Farmacocinética

• Dra. Mirian Estévez Carmona

Farmacología clásica

-Farmacocinética

-Farmacodinamia
Proceso LADBE

• Liberación

• Absorción
• Distribución
• Biotransformación
• Excreción
 Liberación

Liberación del fármaco de FF sólidas

• Disgregación
• Desintegración
• Disolución

* Semestre 8º
Absorción de fármacos
 Absorción
• Paso de un fármaco desde el sitio de
administración hasta el torrente sanguíneo.

Factores que influyen en el proceso de absorción:

I. Vías de administración
II. Procesos físicos de transporte a través de las
membranas celulares
Absorción
 Absorción

I. Vías de administración
 Vías de administración

Rutas de entrada del medicamento al organismo para producir

sus efectos. *Práctica 1B de laboratorio
• Según la vía se afecta: rapidez, eficacia, efectos adversos de
los fármacos.
• Importante conocer ventajas y desventajas de cada vía en
cada caso.
• Las vías de administración influyen en: latencia, intensidad y
duración efecto.
*Práctica 3 de laboratorio
Prioridades para elegir la vía de administración de un
fármaco
En pacientes ambulatorios:
– Permita autonomía al enfermo
– Fácil utilización
– Lo menos agresiva posible
– Pocos efectos secundarios de los medicamentos

En pacientes hospitalizados:
- Permita efectos farmacológicos localizados y rápidos
- Relación riesgo/beneficio
- Presencia de dispositivos especiales
 Vías de administración

• Enterales
El fármaco o medicamento se
administra en cualquier porción del
tracto GI

• Parenterales
El fármaco o medicamento se
administra en cualquier región del
cuerpo diferente del tracto GI
Vías de administración y
absorción
 I. Vías enterales

1. Oral

2. Sublingual

3. Bucal

4. Rectal
Formas farmacéuticas de
dosificación enteral
(sólidos)
Tabletas recubiertas- contienen ceras.
Cápsulas– capa de gelatina que
contiene al granulado.
Tabletas tipo-matriz- liberan el
fármaco en ambiente húmedo
Soluciones - el fármaco disponible
para absorción.

Formas farmacéuticas sólidas

• Disgregación
• Desintegración
• Disolución
 Vía oral
FF líquidas
• Suspensiones

• Jarabes - 64% azúcar

• Elixires - solución hidroalcohólica 25%)

• Gotas - soluciones acuosas en glicerina, PEG, alcohol y

polialcoholes)

• Emulsión - principios activos liposolubles---vitaminas

• Tisanas - sol. acuosa con baja concentración del principio activo

 1. Vía oral
Ventajas
• Fácil administración vs otras vías
• Económica
• Pacientes consiente
• La toxicidad por dosis excesivas puede revertirse
Desventajas
• pH de estómago– inactivan/destruyen fármacos
• El efecto de los fármacos no es inmediato
• Sabores desagradables de los fármacos
• Inútil en pacientes inconscientes
Tracto GI
 Características de la absorción por vía oral

• La absorción de fármacos es principalmente en el

intestino delgado

• La transferencia pasiva depende de:

– Grado de ionización

– Liposolubilidad

* Los fármacos son ácidos y bases débiles

Factores que interfieren en la absorción por vía
oral
• Motilidad intestinal
– Migraña, neuropatía, muscarínicos - estasis gástrica-
absorción
– Metoclopramida o diarrea motilidad GI - dificulta absorción
• Flujo sanguíneo esplánico
- Alimentos flujo . Ejemplo: Propanolol Cp después de
comer
- Procesos hipovolémicos flujo esplánico
• Tamaño de partícula y FF
- 1970 Cp digoxina ≠ tamaño partícula ≠proveedores

• Factores fisicoquímicos de los fármacos

- La tetraciclina se une Ca2+ de lácteos
- Colestiramina (antidiarreico) se combina con warfarina y tiroxina

Excepciones de efecto sistémico –vía oral

- Vancomicina --- baja absorción--- Tx vs C. difficile
- Mesalacina en tabletas cubierta acrílica--- íleon y colon
- Osalacina (pro fármaco) escindido x microbiota colon – Tx colitis
distal
 Biodisponibilidad y bioequivalencia
• Biodisponibilidad (F). Fracción de fármaco que llega a la

circulación sanguínea tras su administración oral. Se calcula la

concentración plasmática (Cp) del fármaco en grupos vs tiempo - vía oral
comparada con vía endovenosa (F=1).
• Si un fármaco se absorbe completamente 30 min tendrá una Cmax mayor
que si se absorbe lentamente

• Las autoridades sanitarias que aprueban genéricos vs patentes requieren

pruebas de bioequivalencia

Bioequivalencia
• Basadas Cmax, tmax, ABC (0-∞) intervalo 80-125% de producto

• Si se sustituye un preparado farmacológico por otro, se tiene la misma

eficacia y no hay consecuencias indeseables
 Efecto de primer paso
Biotransformación hepática que sufre el fármaco cuando es absorbido
en el intestino y llega al hígado por la vena porta sin haber llegado a la
circulación sistémica-- F.
F

F
F
• Ejemplos de fármacos que sufren efecto de primer paso:

• Imipramina
• Morfina
• Propanolol
• Buprenorfina
• Diazepam
• Midazolam
• Demerol
• Cimetidina
• Lidocaína
 2. Vía sublingual

Fármaco bajo la lengua - red de capilares - vena cava de la aurícula

derecha - circulación sanguínea

Características
- Ideal para fármacos que se degradan en el tracto GI
- Buena vascularización
- Se reserva para algunos fármacos
- Relación directa entre liposolubilidad y velocidad de absorción

Ejemplo: nitroglicerina, buprenorfina, vasodilatadores coronarios,

hormonas, antihistamínicos.
 2. Vía sublingual

Ventajas Desventajas
- Absorción rápida de fármacos - Sabor desagradable de
- Administración cómoda fármacos
- Baja incidencia de infecciones - Irritación de mucosa oral
- Se evita que el fármaco pase - Solo se absorben pequeñas
por el estómago cantidades
- Se evita el efecto del primer - No se absorben fármacos
paso hidrosolubles
 3. Vía bucal
Fármaco se dispersa por la región bucal por área mucosa en
tracto respiratorio
Ejemplos: anestésicos, albuterol (broncodilatador), fluticasona
(corticosteroide)
Ventajas Desventajas
- Se evita el efecto del primer - inconveniente
paso - Límite de dosis bajas
- Fármacos mantienen su - Se pierde sustancia por
estabilidad aspiración
 4. Vía rectal
El fármaco se introduce por el recto
por supositorios o enemas.

Se usa si los fármacos:

- son irritantes
- tienen un sabor desagradable
- son destruidos a pH estomacal

Ejemplo: aspirina, teofilina, clorpromazina,

diazepam en niños epilépticos
4. Vía rectal
 4. Vía rectal
Ventajas Desventajas
- Se evita el efecto del primer - Inconveniente
paso o es mínimo si se - Absorción lenta, errática e
administra según indicaciones incompleta
- Se usa en presencia de vómitos - Irritación e inflamación de
o inconsciencia mucosa rectal
- Se alcanzan altas Cp
 II. Vías parenterales
I. Inyectables (ruptura física de barreras)
1. Intravenosa (IV)
2. Intramuscular (IM)
3. Subcutánea (SC)
4. Intra- arterial
5. Intraarticular
6. Intratecal
7. Intradérmica
8. …
II. Inhalatoria
III. Tópica
Formas de dosificación
parenteral

Inyectables, vía pulmonar,

Rectal-vaginal y aplicación
cutánea
 I. Inyectables
1. Vía endovenosa
1. Vía endovenosa
 1. Vía endovenosa
Ventajas
• El fármaco se coloca directamente en la circulación sanguínea
--- no hay absorción!!
• Biodisponibilidad 100% (F=1)
• Grandes cantidades de fármaco o bolos
• Se elige en casos de emergencias
• Presencia de vómito o diarrea
• Se evita el efecto del primer paso
• Se evita manipulación gástrica
• El efecto farmacológico es inmediato
 1. Vía endovenosa
Desventajas
No usar:
- Irritación en la zona de aplicación - Emulsiones lipídicas
(nutrición parenteral)
- Celulitis - Vitamina K o ciclosporina
(sol. oleosa)
- Tromboflebitis - Anfotericina B
(liposomal)
- Inyecciones repetidas difíciles - Vehículos aceitosos
- Agentes precipitantes de
- Imposibilidad de extraer lo administrado componentes sanguíneos
(poca seguridad) - Hemolizantes de
hematíes
- Requiere asistencia técnica y accesorios - Sustancias insolubles

- Peligro de infección o anafilaxis

- Costosa
- Menos conveniente
- Dolor
 2. Vía intramuscular
• Cuando los fármacos se absorben poco por vía oral
• Fármacos poco irritantes en:
– soluciones acuosas
– suspensiones (vehículo polietilenglicol)
– vehículos aceitosos
• Absorción rápida de fármacos en sol. aq. (3-10 min)
• Difusión simple
• Fármacos de liberación prolongada en músculo.
Ejemplos: haloperidol (neuroléptico) o medroxiprogesterona
(anticonceptivo).
 2. Vía intramuscular
Sitios de inyección
• brazo: músculo deltoide, (+ vascularizado en reposo)
• muslo: músculo vastus lateralis,
• glúteo: músculo gluteus maximus.
• La irrigación de estos músculos difiere en estado de reposo y en
ejercicio.
• Diferencia de sexos, mujeres absorben < hombres

El orden de absorción es:

Hombres: Glúteos-deltoides > vastus lateralis.

Mujeres: Deltoides > vastus lateralis > glúteos.

 2. Vía intramuscular
Aumenta la absorción Precauciones
• Se pueden lesionar vasos y nervios
- Zona bien irrigada
(parálisis del nervio ciático)
- Masaje en la zona de admón. • Hematomas
- Add hialuronidasa • Infecciones

- Add vasodilatadores (metacolina) • Shock anafiáctico

Uso contraindicado
Disminuye la absorción • Estados de shock
- Formación se sol. Viscosas oleosas • Hipotensión
(retard) • Uso de anticoagulantes
• Interferencia Dx (creatinina
- Adición de vasoconstrictores
fosfocinasa)
(epinefrina)
 3. Vía subcutánea (SC)
- Tejido subcutáneo es menos irrigado que el músculo
- Absorción lenta
- Volúmenes bajos
- La absorción:
- aumenta con calor o hialuronidasa
- disminuye por administración conjunta con epinefrina (prolonga
efecto de anestésicos locales).

Ejemplos: lidocaína-epinefrina, implantes hormonales de levonogestrel y

etonogestrel (anticonceptivos), insulina (inyectable y en bombas) y
heparina bajo PM.
 3. Vía subcutánea (SC)
- La duración del efecto de la insulina depende de su
formulación
- Insulina amorfa + Zn ---- tamaño de partícula pequeño ---acción corta

- Insulina cristalina + Zn --- tamaño de partícula grande --- acción

prolongada

- Mezcla 7 partes de insulina cristalina + 3 partes insulina amorfa + Zn ---

acción intermedia
 3. Vía subcutánea (SC)
Ventajas
• Fármacos se absorben más lento que por vía IV
• Se evita el riesgo de hemólisis o trombosis
• Los efectos farmacológicos son lentos y sostenidos
• Difusión simple
Desventajas
• No se usa en fármacos que irriten músculo– necrosis
• La absorción se retrasa si se administra epinefrina
(vasoconstrictor).
 4. Vía intradérmica
- El flujo sanguíneo de la dermis es menor que en el músculo.
- Es importante considerar el estado de la piel
- Vía de ingreso accidental de tóxicos
- La absorción de xenobióticos:
- disminuye por frio o por vasoconstrictores
- Aumenta por calor o por hialuronidasa

Ejemplos: vacunas, anestésicos locales, pruebas de sensibilización o

alergias, anticonceptivos
4. Vía intradérmica
 5. Vía intra-arterial
Ventajas
• El fármaco se administra directamente en una arteria para limitar su
efecto en un tejido u órgano particular
Ejemplo: el tratamiento de tumores hepáticos y cáncer de cabeza y
cuello.
• Los agentes de diagnóstico se administran por esta vía (p. ej.,
albúmina de suero humano marcada con tecnecio).
Desventajas
• La administración intra-arterial inadvertida puede causar
complicaciones graves
• Requiere un manejo cuidadoso
 6. Vía intraperitoneal
• Administración de grandes volúmenes cuando la vía intravenosa no se puede
usar.
• El peritoneo es altamente vascularizado
• Se usa cuando hay insuficiencia renal
• Muy frecuente en preclínica
• Alto riesgo de infección (peritonitis)
• Necrosis tisular
• Dolor e inflamación
• Hay efecto del primer paso

Ejemplos: diálisis peritoneal, antineoplásicos

 7. Vía intra-articular

Administración de fármacos en el seno del líquido sinovial

 7. Vía intra-articular
• Utilidad en artritis cristalina, infecciosa o inflamatoria.
• Osteoartritis
• Sinovitis traumática
• Drenaje
Ejemplo: antiinflamatorios, anestésicos, antibióticos,
analgésicos, radiofármacos.
Acetónido de triamcinolona (corticosteroide) en artritis
reumatoide.
 8. Vía intratecal
• Se usa para fármacos que no atraviesan la barrera
hematoencefálica
• Se quieren obtener altas concentraciones en SNC
• Inyección del fármaco en el espacio subaracnoideo
• Se requiere una aguja de punción lumbar
 8. Vía intratecal
Ejemplos:
• Metotrexato en Tx leucemias
• Anestésicos locales: lidocaína y bupivacaína
• Baclofeno (Tx espasmo musculares discapacitantes)
• Amino glucósidos, Tx infecciones en SNC
• Anfotericina B en Tx meningitis criptocócica

Desventajas
- Posible neurotoxicidad
- Dificultades técnicas de administración
- Peligro de infecciones
 9. Vía intraósea
- Cuando no se encuentran las venas periféricas (colapso
venoso, edemas, quemaduras)
- El tiempo de Tx es importante
- Cp similar de fármaco intraósea - IV
 9. Vía intraósea

Desventajas Contraindicada
- Fracturas y traumatismos - Pacientes con fracturas o traumatismos
- Riesgo de infecciones - Presencia de infecciones
- Tumores óseos
10. Vía intracardiaca
- Reservada únicamente para
emergencias (reanimaciones)
Ejemplo: adrenalina 0.1% en casos de paro
cardiaco
11. Vía intravítrea
• Utilizada en enoftalmitis
• Volúmenes 0.05-0.1 mL
• Soluciones estériles
Ejemplos:
• Antibióticos (cefalosporinas, vancomicina, gentamicina)
• El ranibizumal (fragmento de Ac monoclonal que se une al factor de
crecimiento endotelial) Tx degeneración macular por edad.
Vías de administración
II. Vía pulmonar
 II. Vía pulmonar
• Administración por inhalación
• El pulmón actúa como vía de absorción y eliminación
• Extensa superficie pulmonar y flujo sanguíneo
• La mayoría de los fármacos actúan localmente

Ejemplos: anestésicos volátiles y gaseosos, glucocorticoides y

broncodilatadores (salbutamol) en aerosol
El tamaño de partícula es crítico
Administración de
fármacos vía pulmonar
 Vías de administración tópicas
A. Cutánea Membranas mucosas
Se busca efecto local
Ejemplo: clotrimazol para Tx dermatofitosis
Vías de administración tópicas
Agentes dermatológicos
Vías de administración tópicas
Agentes dermatológicos
 Vía de administración cutánea
B. Transdérmica
• Una porción del fármaco se absorbe sistémicamente
• Los fármacos tienen efecto sostenido

Ejemplo: esteroides, nicotina, insecticidas organofosforados

• Parches de:
– Nicotina
– Estrógenos
Costo > FF sólidas
– Testosterona
– Fentanilo (morfina) Tx dolor intermitente
– Nitroglicerina (Tx angina de pecho)
– Clonidina (antihipertensivo)
– Escopolamina (antiemético)
 C. Vía nasal
• Mucosa que recubre las fosas nasales altamente permeables
(como placas Peyer en I.D.)
 C. Vía nasal
Ejemplos:
Efecto local
• Oximetazolina (descongestionantes)
• Antialérgicos (antihistamínicos)
• antiinfecciosos
Efecto Sistémico
• Furoato de mometasona (antiinflamatorio)
• Desmopresina (Tx eneurésis nocturna o por diabetes insípida)
• Hormona antidiurética
• Hormona liberadora de gonadotropina
• Calcitonina (Tx osteoporosis)
• Neuropéptidos (Tx ansiedad)
• Nanomedicina
D. Vía ocular
• Se utiliza para conseguir efectos locales (miosis, midriasis,
infecciones bacterianas, anestesia).

• Las FF deben ser estériles

• Puede obtenerse efecto sistémico por dosis repetidas (ducto
lacrimal --- cavidad nasal --- tracto GI --- sangre) Ejemplo:
β-adrenérgicos – efectos cardiacos
FF
• Gotas --- colirios
• Pomadas --- tiempo de contacto
• Sistemas de cesión modificada – lentes de
contacto, implantes Tx
 D. Vía ótica
• Efectos locales de fármacos
• Tx infecciones
• Para limpieza del conducto
auditivo
Ejemplo: antibióticos, antiinflamatorios

Contraindicado
• Pacientes con ruptura de tímpano
E. Vía vaginal

• Vena hemorroidal media 🡪 plexo vaginal 🡪vena hipogástrica 🡪 Vena cava

inferior 🡪 circulación general

• Buena vascularización
• Acción de fármacos local y sistémica*
• Se evita el efecto de primer paso
• Absorción irregular y poco predecible
• FF importantes para efectos sistémicos
• Óvulos
• Tabletas
• Cremas vaginales
Influencia de la vía de administración y FF sólidas en la Cp

*Práctica 4 de laboratorio