Está en la página 1de 22

Machine Translated by Google

niños

Revisar

Diagnóstico y tratamiento de la hipoglucemia neonatal:


Una revisión exhaustiva de las directrices
Sonia Giouleka 1
, Maria Gkiouleka 2
, Ioannis Tsakiridis 1,* , Anastasia Daniilidou 1
, Apóstolos Mamopoulos 1 ,
1 1
Apostolos Athanasiadis y Temístoklis Dagklis

1
Tercer Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Facultad de Ciencias de la
Salud, Universidad Aristóteles de Tesalónica, Konstantinoupoleos 49, 54642 Tesalónica,
Grecia; soniagiouleka@outlook.com (SG); daniilidouanastasia@gmail.com (AD); amamop@auth.gr (AM);
apostolos3435@gmail.com (AA); tdagklis@gmail.com (TD)
2
University College London Hospital, University College London Medical School, 250 Euston Road,
Londres NW1 2PG, Reino Unido; mariagkiouleka@outlook.com
* Correspondencia: iotsakir@gmail.com; Tel.: +30­2313312120; Fax: +30­2310­992950

Resumen: La hipoglucemia representa una de las alteraciones metabólicas más frecuentes del neonato, asociada con un
aumento de la morbilidad y la mortalidad, especialmente si no se trata o se diagnostica después del establecimiento del daño
cerebral. El objetivo de este estudio fue revisar y comparar las recomendaciones de las directrices influyentes publicadas
más recientemente sobre el diagnóstico, detección, prevención y tratamiento de esta complicación neonatal común. Por lo
tanto, se realizó una revisión descriptiva de las guías de la Academia Americana de Pediatría (AAP), la Asociación Británica
de Medicina Perinatal (BAPM), la Fundación Europea para el Cuidado del Recién Nacido (EFCNI), las Guías Clínicas de
Queensland­Australia. (AUS), la Sociedad Canadiense de Pediatría (CPS) y la Sociedad Endocrina Pediátrica (PES) sobre la
hipoglucemia neonatal. Existe consenso entre las guías revisadas sobre los factores de riesgo, los signos y síntomas clínicos
de la NH y las principales estrategias preventivas. Además, se destaca universalmente la importancia del reconocimiento
temprano de los bebés en riesgo, la identificación oportuna de NH y el inicio rápido del tratamiento para optimizar los
resultados de los recién nacidos con hipoglucemia . Todas las sociedades médicas, excepto PES, recomiendan la detección
de NH en recién nacidos asintomáticos de alto riesgo y sintomáticos, pero no proporcionan enfoques de detección consistentes.
Además, las directrices revisadas señalan que el diagnóstico de NH debe confirmarse mediante métodos de laboratorio de
medición de BGL, aunque el tratamiento no debe retrasarse hasta que los resultados estén disponibles. La definición de NH
Cita: Giouleka, S.; Gkiouleka, M.; Tsakiridis, I.;

Daniilidou, A.; Mamopoulos, A.;


carece de uniformidad y, en general, se acepta que un solo valor de glucemia no puede definir con precisión esta entidad

Athanasiadis, A.; Dagklis, T. Diagnóstico y clínica. Por lo tanto, todas las sociedades médicas apoyan el uso de umbrales operativos para el tratamiento de la NH, aunque

tratamiento de la hipoglucemia neonatal: una existen discrepancias con respecto a los valores de corte recomendados, el tratamiento óptimo y las estrategias de vigilancia
revisión completa de las directrices. de los recién nacidos hipoglucémicos tanto sintomáticos como asintomáticos, así como los objetivos del tratamiento. Durante
las últimas décadas, la NH ha seguido siendo un tema de intenso debate, ya que es una causa prevenible de lesión cerebral
Niños 2023, 10, 1220. https://doi.org/ y deterioro del desarrollo neurológico; sin embargo, no existe una definición clara ni políticas de tratamiento consistentes. Por
10.3390/children10071220 lo tanto, el establecimiento de criterios de diagnóstico específicos y protocolos uniformes para el manejo de este trastorno
Editora académica: Elizabeth Asztalos bioquímico común es de suma importancia, ya que se espera que permita la identificación temprana de los bebés en riesgo,
el establecimiento de medidas preventivas eficientes, el tratamiento óptimo en los primeros horas de vida de un recién nacido
Recibido: 27 de junio de 2023
y, posteriormente, la mejora de los resultados neonatales.
Revisado: 7 de julio de 2023

Aceptado: 13 de julio de 2023

Publicado: 14 de julio de 2023

Copyright: © 2023 por los autores. Palabras clave: hipoglucemia neonatal; niveles de glucosa en sangre; glucosa plasmática; glucosa;
Licenciatario MDPI, Basilea, Suiza. dextrosa; diagnóstico; definición; umbral operativo; factores de riesgo; signos clínicos; poner en pantalla;
Este artículo es un artículo de acceso abierto. gestión; pautas; comparación
distribuido bajo los términos y

condiciones de los Creative Commons

Licencia de atribución (CC BY) (https://


creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).

Niños 2023, 10, 1220. https://doi.org/10.3390/children10071220 https://www.mdpi.com/journal/children


Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 2 de 22

1. Introducción
La hipoglucemia neonatal (NH) es la alteración metabólica neonatal más común [1] y constituye una de las
principales causas de ingreso a término en unidades neonatales en todo el mundo [2]. Se estima que su
incidencia es del 5 al 15% en recién nacidos sanos [3,4]. La definición de hipoglucemia clínicamente significativa
sigue siendo uno de los temas más controvertidos en la neonatología contemporánea, ya que la concentración
de glucosa en sangre (GS) no se mide de forma rutinaria en bebés sanos asintomáticos que pueden experimentar
hipoglucemia transitoria como parte de su adaptación normal a la vida extrauterina [5]. Por lo tanto, aún no se ha
determinado el rango normal de niveles de glucosa en sangre (BGL) en las primeras 48 h de vida [1].

El diagnóstico tardío, así como el manejo subóptimo de la NH, se asocia con secuelas
adversas a corto y largo plazo en la descendencia; Se han informado lesiones cerebrales
agudas, deterioro visomotor, disfunción ejecutiva y deterioro del desarrollo neurológico
[6­8]. Vale la pena señalar que, a pesar de que varios estudios y ensayos clínicos han
intentado identificar los BGL considerados seguros y proporcionar una estimación válida
del efecto de la hipoglucemia neonatal en el desarrollo neurológico [9], la evidencia de la
literatura actual no respalda una concentración específica de BG que potencialmente puede
resultar en daño neurológico irreversible agudo o crónico y ni la duración ni la gravedad de
NH pueden predecir con precisión el daño neurológico permanente [6].
Aunque las ocasiones en las que la NH es lo suficientemente grave como para causar daños al desarrollo
neurológico a largo plazo con costos significativos posteriores para la familia, los pacientes y los sistemas de
salud son raras [10], los médicos deben implementar prácticas para prevenir daños derivados de la falta de
reconocimiento o tratamiento. NH eliminando intervenciones e ingresos innecesarios en unidades neonatales y,
por tanto, evitando la separación inútil entre la madre y el neonato. Hasta la fecha, no hay evidencia suficiente y
no concluyente sobre la definición y los protocolos de tratamiento de la NH, lo que genera discrepancias
significativas en las directrices existentes. Por lo tanto, el desarrollo de algoritmos internacionales basados en
evidencia para la identificación temprana, la prevención efectiva y el manejo exitoso de niveles bajos de BGL
clínicamente significativos parece ser de importancia insuperable y, con suerte, impulsará resultados neonatales
favorables.

El objetivo de esta revisión descriptiva fue sintetizar y comparar recomendaciones de


guías influyentes sobre el diagnóstico y tratamiento de la hipoglucemia neonatal.

2. Adquisición de
evidencia Se recuperaron las directrices publicadas más recientemente por sociedades
médicas influyentes sobre NH y se realizó una revisión descriptiva. En particular, se
identificaron seis directrices de: la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP 2011) [11],
la Asociación Británica de Medicina Perinatal (BAPM 2017) [12], la Fundación Europea para
el Cuidado del Recién Nacido (EFCNI 2018) [13], las Guías Clínicas de Queensland­
Australia (AUS 2019) [14], la Sociedad Canadiense de Pediatría (CPS 2020) [15] y la
Sociedad Endocrina Pediátrica (PES 2015) [16].
Una descripción general de las recomendaciones se presenta en la Tabla 1 (factores de riesgo y signos
clínicos de NH) y la Tabla 2 (detección, diagnóstico y tratamiento de NH), respectivamente. Es de destacar que
cinco de las directrices revisadas se centran principalmente en la NH de transición en el período posnatal
inmediato; sin embargo, las recomendaciones realizadas por PES abordan principalmente el tema de la NH
persistente, incluyendo el diagnóstico y manejo de los trastornos que causan hipoglucemia recurrente o
prolongada que persiste o ocurre más allá de las primeras 72 h de vida.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 3 de 22

Tabla 1. Factores de riesgo y signos clínicos de hipoglucemia neonatal.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

País Estados Unidos Reino Unido Europa Australia Canadá Internacional

Emitido marzo 2011 abril 2017 noviembre 2018 septiembre 2019 diciembre 2020 agosto 2015
Recomendaciones de la
Identificación y
Informe clínico—posnatal La proyección y Sociedad endocrina pediátrica
Homeostasis de la glucosa en Administración de para Evaluación y
Título Hipoglucemia en manejo de recién nacidos
Prematuro tardío y Hipoglucemia neonatal bebés a término en riesgo Hipoglucemia – recién nacido en riesgo
en su totalidad Manejo de persistentes
Bebés a término para niveles bajos de glucosa en sangre Hipoglucemia en recién nacidos,
Bebé a término
Bebés y niños

paginas 7 35 8 38 17 8

Referencias 31 81 24 75 75 39

FGR, LGA, macrosomía,


medicación materna,
diabetes materna,
hiperinsulinemia, familia
historia de la forma genética de
hipoglucemia o congénita FGR, LGA, SGA, perinatal
FGR, diabetes materna,
betabloqueantes maternos en tercer lugar hiperinsulinémica o estrés/asfixia/isquemia,
FGR, diabetes materna,
trastorno endocrino, hermano o SGA, FGR, LGA, PE/eclampsia o GH,
recortar +/− en el momento de la entrega), asfixia, materna
padre con MCADD, diabetes materna, aspiración de meconio,
perinatal moderado a severo betabloqueantes, sepsis,
PE/eclampsia o GH u otros precocidad eritroblastosis,
hipoxia­isquemia, enfermedad hemolítica,
insuficiencia placentaria, uso materno de labetalol, policitemia, hipotermia
sospechado/confirmado temprano errores innatos específicos
PEG, LGA, maternal glucosa IV intraparto > 20 g/h, exposición tardía a PTL o parto posmaduro,
Factores de riesgo sepsis de inicio, del metabolismo,
diabetes, prematuridad tardía T del recién nacido < 36,5 ◦C, esteroides prenatales, diabetes materna, familia
pituitaria/suprarrenal trastornos congénitos que
asfixia perinatal, PTL o asfixia perinatal, historia de una forma genética de
insuficiencia, errores innatos de evitar que los bebés
posmaduro, neonato con condiciones metabólicas, hipoglucemia congénita
metabolismo, hiperinsulinismo, montar un adecuado
convulsiones, retrasadas/inadecuadas síndromes asociados con síndromes, anormales
antecedentes familiares de 1er grado metabólico contrarregulador
pariente con una herencia alimentación, terapia intravenosa: abrupta hipoglucemia. características físicas (línea media
y respuesta endocrina.
cese o destete rápido de malformación facial,
trastorno hipoglucémico.
glucosa, aspiración de meconio, microfalo).
policitemia,
hipotiroidismo, severo
disfunción hepática,
eritroblastosis, errores congénitos
del metabolismo.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 4 de 22

Tabla 1. Cont.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

Nerviosismo, cianosis, Acidosis perinatal, T < 36,5 ◦C, Apnea, bradicardia, cianosis, Nerviosismo o temblores,
convulsiones, episodios de apnea, sepsis de inicio temprano, cianosis, taquipnea, hipotermia, cianosis, convulsiones,
taquipnea, débil o apnea, nivel alterado de nerviosismo, temblor persistente, episodios de apnea intermitente o
llanto agudo, flacidez conciencia, convulsiones, respiración irregular, sudoración, taquipnea, débil o Palpitaciones, temblores, ansiedad,
Signos clínicos
de NH o letargo, pobre hipotonía, letargo, alimentación anormal irritabilidad, palidez, pobre llanto agudo, cojera sudoración, hambre, parestesia,
alimentándose, poniendo los ojos en blanco. llanto agudo, anormal alimentación, hipotonía, anormal o letargo, alimentación anormal, confusión, coma y convulsiones.
Coma y convulsiones si alimentación especialmente después de un llanto, convulsiones, cambios de nivel ojos en blanco, sudoración, repentino
prolongado y periodo de alimentacion de conciencia­estupor, palidez, hipotermia, corazón
NH repetitivo. bueno, nerviosismo. coma, letargo, apatía. arresto y fracaso.

LGA: grande para la edad gestacional; PEG: pequeño para la edad gestacional; FGR: restricción del crecimiento fetal; MCADD: deficiencia de acil­CoA deshidrogenasa de cadena media; PE: preeclampsia; GH:
hipertensión gestacional; T: temperatura; PTL: trabajo de parto prematuro; IV: intravenoso; NH: hipoglucemia neonatal.

Tabla 2. Resumen de recomendaciones sobre cribado, diagnóstico y manejo de la NH

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

País Estados Unidos Reino Unido Europa Australia Canadá Internacional

Emitido marzo 2011 abril 2017 noviembre 2018 septiembre 2019 diciembre 2020 agosto 2015
Recomendaciones de la
Identificación y
Informe clínico—posnatal La proyección y Sociedad endocrina pediátrica
Homeostasis de la glucosa en Administración de para Evaluación y
Título Hipoglucemia en riesgo manejo de recién nacidos
Prematuro tardío y Hipoglucemia neonatal bebés a término Hipoglucemia – recién nacido en riesgo
en su totalidad Manejo de persistentes
Bebés a término para niveles bajos de glucosa en sangre Hipoglucemia en recién nacidos,
Bebé a término
Bebés y niños

paginas 7 35 8 38 17 8

Referencias 31 81 24 75 75 39
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 5 de 22

Tabla 2. Cont.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

Recomendado en recién Recomendado para


nacidos a término con signos clínicos o lactantes asintomáticos y en
en riesgo. Recomendado en caso de signos riesgo a las 2 h de edad y 30
Tiempos de detección:
PG (en minutos, no en horas) si clínicos anormales, min después de la alimentación.
1er BGL antes de la 2da toma y <3 h
hay signos clínicos de BGL bajo. alimentación renuente/no Recomendado antes de la segunda Cuando 2 muestras consecutivas
toma y a más tardar 4 h después de edad. 2.°
efectiva después de un período sean >2,6 mmol/L, continúe
análisis de BGL antes de la 3.° toma
Frecuencia y duración de alimentación efectiva, lactantes no del nacimiento en monitoreando antes de la
Detección de NH y <6 h de edad. Si es normal No discutido
individualizadas. alimentados eficazmente. bebés asintomáticos, o en cualquier alimentación o cada 3 a 6 h. Los
(≥2,6 mmol/L), realice la prueba
Los lactantes en riesgo deben ser Momento óptimo para medir BGL: momento si hay signos bebés sintomáticos y enfermos
antes de cada segunda toma,
alimentados a la hora de edad antes de la segunda toma (<4 clínicos anormales. requieren una prueba de glucosa inmediata.
y examinados 30 minutos después. cada 3 a 6 h antes de la
h del parto). Si no hay señales de alimentación durante 24 h. Realice la prueba una o dos veces el
Después de 24 h, repetir antes alimentación dentro de las 4 h, mida la glucemia. día 2 cuando más de un PG <
de las comidas si el PG 2,6 mmol/L en las primeras 24 h.
permanece <45 mg/dL.

BGL < 1,0 mmol/L en cualquier PG normal > 48 h: 70­100


momento (hipoglucemia grave). mg/dL (3,9­5,5
Un BGL único < 2,5 mmol/L si hay mmol/L). PG normal < 48: >55 a 65
signos clínicos anormales. mg/dL (3,0 a 3,6 mmol/L).
BGL < 2,0 mmol/L y restante <
2,0 mmol/L en la siguiente medición En caso de sospecha de
Concentración de PG en un bebé en riesgo , sin signos Definición de NH: trastorno de
Bebé sintomático transitorio y/o
que define NH para todos los lactantes clínicos. hipoglucemia < 72 h BGL < 2,6 hipoglucemia congénita y en bebés
BGL <1,0 mmol/L (18 mg/ mmol/L. Posparto grave: BGL < 2,6 mmol/
< 47 mg/dL. Umbrales Hipoglucemia persistente: ≥3 L. hipoglucemia: BGL < 1,5 mmol/L. mayores y niños con un
dL) asociado con disfunción
operativos: 25 a 40 mg/dL (1,4 a mediciones <2,0 mmol/ trastorno de hipoglucemia
Diagnóstico­Operacional neurológica aguda Hipoglucemia persistente: BGL
2,2 mmol/L) en las primeras 4 h, 35 a L en las primeras 48 h. Considere prolongada < confirmado, se recomienda el
Umbrales presenta el mayor riesgo de 3,3 mmol/L > 72 h. Hipoglucemia: >48 h. post­
45 mg/dL (1,9 a 2,5 mmol/L) el hiperinsulinismo nacimiento. objetivo de tratamiento: PG
lesión cerebral.
de 4 a 24 h y 45 mg/dL (2,5 mmol/ si el BGL permanece bajo (<2,0 Hipoglucemia recurrente: umbral > 70 mg/dL (3,9 mmol/L).
de BGL que requiere ≥3 episodios
L) a partir de las 4 a 24 h L) mmol/L en ≥3 ocasiones en las secuenciales de acción: 2,0 mmol/ Para los recién nacidos de alto
L.
después de las 24 h de vida. primeras 48 h), o si se requiere BGL < 2,6 mmol/L. riesgo sin sospecha de
una dosis de glucosa > 8 mg/kg/ trastorno de hipoglucemia
min. congénita, el objetivo del
Umbral de BGL 3,0 mmol/L si se tratamiento sugirió: PG > 50 mg/dL
sospecha (>2,8 mmol/L) < 48 h y >60 mg/dL
hiperinsulinismo <48 h después (>3,3 mmol/L) > 48 h.
del nacimiento.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 6 de 22

Tabla 2. Cont.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

Glucómetro de punto de atención


con métodos enzimáticos (glucosa
oxidasa o deshidrogenasa).
Métodos enzimáticos de
laboratorio De lo contrario, se recomienda
Si bien el tratamiento agudo puede
(Glucosa oxidasa, utilizar un glucómetro no enzimático Método de laboratorio clínico.
Biosensor de gases en sangre Biosensor de gases en sangre iniciarse basándose en muestras
hexoquinasa o calibrado con sensor electroquímico Medidores en el punto de
en sala ( estándar de en sala ( estándar de obtenidas en el lugar de atención
Deshidrogenasa). Considere la validado para muestras atención: método de detección
referencia para medir la glucemia). referencia para medir la glucemia). para evitar retrasos, el diagnóstico de conveniente pero con
posibilidad de utilizar analizadores neonatales (puede no ser confiable
Glucómetros de mano (propensos Glucómetros portátiles que hipoglucemia persistente debe
Métodos de diagnóstico de glucosa con tiras con BGL más bajos). Si la detección precisión limitada.
a una precisión limitada, cumplen con la norma ISO confirmarse mediante análisis de
reactivas junto a la cama de BGL < 2,6 mmol/L o límite Antes de establecer un
especialmente en el rango de 0 a 15197:2013 (inexactos, laboratorio.
(métodos de electrodos y en un recién nacido en riesgo o con diagnóstico de NH, es fundamental
2,0 mmol/L; utilícelos únicamente si especialmente en el rango de 0 a Monitores continuos de
colorímetros de reflectancia portátiles) signos clínicos de hipoglucemia: confirmar el PG bajo mediante
cumple con la norma ISO15197:2013). 2,0 mmol/L). glucosa (MCG) de precisión
si la prueba se realiza con validar mediante una prueba de un método de laboratorio clínico.
cuidado y el médico cuestionable.
diagnóstico utilizando un analizador
es consciente de su precisión limitada. de punto de atención, un analizador
de gases en sangre o una
muestra de laboratorio en un
tubo de oxalato de fluoruro.

Evaluar para RF. Mantenga al


Mantenga al recién nacido seco bebé abrigado y seco.
y abrigado con gorro y manta después
Mantener T 36,5–37,5 ◦C.
del nacimiento.
Contacto piel con piel con la madre. Contacto temprano con la piel. Aumentar la frecuencia de la
Inicie la alimentación dentro de los 30
Cuidados térmicos con lactancia materna. Suplemento Para trastornos como el
a 60 minutos posteriores al nacimiento. alimentar en se alimenta con leche materna o
Fomente la lactancia materna contacto piel con piel. hiperinsulinismo, intente prevenir
al menos tres veces por hora o más sustituto de la leche materna.
temprana dentro de la primera hora Apoye la lactancia materna y analice la hipoglucemia
Prevención No discutido después del nacimiento. frecuentemente. Alimentación con Alimentación lenta con leche
las señales de alimentación. Provisión fórmula si es elección materna o recurrente que aumenta el riesgo de
No sin comida durante >3 h. materna o fórmula usando un
temprana de energía. con consentimiento si no hay leche episodios hipoglucémicos
extractor en lugar de alimentación
Evaluación neonatal Monitoreo de BGL desde las primeras posteriores, posiblemente no
periódica en vigilia (color, tono, horas de vida. materna disponible (bebé en riesgo: en bolo.
reconocidos.
60 a 75 ml/kg/día según la Aumentar la ingesta de
FR, FC, T, nivel
tolerancia). Si el bebé tiene < 35 carbohidratos. Retrasar el primer baño.
de conciencia y signos
semanas, ingrese en la UCIN. Si la
de hipoglucemia).
condición clínica lo
permite, tomas tempranas y frecuentes.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 7 de 22

Tabla 2. Cont.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

Los recién nacidos con una glucemia


previa a la alimentación de 1,0 a
1,9 mmol/l y sin signos clínicos
Los lactantes asintomáticos en
anormales o los recién nacidos con Si el BGL es de 1,5 a 2,5 mmol/L y
riesgo deben ser alimentados a la hora
una glucemia posterior < 2,0 mmol/l el bebé tiene ≥35 semanas, está bien y Administre 0,5 ml/kg de gel de
de edad y examinados 30 minutos deben tratarse con gel de dextrosa
después. se alimenta, administre gel de dextrosa al 40% o alimente con 5 ml/kg
bucal al 40%, 200 mg/kg. glucosa oral al 40 % y asegúrese de y amamante. Controle la glucosa
Si BGL < 25 mg/dL (<4 h de edad) o
Apoyar la lactancia materna. Considere el gel de dextrosa oral que el bebé tenga una alimentación 30 minutos después de la alimentación.
<35 mg/dL (4 a 24 h de edad), vuelva
Manejo del NH Si BGL ≥ 2,0 mmol/L, amamante como complemento de un plan de eficaz (alimente al menos cada 3 horas). Para aumentar la ingesta calórica y
a alimentar y volver a controlar la BG No discutido
asintomático y/u ofrezca leche materna extraída. alimentación en recién nacidos con Si BGL es de 2 a 2,6 mmol/L, antes de comenzar con
1 h después. BGL posterior <25 administre una segunda dosis de
riesgo de hipoglucemia. dextrosa intravenosa, proporcione
mg/dL, o <35 mg/dL,
Para los lactantes alimentados con gel de glucosa oral al 40%. Si BGL es suplementos enterales
respectivamente, después de
fórmula, administre de 10 a 15 ml/ <1,5 mmol/L, ingrese al bebé en la a los lactantes asintomáticos (BGL:
intentos de realimentación, kg en volúmenes de unidad neonatal y comience con 1,9 a 2,6 mmol/L).
necesitar
alimentación de 3 horas. Si BGL < 2 glucosa intravenosa al 10%.
Tratamiento con glucosa intravenosa.
mmol/L antes de la tercera alimentación,
repita un bucle de gel de dextrosa
bucal al 40%, 200 mg/kg.

Si BGL < 1,0 mmol/L y/o


Se requiere una intervención Administrar dextrosa intravenosa si
signos clínicos de NH, obtener acceso
inmediata. Obtenga una muestra
intravenoso, administrar glucosa no responde a la suplementación
de plasma para una determinación
al 10% por vía intravenosa 2,5 ml/ enteral. Si hay signos
de glucosa en el laboratorio justo kg, iniciar una infusión intravenosa Si hay signos clínicos o BGL muy bajo, neurológicos, trátelos Infusión intravenosa de dextrosa.
antes de administrar
de glucosa al 10% a 60 ml/kg/día. dextrosa intravenosa (bolo intravenoso inmediatamente con una infusión
un “minibolo” intravenoso de Dosis inicial: 200 mg/kg, seguida
Manejo del NH No deje de amamantar a menos que el de 2,5 ml/kg de glucosa al 10%) lo No discutido intravenosa de glucosa.
glucosa (200 mg de de infusión de dextrosa al 10% a una
sintomático bebé esté demasiado enfermo para antes posible, seguida de La respuesta a la glucosa tasa de mantenimiento para la edad.
glucosa/kg, 2 ml/kg de dextrosa alimentarse o tenga intravenosa se volvió a comprobar
una infusión de glucosa a velocidad
al 10% en agua IV) y/o iniciar una
contraindicaciones para la constante. después de 30 minutos. Si no responde,
infusión continua de
alimentación enteral. En aumente gradualmente el suministro
glucosa (D10W a 80 –100 ml/kg/
lactantes alimentados con de glucosa, con una revisión de
día). fórmula, continuar con la alimentación si no hay contraindicaciones. los niveles 30 minutos después de cada incremento.
Vuelva a comprobar BGL después de 30 min.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 8 de 22

Tabla 2. Cont.

AAP BAPM EFCNI AUS CPS PES

Medicamentos para

Cuando las infusiones no el hiperinsulinismo y


la deficiencia de cortisol o
Si el BGL no es normal después logran mantener la glucemia en
hormona del crecimiento.
Si no se puede obtener niveles apropiados o se requiere
del gel de glucosa bucal al 40% o Considere la cirugía para
una velocidad de infusión
un acceso IV inmediato, administre glucosa IV, considere: glucagón (en niños hiperinsulinémicos que no
especialmente alta (>10 pueden mantener una BGL segura
gel de dextrosa al condiciones mg/kg/min), considere
Tratamientos alternativos No discutido 40%, 200 mg/kg masajeando la No discutido hiperinsulinémicas refractarias a la mediante terapia médica.
mucosa bucal mientras se obtiene el realizar más investigaciones/
infusión de glucosa IV), Terapia nutricional para
remitir a un
acceso IV o glucagón IM (200 hidrocortisona, diazóxido, trastornos del metabolismo
especialista y/o
mg/kg). hidroclorotiazida, octreotida. del glucógeno o intolerancia
intervención farmacológica hereditaria a la fructosa. Algunos
(glucagón, hidrocortisona, diazóxido,
trastornos más leves pueden
octreotida)
tratarse evitando el ayuno
prolongado.

PG objetivo > 70 mg/dL (3,9


mmol/L) para recién nacidos con
Alta si el bebé < 48 h de edad y
BGL ≥ 2,0 mmol/l. sospecha de un trastorno
BGL preprandial > 2,6 mmol/
Objetivo de PG ≥ 45 mg/dL Umbral operativo recomendado: 3,0 hipoglucémico congénito y bebés
L para tres ciclos de
antes de las tomas de rutina. mmol/L en recién nacidos con mayores y niños con un trastorno
Asegúrese de mantener alimentación en ayunas o si se
sospecha de hiperinsulinismo < Objetivo BGL > 2,6 mmol/L para hipoglucémico. Objetivo de
concentraciones normales de PG conoce una condición
Concentración 48 h después del nacimiento. bebés menores de 72 h de PG > 50 mg/dL (2,8
objetivo de glucosa­ en una dieta de rutina Asegúrese de mantener una BGL No discutido hipoglucémica y el bebé ≥ 48 h de
edad y BGL > 3,3 mmol/L) para recién
edad y BGL preprandial es > 4
plan de alta durante un período razonablemente > 2,0 mmol/L en ≥2 ocasiones mmol/L para los mayores. nacidos de alto riesgo sin sospecha
mmol/L para tres tomas –ciclos
prolongado (durante al menos consecutivas, así como una de trastorno hipoglucémico congénito
rápidos. Se realizó una prueba de
tres períodos de ayuno) antes alimentación eficaz antes de de <48 h y PG > 60 mg/dL (3,3
ayuno de 6 h (si está indicada) y el
del alta. dar de alta a los bebés en riesgo. mmol/L) para aquellos de >48 h.
bebé pudo mantener
BGL.

NH: hipoglucemia neonatal; PG: glucosa plasmática; BGL: niveles de glucosa en sangre; RR: frecuencia respiratoria; FC: frecuencia cardíaca; FR: factores de riesgo; T: temperatura; UCIN: unidad de cuidados intensivos neonatales; IV:
intravenoso; IM: intramuscular; GS: glucosa en sangre.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 9 de 22

3. Definición de hipoglucemia neonatal


Muchos bebés sanos experimentan hipoglucemia transitoria como parte de su adaptación normal
a la vida extrauterina, como resultado de la interrupción de los nutrientes debido a la separación de la
circulación placentaria [5]. Esto conduce a una reducción transitoria de la BGL que comienza entre 1 y
2 h después del nacimiento, lo que se conoce como hipoglucemia "fisiológica" (tan baja como 30 mg/dL
(1,6 mmol/L) según la AAP y BAPM o 20­25 mg/dL (1,1–1,4 mmol/L) según EFCNI y AUS). El punto
más bajo suele alcanzarse entre las primeras 2 a 4 h de vida; a las 4 a 6 h, la BGL suele estabilizarse
en 2,5 a 4,4 mmol/l (45 a 79 mg/dl) [17]. La glucosa es el principal combustible oxidativo del cerebro; sin
embargo, esta forma transitoria y asintomática de hipoglucemia puede compensarse con relativa
facilidad mediante la producción de fuentes alternativas de energía, como los cuerpos cetónicos
liberados de la grasa. Después de las primeras 2 horas posnatales, la concentración de glucosa
comienza a aumentar, principalmente debido a la producción endógena (glucogenólisis y gluconeogénesis)
más que a la alimentación. Esto es el resultado de una forma leve y transitoria de hiperinsulinismo en la
que el umbral medio de BGL para la supresión de la secreción de insulina es menor en los recién
nacidos (55 a 65 mg/dl (3,0 a 3,6 mmol/l)) que en los lactantes mayores y niños (80 a 85 mg/dl (4,4 a
4,7 mmol/l)) [18]. El mecanismo responsable de la secreción de insulina estimulada por la glucosa
madura con la edad, lo que resulta en un aumento en el umbral medio de BGL, que, a las 72 h de edad,
es similar al de los lactantes mayores y niños [18].
Es común que los recién nacidos sanos y amamantados presenten niveles bajos de BGL (<36 mg/dL (2
mmol/L)) durante las primeras 24 h de vida [19] sin signos ni síntomas clínicos anormales. Un ensayo controlado
aleatorio, llamado "The Sugar Babies Study", que inscribió a 514 bebés de 35 a 42 semanas de gestación,
menores de 48 h, identificados como en riesgo de NH, encontró que el 51% de los bebés sufrieron hipoglucemia
(BGL < 47 mg/dL (2,6 mmol/L)) y el 19 % tenía hipoglucemia grave (BGL < 36 mg/dL (2,0 mmol/L)). La mayoría
de los hipoglucémicos, es decir, el 79%, no mostraron signos clínicos [3]. Teniendo en cuenta estos hechos,
definir un diagnóstico clínico de NH es crucial para brindar orientación sobre cuándo y si se debe iniciar la terapia.

Si algún bebé muestra manifestaciones clínicas compatibles con BGL significativamente baja,
como apnea, nerviosismo y convulsiones, se debe medir inmediatamente la glucosa plasmática (PG) o
la concentración de BG. La AAP y la PES apoyan la medición de los niveles de PG para definir la
hipoglucemia, mientras que la BAPM, EFCNI, AUS y CPS recomiendan la medición completa de BGL.
Los valores de PG tienden a ser más altos en comparación con los niveles de glucosa en sangre total
en aproximadamente un 10 % a un 18 % (AAP), un 10 % a un 15 % (BAPM, EFCNI), un 15 % (PES), un
10 % (CPS), debido a que la concentración de agua en el plasma es mayor que en la sangre total [18].
Sin embargo, la definición de NH carece de uniformidad entre las directrices revisadas. En primer
lugar, aunque todas las sociedades dividen a los recién nacidos en dos grupos dependiendo de su
edad posnatal, para hacer una distinción entre NH transitorio y persistente, la AUS, BAPM y PES
utilizan un límite de 48 h, mientras que CPS y EFCNI trazan la línea a las 72 h de edad. Las directrices
PES se basan no sólo en la edad del recién nacido sino también en la presencia o ausencia de un
trastorno congénito hipoglucémico conocido o sospechado, ya que abordan principalmente la cuestión
de la evaluación y el tratamiento de la NH persistente. Además, la CPS recomienda un corte diferente
de los niveles de glucosa en el NH transitorio (dentro de las primeras 72 h de vida) que en el persistente
(más allá de las primeras 72 h de vida), ya que el primero se define por BGL inferior a 2,6 mmol/L ( 47
mg/dL) (también avalado por AUS y AAP), mientras que este último por BGL inferior a 3,3 mmol/L (59 mg/dL).
La definición de NH persistente dada por la EFCNI es consistente, es decir, NH que dura más de 72 h de vida
posnatal. Por el contrario, las directrices BAPM definen el NH transitorio (durante las primeras 48 h de vida) por
BGL entre 1,0 y 1,9 mmol/L (18­34 mg/dL) documentado en una o dos ocasiones, mientras que el NH persistente
(más allá de las primeras 48 h) h de vida) se define por BGL inferior a 2,0 mmol/L (36 mg/dL) en más de dos
ocasiones. La AUS y la PES también proponen el punto de corte de 48 h para distinguir la hipoglucemia
transicional de la persistente y la AUS describe el NH recurrente como BGL por debajo de 2,6 mmol/L (47 mg/dL)
en más de tres ocasiones seguidas.

La definición de NH grave también es controvertida. Más específicamente, el BAPM


menciona que la NH debe caracterizarse como grave cuando los BGL son <1,0 mmol/L (18 mg/dL),
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 10 de 22

mientras que la AUS sugiere una definición de BGL < 1,5 mmol/L (27 mg/dL), BGL no
registrable o hipoglucemia sintomática.
Esta distinción tiene implicaciones en el manejo, ya que la NH transitoria en ausencia de
manifestaciones clínicas asociadas no requiere más investigación [20], mientras que la NH grave y
persistente debe provocar atención médica urgente e investigaciones adicionales porque puede ser
el primer signo de un trastorno metabólico grave. , como hipoglucemia hiperinsulinémica o
hipopituitarismo [21].
Por otro lado, las directrices PES y AUS utilizan el término "hipoglucemia clínica" para describir
la concentración de PG que es lo suficientemente baja como para causar una lesión cerebral [22].

4. Detección de hipoglucemia neonatal


No existe consenso sobre el momento exacto en el que se debe realizar el cribado (AAP). Los
datos sobre el momento y los intervalos de tiempo óptimos para la detección de glucosa en sangre
son limitados y sigue siendo controvertido si es necesario realizar pruebas de detección a los recién
nacidos en riesgo que no presentan ningún signo o síntoma de NH durante el tiempo en que la BGL
alcanza su punto más bajo normal. (aproximadamente dentro de 1 a 2 h después del parto) [23].
Además, la evidencia que respalda la detección sistemática de NH en bebés asintomáticos que no
tienen factores de riesgo de hipoglucemia, después de un embarazo y parto sin complicaciones, es insuficiente
Cinco de las pautas revisadas (AAP, BAPM, EFCNI, AUS, CPS) brindan orientación para la
detección de NH. Todos coinciden en que la detección de NH debe realizarse sólo en lactantes con
factores de riesgo sospechados o bien establecidos de desarrollar hipoglucemia; cualquier bebé con
comportamiento alimentario anormal, ausencia de señales de alimentación o cualquier otra manifestación
clínica debe ser examinado de inmediato para detectar NH en cualquier momento; de hecho, se
recomienda realizar pruebas de detección a los pocos minutos, no horas, de la aparición de los síntomas
y con una duración y frecuencia de las pruebas de BGL que dependen de los factores de riesgo individualizados.
Con respecto al cribado inicial, BAPM, EFCNI y AUS apoyan que el momento óptimo para el
cribado de recién nacidos asintomáticos y en riesgo es justo antes de la segunda toma (prácticamente
no más de 2 a 4 h después del parto), siempre que el recién nacido Se le ofrece alimentación dentro de
la primera hora después del nacimiento. Por el contrario, según la AAP y la CPS, el tiempo recomendado
para el cribado de los lactantes de alto riesgo es 30 min después de la primera toma (prácticamente
hasta las 2 h de edad) seguido de intervención con alimentación o glucosa intravenosa según los
valores de glucosa. La AAP y la CPS están de acuerdo con la BAPM y la AUS sobre el momento de la
alimentación inicial, que debe ofrecerse al recién nacido dentro de la primera hora después del parto.
Con respecto a las mediciones posteriores de BGL, después de la detección inicial de bebés
asintomáticos en riesgo, las cinco sociedades médicas coinciden en que las mediciones deben
realizarse antes de la alimentación. Se debe ofrecer leche materna o fórmula a los recién nacidos
cada 2 a 3 horas o con mayor frecuencia.
Además, las pautas de AUS y BAPM sugieren una segunda evaluación de BGL antes de la tercera
toma y a más tardar a las seis horas (AUS) u ocho horas (BAPM) de edad. Sin embargo, los pasos
siguientes difieren. Más específicamente, según la AUS, si la BGL está dentro del rango normal (≥2,6
mmol/L, >47 mg/dL), la evaluación debe continuar realizándose antes de cada segunda toma (cada tres
a seis horas dependiendo de la frecuencia de alimentación). durante 24h.
Por el contrario, si la segunda medición de BGL es superior a 2,0 mmol/L, la BAPM propone no
realizar más mediciones de glucosa, a menos que existan signos o síntomas indicativos de
hipoglucemia, y solo recomienda observación durante 24 h, brindando apoyo continuo a la lactancia
materna. Según la CPS, las pruebas también deben realizarse una o dos veces durante el segundo
día de vida, para garantizar que el BGL permanezca por encima de 2,6 mmol/L (47 mg/dL), mientras
que la AAP sugiere repetir las pruebas antes de las tomas después de la primeras 24 h de edad sólo
si los valores de PG permanecen inferiores a 45 mg/dL (2,5 mmol/L).
Además, la AAP y la CPS acuerdan continuar las mediciones a través de múltiples ciclos de
alimentación rápida dependiendo de los factores de riesgo de cada recién nacido. Por un lado, los
recién nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG) y los prematuros tardíos deben ser
examinados durante al menos las primeras 24 h antes de cada alimentación (cada 2 a 3 h); Además,
si el BGL permanece por encima de 2,6 mmol/L (47 mg/dL), se debe suspender el cribado [24]. Por otro lado, gr
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 11 de 22

Los recién nacidos en edad gestacional y los de madres diabéticas deben ser examinados sólo durante las
primeras 12 h después del nacimiento, con el mismo valor de corte de glucosa utilizado para suspender las
mediciones . Esta diferencia en la duración de la detección de BGL se basa en estudios que muestran que los
bebés con IDM y LGA tienen más probabilidades de sufrir hipoglucemia a las 12 h después del nacimiento, en
contraste con los bebés prematuros y PEG, que generalmente desarrollan NH asintomático dentro de las 24 h
[24­ 26].

5. Diagnóstico de hipoglucemia neonatal


El diagnóstico de NH utilizando un único valor de glucosa no es factible ni sencillo [19]. Por
lo tanto, el seguimiento, la gestión y la prevención del NH siguen siendo cuestiones muy
urgentes [27]. Según la AUS, la CPS y la AAP, el límite de concentración de PG generalmente
adoptado para bebés sanos es de 47 mg/dL (2,6 mmol/L). Más específicamente, la guía CPS
refiere la existencia de cuatro abordajes para el diagnóstico de NH basados en los siguientes
aspectos: 1. la condición clínica del neonato; 2. datos epidemiológicos de estudios sobre bebés
a término amamantados exclusivamente, apropiados para la edad gestacional (AGA), y su BGL
medida [4,21,28]; 3. la presencia o ausencia de respuestas fisiológicas normales al NH; y 4. la
presencia o ausencia de lesión cerebral y secuelas a largo plazo.
Sin embargo, como afirma la AAP, no existe una justificación científica sólida para el límite de glucosa en
sangre generalmente adoptado para NH en todos los lactantes (47 mg/dL, 2,6 mmol/L) [23,28] y el rango normal
de glucosa en sangre. La concentración de glucosa en los recién nacidos depende de varios factores, como su
peso al nacer, edad gestacional, manifestaciones clínicas, fuentes de energía y demandas metabólicas. Las
razones que dificultan la formulación y adopción de una definición sustancial y basada en evidencia para NH y
un valor preciso para BG que requiera intervención en todos los recién nacidos son la frecuente coexistencia de
otras afecciones médicas graves y la falta de evidencia sobre los niveles. de BG y la duración de NH que pueden
causar lesión cerebral y secuelas neurológicas a largo plazo, solas o junto con comorbilidades [4,22].

Esta es la razón por la cual el enfoque del “umbral operativo” fue introducido por un panel de expertos que
se reunió en 2000 [4] y ha sido respaldado por las seis sociedades médicas para guiar las intervenciones
destinadas a restaurar la BGL. Un umbral operativo constituye la concentración de BGL (ya sea en plasma o en
sangre total) que debe concienciar a los médicos para considerar una intervención basada en la evidencia
disponible en la literatura actual, distinguiendo entre el valor de BGL que requiere acción y el BGL objetivo que
apuntan las intervenciones. para 4]. Este enfoque de "umbral operativo" se ha adoptado ampliamente para todos
los recién nacidos con riesgo de adaptación metabólica alterada y resultado adverso, pero los valores umbral
para BG o PG completos para el diagnóstico de NH y la consiguiente intervención siguen siendo un tema de
intenso debate.

Por lo tanto, según BAPM, las concentraciones umbral más importantes en las que los médicos deben
considerar la intervención incluyen: 1. un valor de GS < 1,0 mmol/L (<18 mg/dL) en cualquier momento, 2. un
valor único < 2,5 mmol/L (45 mg/dL) en un recién nacido con signos clínicos anormales, y 3. un valor < 2,0 mmol/
L (36 mg/dL) que permanece tan bajo en una medición posterior, en el caso de un recién nacido con un factor de
riesgo de deterioro adaptación metabólica pero sin presentar signos y/o síntomas clínicos anormales. Estos
umbrales son más altos cuando se trata de recién nacidos sintomáticos con hipoglucemia hiperinsulinémica (HH)
recurrente o persistente. En tales casos, se sugieren niveles terapéuticos de 3,0 mmol/L (54 mg/dL) o más [12].
Según la AUS, cualquier recién nacido con BGL < 1,5 mmol/L o medición no registrable, así como cualquier
recién nacido sintomático, requiere tratamiento urgente e investigación adicional, mientras que el valor utilizado
como umbral operativo es BGL por debajo de 2,6 mmol/L (47 mg/dL) en todos los recién nacidos en riesgo. El
PES recomienda mantener niveles de PG >2,8 mmol/L (50 mg/dL) durante las primeras 48 h de vida posnatal y
>3,3 mmol/L (60 mg/dL) después de 48 h para recién nacidos de alto riesgo sin sospecha de enfermedad.
Trastorno hipoglucémico congénito . Las directrices de la CPS recomiendan el mismo umbral operativo para la
glucosa en sangre pero en una ventana de tiempo diferente (después de 72 h de vida), mientras que para las
primeras 72 h posparto, la CPS sugiere el valor umbral de glucosa de 2,0 mmol/L, para el cual se requiere mayor
gestión . El PES recomienda que el umbral operativo para los recién nacidos con
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 12 de 22

la sospecha de trastorno hipoglucémico congénito o la confirmación de hipoglucemia es mayor, ya que en


estos casos el PG debe mantenerse >70 mg/dL (3,9 mmol/L), en contraste con los 3,0 mmol/L sugeridos
por la BAPM y los 3,3 mmol/L por la AUS. Además, el PES define los valores de PG considerados normales
para los recién nacidos como 55 a 65 mg/dl en las primeras 48 h de edad y 70 a 100 mg/dl para los
mayores. La AAP recomienda umbrales operativos para la concentración de PG en recién nacidos de alto
riesgo que difieren según las horas de edad: 25 a 40 mg/dL (1,4 a 2,2 mmol/L), 35 a 45 mg/dL (1,9 a 2,5
mmol/L) . ) y 45 mg/dL (2,5 mmol/L), desde el nacimiento hasta las 4 h de vida, entre las 4 y las 24 h de
vida y después de las 24 h de vida, respectivamente. La AAP también recomienda la intervención para
todos los recién nacidos con signos clínicos y una concentración de PG inferior a 40 mg/dL. Finalmente, la
EFCNI, adopta el enfoque de umbral operativo para guiar las intervenciones y decisiones clínicas basadas
en valores de glucosa aprobados por los profesionales de todas las unidades maternales y neonatales; sin
embargo, subrayan la profunda controversia entre las recomendaciones de diferentes organizaciones,
debido a la falta de datos basados en evidencia sobre el daño cerebral provocado por NH [29]. Por lo tanto,
la EFCNI no define específicamente el NH, solo afirma que niveles de BGL tan bajos como 1,0 mmol/L (18
mg/dL) se asocian con deterioro neurológico agudo [9,23].

6. Métodos de diagnóstico de hipoglucemia neonatal La


medición precisa de BGL es crucial para el diagnóstico y tratamiento de NH.
Por lo tanto, los métodos óptimos de evaluación de BGL se analizan en todas las directrices revisadas.
Los niveles de glucosa en sangre generalmente se miden mediante tiras químicas o medidores de glucosa
portátiles junto a la cama (métodos no enzimáticos) y la mayoría de las veces no se validan mediante
pruebas de diagnóstico de laboratorio [15,30].
Sin embargo, la precisión de los analizadores de glucosa con tiras reactivas de reactivos de cabecera
es limitada, especialmente en el rango bajo de concentraciones de glucemia. Este rango bajo se define como
10 a 15 mg/dL (0,6 a 0,8 mmol/L) por el PES, y como 0 a 36 mg/dL (0 a 2,0 mmol/L) por el BAPM y el EFCNI,
mientras que no hay valores específicos. son proporcionados por las otras sociedades. También es
fundamental tener en cuenta que el volumen de células concentradas (PCV) neonatal podría ser una causa
de inexactitud en los glucómetros portátiles debido a que no se autocorrigen para esta variable. Las muestras
con PCV alto pueden generar valores de glucosa falsamente bajos y viceversa [12]. Además, aunque sólo se
encuentran disponibles unos pocos dispositivos que miden valores verdaderos de glucemia total mediante la
rotura de glóbulos rojos, la mayoría de los glucómetros de tira reactiva portátiles informan resultados que
demuestran una correlación razonable con las concentraciones de PG y que se consideran "equivalentes de
PG". Los niveles totales de glucemia y PG pueden variar hasta 10 a 20 mg/dl, pero la diferencia se hace más
amplia con concentraciones bajas de glucosa.
Estas son las razones por las que estos métodos en el lugar de atención no son lo suficientemente
confiables como para usarse como único método para la detección de NH [30,31], como lo destacan las seis
pautas. Más específicamente, las pautas de la AAP, PES, CPS y AUS establecen que la detección inicial
podría realizarse mediante pruebas “rápidas” junto a la cama (incluidos métodos de electrodos y colorímetros
de reflectancia portátiles validados para muestras neonatales), para evitar cualquier retraso en el diagnóstico
rápido y el inicio. del tratamiento, siempre que el médico sea consciente de su precisión limitada. Las muestras
capilares obtenidas de un talón calentado se pueden utilizar para la detección, según lo acordado en todas
estas directrices.
Sin embargo, debido a las limitaciones de estos dispositivos glucómetros portátiles, antes de establecer
un diagnóstico de NH, se debe confirmar la concentración de glucosa (plasma o sangre total) mediante
métodos enzimáticos de laboratorio (métodos de glucosa oxidasa, hexoquinasa y deshidrogenasa ). Según la
AAP, aunque no están disponibles rápidamente, las pruebas de laboratorio son el método más preciso para
medir la BGL. La AUS especifica que, si el cribado inicial de BGL es <2,6 mmol/L (47 mg/dL) en recién
nacidos con manifestaciones clínicas compatibles con hipoglucemia o con factores de riesgo de NH, los
valores de glucosa deben validarse utilizando el punto de pruebas diagnósticas de atención (como glucómetros
enzimáticos de mano con metodología de glucosa oxidasa o glucosa deshidrogenasa, si están disponibles),
analizadores de gases en sangre o métodos enzimáticos de laboratorio (en tubo de fluoruro oxalato, si es
posible realizarlos de inmediato). La AUS recomienda los mismos métodos de diagnóstico, en caso de BGL
inicial < 2,0 mmol/L (36 mg/dL), en todos los recién nacidos. Según lo delineado por las pautas de AUS, AAP
y CPS,
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 13 de 22

El tratamiento no debe retrasarse a la espera de que se confirmen los resultados mediante una prueba
de laboratorio, especialmente en el caso de NH grave, persistente o recurrente [4]. Además, la guía CPS
menciona otro método de diagnóstico para NH, llamados MCG ( monitores continuos de glucosa), que,
sin embargo, tienen numerosas limitaciones que cuestionan su precisión; el desarrollo de otros
dispositivos en el lugar de atención más prometedores y más precisos para la medición de la glucosa
junto a la cama puede mejorar los métodos de detección de NH. Por el contrario, BAPM y EFCNI afirman
que los analizadores de gases en sangre son rápidos, ampliamente disponibles y precisos para medir
los valores de glucemia. Además, calculan el resultado de glucosa como concentración “equivalente de
PG”, que en la mayoría de los casos es similar al resultado obtenido mediante un método de diagnóstico
enzimático de laboratorio. Por lo tanto, los biosensores de gases en sangre se consideran el estándar
de oro en la detección de NH, ya que apoyan la toma de decisiones clínicas en tiempo real y podrían
configurarse para proporcionar una lectura de "solo glucosa" en una pequeña muestra de sangre
neonatal [32]. . Si se utilizan glucómetros portátiles (que cumplen necesariamente con la norma específica
ISO15197:2013), es muy importante que los médicos recuerden sus limitaciones en cuanto a precisión
con niveles bajos de glucosa en sangre y confirmen sus resultados con técnicas más precisas para
garantizar que los bebés hipoglucémicos sean asignados al grupo de control. vía de atención óptima.
Como afirma la BAPM, una confirmación de laboratorio puede no ser práctica, no sólo por el retraso en
la obtención de los resultados sino también por la inconsistencia de los mismos, provocada por la
variabilidad en la inhibición de la glucólisis en los tubos de fluoruro oxalato. Por último, en las directrices
BAPM se analiza una nueva tecnología, actualmente en desarrollo, basada en mediciones transdérmicas,
mínimamente invasivas, constantes y precisas del azúcar en sangre proporcionadas por biosensores,
como una herramienta útil muy prometedora para futuras investigaciones [33].

7. Prevención
Existe un acuerdo general sobre los principios básicos de la prevención de NH entre las directrices
BAPM, EFCNI, AUS y CPS. Estos incluyen lo siguiente: 1. la identificación prenatal o posnatal inmediata
de todos los bebés en riesgo; 2. evitar el estrés por frío y la hipotermia, idealmente proporcionando
contacto piel con piel con la madre; 3. el suministro temprano y oportuno de energía y apoyo alimentario;
4. el monitoreo regular de BGL en momentos predeterminados con dispositivos precisos que proporcionen
resultados sin demora; 5. la observación constante tanto del comportamiento alimentario como del
estado clínico general del recién nacido; y 6. una discusión exhaustiva con los padres sobre la
alimentación y el bienestar del recién nacido. Las directrices BAPM, EFCNI y AUS describen estos
principios en detalle.
Por otro lado, la AAP no menciona ninguna medida para la prevención de la NH, la CPS se centra en los
estándares de alimentación del neonato para prevenir la NH y la PES sólo hace referencia a trastornos
con NH persistente, como el hiperinsulinismo, en el que el objetivo principal La forma de prevención es
tratar de evitar episodios recurrentes de hipoglucemia que puedan aumentar el riesgo de episodios
hipoglucémicos posteriores, posiblemente no reconocidos.
Los médicos deben tener en cuenta que el reconocimiento temprano es vital para evitar trastornos de
salud graves y mejorar los resultados. En primer lugar, los factores de riesgo de NH deben identificarse en el
momento del nacimiento para brindar una atención meticulosa y apoyo adicional a los recién nacidos. Más
específicamente, la AUS destaca que los bebés prematuros de ≤35 semanas de gestación deben ser admitidos
en unidades neonatales y recibir cuidados especiales mediante el manejo de otras posibles condiciones clínicas
coexistentes, asegurando cuidados térmicos y proporcionando alimentación temprana y frecuente, asistidos
con sonda si es necesario o indicado para recién nacidos que no pezon bien (AAP, AUS, BAPM).
Además, es importante una evaluación exhaustiva y periódica del estado clínico del recién nacido
cuando está despierto. La apariencia general, el tono muscular, las medidas corporales, las
malformaciones o deformaciones corporales (indicativas de un síndrome potencialmente responsable de
NH), el color de la piel, la temperatura corporal (rango normal entre 36,5 y 37,5 ◦C medida a través de la
axila), el nivel de conciencia, la respuesta. a estimulaciones externas, se deben evaluar la frecuencia
respiratoria y cardíaca y todas las señales de alimentación [10]. Los comportamientos alimentarios
anormales que deberían generar conciencia y exigir acción incluyen no despertarse para comer, no
prenderse al pecho, no succionar eficazmente y parecer inestable. Las directrices BAPM y AUS señalan
que cuando aparecen signos o síntomas sugestivos de NH, se debe analizar la BGL.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 14 de 22

medirse inmediatamente y se debe llamar a un pediatra o una enfermera neonatal para


obtener ayuda y orientación adicional.
Además, la BAPM, la EFCNI y la AUS describen detalladamente todos los pasos que se
deben seguir para prevenir la hipotermia del recién nacido en riesgo, incluido el uso de un
sombrero, evitar corrientes de aire frío, el calor de la temperatura ambiente y de la piel inmediata.
contacto directo con la piel de la madre, mientras que la CPS sugiere que el primer baño debe
retrasarse para los bebés en riesgo, ya que se ha descubierto que disminuye la incidencia de NH [34].
Tres de las directrices revisadas (BAPM, CPS y EFCNI) destacan el papel crucial de los padres en el
seguimiento y tratamiento de los bebés en riesgo de sufrir una adaptación metabólica alterada . Señalan
que los padres deben participar activamente en el proceso de atención de los recién nacidos en riesgo,
siendo conscientes no sólo de las razones detrás de la necesidad de cuidados adicionales de sus recién
nacidos y de por qué se someten periódicamente a análisis de sangre para medir la BGL, sino también de
todos los signos y síntomas que podrían indicar hipoglucemia. De este modo, los padres pueden aprender
sobre la importancia del suministro temprano de energía y ayudar a los médicos con el control de la
glucemia. Si se conocen los factores de riesgo de NH antes del parto, los proveedores de atención médica
deben comunicarse con los padres para informarles antes del parto. La BAPM sugiere que esta información
se entregue a los padres tanto de forma verbal como escrita, mientras que la EFCNI sugiere dar esta
información sólo de forma verbal.
La BAPM, la EFCNI, la AUS y la CPS señalan que la leche materna es la fuente óptima de energía
para todos los recién nacidos durante su adaptación metabólica posparto. El inicio temprano de la
alimentación juega un papel importante en la prevención de NH y se debe garantizar que se le ofrezca el
pecho al recién nacido dentro de los primeros 60 minutos (BAPM) o 30 a 60 minutos (AUS) de vida [10,35].
Se debe brindar apoyo eficiente a todas las madres para que se sientan capaces de iniciar y establecer una
lactancia materna efectiva y para permitirles reconocer tanto las señales tempranas de alimentación como los
signos de apego efectivo. La efectividad de la alimentación debe evaluarse en cada toma y la lactancia
materna debe ofrecerse al menos 8 a 10 veces en 24 h, de acuerdo con las señales de alimentación. Según
lo establecido por la BAPM, no debe existir un intervalo de más de tres horas entre las comidas hasta que la
BGL supere los 2 mmol/L (36 mg/dL) en dos o más mediciones consecutivas [12]. El objetivo principal es
cubrir al máximo las demandas energéticas del neonato utilizando leche materna o calostro/leche materna
extraída.
En los lactantes alimentados con fórmula, el momento de la toma inicial y los intervalos de tiempo
entre tomas son prácticamente los mismos. La directriz de la AUS respalda que no se requieren alimentos
complementarios en las primeras 24 h de vida, a menos que una medición de BGL sea <2 mmol/L (36 mg/
dL) o dos o más valores de BGL sean <2,6 mmol/L (47 mg/dL). dL), mientras que menciona que si se opta
por la alimentación con fórmula, las comidas deben ser de hasta 60­75 ml/kg/día para los recién nacidos en riesgo.
En los casos en que se requiera alimentación complementaria, se debe proporcionar un mínimo de 7,5 ml/kg/
alimento [10]. Las pautas de la CPS difieren en que sugieren complementar la alimentación con leche materna
o un sustituto de la leche materna; el volumen total de la ingesta oral e intravenosa no debe exceder los 100
ml/kg/día para evitar la sobrecarga de líquidos y los trastornos de los electrolitos séricos.
Esta sociedad médica también destaca la importancia de continuar alimentando regularmente a los bebés de
alto riesgo, mientras se continúa midiendo la BGL antes de las comidas, así como el uso de un extractor para
lograr una alimentación lenta (leche materna o fórmula) en lugar de alimentación en bolo.

8. Manejo de la hipoglucemia neonatal asintomática


Los objetivos del manejo de la NH son los siguientes: primero, identificar a los recién nacidos en
riesgo y a los recién nacidos con trastornos hipoglucémicos subyacentes graves [36]; segundo, corregir
BGL; y tercero, evitar el tratamiento innecesario del NH de transición normal, que probablemente se
resolverá sin intervención [37]. Es fundamental tener en cuenta que el tratamiento de la hipoglucemia es un
proceso gradual que depende de la presencia o ausencia de síntomas y signos y de la respuesta del bebé
en cada paso. Todas las directrices revisadas resaltan la importancia de reconocer y tratar tempranamente
la NH asintomática y coinciden en los principios fundamentales de su manejo, que son los siguientes: 1. la
identificación prenatal o posparto inmediata de los factores de riesgo, 2. la provisión de cuidados térmicos,
3 .el suministro temprano de energía y apoyo alimentario, 4. el control regular de BGL y la infusión de
dextrosa intravenosa cuando
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 15 de 22

necesario, y 5. tratar de no interrumpir la relación madre­hijo y la lactancia materna


cuando sea posible.
Para los recién nacidos asintomáticos en riesgo, la AAP sugiere un plan de tratamiento que se divide en
dos períodos de tiempo, hasta las 4 h de edad y entre las 4 y 24 h de edad. Se debe ofrecer una alimentación
inicial a todos los recién nacidos dentro de la primera hora de edad y se debe realizar una evaluación inicial de
BGL 30 minutos después de la primera alimentación. Si el PG es <25 mg/dL (1,3 mmol/L), se recomienda otro
PG de control de alimentación en un ciclo de una hora, y si el PG permanece <25 mg/dL, está indicada la
administración de glucosa intravenosa (dosis de glucosa 200 mg /kg, 2 mL/kg de dextrosa 10% D/W). Si el PG
está entre 25 y 40 mg/dL (1,3 a 2,2 mmol/L), se puede realizar otro intento de alimentación antes de continuar
con la administración de glucosa [38]. Para los recién nacidos de 4 a 24 h, se recomienda alimentarlos cada 2 a
3 h (después de la alimentación inicial) y realizar mediciones de PG antes de cada alimentación. Si el PG es <35
mg/dL (1,9 mmol/L) en una muestra, se sugiere volver a alimentar y verificar la concentración de PG dentro de 1
h. Si el PG permanece <3,5 mg/dL, se debe administrar glucosa intravenosa (la misma dosis que antes). Sin
embargo, si el PG está entre 35 y 45 mg/dL (1,9 a 2,5 mmol/L), se debe continuar el apoyo activo a la
alimentación antes de iniciar el tratamiento con solución de dextrosa intravenosa.

Según las directrices BAPM y AUS, los recién nacidos en riesgo deben ser ubicados en dos
vías de atención según su primer BGL previo a la alimentación. Para el BAPM, el primer punto de
corte es BGL entre 1,0 y 1,9 mmol/L (18–34 mg/dL) en bebés sin signos clínicos anormales,
mientras que el segundo punto de corte es BGL < 1,0 mmol/L (18 mg/dL) en recién nacidos sin
manifestaciones clínicas o BGL más alto pero con recién nacidos que muestran síntomas
compatibles con NH. Para el AUS, los puntos de corte son los siguientes: 1. BGL entre 1,5 y 2,5
mmol/L (27 a 45 mg/dL) en recién nacidos asintomáticos; y 2. BGL por debajo de 1,5 mmol/L (27
mg/dL) o valores no registrables o recién nacidos sintomáticos dentro de las primeras 48 h de vida.
La BAPM sugiere que cuando los BGL están entre 1,0 y 1,9 mmol/L (18­34 mg/dL) y no hay manifestaciones
clínicas, se debe considerar la administración de gel de dextrosa oral al 40% (dosis de 200 mg/kg) como parte
del tratamiento. del plan de alimentación, junto con la lactancia materna o la alimentación con fórmula, si la
madre así lo decide. Las recomendaciones de la AUS para lactantes asintomáticos en riesgo con BGL de 1,5 a
2,5 mmol/l (27 a 45 mg/dl) y las recomendaciones de la CPS para lactantes en riesgo con BGL < 2,6 mmol/l (47
mg/dl) coinciden con los del BAPM, ya que se sugiere administrar una dosis de gel de dextrosa al 40% por vía
bucal (dosis de 0,5 ml/kg equivalente a 200 mg/kg) en conjunto con la alimentación oral. La EFCNI también se
alinea con las directrices antes mencionadas en esta materia, ya que de manera general se afirma que el gel de
dextrosa oral puede considerarse como complemento de un plan de alimentación en recién nacidos de alto
riesgo. Este gel oral de dextrosa al 40% de 0,5 ml/kg proporciona una dosis de 200 mg/kg de glucosa, que
equivale a la dosis de glucosa en bolo intravenoso de 2 ml/kg de la solución DW al 10%. Su administración está
indicada únicamente en prematuros tardíos y de término (CPS) o neonatos > 35 semanas de edad gestacional
(BAPM, AUS) durante las primeras 48 h posteriores al parto, con un máximo de seis dosis durante este período
de tiempo (AUS, BAPM ). El estudio "Sugar Babies", que se describe en las directrices CPS y BAPM, evaluó la
eficacia del tratamiento con gel oral de dextrosa en comparación con la alimentación sola en recién nacidos
hipoglucémicos y demostró que la terapia con gel de dextrosa conduce a tasas de fracaso del tratamiento
significativamente más bajas en comparación con el placebo. También se ha descubierto que el gel bucal reduce
el número de ingresos a la UCIN debido a NH, junto con la necesidad de suplementación con fórmula a las 2
semanas de edad [39]. De hecho, si la administración de gel de glucosa va seguida de la lactancia materna
inmediata, la calidad de las tomas posteriores mejora [ 40]. Sin embargo, aunque disminuye la necesidad de
administración de glucosa por vía intravenosa, no puede lograr evitar por completo la terapia intravenosa [39].

Además, según el BAPM, la glucemia debe medirse nuevamente antes de la tercera toma y
no más de las 8 h de edad, y si la glucemia no supera los 2 mmol/l (36 mg/dl), se debe realizar
otro círculo de gel de dextrosa oral. y la alimentación debe repetirse. La AUS también recomienda
volver a controlar el BGL (30 minutos después de la primera dosis de gel de dextrosa oral) y se
considera seguro administrar una dosis posterior de gel de dextrosa si el BGL permanece entre
2,0 y 2,5 mmol/L (36 –45 mg/dL). De manera similar, según CPS, los BGL deben volver a medirse
30 minutos después de la alimentación y si permanecen entre 1,9 y 2,6 mmol/L (34­47 mg/dL),
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 16 de 22

Se recomienda otro bucle de gel de dextrosa oral al 40% (misma dosis) seguido de suplementación
enteral (lactancia materna o alimentación con fórmula) y una medición de glucosa nuevamente 30
min después de la alimentación . Por el contrario, si los BGL son <1,9 mmol/L (34 mg/dL) (CPS), 1,0
mmol/L (18 mg/dL) (BAPM) o 1,5 mmol/L (AUS), el inicio de la infusión IV de glucosa a los
requerimientos horarios (10% PS) se recomienda encarecidamente sin repetir el ciclo de gel de
dextrosa oral­lactancia materna/alimentación con fórmula/MBE.
Además, si se han documentado más de dos mediciones entre 1,0 y 1,9 mmol/L o si se han
administrado dos dosis consecutivas de gel de glucosa al 40%, se debe informar al equipo
neonatal para investigar las posibles causas de NH y excluir otros trastornos que imitar la
hipoglucemia, como la sepsis. En tales casos se requiere el ingreso a la Unidad de Cuidados
Intensivos Neonatales (UCIN) (BAPM, AUS). También se debe considerar un aumento en la
frecuencia de alimentación y la inserción de una sonda nasogástrica y también se sugiere en
este punto la administración de glucosa intravenosa (10% PS). Es importante recordar que el gel
de dextrosa bucal se puede utilizar como tratamiento de primera línea para la hipoglucemia,
permitiendo no interrumpir la relación madre­bebé, evitando la hospitalización en la UCIN y
mejorando las posibilidades de una lactancia materna efectiva después del alta [39].
Además, como lo establece la BAPM, si los BGL son >2,0 mmol/L, se debe continuar ofreciendo lactancia
materna o alimentación con fórmula y/o MBE, se debe medir nuevamente la glucosa antes de la siguiente
toma, y si los BGL permanecen >2,0 mmol/L. L (después de dos mediciones de glucemia previas a la
alimentación consecutivas ) y no hay manifestaciones clínicas presentes, se recomienda suspender las
mediciones de glucemia. Según la AUS, las condiciones bajo las cuales está indicado el cese del monitoreo
de BGL son las siguientes: (a) BGL ≥ 2,6 mmol/L o ≥3,3 mmol/L durante 24 h, dentro o más allá de las primeras
48 h de vida, respectivamente, (b) recién nacido que se alimenta eficazmente, (c) recién nacido asintomático
para quien no se había requerido glucosa intravenosa. Para los recién nacidos que fueron tratados con
dextrosa intravenosa pero que ahora se alimentan bien y no han recibido glucosa intravenosa durante las
últimas 12 h, se debe suspender la monitorización cuando la BGL supere los 3 mmol/l en dos mediciones
sucesivas . Los CPS sugieren suspender la monitorización de la glucosa antes de la alimentación cuando dos
muestras de glucemia consecutivas sean superiores a 2,6 mmol/L y el recién nacido tolere completamente la alimentación

9. Manejo de la hipoglucemia neonatal sintomática

La aparición de signos y síntomas clínicos de hipoglucemia constituye una señal de alerta


para el inicio urgente del tratamiento porque la hipoglucemia sintomática, grave y prolongada
puede provocar lesión neuronal [38,41]. En primer lugar, siempre se debe realizar una
confirmación de laboratorio de la BGL baja antes de iniciar el tratamiento intravenoso, según la
AAP, BAPM y AUS, porque es esencial tanto para la identificación como para el manejo óptimo
de la hipoglucemia. Sin embargo, la terapia no debe retrasarse mientras se esperan los
resultados de laboratorio. Se deben recolectar muestras de sangre durante el período de
hipoglucemia para realizar una evaluación diagnóstica adicional [42].
Las recomendaciones de la AAP en lactantes sintomáticos con BGL < 40 mg/dl (2,2 mmol/l) implican un
tratamiento inmediato con glucosa intravenosa, ya sea como una dosis de glucosa en bolo intravenoso de 200
mg/kg (2 ml/kg, 10 % peso diario) o como una dosis intravenosa de glucosa. infusión de glucosa de 80 a 100
ml/kg al 10 % peso seco por día para mantener concentraciones de PG entre 40 y 50 mg/dl (2,2 a 2,7 mmol/l).
La guía CPS está de acuerdo con este enfoque de tratar inmediatamente a los lactantes sintomáticos o a los
lactantes que no pueden ser alimentados por vía oral, con una infusión intravenosa del 10% DW o una
administración en bolo de glucosa intravenosa (dosis de 2 ml/kg durante 15 min) cuando los BGL son inferiores
a 1,8 mmol/L. Se cree que la administración de una dosis en bolo al inicio de una terapia de infusión de glucosa
estabiliza el BGL más rápidamente. Las instrucciones de PES también se alinean con este tratamiento para
cualquier episodio de hipoglucemia sintomática grave con infusión intravenosa de dextrosa a una dosis inicial
de 200 mg/kg, seguida de una infusión de 10% DW a una tasa de mantenimiento. Se espera una respuesta a
la administración intravenosa de glucosa en los próximos 30 minutos y se debe realizar una confirmación
oportuna [43].
Las recomendaciones de EFCNI y BAPM sobre hipoglucemia sintomática o recién nacidos que
presentan niveles de glucosa muy bajos (<1,0 mmol/L, 18 mg/dL) son consistentes, ya que sugieren
que en tales casos los bebés deben ser tratados con glucosa intravenosa como tratamiento. bolo inicial de
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 17 de 22

2,5 ml/kg 10 % PS (en lugar de 2 ml/kg 10 % PS) tan pronto como sea posible, seguido de una
administración de infusión de glucosa de 60 ml/kg 10 % PS por día (en lugar de 80 a 100 ml/kg/día ).
La dosis inicial de glucosa en bolo intravenoso recomendada por la AUS para recién nacidos sintomáticos o BGL
por debajo de 1,5 mmol/L (27 mg/dL) es de 1 a 2 ml/kg al 10% DW, seguida de una nueva medición de BGL en
el los siguientes 30 minutos y se repite con otra dosis en bolo de glucosa de 1 ml/kg IV mientras se monitorea la
hipoglucemia de rebote. La velocidad de infusión intravenosa de glucosa debe comenzar con 60 ml/kg/día al 10
% peso seco. La AUS también brinda instrucciones para el tratamiento de recién nacidos con BGL entre 1,5 y
2,5 mmol/L que no se alimentan bien ( recién nacidos sintomáticos). En tales casos, se debe administrar una
dosis de gel de dextrosa oral al 40%, se debe informar a una enfermera neonatal o a un pediatra, se debe
notificar a un especialista en lactancia y se debe volver a medir la BGL dentro de los 30 minutos. Si los BGL
están entre 2,0 y 2,6 mmol/L, se puede administrar una segunda dosis de gel de dextrosa oral al 40 % y se debe
continuar con la lactancia materna o la alimentación con fórmula y/o la MBE. Si los BGL son <2 mmol/L, el recién
nacido debe ser admitido en la UCIN para iniciar el tratamiento intravenoso.

Existe consenso entre las guías revisadas en que para el tratamiento de la NH sintomática se
debe obtener un acceso intravenoso (periférico o central). La AUS señala que en caso de que la
concentración de infusión de glucosa intravenosa requerida sea superior al 12%, se debe insertar
un catéter venoso umbilical o una vía central; sin embargo, la CPS cuestiona datos previos que
dictaban la necesidad de una vena central para soluciones de glucosa con concentración ≥ 15% y
respalda la integridad de las venas periféricas con concentraciones de dextrosa de hasta el 20%
según un ensayo controlado aleatorio de 121 recién nacidos hipoglucémicos. que demostró que las
soluciones de glucosa al 20% y al 15% se pueden infundir con igual seguridad en las venas
periféricas de los recién nacidos [44]. Sin embargo, en caso de que un acceso intravenoso no sea
fácil o no sea posible establecerlo inmediatamente, se proponen dos alternativas como intervenciones
urgentes: gel de dextrosa al 40% 200 mg/kg equivalente a 0,5 mL/kg­ administrado por vía oral
mediante masaje bucal (BAPM), o inyección intramuscular de glucagón 200 microgramos/kg
(BAPM, AUS, CPS). Sin embargo, es importante tener en cuenta que si los BGL son <1,0 mmol/L,
el gel de dextrosa bucal sólo debe usarse como medida provisional mientras se intenta establecer una vía int
La continuación del tratamiento se basa en la evaluación periódica del estado clínico neonatal y su
monitorización de BGL. Las pautas de PES, AAP y EFCNI no discuten en detalle los siguientes pasos del manejo
continuo del recién nacido, mientras que las recomendaciones de BAPM, AUS y CPS coinciden en que si a la
primera intervención le sigue una falla en el aumento de BGL, es posible que se realice un aumento gradual en
el suministro de glucosa. ser necesario. La AUS recomienda que la tasa de glucosa se aumente diariamente en
20 ml/kg, sin exceder la ingesta diaria total de líquidos de 100 ml/kg en el primer día de vida, para evitar la
sobrecarga de líquidos. La concentración de la solución de dextrosa intravenosa también podría aumentarse del
10% DW al 12% o más, teniendo en cuenta la necesidad de medir siempre BGL después de cualquier cambio en
la concentración de glucosa. Lo mismo se aplica al aumento en la tasa de entrega de glucosa propuesto por
BAPM (mencionado como un aumento de 2 mg/kg/min), ya sea aumentando el volumen o la concentración de la
solución de dextrosa intravenosa. En este punto, estas sociedades médicas coinciden en que si la tasa de
infusión de glucosa (GIR) es superior a 8 mg/kg/min en las primeras 24 h después del parto (o, según BAPM, si
BGL es <2,0 mmol/L en más de dos mediciones durante las primeras 48 h de vida), se debe plantear la sospecha
clínica de hiperinsulinismo e iniciar tratamiento con glucagón. BGL debe medirse nuevamente en los próximos
30 minutos.

Según la BAPM, si la BGL permanece <1,0 mmol/L o hay signos clínicos anormales, se debe
repetir otro ciclo de tratamiento con bolo intravenoso al 10% DW (2,5 ml/kg), seguido de un aumento
en la administración de infusión de glucosa. tasa y nueva medición de BGL 30 minutos después. Si
los BGL están entre 1,0 y 2,5 mmol/L sin manifestaciones clínicas anormales, se sugiere aumentar
el GIR en 2 mg/kg/min sin otra administración de dextrosa en bolo intravenoso, y la alimentación
debe continuar a menos que existan contraindicaciones.
Si los BGL son >2,5 mmol/L, se debe iniciar una interrupción lenta y gradual de la infusión intravenosa y también
se debe continuar con la alimentación enteral. Es necesario continuar la monitorización de BGL hasta que el
lactante reciba alimentación enteral completa y los BGL sean >2.5 mmol/L (o 3.0 mmol/L en casos de
hiperinsulinismo) durante varios ciclos de alimentación rápida durante las primeras 24 h de vida.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 18 de 22

10. Tratamientos alternativos

Las pautas CPS, PES, BAPM y AUS abordan el uso de medicamentos alternativos para el
tratamiento de la NH en los casos en que la BGL no se normaliza después de la administración de
glucosa intravenosa o gel de dextrosa bucal al 40%. La decisión de administrar un tratamiento a largo
plazo para los trastornos hipoglucémicos (ya sean persistentes o recurrentes) debe tomarse en
consulta con un neonatólogo experimentado, un endocrinólogo pediátrico o un especialista metabólico
pediátrico en los casos en que la velocidad de infusión de glucosa sea muy alta (>10 mg/día). kg/min
según CPS o >8 mg/kg/min según AUS) o las infusiones de glucosa no logran mantener la BGL en
niveles aceptables (más de dos mediciones de azúcar en sangre de 1,0 a 1,9 mmol/L durante las
primeras 48 h posnatales según la BAPM; superior a 2,6 mmol/L hasta las 48 h de edad o 3,3 mmol/
L después de las primeras 48 h, según la AUS).
Se deben recolectar muestras de sangre para investigaciones adicionales (como cortisol sérico e
insulina) inmediatamente mientras el recién nacido permanece hipoglucémico antes de administrar
cualquier medicamento porque el NH recurrente o persistente puede ser el primer signo de un
trastorno subyacente asociado con el metabolismo de la glucosa, como el hiperinsulinismo. ,
trastornos que conducen a deficiencia de cortisol y hormona del crecimiento y errores congénitos del metabolis
Respecto a estas alternativas a la administración de glucosa, la AUS y la CPS sugieren el uso de
glucagón, hidrocortisona, diazóxido y octreotida, mientras que la AUS también propone
hidroclorotiazida y la BAPM sólo menciona el glucagón como alternativa cuando es difícil acceder a
una vía intravenosa. Por otro lado, PES desaconseja el tratamiento no específico con glucocorticoides
para la NH y recomienda el uso de glucagón, la intervención quirúrgica y terapias nutricionales.

El glucagón estimula la gluconeogénesis y la glucogenólisis y puede provocar un aumento de la BGL en


lactantes hipoglucémicos a término y prematuros (AUS, PES, CPS). La guía CPS establece que el glucagón se
puede administrar mediante bolo o infusión intravenosa, mientras que la AUS, BAPM y PES señalan que se
podría considerar una inyección intramuscular o subcutánea, además de la administración intravenosa, si no es
posible o fácil establecer una vía intravenosa. acceso [47]. La AUS prefiere la infusión intravenosa de glucagón
porque previene una estimulación exagerada del páncreas debido a una alta velocidad de infusión de glucosa y
no interfiere con el establecimiento efectivo de la lactancia materna. Además, la AUS no se alinea con la PES en
cuanto al inicio de acción y duración del glucagón, ya que la primera sostiene que la BGL aumenta dentro de una
hora después de la administración y dura, aproximadamente, hasta dos horas [47], mientras que la segunda
indica que el BGL aumente en 10 a 15 min y permanezca en estos niveles durante al menos 1 h. La hipoglucemia
que no responde al glucagón puede ser provocada por una enfermedad por almacenamiento de glucógeno [48].

Además, la AUS y la CPS proponen la hidrocortisona como un tratamiento alternativo para el NH porque
su mecanismo de acción incluye la estimulación de la gluconeogénesis y la reducción de la utilización de glucosa
en los tejidos periféricos. Es notable que la hidrocortisona tenga una respuesta más lenta que el glucagón [49].
Se puede preferir la hidrocortisona cuando se sospecha hiponatremia, el bebé está hipotenso, hay evidencia
indicativa de hipoadrenalismo o la respuesta al glucagón administrado previamente es insuficiente.

El diazóxido es un activador de los canales de potasio que se utiliza en casos de NH persistente como
tratamiento a largo plazo . Su mecanismo de acción es la inhibición de la liberación de insulina pancreática y
puede usarse junto con hidroclorotiazida para lograr el destete de la infusión de glucosa. La hidroclorotiazida
(propuesta como tratamiento alternativo por la AUS) es un diurético que tiene un mecanismo de acción similar al
del diazóxido.
La octreotida es un análogo farmacológico de la somatostatina natural, generalmente recomendado para
casos conocidos o sospechados de hipoglucemia hiperinsulinémica, y no indicado para el período neonatal.

Cuando el tratamiento médico no logra mantener la BGL en un rango seguro, el PES propone
una intervención quirúrgica para los recién nacidos con hipoglucemia hiperinsulinémica. El PES
destaca la importancia de la terapia nutricional, especialmente en los trastornos del metabolismo
del glucógeno o la intolerancia hereditaria a la fructosa.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 19 de 22

Aunque no se trata de una intervención farmacológica, la AUS describe el aumento del


volumen de líquidos como una medida alternativa eficaz para el manejo del NH grave, persistente
o recurrente. Aumentar el volumen de glucosa intravenosa antes de aumentar la concentración
de glucosa al 12% dará como resultado un cambio inmediato en la tasa de suministro de glucosa
mientras se prepara una solución con mayor concentración de glucosa. En particular, un aumento
de 20 ml/kg/día en el volumen total de líquidos (que no excede la ingesta diaria máxima de
líquidos) conduce a un aumento aproximado del 33 % en BGL. La ingesta total máxima de
líquidos tolerada es de 100 ml/kg/día para la mayoría de los bebés menores de 24 h, sin que
exista riesgo de sobrecarga hídrica. Los electrolitos séricos deben controlarse a intervalos
regulares para evitar la hiponatremia y la sobrehidratación.

11. Plan de descarga y concentración objetivo de glucosa


Las directrices revisadas, basadas en la fisiología de la homeostasis normal de la glucosa
neonatal , el aumento normal de las concentraciones de glucosa relacionado con la edad durante
los primeros días de vida y las diversas condiciones fisiopatológicas que pueden provocar
hipoglucemia clínica, recomiendan pasos de tratamiento. para iniciar la terapia de manera
oportuna y evitar las complicaciones de NH. Este tratamiento es un proceso largo que depende
de las mediciones de glucemia o PG, de la presencia o ausencia de síntomas y/o signos y
también de la respuesta clínica del lactante . Los valores objetivo de glucosa varían entre estas
pautas, junto con los criterios de alta de los recién nacidos en riesgo.
La AAP recomienda que la concentración objetivo de PG sea >45 mg/dL (2,5 mmol/L)
preprandial y que los recién nacidos sean capaces de mantener valores normales de PG durante al
menos tres períodos de ayuno. La BAPM sugiere que el objetivo terapéutico debe ser un valor de
BGL > 2,0 mmol/L (36 mg/dL). La AUS establece que el objetivo de BGL para recién nacidos
menores de 48 h de edad es >2,6 mmol/L (47 mg/dL) para tres ciclos de alimentación en ayunas,
mientras que para aquellos mayores de 48 h con un trastorno hipoglucémico conocido , el objetivo
es >4,0 mmol/L (72 mg/dL) durante tres ciclos de alimentación rápida. La CPS apoya que el objetivo
de BGL para recién nacidos menores de 72 h debe ser >2,6 mmol/L (47 mg/dL) y para recién nacidos
mayores de 72 h > 3,3 mmol/L (60 mg/dL). Finalmente, el PES establece que los recién nacidos con
sospecha de un trastorno congénito hipoglucémico, así como los lactantes mayores y los niños,
deben tener BGL > 70 mg/dL (3,9 mmol/L) para lograr el objetivo terapéutico. Para los recién nacidos
de alto riesgo sin un trastorno hipoglucémico congénito, el valor objetivo de PG es >50 mg/dL (2,8
mmol/L) o >60 mg/dL (3,3 mmol/L) para aquellos de hasta 48 h de edad y para los mayores de 48 h,
respectivamente. La EFCNI no analiza el objetivo terapéutico para los niveles de glucosa .

Con respecto al plan de alta, la BAPM y la EFCNI coinciden en que los recién nacidos no
deben ser dados de alta hasta que al menos dos mediciones consecutivas de glucosa preprandial
estén dentro del rango normal y los recién nacidos se hayan alimentado eficazmente durante varios
ciclos de alimentación rápida. BAPM aclara que las mediciones de BG antes de la alimentación
deben ser >2,0 mmol/L para recién nacidos con mediciones iniciales de BGL entre 1,0 y 1,9 mmol/L
y sin signos clínicos, y >2,5 mmol/L (o 3,0 mmol/L) para recién nacidos con niveles iniciales de
glucosa. BGL por debajo de 1,0 mmol/L con/sin signos clínicos para suspender la monitorización. La
AAP establece que los recién nacidos deben mantener concentraciones normales de PG durante al
menos tres períodos de ayuno antes del alta. La AUS se alinea con las recomendaciones de PES
sobre el manejo y seguimiento de recién nacidos (mayores de 48 h de edad) con una causa conocida
o sospechada de trastorno hipoglucémico persistente o prolongado o con NH clínicamente
significativo (que requiere un GIR > 6 mg/ kg/min o medicamentos como diazóxido o hidroclorotiazida),
proponiendo una prueba de seguridad de seis horas de ayuno con mediciones regulares de glucemia
en el intervalo. Esta prueba en ayunas debe realizarse después de consultar con un endocrinólogo
pediátrico o un especialista metabólico y debe realizarse antes del alta de la guardería para garantizar
que los recién nacidos de alto riesgo sean capaces de permanecer normoglucémicos si se omite
una alimentación, así como para identificar a los bebés que necesitan más pruebas. investigación y
tratamiento adicional para un trastorno hipoglucémico persistente.
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 20 de 22

12. Conclusiones
En resumen, existe un acuerdo general entre las guías revisadas con respecto a los factores de riesgo
asociados con la NH, la amplia variedad de manifestaciones clínicas inespecíficas y los principios fundamentales
de la prevención de la NH. Todas las sociedades médicas subrayan que la identificación oportuna de los recién
nacidos con hipoglucemia y el inicio inmediato del tratamiento son cruciales para prevenir una lesión cerebral
permanente. Además, la AAP, BAPM, EFCNI, AUS y CPS recomiendan la detección de NH mediante la medición
de glucemia en todos los recién nacidos sintomáticos, así como en todos los asintomáticos de alto riesgo. El
diagnóstico de NH debe confirmarse mediante pruebas de laboratorio; sin embargo, un solo valor de glucemia
no puede definir con precisión el NH.
Por lo tanto, todas las directrices respaldan el “enfoque de umbral operativo” para la gestión de
intervenciones posteriores.
Por otro lado, existe inconsistencia en cuanto a los algoritmos de cribado, la definición de NH, los valores
umbral de glucosa para el diagnóstico de NH y los protocolos de tratamiento de los recién nacidos hipoglucémicos
asintomáticos. También se identificaron discrepancias menores con respecto a la dosis inicial de glucosa
intravenosa en bolo, la siguiente velocidad de infusión continua y las terapias alternativas de los recién nacidos
sintomáticos, así como los objetivos del tratamiento. Cabe señalar que una de las principales limitaciones de
esta revisión descriptiva, que puede explicar parcialmente la inconsistencia identificada entre las diferentes
organizaciones médicas, es que la NH representa una condición compleja que puede ocurrir debido a una
variedad de causas.

Se describe claramente la controversia de las directrices sobre el tratamiento de la NH y la falta de


aplicabilidad universal debido a definiciones inconsistentes y la escasez de un cuerpo sustancial de evidencia.
Sin embargo, la NH sigue siendo una de las alteraciones metabólicas más comunes y graves en la medicina
perinatal, con consecuencias destructivas si no se trata. Esta revisión descriptiva intenta destilar la creciente
literatura y poner énfasis en la importancia de adoptar e implementar protocolos internacionales consistentes
para la definición, diagnóstico, umbrales operativos, prevención y tratamiento de NH, con el objetivo de ayudar
a los proveedores de atención médica a manejar mejor la hipoglucemia. neonatales y posteriormente minimizar
las tasas de morbilidad y mortalidad neonatal asociada. Constantemente se publican nuevas pruebas y la
comprensión del NH está evolucionando; Se necesitan más estudios aleatorios a gran escala para validar y
modificar los enfoques diagnósticos y terapéuticos sugeridos por las directrices.

Contribuciones de los autores: Conceptualización, TD e TI; Metodología, SG y MG; Validación, AM y AA; Investigación, SG; Recursos, MG;
Curación de datos, AD; Redacción: preparación del borrador original, MG; Redacción: revisión y edición, SG y TD; Visualización, TI y AM;
Supervisión , TI y AA; Administración de proyectos, AA y TD Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: Esta investigación no recibió financiamiento externo.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: No aplicable.

Declaración de Consentimiento Informado: No aplicable.

Declaración de disponibilidad de datos: los datos están disponibles públicamente.

Conflictos de intereses: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Referencias
1. Abramowski, A.; Ward, R.; Hamdan, AH Hipoglucemia neonatal; StatPearls: Treasure Island, FL, EE. UU., 2022.
2. Deshpande, S.; Upton, M.; Hawdon, J. Admisiones de recién nacidos a término por hipoglucemia: sus características y evitabilidad;
The Neonatal Society: Edimburgo, Reino Unido, 2016.
3. Harris, DL; Weston, PJ; Harding, JE Incidencia de hipoglucemia neonatal en bebés identificados como en riesgo. J. Pediatr. 2012, 161, 787–791. [Referencia
cruzada] [PubMed]
4. Cornblath, M.; Hawdon, JM; Williams, AF; Aynsley­Green, A.; Ward­Platt, diputado; Schwartz, R.; Kalhan, SC Controversias sobre
la definición de hipoglucemia neonatal: umbrales operativos sugeridos. Pediatría 2000, 105, 1141–1145. [Referencia cruzada]
[PubMed]
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 21 de 22

5. Hawdon, J. Adaptación metabólica posnatal e hipoglucemia neonatal. Pediatra. Salud infantil 2016, 26, 135–139. [Referencia cruzada]
6. Shah, R.; Harding, J.; Marrón, J.; McKinlay, C. Recomendación de opiniones de los profesores sobre la glucemia neonatal y los resultados del desarrollo neurológico: una revisión sistemática
y un metanálisis. Neonatología 2019, 115, 116­126. [Referencia cruzada] [PubMed]
7. Quemaduras, CM; Rutherford, MA; Boardman, JP; Cowan, Patrones FM de lesión cerebral y resultados del desarrollo neurológico después de hipoglucemia neonatal sintomática. Pediatría
2008, 122, 65–74. [Referencia cruzada] [PubMed]
8. Vannucci, RC; Vannucci, SJ Lesión cerebral hipoglucémica. Semín. Neonatol. 2001, 6, 147­155. [Referencia cruzada] [PubMed] 9.
Boluyt, N.; van Kempen, A.; Offringa, M. Desarrollo neurológico después de la hipoglucemia neonatal: revisión sistemática y diseño de un estudio futuro óptimo. Pediatría 2006, 117,
2231–2243. [Referencia cruzada]
10. Hawdon, JM; Cerveza, J.; Afilado, D.; Upton, M. Hipoglucemia neonatal: aprender de las afirmaciones. Arco. Dis. Niño. Ed. Fetal Neonatal.
2017, 102, F110–F115. [Referencia cruzada]
11. Adamkin, Comité DH sobre homeostasis posnatal de la glucosa en fetos y recién nacidos en bebés prematuros tardíos y a término. Pediatría
2011, 127, 575–579. [Referencia cruzada]

12. Asociación Británica de Medicina Perinatal. Identificación y tratamiento de la hipoglucemia neonatal en el lactante a término.
Marco para la práctica. J. hum. Lacto. 2017, 35, 521–523.
13. Mitánchez, DH­WL; Zimmermann, LJI; Buonocore, G.; Beardsall, K.; Boardman, JP; Tin, W. Hipoglucemia en bebés a término en riesgo. 2018. Disponible en línea: https://www.efcni.org/
wp­content/uploads/2023/05/2023_ESCNH_Standard_In_Brief_ CuidadoMédico.pdf (consultado el 20 de junio de 2023).

14. Directrices para el control de calidad de la hipoglucemia en recién nacidos. Pediatra. Clínico. 2019, 66, 333–342.
15. Narvey, señor; Marks, SD La detección y el tratamiento de recién nacidos en riesgo de niveles bajos de glucosa en sangre. Pediatra. Salud Infantil 2019,
24, 536–544. [Referencia cruzada]

16. Thornton, PS; Stanley, California; De León, DD; Harris, D.; Haymond, MW; Hussain, K.; Levitsky, LL; Murad, MH; Rozance, PJ; Simmons, RA; et al. Recomendaciones de la Sociedad
Endocrina Pediátrica para la evaluación y el tratamiento de la hipoglucemia persistente en recién nacidos, lactantes y niños. J. Pediatr. 2015, 167, 238–245. [Referencia cruzada]
[PubMed]
17. Güemes, M.; Rahman, SA; Hussain, K. ¿Qué es una glucosa en sangre normal? Arco. Dis. Niño. 2016, 101, 569–574. [Referencia cruzada]
[PubMed]
18. Adán, PAJ; Räihä, N.; Rähialä, E.­L.; Kekomäki, M. Oxidación de glucosa y DB­OH­butirato por el cerebro fetal humano temprano.
Acta Pediatría. Escanear. 1975, 64, 17–24. [Referencia cruzada] [PubMed]

19. Cornblath, M.; Reisner, SH Glucosa en sangre en el recién nacido y su importancia clínica. N. inglés. J. Med. 1965, 273, 378–381.
[Referencia cruzada]

20. Stanley, California; Rozance, PJ; Thornton, PS; De León, DD; Harris, D.; Haymond, MW; Hussain, K.; Levitsky, LL; Murad, MH; Simmons, RA; et al. Reevaluación de la “hipoglucemia
neonatal de transición”: mecanismo e implicaciones para el tratamiento.
J. Pediatr. 2015, 166, 1520–1525.e1. [Referencia cruzada]
21. Nicholl, R. ¿Cuál es el rango normal de concentraciones de glucosa en sangre en recién nacidos a término sanos? Arco. Dis. Niño. 2003, 88,
238–239. [Referencia cruzada]

22. Sinclair, JC Enfoques para la definición de hipoglucemia neonatal. Acta Pediatría. Japón. Ed. en el extranjero. 1997, 39, T17­S20.
23. Rozance, PJ; Hay, WW Hipoglucemia en recién nacidos: características asociadas con resultados adversos. Neonatología 2006, 90,
74–86. [Referencia cruzada]

24. Hume, R.; McGeechan, A.; Burchell, A. No detectar bebés prematuros con riesgo de hipoglucemia antes del alta. J. Pediatr. 1999,
134, 499–502. [Referencia cruzada] [PubMed]

25. Holtrop, PC La frecuencia de la hipoglucemia en recién nacidos a término, grandes y pequeños para la edad gestacional. Soy. J.Perinatol.
1993, 10, 150­154. [Referencia cruzada] [PubMed]

26. Agrawal, R.; Luis, K.; Gupta, J. Hipoglucemia neonatal en bebés de madres diabéticas. J. Pediatra. Salud infantil 2000, 36, 354–356.
[Referencia cruzada]

27. Hay, WW; Raju, Tennessee; Higgins, RD; Kalhan, Carolina del Sur; Devaskar, SU Brechas de conocimiento y necesidades de investigación para comprender y tratar la hipoglucemia
neonatal: Informe del taller del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver. J. Pediatr. 2009, 155, 612–617. [Referencia cruzada]

28. Diwakar, KK; Sasidhar, MV Niveles de glucosa en plasma en lactantes a término de tamaño adecuado para la gestación y exclusivamente de lactancia materna.
alimentado. Arco. Dis. Infantil.­Ed. Neonatal Fetal. 2002, 87, 46F–48F. [Referencia cruzada]

29. Harding, JE; Harris, DL; Hegarty, JE; Alsweiler, JM; McKinlay, CJ Una base de evidencia emergente para el manejo de
hipoglucemia neonatal. Zumbido temprano. Desarrollo. 2016, 104, 51–56. [Referencia cruzada]
30. Marcus, C. Cómo medir e interpretar la glucosa en recién nacidos. Acta Pediatría. 2001, 90, 963–964. [Referencia cruzada]
31. Hussain, K.; Sharief, N. La inexactitud de la medición de la glucosa en sangre venosa y capilar utilizando tiras reactivas en el período neonatal y el efecto del hematocrito. Zumbido
temprano. Desarrollo. 2000, 57, 111–121. [Referencia cruzada]
32. Inoue, S.; Egi, M.; Kotani, J.; Morita, K. Precisión de las mediciones de glucosa en sangre utilizando medidores de glucosa y analizadores de gases en sangre arterial en pacientes adultos
críticamente enfermos: revisión sistemática. Crítico. Cuidado 2013, 17, R48. [Referencia cruzada] [PubMed]
33. Ge, X.; Lam, H.; Modi, SJ; LaCourse, WR; Rao, G.; Tolosa, L. Comparación del rendimiento del ensayo óptico de glucosa basado en la proteína de unión a glucosa con cromatografía de
intercambio aniónico de alto rendimiento con detección electroquímica pulsada: esfuerzos para diseñar un sensor de glucosa en el lugar de atención de bajo costo. J. Ciencias de la
diabetes. Tecnología. 2007, 1, 864–872. [Referencia cruzada]
Machine Translated by Google

Niños 2023, 10, 1220 22 de 22

34. McInerney, CM; Gupta, A. Retrasar el primer baño disminuye la incidencia de hipoglucemia neonatal. J. Obstet. Ginecol.
Enfermeras Neonatales. 2015, 44, S73­S74. [Referencia cruzada]

35. Stomnaroska­Damcevski, O.; Petkovska, E.; Jancevska, S.; Danilovski, D. Hipoglucemia neonatal: un debate continuo en
Definición y Gestión. Prilozi 2015, 36, 91–97. [Referencia cruzada] [PubMed]
36. Deshpande, S.; Platt, MW La investigación y el tratamiento de la hipoglucemia neonatal. Semín. Medicina neonatal fetal. 2005, 10,
351–361. [Referencia cruzada] [PubMed]
37. Hawdon, JM; Platt, MPW; Aynsley­Green, A. Prevención y tratamiento de la hipoglucemia neonatal. Arco. Dis. Niño.­Fetal
Ed. Neonatal. 1994, 70, F60–F65. [Referencia cruzada]
38. Kalhan, S.; Peter­Wohl, S. Hipoglucemia: ¿Qué supone para el recién nacido? Soy. J.Perinatol. 2000, 17, 11­18. [Referencia cruzada]
39. Harris, DL; Weston, PJ; Señal, M.; Chase, JG; Harding, JE Gel de dextrosa para la hipoglucemia neonatal (el estudio Sugar Babies): un ensayo aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo. Lanceta 2013, 382, 2077–2083. [Referencia cruzada]
40. Harris, DL; Apuesta, GD; Weston, PJ; Harding, JE ¿Qué sucede con las concentraciones de glucosa en sangre después del tratamiento oral?
¿Hipoglucemia neonatal? J. Pediatr. 2017, 190, 136­141. [Referencia cruzada]
41. Auer, enfermera registrada; Siesjö, BK Hipoglucemia: neuroquímica y neuropatología del cerebro. Baillières Clin. Endocrinol. Metab. 1993, 7,
611–625.

42. Hussain, K. Investigaciones de hipoglucemia neonatal. Clínico. Bioquímica. 2011, 44, 465–466. [Referencia cruzada]
43. Lilien, LD; Pildes, RS; Srinivasan, G.; Voora, S.; Sí, TF Tratamiento de la hipoglucemia neonatal con minibolus e infusión intravenosa de glucosa. J. Pediatr. 1980, 7, 295–298.
[Referencia cruzada]
44. Vanhatalo, T.; Tammela, O. Infusiones de glucosa en venas periféricas en el tratamiento de la hipoglucemia neonatal: 20% en lugar de
15%? Acta Pediatría. 2010, 99, 350–353. [Referencia cruzada] [PubMed]
45. Weston, PJ; Harris, DL; Battin, M.; Marrón, J.; Hegarty, JE; Harding, JE Gel de dextrosa oral para el tratamiento de la hipoglucemia en
recién nacidos. Sistema de base de datos Cochrane. Rev.2016 , 5, CD011027. [Referencia cruzada] [PubMed]
46. Menni, F.; de Lonlay, P.; Sevín, C.; Touati, G.; Peigné, C.; Barbier, V.; Nihoul­Fékété, C.; Saudubray, J.­M.; Robert, J.­J. Resultados neurológicos de 90 recién nacidos y
lactantes con hipoglucemia hiperinsulinémica persistente. Pediatría 2001, 107, 476–479. [Referencia cruzada]
[PubMed]
47. Burridge, N.; Symons, K. Manual australiano de medicamentos inyectables, 7ª ed.; Sociedad de Farmacéuticos Hospitalarios de Australia: Collingwood,
Australia, 2017.
48. Rennie, Libro de texto de neonatología de JM Roberton, 4ª ed.; Elsevier Churchill Livingstone: Filadelfia, PA, EE. UU., 2005.
49. Cloherty, JP Manual de atención neonatal; Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins: Filadelfia, PA, EE. UU., 2012.

Descargo de responsabilidad/Nota del editor: Las declaraciones, opiniones y datos contenidos en todas las publicaciones son únicamente de los autores y contribuyentes
individuales y no de MDPI ni de los editores. MDPI y/o los editores renuncian a toda responsabilidad por cualquier daño a personas o propiedad que resulte de cualquier idea,
método, instrucción o producto mencionado en el contenido.

También podría gustarte