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pues aquí estamos en el tema sino en este tema vamos a hablar sobre vamos a
profundizar sobre esta relación entre microbiota y sistema inmune porque claramente
tiene una rebanada tan estrecha y están heavy lo que estamos viendo en estos
momentos tan emocionante a Cómo podemos influenciar en la respuesta inmunitaria a
través de la microbiota a diferentes niveles Qué es apasionante y espero poderlos
trabajando hasta pasión en este tema no Entonces qué es lo primero que vamos a ver
lo primero es que tenemos que empezar a entender el sistema inmunitario o sea hay
diferentes maneras en que el sistema inmunitario regula y uno de ellos es con una
respuesta equilibrada entre entre sus diferentes ramas no la rama que que va ayudar
a los Beatles regulados a las bacterias a los parásitos y a los hongos no entonces
las propias puestas inmunitarias se autorregulan entre ellas entonces tener una
microbiota diversa y equilibrada en sí mismo en el sistema inmune se active de una
manera óptima de hecho cuando nosotros tenemos una disbiosis concreta alguno de los
microorganismos y se polariza una respuesta inmunitaria que acaba ocurriendo que
esté desequilibrio hacia una región genera una ventana de oportunidad a otros
patógenos oportunistas no clásico ejemplo yo me resfrío por un virus y al final no
teniendo un problema bacteriano me acabo de terminar me tengo que tomar
antibióticos Pero porque me tengo que tomar antibiótico si era un virus porque el
virus a generado una respuesta polarizada tipo 1 genera una una disminución de la
actividad tipo 3 y por lo tanto alguna bacteria que había por ahí también nos
infecta no entonces la el equilibrio de la microbiota en sí mismo pero nada buen
equilibrio de las respuestas inmunitarias a su vez como ya hemos visto permite
también que se genere O sea al final el sistema inmunitario a nivel de las mucosas
lo que seleccionar para reaccionar a esta cantidad de bichos que tiene en el
exterior

va a generar a una interpretación del mundo en principio pero lógicamente si la

alteración de la microbiota es lo suficientemente potente Pues esa inmuno
regulaciones aparece Y empezamos a tener problemas de confusión inmunitaria en
cualquier parte del cuerpo porque como la imagen es la microbiota con su inducción
de la tolerancia o no tolerancia oral a generar tanto efectos sistémicos como
locales No de hecho la Barrera del cuerpo tiene más responsabilidad digamos de
decidir cuando y peligroso es el exterior y tender hacia la homeostasis y la calma
o hacia la patología para que esto ocurra existen diferentes células protagonistas
No pues las células asociadas al sistema inmune innato que tienen la capacidad de
presentar lo que encuentran en el exterior manera más tolerogenicas o más calmada o
más alarmante y también pues a quién se lo presentan alguna tativo que puede
diferenciar una parte de

t de los linfocitos a los que se le ha presentado sentí geno como linfocitos t

reguladores que ocurren los siguientes No aquí pues hay una célula que se encuentra
Qué es una célula presentadora de antígeno que se encuentra un bichito u otro está
célula presenta a un Linfocito inmaduro Pues un trocito de esa bacteria o de ese
microbio y depende de lo que es la han presentado Pues a la una respuesta tipo 1
contra 1 respuesta tipo 2 contra parásitos una respuesta tipo 3 o tipo th17 contra
hongos o bacterias pero una parte sí lo que estamos presentando es alemana o si hay
una buena regulación de las bacterias se va a diferencia de ciertos nutrientes
claves como vitamina se va a diferenciar como linfocitos t reguladores y López
venía diciendo que es súper bonito porque estos t reguladores no solo van a frenar
la inflamación final sino que viajan a circulación sistémica para solucionar
alergia o patologías inflamatorias en otras partes del cuerpo Ese es el impacto que
nosotros tenemos regulando la tenemos un impacto no solo local sino también
sistémico no Entonces para el para el desarrollo de esta capacidad tolerogenicas
lógicamente está la dieta pero también está que estén las bacterias adecuadas no
también hay micronutrientes esenciales como vitaminas o vitamina D Pero esto no
tiene que ver con la microbiota tanto y también a uno solo la presencia o no
presencia de bacterias y no por fin vamos a profundizar estoy Avenida saliendo por
los metabolitos que se producen no lo que tenemos que entender Y esto es para mí lo
máximo sionante los conocimientos más emocionantes que ha hecho la inmunología en
los últimos tiempos es que las respuestas inmunitarias concretas requieren una
actividad metabólica determinada.se es el metabolismo el que regula la respuesta
inmunitaria si yo quiero hacer una respuesta intensa brusca potente lógicamente
necesitaré un Sprint una actividad glucolítica En cambio yo quiero inmuno regular
general karma generalizador ya a responder a hacer una actividad inmunitaria basada
más no tanto un soldado sin un guardabosques regeneración de tejidos control eso
requiere una actividad basada en la maduración dos es lo que estamos aprendiendo en
estos momentos es que induciendo una actividad metabólica de las células
inmunitarias soy capaz de controlar el tipo de respuesta que van a saber lo que
hemos visto que hacen normalmente las bacterias saludables generar materia prima
para producir energía qué materia prima grasa entonces la grasa a industria que son
todas las células las células inmunitarias facilita que las células inmunitarias
vayan una vida más basada en la relación que tiene que ver con la calma el reposo
la inmunomodulacion y no con la alarma y la entonces aquí vemos como las diferentes
células inmunitarias pues actúa No pues como un macrófago se expresa de una manera
inflamatoria utiliza la glucosa como sustrato energético y se expresa de una manera
antiinflamatoria cuando utiliza la grasa lo mismo ocurre con las células de una
célula t citotóxicas glicolitica una célula t reguladora es utilizada en los ácidos
grasos no Entonces estos metabolitos que producen que producen que producen las
bacterias tienen este efecto el sobre el sistema inmunitario no Entonces como la
microbiota a está al Servicio del metabolismo entonces dependiendo de la actividad
metabólica que tengamos vamos a facilitar una respuesta más inflamatoria perdón de
los metabolitos que se produzcan una respuesta Más innovadora o más calmada
Entonces vamos a revisar cada uno de los diferentes metabolitos y el efecto que
tiene sobre el sistema inmunitario en primer lugar sobre las propias células
epiteliales sobre los propios entre la microbiota saludable que produce suficiente
ácidos grasos de cadena corta principal qué es lo que van a hacer van a permitir
que está célula presente al sistema inmunitario de una manera pausada y calmada las
bacterias con las que se están controladas sí habéis oído bien los enterocitos
tienen capacidad de funcionar como células presentadoras de antígenos entonces
tienen un papel y unitario que muchas veces se está olvidando no entonces

vemos los enterocitos tienen todas las conceptos y por tanto son células
presentadoras llamada y forman tienen está capacidad de hacer tender hacia la calma
o hacia bromacion dependiendo de cómo presentan esos antígenos principalmente si
están alimentadas por butirato o no están alimentadas recordatorio más que el
butirato y que nosotros de taxi de Mustang bien ya nos va a proteger de que haya un
exceso de proteolítico esto ya lo visto en el tema anterior no la otra cosa que
ocurre con los enterocitos es que si la microbiota Es saludable y degrada la bilis
una manera adecuada junto al butirato también nos permite producir estos derivados
de la serotonina que tiene un efecto inmunoregulador yo haciendo la producción de
células B del sistema inmune adaptativo también reguladora y habéis visto en temas
anteriores como estos derivados de la gallina que dependen del butirato tienen
efectos inmunosupresores sistémicos en la producción de células de linfocitos
reguladores reguladores la poco de ellos pero no importante es Linfocito B
reguladores que más sobre los macrófagos sobre los propios macrófagos Hay un montón
de macrófagos en el intestino y que ver con la respuesta a patógenos Si no los
macrófagos son las células reguladoras del sistema inmune innato que tiene mucho
que ver con el terno verde los tejidos entonces un macrófago puede diferenciar a un
a un tipo de células inflamatorias o más reguladora más antiinflamatoria pensar que
el intestino tiene una superficie de unos 100 metros cuadrados que se va renovando
constantemente Entonces el reciclaje de tejido intestinal es de extremo y el
director inmunitario de este reciclaje es el macrófago que diferente que sé que en
este reciclaje del tejido lo haga con más tendencia hacia la inflamación
inflamación y como hemos visto la respuesta ante inflama toria depende que se ve
taxi de de que se macrófago reciba grasa butirato para que se exprese como m2 con
una vía que se llama alternativa macrófagos antiinflamatorio no siempre en
cualquier regeneración de tejidos hay una primera fase Por ejemplo si hay algún
daño inflamatoria hay en Geo Génesis inflamación mándame uno pero luego se tienen
que diferenciar Hacia m2 dónde hay una recuperación donde entran las mitocondrias
misma y Dónde hay una reparación Entonces el propio macrófagos M1 o hacia m2
dependiendo del momento en el que se encuentra y justamente aquí lo ves No primero
inflamación macrófagos M1 que apoyan este inflamación y luego en la reparación
macrófagos m2 si yo no tengo una microbiota que sustente a estos macrófagos m2 pues
lógicamente te la tendencia es la que no haya una buena reparación del tejido y que
tengamos a la inflamación a la alarma pérdida de inmuno regulación en cualquier
tejido la renovación depende de que haya una buena flexibilidad metabólica de este
macrófago que cuando toque utilice la glucosa como sustrato energético Y que cuando
tocamos la grasa No solo hablamos de macrófagos en general si hay un hay un tipo de
macrófago especializado en el sistema nervioso central que se amplia Sí hemos
hablado que el 70% del sistema nervioso periférico está en el intestino estás
neuronas como en todos los lugares están rodeadas de células que las protegen y las
alimentas conocida como célula glía aquí lo veis Vale pues tenemos las neuronas y
las células glía que las que las rodean y las protegen y la selva de la misma
manera que los macrófagos pueden estar en estado neutro donde generan pues
sinaptogénesis protección pueden estar Incluso en estado antiinflamatorio o pueden
reaccionar también como células inmunitarias y tomarse hacia celular tipo
inflamatorio No aquí lo ves No entonces una célula glía neutra una célula glía
polarizada daño del tejido neuroinflamación eliminación de patógenos una célula por
Alice Ada antiinflamatoria vuelta a la nada y resolución de la inflamación Y de qué
depende de lo mismo una célula glía que utiliza la vía glucolítica es
proinflamatoria una célula glía que se expresa puedes oxidación de ácidos grasos no
por eso o sea por eso es que es tan importante que la flora produzca perdone
todavía tengo el vicio de vender es cuando decirle Flora nombre que se está
abandonando que la microbiota produzca los metabolitos adecuados para que el
sistema inmune tenga la habilidad en el tipo de respuesta necesaria en cada momento
y también el sistema nervioso esto llega hasta tal punto Cruz o cuando nosotros
nosotros observamos que lógicamente bueno lógicamente ahora entenderéis porque
cuando se aporta un antibiótico ciencia es que los macrófagos empiecen a
polarizarse como macrófagos M1 como macrófagos porque no le llega materia prima No
beta oxidan más tendencia a ser macrófagos M1 Sí a la presencia de antibióticos y
yo le sumo así cadena corta hay una protección en esta polarización entonces
claramente tienen este efecto también la microbiota está en la rama inmunitaria
sobre quema afecta la microbiota son las sobre las células linfoides de intestinal
es un tipo de célula del que se habla poco pongo algún ejemplo aquí tenéis nada le
infunde linfoide intestinal pero con un efecto tan heavy sobre la inmunidad son
unas células reguladoras de las respuestas inmunitarias muy importante muchos de
los efectos a nivel de vitamina d y vitamina en La regulación de los procesos
inmunitarios tienen efecto sobre esta células en concreto y además también lo
tienes los ácidos grasos de cadena corta Entonces los ácidos grasos de cadena corta
Cómo ves aquí incluso suprimen una respuesta alarmante de las células linfoides que
condicionan unas Ma yo no sé deciros que estás células son muy sensibles a los
insultos circadianos se sintonizan una buena recinto nizaciones no solo la
microbiota sino nivel de ritmo circadiano humano es todos lo pongo solo como un
pequeñito ejemplo pero son células que cuando las abordamos pues lógicamente vamos
a mejorar nada ahorita vamos a portar fibra con potencial que se con potencialidad
hace la producir ácidos grasos de cadena corta y también como ya ha introducido
varias veces en todo lo que tiene que ver con la microbiota pagar lo peor y también
las células de las células te vas a aburrir tanto Una alimentación concreta y una
regula ciones de los metabolitos que se producen en el intestino Aquí vemos como
nos permite generar un tipo de células t selectivas que permiten reaccionar bien
apasionada un estás células t de memoria sin tener que gastar mucha energía en esa
respuesta no entonces claramente para mantener una respuesta del sistema inmune
adaptativo potente gastando muy poca energía súper interesante por ejemplo cuando
se habla de vacunas o de anticuado muchas veces vemos en una lítica podemos tener
anticuerpos bajos ante cualquier patógeno bien conservadas las células citotóxicas
de memoria y por lo tanto generar una respuesta muy eficiente eso también depende
Yo nada que hacer las tengan sustrato energético para mantenerse Beta oxidación o
para mantenerse en 10 por lo tanto ha puesto metabólico propio de los metabolitos
que producen la la la microbiota No pues es la microbiota fermentada fermenta la
fibra o el almidón resistente para producir butirato tiene funciones epiteliales
produce moco mejorar integridad de la Barrera intestinal induce la producción de
sustancias antimicrobianas inmunoregulador examen te y mejorar la motilidad vía La
regulación del sistema nervioso entérico por lo tanto es que tantos nivel ahora
entendemos por qué la microbiota Es indispensable Y porqué Ver los metabolitos ver
cómo estamos de ácidos grasos de cadena corta podemos ver Muchas veces en los
propios textos nos va a dar muchísima información Se está estudiando ya Incluso en
animales para oratorio Cómo se está revirtiendo a estos animales pero a la opción
de reguladores mediante el butirato mejora la tolerancia inmunitaria en el ratón a
Dulce que se les ha provocado una diabetes tipo 1 Cuál será el siguiente paso a
todo esto Pues claro No todos los ácidos grasos de cadena corta tiene las mismas
funciones el acetato cumple algunas funciones del butirato otra ahí hay otros
ácidos grasos que se producen en menor medida pero que yo estoy convencido que
también tienen diferente en estos momentos el más conocidos el butirato pero iremos
viendo poco a poco como la acetato el propionato y en menor medida el valerato el
formato vamos a ver qué efecto tienen también estos restos está activada documento
entonces número uno Esto es lo que tenemos que estudiar queda mucho por ver ahora
las intervenciones van en generar ingresos de cadena corta genéricamente lo segundo
que bate concretamente tienden más a próximas acetato + propionato más butiratos
empiezas a ver repuesto aquí una pequeña revisión No pues el quién produce el
propionato o el acetato el butirato que claramente este cluster de bacterias
asociadas de faculo bacteria nitrobacter y Estas son las tres claves no pero aquí
donde halógeno ya habíamos visto que era súper determinante y la tercera que vamos
a tener que cruzar en esta información Yo sigo estos lo pongo para que vosotros
Pues bueno Ada y su extras propias búsquedas y estés pendiente nada O qué es lo
siguiente que va a llegar no pero pues qué tipo de fibra en concreto facilita más
que produzcamos un tipo de ácido graso Ahora hay tantos resultados contradictorios
que todavía es difícil de afirmar a nivel general que sí yo doy inulina voy a
producir más butirato que acetato porque depende a la fibra que quede y el perfil
microbiano que tenga amos lógicamente No pero en eso es lo que estamos avanzando
Pero lo que sí pues quería transmitir es que yo no digamos que la actividad
metabólica de las células inmunitarias termina su función en eso también juega un
papel la microbiota pero más allá de eso esto es flipante porque entender que si yo
condición una actividad metabólica estoy facilitando un tipo de respuesta
inmunitaria cambia completamente el paradigma del abordaje de la
mayor parte de las patologías inmunitarias es muy muy muy feliz por lo tanto
nuestra respuesta inmunitaria está íntimamente ligada a la composición de la
microbiota y los metabolitos que producen la microbiota intestinal tiene una
relación especial con el metabolismo especialmente a través de las mitocondrias
debido al origen común al final las mitocondrias son las influencias más
reconocidas ocurre Mediante los ácido graso de cadena corta cierto Sí cierto
aminoácido triptófano Cruzada huésped microbiota es descifrar con mayor precisión
el impacto bidireccional de cada metabolismo salud y la enfermedad este fuerza es
crucial para identificar dianas terapéuticas que serán procesables a través de la
modulación metabólica una verdadera Bueno ya está aquí este tema de sistema inmune
microbiota e inmuno metabolismo Espero que lo hayas disfrutado Y yo me vuelvo a
encantar y bueno que sepas que la revolución está por aquí y nos vemos en el último
tema en el tema 6 tradu tradu tradu tradu tradu tradu tradu tradu Channel tradu
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