Infección ósea

Las infecciones del hueso son ahora comparativamente infrecuentes, aunque bacterianas osteomielitis,
tanto piógenos como tuberculosos, fueron anteriormente importantes enfermedades paralizantes. La osteomielitis aguda es
causada por bacterias piógenas como Staphylococcus aureus. Las bacterias acceden a la cavidad medular a través del torrente
sanguíneo. También puede aparecer después de un traumatismo penetrante, por ejemplo, después de una fractura abierta.
Patológicamente, la osteomielitis aguda representa la formación de un absceso en el espacio medular del hueso. Puede aparecer
osteomielitis crónica si el tratamiento se retrasa o es inadecuado y en la tuberculosis (osteomielitis tuberculosa).

Enfermedad metabólica de los huesos

Osteoporosis (osteopenia) es una afección en la que la masa ósea total disminuye debido a la reducción del número o tamaño de
las trabéculas óseas (generalmente ambas) y al adelgazamiento del hueso cortical. A pesar de esto, el hueso por lo demás parece
estructuralmente normal. La osteoporosis es extremadamente común en los ancianos, especialmente en las mujeres
posmenopáusicas, y se ve agravada por la inmovilidad. También puede ocurrir en una extremidad aislada si está inmovilizada por
cualquier motivo. Esta es una forma de atrofia por desuso. La osteoporosis también es causada por algunos trastornos endocrinos y
es particularmente común con el exceso de corticosteroides. A diferencia de, osteomalacia es una enfermedad en la que los
osteoides no experimentan una mineralización normal (las trabéculas son de grosor normal o aumentado), generalmente debido a la
deficiencia de vitamina D, aunque otras causas de depleción de calcio corporal total también pueden ser responsables. Raquitismo es
el equivalente infantil de la osteomalacia.

La pérdida de densidad mineral ósea es un problema clínico común que da lugar a una morbimortalidad considerable
debido a la aparición de fracturas patológicas a través de los huesos debilitados. Tales fracturas ocurren con mayor
frecuencia en mujeres posmenopáusicas y los sitios típicos de fractura incluyen vértebras, cuello femoral y radio
distal. ( Fractura patológica:
el trauma o la tensión adicional necesaria para producir una fractura ósea pueden ser mínimos).

Enfermedad ósea de Paget es una condición de etiología desconocida que ocurre en los ancianos. Se caracteriza por
una erosión osteoclástica aleatoria e inapropiada del hueso formado y un depósito osteoblástico aleatorio simultáneo de
hueso nuevo. Hiperparatiroidismo debido a la secreción excesiva de hormona paratiroidea por un adenoma paratiroideo
o hiperplasia paratiroidea, puede causar una erosión osteoclástica fortuita bastante similar del hueso.

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Tumores óseos

Los tumores óseos primarios son raros y están muy superados en número por metástasis y tumores hematopoyéticos.

Después de la exclusión de las neoplasias hematopoyéticas, los cánceres óseos primarios más comunes son el osteosarcoma, el
condrosarcoma y el sarcoma de Ewing (origen desconocido).

Los tumores malignos también pueden surgir de las células hematolinfoides de la médula ósea, por ejemplo, mieloma,
linfoma, leucemia, etc.

Tumores óseos primarios

Osteosarcoma o sarcoma osteogénico

Este tumor relativamente poco común es, sin embargo, el tumor maligno primario de hueso más común y representa
aproximadamente el 20% de los cánceres de hueso.
Ubicaciones comunes: casi el 50% están cerca de la rodilla en el fémur distal o en la tibia proximal.

Los osteosarcomas a menudo se presentan con dolor, a veces debido a fracturas patológicas. Estos tumores son generalmente
muy vasculares y la metástasis temprana del torrente sanguíneo a los pulmones es común.

Histológicamente, los osteosarcomas muestran un elevado pleomorfismo, grandes núcleos hipercromáticos, extrañas células
tumorales gigantes y abundantes mitosis que incluyen formas anormales (p. Ej., Tripolares). También son frecuentes la necrosis
extensa y la invasión intravascular. El diagnóstico de osteosarcoma requiere la presencia de células tumorales malignas que
producen hueso osteoide o mineralizado no mineralizado. Las células neoplásicas también pueden producir cartílago; si abundan,
estos tumores se clasifican como osteosarcoma condroblástico

Hueso neoplásico producido por células tumorales malignas anaplásicas en un osteosarcoma. Tenga en cuenta lo anormal figuras
mitóticas (flecha). Células tumorales pleomórficas (T). Osteoide (Ost) parcialmente mineralizado (MO). Figuras mitóticas atípicas (A).

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Condrosarcoma
Después del osteosarcoma, el condrosarcoma es el segundo tumor maligno de hueso productor de matriz maligno más
común.
Ubicaciones comunes: pelvis, hombro.
Los condrosarcomas se presentan como masas dolorosas que se agrandan progresivamente.

Condrosarcoma. Condrocitos anaplásicos (C) en medio de una matriz de cartílago hialino pálido (H). Estas células se diferencian de los
condrocitos normales en que son células agrandadas, atípicas que pueden ser binucleadas (B) o mostrar apiñamiento de dos o más
células en una sola laguna. Se pueden observar figuras mitóticas en tumores de grado superior.

Osteocondroma
El osteocondroma o exostosis es el tumor óseo benigno más común. En muchos casos, se
detectan de forma incidental.
(Diagnóstico incidental: una masa o lesión descubierta inesperadamente durante una exploración (examen físico,
procedimiento de imagen, etc.) realizada por un motivo no relacionado).

Sarcoma de Ewing

Tumores de origen desconocido.

El sarcoma de Ewing es un tumor óseo maligno caracterizado por células pequeñas y redondas uniformes con escaso
citoplasma que pueden ser claras (en la tinción estándar de H&E) debido a la abundancia de glucógeno, sin diferenciación
obvia. Dada la aparición de estos tumores en H&E, a menudo se describen, junto con otros tumores primitivos poco
diferenciados, como pequeña celda redonda azul
Tumores.
Ubicaciones comunes: cavidad medular de huesos largos o planos, especialmente el fémur.

El sarcoma de Ewing se presenta como una masa dolorosa que se agranda, es agresivo y puede hacer metástasis temprano.

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Sarcoma de Ewing compuesto por láminas de células pequeñas y redondas uniformes con escaso citoplasma claro.

Neoplasias hematopoyéticas: mieloma múltiple

El mieloma múltiple es la neoplasia de células plasmáticas más común que se asocia comúnmente con lesiones óseas líticas,
hipercalcemia, insuficiencia renal y anomalías inmunitarias adquiridas.

El mieloma es una proliferación neoplásica de células B terminalmente diferenciadas (neoplasia linfoide) que han desarrollado las
características de las células plasmáticas y, por lo tanto, pueden producir grandes cantidades de inmunoglobulina. Las
características del mieloma incluyen el desplazamiento de elementos hematopoyéticos normales por el tumor (que conduce a
anemia, trombocitopenia y supresión de la inmunidad humoral normal: la producción disminuida de Ig normales prepara el escenario
para infecciones bacterianas recurrentes), destrucción ósea (que causa dolor, lesiones líticas en Rayos X y aumento del riesgo de
fractura patológica), insuficiencia renal e hipercalcemia. Las lesiones masivas solitarias en el hueso se denominan plasmacitomas.

Los huesos más comúnmente afectados son la columna vertebral, las costillas, el cráneo, la pelvis y el fémur.

Mieloma múltiple. (A) Hay múltiples depósitos rojos redondeados de mieloma en la calota; (B) una imagen de rayos X
lateral del cráneo que muestra los defectos perforados de los depósitos de mieloma múltiple.

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Mieloma múltiple (HP). Afectación difusa de la médula: el tejido hematopoyético es reemplazado por células plasmáticas anormales
que, en la médula normal, son solo un componente muy secundario. Estos tienen núcleos excéntricos, un casco paranuclear (un
área pálida que indica el sitio del prominente aparato de Golgi) y cromatina en la esfera del reloj. También se pueden observar
formas celulares atípicas, binucleadas o multinucleadas y plasmablastos más primitivos.

Todas las células producen cadenas ligeras κ o λ, lo que indica monoclonalidad. Esta inmunoglobulina monoclonal se puede
identificar mediante electroforesis en suero y el componente de cadena ligera se puede excretar en la orina, conocido como Proteína
de Bence-Jones.
Como sus homólogos benignos, las células plasmáticas malignas tienen un aclaramiento perinuclear debido a un aparato de Golgi
prominente y un núcleo colocado excéntricamente. Células plasmáticas de apariencia relativamente normal, plasmablastos con
cromatina nuclear vesicular y un nucleolo único prominente, o células extrañas y multinucleadas puede predominar. La síntesis
y secreción desreguladas de Ig a menudo conduce a la acumulación intracelular de proteína intacta o parcialmente degradada.
Las inclusiones globulares se denominan Cuerpos de Russell ( si es citoplasmático) o Cuerpos de Dutcher ( si es nuclear).

En los aspirados suele obtenerse abundante material que se extiende uniformemente. Las células tienen escasa
cohesividad y disponen de disponerse aisladamente. Los límites celulares están bien definidos y el citoplasma es
denso. Con frecuencia hay plasmoblastos bi o multinucleados. Si las células son grandes y poco diferenciadas se
pueden confundir con las células gigantes características del linfoma de Hodgkin, denominadas células de
ReedSternberg (La forma clásica es grande (45 μm de diámetro) con dos núcleos o un solo núcleo bilobulado, cada
uno con un gran nucleolo eosinofílico similar a una inclusión del tamaño de un linfocito pequeño (de 5 a 7 μm de
diámetro). Esto da lugar a la apariencia de "ojos de búho". El citoplasma es abundante).

Marcador tumoral: CD138 +.

Mieloma múltiple (aspirado de médula ósea). Las células normales de la médula ósea son reemplazadas en gran parte por células
plasmáticas que incluyen formas con múltiples núcleos, nucléolos prominentes y gotitas citoplásmicas que contienen inmunoglobulina.

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 Mieloma múltiple. (Abajo a la derecha, CD138, patrón membranoso).

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 Mieloma múltiple: cuerpos de Russell (izquierda), cuerpos de Dutcher (derecha).

Célula de Reed-Sternberg, con dos lóbulos nucleares, nucleolos grandes en forma de inclusión y abundante
citoplasma, rodeada de linfocitos, macrófagos y un eosinófilo.

Tumores metastásicos

Los tumores metastásicos son la forma más común de malignidad esquelética, superando en gran medida a los cánceres óseos
primarios. El hueso es un sitio frecuente de metastásico hematógeno propagar de tumores malignos. Cualquier cáncer puede
extenderse a los huesos, pero en los adultos más del 75% de las metástasis esqueléticas se originan en cánceres epiteliales
(carcinoma) de próstata, mama, riñón, pulmón y tiroides.

Las metástasis esqueléticas suelen ser multifocales. La mayoría de las metástasis afectan el esqueleto axial (columna
vertebral, pelvis, costillas, cráneo y esternón) en el que la médula tiene una rica red capilar.

El aspecto radiográfico de las metástasis puede ser:

• Lítico ( destrucción ósea: las células tumorales estimulan la actividad de los osteoclastos).
• Blastic o esclerótico ( formación de hueso: las células tumorales estimulan la actividad de los osteoblastos).
• Mezclado lítica y blástica.
Algunos cánceres se asocian predominantemente con un patrón. Por ejemplo, el carcinoma de próstata es
predominantemente blástico (osteosclerótico), mientras que los carcinomas de riñón, pulmón y tracto gastrointestinal y el
melanoma maligno producen lesiones osteolíticas (destruyen las trabéculas óseas).

La presencia de metástasis óseas presagia un mal pronóstico porque indica una amplia diseminación del cáncer.

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Tumor metastásico en médula ósea. (A) H&E de médula ósea con carcinoma de próstata metastásico (MP); (B) tinción
inmunohistoquímica para antígeno prostático específico (PSA), un marcador específico para adenocarcinoma de próstata en
tumor metastásico (patrón de tinción citoplásmica). Los grupos de células tumorales se tiñen de marrón oscuro (MP); (C) H&E
de médula ósea con carcinoma de pulmón metastásico (MP); (D) tinción inmunohistoquímica para el factor de transcripción
tiroideo 1 (TTF-1), que es útil para identificar células de carcinoma broncogénico. Este anticuerpo se dirige a un factor de
transcripción nuclear que se encuentra casi exclusivamente en el tejido tiroideo y pulmonar. El sitio de tinción en este caso
está dentro de los núcleos de las células tumorales. (MP).

El reemplazo generalizado de la médula ósea por un tumor metastásico puede inducir hematopoyesis extramedular en
hígado y bazo.
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