Paper: 3 vs 7 Días

“Efectos clínicos, microbiológicos e inmunológicos de los antibióticos sistémicos de

3 o 7 días adyuvantes a la instrumentación subgingival en pacientes con periodontitis
agresiva (Estadio III/IV Grado C): ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo”

Contexto de la investigación
- La terapia periodontal tiene como objetivo reducir la carga de bacterias patógenas
presentes en el periodonto mediante la eliminación mecánica del biofilm subgingival
a través de la instrumentación subgingival
- También existen estudios e investigaciones sobre el uso de antibióticos, en una de
ellas se habla sobre cómo la combinación de amoxicilina y metronidazol utilizadas
como coadyuvante produce mejoras clínicas significativas en la supresión de
diferentes tipos bacterianos, sobre todo en pacientes jóvenes con formas
progresivas de periodontitis.
- Además se informa una mejoría en la reducción de la profundidad de sondaje y
aumento del nivel de inserción clínica en comparación a los pacientes que recibieron
el tratamiento con placebo
- Existe una variación en cuanto a la dosis y la duración del antibiótico, que van desde
recetar 375 mg de amoxicilina con 250 mg de metronidazol durante 7 días a 500 mg
de amoxicilina con 250-500 mg de metronidazol durante 7, 10 o 14 días
- Debido a que a nivel mundial ha aumentado la resistencia a los antibióticos se busca
reducir la dosis y la duración de la terapia antibiótica para así poder limitar los
efectos secundarios, como lo pueden ser las náuseas, vómito, toxicidad renal y
hepática. Producto de esta necesidad, se realizó un estudio en pacientes con
periodontitis en estadio III/IV grado B, el cual demostró una eficacia clínica,
microbiana e inmunológica cuando se administraba antibiótico durante 3 días.

Materiales y Métodos
2.1 Diseño del ensayo y población de pacientes:

En este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, con triple enmascaramiento y controlado

con placebo se propone la hipótesis: “ el uso sistemico de AMX y MET administrado durante
3 días como complemento a la IS da lugar a resultados clínicos no inferiores en
comparación con el protocolo de 7 días”

2.2 Protocolo de tratamiento:

Todos los pacientes recibieron instrucciones de higiene oral y sesiones de limpieza
supragingival profesional, se incluyeron pacientes de entre 18 y 38 años. Se descartó a
pacientes que hubiesen sido tratados periodontalmente de manera no quirúrgica de manera
previa y también a aquellos que hubiesen estado en tratamiento antibiótico en los últimos
6-12 meses. La IS se realizó en dos días consecutivos bajo anestesia local en todos los
lugares con PD>4 por un periodoncista experimentado.
Tras la IS se le indicó a los paciente que se realizará un enjuague con clorhexidina al 0,2% y
que se cepillaron los dientes con pasta dental de Clorhexidina 0,2% durante las próximas 2
semanas.

Grupo A (n=25 pacientes): Amoxicilina + Metronidazol, 500 mg, 3 TID durante 3 días.
Grupo B (n=25 pacientes): Amoxicilina + Metronidazol, 500 mg, 3 TID durante 7 días.

Los pacientes recibieron la medicación en frascos idénticos, los frascos se encontraban

enumerados del 1 al 4 todos los pacientes tomaron las píldoras de los frascos 1 y 2 en los
primeros 3 días, mientras que los frascos 3 y 4 se utilizaron 4 días siguientes.
Ambos grupos tenían amoxicilina + metronidazol en los frascos 1 y 2 mientras que un solo
grupo tenía en los frascos 3 y 4.

2.2.1 Parámetros Clínicos

Se realizaron 3 revisiones (a inicio, a los 3 y a los 6 meses) por medio de examinadores
calibrados y cegados que desconocían el tratamiento de los pacientes en cuanto a duración
en donde se registraron los antecedentes médicos y de tabaquismo, al igual que mediante
un examinador calibrado se registró el índice de inflamación gingival y el índice de sangrado
gingival, además se determinó la profundidad de sondaje (PD), la pérdida de inserción
clínica (CAL) y el sangrado al sondaje (BOP), junto con ello se realizó un destartraje
supragingival e instrucción de higiene.
La calibración del examinador se realizó mediante la examinación de 10 pacientes dos
veces en un plazo de 48 hrs en donde se determinaron las mediciones de PD y CAL con
una diferencia menor a 1mm en el 90% de los sitios.

2.2.2 Inmunomarcadores y Patógenos Periodontales:

Se tomaron muestras del fluido crevicular gingival de los sitios más profundos utilizando
tiras de papel estándar y conos de papel estériles, los cuales fueron almacenados a -70°C
y -20°C respectivamente hasta realizar los análisis
Utilizando test de ELISA y biomarcador a la metaloproteinasa de la matriz (MMP-8) y las
interleuquinas: 1B, 10 y 8, se logró determinar que los niveles de detección fueron de
2pg/muestra para las interleuquinas, mientras que para el MMP-8 fue de 1 ng/muestra.
El análisis microbiológico cuantitativo y cualitativo de las siguientes bacterias
periodontopatógenas se llevaron a cabo mediante una reacción de polimerasa en cadena
en tiempo real: A. actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia,
Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Campylobacter
rectus, and Filifactor allocis

3. Resultados
3.1 Pacientes y acontecimientos adversos:

Se incluyeron en el estudio cincuenta pacientes sistémicamente sanos, de 18 a 38 años

diagnosticados con periodontitis agresiva. Según la nueva clasificación todos los pacientes
fueron reclasificados a periodontitis generalizada en estadio III o IV grado C. Todos los
pacientes incluidos recibieron terapia periodontal no quirúrgica entre septiembre de 2015 y
marzo de 2020. Nueve pacientes entre el grupo A y B se perdieron a los 6 meses de
seguimiento debido a la ingesta adicional de antibióticos (uno de estos pacientes también
informaron sobre embarazo positivo) o cita-no-presentación. Todos los pacientes cumplieron
con la ingesta de medicación/placebo e informaron haber tomado todas las píldoras
administradas, en su mayoría en el intervalo prescrito de 8 horas. No se reportaron alergias.
Los eventos adversos registrados incluyeron trastornos gastrointestinales, dolores de
cabeza, dolor musculoesquelético, trastornos del gusto, escalofríos, cándida y
vértigo.
Estadísticamente más pacientes en el grupo A y B de 7 días informaron eventos adversos
en comparación con el grupo A y B de 3 días
Por otro lado, entre los efectos adversos estadísticamente más pacientes reportaron
trastornos del gusto.

3.2 Resultados clínicos:

No se presentan diferencias estadísticamente significativas en la reducción del sondaje
entre ambos grupos, presentándose en ambos la mayor reducción o efecto en la evaluación
a los 6 meses posteriores al tratamiento.

3.3 Resultados microbiológicos

Tras la evaluación a los 6 meses en ambos grupos se presentaron diferencias
estadísticamente significativas respecto a la evaluación inicial, no presentando diferencias
significativas entre ambos grupos, consiguiendo así un nivel de reducción similar con ambos
tratamientos y su diferente duración.

3.4 Resultados inmunológicos

- MMP-8 , IL1B, IL-8 se redujeron de forma estadísticamente significativa en ambos
grupos.
- MMP-8 y IL-8 mostraron un ligero aumento de 3 a 6 meses en el grupo de 3 días de
AB, mientras que en el tratamiento tradicional de 7 días mostraron mayor
disminución.
- IL-10 (marcador no inflamatorio) mostró un aumento en ambos grupos de
tratamiento.
- IL-1B tuvo niveles más significativos en el grupo AB de 7 días a los 3 meses, no
obstante, esta diferencia se niveló a los 6 meses.
- IL-8 se encontraba presente en cantidades más significativamente altas al inicio en
el grupo B, sin embargo en los seguimientos las cantidades eran comparables en
ambos grupos.

Resultados apoyan la hipótesis de no inferioridad de una administración sistémica de 3 días

de AMX+ MET complementaria a la IS en comparación con el régimen ATB tradicional de 7
días con respecto a la frecuencia de focos profundos residuales (PD≥6 mm) en pacientes
con AgP (estadio III/ IV grado C). El número de focos profundos residuales se redujo de
forma estadísticamente significativa (PD ≥ 5 mm), y no se pudieron detectar diferencias
estadísticamente significativas entre los dos grupos.

4 Conclusión:
Pacientes con periodontitis Grado C en estadio III y IV con administración sistémica de 3
días de AMX + MET como complemento al tratamiento periodontal no quirúrgico demuestra
mejor relación beneficios/ daños comparado al tratamiento tradicional de 7 días,
considerando que ambos obtienen los mismos objetivos, siendo el primer grupo el más
beneficioso o menos dañino en cuanto a efectos adversos de la antibioterapia,
considerando al paciente desde una visión sistémica global.