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EVENTOS INTRACELULARES:
Después de que el cisplatino ingresa a la célula tubular, parece sufrir una
serie compleja de reacciones que resultan en su activación a una toxina
más potente. Inicialmente había investigado esto con estudios in vivo
bloqueando las vías enzimáticas de la g-glutamil transpeptidasa (GGT) y la b-
liasa conjugada con cisteína-S y encontró una nefrotoxicidad reducida del
cisplatino. Otros estudios demostraron que las dos enzimas junto con el
conjugado glutatión-cisplatino dieron como resultado la formación de un
tiol reactivo [ 5 , 6 ] que se cree que es una nefrotoxina más potente. Los
agentes tiol se utilizan en la prevención de la lesión renal relacionada con el
cisplatino. Se cree que el agente tiol puede estar formando un complejo con
cisplatino evitando así la formación de un conjugado glutatión-cisplatino [ 8
]. La amifostina es una de esas drogas.También es el único fármaco
aprobado por la FDA para prevenir la nefrotoxicidad inducida por cisplatino
en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de
ovario avanzado. ProcainamidaTambién es otro fármaco que se cree que
actúa de forma similar para reducir la formación de nefrotoxina sin
comprometer el efecto antitumoral. De hecho, se cree que forma un
complejo con el platino unido al ADN y previene la disociación y mejora los
efectos antitumorales. Una vez que el cisplatino entra en la célula tubular,
se ha observado que ejerce muchos efectos que culminan en la apoptosis /
necrosis de la célula. El objetivo comúnmente conocido es el daño del ADN
nuclear, pero sólo alrededor del 1 por ciento del cisplatino citosólico se
observa en el núcleo. En las últimas cuatro décadas, se han identificado
múltiples objetivos celulares. Para facilitar la comprensión, estos se han
consolidado en 5 secciones: (1) Daño del ADN (2) Disfunción del orgánulo
citoplasmático: con estrés del retículo endoplásmico y disfunción
mitocondrial (3) Vías apoptóticas tanto dependientes de caspasa como
mediadas por receptores de muerte (4) Estrés oxidativo: con formación de
especies reactivas de oxígeno y (5) Inflamación: mediada por el factor de