125 2020 Article 5319 PDF

Machine Translated by Google
Diabetología (2021) 64:275–287 https://
doi.org/10.1007/s0012502005319w
ARTÍCULO
Impacto de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
sobre la mortalidad y las complicaciones vasculares: revisión sistemática y metanálisis
Natalie Nanayakkara1,2 & Andrea J. Curtis1 & Stephane Heritier1 & Adelle M. Gadowski1 & Meda E. Pavkov3 & Timothy Kenealy4 & David R. Owens5 &
Rebecca L. Thomas5 & Soon Song6 & Jencia Wong7 & Juliana C. N. Chan8 & Andrea O.Y. Luk8 & Giuseppe Penno9 & Linong Ji10 & Viswanathan
Mohan11 & Anandakumar Amutha11 & Pedro RomeroAroca12 & Danijela Gasevic1,13 & Dianna J. Magliano1,2 & Helena J.
Teede14 & John Chalmers15 & Sophia Zoungas1,15
Recibido: 8 mayo 2020 / Aceptado: 2 septiembre 2020 / Publicado en línea: 14 de diciembre de 2020
# El(los) Autor(es) 2020
Resumen
Objetivos/hipótesis Pocos estudios examinan la asociación entre la edad en el momento del diagnóstico y las complicaciones posteriores de la diabetes
tipo 2. Este trabajo tiene como objetivo resumir el riesgo de mortalidad, complicaciones macrovasculares y complicaciones microvasculares asociadas con
la edad en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2.
Métodos Los datos se obtuvieron de las bases de datos MEDLINE y All EBM (Evidence Based Medicine) desde el inicio hasta julio de 2018.
Se seleccionaron estudios observacionales que investigaron el efecto de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes sobre las complicaciones
macrovasculares y microvasculares de la diabetes en adultos con diabetes tipo 2 de acuerdo con criterios preespecificados. Dos investigadores extrajeron
los datos de forma independiente y evaluaron todos los estudios. Si los datos no se informaron en un formato comparable, los datos se obtuvieron de los
autores, presentados como OR mínimamente ajustados (y IC del 95 %) por aumento de 1 año en la edad al momento del diagnóstico de diabetes,
ajustados por la edad actual para cada resultado de interés. El protocolo del estudio se registró en PROSPERO International Prospective Register of
Systematic Reviews (CRD42016043593).
Resultados Se incluyeron datos de 26 estudios observacionales que comprendían 1 325 493 personas de 30 países. Se utilizaron metanálisis de efectos
aleatorios con ponderación de la varianza inversa para obtener los OR combinados. La edad en el momento del diagnóstico de diabetes se asoció
inversamente con el riesgo de mortalidad por cualquier causa y enfermedad macrovascular y microvascular (todas p < 0,001). Cada aumento de 1 año en
8
* Sophia Zoungas * Danijela Gasevic Departamento de Medicina y Terapéutica, Universidad China de Hong Kong,
sophia.zoungas@monash.edu danijela.gasevic@monash.edu Región Administrativa Especial de Hong Kong,
Shenzhen, República Popular China
* Sophia Zoungas * Danijela Gasevic
9
sophia.zoungas@monash.edu danijela.gasevic@monash.edu Sección de Diabetes y Enfermedades Metabólicas, Departamento de Clínica y
Medicina Experimental, Azienda OspedalieroUniversitaria Pisana
1 Universidad de Pisa, Pisa, Italia
Escuela de Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Monash,
Melbourne, VIC, Australia 10
Departamento de Endocrinología, Hospital Popular de la Universidad de Pekín,
2 Distrito de Xicheng, Pekín, China
Instituto Baker del Corazón y la Diabetes, Melbourne, VIC, Australia
11 Fundación de Investigación de la Diabetes de Madras y Diabetes del Dr. Mohan
3
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, División de Diabetes
Centro de Especialidades, Chennai, India
Traducción, Atlanta, GA, EE. UU.
12
4 Hospital Universitario Sant Joan, Reus, España
Departamento de Medicina, Universidad de Auckland, Auckland, Nueva
13
Zelanda Instituto Usher, Universidad de Edimburgo, Old Medical School, Teviot
Lugar, Edimburgo, Reino Unido
5
Grupo de Investigación de Diabetes, Facultad de Medicina de la Universidad de Swansea,
14
Swansea, Gales, Reino Unido Centro Monash de Investigación e Implementación en Salud, Monash
Universidad, Clayton, VIC, Australia
6
Departamento de Diabetes, Northern General Hospital, Sheffield, Reino Unido 15
El Instituto George para la Salud Global, Camperdown, NSW,
7 Australia
Hospital Royal Prince Alfred, Camperdown, NSW, Australia
276 Diabetología (2021) 64: 275–287
La edad en el momento del diagnóstico de diabetes se asoció con una disminución del 4 %, 3 % y 5 % del riesgo de mortalidad por todas las causas, enfermedad
macrovascular y enfermedad microvascular, respectivamente, ajustada para la edad actual. Los efectos fueron consistentes para los componentes individuales
de los resultados compuestos (todos p < 0,001).
Conclusiones/interpretación La edad más joven, en lugar de la mayor, en el momento del diagnóstico de diabetes se asoció con un mayor riesgo de mortalidad y
enfermedad vascular. Las intervenciones tempranas y sostenidas para retrasar la aparición de la diabetes tipo 2 y mejorar los niveles de glucosa en sangre y los
perfiles de riesgo cardiovascular de las personas ya diagnosticadas son esenciales para reducir la morbilidad y la mortalidad.
Palabras clave Factores de edad. Edad de inicio . Diabetes . Complicaciones de la diabetes. Diabetes mellitus tipo 2. Enfermedad progresiva .
Metanálisis. pronóstico Revisión sistemática
Introducción [4]. Sin embargo, la patogenia de las complicaciones vasculares a largo plazo
asociadas con la diabetes tipo 2 de inicio temprano o tardío no está bien
La FID estima que la prevalencia de la diabetes aumentará de 425 millones caracterizada y aunque los mecanismos para el desarrollo de complicaciones
de personas en todo el mundo en 2017 a 629 millones en 2045 [1]. La diabetes pueden ser similares [5], la evidencia reciente sugiere un curso acelerado en
tipo 2, convencionalmente considerada una enfermedad de mediana edad y personas diagnosticadas con diabetes tipo 2 de aparición temprana [6, 7]. Los
avanzada, se diagnostica cada vez más a una edad más temprana [1, 2]. La mecanismos propuestos incluyen una exposición de por vida más prolongada
diabetes tipo 2 y sus complicaciones asociadas contribuyen al 8,4 % de las al entorno diabético adverso y/o diabetes tipo 2 de inicio temprano que
muertes en todo el mundo y consumen importantes recursos sanitarios [3]; es representa un fenotipo metabólico inherentemente más agresivo con inicio
probable que aumente exponencialmente dada la creciente prevalencia de la rápido de falla de las células beta y resistencia a la insulina en comparación
afección [1]. con la enfermedad de inicio tardío [2, 8 , 9 ]. Nuevos análisis de grupos
plantean la posibilidad de que la diabetes tipo 2 represente un grupo de hasta
A pesar de los importantes avances en el diagnóstico, el seguimiento y el cinco subgrupos de enfermedades con distinta edad en el momento del
tratamiento, la diabetes tipo 2 sigue estando asociada a una mayor mortalidad diagnóstico, genética, mecanismos de progresión de la enfermedad y riesgo
y morbilidad en comparación con la población general de diabetes.
Diabetología (2021) 64: 275–287 277
complicaciones [10]. De los cinco grupos identificados, el subgrupo de "diabetes Selección de estudios
leve relacionada con la edad" incluye personas mayores que experimentan el
curso de la enfermedad más benigno en comparación con el grupo de "diabetes Los criterios de inclusión se determinaron a priori (ESM Tabla 1).
leve relacionada con la obesidad", caracterizado por una edad de inicio más Para ser incluidos, los estudios debían cumplir con los siguientes criterios: ser
joven y obesidad. un estudio de participantes adultos con diabetes tipo 2 que investigara el efecto
Varios estudios han examinado la relación entre la edad del diagnóstico de de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes sobre las complicaciones
diabetes y las complicaciones a largo plazo entre las personas con diabetes macrovasculares y microvasculares de la diabetes; el estudio tenía que evaluar
tipo 2. Estos estudios varían ampliamente en cuanto a las características de la una o más de las variables de resultado mortalidad por todas las causas,
población y el rigor metodológico e informan hallazgos inconsistentes (p. ej., enfermedad macrovascular, enfermedad microvascular, retinopatía, nefropatía,
una edad más joven en el momento del diagnóstico de diabetes se asocia con neuropatía, ECV, enfermedad cerebrovascular y enfermedad vascular periférica;
un mayor riesgo de complicaciones [ 6, 7, 11–15], menor riesgo de el estudio debía tener una tasa de mortalidad/complicaciones disponible, donde
complicaciones [16, 17], ausencia de diferencia en el riesgo de complicaciones la mortalidad era un resultado primario o secundario preespecificado, o los
[18] o efectos variables en diferentes órganos finales [19, 20]). Además, métodos indicaban un seguimiento completo de los participantes.
algunos estudios han propuesto que una mayor duración de la diabetes [21,
22] o perfiles de riesgo cardiovascular más adversos [23, 24] subyacen al Dos autores independientes (NN y AMG) evaluaron el título y los resúmenes
mayor riesgo de desarrollar complicaciones vasculares asociadas con la de los registros recuperados en cuanto a relevancia y duplicación. Luego, los
diabetes tipo 2 diagnosticada a una edad más temprana, mientras que otros autores revisaron el texto completo de las citas potencialmente elegibles para
estudios han sugerido que el impacto de la edad en el momento del diagnóstico identificar los estudios que cumplieron con los criterios de inclusión. Cualquier
puede variar con el origen étnico [25]. incertidumbre con respecto a la inclusión del estudio y la extracción de datos
se discutió con un revisor sistemático experimentado (AJC), un estadístico (SH)
La evidencia de un efecto clínicamente significativo de la edad en el y un médico principal (SZ). Las referencias citadas en las publicaciones
momento del diagnóstico de diabetes tipo 2 más allá del propio proceso de recuperadas se examinaron en busca de estudios potencialmente elegibles.
envejecimiento tendría implicaciones sustanciales para la prevención y el Cuando varios artículos del mismo estudio informaron sobre el mismo punto
tratamiento de la diabetes, así como para el desarrollo y la implementación de final, solo se extrajeron los datos que representaban el seguimiento más largo.
herramientas de predicción del riesgo cardiovascular. Por lo tanto, el objetivo
de nuestro estudio fue examinar el efecto de la edad en el momento del
diagnóstico de diabetes tipo 2 sobre los riesgos de complicaciones, centrándose
en la mortalidad por todas las causas, los eventos macrovasculares y los eventos microvasculares.
Extracción de datos y evaluación de la calidad
Los datos se extrajeron de los estudios incluidos mediante un formulario de
Métodos extracción de datos especialmente desarrollado. Se obtuvo información sobre
el diseño y la ubicación del estudio, las características de los participantes, las
Fuentes de datos y búsquedas variables de resultado y los resultados. Dada la amplia variación en el informe
de datos y el ajuste por factores de confusión, no fue posible una interpretación,
Se realizó una búsqueda sistemática de literatura publicada en MEDLINE y All comparación y metanálisis significativos. Por lo tanto, se estableció contacto
EBM (Evidence Based Medicine; www.ovid.com/productdetails.904.html ) con los autores para volver a analizar y presentar los datos en un formato
bases de datos (incluida la base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, homogéneo para permitir el agrupamiento y la comparación de datos. Se
la base de datos de resúmenes de revisiones de efectos del ACP Journal Club, contactó a los autores correspondientes por correo electrónico al menos dos
el registro central de ensayos controlados de Cochrane, el registro de veces (si los datos no se informaron en un formato adecuado) para solicitar
metodología Cochrane, la evaluación de tecnologías de la salud y la base de datos, presentados como OR mínimamente ajustados (IC del 95 %) por
datos de evaluación económica del NHS) utilizando los títulos de las materias aumento de 1 año en la edad al momento del diagnóstico de diabetes, con
y los términos clave detallados en formato electrónico. materiales ajuste para la edad actual (o duración de la diabetes) para cada resultado de
complementarios (ESM) interés. Se eligió este formato porque la mayoría de los estudios presentaron
Métodos. Los métodos de estudio y los informes siguen las directrices los resultados de esta manera.
Metaanálisis de estudios observacionales en epidemiología (MOOSE) y El riesgo de sesgo de los estudios incluidos se evaluó mediante un
Elementos de informe preferidos para revisión sistemática y metanálisis formulario de extracción de datos especialmente desarrollado, basado en la
(PRISMA) [26, 27]. escala de NewcastleOttawa para estudios no aleatorios [28, 29]. Los criterios
El protocolo del estudio se registró con el registro prospectivo internacional de de evaluación de la calidad incluyeron la representatividad de los participantes,
revisiones sistemáticas PROSPERO (CRD42016043593). La búsqueda se la validez de los criterios de diagnóstico, la determinación de la edad en el
limitó a humanos y artículos en inglés y se realizó inicialmente en julio de 2016 momento del diagnóstico, la evaluación de los resultados, los retiros y las
sin restricciones de tiempo y se actualizó en julio de 2018. pérdidas durante el seguimiento. Luego, a cada estudio se le asignó una
calificación de riesgo de sesgo (ESM Tables 2, 3).
278 Diabetología (2021) 64: 275–287
Exposiciones con cada valor de estimación de estudio se evaluó la contribución
de cada estudio al efecto aleatorio de estimación de estudio frente
Cada estudio informó la edad actual como edad al ingreso al estudio o edad en al log10 del SE del efecto.
la evaluación inicial. La edad en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2
se informó como la edad de las personas en el momento del diagnóstico de
diabetes tipo 2, con la duración de la diabetes informada o calculada como la Resultados
edad actual menos la edad en el momento del diagnóstico de diabetes.
Características de los estudios incluidos
Resultados
La base de datos electrónica y la búsqueda de referencias
Los resultados primarios a priori fueron la mortalidad por todas las arrojaron 2219 publicaciones, de las cuales 156 se revisaron en
causas, la enfermedad macrovascular (combinada de cardiopatía texto completo (Fig. 1). De 33 estudios elegibles, se incluyeron 26
coronaria, enfermedad cerebrovascular y enfermedad vascular estudios con 1 325 493 personas y se excluyeron siete porque los
periférica) o la enfermedad microvascular (combinada de retinopatía, datos no se proporcionaron en el formato requerido en la publicación
nefropatía y neuropatía). Los resultados secundarios a priori fueron y los intentos de establecer contacto con los autores no tuvieron
retinopatía, nefropatía, neuropatía, cardiopatía coronaria, enfermedad éxito. Los 26 estudios incluidos tenían un diseño transversal (13
cerebrovascular y enfermedad vascular periférica. estudios) o de cohortes (13 estudios). La búsqueda actualizada en
2018 permitió la inclusión de datos de tres estudios. La edad media
análisis estadístico de los participantes del estudio osciló entre 21,6 y 67,4 años. La
proporción de mujeres participantes en el estudio osciló entre el 42,5 % y el 68,6 %
La interdependencia de la edad actual, la edad en el momento del diagnóstico La Tabla 1 resume las características de los estudios incluidos, que
de diabetes y la duración de la diabetes impidió el uso de las tres variables comprenden 1 325 493 participantes de 30 países de todo el mundo.
en el mismo modelo; de ahí el uso de modelos que contienen la edad en el
momento del diagnóstico de diabetes ajustada por la edad actual o la edad
en el momento del diagnóstico de diabetes ajustada por la duración de la Resultados primarios
diabetes. El ajuste por edad actual fue para eliminar el efecto del envejecimiento per se.
El ajuste por la duración de la diabetes fue para eliminar el efecto del Efectos de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes ajustados para la
punto temporal en el que se realizaron las observaciones en el curso edad actual sobre la mortalidad por todas las causas, la enfermedad
de la enfermedad para cada individuo; un individuo observado al macrovascular y la enfermedad microvascular Para la mortalidad por todas las
principio de su enfermedad parecería tener más tiempo para causas, los datos de cinco estudios [20, 21, 25, 36, 37 ] , con 1 325 493
desarrollar complicaciones que el mismo individuo observado al final participantes, indicaron que cada aumento de 1 año en la edad en el momento
de su enfermedad. Para los estudios que informaron en modelos del diagnóstico de diabetes se asoció con una disminución del 4 % en el riesgo
múltiples, se extrajeron los datos de las estimaciones de mayor riesgo de mortalidad por todas las causas (OR 0,96 [0,94, 0,99], p < 0,001) cuando se ajustó a la edad ac
mínimamente ajustadas y máximamente ajustadas. A menos que se Para la enfermedad macrovascular, los datos de ocho estudios [20,
indique lo contrario, se utilizaron las estimaciones de riesgo menos 23–25, 37–40], con 566 011 participantes, indicaron que cada aumento
ajustadas de cada estudio, siempre que se incluyera la duración de de 1 año en la edad en el momento del diagnóstico de diabetes se
la diabetes. Se utilizó el software Review Manager (RevMan) versión asoció con una disminución del 3 % en el riesgo de enfermedad
5.3 para todos los análisis estadísticos [30]. macrovascular (OR 0,97 [0,96, 0,98], p < 0,001) cuando se ajusta por
Los datos se combinaron en metanálisis para calcular las estimaciones edad actual. Para la enfermedad microvascular, los datos de ocho
de riesgo agrupadas presentadas como OR (IC del 95 %) del efecto de estudios [20, 24, 25, 38–42], con 149 110 participantes, indicaron que
la edad en el momento del diagnóstico de diabetes (por año) ajustada cada aumento de 1 año en la edad en el momento del diagnóstico de
para la edad actual (o la duración de la diabetes [análisis diabetes se asoció con una disminución del 5 % en el riesgo de
complementarios]), sobre los resultados usando ambos modelos de enfermedad microvascular (OR 0,95 [ 0,94, 0,96], p < 0,001) cuando se ajusta por eda
efectos fijos y aleatorios (método genérico de la varianza inversa) [31]. Fue evidente una heterogeneidad significativa en la magnitud de los
No hubo diferencias significativas entre los análisis de efectos fijos y efectos entre los estudios para estos resultados (todos χ2 p < 0,001,
2
aleatorios. Se presentan modelos de efectos aleatorios dada la todo yo ≥ 93%) (fig. 2).
heterogeneidad entre los estudios [32]. Los datos sin procesar se
incluyeron cuando fue posible, dado el control variable de los factores de Resultados secundarios
confusión. Sin embargo, algunos artículos presentaron OR ajustados únicamente.
I 2 se utilizó para evaluar la heterogeneidad con valores de 25%, 50% Efectos de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes ajustada para la
y 75% considerados bajo, moderado y alto, respectivamente [33]. Se edad actual sobre la cardiopatía coronaria, la enfermedad cerebrovascular, la
utilizaron gráficos en embudo (funnel plots) para explorar el posible enfermedad vascular periférica, la retinopatía, la nefropatía y la neuropatía Los
sesgo de publicación [34, 35]. Un gráfico de dispersión del estadístico t asociado
datos de las complicaciones vasculares individuales estaban disponibles en 13 estudios,
Diabetología (2021) 64: 275–287 279
Fig. 1 Diagrama de flujo del proceso
Estudios identificados por la búsqueda principal
de selección de estudios
(N=2219)
Estudios excluidos en la revisión de tle/abstract (n=2063)
Estudios recuperados para revisión de texto completo Estudios excluidos después de la revisión del texto completo (n=130)
(n=156) Datos no disponibles (7)
Falta de datos de complicación (13)
Reseñas, cartas o editoriales (17)
Múltiples arcos en el mismo conjunto de datos (6)
Falta de información sobre la edad de inicio de la diabetes (31)
Sin análisis por edad de inicio de la diabetes (31)
No hay datos separados para diabetes tipo 1 y 2 (10)
Estudios incluidos en la revisión systemac (n=26)
No hay comparación entre pacientes viejos y jóvenes (15)
compuesto por 566 011 participantes y ajustado por edad actual. fueron de alta calidad y dos [53, 54] de calidad media debido al
Cada aumento de 1 año en la edad en el momento del diagnóstico de ajuste insuficiente de las variables de confusión. Además, 24
diabetes se asoció con una disminución del 2% en el riesgo de cardiopatía estudios [14, 15, 20, 21, 23–25, 36–52] demostraron un bajo
coronaria (OR 0,98 [IC 95% 0,97, 0,98], p < 0,001), una disminución del riesgo de sesgo y dos [53, 54] demostraron un riesgo moderado
2% en el riesgo de enfermedad cerebrovascular (OR 0,98 [95% % IC de sesgo debido a un ajuste insuficiente para las variables de
0,97, 0,99], p < 0,001) y una disminución del 3% del riesgo de enfermedad confusión ( sesgo de confusión) (ESM Tabla 3). Los gráficos en
vascular periférica (OR 0,97 [95% IC 0,96, 0,99], p < 0,001) (fig. 3) . embudo no sugirieron la presencia de sesgo de publicación (ESM Fig. 2).
Cada aumento de 1 año en la edad en el momento del diagnóstico de
diabetes se asoció con una disminución del 8 % en el riesgo de
retinopatía (OR 0,92 [IC del 95 %: 0,90, 0,95], p < 0,001), una disminución Discusión
del 6 % en el riesgo de nefropatía (OR 0,94 [0,92, 0,96 ], p < 0,001) y
una disminución del 5% del riesgo de neuropatía (OR 0,95 [IC 95% 0,94, Esta revisión sistemática integral y metanálisis recopila los resultados
0,96], p < 0,001) (fig. 3 ). Se evidenció heterogeneidad significativa en la de 26 estudios que investigan los efectos de la edad en el momento
magnitud de los efectos entre los estudios para estos resultados (todos χ2 p < del
diagnóstico
0,001,
todos de diabetes sobre la mortalidad y las complicaciones
I 2 ≥ 48%). posteriores en 1 325 493 participantes con diabetes tipo 2 de diversas
poblaciones de Asia Pacífico, Europa y América del Norte. Informamos
Análisis de sensibilidad una relación inversa entre la edad en el momento del diagnóstico de
diabetes y el riesgo de complicaciones mayores de la diabetes
Efectos de la edad en el momento del diagnóstico de diabetes ajustada por la después del ajuste por la edad actual. Cada aumento de 1 año en la
duración de la diabetes sobre la mortalidad por todas las causas, la enfermedad edad al momento del diagnóstico de diabetes se asoció con una
macrovascular y la enfermedad microvascular Los datos para estos análisis disminución del 4%, 3% y 5% en el riesgo de mortalidad por cualquier
se obtuvieron de diez estudios con 390 139 participantes y ajustados por la causa, enfermedad macrovascular y enfermedad microvascular,
duración de la diabetes (ESM Fig. 1) . Cada aumento de 1 año en la edad al respectivamente. Estos efectos fueron consistentes en los
momento del diagnóstico de diabetes se asoció con un aumento del 6 % en el componentes individuales de los resultados compuestos (CC,
riesgo de mortalidad por todas las causas (OR 1,06 [IC del 95 %: 1,03; 1,09], enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica,
p < 0,001), un aumento del 6 % en el riesgo de enfermedad macrovascular retinopatía, nefropatía y neuropatía) y se revirtieron cuando los
(OR 1,06 [IC 95 % 1,04, 1,07], p < 0,001) y un aumento del 5 % en el riesgo modelos incluyeron la duración de la diabetes en lugar de la edad actual.
de enfermedad microvascular (OR 1,05 [IC 95 % 1,02, 1,08], p < 0,001). Si bien estudios anteriores han evaluado los efectos de la edad en el
momento del diagnóstico de diabetes sobre las complicaciones de la diabetes,
Calidad metodológica hasta donde sabemos, esta es la primera revisión sistemática y metanálisis
que explora las asociaciones entre la edad en el momento del diagnóstico de
La evaluación del riesgo de sesgo de los estudios incluidos se presenta en la diabetes y los resultados posteriores. La interdependencia de la edad actual, la
Tabla 3 del ESM. Los participantes del estudio fueron reclutados para ensayos edad en el momento del diagnóstico de diabetes y la duración de la diabetes
clínicos aleatorios o seleccionados de grandes conjuntos de datos clínicos. Los impidió la investigación de las tres variables simultáneamente; de ahí el uso de
criterios de inclusión y exclusión se describieron adecuadamente en todos los estudios.modelos que contienen la edad en el momento del diagnóstico de diabetes
De los estudios incluidos, 24 [14, 15, 20, 21, 23–25, 36–52] ajustada por la edad actual o la edad en el momento del diagnóstico de diabetes ajustada por
Yeung
et
al.
[24] Wong
y
otros
[15] Unnikrishnan
y
otros
[51]
2007 Unnikrishnan
et
al.
[50]
2017 Tomás
y
otros
[49] Canción
y
gris
[48] Canción
y
Hardisty
[23]
2009 Romero
et
Aroca
al
[47]
2017 Rema
et
al.
[46] Pugliese
et
al.
[40] Penno
y
otros
[36] Pradeepa
et
al.
[42] Pradeepa
et
al.
[44] Pradeepa
et
al.
[45] Pavkov
et
al
[21] Nanayakkara
y
otros
[39]
2018 Kenealy
y
otros
[25] Huo
et
al.
[37] Huo
et
al.
[52] Hamman
y
otros
[54] Chen
et
al.
[53] Chan
y
otros
[38] Cai
y
otros
[14] et
Amutha
al.
[43] et
Amutha
al.
[41] Estudiar Tabla
1
Características
de
los
estudios
incluidos
2014 2008 2015 2011 2005 2012 2018 2010 2014 2008 2006 2008 2016 2018 1989 1992 2014 2014 2011 2017 de
Año
publicación
Período
de
estudio
País
20072012 19892007 20052009 20052009 2005–
2009
Reino
Unido NR 2008 2001–
en
curso
India
20072017 España 20072008 20062008 Italia
2001–
en
curso
India
2001–
en
curso
India
2001–
en
curso
India 1965–
2002
EE.
UU. 2015 2000–
2005
Nueva
Zelanda
67.563 2012 19972011 1984–
1986
EE.
UU. 19851986 19952009 20042011 19922009 2001–
en
curso
India
42.453 Australia
Multinacionald India India Reino
Unido Reino
Unido Italia Australia Porcelana Australia Taiwán Porcelana Porcelana India
1476 1716 534 152,156b 2516 2733 15,030 1715 15.773
15.933 1608 1755 1629 3653 3419 222,770 743,709 251 527 9506 3100 2630 198 Tamaño
de
la
muestraa
Edad
media
(años)
Sexo
(%
mujeres)
Diseño
del
estudio
Resultado
57.5 65.0c 50.7 31.6
y
69.9
NR 67.4 63.1 64.2 65,6 52.0 66.2 66.6 NR 50.7 50.4 40,9 62,9 60.5 58.3 60.2 NR NR 57.4 57.1 28.2 21.6
47.0 44.6 55.2 68.6 NR NR 43.8 55 43.7 43.1 NR 56.2 55.4 61,9 46.1 51.0 46,0 46,0 NR 55,0 53.8 60.7 NR 42.7
Sección
transversal
Retinopatía,
neuropatía,
nefropatía Grupo Nefropatía
transversal Grupo Grupo Retinopatía
transversal Sección
transversal
Enfermedad Retinopatía
longitudinal,
nefropatía
macrovascular,
CHD,
cerebrovascular Retinopatía
transversal Sección
transversal
Enfermedad Longitudinal
Mortalidad
por
todas
las
causas
macrovascular,
CHD,
cerebrovascular Transversal
Enfermedad
vascular
periférica
Transversal
Enfermedad
microvascular Neuropatía
transversal Grupo Sección
transversal
Enfermedad
macrovascular,
enfermedad
microvascular, Grupo Transversal
Enfermedad
microvascular,
enfermedad
macrovascular,Grupo Retinopatía
transversal Retinopatía
transversal Grupo Grupo Grupo Grupo
retinopatía Retinopatía,
neuropatía,
nefropatía,
periférica retinopatía Mortalidad
por
todas
las
causas,
nefropatía Enfermedad
macrovascular,
CC,
cerebrovascular Mortalidad
por
cualquier
causa Enfermedad retinopatía
macrovascular,
enfermedad
microvascular,
CC, Retinopatía,
neuropatía,
nefropatía Retinopatía,
neuropatía,
nefropatía,
periférica
enfermedad
vascular enfermedad,
retinopatía
enfermedad,
enfermedad
vascular
periférica,
neuropatía,
retinopatía CC,
enfermedad
cerebrovascular,
vascular
periférica,
retinopatía,
nefropatía,
neuropatía
periférica enfermedad,
enfermedad
vascular
periférica enfermedad
cerebrovascular,
vascular
periférica,
retinopatía,
nefropatía,
neuropatía
retinopatía,
nefropatía enfermedad
vascular
Diabetología (2021) 64: 275–287 280
NR,
No
reportado mi La
publicación
original
proporcionó
resultados
de
2005
a
2009
(n
=
86
390);
Los
OR
de
este
metanálisis
provienen
de
datos
actualizados
(no
publicados:
proporcionados
por
Rebecca
L.
Thomas
y
David
R.
Owens)
con
resultados
de
2005
a
2013
(n
=
152
156) Zoungas
et
al.
[20] Tabla
1
(continuación)
d C b a Estudiar
Canadá,
Australia,
China,
República
Checa,
Estonia,
Francia,
Hungría,
Alemania,
India,
Irlanda,
Italia,
Lituania,
Malasia,
Países
Bajos,
Nueva
Zelanda,
Filipinas,
Polonia,
Rusia,
Eslovaquia,
Reino
Unido Edad
en
el
último
examen Los
números
pueden
variar
ligeramente
según
el
resultado
analizado;
consulte
el
metanálisis
correspondiente
Hong
Kong,
China,
India,
Filipinas,
Corea
del
Sur,
Vietnam,
Singapur,
Tailandia,
Taiwán
2014 de
Año
publicación
Período
de
estudio
País
20012008
Multinacional
11.140
Tamaño
de
la
muestraa
Edad
media
(años)
Sexo
(%
mujeres)
Diseño
del
estudio
Resultado
65.8
42.5
Grupo
Mortalidad
por
todas
las
causas,
enfermedad
macrovascular,
enfermedad
microvascular,
CHD,
enfermedad
cerebrovascular,
retinopatía,
nefropatía
281 Diabetología (2021) 64: 275–287
282 Diabetología (2021) 64: 275–287
Fig. 2 Efecto de la edad al diagnóstico Resultado O (95%IC) norte
(por aumento de 1 año), ajustada por la Mortalidad por todas las
edad actual sobre el riesgo de mortalidad causas Huo, L., et al [52] 0,95 (0,95, 0,96) 0,98 744.188
por cualquier causa, enfermedad Kenealy, T. y otros [25] (0,97, 0,99) 0,90 70.057
macrovascular y enfermedad Pavkov, ME, y otros [21] (0,89, 0,92) 0,99 2963
microvascular. El tamaño de los símbolos Penno, G. y otros [36] (0,99, 0,99) 15.733

es proporcional al peso del estudio y las Zoungas, S., et al [20] = 98%) 11,140
0,97 (0,96, 0,98) 0,96
líneas horizontales representan IC del 95 % 2
844,081
En general (p<0,001, yo (0,94, 0,99)
Enfermedad macrovascular
Chan, JC, et al [38] 0,92 (0,91, 0,93) 0,97 9506
Huo, X., et al. [37] (0,97, 0,97) 0,97 222.770
Kenealy, T. y otros [25] (0,97, 0,98) 0,97 48.444
Nanayakkara, N. y otros [39] (0,96, 0,98) 3029
Pugliese, G., et al [40] 15,933
0,99 (0,98, 0,99) 0,98
Canción, SH, Hardisty CA [23] (0,97, 0,99) 0,97 2.733
Yeung, RO y otros [24] (0,97, 0,97) 0,97 42.453
Zoungas, S., et al [20] (0,96, 0,98) 0,97 11.140
2 356.008
En general (p<0,001, yo =97%) (0,96, 0,98)
enfermedad microvascular
Amutha A., et al. [41] 90
1.12 (0.98, 1.27) 0.98
Chan, JC, et al [38] (0.97, 0.99) 0.96 9506
Kenealy, T. y otros [25] (0.95, 0.96) 0.93 65,547

Nanayakkara, N. y otros [39] (0.92, 0.93) 0.91 3033
Pradeepa R., et al. [42] 1608
(0.88, 0.95) 0.96
Pugliese, G., et al [40] (0.95, 0.96) 0.95 15.733
Yeung, RO y otros [24] (0.95, 0.96) 0.94 0.95, 42.453
Zoungas, S., et al [20] = 93%) 5 (0.95) 0,94, 0,96) 11.140

2 149.110
En general (p<0,001, yo
0.8 1 1.3
Duración de la diabetes. Las personas diagnosticadas con diabetes a una edad más en una etapa más temprana de la vida, en un momento en que es más probable que
avanzada pueden tener más probabilidades de tener factores de riesgo cardiovascular las complicaciones causen una mayor discapacidad y pérdida de productividad en
adversos acumulados en comparación con las personas diagnosticadas a una edad comparación con las personas diagnosticadas a una edad más avanzada.
más temprana. Dado que la edad avanzada es un poderoso predictor de complicaciones Hay una falta de estudios de ECA sobre cómo lograr un buen control glucémico y
vasculares, para la misma duración de la diabetes, es probable que las personas la optimización de los factores de riesgo cardiovascular en la diabetes tipo 2 de inicio
diagnosticadas a una edad más temprana tengan menores riesgos absolutos de joven; muchos ensayos reclutaron a personas de mediana edad con una enfermedad
eventos en comparación con las personas diagnosticadas a una edad mayor. Sin de larga duración con el mayor riesgo absoluto de complicaciones. Sin embargo, es
embargo, con el tiempo, los efectos tanto del envejecimiento como de la duración de posible que los datos de estas poblaciones de mayor edad no reflejen la fisiopatología
la enfermedad pueden amplificarse, dando como resultado complicaciones prematuras de la diabetes tipo 2 en personas más jóvenes, dada la evidencia que sugiere que el
y la muerte en personas diagnosticadas con diabetes tipo 2 a una edad más temprana. desarrollo de complicaciones de la diabetes puede diferir entre individuos más jóvenes
Para ilustrar, una persona diagnosticada con diabetes tipo 2 a la edad de 30 años y mayores. Además, muchos de estos estudios carecen de un seguimiento suficiente
tendría un riesgo absoluto menor de complicaciones en comparación con una persona para detectar complicaciones en personas más jóvenes que pueden tardar más tiempo
diagnosticada a la edad de 50 años, pero para cuando ambos alcancen la edad de hasta el evento.
60 años, la persona diagnosticada a una edad más joven tendría tienen un mayor
riesgo relativo y absoluto debido a los efectos del envejecimiento, agravados por los Las observaciones de este estudio y de otros que examinan las complicaciones de la
efectos de una diabetes de mayor duración. Este patrón se ha observado en varias diabetes tipo 2 [15, 23, 38, 51] añaden ímpetu a la realización de ensayos que
poblaciones de diabetes tipo 2 de inicio joven [21, 55]. Por lo tanto, las personas más examinen a esta joven cohorte. Existe una necesidad urgente de datos específicamente
jóvenes representan un desafío importante para los médicos y los responsables de la relacionados con poblaciones de diabetes tipo 2 más jóvenes que examinen la
toma de decisiones que deben conocer estas patologías compuestas del envejecimiento trayectoria de las complicaciones vasculares y el impacto de las intervenciones
natural y el envejecimiento vascular prematuro asociado con la diabetes tipo 2. (enfoques farmacológicos y no farmacológicos) para mejorar
Además, las personas diagnosticadas con diabetes tipo 2 a una edad más temprana
aún tienen el potencial de desarrollar complicaciones. resultados.
Encontramos que la edad en el momento del diagnóstico de diabetes ajustada
para la edad actual se asoció inversamente con el riesgo de muerte por todas las causas,
Diabetología (2021) 64: 275–287 283
Resultado O (95%IC) norte
Nefropatía
Amutha A., et al [41] de 0,95, 0,99] 90
Amutha, A., et al [43] 0,96 [0,95, 0,97] 840
Kenealy, T. y otros [25] 0,94 [0,92, 0,96] 66.128
Nanayakkara, N. y otros [39] 2970
Pavkov, ME, y otros [21] 2726
RomeroAroca, P., et al [48] 15.030
Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [51] Inicio a edad 267
avanzada* Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [51] Inicio a edad 173
más joven* Unnikrishnan, R, Rema M., et al [52] 267
Zoungas, S., et al [20] 11.140
(<0.001, I2=92%)
En general
pag 99.631
Neuropatía
Amutha A., et al [41] 0,87 [0,71, 1,07] 90
Amutha, A., et al [43] 0,91 [0,83, 1,00] 672
Kenealy, T. y otros [25] 0,96 [0,95, 0,96] 65.906
Nanayakkara, N. y otros [39] 0,95 [0,94, 0,96] 3358
Pradeepa R, Rema M., et al [45] 0,97 [0,95, 0,99] 1629
Canción, SH y CA Hardisty [23] 0,94 [0,93, 0,95] 2733
Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [51] Inicio a edad avanzada* 1,05 [0,84, 1,31] 256
Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [51] Inicio a edad más temprana* 8,34, 05 [0,95] 240
En general
(<0,001,
pag I2=48%) 0,94, 0,96] 74.884
Retinopatía
Amutha A., et al [41] de 0,88, 0,92] 90
Amutha, A., et al [43] 0,91 [0,89, 0,94] 743
Cai, X., et al. [14] 0,86 [0,75, 0,98] 3100
Chen, MS, et al 53] 0,90 [0,90, 0,90] 527
Huo, X., et al. [37] 0,89 [0,83, 0,95] 222,770
Kenealy, T. y otros [25] 0,86 [0,75, 0,98] 67,739
Pugliese, G., et al [40] 0,97 [0,92] 0,92, 15,933
Rema, M. y otros [46] 0,92, 0,97 0,95] 1715
RomeroAroca, P., et al [48] 15.030
Canción, SH y TA Grey [49] 2516
Thomas, RL y otros [49] 152.156
Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [50] Inicio a edad 240
avanzada* Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [50] Inicio a edad 177
más joven* Wong, J., et al [15] 1476
Zoungas, S., et al [20] 11.140
(<0.001, I2=97%)
En general
pag 498.613
Cardiopatía coronaria
Kenealy, T., et al [25] 0,97 [0,96, 0,98] 59.228
Pugliese, G., et al [40] 0,98 [0,97, 0,98] 15.733
Zoungas, S., et al [20] 0,98 [0,97, 0,99] 11.140
(<0.001, I2=54%)
En general
pag 0,98 [0,97, 0,98] 91.871
Enfermedad cerebrovascular
Kenealy, T., et al [25] 0,98 [0,97, 0,99] 66.292
Pugliese, G., et al [40] 0,96 [0,96, 0,97] 15.933
Zoungas, S., et al [20] 0,98 [0,97, 0,99] 11.140
(<0.001, I2=75%)
En general
pag 0,98 [0,97, 0,99] 99.080
Enfermedad vascular periférica
Amutha A., et al [41] 2,26 [0,12, 42,25] 672
Kenealy, T. y otros [25] 0,96 [0,95, 0,98] 65.906
Pradeepa R, Chella S. y otros [44] 1,02 [0,99, 1,05] 1755
Pugliese, G., et al [40] 0,96 [0,95, 0,96] 15.733
Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [50] Comienzo a edad 0,99 [0,89, 1,04 258
avanzada* Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [50] Comienzo a edad [10] 2,70, 1,19 244
más joven* Zoungas, S., et 0,98, 1,00] 0,97 11.140
En general
(<0.001,
pag Ial [20] 2=82 % ) [0,96, 0,99] 101.794
0.25 1 2.5
Fig. 3 Efecto de la edad en el momento del diagnóstico (por aumento de 1 año), Unnikrishnan, R, Anjana RM., et al [50], el inicio más antiguo se refiere a los
ajustado por la edad actual sobre el riesgo de resultados secundarios. Los símbolos diagnosticados con una edad > 50 años y el inicio más joven se refiere a los
son proporcionales al peso del estudio y las líneas horizontales representan IC del 95 %. Paradiagnosticados con una edad ≤ 25 años.
enfermedad macrovascular y enfermedad microvascular. Nuestros la prevención de las complicaciones macrovasculares es particularmente
hallazgos subrayan la importancia del control del riesgo cardiovascular importante para las personas mayores con diabetes, que tienen el mayor
entre las personas con diabetes. Detección de y riesgo absoluto a corto plazo. El aumento de la edad sigue siendo uno de los
284 Diabetología (2021) 64: 275–287
factores de riesgo más importantes para el desarrollo de complicaciones puede verse facilitada por la creación de registros internacionales de datos.
macrovasculares. Sin embargo, también es importante tener en cuenta que No se pudo evaluar el sesgo de realización (una diferencia potencial en la
las personas diagnosticadas con diabetes a una edad más temprana tienen atención proporcionada entre los grupos de diabetes tipo 2 de inicio temprano
un mayor riesgo de desarrollar complicaciones significativas a lo largo de y tardío y entre diferentes centros). Las personas mayores con diabetes tipo
su vida, por lo que lograr un buen control glucémico y la optimización de 2 pueden tener deterioro cognitivo u otras comorbilidades que impidan la
los factores de riesgo cardiovascular es de particular importancia a lo largo intensificación del tratamiento o incluso que conduzcan a la desintensificación.
de su vida. Esta diferencia en el riesgo entre personas jóvenes y mayores Alternativamente, las personas diagnosticadas con diabetes tipo 2 a una
en términos de riesgos absolutos frente a la vida de complicaciones de la edad más temprana pueden haber recibido un tratamiento más intensivo
diabetes tipo 2, tal vez debería reconocerse en las pautas de control de la que las personas diagnosticadas a una edad mayor. Si este fuera el caso,
diabetes, con una mayor promoción de programas de detección en personas este sesgo mejoraría las diferencias entre los grupos, de modo que nuestros
mayores con diabetes tipo 2 y un mayor énfasis en la prevención. medidas datos en realidad podrían subestimar el verdadero alcance del efecto de
para personas más jóvenes con diabetes tipo 2. una edad más joven en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2. Sin
embargo, esto parece menos probable ya que varios estudios sugieren que
Dado que la intervención temprana intensiva de factores de riesgo las personas más jóvenes con diabetes tipo 2 tienen un peor control
multifactoriales es importante para la prevención de complicaciones glucémico, una menor adherencia a la terapia y prácticas de autocuidado
macrovasculares a largo plazo entre personas con diabetes recién inferiores en comparación con las personas mayores [57, 58 ] . De hecho,
diagnosticada [56], nuestros hallazgos sugieren además que esto debe los datos sugieren que las personas más jóvenes con diabetes tipo 2 reciben
mantenerse a largo plazo para minimizar los riesgos a lo largo del tiempo. una atención médica subóptima, posiblemente debido en parte a la ausencia
Claramente, se necesitan estrategias para asegurar la adherencia sostenida de pautas clínicas dirigidas a las personas más jóvenes con diabetes tipo 2
a las conductas de estilo de vida y las terapias que han demostrado tener y posiblemente a la subestimación de los riesgos de complicaciones en
beneficios cardiovasculares entre las personas con diabetes. Las pautas de estas personas [ 38].
tratamiento existentes están limitadas por ser reactivas al control glucémico La fortaleza de este metanálisis es la búsqueda bibliográfica extensa y
subóptimo después de que se ha desarrollado, sin medios para predecir qué exhaustiva y el enfoque en estudios que examinan a personas jóvenes y
personas requieren tratamiento intensificado. La estratificación refinada mayores con diabetes tipo 2. Se realizaron búsquedas en seis bases de
utilizando la edad en el momento del diagnóstico puede proporcionar un datos, se realizó una evaluación del riesgo de sesgo y se realizaron nuevos
método para identificar, en el momento del diagnóstico, a las personas con análisis, lo que permitió la inclusión de datos de más de un millón de
mayor riesgo de complicaciones que se beneficiarían más de los regímenes personas con diabetes tipo 2 en todo el mundo.
de tratamiento individualizados y dirigidos. Además, las medidas de salud La colaboración con otros autores facilitó definiciones de datos, integración
pública para retrasar y/o prevenir la aparición de diabetes tipo 2 hasta una de datos y metanálisis más homogéneos.
Encontramos
edad avanzada pueden generar beneficios al reducir la duración de la diabetes y la que hubo una alta concordancia entre los diferentes estudios
carga de complicaciones.
El desarrollo y progresión de la diabetes tipo 2 representa una incluidos en el metanálisis, de modo que las direcciones de los efectos
interacción compleja entre factores genéticos, epigenéticos, de estilo de fueron consistentes, aunque la magnitud de los efectos y los IC variaron.
vida, demográficos, socioeconómicos, terapéuticos y ambientales. Dada la Esto puede deberse a las diferencias en el tamaño del estudio, aunque no
miríada de factores involucrados y el informe variable entre los estudios se pueden excluir las contribuciones de las variaciones genéticas, étnicas y
incluidos, fue difícil establecer la uniformidad en las definiciones de los de atención médica en las poblaciones de estudio.
estudios y el ajuste de las covariables entre los estudios. Hubo una Sin embargo, la dirección de los efectos fue consistente en los estudios de
variación considerable en la diferentes países.
definiciones de edad "menor" y "mayor" en el momento del diagnóstico de Al igual que con muchas revisiones sistemáticas y metanálisis, este
diabetes tipo 2, y algunos estudios definen "menor" como >30 años, >40 metanálisis tiene algunas limitaciones. No todos los estudios identificados
años o >50 años. Para mitigar esto, examinamos el efecto de la edad en el se incluyeron en el metanálisis debido a las dificultades para obtener datos
momento del diagnóstico de diabetes (ajustada a la edad actual), en comparables de los autores. La imposibilidad de adquirir datos de todos los
incrementos anuales. Los estudios variaron mucho con respecto a los estudios elegibles no es inesperada y es parte del proceso de metanálisis
factores de confusión medidos, como el origen étnico, el país y el año del [59]. Basamos nuestra clasificación de la edad en el momento del diagnóstico
estudio, los criterios de diagnóstico de diabetes tipo 2, el uso de de diabetes tipo 2 en las definiciones utilizadas en cada estudio individual,
medicamentos, la edad del control glucémico, la obesidad, los factores de aunque estas definiciones pueden haber diferido. Sería imposible aplicar
riesgo cardiometabólicos, las condiciones comórbidas, el reclutamiento, el retrospectivamente una única definición de edad al diagnóstico a un gran
origen de los participantes, los antecedentes familiares. , acceso a la salud número de muestras caracterizadas con diferentes variables en diferentes
y factores sociodemográficos. No pudimos ajustar estos factores, ya que los estudios. Además, los criterios para el diagnóstico y la clasificación de la
datos no estaban disponibles o no eran comparables debido a la falta de diabetes tipo 2 han cambiado con la llegada de nuevas tecnologías, como la
definiciones estandarizadas entre los estudios publicados. En el futuro, los determinación de los niveles de autoanticuerpos pancreáticos y péptido C, al
enfoques estandarizados para la presentación de informes y la captura igual que los métodos utilizados para diferenciar la diabetes tipo 2 de otras
completa de datos de variables relevantes ayudarán a agrupar y analizar formas de diabetes. (principalmente diabetes tipo 1 y monogénica). Por
conjuntos de datos dispares. Este último,
Diabetología (2021) 64: 275–287 285
debido en parte a la naturaleza de la pregunta del estudio, los estudios honorarios de varias empresas, incluidas Eli Lilly and Company, Boehringer lngelheim,
Novo Nordisk, Merck, AstraZeneca, Bristol Meyers Squibb, Novartis, Sanofi y Servier. SS
incluidos tenían un diseño observacional y, por lo tanto, estaban sujetos
informa haber recibido honorarios por conferencias de Novo Nordisk, Takeda y Astra
a los posibles sesgos (confusión y selección) inherentes a los análisis Zeneca. GP ha recibido becas de viaje y honorarios como orador/asesor de AstraZeneca,
de los datos observacionales. Sin embargo, los metanálisis de los Boehringer Ingelheim, Eli Lilly Italia, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk y Takeda Italia.
estudios observacionales pueden proporcionar información valiosa, JC informa haber recibido subvenciones de investigación de Servier para el ensayo
ADVANCE y el estudio posterior al ensayo y honorarios por hablar sobre estos estudios en
especialmente cuando no se dispone de ECA o estos no son apropiados
reuniones científicas. SZ informa las siguientes divulgaciones fuera del trabajo presentado:
para abordar la cuestión [34], como es el caso aquí. Los hallazgos de para AstraZeneca, participación en juntas asesoras, comités de expertos o reuniones
esta revisión se basan en datos observacionales y, por lo tanto, es educativas en 2017 y 2018 en nombre de Monash University con pago a la institución; para
posible que no se atribuya causalidad. Por lo tanto, aunque estos NovoNordisk, participación en juntas asesoras, comités de expertos o reuniones educativas
en 2016 y 2018 en nombre de Monash University con pago a la institución; para Sanofi,
hallazgos pueden ser aplicables a nivel poblacional, cualquier
participación en juntas asesoras, comités de expertos o reuniones educativas en 2018 en
recomendación debe individualizarse a la situación clínica de cada persona cnombre
on diabetes tipo 2. de Monash con pago a la institución; para Boehringer Ingelheim,
de la Universidad
Hemos completado la primera revisión sistemática y metanálisis participación en consejos asesores, comités de expertos o reuniones educativas en 2019
que examinan los efectos de la edad en el momento del diagnóstico en nombre de Monash University con pago a la institución. Todos los demás autores
declaran que no existen relaciones o actividades que puedan sesgar, o ser percibidas
de diabetes tipo 2 sobre la mortalidad por todas las causas, las
como sesgadas, en su trabajo.
complicaciones microvasculares y las complicaciones macrovasculares.
Este análisis integral, que comprende más de un millón de participantes,
indica que, cuando se ajusta a la edad actual, una edad más joven en
el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2 se asocia con un mayor
Declaración de contribución NN, AMG, HJT, AJC y SZ fueron los responsables del concepto
riesgo de mortalidad, complicaciones macrovasculares y complicaciones
y diseño del estudio. AJC, SH, HJT y SZ supervisaron el estudio. NN, AJC, SH, AMG,
macrovasculares. La identificación y cuantificación del mayor riesgo de MEP, GP, TK, DRO, RLT, JW, SS, JCNC, AOYL, LJ, DJM, VM, AA, DG, PRA, JC y SZ
mortalidad y enfermedad vascular conferido por una edad más contribuyeron a la adquisición, análisis o interpretación de datos. NN, AMG y SH llevó a
temprana en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2 puede cabo el análisis estadístico. El manuscrito fue redactado por NN, AJC, SH, HJT y SZ.
Todos los autores revisaron críticamente el manuscrito y aprobaron la versión final. NN,
permitir la estratificación del riesgo de las personas en etapas tempranas
AMG, SH y SZ tuvieron pleno acceso a los datos y asumieron la responsabilidad de la
de la afección y, por lo tanto, brindar mayores oportunidades para integridad de los datos y la precisión del análisis.
intervenciones para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad
asociadas a complicaciones para esta creciente población demográfica
desarrolla diabetes tipo 2.
Acceso abierto Este artículo tiene una licencia internacional Creative
Información complementaria La versión en línea contiene material complementario
Commons Attribution 4.0, que permite el uso, el intercambio, la adaptación,
disponible en https://doi.org/10.1007/s0012502005319w.
la distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre que
se otorgue el crédito correspondiente al autor o autores originales y a la
Agradecimientos Queremos agradecer la ayuda de M. fuente. , proporcione un enlace a la licencia Creative Commons e indique si
Misso (Centro de Monash para la Investigación e Implementación de la Salud, Universidad se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este
de Monash, Clayton, VIC, Australia) y E. Lilburn (Escuela de Salud Pública y Medicina artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a
Preventiva, Universidad de Monash, Melbourne, VIC, Australia jubilado) para completar menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el
este trabajo. material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su
uso previsto no está permitido por la regulación legal o excede el uso
Disponibilidad de datos La solicitud de conjuntos de datos generados durante y/o analizados permitido, deberá obtener el permiso directamente del titular de los derechos
durante el estudio actual puede ser considerada por el autor correspondiente a pedido de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0
razonable.
Financiación HJT y SZ son becarios de investigación del NHMRC. Esta investigación no
ha recibido ninguna subvención específica de ninguna otra agencia de financiación en los
sectores público, comercial o sin fines de lucro. Los autores tenían la responsabilidad total
Referencias
de la recopilación de datos, la interpretación de datos y la redacción del informe. La fuente
de financiación no tuvo ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el
1. Rahelic D (2016) 7.ª edición del atlas de diabetes de la FID: llamamiento a la acción
análisis de datos, la interpretación de datos, la redacción del informe o la decisión de
inmediata. Lijec Vjesn 138: 57–58 [artículo en croata]
enviarlo para su publicación.
2. Song SH, Hardisty CA (2008) Diabetes mellitus tipo 2 de inicio temprano: un fenómeno
creciente de riesgo cardiovascular elevado. Expert Rev Cardiovasc Ther 6:315–322
Descargo de responsabilidad Los hallazgos y conclusiones de este informe pertenecen a
los autores y no representan necesariamente la posición oficial de los Centros para el
Control y la Prevención de Enfermedades. 3. Sullivan MD, Anderson RT, Aron D et al (2007) Calidad de vida relacionada con la
salud y componentes de rentabilidad del ensayo Acción para controlar el riesgo
Relaciones y actividades de los autores DRO informa haber recibido honorarios de cardiovascular en la diabetes (ACCORD): justificación y diseño. Am J Cardiol
Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk, Mannheim, Roche Diagnostics y Sanofi por 99:90i–102i
actividades de investigación, viajes y panel asesor. 4. Barr EL, Zimmet PZ, Welborn TA et al (2007) Riesgo de mortalidad cardiovascular y
JW, de forma independiente y en nombre de las instituciones con las que está asociada, por todas las causas en personas con diabetes mellitus, alteración de la glucosa
ha recibido fondos de investigación, becas de viaje y orador/asesoramiento. en ayunas y alteración de la tolerancia a la glucosa: Estudio australiano de diabetes,
obesidad y estilo de vida (AusDiab ).
286 Diabetología (2021) 64: 275–287
Circulación 116: 151–157. https://doi.org/10.1161/ CIRCULACIÓNAHA.106.685628 21. Pavkov ME, Bennett PH, Knowler WC, Krakoff J, Sievers ML, Nelson RG (2006) Efecto
de la diabetes mellitus tipo 2 de inicio en la juventud sobre la incidencia de la
5. Gungor N, Bacha F, Saad R, Janosky J, Arslanian S (2005) Diabetes tipo 2 en jóvenes: enfermedad renal en etapa terminal y la mortalidad en los indios Pima jóvenes y de
¿resistencia a la insulina, falla de las células beta o ambas? mediana edad. JAMA 296:421–426. https://doi.org/10. 1001/jama.296.4.421
Cuidado de la diabetes 28:638–644. https://doi.org/10.2337/diacare.28.3. 638
22. Yeap BB, McCaul KA, Flicker L et al (2015) La diabetes, el infarto de miocardio y el
6. Gungor N, Thompson T, SuttonTyrrell K, Janosky J, Arslanian S (2005) Signos accidente cerebrovascular son predictores distintos y dependientes de la duración
tempranos de enfermedad cardiovascular en jóvenes con obesidad y diabetes tipo de eventos cardiovasculares posteriores y mortalidad por todas las causas en
2. Cuidado de la diabetes 28:1219–1221. https://doi.org/ 10.2337/diacare.28.5.1219 hombres mayores. J Clin Endocrinol Metab 100:1038–1047. https://doi.org/10. 1210/
jc.20143339
7. Song SH (2016) Diabetes tipo 2 de inicio temprano: alto riesgo de enfermedad 23. Song SH, Hardisty CA (2009) Diabetes mellitus tipo 2 de inicio temprano: un presagio
cardiovascular a lo largo de la vida. Lancet Diabetes Endocrinol 4:87–88. de complicaciones en años posteriores: observación clínica de una cohorte de
https://doi.org/10.1016/S22138587(15)003903 8. Gungor atención secundaria. QJM 102:799–806. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcp121 _ 24.
N, Hannon T, Libman I, Bacha F, Arslanian S (2005) Diabetes mellitus tipo 2 en jóvenes: Yeung RO, Zhang Y, Luk A
el panorama completo hasta la fecha. Pediatr Clin N Am 52:1579–1609. https:// et al (2014) Perfiles metabólicos y brechas de tratamiento en la diabetes tipo 2 de inicio
doi.org/10.1016/j.pcl.2005.07. 009 joven en Asia (el programa JADE): un estudio transversal de una cohorte prospectiva.
Lancet Diabetes Endocrinol 2:935–943. https://doi.org/10.1016/S22138587(14)701378
9. Zou X, Zhou X, Ji L et al (2017) Las características de la diabetes de inicio temprano _ 25. Kenealy T, Elley CR, Robinson E et al (2008) Una asociación entre el origen
en adultos recién diagnosticada: un estudio transversal basado en la población. étnico y los resultados
Representante científico 7:46534 cardiovasculares para personas con diabetes tipo 2 en Nueva Zelanda. Diabetes Med
10. Ahlqvist E, Storm P, Karajamaki A et al (2018) Nuevos subgrupos de diabetes de inicio 25:1302–1308. https://doi.org/10.1111/j.14645491.2008.02593.x 26. Stroup DF,
en adultos y su asociación con los resultados: un análisis de conglomerados basado Berlin JA, Morton SC et al (2000) Metanálisis de estudios observacionales en
en datos de seis variables. Lancet Diabetes Endocrinol 6:361–369. https://doi.org/ epidemiología: una propuesta para informar.
10.1016/S22138587(18)
300512
11. Hillier TA, Pedula KL (2003) Complicaciones en adultos jóvenes con diabetes tipo 2 de Grupo de metanálisis de estudios observacionales en epidemiología (MOOSE).
inicio temprano: perder la protección relativa de la juventud. Jama 283:2008–2012 27. Moher D, Liberati A,
Cuidado de la diabetes 26:2999–3005. https://doi.org/10.2337/diacare.26. 11.2999 Tetzlaff J, Altman DG, Grupo P (2009)
Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis: la
12. Luk AO, Lau ES, So WY et al (2014) Estudio prospectivo sobre la incidencia de Declaración PRISMA. Open Med 3:e123–e130 28. (Universidad
complicaciones cardiovasculares y renales en pacientes chinos con diabetes tipo 1 de Monash y Monash Health M, Australia (2014)
y tipo 2 de aparición temprana. Diabetes Care 37:149–157 13. Xu H, Aldrich MC, Plantilla del Programa de Síntesis de Evidencia del Centro Monash para la
Chen Q et al (2015) Investigación e Implementación de la Salud (MCHRI) para la evaluación crítica de
Validación de señales de reutilización de medicamentos mediante registros de salud un estudio de cohortes. En: (adaptado de Critical Appraisal Templates (2010) Centro
electrónicos: un estudio de caso de metformina asociado con una reducción de la para la Efectividad Clínica SH, Melbourne, Australia (ed)
mortalidad por cáncer. J Am Med Inform Assoc 22: 179–191
29. Wells G, Shea B, O'Connell D, et al (2000) The NewcastleOttawa Scale (NOS) para
14. Cai X, Han X, Zhang S, Luo Y, Chen Y, Ji L (2014) La edad al momento del diagnóstico evaluar la calidad de los estudios no aleatorios en metanálisis. Disponible en http://
y el nivel de péptido C están asociados con la retinopatía diabética en chino. PLoS www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp . Consultado el 28 de
Uno 9:e91174. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0091174 15. Wong J, Molyneaux octubre de 2020
L, Constantino M, Twigg 30. Gerente de revisión del Centro Cochrane Nórdico (2014) (RevMan).
SM, Yue DK (2008) La Colaboración Cochrane, Copenhague 31.
El momento lo es todo: la edad de inicio influye en el riesgo de retinopatía a largo DerSimonian R, Laird N (1986) Metanálisis en ensayos clínicos.
plazo en la diabetes tipo 2, independientemente de los factores de riesgo tradicionales. Control Clin Trials 7:177–188. https://doi.org/10.1016/01972456(86)900462 _ 32.
Diabetes Care 31:1985–1990. https://doi.org/10.2337/dc080580 16. Ohno T, Kato Senn SS (2008)
N, Shimizu M et al (1993) Efecto de la edad en el desarrollo o la progresión de la albuminuria Problemas estadísticos en el desarrollo de fármacos. Juan Wiley
en la diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM) sin hipertensión. & Hijos
33. Higgins JP, Thompson SG (2002) Cuantificación de la heterogeneidad en un metanálisis.
Diabetes Res. 22:115–121 Stat Med 21: 1539–1558. https://doi.org/10.1002/sim.1186 _
17. Klein R, Klein BE, Moss SE, Cruickshanks KJ (1995) Diez años de incidencia de
proteinuria macroscópica en personas con diabetes. Diabetes 44: 916–923. https:// 34. Egger M, Schneider M, Davey Smith G (1998) ¿Precisión espuria?
doi.org/10.2337/diab.44.8.916 18. Mohan V, Vijayaprabha Metanálisis de estudios observacionales. BMJ 316:140–144. https://doi.org/10.1136/
R, Rema M (1996) Complicaciones vasculares en NIDDM a largo plazo del sur de la India bmj.316.7125.140 _
de más de 25 años de duración. 35. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C (1997) Sesgo en metanálisis detectado
Diabetes Res Clin Pract 31:133–140. https://doi.org/10.1016/ 01688227(96)012156 por una prueba gráfica simple. BMJ 315:629– 634. https://doi.org/10.1136/
19. Davis TM, Stratton IM, bmj.315.7109.629 36. Penno G, Solini A, Orsi E et al (2018)
Fox CJ, Holman RR, Turner RC (1997) La insuficiencia renal no albuminúrica es un fuerte predictor de mortalidad en personas con
UK Prospective Diabetes Study 22. Efecto de la edad en el momento del diagnóstico diabetes tipo 2: el estudio multicéntrico italiano Renal Insufficiency And Cardiovascular
sobre el daño del tejido diabético durante los primeros 6 años de NIDDM. Cuidado Events (RIACE). Diabetología 61:2277– 2289. https://doi.org/10.1007/
de la diabetes 20:1435–1441. https://doi.org/10.2337/diacare.20.9.1435 20. s0012501846912 37. Huo X, Gao L, Guo L et al (2016) Riesgo de enfermedades
Zoungas S, Woodward M, Li Q et al (2014) Impacto de la edad, la edad en el momento del cardiovasculares no fatales en diabetes tipo 2 de inicio
diagnóstico y la duración de la diabetes en el riesgo de complicaciones temprano versus inicio tardío en China: un estudio transversal. Lancet Diabetes Endocrinol
macrovasculares y microvasculares y muerte en la diabetes tipo 2. 4:115–124. https://doi.org/10.1016/S22138587(15)005082
Diabetología 57:2465–2474. https://doi.org/10.1007/s0012501433697 _
Diabetología (2021) 64: 275–287 287
38. Chan JC, Lau ES, Luk AO et al (2014) Mortalidad prematura y comorbilidades 48. Song SH, Gray TA (2011) Diabetes tipo 2 de inicio temprano: alto riesgo de
en la diabetes de inicio joven: un análisis prospectivo de 7 años. Am J retinopatía diabética prematura. Diabetes Res Clin Pract 94:207– 211.
Med 127:616–624. https://doi.org/10.1016/j.amjmed. 2014.03.018 https://doi.org/10.1016/j.diabres.2011.07.030 49.
Thomas RL, Dunstan FD, Luzio SD et al (2015) Prevalencia de la retinopatía
39. Nanayakkara N, Ranasinha S, Gadowski A et al (2018) La edad, la edad al diabética dentro de un servicio nacional de detección de retinopatía
momento del diagnóstico y la duración de la diabetes están todos diabética. Br J Oftalmol 99:64–68
asociados con complicaciones vasculares en la diabetes tipo 2. J Diabetes 50. Unnikrishnan R, Anjana RM, Amutha A et al (2017) Diabetes tipo 2 de inicio
Complicat 32:279– 290. https://doi.org/10.1016/ más joven versus inicio más antiguo: perfil clínico y complicaciones. J
j.jdiacomp.2017.11.009 40. Pugliese G, Solini A, Zoppini G et al (2012) Alta Diabetes Complicat 31:971–975. https://doi.org/10.1016/
prevalencia de retinopatía avanzada en pacientes con diabetes tipo 2 del j.jdiacomp.2017.03.007 _
Estudio multicéntrico italiano de insuficiencia renal y eventos 51. Unnikrishnan RI, Rema M, Pradeepa R et al (2007) Prevalencia y factores
cardiovasculares (RIACE). Diabetes Res Clin Pract 98:329–337. https:// de riesgo de la nefropatía diabética en una población urbana del sur de
doi.org/10.1016/j.diabres.2012.09.006 _ la India: el estudio de epidemiología rural urbana de Chennai (CURES 45).
41. Amutha A, Anjana RM, Venkatesan U et al (2017) Incidencia de complicaciones Cuidado de la diabetes 30:2019–2024. https://doi.org/10.2337/dc062554
en la diabetes de inicio joven: comparación del tipo 2 con el tipo 1 (el 52. Huo L, Magliano DJ, Ranciere F et al (2018) Impacto de la edad al momento
estudio de diabetes joven). Diabetes Res Clin Pract 123:1–8. https:// del diagnóstico y la duración de la diabetes tipo 2 en la mortalidad en
doi.org/10.1016/j.diabres.2016.11.006 _ Australia 19972011. Diabetología 61:1055–1063. https://doi.org/10.1007/
s001250184544z
42. Pradeepa R, Anjana RM, Unnikrishnan R, Ganesan A, Mohan V, Rema M
53. Chen MS, Kao CS, Chang CJ et al (1992) Prevalencia y factores de riesgo
(2010) Factores de riesgo de complicaciones microvasculares de la
de la retinopatía diabética entre sujetos diabéticos no insulinodependientes.
diabetes entre sujetos del sur de la India con diabetes tipo 2: el Estudio
Am J Ophthalmol 114:723–730. https://doi.org/10.
de Epidemiología Urbano Rural de Chennai (CURES) Eye Study 5
1016/S00029394(14)740516
Diabetes Technol Ther 12:755–761. https://doi.org/10.1089/dia.
2010.0069 54. Hamman RF, Mayer EJ, MooYoung GA, Hildebrandt W, Marshall JA, Baxter
J (1989) Prevalencia y factores de riesgo de la retinopatía diabética en
43. Amutha A, Datta M, Unnikrishnan IR et al (2011) Perfil clínico de la diabetes
blancos no hispanos e hispanos con NIDDM.
en los jóvenes vistos entre 1992 y 2009 en un centro especializado en
diabetes en el sur de la India. Prim Care Diabetes 5:223–229. https:// Estudio de Diabetes del Valle de San Luis. Diabetes 38:1231–1237. https://
doi.org/10.2337/diab.38.10.1231 _
doi.org/10.1016/j.pcd.2011.04.003 44.
55. Yokoyama H, Okudaira M, Otani T et al (2000) Mayor incidencia de nefropatía
Pradeepa R, Chella S, Surendar J, Indulekha K, Anjana RM, Mohan V (2014)
diabética en diabetes tipo 2 que en diabetes tipo 1 en diabetes de
Prevalencia de la enfermedad vascular periférica y su asociación con el
aparición temprana en Japón. Riñón Int 58:302–311. https://doi.org/10.
grosor de la íntimamedia carotídea y la rigidez arterial en la diabetes tipo
1046/j.15231755.2000.00166.x
2: la epidemiología rural urbana de Chennai estudio (CURAS 111). Diab
56. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) Seguimiento
Vasc Dis Res 11:190–200. https://doi.org/10. 1177/1479164114524584
de 10 años del control intensivo de glucosa en diabetes tipo 2. N Engl J
Med 359: 1577–1589. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0806470 _
45. Pradeepa R, Rema M, Vignesh J, Deepa M, Deepa R, Mohan V (2008)
Prevalencia y factores de riesgo para la neuropatía diabética en una 57. TODAY Study Group, Zeitler P, Hirst K et al (2012) Un ensayo clínico para
población urbana del sur de la India: el estudio de epidemiología rural mantener el control glucémico en jóvenes con diabetes tipo 2. N Engl J
urbana de Chennai (CURES55). Diabetes Med 25:407–412. https:// Med 366:2247–2256. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1109333 58.
doi.org/10.1111/j.14645491.2008.02397.x 46. Rema Nanayakkara N, Pease AJ, Ranasinha S et al (2018) Las personas más jóvenes
M, Premkumar S, Anitha B, Deepa R, Pradeepa R, Mohan V (2005) Prevalencia con diabetes tipo 2 tienen prácticas de autocuidado más deficientes en
de la retinopatía diabética en la India urbana: el estudio ocular Chennai comparación con las personas mayores: resultados de la Auditoría
Urban Rural Epidemiology Study (CURES), I. Invest Ophthalmol Vis Sci Nacional de Diabetes de Australia. Diabetes Med 35:1087–1095. https://
46: 2328–2333. https://doi.org/10.1167/iovs.050019 _ doi.org/10. 1111/
dme.13660 59. Kelley GA, Kelley KS, Tran ZV (2004) Recuperación de datos
47. RomeroAroca P, NavarroGil R, VallsMateu A, SagarraAlamo R, Moreno faltantes para metanálisis: un ejemplo práctico. Int J Technol Assess
Ribas A, Soler N (2017) Diferencias en la incidencia de retinopatía Health Care 20:296–299. https://doi.org/10.1017/S0266462304001114
diabética entre diabetes mellitus tipo 1 y 2: un estudio de nueve años
Estudio de seguimiento. Br J Ophthalmol 101:1346–1351. https://doi.org/
Nota del editor Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos
10.1136/bjophthalmol2016310063
jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

125 2020 Article 5319 PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

125 2020 Article 5319 PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Machine Translated by Google

Fig. 2 Efecto de la edad al diagnóstico Resultado O (95%IC) norte

microvascular. El tamaño de los símbolos Penno, G. y otros [36] (0,99, 0,99) 15.733

Kenealy, T. y otros [25] (0.95, 0.96) 0.93 65,547

Zoungas, S., et al [20] = 93%) 5 (0.95) 0,94, 0,96) 11.140

Resultado O (95%IC) norte

También podría gustarte