Explique el concepto de “vía de señalización”, también conocido como “cascada

de señalización”.

Una vía de señalización es una cascada de sucesos bioquímicos, en los que intervienen
simultáneamente mediadores químicos, moléculas señalizadoras extracelulares, que inician,
potencian, o inclusive inhiben/controlan/contextualizan la comunicación intercelular y las
respuestas adecuadas a estímulos ambientales específicos.

La mayoría de células en organismos multicelulares al mismo tiempo emiten y reciben señales.

Esta recepción depende de proteínas receptoras usualmente (pero no siempre) ubicadas en la
superficie de la célula donde se une a la molécula señal. Esta unión activa el receptor que activa
uno o más sistemas o vías de señalización intracelular. Estos sistemas intracelulares dependen de
proteínas de señal intracelulares que procesan la señal dentro de la célula receptora y la
transmiten a los blancos intracelulares adecuados.

¿Qué moléculas son claves en la vía de señalización para la diferenciación osteoclástica?

La diferenciación osteoclástica es un claro ejemplo de vía de señalización, en el que dos tipos de

células producen moléculas en respuesta a otras moléculas producidas por otro grupo de células,
en una cascada de sucesos complejos y extremadamente exquisitos.

El osteoblasto, en respuesta a ciertos estímulos produce una citoquina, Factor Estimulante de

Colonias de Macrófagos (M-SCF).

Esta se une a un receptor c-fms que expresa el osteoclasto precursor dando lugar a la vía de
señalización que produce la osteoclastogénesis.

Además, el osteoblasto produce una citoquina de la familia del Factor de Necrosis Tumoral α
llamado RANK-L. Esta se une al receptor RANK expresado en osteoclastos precursores y maduros,
y esta unión L-RANK-r-RANK induce diferenciación, activación y supervivencia de osteoclastos.

Al unirse estas moléculas, la porción citoplásmica de RANK se une a una proteína llamada TRAF6 la
cual activa otra vía de señalización que a su vez activa Factor Nuclear κβ (FNκβ).

Esto permite la expresión de Factor De Transcripción De Células T Activadas Citoplasmático 1

(NFATc1).

Para que se dé la osteoclastogénesis, este factor no solo debe expresarse, sino activarse, para lo
cual se debe traslocar al núcleo por medio de la calcineurina (CN). Esta es una hormona activada
por la movilización del calcio intracelular como resultado de la interacción de RANK-L y RANK-r y
regulada por una proteína de membrana RGS10.

El osteoclasto expresa receptores OSCAR y TREM2 que potencian y hacen más eficaz la respuesta,
activados a su vez por ligandos producidos probablemente en el osteoblasto pero que
actualmente son desconocidos.

La activación de estos dos receptores conlleva a la unión con dos proteínas fCR y DAP12. Estas
activan mayor movilización de calcio y calcineurina lo que a su vez potencia este nivel de la cadena
de reacciones.
Como regulador, el osteoblasto segrega Osteoprotegirina (OPG), un receptor que unirse a la
molécula RANK-L bloquea su unión a RANK inhibiendo la vía de señalización.

El eje que guía este proceso, y por tanto las moléculas que tal vez revistan una importancia crítica
puesto q inician e inhiben este proceso sería RANK-L_RANK-r_OPG. Sin embargo, para que este
proceso se dé con la rapidez, vigor, y eficiencia necesarios, la participación de otros mediadores
químicos se hace necesaria.

¿Que es un factor de transcripción?

¿Que es la expresión del factor de trascripción?

GLOSARIO

Calcineurina (CN). Enzima dependiente del Ca. Es una fosfatasa estimulada por calcimodulina.
Responsable de transcripción de la interleucina.

DAP12. Proteínas adaptadoras inmunomoduladoras, transmembranosas. Parea con un sinnúmero

de receptores de membrana en varias células inmunes, de remodelación ósea y mielinización.

Factor de Necrosis Tumoral α. Es una proteína del grupo de las citocinas liberadas por las
células del sistema inmunitario que interviene en la inflamación, la apoptosis y la destrucción
articular secundarias a la artritis reumatoide, así como en otras patologías.

Factor De Transcripción De Células T Activadas Citoplasmático 1 (NFATc1).

Factor Estimulante de Colonias de Macrófagos (M-SCF).

Factor Nuclear κβ (FNκβ).

fCR

Expresión.

OSCAR y TREM2

Osteoprotegirina (OPG),

Proteínas Receptoras
RANK e

RANK-L

Transcripción