Periodontology 2000 - 2021 - Jakubovics - The Dental Plaque Biofilm Matrix - En.es

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16000757, 2021, 1, Descargado de https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/prd.12361 por Readcube (Labtiva Inc.), Wiley Online Library el [16/02/2023]. Consulte los Términos y condiciones (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions) en Wiley Online Library para conocer las reglas de uso; Los artículos de OA se rigen por la Licencia Creative Commons aplicable
DOI: 10.1111/prd.12361
ARTÍCULO DE REVISIÓN
La matriz del biofilm de la placa dental
Nicolás S. Jakubovics1 |Steven D Goodman2|Lauren Mashburn-Warren2|

Graham P Stafford3| Fabian Cieplik4
1Escuela de Ciencias Dentales, Universidad de Newcastle, Newcastle upon Tyne, Reino Unido
2Centro de Patogénesis Microbiana, Instituto de Investigación Abigail Wexner del Hospital Pediátrico Nacional, Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio,
Columbus, Ohio, EE. UU.
3Integrated Biosciences, Escuela de Odontología Clínica, Universidad de Sheffield, Sheffield, Reino Unido
4Departamento de Odontología Conservadora y Periodoncia, Hospital Universitario de Ratisbona, Ratisbona, Alemania
Correspondencia
Nicholas S. Jakubovics, Escuela de Ciencias Dentales, Universidad de Newcastle, Framlington Place, Newcastle upon Tyne, NE2 4BW, Reino Unido. Correo
electrónico: nick.jakubovics@newcastle.ac.uk
Información de financiación
Premio a la Innovación en el Cuidado Bucal de la IADR; NIH/NIDCD, Número de concesión/concesión: R01 DC011818; Dunhill Medical Trust, número de subvención/adjudicación:
RPGF1810/101; Centro Médico Universitario de Ratisbona, programa ReForM B; Beca de la Red de la Academia STAR de la IADR
Deutsche Forschungsgemeinschaft (Fundación Alemana de Investigación, Números de becas/premios: CI 263/1-3, CI 263/3-1
1|INTRODUCCIÓN Bennett lo denominó “glicocáliz” en 1963.4Glycocalyx significa “cáscara dulce” y
se consideró apropiado ya que la capa siempre contenía carbohidratos.5En las
Los avances en la secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN) nos han brindado bacterias, se identificaron dos tipos de glucocáliz: capas S paracristalinas rígidas
conocimientos sin precedentes sobre la identidad de las células microbianas dentro de que rodean las células bacterianas y cápsulas más flexibles que pueden
consorcios complejos, como las biopelículas de la placa dental. Nuestra comprensión permanecer asociadas a las células o arrojarse al entorno más amplio y formar
del otro componente clave de las biopelículas microbianas, la matriz extracelular, no una cubierta para microcolonias.6,7Así, desde una etapa temprana, se utilizó la
se ha beneficiado tanto de esta revolución tecnológica. Sin embargo, se ha avanzado misma terminología para describir las matrices extracelulares bacterianas y
mucho en los últimos años hacia la definición de la estructura y función de las eucarióticas. El uso del término "glucocáliz" para describir la matriz del biofilm
matrices de biopelículas. Las funciones de las macromoléculas, como los ácidos se ha descartado en gran medida, ya que enfatiza demasiado la importancia de
nucleicos, las proteínas y los lípidos, además de los polisacáridos, comienzan a los carbohidratos. Sin embargo, está claro que existen similitudes tanto en la
desentrañarse. Una caracterización más completa de estos componentes puede dar estructura como en la función entre las matrices extracelulares eucarióticas y
lugar a nuevos enfoques para controlar las biopelículas basadas en la inhibición de la bacterianas (Figura 1).
función de la matriz. Podría decirse que los polímeros de matriz de biopelícula caracterizados
Los estudios de matrices de biopelículas habían estado en curso durante muchos años más a fondo en la placa dental son los polisacáridos de glucano y fructano que
antes de que se acuñara por primera vez el término "biopelícula" para describir las se producen por la acción de las enzimas glucosiltransferasa y
comunidades microbianas asociadas a la interfaz en 1975.1Los primeros trabajos sobre fructosiltransferasa extracelulares sobre la sacarosa.8Estos polisacáridos se
biopelículas de agua dulce describieron la matriz como una "capa de limo" y revelaron un consideran importantes factores de virulencia en la patogenia de la caries
material similar a los polisacáridos mediante microscopía electrónica.2También se observó dental.9,10También existe una extensa matriz extracelular en la placa dental
material intercelular en la placa dental y se identificó como polisacárido en base a reacciones subgingival de pacientes con periodontitis (Figura 2).11,12La composición
con negro de osmio visualizado bajo el microscopio electrónico.3 química de esta matriz no se comprende bien en la actualidad. Al igual que con
La capa extracelular de polisacáridos que rodea tanto a las células procariotas como a muchas biopelículas microbianas,13los componentes estructurales de la matriz
las eucariotas y está presente en los tejidos como una membrana basal. probablemente incluyen una mezcla compleja de
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cite correctamente el trabajo original.
© 2021 Los autores.Periodoncia 2000publicado por John Wiley & Sons Ltd
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32 wileyonlinelibrary.com/journal/prd Periodoncia 2000.2021;86:32–56.
JAKUBOVICSy otros. |33
carbohidratos, proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y otras macromoléculas 2|COMPONENTES CLAVE DE LA MATR IX
derivadas tanto de los microorganismos residentes en la biopelícula como del
huésped. Estos polímeros se acumulan una vez que la superficie se ha La presencia de una matriz es una de las características definitorias de las
colonizado con células microbianas. En las primeras 1-2 horas de la biopelículas microbianas y es responsable de muchas de sus características
colonización, las células bacterianas se dispersan escasamente sobre la emergentes (las propiedades del sistema que solo aparecen cuando las células
superficie del esmalte y hay poca evidencia de matriz de biopelícula.14Se están juntas en una biopelícula).dieciséisLas principales clases de sustancias
pueden observar pequeñas cantidades de material de matriz mediante poliméricas extracelulares que forman la matriz son comunes a la mayoría de
microscopía electrónica a partir de las 2 horas.15Es probable que la matriz sufra las biopelículas y comprenden carbohidratos, proteínas, ácidos nucleicos y
cambios durante la transición de las biopelículas en los márgenes de las encías polímeros de la pared celular, como peptidoglucanos y lípidos.13Sin embargo,
sanas a la placa dental subgingival asociada con la enfermedad periodontal. dentro de estas clases, existe una gran variación en los tipos y proporciones
Identificar estos cambios y las macromoléculas clave que contribuyen a la específicas de macromoléculas entre los diferentes tipos de biopelículas. El
función de la placa dental patógena puede proporcionar nuevos objetivos para análisis de la composición química a granel de la matriz del biofilm requiere
el control del biofilm oral. Este artículo analiza el estado actual del conocimiento grandes cantidades de material, que es difícil o imposible de obtener para la
sobre la matriz de placa dental. Siempre que sea posible, nos centraremos en la placa dental subgingival. Por lo tanto, gran parte de nuestra comprensión de la
matriz derivada de microbios de la placa dental subgingival y su papel potencial matriz del biofilm proviene de estudios in vitro en especies individuales o en la
en la patogenia de la enfermedad periodontal. detección dirigida de macromoléculas específicas.17Juntos,
FIGURA 1Comparación de la estructura y función del huésped frente a la matriz extracelular del biofilm. El tejido huésped contiene una variedad de matrices
extracelulares diferentes. Aquí se muestran la membrana basal y la matriz intersticial subyacente a una capa de epitelio queratinizado.
Cada uno de estos contiene proteínas, proteoglicanos y glicoproteínas que cumplen una variedad de funciones en la adhesión, detección y protección. La
membrana basal consta de la lámina basal, que forma la capa subyacente de las células epiteliales, y la lámina reticular, compuesta principalmente de fibras
colágenas que sirven para anclar la lámina basal. La matriz intersticial contiene una variedad de células diferentes, incluidos los fibroblastos. La matriz del biofilm
contiene macromoléculas derivadas principalmente de las células bacterianas residentes. Estos también funcionan en la adhesión, detección y protección,
además de actuar como un almacén de nutrientes y una fuente potencial de ADN para la transformación natural. ADNe, ADN extracelular; LPS, lipopolisacárido;
LTA, ácido lipoteicoico; PNAG, poli-norte-ácido acetilglutámico
|
34 JAKUBOVICSy otros.
estos métodos están comenzando a revelar la compleja composición

macromolecular de la matriz extracelular de la placa dental.
2.1|carbohidratos
Los carbohidratos constituyen aproximadamente el 20% del peso seco de la placa
dental supragingival, y alrededor de dos tercios de estos son insolubles en agua.18,19
Una proporción significativa de esta biomasa consiste en polisacáridos de
almacenamiento intracelular y otros carbohidratos intracelulares.20Además,
aproximadamente del 2% al 10% del peso seco de la placa dental consiste en
glucanos, que son homopolímeros de glucosa que se producen extracelularmente a
partir de la sacarosa por las enzimas glucosiltransferasa.19La sacarosa también se
puede convertir en polímeros de fructosa (fructanos) mediante fructosiltransferasas.21
Los fructanos tienden a estar presentes en cantidades más bajas que los glucanos en
la placa dental.10Los glucanos y fructanos se pueden observar macroscópicamente en
monocultivos de laboratorio alimentados con sacarosa de estreptococos orales como
estructuras cristalinas en superficies de placas de agar o suspendidas en cultivos

FIGURA 2 Micrografía electrónica de barrido de subgingival dental planctónicos. Cuando crece en presencia de sacarosa, la placa dental tiene un peso
placa en la superficie de un diente extraído debido a una enfermedad
húmedo significativamente mayor y una mayor concentración de polisacáridos
periodontal. Las células microbianas están conectadas por una malla de material
solubles en álcali debido a la producción de glucanos y fructanos.22,23
fibroso (M), aparentemente los restos colapsados de una matriz polimérica
hidratada. Algunas células microbianas están asociadas con pequeñas partículas
o vesículas (V) que pueden proporcionar una fuente de polímeros de matriz. La ubicuidad de estos polisacáridos, particularmente en biopelículas orales
cariogénicas, ha llevado a que se conviertan en el foco de una intensa investigación.
FIGURA 3Análisis de unión de lectina fluorescente

de biopelícula dental supragingival, cultivada in
situ en la boca de un voluntario durante 48 horas
en ausencia de sacarosa en la dieta. El biofilm se
tiñó con lectina Morniga-G (isotiocianato de
fluoresceína MNA-G, verde, reconoce galactosa),
Helix pomatialectina (HPAtetrametilrodamina,
roja, reconocenorte- acetil-α-galactosamina) y
Syto60 (azul, tiñe el ADN). Se muestran imágenes
de máxima proyección; barra de escala: 10µ
metro. Los carbohidratos objetivo parecen estar
asociados principalmente con las paredes
celulares microbianas. Imagen proporcionada
amablemente por Thomas R. Neu, Pune N. Paqué
y Sebastian Schlafer
durante varias décadas, y han sido objeto de varias revisiones entendido, con numerosos ejemplos particularmente evidentes para el
exhaustivas.8,21,24Los glucanos y fructanos insolubles en agua promueven patógeno periodontal clavePorphyromonas gingivalis, como las fimbrias
la adhesión de bacterias a la placa dental, lo que provoca un aumento en menores (MfaI),44las proteínas OmpA,45y los principales factores de
la complejidad de la población a medida que la placa envejece.25–27 virulencia de la gingipaína.46Sin embargo, este no es el único ejemplo de
Sin embargo, la placa dental subgingival quedará aislada de las fuentes de nutrientes virulencia de periodontitis, con la adhesina de colágeno EmaA de
dietéticos, incluida la sacarosa, y por lo tanto, no se considera que los glucanos y Aggregatibacter actinomycetemcomitans47clave en la adhesión del
fructanos sintetizados extracelularmente desempeñen un papel importante en la biofilm, pero también, uno se imagina, en la adhesión que involucra la
enfermedad periodontal. Sin embargo, la glucosa está disponible en el líquido matriz extracelular rica en colágeno humano presente en las superficies
crevicular gingival,28y los carbohidratos en su conjunto se pueden observar en la placa duras y blandas de la boca.
dental incluso en ausencia de sacarosa en la dieta. Usando el análisis de unión a Finalmente, las capas superficiales proteicas bacterianas (capas S) que
lectina fluorescente, se detectó una amplia gama de estructuras de carbohidratos en existen en Archaea, bacterias grampositivas y bacterias gramnegativas son bien
biopelículas dentales supragingivales de 48 horas cultivadas in situ en la boca de conocidas por estar glicosiladas.48–50Estos son prominentes en la biología de
voluntarios que se abstuvieron de ingerir sacarosa.29Algunos de estos glicoconjugados varias bacterias orales, más notablemente para variosCampylobactersp51y el
parecían estar estrechamente asociados con las superficies de las células microbianas patógeno periodontalTannerella forsitia.52De hecho, la capa S deT. forsitiaSe ha
(Figura 3), mientras que otros se distribuyeron de forma más difusa en la matriz del demostrado que no solo está regulado al alza en las células de biopelícula,53
biofilm.29 pero también para ser crítico para la adhesión a superficies abióticas (plásticas)
54y al celular55y superficies recubiertas de mucina.56La interacción con las
mucinas está fuertemente ligada a sus modificaciones de glucanos, siendo

2.1.1|Glicanos bacterianos ligados a proteínas: capas S, clave los azúcares no ulosónicos que imitan al huésped pseudamínico y el ácido
proteínas de la membrana externa y flagelos legionamínico que terminan con estos glucanos. En general, parece que el
glicoma basado en proteínas de las células bacterianas podría ser una parte
Aunque en su infancia en comparación con otras áreas de la glicobiología, se crítica de la imagen de las interacciones de la superficie, y estos glicanos a
está volviendo cada vez más evidente que la unión de los glucanos a las menudo definen la hidrofilicidad/hidrofobicidad.57y características de carga de
proteínas de la superficie de las bacterias es un evento común en lugar de ser las células bacterianas que también pueden ser clave para la nucleación de
una rareza rara.30Por ejemplo, desde su descubrimiento inicial en Archaea, otros componentes, como el ADN extracelular (ver más adelante).58
ahora hay ejemplos de eventos de glicosilación biológicamente importantes de
proteínas de superficie bacteriana con importancia para la formación de
biopelículas que, dada su ubicación en la superficie, deben considerarse parte
de la matriz de biopelículas. Esto es aún más pertinente cuando se considera 2.1.2|Polisacáridos capsulares y relacionados
nuestra creciente conciencia de las vesículas derivadas de bacterias que
transportan proteínas y otras moléculas de superficie derivadas de la Muchas bacterias producen cápsulas de polisacáridos que brindan una variedad
membrana más externa de las bacterias grampositivas o gramnegativas. de funciones, incluida la tolerancia a la desecación y la protección del sistema
Como se describe más adelante (Sección 2.3), las especies bacterianas inmunitario. A veces, los polisacáridos capsulares permanecen estrechamente
contienen una amplia gama de adhesinas basadas en proteínas; estos incluyen asociados con las células bacterianas. Alternativamente, los polisacáridos
proteínas pili y fimbriae bien caracterizadas, así como flagelos bacterianos y pueden liberarse y convertirse en parte de una matriz más difusa. En cualquier
proteínas de tipo amiloide, como las proteínas de la familia de repeticiones caso, estos polisacáridos son componentes extracelulares importantes que
ricas en leucina deEstreptococosp yActinomycesspp, que son especies clave en contribuyen a la estructura y función de las biopelículas. Loci genéticos que
las biopelículas orales.31–33De hecho, ahora está quedando claro que la codifican vías de biosíntesis de polisacáridos capsulares similares a las de
glicosilación correcta es esencial para el plegamiento y la función correctos de steotococos neumoniaestán presentes en los genomas de muchos
estas proteínas.34,35Por ejemplo, la pérdida de glicosilación de la adhesina estreptococos orales y los estudios de inmunodifusión han demostrado que se
repetida rica en serina Fap1 con GalNAc, GlcNAc y ramnosa del comensal oral expresan ampliamente.59En general, los polisacáridos capsulares forman capas
Streptococcus parasanguinisinfluye en la capacidad de formación de muy finas en la superficie de las células y no se visualizan fácilmente al
biopelículas.36–38De manera similar, las adhesinas repetidas ricas en leucina de microscopio. Una excepción es el estreptococo mitistipo de tensión (NCTC
otros organismos colonizadores primarios orales, comoActinomyces orisGspA, 12261), que produce una cápsula que se puede observar mediante microscopía
pierden la capacidad de adhesión del biofilm si se elimina la maquinaria de de fuerza atómica o electrónica.60
glicosilación que agrega su resto de glicano.39Además de estas adhesinas que La expresión de la cápsula reduce la formación de biopelículas, la agregación celular
contienen repeticiones extendidas, también hay ejemplos de vías de (autoagregación) y la unión de células epiteliales, protege a las células contra la
glicosilación compartidas entre las vías de glicosilación de lipopolisacáridos de fagocitosis y la eliminación en un modelo de ratón de infección pulmonar y modula la
superficie y las proteínas de flagelos que son clave en las biopelículas.40 sensibilidad a los péptidos antimicrobianos del huésped.60–62
Estos incluyen vías de glicosilación de flagelina bien estudiadas, como las de Las finas capas de polisacáridos capsulares presentes enStreptococcus oralis,
Campylobactersp41,42yAeromonasspp.34,43De hecho, la glicosilación de proteínas Streptococcus gordonii, yStreptococcus sanguinislas cepas parecen estar
y estructuras que contribuyen a la biopelícula de superficie en otras bacterias involucradas principalmente en las interacciones adhesivas célula-célula y se
gramnegativas también se está volviendo cada vez más importante. han denominado "polisacáridos receptores de coagregación".63Muchos
|
Se han caracterizado bioquímicamente diferentes polisacáridos de receptores escuela politécnica-norte-acetilo-d-glucosamina muestran una virulencia reducida en
estreptocócicos y se ha demostrado que pertenecen a diferentes grupos con un modelo de periodontitis en ratas, lo que indica que este polisacárido es importante
distintos perfiles inmunológicos y de especificidad de coagregación.63–65 para la patogénesis.80Además, la facturación de poli-norte-acetilo-d- la glucosamina
Especies comoA. oristambién producen polisacáridos involucrados en la modula el posicionamiento deA. actinomycetemcomitansen biopelículas de especies
coagregación, aunque la estructura y síntesis de estos no se comprenden bien. mixtas. Cuando se cocultiva conS. gordonii,
66EnStreptococcus mutans, los polisacáridos relacionados conocidos como A. actinomycetemcomitanslas células aumentaron ladspBgen que codifica el
polímeros de ramnosa-glucosa son responsables de la especificidad del poli-norte-acetilo-d-Enzima degradante de glucosamina Dispersina B.81
serotipo y la formación de biopelículas.67,68Sin embargo,S. mutanssufre muy Esto dio como resultado que las células se colocaran a una distancia deS.
pocas interacciones de coagregación, lo que indica que los polímeros de gordoniidonde podrían beneficiarse de la alimentación cruzada metabólica
ramnosa-glucosa no son receptores potentes para las adhesinas de la mediante la recolecciónS. gordonii–lactato derivado sin sucumbir a altas
superficie celular microbiana. concentraciones de peróxido de hidrógeno en las inmediaciones deS. gordonii
Las cápsulas son importantes factores de virulencia para los patógenos células. Por lo tanto, la producción y el recambio de la matriz del biofilm parece
periodontales, comoP. gingivalis. Se han identificado al menos seis serotipos ser un factor importante en la competencia intermicrobiana por
capsulares (K) que varían en la medida en que inducen respuestas en las células A. actinomycetemcomitans.
dendríticas y los linfocitos T.69,70EnP. gingivalis W50, la expresión de la cápsula
redujo la activación del sistema inmunitario del huésped, redujo la fagocitosis y
aumentó la virulencia en un modelo de absceso de ratón en comparación con 2.1.4|Ácidos teicoicos y ácidos lipoteicoicos
un mutante no encapsulado.71
Eliminando la producción de cápsulas enP. gingivalisW83 condujo a una mayor Los ácidos teicoicos de pared y los ácidos lipoteicoicos son glicopolímeros altamente
autoagregación y formación de biopelículas en comparación con el tipo salvaje cargados que están presentes en las paredes celulares de muchas bacterias
isogénico.72Sin embargo, se requiere la presencia de la cápsula para la grampositivas.82Los ácidos teicoicos de la pared están unidos covalentemente al
coagregación conFusobacterium nucleatumy para la virulencia sinérgica en un peptidoglucano, mientras que los ácidos lipoteicoicos están anclados en la membrana
modelo murino de infección mixta de periodontitis.73Aún no está claro si las celular. El esqueleto del ácido teicoico consiste en unidades repetitivas de polioles
cápsulas se expresan fuertemente dentro de la placa dental. Sin embargo, cabe cargados negativamente, como el fosfato de ribitol o el fosfato de glicerol, unidos por
señalar que los genes de biosíntesis capsular en biopelículas subgingivales enlaces fosfodiéster. En algunos casos, los monómeros repetitivos se sustituyen por
comensales modelo aumentaron en respuesta a la exposición al tabaco.74Es catiónicos.désteres de -alanilo, dando como resultado polímeros zwitteriónicos. En
posible que la regulación de estos carbohidratos extracelulares pueda afectar estafilococo aureus, interrupción de ladltA gen que es esencial paradLa incorporación
las interacciones de coagregación e impulsar la biopelícula hacia un estado más de -alanina dio como resultado una colonización reducida de las superficies inertes,
patógeno. De hecho, una proteína DNABII regula la expresión de la cápsula en presumiblemente debido al aumento de la carga negativa de la pared celular.83EnS.
P. gingivalisintracelularmente.75 epidermidis, se identificaron ácidos teicoicos en la fracción extracelular de cultivos y se
Esta proteína tiene un interesante papel dual en la matriz del biofilm, ya que también demostró que son un componente crítico de la matriz del biofilm.84,85Más
es un componente estructural delP. gingivalismatriz extracelular, como se describe recientemente, los ácidos teicoicos fueron identificados como los principales
más adelante. polisacáridos presentes en la matriz deListeria monocytogenesbiopelículas.86
Hay relativamente poca información en la actualidad sobre el papel de los ácidos
2.1.3|Escuela politécnica-norte-acetilo-d-glucosamina teicoicos extracelulares o los ácidos lipoteicoicos en la placa dental de especies mixtas,
a pesar de que se demostró que los ácidos lipoteicoicos son abundantes en la placa in
Escuela politécnica-norte-acetilo-d-La glucosamina se identificó por primera vez como vivo cultivada con sacarosa desde 1980.87Estudios sobreS. mutansdemostraron que
la adhesina intercelular de polisacáridos que es un componente importante de la los ácidos lipoteicoicos están presentes fuera de la célula y asociados con
matriz del biofilm deStaphylococcus epidermidis.76Más recientemente, poli-norte glucosiltransferasas.88De hecho, los ácidos lipoteicoicos inhibieron la actividad de la
-acetilo-d-La glucosamina se identificó como el principal polímero mediador de glucosiltransferasa, lo que podría provocar una alteración en la composición de
adhesión en las biopelículas formadas por el patógeno periodontal. glucano de las biopelículas. Ácidos lipoteicoicos de
A. actinomycetemcomitans.77,78Una proporción de poli-norte-acetilo-d- la S. gordoniise demostró que se asocian con polímeros de glucano
glucosamina permanece asociada a laA. actinomycetemcomitans superficie extracelulares y mejoran la unión deS. gordoniicélulas a agregados de
celular debido a interacciones de carga con lipopolisacárido. Un de-norte glucano.89Además, los ácidos lipoteicoicos deLactobacillus plantarum
-acetilasa, PgaB, se requiere para esta interacción, y la interrupción del dominio inhibió la formación deS. mutansbiopelículas a través de la supresión de la
catalítico de PgaB conduce a una retención reducida de poli-norte-acetilo-d producción de exopolisacáridos, y redujeron la formación de biopelículas
-glucosamina en la superficie celular y disminución de la expresión génica de la orales de especies mixtas in vitro.90,91Curiosamente,S. mutans proteínas
poli-norte-acetilo-d-Locus del gen de biosíntesis de glucosamina.79Además, este codificadas por eldltABCDoperón y responsable ded-La alanilación de
mutante no formó biopelículas tenaces en la superficie de los tubos de vidrio. ácidos lipoteicoicos se identificó en biopelículas mediante proteómica
Por lo tanto, la asociación de poli-norte-acetilo-d-La glucosamina con la cuantitativa y se demostró que estaba regulada al alza en biopelículas de
superficie celular parece ser importante para la unión y la colonización. tres especies en comparación con biopelículas de una sola especie.92Se
mutantes que no producen detectaron ácidos lipoteicoicos en la matriz de especies mixtas yS. mutans
biopelículas monoespecies.93S. mutans dltAodltdLos mutantes knockout funcionar también. Esto se demostró cuando Whitchurch et al.110
produjeron biopelículas que eran estructuralmente distintas de las del tipo mostró que la desoxirribonucleasa I podría usarse para prevenir Pseudomonas
salvaje isogénico y contenían mayores niveles de ácidos lipoteicoicos.93Estos aeruginosaformación de biopelículas. La desoxirribonucleasa I recombinante
datos indican que los ácidos lipoteicoicos son importantes en el desarrollo de humana (dornasa alfa) ya se utilizaba como mucolítico para aliviar los síntomas
biopelículas, particularmente en las últimas etapas durante la maduración de la de la fibrosis quística,111,112una condición que a menudo se asocia conP.
matriz. Será de interés determinar si los ácidos (lipo)teicoicos son producidos y aeruginosainfección pulmonar La observación de que la desoxirribonucleasa
secretados por bacterias grampositivas que están asociadas con la progresión a también puede controlarP. aeruginosabiofilms ha abierto la puerta a la
la enfermedad periodontal, comoFilifactor alocisoPeptoanaerobacter estomatís. optimización de la desoxirribonucleasa como terapéutica para controlar la
94De manera más general, existe la necesidad de caracterizar la extensión y el infección microbiana.113Aunque la eliminación de biopelículas por las enzimas
origen de los ácidos teicoicos y lipoteicoicos en la matriz de las biopelículas desoxirribonucleasas se ha recapitulado en múltiples biopelículas de especies
orales. No está claro si las concentraciones son lo suficientemente altas para únicas y mixtas, incluida la placa dental,12,102,107,108,114–116las biopelículas
mediar en la competencia intermicrobiana o si ciertas especies en la biopelícula finalmente se vuelven resistentes al tratamiento con desoxirribonucleasa a
son particularmente activas en la secreción de estas moléculas. Esta medida que envejecen. Inicialmente, esto se interpretó en el sentido de que el
información proporcionará una mejor comprensión de la contribución de las ADN se había cambiado a favor de otros materiales de matriz o que el ADN
bacterias grampositivas a la estructura y composición de la placa dental. extracelular solo era necesario para la formación inicial de biopelículas. Más
recientemente, ha quedado claro que el ADN extracelular está constantemente
presente en la matriz del biofilm a medida que el biofilm madura y que, cuando
se examina, es aún más crítico para la estabilidad del biofilm.117De hecho, a

2.1.5|Polisacáridos fúngicos medida que madura la biopelícula, el ADN extracelular entra en un estado
recalcitrante de nucleasas, lo que probablemente protegerá aún más a las

Los hongos están comúnmente presentes en la boca, incluso en la placa dental bacterias residentes en la biopelícula. Es importante destacar que el ADN tiene
subgingival.95,96De estos,Candida albicansy otracándidaspp se han estudiado varias cualidades relevantes que lo convierten en un material de matriz versátil.
más intensamente, aunque los métodos moleculares han detectado muchos Primero, es omnipresente en las eubacterias.118y hongos microbianos,98,119y,
otros géneros.97La matriz del biofilm deC. albicansLos monocultivos en medio por lo tanto, es accesible a todos los microorganismos, ya sea en biopelículas
RPMI consisten en aproximadamente 55 % de proteínas, 25 % de carbohidratos, de especies únicas o mixtas. En segundo lugar, es relativamente estable en
15 % de lípidos y 5 % de ácidos nucleicos.98El componente polisacárido se diferentes extremos de pH,120como las que se dan en la cavidad oral. En tercer
compone en gran parte de α-manano, β-1,6 glucano y β-1,3 glucano, que son lugar, tiene una longitud de persistencia significativa de ~50 nm, lo que significa
los principales polisacáridos de la pared celular fúngica.99Curiosamente, los que es rígido en esta distancia corta pero puede doblarse en distancias más
glucanos y mananos parecen estar dispuestos en un complejo que se ensambla largas.121En cuarto lugar, dado que el ADN puede formar pares de bases entre
extracelularmente.100Complejos extracelulares similares de manano-glucano hebras, tiene la capacidad de formar estructuras secundarias complejas,
son producidos por una amplia gama decándidaspp, lo que indica que estos incluidas las fibras.122,123Además, como ya se mencionó, el ADN extracelular se
son componentes importantes para cándidaformación de biopelículas.101 vuelve resistente a la digestión con nucleasas a medida que maduran las
biopelículas, protegiendo así a las bacterias residentes de peligros externos.
La presencia de ADN extracelular se ha documentado en múltiples

biopelículas orales de especies únicas y mixtas.11,12,102,103,107–110,116,124–127
2.2|ADN extracelular De hecho, muchos estreptococos orales dependen del ADN extracelular para la
estabilidad estructural de la matriz del biofilm.12,116,127y en algunos casos el
Aunque el papel del ADN extracelular en la matriz extracelular de las ADN extracelular mejora la adherencia a la superficie del diente.128,129En
biopelículas orales está poco estudiado, el trabajo hasta la fecha indica que el contraste, pocas biopelículas de patógenos periodontales han sido examinadas
ADN extracelular actúa como un material arquitectónico en el mantenimiento a fondo por su dependencia del ADN extracelular. De los que han sido
de la integridad estructural de las biopelículas. De hecho, existe evidencia de examinados,A. actinomycetemcomitans,Prevotellasp, yP. gingivalis se ha
que al menos los patógenos periodontalesA. actinomycetemcomitans, demostrado que dependen del ADN extracelular para la formación de matriz de
Prevotellasp, yP. gingivalispueden confiar en el ADN extracelular para el tipo salvaje.102,114,116Además,enterococo faecalis, que se asocia con infecciones
mantenimiento de sus matrices extracelulares.12,102–104 endodónticas secundarias, también depende del ADN extracelular.124Otros
Se sabe que el ADN extracelular forma parte del medio bacteriano patógenos del “complejo rojo”, comoTreponema denticolayT. forsitia, aún no
extracelular durante más de 90 años, desde que Griffith105descubrió elprincipio han sido examinados.
transformadory Avery et al.106mostró que el ADN extracelular se transfirió La aparente dependencia de la estabilidad de la matriz del biofilm en el ADN
horizontalmente entreS. pneumoniaepresiones. Más tarde, varios extracelular indica que el ADN extracelular es un material de matriz universal. Esto
investigadores descubrieron que el ADN extracelular era un componente tiene sentido, ya que es uno de los pocos productos estructurales que está disponible
natural de las esteras microbianas (el término precursor ecológico de las para todos los microorganismos (es decir, eubacterias y hongos). Según esta hipótesis,
biopelículas).107–109Sin embargo, solo desde 2002 se ha hecho evidente que el cuando los microorganismos necesitan entrar o ser incluidos en una biopelícula
ADN extracelular no solo está omnipresente en la matriz extracelular de las multiespecífica, podrían utilizar el ADN extracelular como material estructural común.
biopelículas bacterianas, sino que posee una función estructural crítica. Esto también implicaría que
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la estructura del ADN extracelular tendría que estar suficientemente de periodontitis31,144Sin embargo, BspA está regulada a la baja en biopelículas,
conservada. De hecho, las imágenes que detallan la estructura del ADN posiblemente para evadir el reconocimiento inmunológico.145
extracelular de múltiples especies son notablemente similares,125,130mostrando Las enzimas extracelulares son componentes clave de las matrices de
una red tridimensional de ADN. Aunque esto podría implicar una estructura de biopelículas, incluida la placa dental. Las enzimas que catalizan procesos biosintéticos
autoformación aleatoria, es más probable que esta estructura deba ser lo son raras debido a la falta de una fuente de energía fuera del entorno citoplasmático.
suficientemente robusta para ser estable en diversas condiciones. En este Las principales excepciones en las biopelículas orales son las glucosiltransferasas y
sentido, se necesitarían otros componentes ubicuos para ayudar a dar forma y fructosiltransferasas, descritas anteriormente, que aprovechan la energía del enlace
estabilizar la arquitectura del ADN extracelular. De hecho, recientemente se ha glucosídico en la sacarosa para sintetizar polímeros de glucano o fructano.146Las
demostrado que los vértices de estos andamios están funcionalmente enzimas degradantes, como las proteasas, las desoxirribonucleasas y las glucosidasas,
relacionados con los intermedios de recombinación de unión de Holliday, son secretadas por muchas bacterias y desempeñan una variedad de funciones
estructuras que se crean y se renuevan mediante vías de reparación de ADN diferentes, incluida la renovación de la matriz, la eliminación de nutrientes y la
conocidas en la célula.131Aún no se ha determinado cómo se forman las modulación de las respuestas inmunitarias del huésped. Por ejemplo, las cisteína
estructuras extracelulares, pero son críticas para la integridad de la matriz. proteasas de patobiontes periodontales (comoP. gingivalis,T. denticola, yT. forsitia) se
dirigen a las proteínas del huésped (incluidos los componentes del complemento, las
citocinas y las metaloproteinasas de la matriz), lo que lleva a la destrucción de los
tejidos del huésped y a la progresión de la enfermedad periodontal.147,148Las
2.3|Proteínas proteasas bacterianas también se han implicado en el procesamiento de proteínas de
la superficie celular y en la detección de células bacterianas.147,149Sin embargo, el
Se ha identificado una amplia gama de proteínas en la matriz de las biopelículas papel de las proteasas microbianas en el procesamiento de las proteínas de la matriz
microbianas. Por ejemplo, estudios sobreVibrio choleraeyP. aeruginosaLos del biofilm estructural, incluidos los amiloides funcionales, aún no está claro. Es
biofilms han identificado proteínas secretadas, adhesinas de la superficie interesante notar que
celular y subunidades de pili y flagelos en la matriz del biofilm (revisado por P. gingivalisSe han detectado proteasas (gingipaínas) en asociación con placas
Fong y Yildiz132). Se estima que las proteínas contribuyen con más del 50% de la de amiloide en el tejido cerebral de pacientes con Alzheimer, y es posible que
biomasa deC. albicansbiopelículas e incluyen enzimas en las vías metabólicas de desempeñen un papel en la estimulación de la formación de amiloide.150
los carbohidratos, los aminoácidos y el metabolismo energético.98El análisis Las desoxirribonucleasas extracelulares son producidas por muchas bacterias orales y
proteómico de una biopelícula similar a una placa cultivada in vivo identificó pueden ser importantes en la renovación de la matriz del biofilm, particularmente en
una variedad de proteínas bacterianas de respuesta al estrés en la matriz las primeras etapas de formación del biofilm cuando el ADN extracelular es más
extracelular.133Las biopelículas cultivadas con sacarosa contenían niveles más sensible a la degradación.104Las glucosidasas extracelulares, como la Dispersina B y
altos de ciertas proteínas del metabolismo de los carbohidratos, incluida la las fructanasas, se dirigen a los polisacáridos sintetizados microbianamente,151,152
piruvato quinasa y componentes de un sistema de fosfotransferasa específico mientras que las enzimas como las neuraminidasas (sialidasas) se dirigen
de manosa, mientras que las biopelículas de control (sin sacarosa) contenían principalmente a los componentes del huésped.153,154Se han identificado varias
niveles más altos de proteínas de unión al calcio. Las fibras amiloides son actividades de glicosidasa distintas para la eliminación de nutrientes en bacterias
componentes estructurales importantes de las biopelículas.134,135Varias orales.153,155–159Se requiere una variedad de actividades de glucosidasa de los
proteínas producidas porS. mutanspuede formar amiloides, incluida la adhesina recursos combinados de varias especies en la biopelícula oral, que actúan en conjunto
del antígeno I/II (P1 o PAc), WapA y SMU_63c.136Todavía no está claro cómo con las proteasas, para la degradación de las glicoproteínas complejas en la saliva,
afectan estas proteínas a la estructura de la matriz de la placa dental o qué que sirven como fuente de nutrientes clave durante el desarrollo de la placa dental.
otras proteínas amiloides están presentes en la matriz. 160,161
Las proteínas formadoras de amiloide, como el antígeno I/II, también juegan un Muchas proteínas interactúan con otras moléculas en la matriz del biofilm,
papel importante en la adhesión de las células estreptocócicas a los receptores como el ADN extracelular. Las proteínas que manipularían la estructura del ADN
bacterianos o del huésped.137Los estreptococos orales producen varias adhesinas extracelular se clasifican en una de tres categorías: estructura inductora,
adicionales, incluidas proteínas repetidas ricas en serina, lipoproteínas y pili.138Estas estructura estabilizadora o estructura alteradora. Las proteínas que podrían
proteínas son fundamentales para la adhesión y la colonización, los primeros pasos de afectar la estructura del ADN extracelular serían aquellas que se unen, inducen
la formación de biopelículas. Pili tipo IV se han descubierto recientemente enS. y/o mantienen la estructura del ADN de forma natural. Las eubacterias poseen
sanguinisy se ha demostrado que median la motilidad de espasmos en algunas cepas. proteínas asociadas a nucleoides que forman la cromatina intracelular. Aunque
139S. sanguinisSK36 produce pelos cortos de tipo IV que no confieren motilidad pero las proteínas asociadas a nucleoides varían entre géneros, una familia de
son importantes para la adhesión a las células huésped.32,140Las bacterias orales proteínas asociadas a nucleoides está absolutamente conservada: las proteínas
gramnegativas también producen una variedad de adhesinas que contribuyen a la DNABII.162Todas las eubacterias poseen al menos un alelo de la familia DNABII.
formación de biopelículas de especies mixtas ya las interacciones con las células 162Todas las proteínas DNABII son homólogas y funcionan como homo o
huésped. Por ejemplo, pelos largos (FimA) y cortos (MfaI) deP. gingivalisparticipan en heterodímeros. Es importante destacar que las proteínas DNABII se unen con
la coagregación y adhesión a las células huésped.141–143Además, proteínas repetidas gran afinidad al ADN doblado y, como consecuencia, estabilizan la estructura
ricas en leucina, como BspA deT. forsitia, son adhesinas importantes para los del ADN. Recientemente, se demostró que múltiples biopelículas de especies
receptores del huésped, como la glicoproteína 340, y contribuyen a la pérdida ósea en únicas y mixtas no solo poseen DNABII extracelular, sino que también las
modelos animales proteínas DNABII están unidas a la

vértices de la red.130De hecho, recientemente se demostró que estas sintetizado extracelularmente para crear un amiloide que se une al ADN
estructuras son funcionalmente equivalentes a los intermedios de extracelular que facilita la formación de biopelículas. Aún no se han descubierto
recombinación de unión de Holliday,131donde se sabe que las proteínas DNABII ejemplos de proteínas similares de bacterias orales, pero los ejemplos antes
se unen y estabilizan estas estructuras.163El trabajo posterior mostró que, en mencionados plantean la posibilidad de que cada bacteria pueda tener un
cada caso, las biopelículas podían romperse y las bacterias residentes podían medio para manipular el nucleoide de ADN extracelular. Finalmente, aunque las
liberarse mediante la titulación de la proteína DNABII de la matriz con un proteínas que inducen y mantienen la estructura de la matriz dependiente del
anticuerpo dirigido contra DNABII.117,130,164–166Se incluyeron en las biopelículas ADN extracelular más allá de la proteína DNABII son raras, las nucleasas que
probadasA. actinomycetemcomitans,S. mutans, yP. gingivalis, lo que indica que escinden el ADN no lo son. De hecho, muchas bacterias liberan nucleasas,
las bacterias orales potencialmente patógenas no solo poseen ADN extracelular incluidos los patógenos orales comoPrevotellasp,S. mutans,P. gingivalis,T.
y proteínas DNABII, sino que también pueden ser objeto de resolución de forsitiayF. nucleatum.104,169,170Curiosamente, el papel de estas nucleasas se ha
biopelículas.164,166Una novedad es que todas las proteínas DNABII examinadas atribuido no a la alteración del propio ADN extracelular de la bacteria, sino a la
hasta la fecha son lo suficientemente similares antigénicamente como para que interrupción de las trampas extracelulares de neutrófilos.171
un anticuerpo dirigido a una se una con gran afinidad a cualquier otra. La única Esto sugiere que la red de ADN extracelular que poseen las biopelículas bacterianas
excepción hasta ahora es la proteína DNABII PG0121 deP. gingivalis, que difiere lo suficiente de la de las trampas extracelulares de neutrófilos como para que
codifica la subunidad β de la proteína similar a las histonas, que es solo el ADN de la trampa extracelular de neutrófilos sea susceptible. De hecho, las
antigénicamente única.166A pesar de esta distinción, PG0121 puede proteínas DNABII solo se encuentran en las eubacterias y, como tales, parecen facilitar
complementarse extracelularmente con la proteína DNABII deS. gordonii, que una estructura de ADN extracelular recalcitrante de solo ADN extracelular de
muestra que las proteínas DNABII parecen funcionar en la matriz del biofilm de biopelícula. Este tête-à-tête en la interfaz entre la biopelícula y el ADN de la trampa
manera idéntica.166Esto significa que los anticuerpos dirigidos contra PG0121 extracelular de neutrófilos aparece como la primera línea en las interacciones
solo afectaránP. gingivalis. De hecho, PG0121 es abundante en biopelículas de huésped-patógeno.
dos especies conS. gordonii(Figura 4), y anti-PG0121 previene eficazmenteP.
gingivalisde entrar en biopelículas existentes.165Esto demuestra además que el

complejo de nucleoproteínas formado por el ADN extracelular y las proteínas 2.4|Fragmentos de pared celular
DNABII crea una estructura inclusiva común reconocible por las bacterias.
Las capas externas de las bacterias contienen macromoléculas, como

Aunque formalmente es posible que otras proteínas asociadas a nucleoides peptidoglucano, fosfolípidos y, en el caso de las bacterias gramnegativas,
desempeñen un papel en la inducción o estabilización, o tal vez simplemente en lipopolisacáridos, que pueden integrarse en la matriz del biofilm después
la alteración, de la matriz dependiente de ADN extracelular (nucleoide), hasta de la lisis celular o la producción de vesículas (ver más adelante). Es
ahora han surgido pocas candidatas. De hecho, para no tipificableHaemophilus relativamente difícil estudiar estas moléculas en el medio extracelular; en
influenzae, una encuesta de proteínas extracelulares asociadas a nucleoides consecuencia, su papel en las biopelículas no está bien caracterizado. Sin
mostró que, incluso cuando estaban presentes, solo las proteínas DNABII pared (forma de L)Enterococcus faeciumson capaces de adherirse a
afectaban la integridad estructural de las biopelículas existentes.167Hay sustratos sólidos, lo que indica que el peptidoglicano no es esencial para
excepciones, sin embargo. Por ejemplo, la toxina beta se libera deS. aureusy se la fase de unión inicial de la formación de biopelículas.172Sin embargo, los
une al ADN extracelular. Aunque no es una proteína asociada a un nucleoide, fragmentos de peptidoglicano pueden desempeñar funciones en
facilita la formación de fibras de ADN extracelular al entrecruzar el ADN y biopelículas más maduras como señales ambientales, ya que se ha
mejorar la formación de biopelículas.126Una segunda excepción son las fibras demostrado que regulan procesos como la germinación de esporas en
curli deEscherichia coliySalmonela.168Estas proteínas son Bacilo, la producción de compuestos antimicrobianos porP. aeruginosa, y
FIGURA 4P. gingivalisLa proteína similar a histonas PG0121 es abundante en biopelículas de dos especies conStreptococcus gordonii(sg).Porphyromonas gingivalis
(pag) fue sembrado en existenteS. gordoniiSe realizaron biopelículas e inmunofluorescencia para determinar la distribución de PG0121 presente en biopelículas de
dos especies de una proporción de 1: 1 depag:sg. Todas las células bacterianas se marcaron con la tinción de membrana FM4-64 y cian pseudocoloreado (A), y se
detectó PG0121 con anticuerpos dirigidos contra PG0121 seguido de la adición de anticuerpos secundarios conjugados con Alexa Fluor-488 y magenta
pseudocoloreado (B)
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como proteínas y glicoproteínas, se adsorben continuamente en las superficies.
En la superficie del esmalte, forman la película de esmalte adquirida.180Más
recientemente, se ha demostrado que también hay una película mucosa
extensa en la superficie de los tejidos blandos orales.181Muchas de las
(gluco)proteínas que se adsorben en las superficies orales también interactúan
con los microorganismos orales, incluida la glicoproteína 340, la
inmunoglobulina A secretora, las mucinas, las proteínas ricas en prolina, la
amilasa y la estaterina.182,183Cuando la placa dental crece por debajo de la línea
de las encías, se aísla de la saliva y, en cambio, queda expuesta al líquido
crevicular gingival, un exudado de suero. Este es rico en proteínas y glicanos
unidos que pueden ser liberados y unidos por bacterias y es probablemente
una fuente de moléculas en la matriz de la placa dental subgingival.184
Las bolsas periodontales contienen una variedad de células inflamatorias del huésped
que pueden proporcionar una fuente adicional de proteínas, glicoproteínas, ácidos
nucleicos y lípidos para la placa dental.
FIGURA 5Interacciones entre macromoléculas en la matriz de la placa dental.

Los glucanos y fructanos están asociados con las enzimas que los producen 2.6| Interacciones entre macromoléculas
(glucosiltransferasas, GTF/fructosiltransferasas, FTF), y los glucanos insolubles
son reconocidos por las proteínas de unión a glucano (GBP), incluida la proteína A lo largo de esta revisión, se describen y discuten múltiples moléculas de
anclada a la pared GbpC. Los glucanos y los GTF se asocian con el ADN
matriz. Muchas de estas macromoléculas interactúan de forma covalente o no
extracelular (eDNA) y el ácido lipoteicoico (LTA), que también se une al ADN
covalente para formar complejos (Figura 5). Por ejemplo, el peptidoglucano de
extracelular. Además, los ácidos teicoicos de la pared (WTA) y ciertas proteínas
las bacterias grampositivas se une covalentemente a los ácidos teicoicos de la
grampositivas de la superficie celular están unidos covalentemente al
peptidoglicano. Por lo tanto, estos permanecerán unidos a fragmentos de pared y a una variedad de proteínas de la superficie celular que contienen
peptidoglicano en la matriz del biofilm. Las adhesinas de la superficie celular motivos C-terminales conservados que son reconocidos y procesados por las
median la coagregación mediante la unión a polisacáridos capsulares. Las enzimas sortasa.185,186Es probable que los fragmentos de peptidoglicano en la
proteínas también están asociadas con el ADN extracelular, y el ADN
matriz del biofilm retengan estas interacciones. Ciertas adhesinas de la
extracelular está presente en la superficie de las vesículas de membrana
superficie celular, como el antígeno I/II, WapA y GbpC, forman amiloides. No
grampositivas. Las vesículas de membrana externa gramnegativas contienen
lipopolisacáridos (LPS), que se unen a poli-norte-acetilo-d-glucosamina (PNAG) a está claro si estos amiloides permanecen unidos a fragmentos de
través de interacciones de carga peptidoglicano en la matriz. Las interacciones electrostáticas son responsables
de muchos de los complejos que se forman, incluso entre ácidos teicoicos y
proteínas/polisacáridos/ADN extracelular y entre poli-norte-acetilo-d

la transición levadura-hifa enC. albicans.173–175Además, el peptidoglicano es -glucosamina y lipopolisacáridos. El ADN extracelular es un componente clave
detectado por las células huésped a través del receptor tipo toll 2 y los de muchas biopelículas y sufre una serie de interacciones con otras
receptores similares al dominio de oligomerización de unión a nucleótidos y macromoléculas. Sin embargo, como ya se describió, aunque los patógenos
actúa sinérgicamente con los lipopolisacáridos para inducir la resorción ósea y periodontales producen exopolisacáridos, para la mayoría de ellos no está claro
la osteoclastogénesis en modelos de periodontitis en ratones.176,177Es probable en la actualidad si interactúan o son exclusivos del ADN extracelular. Cuando se
que los lípidos y los lipopolisacáridos se agreguen en vesículas o se asocien con cultivan en presencia de sacarosa, las grandes cantidades de exopolisacáridos
las membranas celulares en el entorno hidrofílico de la matriz del biofilm. Se producidos por los estreptococos rivalizan con el ADN extracelular en
han observado vesículas en la placa dental y su papel en el suministro de proporción y podrían, en principio, dominar, sumarse o crear sinergia con el
macromoléculas a la matriz del biofilm se analiza más adelante.178Se ha nucleoide extracelular. ParaS. mutans, está claro que el glucano insoluble
demostrado que el antígeno polisacárido O del lipopolisacárido inhibe la interactúa productivamente con el ADN extracelular para contribuir a la matriz
formación de biopelículas por parte de una variedad de bacterias extracelular.127Los ácidos lipoteicoicos son un componente importante de la
gramnegativas entéricas, y es posible que este componente pueda influir en las pared celular de las bacterias grampositivas, y al menos paraS. mutansparecen
biopelículas periodontales que normalmente están enriquecidas en especies interactuar con el ADN extracelular junto con los glucanos.127Más
gramnegativas.179 generalmente, se ha demostrado que el ADN extracelular se asocia con la
superficie de las vesículas de membrana.187Es posible que otros componentes
de las capas externas de las células microbianas, incluidos los lípidos y los
2.5|Moléculas huésped lipopolisacáridos, puedan unirse al ADN extracelular u otros componentes de la
matriz del biofilm y alterar la función de la matriz. A medida que evoluciona el
Aunque este artículo se centra en las moléculas de matriz de biopelículas derivadas de campo del nucleoide extracelular y se analizan las biopelículas de especies
microbios, es importante tener en cuenta que la placa dental natural también mixtas, otros
contendrá macromoléculas de origen huésped. Componentes de la saliva,

las moléculas de la matriz que son exclusivas de una sola especie no solo
pueden interactuar con el ADN extracelular sino que, en el contexto de la
comunidad de especies mixtas, pueden interactuar con la matriz
dependiente del ADN extracelular en general.
3|O IG INS DE LA MATR IX
Muchos componentes de la matriz extracelular de la placa dental se sintetizan
originalmente dentro de las células microbianas y se secretan activamente en el
medio circundante. Las vesículas microbianas y la lisis celular también juegan
un papel importante en la acumulación de material de matriz. Los bacteriófagos
son abundantes dentro de la placa dental y se pueden observar partículas
similares a virus en asociación con células microbianas mediante microscopía
electrónica de transmisión.188,189Estos pueden proporcionar una fuente de
ácidos nucleicos o proteínas extracelulares. Además, las moléculas de la dieta
del huésped, como la fibra, los polisacáridos y las proteínas, pueden quedar
atrapadas en la placa dental. Estos componentes, junto con los desechos de

FIGURA 6 Micrografía electrónica de barrido que muestra eritrocitos
fuentes no dietéticas, se pueden identificar en el cálculo dental de especímenes
y material fibroso en la superficie de un diente extraído debido a una
arqueológicos.190La saliva es particularmente importante durante las primeras
enfermedad periodontal. Los eritrocitos (flechas) están asociados con
fases del crecimiento de la placa dental, ya que las moléculas de la saliva se material fibroso no celular que recubre la placa dental en la superficie del
adsorben en las superficies de los dientes y promueven la unión microbiana y la diente. Las células bacterianas no son visibles en esta imagen
formación de biopelículas.191Según la ubicación de la placa dental (por encima o
por debajo de la línea de las encías), las macromoléculas de la saliva y/o el exporta ADN monocatenario al medio circundante y es necesario para la
líquido crevicular gingival pueden adherirse a la placa dental e integrarse en la formación de biopelículas.197Del mismo modo, no tipificableHaemophilus
biopelícula.180Además, las células huésped se encuentran comúnmente en la influenzaeSe ha demostrado que libera ADN a través de un complejo similar a
placa dental y pueden contribuir a la matriz de la placa cuando se degradan. Las T4SS mediado por competencia. En este caso, se demostró que la exportación
células epiteliales de la lengua, la mucosa oral o la encía se pueden encontrar de ADN contribuye directamente al material polimérico extracelular basado en
en la placa dental dentro de 1 hora después de introducir una superficie dental ADN.198Sin embargo, aún no está claro si los sistemas de secreción de tipo IV, o
limpia en la boca.192La enfermedad periodontal y el sangrado gingival conducen incluso si el ADN extracelular monocatenario, son importantes para las
a la acumulación de eritrocitos en o cerca de los sitios de placa dental (Figura 6). biopelículas orales. Aquí se presentará una breve descripción de las vías de
Para algunas células inmunitarias, la lisis del contenido celular parece ser un exportación de carbohidratos y proteínas. Para mayor información, se remite al
proceso importante para generar "trampas" extracelulares que contienen lector a excelentes revisiones sobre la secreción de polisacáridos.199,200o
ácidos nucleicos, péptidos antimicrobianos y proteínas que atrapan a los proteínas.201–203
microorganismos invasores. El proceso de formación de trampas extracelulares Tres vías principales son responsables de la exportación de
se identificó por primera vez en los neutrófilos y se ha demostrado más polisacáridos en bacterias grampositivas y gramnegativas: (a)
recientemente en los macrófagos.171,193Se han identificado trampas dependiente de Wzx/Wzy, (b) dependiente del casete de unión de
extracelulares de neutrófilos en el exudado purulento de las bolsas trifosfato de adenosina y (c) dependiente de sintasa. La ruta
periodontales de pacientes con periodontitis crónica.194Las proteínas asociadas dependiente de Wzx/Wzy media en la exportación de polisacáridos
con las trampas extracelulares de neutrófilos también se identificaron en la lipopolisacáridos con antígeno O y polisacáridos capsulares.204,205
placa supragingival durante un estudio experimental de gingivitis.195El impacto El centro de esta vía son la flipasa Wzx y la polimerasa Wzy que
de los componentes no microbianos de las matrices de placa dental puede alargan la cadena de polisacáridos en la superficie externa de la
perderse cuando la placa dental se modela y estudia in vitro. Se necesitan célula. El polisacárido se entrega a Wzx unido al resto aceptor de
estudios futuros para dilucidar la compleja red de productos microbianos y no lípidos fosfato de undecaprenilo.206Por el contrario, los sistemas
microbianos en la placa dental in vivo. transportadores de casete de unión de trifosfato de adenosina
translocan el polisacárido completamente formado usando energía
de la hidrólisis de ATP. Esta vía es responsable de la exportación de
3.1|Secreción S. mutanspolímeros de ramnosa-glucosa.207La vía dependiente de la
sintasa implica la polimerización y la translocación simultáneas a
Los polisacáridos y las proteínas son secretados activamente por las células través de una glicosil transferasa integrada en la membrana, y se
microbianas a través de diferentes vías de exportación. En algunos casos, el emplea para la exportación de poli-norte-acetilo-d-glucosamina de
ADN también puede exportarse a través del sistema de secreción de tipo IV.196 células bacterianas.200Una vía similar media la exportación de
por ejemplo, elNeisseria gonorrhoeaesistema de secreción tipo IV glucanos enC. albicans.208
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Como en otros eucariotas, la secreción de proteínas enC. albicanses impulsado vesículas, y las proteínas identificadas han sido catalogadas en una base de datos
por el tráfico mediado por vesículas entre los compartimentos celulares y hacia la (http://evpedia.info).217,218En el organismo de biopelícula modelo gramnegativoP.
superficie celular.209Sin embargo, el aparato secretor difiere entre las células de aeruginosa, el proteoma de la vesícula extracelular contenía aproximadamente el 20
levadura y las hifas, lo que indica que diferentes formas morfológicas pueden % de las proteínas que se encuentran en la matriz del biofilm, lo que nuevamente
desempeñar distintas contribuciones al proteoma extracelular. Se han descrito indica que las vesículas extracelulares pueden desempeñar un papel clave en la
numerosos sistemas de secreción de proteínas en bacterias, y existe una gran entrega de proteínas a la matriz.219
confusión con respecto a su nomenclatura en la literatura.202Las bacterias con La proteómica se ha empleado para analizar las proteínas presentes en las
estructura gramnegativa deben transportar proteínas a través de dos membranas vesículas extracelulares de varios patobiontes periodontales gramnegativos. Por
para llegar al medio extracelular, mientras que las bacterias grampositivas solo tienen ejemplo, las vesículas extracelulares deA. actinomycetemcomitansestán enriquecidas
que secretar proteínas a través de la membrana citoplasmática. Por lo tanto, el en factores de virulencia, incluida la leucotoxina LtxA y las proteínas de adhesión
sistema Sec, que está presente tanto en bacterias gramnegativas como grampositivas estrecha TadA, TadD, TadE, TadF, TadG y TadZ.220,221Los factores de virulencia también
y transporta proteínas a través de la membrana citoplasmática, es solo un verdadero son abundantes enP. gingivalisvesículas extracelulares, que están enriquecidas en
sistema de secreción en organismos grampositivos. En las bacterias gramnegativas, se sustratos T9SS, incluidas las gingipaínas específicas de arginina y lisina.222T. forsitialas
requiere un aparato de secreción adicional para trasladar las proteínas a través de la vesículas extracelulares también están enriquecidas en sustratos de T9SS, incluidas las
membrana periplásmica. Los sistemas Sec y Tat dependen de péptidos señal que proteínas de la capa S TfsA y TfsB.212Curiosamente, las vesículas deA.
están presentes en el extremo N de las proteínas.210 actinomycetemcomitans,P. gingivalis, yT. denticolatambién contienen una variedad de
pequeños ácidos ribonucleicos que pueden administrarse directamente a las células
La diferencia clave entre estas vías es que Sec transloca proteínas desplegadas huésped y pueden desempeñar funciones en la inmunomodulación.223
mientras que Tat reconoce proteínas plegadas. Los péptidos señal que son
escindidos por la peptidasa señal PilD específica de la prepilina dirigen el
transporte de subunidades de pilus tipo IV en ciertas bacterias grampositivas,
incluidasS. pneumoniae.211En bacterias gramnegativas, se han identificado 3.3|Lisis celular

nueve sistemas de secreción diferentes que median la exportación a través de
la membrana periplásmica (sistema de secreción tipo I-IX, denominado T1SS- Al igual que con las vesículas extracelulares, los estudios de microscopía
T9SS).202,203De estos, T1SS, T3SS, T4SS y T6SS abarcan ambas membranas y electrónica han proporcionado evidencia de lisis celular dentro de la placa
transportan proteínas directamente desde el citosol al entorno extracelular. Los dental.11,12La lisis puede ocurrir como una consecuencia natural de la
otros sistemas atraviesan únicamente la membrana periplásmica y requieren la senescencia celular o puede ser inducida por moléculas que degradan la pared
exportación previa de proteínas al periplasma por Sec, Tat o holinas. T9SS se celular, incluidos compuestos exógenos, como antibióticos o bacteriocinas, o
descubrió hace relativamente poco tiempo y se ha caracterizado en particular enzimas (autolisinas) presentes dentro de la célula bacteriana. Parece que la
en patobiontes periodontales comoP. gingivalis, donde es responsable de la lisis celular es un mecanismo importante para el suministro de ADN extracelular
secreción de una variedad de factores de virulencia, incluidas las cisteína a la matriz del biofilm. Por ejemplo, la inducción de bacteriocinas mediada por
proteasas,203y péptidos estimulantes de la competencia enS. mutansconduce a la lisis de una
T. forsitia, que emplea T9SS para la secreción y ensamblaje de capas proporción de células en una población y mejora de la matriz del biofilm por el
S.52,212 ADN extracelular.224El péptido inductor de competencia también desencadena
la lisis celular enS. mutans, que liberará ADN.225La autolisina AtlA es crítica para
S. mutansliberación de ADN extracelular y producción de matriz de biopelícula

3.2|vesículas in vivo en un modelo de endocarditis en ratas.226El fratricidio también es
responsable de la producción de ADN extracelular y del desarrollo de
Las vesículas extracelulares abundan en la placa dental (Figura 2) y son biopelículas porE. faecalis, un importante patógeno endodóntico.227,228
producidas por muchas especies de bacterias y hongos. Existen marcadas Sin embargo, la lisis celular no es esencial para el ADN extracelular en esta
diferencias entre las vesículas de bacterias gramnegativas y grampositivas. especie, ya que se puede detectar una abundante matriz de ADN extracelular
Vesículas gramnegativas de la membrana externa, incluidas las deP. gingivalis, en las primeras biopelículas, donde la lisis celular no es detectable.124EnP.
contienen lipopolisacáridos y protegen el ADN dentro de ellos.213,214Por el aeruginosa, la lisis celular explosiva de una subpoblación de células, impulsada
contrario, las vesículas grampositivas, como las de por la endolisina Lys similar a un bacteriófago, libera rápidamente vesículas
S. mutans, están asociados con el ADN extracelular en la superficie externa.215el extracelulares y libera ADN extracelular en la matriz del biofilm.229Queda por
hongoC. albicanstambién produce vesículas extracelulares que desempeñan un determinar si ocurre un proceso similar en las bacterias dentro de la placa
papel central en la producción de matriz de biopelícula al transportar proteínas dental.
y polisacáridos (glucanos y mananos) fuera de la célula.216Aproximadamente el
45% de las proteínas identificadas en elC. albicans La matriz de biopelícula
también estuvo presente en el proteoma de las vesículas extracelulares de 4|FUNCIONES DE LA MATR IX

biopelícula, lo que indica que las vesículas extracelulares pueden ser una ruta
importante para la secreción de proteínas en la matriz. La proteómica también La matriz del biofilm es importante para la adhesión a los sustratos y para mantener
se ha empleado ampliamente para caracterizar bacterias extracelulares un ambiente homeostático para las células microbianas residentes.134
La matriz ayuda a posicionar las celdas a una distancia donde se optimizan las Se ha demostrado que restringe la convección de fluidos y retarda la
interacciones mutuamente beneficiosas y se minimiza la competencia.81,230 penetración del compuesto de amonio cuaternario cloruro de cetilpiridinio.241
Aunque se considera que el desarrollo de la matriz del biofilm es un proceso que sigue Thurnheer et al.242encontraron que las profundidades de penetración de las
a la colonización inicial de una interfase, existe evidencia de que las macromoléculas macromoléculas disminuyeron linealmente para pesos moleculares de hasta
de la matriz son importantes para la unión inicial de los microorganismos. Por 240 000 Da en su modelo de placa supragingival de biopelícula de Zurich. Los
ejemplo, las adhesinas de proteínas de la superficie celular que se encuentran dentro autores sugirieron que la discrepancia encontrada entre la difusión de estas
de las matrices de biopelículas son importantes para la unión a los receptores en la macromoléculas en una biopelícula en comparación con la difusión en agua a
película de saliva o para las interacciones de coagregación entre las células granel probablemente se explique por el fenómeno de la tortuosidad. Esto
microbianas.183Además, se ha demostrado que el ADN extracelular promueve la unión significa que una molécula determinada se retrasará en la difusión a través de
deS. mutansa las superficies.231En biopelículas más maduras, la matriz proporciona una biopelícula porque su ruta está determinada por los vacíos intersticiales en
fuerzas fisicoquímicas para la adhesión de la biopelícula al sustrato y la cohesión de la la estructura de la biopelícula; en consecuencia, la ruta será tridimensional en
biomasa de la biopelícula. lugar de la ruta directa encontrada para la difusión libre en agua a granel.242
También se demostró que la penetración de poli(etilenglicol) con peso
molecular de 10.000 Da a través de
4.1|Adherencia/cohesión y resistencia mecánica S. mutansbiopelículas dependía de la densidad de la matriz polimérica de las

biopelículas, que a su vez estaba influenciada por la concentración de sacarosa
La matriz del biofilm actúa como foco de interacciones entre macromoléculas en el medio de cultivo.243Estos autores concluyeron que la exclusión estérica es
(Figura 5), que ayudan a retener las células dentro del biofilm y a estabilizar la probablemente la responsable de la disminución de la penetración. Aunque
estructura general. Por ejemplo, las proteínas de unión a glucano deS. mutans este concepto parece bastante intuitivo, los tiempos necesarios para la
promover la adherencia a los glucanos de la matriz y dar forma a la penetración en las biopelículas no siempre aumentan con el aumento del peso
arquitectura general de la biopelícula.25,26,232,233Las biopelículas son ejemplos molecular de los agentes respectivos, incluso para compuestos químicamente
típicos de materiales multicomponentes y exhiben un comportamiento inertes. De hecho, algunos estudios han informado que incluso los antibióticos
viscoelástico cuando se someten a factores de estrés externos.234La grandes pueden penetrar biopelículas in vitro en unos pocos minutos.244Por
viscoelasticidad consta de un componente elástico que no pierde energía ejemplo, Oubekka et al,245usando microscopía de lapso de tiempo e imágenes
cuando se aplica una tensión y luego se elimina, y un componente viscoso que de fluorescencia, mostró que la vancomicina marcada con BODIPY penetraba
sufre un reordenamiento molecular en respuesta a una tensión y disipa energía hasta las capas más profundas (~30µm) deS. aureus biopelículas en 8 minutos o
en el proceso. Esto significa que la biopelícula se deformará bajo un estrés dado menos. Por otro lado, Jefferson et al.246
(p. ej., esfuerzo cortante), pero volverá a un estado similar, pero no observó que la penetración de vancomicina marcada con BODIPY a través de suS.
necesariamente idéntico, al estado inicial después de que se elimine este estrés aureusLas biopelículas se produjeron con bastante lentitud en el transcurso de 60
dado.234Las propiedades mecánicas de una biopelícula y su robustez frente a las minutos, lo que, sin embargo, puede estar relacionado con la densidad particular de
fuerzas de desprendimiento están influenciadas por las fuerzas de corte que las sustancias poliméricas extracelulares en estas biopelículas debido a la
experimenta la biopelícula durante el crecimiento.13,234,235 sobreproducción de poli-norte-acetilo-d-glucosamina por los respectivos
Las biopelículas que crecen bajo un esfuerzo de cizallamiento más alto exhiben una S. aureuscepa. Este ejemplo demuestra las dificultades con la interpretación de
unión más fuerte y fuerzas cohesivas más fuertes que las biopelículas que crecen bajo estudios in vitro sobre la penetración de antimicrobianos y otras sustancias químicas.
un cizallamiento más bajo.236,237Esto puede deberse a cambios estructurales en la Además, la situación se vuelve más compleja para las moléculas cargadas que
matriz; por ejemplo, con respecto a la disposición física y la estructura de los experimentan interacciones electrostáticas con los componentes de la matriz del
polímeros extracelulares, o debido a una selección que favorece a las subpoblaciones biofilm.247En este caso, la matriz del biofilm actúa como una resina de intercambio
que producen biopelículas con una mayor resistencia de su matriz estructural en iónico para reducir la velocidad de movimiento a través del biofilm.248Para algunas
condiciones de alto cizallamiento.13,238–240Aunque algunos de estos estudios se moléculas, como los agentes fuertemente oxidantes, la reacción con las capas
realizaron en biopelículas de patógenos ambientales, comoP. aeruginosa, los externas de la biopelícula puede impedir la difusión hacia el centro de la estructura.
resultados pueden traducirse en biopelículas periodontales que crecen bajo un Por lo tanto, los modelos de transferencia de masa a través de biopelículas deben
desafío mecánico bastante constante ejercido a través del flujo de fluidos naturales, tener en cuenta tanto la reacción como la difusión.249
como la saliva o el fluido crevicular gingival, o debido a los movimientos de la lengua. La placa dental subgingival está bañada por líquido crevicular gingival y está en
234Además, Paramonova et al.236mostró que las biopelículas de los colonizadores contacto con el epitelio gingival. Por lo tanto, está expuesto a los mediadores
orales típicos inmunitarios del huésped, incluidos los anticuerpos, el complemento y las células
S. oralisyActinomyces naeslundiiadaptados a los cambios en las inmunitarias. Las biopelículas de especies mixtas cultivadas in vitro retardan la
condiciones hidrodinámicas cambiando su arquitectura. penetración de los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M,
hasta el punto en que la IgG no alcanza el centro de los grupos de unos pocos cientos
de micrómetros de diámetro.242,250
4.2|Regulación de la transferencia de masa y la migración celular. Sin embargo, la difusión deS. mutans–La IgG específica no se vio afectada por la
presencia de exopolisacáridos en biopelículas de una sola especie.251Es posible
La matriz del biofilm macromolecular forma un andamio que puede impedir la que los componentes de matriz más complejos o las interacciones célula-célula
transferencia de moléculas y células.norte-acetilo-d-glucosamina más estrechas en biopelículas de especies mixtas sean

|
responsable de los niveles reducidos de penetración de IgG en estos sistemas. Las leucocitos y un exopolisacárido rico en manosa era esencial para la
proteasas presentes en la matriz del biofilm pueden dividir los anticuerpos, actuando resistencia.268
como "bienes compartidos" para proteger múltiples especies de bacterias dentro del
biofilm. Las proteasas específicas de inmunoglobulina A son bien conocidas en los
estreptococos orales, comoS. mitisyS. sanguinis,252,253y 4.4|Reserva extracelular de nutrientes y genes

P. gingivalisSe ha demostrado que las gingipaínas escinden IgG.254De manera similar,
las proteasas de los patógenos periodontales escinden múltiples proteínas del La matriz proporciona una fuente importante de nutrientes extracelulares para las
complemento (revisado por Damgaard et al.255), que potencialmente protegerá a las bacterias dentro de la biopelícula. Las macromoléculas, como los polisacáridos, las
bacterias del biofilm de la inmunidad del huésped. proteínas y el ADN extracelular, se pueden descomponer en monómeros u oligómeros
La migración celular a través de las matrices extracelulares del tejido que luego pueden ser internalizados por las bacterias. Por lo tanto, se cree que los
huésped es fundamental para una amplia gama de procesos fisiológicos y para fructanos sirven principalmente como nutrientes extracelulares, ya que las bacterias
las respuestas al daño tisular (Figura 1).256De manera similar, las bacterias orales los producen rápidamente, pero no se acumulan en niveles elevados en la placa
pueden migrar potencialmente dentro de las biopelículas. La motilidad mediada dental.269Más,P. aeruginosaSe ha demostrado que utiliza el ADN extracelular como
por pili y flagelos tipo IV es necesaria para la formación de estructuras fuente de nutrientes.270La matriz del biofilm también atrapa moléculas pequeñas,
tridimensionales de casquete enP. aeruginosabiopelículas.257La motilidad incluidos micronutrientes como cationes metálicos.P. gingivalisLas vesículas están
impulsada por flagelos también es importante paraT. denticolapara formar altamente enriquecidas en proteínas IhtB y HmuY, que están involucradas en la
biopelículas de especies mixtas conP. gingivalis.258Dos pequeños ácidos adquisición de hierro hemo, lo que indica que las vesículas pueden eliminar y
ribonucleicos que reprimen la expresión de una subunidad pilus tipo IV enS. concentrar el hierro del huésped.222El hierro ha sido identificado como un nutriente
sanguinisATCC10556 también suprime la formación de biopelículas.259Sin limitante de la tasa de crecimiento enP. aeruginosabiopelículas249y también puede
embargo, no se observó motilidad de espasmos en esta cepa, y aún no está limitar el crecimiento de anaerobios orales de pigmento negro, comoP. gingivalis, que
claro si la motilidad de espasmos es importante en las biopelículas orales. Sin dependen en gran medida de la adquisición de hierro para la producción de
embargo, la motilidad deslizante impulsada porCapnocytophaga gingivalisSe ha pigmentos de porfirina. Además de proporcionar nutrientes para las bacterias del
demostrado que contribuye a la organización de biopelículas orales biofilm, el componente de ADN extracelular de la matriz puede servir como un
polimicrobianas.260De hecho, deslizarseC. gingivalislas células pueden conjunto de genes para las bacterias orales. Como se señaló anteriormente, la
transportar bacterias inmóviles a otras áreas de la biopelícula. transformación se descubrió por primera vez enS. pneumoniae, y muchos
estreptococos orales son naturalmente transformables.271Más recientemente, se ha
demostrado que los patobiontes periodontales gramnegativosP. gingivalisyT. forsitia
4.3|Señalización e interacciones del huésped sufrir una transformación natural.272,273Los genes para la resistencia antimicrobiana
son comunes en el microbioma oral y se ha demostrado la transferencia de genes
La matriz de biopelícula ayuda a colocar las células microbianas en estrecha mediada por ADN extracelular en biopelículas orales.274–276Además, existe evidencia
proximidad donde se optimizan la detección y la señalización célula-célula.230La del análisis de la secuencia del genoma de que los genes mosaicos que codifican
señalización entre bacterias taxonómicamente distintas está mediada por el formas resistentes a los antibióticos de las proteínas de unión a la penicilina han
autoinductor-2,261mientras que la señalización entre cepas estrechamente surgido a través de la transferencia horizontal de genes entre los estreptococos orales
relacionadas de Estreptococospp involucra péptidos, como el péptido estimulante de y los estreptococos orales.S. pneumoniae.277En vista de la actual crisis mundial de
la competencia oS. mutans comX–péptido inductor.262Las proteasas extracelulares resistencia a los antimicrobianos, es fundamental dilucidar el papel del ADN
también pueden ser importantes para la señalización entre células. por ejemplo, elS. extracelular en la transferencia horizontal de genes y desarrollar enfoques para
gordoniila serina proteasa Challisin puede interferir conS. mutans comunicación minimizar la propagación de genes entre bacterias.
célula-célula mediante la degradación del péptido estimulante de la competencia263o
puede capturar aminoácidos de la superficie deA. oriscélulas que luego son
detectadas porS. gordonii.149
Existe evidencia de que las biopelículas orales provocan respuestas en las células 5|IMPL I CACIONES PARA EL CONTROL DE LA
epiteliales que son distintas de las respuestas a las células planctónicas de la misma PERIODONTITI S
especie.264Además, las respuestas de las células epiteliales a las biopelículas de
múltiples especies son diferentes de la suma de los efectos de las especies La acumulación de biopelículas subgingivales inicia el desarrollo de signos clínicos de
individuales.265,266Muchas moléculas de la matriz del biofilm, incluidos los gingivitis (consulte la Figura 7A para ver un ejemplo clínico). Como resultado de las
lipopolisacáridos, los peptidoglicanos y el ADN extracelular, son patrones moleculares complejas interacciones entre las biopelículas subgingivales y la respuesta inmunitaria
asociados a patógenos que son reconocidos por las células inmunitarias, como los del huésped, la gingivitis puede convertirse en periodontitis con la pérdida
neutrófilos y los macrófagos. Sin embargo, existe evidencia de que las bacterias en las concomitante de los tejidos de soporte periodontal (Figura 7B).239,278,279Los enfoques
biopelículas atenúan las respuestas inmunitarias. Por ejemplo,S. aureusSe ha de tratamiento periodontal se basan, ante todo, en la eliminación completa de las
demostrado que las biopelículas amortiguan las respuestas inmunitarias del huésped biopelículas subgingivales y los depósitos de cálculo asociados, pero también pueden
e inducen la disfunción de los macrófagos y la muerte celular.267Del mismo modo, una incluir el uso complementario de antimicrobianos, ya sea aplicados como apósitos
cepa formadora de biopelículas dePrevotella intermediase demostró que resiste la locales o de forma sistémica.240
fagocitosis por polimorfonucleares A continuación, las implicaciones de nuestra comprensión actual de la

Aunque este desbridamiento subgingival suele mostrar resultados clínicos
exitosos en términos de reducción de la profundidad de sondaje de la bolsa,
sigue siendo un trabajo difícil en un entorno clínico. Esto se debe a que es
técnicamente exigente y se ve obstaculizado aún más por el acceso limitado y la
visibilidad deficiente en las bolsas periodontales más profundas.282En un
estudio clásico, Rateitschak-Plüss et al.283investigó las posibilidades y
limitaciones del desbridamiento subgingival manual en 10 dientes de una sola
raíz de cuatro pacientes mediante microscopía electrónica de barrido. Once de
las 40 superficies radiculares instrumentadas exhibieron placa residual e “islas”
de cálculo. Estos residuos de placa y cálculo se detectaron en irregularidades de
las superficies radiculares, como surcos finos, crestas o lagunas, y en áreas
donde el operador pudo haber cambiado de una cureta a otra.283Por lo tanto, la
remoción de cálculo y placa en los sitios de furcación de dientes
multirradiculares puede ser limitada.281incluso cuando el desbridamiento
subgingival es asistido por endoscopia.284La placa dental residual y el cálculo a
veces son claramente visibles en los dientes extraídos por enfermedad
periodontal (Figura 8).
Las biopelículas generalmente son capaces de resistir desafíos mecánicos
hasta cierto punto debido a la protección física proporcionada por la matriz de
la biopelícula y, en particular, por sus componentes exopolisacáridos.13,234Por lo

FIGURA 7 Imágenes clínicas de placa dental. A, A 49 años-
tanto, la eliminación de biopelículas solo puede lograrse superando las fuerzas
Paciente anciana con higiene oral insuficiente, que presenta
cantidades masivas de placa subgingival y signos clínicos de cohesivas y adhesivas proporcionadas por la matriz de biopelícula.13Cuando
gingivitis asociada a placa. B, Paciente mujer de 53 años con una biopelícula madura se somete a fuerzas mecánicas, muestra propiedades
higiene oral insuficiente, que presenta cantidades masivas de placa viscoelásticas complejas, como se describió anteriormente.234,285Dependiendo
y cálculo subgingival y signos clínicos de periodontitis avanzada de la intensidad de la fuerza que actúa sobre la matriz del biofilm, sufrirá
respuestas elásticas reversibles o una deformación irreversible. Cuando las
fuerzas de desprendimiento superan las fuerzas cohesivas y adhesivas
proporcionadas por la matriz del biofilm, se producirá un fallo en el biofilm
(fallo cohesivo) o entre el sustrato y el biofilm (fallo adhesivo).234
Esta naturaleza viscoelástica de una biopelícula puede no ser un factor crucial
cuando su eliminación se logra mediante fuerzas aplicadas directamente (p. ej.,
por medio de una cureta), pero es de vital importancia cuando las fuerzas
hidrodinámicas se aplican sin contacto (p. ej., mediante mediante raspadores
sónicos durante el desbridamiento subgingival o cepillado con cepillos de
dientes eléctricos).234,286,287Busscher et al.286investigó los efectos sin contacto de
los cepillos de dientes eléctricos en la eliminación de biopelículas formadas in

vitro a partir deS. oralisyA. naeslundii. Propusieron que una biopelícula
reacciona a la absorción de la "energía del cepillo" (fuerza hidrodinámica)

FIGURA 8Placa dental y cálculo en la superficie de los dientes
extraídos. Los dientes 37, 36 y 35 fueron extraídos por mediante la expansión viscoelástica de toda la estructura de la biopelícula. Si se
enfermedad periodontal. Todos los dientes presentan cantidades absorbe suficiente energía y la deformación de la biopelícula supera un límite
masivas de placa subgingival y cálculo. de rendimiento determinado, se producirá la eliminación de la biopelícula. Por
otro lado, si la energía absorbida no es suficiente, se producirá una

Se analizan la estructura y las características de la matriz de biopelícula deformación y la biopelícula se expandirá pero no se eliminará.234,286Fabbri et
subgingival en el tratamiento periodontal clínico con respecto a la eliminación al.288documentó la formación de ondas y arrugas y su migración a través de
mecánica de biopelículas subgingivales, así como a la administración de biopelículas de una sola especie deS. mutans,S. epidermidis, yP. aeruginosaen
antimicrobianos a estas biopelículas. un entorno de alto cizallamiento. Además, sugirieron que estos pueden
formarse a partir de las llamadas inestabilidades de Kelvin-Helmholtz en las
interfaces entre dos fluidos e indicar el inicio de la turbulencia en estas
5.1|Eliminación mecánica biopelículas.288Se requieren más estudios sobre estos fenómenos para mejorar
la eliminación sin contacto de biopelículas y el suministro de antimicrobianos a
El primer paso lógico en todo tratamiento periodontal es la eliminación través de sus matrices.
mecánica de biopelículas subgingivales y depósitos de cálculo.239,280,281

|
5.2|Terapia antimicrobiana medido en biopelículas in vitro frente al peso molecular de los respectivos
antimicrobianos. Encontró dos grupos de agentes que mostraban una
Varias clases distintas de agentes antimicrobianos se utilizan de forma rutinaria penetración retardada: (a) oxidantes reactivos, como el cloro y el peróxido de
en las clínicas como complemento de la eliminación mecánica de biopelículas, hidrógeno; y (b) moléculas catiónicas, incluidos algunos antibióticos,
tanto en productos para el cuidado bucal para uso doméstico como en el curso clorhexidina o compuestos de amonio cuaternario (p. ej., cloruro de
del tratamiento periodontal profesional.289,290Algunos productos para el cetilpiridinio). Stewart atribuyó sus características de penetración limitada a las
cuidado bucal contienen agentes antimicrobianos, como clorhexidina, cloruro reacciones y sorción de los agentes con los componentes de la matriz.244En
de cetilpiridinio o compuestos naturales.290,291Los enjuagues y geles de consecuencia, De Beer et al.302mostró que la limitada actividad antimicrobiana
clorhexidina también se aplican de forma rutinaria junto con el tratamiento del cloro en las biopelículas de Klebsiella pneumoniaeyP. aeruginosase debió a
periodontal; por ejemplo, dentro de los conceptos de desinfección de boca la penetración limitada derivada de las interacciones de reacción-difusión.
completa.292Además, los antibióticos se pueden usar de forma complementaria, Sugirieron además que la matriz del biofilm con sus sustancias poliméricas
ya sea administrados sistémicamente en casos severos de periodontitis o extracelulares puede ser el sustrato para la neutralización del cloro. Tseng et al.
localmente en bolsas periodontales activas persistentes o recurrentes.289,291,293 303descubrió que el antibiótico tobramicina cargado positivamente estaba
Finalmente, se han propuesto enfoques antimicrobianos alternativos, como la secuestrado en las capas externas deP. aeruginosabiopelículas, mientras que el
terapia fotodinámica antimicrobiana, en vista de las crecientes amenazas de la antibiótico neutro ciprofloxacina penetró fácilmente en las biopelículas. Dado
resistencia a los antimicrobianos.291 que la penetración de la tobramicina podría mejorarse mediante la adición de
Existe un consenso general de que se debe realizar un cationes, los autores concluyeron que la penetración reducida puede deberse a
desbridamiento subgingival completo antes de la terapia antimicrobiana interacciones iónicas de la tobramicina con componentes cargados
adjunta para romper la estructura del biofilm subgingival.289 negativamente de la matriz del biofilm. También se ha demostrado mediante
Esto se debe a que las bacterias incrustadas en las biopelículas pueden ser microscopía confocal que la clorhexidina cargada positivamente solo afectó las
hasta 1000 veces más tolerantes a los antimicrobianos que sus contrapartes capas externas de bacterias dentro de las biopelículas formadas in situ.304Sin
planctónicas.294,295Por ejemplo, se encontró que los antibióticos comúnmente embargo, no solo las cargas positivas, sino también las interacciones
usados en periodoncia causaron reducciones de solo aproximadamente un log hidrofóbicas que involucran cadenas de alquilo, como las de los compuestos de
10paso en el modelo de biopelícula de Zurich de placa subgingival que amonio cuaternario, pueden desempeñar un papel importante en la unión o
comprende 10 especies bacterianas asociadas a la periodontitis cuando se retención de antimicrobianos durante la difusión a través de biopelículas.243Por
aplica en concentraciones que normalmente se pueden alcanzar en el fluido último, pero no menos importante, las propiedades viscoelásticas de una
crevicular gingival.296Asimismo, Wang et al.297concentraciones de erradicación biopelícula pueden desempeñar un papel importante no solo en su estabilidad
de biopelículas reportadas de 800µg/mL de metronidazol para una biopelícula mecánica, como se discutió anteriormente, sino también en la penetración de
de doble especie in vitro deF. nucleatumyP. gingivalis, mientras que las antimicrobianos en toda su estructura debido a las relaciones de relajación-
concentraciones bactericidas mínimas para la misma especie bacteriana en estructura-composición.305
cultivos planctónicos fueron de 25 μg/mL y 10µg/mL, respectivamente. Esto, sin
embargo, no es un hallazgo nuevo; por el contrario, se describió por primera Otro factor importante con respecto a la tolerancia mejorada de las
vez ya en 1683 en la famosa carta escrita por Antony van Leeuwenhoek: “Por lo bacterias del biofilm hacia los antimicrobianos es su inactivación por enzimas
tanto, concluyo que el vinagre con el que me lavo los dientes mató solo a los que se originan a partir de bacterias lisadas debido a la exposición a los
animales que estaban en el exterior de la caspa, pero no pasó a través de toda antimicrobianos o por la secreción activa de las bacterias en el biofilm a través
su sustancia.”298Aunque ahora se sabe que la etiología detrás de esta mayor de vesículas de membrana.299,306En un estudio histórico, Anderl et al.307
tolerancia de las bacterias incrustadas en biopelículas hacia los antimicrobianos demostró que la ampicilina no podía penetrarK. pneumoniae biopelículas
es multifactorial,299centraremos nuestra atención en esta revisión en aquellos debido a la producción de la enzima β-lactamasa que degrada la ampicilina,
aspectos asociados con la matriz del biofilm, su estructura o sus componentes mientras que, por el contrario, la ampicilina pudo penetrar fácilmente las
individuales. biopelículas formadas por un mutante que no produce β-lactamasa.
Curiosamente, las biopelículas formadas por el mutante todavía mostraban una
En primer lugar, un antimicrobiano dado necesita penetrar en la biopelícula mayor tolerancia a la ampicilina, lo que demuestra claramente los mecanismos
(y su matriz) para llegar a las bacterias en las capas más profundas de la multifactoriales de mayor tolerancia exhibidos por las bacterias en las
biopelícula. Por lo tanto, el grado de penetración depende del espesor y las biopelículas.299,307
capacidades de absorción de la biopelícula, así como de factores asociados con La mayoría de los estudios sobre el tratamiento antimicrobiano de biopelículas
el antimicrobiano respectivo, como su difusividad efectiva dentro de la revisados aquí no se han realizado en biopelículas subgingivales, y ni siquiera en
biopelícula, su reactividad con los componentes de la biopelícula y su biopelículas formadas por bacterias orales. Con la aparición de modelos in vitro que
concentración y período de aplicación. .244,300En consecuencia, distintos agentes permiten el cultivo de biopelículas de microcosmos que se asemejan a comunidades
antimicrobianos mostrarán patrones diferenciales de distribución dentro de microbianas subgingivales complejas,308–311debería ser un objetivo importante para el
una biopelícula.301En una revisión exhaustiva,244Stewart combinó datos de futuro utilizar estos modelos para investigar los efectos de la matriz de biopelícula
estudios in vitro sobre la penetración de antimicrobianos a través de subgingival en la penetración e inactivación de los antimicrobianos. Sin embargo, por
biopelículas y trazó los tiempos de penetración de los antimicrobianos que se ahora, los resultados de los estudios sobre otras biopelículas solo se pueden
habían probado experimentalmente. extrapolar a las biopelículas subgingivales:

La matriz de biopelícula con sus respectivos componentes estructurales susceptibilidad.115,317,327,328La desoxirribonucleasa recombinante humana ya se ha
protege a las bacterias incrustadas (al menos en las capas internas de la empleado clínicamente en el tratamiento de la fibrosis quística durante al menos dos
biopelícula) de la penetración de antimicrobianos, en particular si tienen carga décadas.111y también está emergiendo como una terapia para la vaginosis bacteriana.
positiva. Además, algunos agentes pueden inactivarse durante su difusión a lo 115,329Considerando que la aplicación de la desoxirribonucleasa humana a mayor
largo de la estructura del biofilm. En consecuencia, esto puede conducir a una escala sigue estando limitada por sus elevados costes,115,317
concentración subinhibitoria de antimicrobianos en las capas más profundas de desoxirribonucleasas derivadas de bacterias, como NucB deBacilo licheniformis,
las biopelículas, lo que puede presentar el riesgo de inducir resistencias a los se pueden producir de manera rentable y también ya han demostrado un alto
medicamentos en las bacterias.280.312.313 potencial in vitro.12Dado que las enzimas que degradan la matriz no matan las
bacterias, el riesgo de inducción de resistencia a estos agentes debe ser mínimo
o nulo.317Sin embargo, las posibles propiedades inmunogénicas deben
6|PERSPECTIVAS FUTURAS: ¿ORIENTACIÓN A LA descartarse antes de cualquier aplicación clínica, como enjuagues bucales o
MATR IX DE B IOFI LM? pastas dentales, para el control de biopelículas subgingivales.316
De manera similar, se ha demostrado que los anticuerpos derivados contra la
Como ya se discutió, está claro que la matriz de biopelícula es un factor clave familia DNABII que mantienen la integridad estructural de las sustancias poliméricas
con respecto a la mayor tolerancia de las bacterias incrustadas en biopelícula extracelulares dependientes del ADN extracelular interrumpen las biopelículas de
hacia la eliminación mecánica, así como hacia los enfoques antimicrobianos. El múltiples especies bacterianas y no tienen una limitación aparente debido a la edad de
enfoque óptimo sería evitar la formación de la matriz para detener la transición la biopelícula.117Asimismo, estos mismos anticuerpos rompen las biopelículas sin
a un estado de biopelícula patógena. La inhibición de las glucosiltransferasas matar a las bacterias residentes. Es importante destacar que las bacterias recién
estreptocócicas se ha investigado durante muchos años. Se ha demostrado que liberadas son de cuatro a ocho veces más sensibles a los antibióticos que las bacterias
los azúcares simples, como la maltosa, inhiben la actividad enzimática.314Más planctónicas originales que sembraron la biopelícula.117Dado que los anticuerpos anti-
recientemente, se han identificado inhibidores de molécula pequeña que DNABII son efectivos tanto in vitro como in vivo enA. actinomycetemcomitans
pueden reducir la caries dental en modelos animales.315Una vez que se ha biopelículas periodontales,164el uso de un cóctel de estos anticuerpos y
formado la matriz, atacar la matriz de biopelícula y desintegrar sus enlaces y antimicrobianos puede ser un enfoque interesante para el uso complementario en las
efectos de protección conducirá no solo a la dispersión de biopelículas y la clínicas.
liberación de células planctónicas, sino también a cambios en la expresión Otros enfoques interesantes dirigidos a la matriz del biofilm incluyen
génica en bacterias, lo que podría hacerlas más susceptibles a los bacteriófagos,d-aminoácidos, modulación de vías de señalización de monofosfato de
antimicrobianos.316 guanosina dimérico cíclico, o inhibidores de enzimas metabólicas extracelulares.316,317
En este sentido, las enzimas que degradan la matriz o dispersan la Se ha demostrado que los bacteriófagos desempeñan un papel importante en el
biopelícula se han discutido como posibles agentes terapéuticos.317Entre desarrollo de biopelículas y, en particular, en la fase de desprendimiento. Se ha
estos, la Dispersina B y las desoxirribonucleasas han sido el foco de demostrado que algunos bacteriófagos incorporan enzimas de polisacárido
investigaciones recientes.301,318,319Como ya se señaló, la Dispersina B es despolimerasa que pueden degradar la matriz del biofilm de los biofilms susceptibles,
una glucósido hidrolasa producida porA. actinomycetemcomitans319que lo que lleva a la dispersión del biofilm.330,331Un bacteriófago diseñado para expresar la
se ha demostrado que degrada los enlaces glucosídicos de los polímeros Dispersina B para atacar simultáneamente las células bacterianas y la matriz del
β-1,6-norte-acetil-glucosamina (escuela politécnica-norte-acetilo-d-glucosamina).318 biofilm, mostró una reducción de los recuentos de células viables de
La Dispersina B separa las biopelículas preformadas deA. aproximadamente 4,5 log10unidades.332
actinomycetemcomitans320y otros poli-norte-acetilo-d-Bacterias productoras de Kolodkin-Gal et al.333mostró que el tratamiento de biopelículas formadas
glucosamina, comoS. epidermidis.321,322Recientemente, se demostró que la por Bacillus subtiliscond-aminoácidos (d-leucina,d-metionina,d-tirosina,d
Dispersina B inhibía significativamente la colonización deS. epidermidissobre -triptófano) provocó la liberación de fibras amiloides que unían las células
piel porcina y biopelículas preformadas desprendidas.323Aunque una bacterianas en biopelículas y sugería que la producción de
combinación de Dispersina B y triclosán ha demostrado una prevención exitosa d-Los aminoácidos en biopelículas pueden ser una estrategia general para la dispersión de
deS. aureuscolonización cuando se usa como un revestimiento de catéter en un biopelículas. EstedSe ha demostrado recientemente que la mezcla de aminoácidos es eficaz
modelo de conejo in vivo,324Aún se debe considerar que la Dispersina B se para dispersar biopelículas en las líneas de agua de las unidades dentales.334Además,
encuentra en sus etapas preclínicas de desarrollo.325En vista de la amplia gama d-la leucina podría dispersar eficazmente las biopelículas deE. faecalisen placas de
de polisacáridos que contribuyen a la matriz del biofilm, es probable que la dentina humana.335El monofosfato de guanosina dimérico cíclico es uno de los
degradación de la matriz requiera una combinación de glicosil hidrolasas con segundos mensajeros bacterianos más importantes y desempeña un papel clave en la
diferentes especificidades. transición del estilo de vida planctónico a biofilm de las bacterias, por lo que los
Desde el descubrimiento por Whitchurch et al.110Dado que el ADN extracelular es niveles intracelulares de monofosfato de guanosina dimérico cíclico inducen la
un componente estructural importante dentro de la matriz del biofilm, los efectos de dispersión del biofilm.336Por lo tanto, la inhibición de la diguanilato ciclasa, la enzima
dispersión de las desoxirribonucleasas aplicadas de forma exógena en los biofilms que sintetiza el monofosfato de guanosina dimérico cíclico, debería promover la
bacterianos se han investigado en muchos estudios in vitro.115,116,326Las biopelículas dispersión del biofilm.317,337Dado que el sistema de señalización del monofosfato de
más jóvenes parecen ser más propensas a la dispersión por la desoxirribonucleasa guanosina dimérico cíclico se encuentra en las bacterias pero no en las células
que las más maduras, mientras que estas últimas aún pueden verse afectadas por el eucariotas, puede ser un objetivo atractivo para las terapias antibiofilm.338Sin
aumento de su capacidad antimicrobiana. embargo, los efectos del diguanilato

|
inhibición de la ciclasa no son fáciles de predecir, ya que la diguanilato REFERENCIAS

ciclasa comprende una gran superfamilia de enzimas con muchos 1. Mack WN, Mack JP, Ackerson AO. Desarrollo de película microbiana en un
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emocionante de interrumpir los biofilms bacterianos, como los presentes en las bolsas
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muchas preguntas antes de que estos agentes puedan aplicarse clínicamente.
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Cómo citar este artículo:Jakubovics NS, Goodman SD,
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La matriz del biofilm de la placa dental

Nicolás S. Jakubovics1 |Steven D Goodman2|Lauren Mashburn-Warren2|

4Departamento de Odontología Conservadora y Periodoncia, Hospital Universitario de Ratisbona, Ratisbona, Alemania

1|INTRODUCCIÓN Bennett lo denominó “glicocáliz” en 1963.4Glycocalyx significa “cáscara dulce” y

se consideró apropiado ya que la capa siempre contenía carbohidratos.5En las

en la patogenia de la enfermedad periodontal. detección dirigida de macromoléculas específicas.17Juntos,

estos métodos están comenzando a revelar la compleja composición

Los carbohidratos constituyen aproximadamente el 20% del peso seco de la placa

dental supragingival, y alrededor de dos tercios de estos son insolubles en agua.18,19

Una proporción significativa de esta biomasa consiste en polisacáridos de

almacenamiento intracelular y otros carbohidratos intracelulares.20Además,

aproximadamente del 2% al 10% del peso seco de la placa dental consiste en

glucanos, que son homopolímeros de glucosa que se producen extracelularmente a

partir de la sacarosa por las enzimas glucosiltransferasa.19La sacarosa también se

puede convertir en polímeros de fructosa (fructanos) mediante fructosiltransferasas.21

la placa dental.10Los glucanos y fructanos se pueden observar macroscópicamente en

monocultivos de laboratorio alimentados con sacarosa de estreptococos orales como

estructuras cristalinas en superficies de placas de agar o suspendidas en cultivos

cariogénicas, ha llevado a que se conviertan en el foco de una intensa investigación.

FIGURA 3Análisis de unión de lectina fluorescente

54y al celular55y superficies recubiertas de mucina.56La interacción con las

mucinas está fuertemente ligada a sus modificaciones de glucanos, siendo

ahora hay ejemplos de eventos de glicosilación biológicamente importantes de

proteínas de superficie bacteriana con importancia para la formación de

biopelículas que, dada su ubicación en la superficie, deben considerarse parte

redujo la activación del sistema inmunitario del huésped, redujo la fagocitosis y

P. gingivalisintracelularmente.75 epidermidis, se identificaron ácidos teicoicos en la fracción extracelular de cultivos y se

más adelante. polisacáridos presentes en la matriz deListeria monocytogenesbiopelículas.86

Hay relativamente poca información en la actualidad sobre el papel de los ácidos

recientemente, ha quedado claro que el ADN extracelular está constantemente

se examina, es aún más crítico para la estabilidad del biofilm.117De hecho, a

recalcitrante de nucleasas, lo que probablemente protegerá aún más a las

biopelículas, protegiendo así a las bacterias residentes de peligros externos.

La presencia de ADN extracelular se ha documentado en múltiples

citocinas y las metaloproteinasas de la matriz), lo que lleva a la destrucción de los

tejidos del huésped y a la progresión de la enfermedad periodontal.147,148Las

2.3|Proteínas proteasas bacterianas también se han implicado en el procesamiento de proteínas de

la superficie celular y en la detección de células bacterianas.147,149Sin embargo, el

otras proteínas amiloides están presentes en la matriz. 160,161

modelos animales proteínas DNABII están unidas a la

solo afectaránP. gingivalis. De hecho, PG0121 es abundante en biopelículas de huésped-patógeno.

dos especies conS. gordonii(Figura 4), y anti-PG0121 previene eficazmenteP.

gingivalisde entrar en biopelículas existentes.165Esto demuestra además que el

Las capas externas de las bacterias contienen macromoléculas, como

como proteínas y glicoproteínas, se adsorben continuamente en las superficies.

En la superficie del esmalte, forman la película de esmalte adquirida.180Más

recientemente, se ha demostrado que también hay una película mucosa

extensa en la superficie de los tejidos blandos orales.181Muchas de las

(gluco)proteínas que se adsorben en las superficies orales también interactúan

con los microorganismos orales, incluida la glicoproteína 340, la

inmunoglobulina A secretora, las mucinas, las proteínas ricas en prolina, la

amilasa y la estaterina.182,183Cuando la placa dental crece por debajo de la línea

de las encías, se aísla de la saliva y, en cambio, queda expuesta al líquido

crevicular gingival, un exudado de suero. Este es rico en proteínas y glicanos

unidos que pueden ser liberados y unidos por bacterias y es probablemente

una fuente de moléculas en la matriz de la placa dental subgingival.184

que pueden proporcionar una fuente adicional de proteínas, glicoproteínas, ácidos

nucleicos y lípidos para la placa dental.

FIGURA 5Interacciones entre macromoléculas en la matriz de la placa dental.

de muchos de los complejos que se forman, incluso entre ácidos teicoicos y

proteínas/polisacáridos/ADN extracelular y entre poli-norte-acetilo-d

superficie de las vesículas de membrana.187Es posible que otros componentes