Tema 11.

Brucelosis

Dra. Xiomara Guerra. Abril 2022

La Brucelosis es una antropozoonosis, es decir es una enfermedad propia de los animales

vertebrados, que es transmitida indirectamente al hombre por el hospedero natural, que
son los vertebrados infectados, como rumiantes, especies del ganado vacuno, bovino,
caprino y porcino.

La brucelosis tiene
afinidad por el sistema
reticuloendotelial. Leyó
la diapo
 Para 1905 es cuando se
determina la presencia
del hospedero, en este
caso las cabras. B.
pinnipediae y B.
cetaceae no se han
demostrado que sean
patógenas al hombre.

Un cultivo para brucella puede tardar alrededor de 6 semanas, antes de ese tiempo no se
puede considerar un cultivo para brucella negativo.
Se han descrito los diferentes tipos descritos hasta ahora son:

• B. melitensis, que tiene 3 biovariedades (1, 2 y 3), cuyo huésped son las cabras y
ovejas.
• La B. abortus que tiene 7 biovariedades, cuyo huésped son las vacas.
• B. suis, con 4 biovariedades y tiene de huésped a los cerdos
• B. canis
• B. ovis
• B. neotomae

Estas tres últimas, hasta ahora, no se han descrito que produzcan enfermedad en el
humano
• Vía oral, a través de alimentos y lácteos no pasteurizados
• Vía respiratoria. Inhalación de material contaminado, excretas, pelo y polvo de
los corrales
• Vía de contacto. Contacto directo por la piel del humano, donde exista una
solución de continuidad y entre en contacto con orina, secreciones, fetos
abortados, placentas, sangre, excretas de animales enfermos
• Autoinoculación de vacuna de Bruella abortus, cepa 19 y Brucella melitensis
Generalmente las personas que se encuentran o que trabajan en los mataderos, en fincas
o en la cría, son mayormente hombres, a esto se debe la mayor frecuencia en hombres
que en mujeres.
Las especies de Brucella carecen de factores de virulencia presentes en bacterias
gramnegativas, incluso en grampositivas, que son las exotoxinas y las endotoxinas. El
mayor determinante de virulencia de la Brucella, es la presencia del lipopolisacárido S
(LPS).

Una vez que las Brucellas invaden las células del sistema fagocítico mononuclear del
humano, la primera respuesta es mediada por los polimorfonucleares (PMN), es la
primera línea de defensa, sin embargo, estos no son capaces de combatir o frenar la
invasión de las Brucellas, probablemente un 10 – 15% de estos puedan ser eliminados,
mientras que el resto, invaden las células del sistema fagocítico mononuclear y esta
genera una respuesta mediada por linfocitos T y con activación de los macrófagos, que se
van a encargar de eliminar las células infectadas. De no lograrse la eliminación de esas
células, ellas llegan a la vía linfática, a los ganglios regionales, para entrar al sistema
circulatorios, son fagocitadas por los PMN y macrófagos, para luego ser transportadas a
los diferentes órganos del sistema reticuloendotelial.

Su supervivencia es mediada por sustancias antioxidantes y por la producción de AMP y

GMP cíclicos.

Ellas también inhiben la fusión de los fagosomas con los lisosomas, activación del factor
de necrosis tumoral alfa, la degranulación y la activación del sistema mieloperoxidasa
Recientemente se encontró además para reforzar su patogenia, que la bacteria produce
ureasa, protegiendo su paso por la vía digestiva

Componentes del sistema inmunológico, que actúan en la defensa en la respuesta a la

infección:

1. Neutrófilos (PMN)
2. Macrófagos, mediante la interacción de la molécula CD14 y el LPS, que activan
a su vez a los linfocitos T e interleucina 12
3. Producción de Interleucinas 2, 3, 6 y 12, interferón gamma y factor de necrosis
tumoral alfa.

La brucella no solo activa el sistema retículo endotelial, sino que también por si sola es
capaz de activar el sistema humoral, produciendo IgM, IgG e IgA

Manifestaciones clínicas

Se considera una enfermedad simuladora (al igual que la TBC), ya que la mayoría de las
manifestaciones que presenta pueden ser atribuidas a cualquier infección producida por
diferentes agentes causales. El paciente comienza a presentar:
 • Las lesiones cutáneas en las articulaciones son menos frecuentes
• Edema a nivel de MMII

Cada una de las especies de Brucellas producen determinadas manifestaciones clínicas

que pueden variar en el tiempo

La B. melitensis es la que produce la forma aguda de la enfermedad, seguida de la B. suis

(ambas producen la enfermedad más severa en el individuo)
Presentación aguda: corresponde a la Brucellas melitensis que tiene un periodo de
incubación aproximadamente de 2-3 semanas. Otros pacientes pueden presentar síntomas
inespecíficos que pueden variar de semanas a meses, pero al presentarse los síntomas
debe descartarse si se trata de una brucella suis o una brucella abortus, que también son
causantes de esta forma clínica.

La gravedad de la infección va a depender del hospedero, del tipo de brucellas y de la

cantidad de inóculo.

La infección por brucellas melitensis por lo general son las más graves, los signos que se
observan con frecuencia son reflejos de afectación del sistema retículo-endotelial como
adenopatías cervicales, inguinales y hepatoesplenomegalia.

En esta tabla se resume la frecuencia o el porcentaje de presentación de cada síntoma

(Leyó tal cual la diapositiva)
La mayoría de las manifestaciones clínicas se presentan con compromiso del sistema
articular, sobre todo brucellas abortus y brucellas suis.

Es importante acotar que la Brucella melitensis a pesar que no es tan frecuente (es la
que menos causa brucelosis), es la que tiene un comportamiento más severo/grave y
puede producir neurobrucelosis y puede afectar el corazón produciendo endocarditis
y pericarditis, y alteraciones visuales (leyó los porcentajes de la diapositiva)
 COMPLICACIONES

DIAGNÓSTICO

Una vez que tenemos los datos clínicos y epidemiológicos, vamos a hacer el diagnostico.

En este tipo de enfermedades infecciosas podemos hablar de varios tipos de diagnósticos.

• Que sea sospechoso (se sospecha en aquellos pacientes con fiebre de origen
desconocido que tengan factores de riesgo), si a ellos se le añade datos clínicos de
laboratorio como un contaje leucocitario normal o presentan trombocitopenia,
anemia, alteración de las transaminasas (hipertransaminemia), y se realizan otros
estudios con el fin de confirmar la presencia de las formas localizadas de
brucelosis (valga la redundancia), se realizarían estudios de imagen como
ecosonograma, tomografía ósea dependiendo del sitio donde este localizada la
lesión.
• Probable
• Posible
• Confirmado
El diagnóstico definitivo lo hacemos con el aislamiento de la Brucella en cultivos de
sangre (hemocultivo, mielocultivo, cultivos de secreciones)

Existen métodos indirectos, que es el caso de los SEROLOGICOS (en Venezuela

utilizamos la aglutinación con rosa de bengala, la aglutinación en tubo y ELISA)

GOLD ESTANDAR: Aglutinación con rosa de bengala, para la determinación de

brucelosis en animales

La prueba de PCR es un método efectivo, alta especificidad y sensibilidad

ESTUDIOS SUGERIDOS PARA INICIAR EL DESPISTAJE EN UN PACIENTE

QUE SOSPECHAMOS QUE TIENE BRUCELOSIS.

El hemocultivo debe permanecer 30 días debido a que el periodo de incubación es lento,

dura aproximadamente 6 semanas
La rosa de bengala es que se
utiliza aquí en Venezuela
sobre todo a nivel de sanidad
animal, tiene una
sensibilidad del 100% pero la
especificidad del 77%
 Este cuadro es como un
algoritmo que nos
explica cómo hacer con
un paciente en quien
sospechamos que tiene
Brucella

Lo primero que
hacemos es una
serología para Brucella,
si esta da un valor
menor a 1 para 180, es
decir, donde no haya una respuesta bien contundente, si sale positivo no hay duda que es
una Brucella y se le indica tratamiento, en caso de que salga negativo, se hacen pruebas
serológicas más específicas como la prueba de aglutinación en tubo agregándole una
sustancia que es el 2-mercaptoetanol, este pone de manifiesto la presencia de la
inmunoglobulina A que es una de las formas de inmunidad humoral que permiten hacer
el diagnostico.

Podemos hacer también dos hemocultivos y mielocultivo, en caso que salga negativo, se
excluye el diagnostico
Es importante tener claro que la Brucelosis es una enfermedad donde la bacteria no puede
vivir sino en el interior de la célula y de las células del sistema fagocítico mononuclear o
del sistema retículo endotelial.

En el tratamiento se deben combinar de 2 a 3 fármacos, los fármacos de primera línea son

las tetraciclinas, es la droga de elección, excepto en mujeres embarazadas y niños menores
de 12 años

Vamos a usar sulfato de tetraciclina a una dosis de 500 mg cada 8 horas por 6 semanas
combinado con estreptomicina 1g IM cada 24 horas por 21 días o gentamicina 5
mg/kg/día por 2 semanas

El otro esquema es que podemos combinar la doxiciclina o sulfato de tetraciclina con

gentamicina más rifampicina a una dosis de 300 mg cada 8 horas por 21 días. Es
importante recordar que los aminoglucósidos los anexamos al tratamiento cuando
tenemos la forma localizada o cuando el paciente la afectación cardiovascular o cerebral

El esquema C incluye el trimetropin sulfametoxazol

 Este cuadro que está en el Harrison describe varias combinaciones. La doxiciclina
tiene la ventaja sobre el sulfato de tetraciclina porque se usa dos veces al día, mientras
que las tetraciclinas entre 3 y 4 veces al día 500 mg. Las tetraciclinas tienen un problema
y es que son muy gastrolesivas y la doxiciclina tiene un problema en su administración
porque tiene que hacerse en ayunas para que se absorba mejor, entonces la dosis es de
100 mg dos veces al día por 6 semanas

En esta tabla habla sobre el

porcentaje de recaídas tras
diferentes pautas de
tratamiento (leyó la
diapositiva), una cosa
importante es que como
esta enfermedad es crónica
y dependiendo del agente
causal va a producir
enfermedad que no es
fácilmente detectable en
donde nosotros podemos hacer un diagnóstico teniendo los datos epidemiológicos y
clínicos con mucho más rapidez es en los casos de Brucella melitensis porque esta
produce la forma aguda de la enfermedad, mientras que la Brucella abortus produce la
forma subaguda o crónica, es probable que los pacientes presenten síntomas tan
inespecíficos, puede que no presente fiebre, paciente refiere pérdida de peso, dolores
articulares que no son atribuidos a ninguna causa en particular, tiene predilección por las
vértebras sacroilíacas, lumbares, el paciente puede consultar por una lumbalgia, por una
sacroileítis

En conclusión: el tratamiento NO debe ser menos de 21 días y DEBE ser

combinado para disminuir el porcentaje de recaídas y así asegurarnos la efectividad del
tratamiento

NO existe vacuna para humanos

Los pacientes que

fallecen son por
neurobrucelosis o
brucelosis a nivel de las
válvulas cardiacas o por
endocarditis.