruvato. La síntesis del colesterol
ocurre en el citosol. Pasa de Acetil CoA a
Citrato gracias al Ciclo de Krebs
(mitocondria), hay una abundancia
de citrato que sale fácil de la
mitocondria y llega al citosol (síntesis de
ácidos grasos), ya que el acetil no
puede salir.

Acetil CoA + Oxalacetato = Citrato.

El citrato sale, llega al citosol y luego se produce Acetil CoA, algunos harán ácidos grasos y otros, el colesterol.

El citrato tiene que salir porque se produce mucho ATP, y este no se puede acumular por lo que disminuye sus
necesidades o vías para que no se produzca más ATP del necesario. Una manera de ahorrar para la célula es a
través de ese Acetil CoA, como ácido graso.

2 Acetil CoA por acción de la tiolasa, produce Acetoactil CoA.

Por acción de la hidroximetilglutaril-CoA sintasa (HMG CoA), se adiciona un tercer Acetil CoA, por lo cual
se produce el 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA.

La HMG CoA sintasa tiene 2 isoformas. Una que se encuentra

en el citosol (via de síntesis del colesterol) y la otra en la
mitocondria (vía de síntesis de cuerpos cetóncos).

Ambas vías comienzan con el acetil CoA, la de los cuerpos

cetónicos es un acetil que en un individuo diabético viene de
la beta-oxidación. Por eso la susíntesis ocurre en la
mitocondria.

Entonces en la síntesis de colesterol, vamos a tener el HMG

CoA que tiene 6 carbonos y es el producto de 2 reacciones
en la que ya han participado 3 Acetil CoA. Es el sustrato
de la enzima HMG-CoA reductasa. Porque esa
enzima es la que regula la síntesis de colesterol (la reductasa) en la que ocurren muchas reacciones, pero de
todas ellas, la actividad enzimática es la que puede ser regulada por esta enzima ya que controla la velocidad de
la misma, dependiendo de la necesidad de la célula. La HMG-CoA reductasa es la enzima regulada.
Esta enzima utiliza como coenzima al NADPH, que proviene de la reacción que cataliza la enzima málica. La
síntesis de ácidos grasos y la del colesterol ocurren en el citosol. Y se produce mevalonato. Por lo que ahora la
HMG-CoA va a estar reducida, se reduce a mevalonato.
El NADPH participa en reacciones de biosíntesis, a diferencia del NADH que le entrega sus electrones al complejo
1 de la cadena respiratoria.
 By: PDL
La inversión para producir mevalonato es de 2 NADPH y 3 Acetil CoA.
Ahora que ya tenemos el mevalonato,
pasa por 2 fosforilaciones (ATP a ADP),
y obtenemos el piromevalonato,
luego se descarboxila y se vuelve a
necesitar otro ATP y se produce el
isopentenil pirofosfato (IPP). Este
posee 5 carbonos. La célula ha
invertido 3 ATP y ha liberado 1
CO2 en pasar de mevalonato a
IPP. Luego actúa una isomerasa y entra
otro IPP. Y se obtendrá como producto
el geranyl pirofosfato (GPP) que
tiene 10 carbonos. Hasta este momento
se han invertido 6 ATP. Luego
vuelve a entrar otro IPP. Ahora han
entrado 9 ATP.

Para sintetizar 1 farnesyl

pirofosfato (FPP) se necesitan
3 mevalonatos (9 ATP) y libera
3 CO2.
Hasta el momento van 15 carbonos. Luego se vuelve a usar otro NADPH para producir el escualeno, que tiene
30 carbonos. (RECORDAR: se necesitan 27 para la molécula de colesterol)

Luego se requiere de otro NADPH, y se obtiene un lanosterol, que es el primer compuesto que ya tiene
los 4 anillos o ciclos. Luego ocurren las reacciones para eliminar los carbonos (escisión) que sobran.

Para formar el colesterol se necesitan 2 FPP, 18 ATP, 14 NADPH

y se libera 6 CO2 (para solo 1 colesterol).
Luego de gastar tanto, el cuerpo no quiere perderlo asique no quiere metabolizar ni nada.

La síntesis se puede dividir en fases:

Fase 1: Síntesis de mevalonato. Este proceso depende las actividades enzimáticas,
Fase 2: Mevalonatos a isoprenos. que dependen de nuestras células, y la síntesis de
Fase 3: Condensación de 6 isoprenos a estas actividades depende de que lleguen factores de
escualeno 30 C. transcripción al nucleo y se produzca la transcripción
Fase 4: Conversión del escualeno a colesterol. para la síntesis estas actividades. Si tenemos genes
normales todo va a ser normal y bonito.
 By: PDL

Regulación de la síntesis de colesterol

La síntesis está regulada por la HMG-CoA reductasa. La regulación se puede clasificar como:

- A largo plazo: Expresión génica dependiente de esteroles. Implica la síntesis de la proteína

regulada, en algunos momentos va a estar aumentada y en otro disminuida.
- A corto plazo:
• Degradación enzimática de la enzima regulada.
• Modificación covalente, se requiere una enzima para que forma una unión tan fuerte, se
necesita que se dé una fosforilación (cinasas) y una desfosforilación (fosfatasas).
• Inhibición competitiva: se inhibe la enzima regulada. Compite el sustrato vs un inhibidor, el
premio es el sitio catalítico. El inhibidor y el sustrato deben ser parecidos, sino no pueden competir.
La célula es JUSTA. Aquí participan fármacos, porque la célula no se sabotearía a sí misma. SOLO
HABRÁ INHIBICIÓN COMPETITIVA SI HAY PRESENCIA DE FARMACOS.
• Regulación hormonal: se involucra la insulina, por lo que la síntesis de colesterol se da durante
la alimentación, por lo que se necesita insulina.
¿Cómo se regula la síntesis de la HMG CoA reductasa?
La hormona SREBP tiene una
parte en el citosol que tiene
sitos para que se una a otra
proteína llamada SCAP.
El SRE (está en el núcleo), cuando
se va a dar el proceso de
transcripción, necesita que llegue
a su segmento un factor de
transcripción.

Cuando él reconoce una secuencia

en el ADN que corresponde al
elemento regulador de esteroles
(SER) se da el proceso de
transcripción y se produciría el RNA mensajero, que sale a los ribosomas y es leído para establecer aminoácido.
Ocurre la síntesis de la proteina HMG-CoA reductasa. Va a aumentar el número de esas actividades
enzimáticas y la velocidad de reacción para la síntesis del colesterol.
 By: PDL
bHLH es el factor de transcripción. Cuando no se está dando la síntesis, está en el SREBP. Cuando esta
con todos su componentes y sin el factor se transcripción no se da la síntesis.

Para que se dé la síntesis, se necesita que los niveles de colesterol intracelular disminuyan, cuando
ya están así, SCAP tiene sensores para los niveles de colesterol, y se encuentra en la membrana del retículo
endoplásmico, unida a SREBP. Ambas son liberadas y llegan a la membrana del Aparato de Golgi, donde se
encontrarán 2 actividades enzimáticas que son proteasas, una es una serina proteasa que escinde en un
extremo y la otra es una metaloproteasa dependiente de zinc que escinde el otro extremo. Estos sitios
pertenecen a la SREBP.

Se libera un fragmento de SREBP y ese fragmento se conoce como el factor de transcripción que se
dirigirá al núcleo. Al llegar, reconoce la secuencia conocida como SREBP y ocurre un proceso de transcripción
que producirá la síntesis de HMG CoA reductasa. Esto ocurre hasta que aumente el nivel de colesterol,
que ahora el sensor de SCAP puede detectar. Ambas proteínas regresan al retículo endoplásmico a través de una
transcripción.

En resumen, los niveles de colesterol están bajando y cuando es así, no se

puede evitar que del retículo endoplásmico se libere SCAP y SREBP (para
aumentarlos) y viaja al de Golgi, hay 2 enzimas proteolíticas que escinden un
segmento de SREBP y se llama bHLH y se transloca al núcleo y promueve la
transcripción. Si el colesterol es alto ellas se quedan en retículo.

Para pasar de HMG CoA a Mevalonato y luego a colesterol se necesita la enzima HMG
CoA reductasa.
Cuando la enzima es fosforilada, la fosforila la AMP cinasa, dependiente de AMP. Y este AMP esta aumentado
cuando se está utilizando el ATP. Así la enzima estaría inactiva. Va a estar inactiva hasta que participe la
fosfoproteín fosfatasa (que participa en glucógeno) que desfosforila (vuelve a activar). Para que esta participe
necesita de la insulina. Esto hará que el colesterol aumente.
 By: PDL
Degradación enzimática acelerada por esteroles
(ubiquitinación)
Las ubiquitinas son péptidos, tiene 76 residuos de aminoácidos, que se unen a
proteínas como la HMG CoA reductasa. Es una unión dependiente de ATP. Es una
marca que se recibe y se lleva al proteosoma y allá por la acción de enzimas
proteolíticas se degrada la proteína HMG CoA reductasa. “Marca de la muerte
de la proteína”. Ubiquitinación=la proteína va a ser degradada.

Inhibidores competitivos de HMG-CoA reductasa: tratamiento de la

hipercolesterolemia
Otro mecanismo que permite la regulación. Son las
familias de compuestos reductivos conocidos como
estatinas. Por ejemplo: sinvastatinas, lovastatinas,
pravastatina. Su estructura se parece al HMG-CoA
y al mevalonato. Todas las estatinas tienen un grupo
en común que es parecido a la HMG CoA. Estos
procesos son muy usados en consultas clínicas
porque se dan las competencias entre el fármaco y la
proteína.

Función de LDL y HDL en el

metabolismo del colesterol
A. Célula que tiene receptor de LDL.
Llega la LDL que transporta un éster de
colesterol. Viene con una Apo B100, la LDL es
endocitada, la célula recibe colesterol, el
adicional puede salir por la proteína del canal
que se conoce como ABCA1, lo recoge la HDL
(no es una célula hepática).

B. No entra el colesterol porque el
receptor de LDL esta alterado porque a
nivel de gen, este tiene una mutación, se sintetiza una LDL como receptor que no es funcional. Como la
función de endocitar la LDL no ocurre, no se coloca en la imagen. El individuo tendrá una LDL aumentada
en sangre, por lo que tendrá un alto riesgo (debido a su cantidad) de ser oxidados. El individuo tendrá
un factor de riesgo alto de desarrollar Arteriosclerosis. Su detonante es un factor genético.

C. El receptor de LDL esta funcional, pero no sale colesterol de la celula porque tiene la Enfermedad de
Tangier en la que el transportdor ABCA1 no es funcional, por lo que el colesterol se queda
adentro. Por consiguiente, la cantidad de receptores que pondrá va a ser mínima. El valor de las HDL
estaría disminuido. Tener HDL alto es un factor protector, si es baja tiene mayor factor de riesgo el
individuo.


 By: PDL
Síntesis de sales biliares
¿Cómo se elimina el colesterol?
El colesterol se elimina como las sales y
ácidos biliares o como el colesterol que se
encuentra como componente de la bilis.

Función de las sales biliares:

Emulsificación de la grasa, para facilitar la
función de las enzimas digestivas.

La grasa es hidrofóbica (llega toda junta),

pero las sales biliares son capaces de
fraccionarlas en partículas más pequeñas que no se pueden unir, por lo que se facilita que el sitio catalítico de
las enzimas digestivas puede estar en contacto con el enlace que van a escindir.

¿De qué se componen las sales biliares? De fosfolípidos como fosfatidilcolina y lecitina, sales biliares y
de colesterol.

Las sales biliares funcionan como el detergente de lavar los platos, tienen carga negativa pueden rodear a las
gotas más pequeñas de la grasa grande que se fragmenta por los movimientos peristálticos que provoca el
estómago y eso hace que cuando el quilo llega al intestino delgado la gota se fragmenta, pero si no están
presente las sales biliares, los fragmentos se vuelven a unir y forman un gotón y las enzimas digestivas que
están ahí, como la lipasa pancreática, no podrían escindir el enlace éster de los triacilgliceridos, porque la
estructura es muy grande y el sitio catalítico no logra estar en el enlace éster. En cambio, si se tiene una molécula
más pequeña se facilita la acción de las enzimas pancreáticas.

Las sales biliares tienen una estructura parecida al

colesterol. Sus diferencias están en el
número de carbonos (tienen 24), el
número de hidroxilos (tiene más, tiene 3),
la cadena lateral que se parece a la del
colesterol ahora es más corta y posee un
grupo carboxilo en el extremo, el doble
enlace del colesterol tampoco está. Las
sales biliares son anfipáticas, es decir, que tiene
una región hidrofílica polar y otra hidrofóbica no
polar

 By: PDL
Síntesis Ácidos Biliares
La enzima regulada es la 7-alfa-hidroxilasa, que
hidroxila. También se requiere el poder reductor del
NADPH, luego se produce el ácido cólico y el ácido
quenodesoxicolico.

Nos interesa porque es la enzima regulada, esta

asociada al retículo endoplásmico, solo existe en las
células hepáticas. La síntesis de ácidos biliares es
exclusivo del hígado. El aumento de ácidos biliares,
disminuye la expresión de esta enzima, regulación por
retroalimentación (el producto de la vía inhibe la
actividad de la vía).

La síntesis se da en el hígado como ácidos biliares, luego se conjugan mediante un

enlace amida entre el carboxilo del ácido biliar y el grupo amino de la glicina
(aminoácido) o taurina (al final de la degradación de la cisteína).

Para el Ácido Cólico:

- Cuando se conjugan con glicina:
forma el ácido glicocólico.
- Cuando se conjugan con la
taurina: se forma el taurocólico.
Producto: Sales biliares

Para el Ácido Quenodesoxicolico:

- Cuando se conjugan con glicina:
forma el ácido
glicoquenosoxicólico.
- Cuando se conjugan con la
taurina: se forma el
tauroquenodesoxicólico.
Producto: Sales biliares.

La conjugación ocurre en el hígado.

La diferencia entre un ácido y una sal biliar es: La taurina tiene al final un grupo sulfato, mientras la
glicina tiene un grupo carboxilo; pero hay una diferencia con respecto al del ácido, es el valor de su pka,
ahora es un pka más bajo que el del ácido. Es importante porque la sal se puede ionizar más fácil y funciona
mejor como un detergente porque al estar ionizada va a mantener la carga que no mantenía cuando era el ácido,
ya que cuando hay un ácido solo se tendrá un protón sin carga, pero como sal si va a tener carga y al rodear a las
gotitas van a ser puras cargas negativas, y como todo es negativo se van a repeler y por eso no se volverá a
formar la gota grande.

 By: PDL
Circulación de sales biliares y acido biliares Conduct hepatic comin

Jasa
La síntesis se produce a partir del colesterol.
Los primarios se sintetizan en el hígado, cada
día se sintetizan unos 0.5 g de ácido
biliares. Luego, este ácido se conjuga y se
forman las sales biliares, salen por un
conducto y se pueden ir a ser almacenadas en
la vesícula si no se necesitan de una, pero si
sí se necesitan se van a al íleon del intestino
delgado. Ahí por acción de las bacterias,
ocurre una desconjugación y se produce el
ácido biliar primario. Además de que se
desconjuga, se puede eliminar el grupo
hidroxilo de la posición 7, y cuando se elimina esto, se forma el ácido biliar secundario (que se produce en
el intestino).

Entonces los ácidos biliares primarios y secundarios pueden ser reabsorbidos y llegar nuevamente al hígado, en
donde se conjugan.

Este sistema permite una reabsorción del 95% de las sales biliares, el resto se elimina en las heces. Este es el
mecanismo que explica la eliminación del colesterol.

¿Qué cantidad se elimina? La misma que se requiere para la síntesis, es decir, 0.5 gramos.

De esta manera se diseñan los fármacos, como los que se unen a las sales biliares y hacen que disminuya el
proceso de reabsorción. Esto hace que la cantidad en las heces aumente, y por lo tanto, se utilizaría más
colesterol para sintetizar sales biliares.

Todos los días, el hígado segrega al duodeno de 15 a 30 gramos de sales biliares, y el procesos fisiológico normal
de reabsorción es muy eficiente, porque no gasta tanto.

Cálculos biliares
Cuando en la vesícula precipita el colesterol.

En la bilis se encuentran colesterol, sales biliares y fosfolípidos. Ellos tienen que estar en una proporción
adecuada, si se tiene poco de sales biliares o fosfolipidos, o mucho colesterol, se precipita el colesterol.

Tratamiento: Se puede utilizar la colestiramina, que son sales biliares.


By: PDL

El colesterol se elimina por sales biliares o

componentes de la bilis

Las sales biliares son los llamados “detergentes

biológicos”.

Las sales biliares tienen función de

emulsificación de grasas(detergente) para
facilitar la función de las enzimas digestivas, ya que
si no se completa el proceso de digestión las grasas
irán hacia las heces como deshecho por lo que no
hay producción de energía.

Se componen de fosfolípidos como fosfatidilcolina

o lecitina, sales biliares, colesterol. Las sales
biliares evitan que las gotitas de grasa fragmentada se vuelvan rodeándolas, y al tener cargas iguales(negativa)
se repelen entre ellas. Las sales biliares son parecidas al colesterol.

Diferencias:
• Numero de carbonos.
• Cadena lateral mas corta.
• Mas grupos hidroxilos.
• Doble enlace.
• Anfipático(sales biliares).
En la síntesis de las sales biliares se parte
de colesterol y participan muchas
enzimas.

Síntesis de ácidos biliares:

La síntesis de ácidos biliares se da en el hígado. Los ácidos biliares se conjugan mediante un enlace amida entre
el grupo carboxilo del ácido biliar y el grupo amino de la glicina o taurina(derivado del metabolismo de la cisteína)
produciendo las sales biliares ya que al presentar un pKa más bajo por sus cargas negativas se favorece la
ionización.

Enzima 7-alfa-hidroxilasa(regulada), está asociada al RE, solo existe en el hígado, el aumento de ácido
biliares disminuye la expresión de la enzima (retroalimentación negativa).

El poder reductor lo aporta el NADH.

Las sales biliares son mejores detergentes que los ácidos biliares, favoreciendo la formación de micelas y la
emulsificación de grasas.

Existen ácidos biliares primeros y secundarios. Ejemplos de ácidos biliares:

 By: PDL
• Ácido cólico y ácido quenodesoxicólico(primarias).
• Ácido desoxicólico y acido litocólico(secundarios).

Circulación de ácidos y sales biliares: --ver imagen adjunta en la página siguiente para mejor
interpretación--

1- Se sintetizan a partir del colesterol produciendo ácidos biliares primarios(0.5g/día).

2- Estos ácidos biliares primarios se conjugan con la glicina y la taurina, formándose así las sales
biliares primarias.
3- Ellas pueden viajar al íleon o ser almacenadas en la vesícula biliar. Una vez cumplen su función ocurre lo
siguiente:
a- Las sales biliares primarias que llegan al íleon, algunas se desconjugan(se liberan glicina o taurina)
por acción de las bacterias presenten, formándose nuevamente los ácidos biliares primarios y otras
son reabsorbidas(pasan nuevamente al hígado)
b- Algunas ácidos biliares primarios van a perder el grupo hidroxilo del carbono 7 por acción de las
bacterias convirtiéndose en ácidos biliares secundarios. Los mismos pueden ser reabsorbidos, donde
se conjugan nuevamente.
c- Otros serán reabsorbidos directamente como ácidos biliares llegando nuevamente a las células
hepáticas.

1
2

3 a

En las heces se eliminan 0.5g/día de ácidos biliares, lo que significa que casi el 95% de las sales biliares son
reabsorbidas. La células no pueden darse el lujo de perder ácidos biliares ya que su síntesis es muy costosa.

El hígado segrega alrededor de 15-30 g/día de sales biliares.

Se sintetizan a partir del colesterol. Todos los días se producen 0.5 g/día de sales biliares, por lo que todos los
días se eliminan 0.5 g/día de sales y ácidos biliares.

 By: PDL
Cálculos biliares de Condo do Ctstico
colesterol (colelitiasis) saga

Bilis: colesterol, sales biliares, fosfolípidos. ooo

Deben estar en una proporción adecuada

para que el colesterol se mantenga de soluble.
Al existir un desequilibrio aparecen los
cálculos biliares. Cada vez que en el
organismo este presente un cuerpo extraño,
es reconocido por el sistema inmunitario
provocando la respuesta inflamatoria,
produciendo dolor.

La formación de cálculos biliares se produce cuando:

Las sales biliares disminuyen, aumentando por ende la

concentración de colesterol y al mismo tiempo
precipitándose.

Ojo: no se ha aumentado la producción de

colesterol, sino que se ha perdido la proporción. Esto
ocurre:

- Cuando la síntesis de sales biliares esta disminuida, por

alguna alteración en el correcto funcionamiento de las
células hepáticas producidas por genética, estilo de
vida(alimentación), etc.
-
LA VESICULA NO ES UN ACCESORIO. Es importante
ya que ahí yace la reserva de ácidos biliares que serán utilizados en la digestión de lípidos.

Sin vesícula = no sales biliares = no se completa la digestión de lípidos = lípidos terminan desechados en las
heces. Las vitaminas liposolubles requieren de un sistema de sales biliares para ser absorbidas.

La vesícula recibe la señal de contraerse para liberar sales biliares, pero al presentar cálculos, lo pueden taponar,
se produce una respuesta inflamatoria por la presencia de un cuerpo extraño.

Se puede vivir sin vesícula, pero esto lleva a un ajuste en nuestro estilo de vida.

Tratamiento:
• Administración oral de ácido quenodesoxicólico, para contribuir en el aporte de sales biliares, haciendo
que los cálculos se disuelvan gradualmente(con el tiempo).
• Secuestradores como la colestiramina: se une a las sales biliares, haciendo que la reabsorción disminuya
y aumentando la presencia de sales biliares en heces, disminuyendo el colesterol producto de la
necesidad de producir sales biliares.
• Ingesta de fibra tanto soluble como no soluble, ya que contribuyen a aumentar o disminuir el contenido
de sales biliares en heces.
 By: PDL
Si se ingiere fibras hay que beber una cantidad adecuada de agua.

Nota: ella no colocó esta información en los ppts, solo lo escrito anteriormente. Lo adjunto como
complemento ya que la información extra nunca vienen de más. ¿No?


Casos clínicos:
1- Un hombre de 35 años con dolor torácico subesternal intenso de dos horas de duración llega en
ambulancia al hospital a las 5 a.m. El dolor se acompaña de disnea, diaforesis(sudoración excesiva) y
nauseas. Ha tenido episodios anteriores de dolor torácico, fuma, bebe alcohol “de vez en cuando”, come
“lo habitual”, camina los FDS(lo que significa que es un vago que no hace ejercicio). Presenta
antecedentes familiares de cardiopatía por parte del padre y su tía paterna(ambos fallecieron a los 45 y
39 años respectivamente), su mama y hermano presentan de buena salud.
Niveles de:
Colesterol total(C-T) à 365 mg/dL
Colesterol- LDL à 304 mg/dL
Colesterol-HDL à 38 mg/dL
TAG à 115 mg/dL
 By: PDL
Este paciente es diagnosticado con hipercolesterolemia familiar(mutación en el gen que codifica para la
síntesis del receptor LDL).
Información de interés: sexo, área del dolor, edad, hora de llegada(urgencia).

• Los TAG son lípidos a base de glicerol. Cuál de los siguientes también tiene glicerol?
a- Gangliósidos à tienen ceramida.
b- Fosfatilcolina à tienen glicerol, ácidos grasos, grupo fosfato y colina como sustituyente
c- Prostaglandinas à tienen como estructuras ácidos grasos de 20 carbonos, por lo que es una
estructura lineal(no es glicerol).
d- Vitamina D à derivados del colesterol.

• Las estatinas son fármacos beneficiosas para pacientes con hipercolesterolemia porque:
a- Inhibe la enzima que regula la biosíntesis de Colesterol(HMG-CoA reductasa) à inhibidor
competitivo.
b- Disminuye la expresión del gen del receptor LDL à NO.
c- Aumenta la oxidación de colesterol a CO2 y H2O à NO. Nosotros no presentamos las actividades
enzimáticas que permiten que el colesterol complete la oxidación total.
d- Interfiere en la absorción de sales biliares en la circulación enterohepática. à NO. No son
secuestradores de sales biliares.

• Las estatinas son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa. Cual de las siguientes afirmaciones
es correcta para inhibidores competitivos?
a- Los inhibidores competitivos son ejm de inhibidores irreversibles à NO.
b- Aumenta la Km y la Vmax aparenteà NO.
c- Aumenta la Km aparente y no tiene efecto sobre Vmax à SI.
d- Disminuye tanto la Km y Vmax aparente à NO.
Hay competencia y solo ocurre cuando el inhibidor y sustrato fisiológico se parecen. La Km en
presencia de un inhibidor tiene que aumentar por lo que hay un costo para que la velocidad se
mantenga.

• Porque le paciente debe dejar de fumar y aumentar su actividad física?
- Cada vez que fuma recibe una carga altísima de metabolitos oxidantes. Eso combinado a todas las
ROS que producimos normalmente da como consecuencia un estrés oxidativo. Aumenta el riesgo de
oxidar a las LDL que será alimento para los macrófagos. Esto contribuye a la formación de placa
ateromatosa lo que aumenta el factor de riesgo de cardiopatía(ya de por si esta predispuesta
genéticamente hablando.
- Cuando hacemos actividad física podemos aumentar la HDL con lo que el riesgo disminuye(al calcular
el IRA donde HDL va en el denominador). Debe ir de la mano con la alimentación.
Arco corneal, xantelasmas, xantomas à formado por colesterol


By: PDL
2- Mujer de 40 años llego al hospital en estado de confusión y desorientada. Presenta diabetes mellitus
tipo 1 desde los 24 años, esta deshidratada, presenta una respiración profunda y rápida y un aliento
afrutado.
Niveles de:
Glucosa: 414 mg/dL
3-OHbutirato(cuerpo cetónico): 350 mg/dL
pH: 7.1

• La cetoacidosis diabética tiene lugar cuando la producción corporal de cetonas es superior al gasto. Cual
de las siguientes afirmaciones es correcta para los cuerpos cetónicos?
a- Se sintetizan en las mitocondrias, a partir de acetil-CoA producida por la oxidación de la glucosa à
NO. Ya que no viene de la oxidación de la glucosa.
b- Los cuerpos cetónicos son utilizados por muchos tejidos, en particular el hígado, después de
convertirse en acetil-CoA à NO. se sintetizan en el hígado pero no sirven en el después de
convertirse en acetil-CoA ya que no presenta la enzima tioforasa.
c- Incluye el acetoacetato, que podría dar un olor afrutado al aliento à NO. Es a través de la
acetona(producida por descarboxilación de acetoacetato).
d- Los cuerpos cetónicos requieren de albumina para ser transportados en el torrente sanguíneo à
NO. Son solubles por lo que no requieren una proteína de transporte.
e- Son ácidos orgánicos que pueden sumarse a la carga protónica del cuerpo à SI. Cuando los cuerpos
cetónicos llegan en sangre, adicional a ellos llega un protón por lo que disminuye su pH sanguíneo.

Tratamiento: administración de insulina e hidratación.

• La lipolisis seguida de la beta-oxidación es necesaria para la generación de cuerpos cetónicos. Cual de las
afirmaciones es correcta para la generación y uso de ácidos grasos?
a- La beta-oxidación mitocondrial de los AG es inhibida por el molonil-CoA à SI.
b- La producción de AG por lipolisis es regulada por insulina à NO. Es regulada por adrenalina o
glucagón.
c- La Acetil-CoA procedente de la beta-oxidación de los AG favorece el uso del piruvato para la
gluconeogénesis por medio de la activación del complejo Pir-DH à NO. El inhibe la Pir-DH.
d- La beta-oxidación de los ácidos grasos utiliza equivalentes reductores generados por la
gluconeogénesis à NO. Ya que el necesita equivalente oxidadas y los reduce.
e- Los ácidos grasos producidos por la lipolisis son absorbidos por el cerebro y oxidados para obtener
energía à NO. A nivel del cerebro no ocurre, lo que si sucede a nivel del cerebro es el paso de
cuerpos cetónicos.
La lipolisis seguida de la beta-oxidación es necesaria para la generación de cuerpos
cetónicos.