Metabolismo de compuestos

nitrogenados
Metabolismo de los nucleótidos
 Funciones de los nucleótidos
• Síntesis de ácidos nucleicos
• Mensajeros secundarios
• Trasportadores de energía
• Transportadores de ácidos grasos
• Coenzimas
Esquema general del metabolismo de los nucleótidos
Aminoácidos precursores de bases
nitrogenadas
 Síntesis de nucleótidos

• Fuente principal de nucleótidos: Ruta de salvamento

• Ligadas a las vías de degradación de nucleótidos
• Producen grandes cantidades de nucleótidos
• La síntesis de novo: Proceso costoso energéticamente.
• Requiere de ribosa-5-P
• Origina ribonucleótidos
• Los deoxirribonucleótidos se originan de la reducción del C2 de los
ribonucleótidos.
Digestión de los ácidos nucleicos en intestino
delgado

Desnaturalizan en estómago
Nucleasas pancreáticas: Oligonucleótidos
Fosfodisterasas intestinales: Nucleótidos
Nucleotidasas: Nucleosidos
Nuucleosidasas y fosforilasas: bases libres, ribosa, rIbosa 1P
La mayoría se degradan a ácido rico (purinas)
PRPP: azúcar fundamental
para la regeneración de
nucleótidos.

La fosforribosiltransferasa
transforma la base
nitrogenada en nucleótido
 Síntesis de novo
• Purinas:
• Requiere Gli, Gln y Asp, PRPP para originar IMP
• A partir del IMP se forman el AMP y el GMP
• Pirimidinas:
• Se sintetiza primero la base nitrogenada: ácido orótico u orotato que se forma
a partir de Asp y carbomoil-fosfato.
• Ácido orótico origina OMP que por descarboxilación origina UMP
• Para la formación de los dNTP se requiere la NDP reductasa que
requiere de tiorredoxina.
Biosíntesis de inositato y uridinilato
Biosíntesis de nucleótidos de Purina
Biosíntesis de nucleótidos de pirimidina
 Degradación de nucleótidos
• Ácidos nucleicos se degradan en duodeno por nucleasas pancreáticas
y fosfodiesterasas intestinales.
• Los nucléotidos son hidrolizados.
• La mayor parte de las bases ingeridas son degradadas a ácido úrico,
que es eliminado en la orina.
• Ácido úrico origina Gota.
• Las pirimidinas se degradan a dihidrouracilo que se transforma en β-
alanina que es precursor de la síntesis de Coenzima A.
Catabolismo de los
Nucleótidos de
Pirimidina
Enfermedades asociadas a los nucleótidos
• Gota o artritis gotosa: Consecuencia de aumento de ácido rico,
depósito de urato monosódico (supera solubilidad 6.5 mg/dl)
causando artritis, tofos y urolitiasis. Multicausal, predomina en
hombres, Tx alopurinol.
• Sindrome de Lesch-Nyhan: Déficit completo de HPRT, no superan lo
20 años de edad. Degeneración neuronal, gota, problemas
psicomotores, RM severo, conductas autolesivas. Mueren por IR.