FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANA

Haciendo un repaso sobre los mecanismos de patogenia, acuérdense que un

microorganismo patógeno (Los patógenos son agentes infecciosos que pueden provocar
enfermedades a su huésped. Este término se emplea normalmente para
describir microorganismos como los virus, bacterias y hongos, entre otros. Estos agentes
pueden perturbar la fisiología normal de plantas, animales y humano)
1. Lo primero que tiene que hacer cuando llega y se expone ante un huésped es adherirse a
esa célula blanco.
2. Una vez que se adhiere ocurre lo que se denomina invasión, donde quiero que
recuerden bien que si la célula es extracelular se va a quedar en la superficie de la célula
huésped, pero si la bacteria es intracelular va a estar dentro de la célula huésped
3. A esto le sigue despues de que ya está unido al huésped, que ya lo invadió entonces
ahora si esas bacterias empiezan a crecer y empiezan a utilizar los nutrientes del medio
ambiente, a metabolizar y a dividirse, entonces a este punto ya le vamos a llamar
infección.
La infección puede ser vista desde dos puntos:
- A traves de que las bacterias aumenten en cantidad, ese solo hecho provoca un daño
tisular o una enfermedad
- La otra manera es que a lo mejor no crecen tanto o no son tantas las bacterias que hay,
pero esas bacterias que hay ahí empiezan a secretar toxinas o factores de virulencia, que
en si eso es lo que genera el daño tisular o la enfermedad

Entonces vamos a estudiar hoy a que se refiere cuando las bacterias producen factores de
virulencia.
LOS FACTORES DE VIRULENCIA son moléculas producidas por un patógeno, que
influyen en las funciones del huésped (esto quiere decir que no siempre ese factor de
virulencia va a dañar al huésped, sino que lo va a influenciar), para permitir al patógeno que
pueda usar los nutrientes de ese ambiente, crecer y dividirse; y con esto aumentar su
efectividad.
Los factores de virulencia le van a permitir a ese patógeno o bacteria:
1. Colonización en el huésped
2. Evadir la respuesta inmune del huésped: Nosotros como organismos superiores tenemos
todo un sistema celular que nos defiende contra los microorganismos patógenos, a este
sistema celular le llamamos respuesta inmune, todas estas células cuando ven que hay
un patógeno lo primero que intentan hacer es destruir a esos patógenos, entonces las
bacterias patógenas lo que hacen es que empiezan a producir moléculas que les va a
ayudar a ser invisibles a las células del sistema inmune.
3. Inhibir la respuesta inmune del huésped: si bien las células del sistema inmune las
reconoce como algo patógeno, las bacterias producen estas moléculas que hacen que el
sistema inmune no actúe de la mejor manera.
4. Entrar y salir de la célula huésped (si el patógeno es intracelular): Entra una célula
huésped, se reproduce, se divide, sale de ella y sale e infecta a otras células
5. Obtener nutrientes del huésped.
¿Qué tipos de factores de virulencia puede producir una bacteria?
Los vamos a clasificar en los tipos, los que son componentes estructurales y los que son
productos de secreción.

Los que son componentes estructurales son moléculas que conforman parte de la estructura
de la célula, esto quiere decir que conforman parte de la membrana, de la pared celular, la
capsula o pueden estar en el citosol, pero son moléculas que son esenciales para la
estructura de la bacteria.
Lipopolisacarido: Se encuentra en la membrana externa de las gramnegativas (endotoxina
es un fracción de lipopolisacárido de la pared celular de algunas bacterias gramnegativas,
que al solubilizarse actúa como una toxina).
Peptodoglicano: Esta en la pared celular
Ácido lipoteicoico: Esta en la membrana de las bacterias grampositivas.
Proteinas de membrana: Tanto transmembranales como periféricas
Lipoproteinas: Pueden estar a nivel de membrana
Fimbrias: Son proteinas transmembranales que le ayudan a la bacteria a adherirse al
huésped
Flagelos
Cápsula
Todos estos componentes son necesarios para la estructura de la bacteria, pero las bacterias
tambien producen otros tipos de factores de virulencia que secretan, es decir que son
sintetizados en el citoplasma pero que tienen que ser transportados hacia el exterior de la
bacteria y generalmente son proteinas como:
Enzimas
Exotoxinas (son proteínas (enzimas) solubles, termolábiles, que el patógeno libera durante
su crecimiento).
Proteinas de choque térmico
Productos terminales del metabolismo (no son proteinas), esto son para las bacterias que
fermentan, ellas generan productos terminales que son secretados al medio ambiente, ej: las
bacterias que producen etanol, pues el etanol sale, las que producen ácido láctico, este es el
producto terminal y este sale al exterior.
Ahora, hay bacterias que producen metabolitos que son tóxicos.
Factores de virulencia que actúan en combinación con diferentes estados de infección:

Estas enzimas que actúan en la invasión actúan generalmente a nivel de la degradación de

la matriz extracelular del huésped.
Ahora ya se adhirieron y la invadieron, tienen que sobrevivir a la acción del sistema inmune
del huésped. Evadirlo e inhibirlo, luchar cara a cara contra el sistema inmune.

Aquí actúan la capsula, las bacterias tambien secretan algunas enzimas que se denominan
proteinasas que van en contra de los anticuerpos IgA, IgG, IgM, C3 y C4 (Los anticuerpos
son proteínas cuya función consiste en detectar elementos extraños que puedan entrar en el
organismo), lipopolisacárido, flagelos, exotoxinas, proteinas de choque térmico, productos
terminales del metabolismo.
Dependiendo del factor de virulencia es el daño que se le hace al huésped, no siempre un
factor de virulencia va a dañar a la célula porque la bacteria lo que quiere es obtener
nutrientes, entonces no todos los factores de virulencia destruyen en si al huésped, aquellos
que lo destruyen totalmente vamos a decir que efectúan un daño directo sobre el huésped

Si una bacteria fermenta y produce este tipo de producto terminal son productos terminales
muy tóxicos y van a dañar al huésped.
Los otros factores de virulencia de tipo daño indirecto, no los daña como tal, sino que el
daño si se llega a dar en la célula blanco es porque se activan otros mecanismos que son
externos a la acción de estos factores de virulencia.
COMPONENTES ESTRUCTURALES de los factores de virulencia:
1. Lipopolisacárido (LPS):
✓ Endotoxina
✓ Presente en bacterias gramnegativas
✓ La parte de polisacáridos protege contra la actividad lítica del complemento del
huésped
✓ Lípido A tiene actividad tóxica.
Es un lípido que esta recubierto de sacárido, es decir de azucares.
El lipopolisacárido es una molecula exclusiva de las bacterias gramnegativas, recuerden
que las gramnegativas tienen dos membranas una interna y otra externa, en medio de las
dos muy poquito peptidoglicano.
El lipopolisacárido es una estructura que está o forma parte de la membrana externa de las
bacterias gramnegativas y esta conformado por tres partes, en la parte exterior tienen lo que
se llama la fracción O, la región core y lo que está clavado en la membrana a eso le vamos
a llamar al lípido A.
Cuando está ese lípido A clavado en la membrana, esta partecita de aquí actúa inhibiendo el
complemento.
El complemento son unas series de proteinas del sistema inmune, que lo que hacen es que
vienen y hacen hoyos en las membranas de las bacterias, entonces esta parte de aquí inhibe
esa acción.
- Cuando las bacterias gramnegativas son destruidas o son lisadas por acción del sistema
inmune, el lípido A tienen una actividad muy tóxica, entonces como no actúa hasta que
la bacteria muere, a este tipo de actividad le vamos a llamar ENDOTOXINA
2. Peptidoglucano: Es otra parte de las estructuras de las bacterias que esta tanto en
grampositivas como en gramnegativas

Esquema de una bacteria grampositiva

Ahí podemos observar su membrana, su proteina de membrana, sus fosfolípidos y sobre
estos tiene una gran cantidad de peptidoglucano (tubos de color purpura).
El peptidoglucano actúa tambien activando el sistema inmune, este tipo de moléculas es
reconocido por un receptor que está en los macrófagos (células del sistema inmune que son
los primeros que reconocen a la bacteria patógena que se fagocita ala bacteria) que se llama
TLR2.
3. Ácido lipoteicoico:
✓ Exclusivas de las grampositivas
✓ Es un polímero de glicerol fosfato unido de manera covalente a una glicoproteína de la
membrana
✓ Protruye desde la pared celular
✓ Es reconocido por TLR-2 en los macrófagos e induce daño en estas celulas
✓ Las gran positivas tienen ácido teicoico y lipoteicoico.

Estos vienen desde la membrana, pasan toda la pared celular, tambien son reconocidos por
las células del sistema inmune que tengan el receptor TLR-2.
4. Proteinas de membrana:
✓ Para todos los tipos de bacterias
✓ Porinas
✓ Estimulan a macrófagos para que liberen citosinas
✓ Bloquean la unión del complemento del sistema inmune del huésped
Hay muchas proteinas de membrana de las que actúan como receptoras, es decir pueden
interaccionar con receptores de la célula huésped o bien que actúan como canales (porinas)
y esto en la mayoria de los casos estimula al sistema inmune para que se activen y
comiencen a liberar como citosinas, tambien bloquean la acción del complemento para que
no actúe sobre la bacteria.
Dato: Las porinas son exclusivas de las grampositivas, estas sirven como medio para que se
difundan las moléculas y hace permeable su membrana, además de esto vemos como estas
moléculas tienen la capacidad de retar- dar el acceso de los antibióticos al interior de la
bacteria.
5. Fimbrias y pilis:
✓ Se conocen como adhesinas
✓ Proteinas transmembranales
✓ Distribuidas en toda la superficie de la bacteria
✓ Interaccionan con la membrana del huésped
✓ Activan el sistema inmune del huésped

Estas moléculas son proteinas transmembranales (es aquella que se halla embebida o
atravesada en la bicapa lipídica) que tiene las bacterias y que se conocen como adhesinas
para que le ayuden a la bacteria a unirse a la célula blanco.
En la celula blanco va a ver una proteina transmembranal que va a actuar como un receptor
y que va a embonar o unirse con estas fimbrias o pilis.
En conclusión, le sirve para adherirse, empezar a invadir y además tambien activan el
sistema inmune del huésped.
Ejemplo de cómo actúan
- Esta es la mejor manera de que las bacterias puedan llegar y hacer el contacto con la
célula huésped, vemos aquí la Porphyromonas gingivalis que estan a nivel de los
dientes, esa bacteria tiene unas fimbrias que se llaman FimA y vienen y se unen a
receptores que se llaman integrinas en los monocitos, en los macrófagos
- Salmonella entérica que tiene unas fimbrias que estan curvas y le llaman curli, esas
vienen y se unen a receptores TLR2 que estan en la célula blanco.
- Ecoli tiene este pili que se llama tipo 1 y se une a el receptor TLR4
- La Neisseria gonorrhoeae tiene el pili tipo IV que se une al receptor CD46 de la célula
blanco
Conclusión las bacterias pueden unirse a la célula blanco a traves de sus fimbrias o pilis
Uno de los factores de virulencia que forma parte de la estructura de las bacterias es la:
6. Cápsula:
✓ Capa externa de los polisacáridos (exopolisacarido) con una conformación de gel
✓ Permite la adhesión de las bacterias a la superficie del huésped
✓ Sirve como nutriente para la misma bacteria
✓ Bloquea la fagocitosis
✓ Inhibe la acción del complemento
 La cápsula es azucares que la bacteria secreta y que se empiezan a acomodar por fuera
de la bacteria, como son azucares que se empiezan a acumular en la capa externa de la
bacteria se le conoce como exopolisacarido y cuando ya esta la cápsula en toda la
bacteria esta tiene una conformación como de gel.
La cápsula es lo que hace invisible a la bacteria en el sistema inmune porque como son
puros polisacáridos el sistema inmune no los reconoce, de esta forma se evade al
sistema inmune y se adhiere a la célula blanco, bloquea la fagocitosis del macrófago e
inhibe la activación del complemento.
Si esta bacteria no acumula tantos exopolisacarido en su capa externa, a esa capa le
llamaremos capa slime.
cuando este tipo de bacterias empieza a crecer en una superficie, la capsula de una
bacteria se une a la capsula de otra bacteria, se unen y forma una sola capa de
exopolisacarido llamada biopelícula.
7. Flagelos:
✓ Proyecciones transmembranales que se extienden desde la membrana hacia afuera
de la superficie de la bacteria
✓ Confieren movilidad a la bacteria
✓ Pueden rotar a una velocidad de 1200 rpm (revolución por minuto), lo que permite
que la bacteria se mueva a 100 micras por segundo
✓ Evasión de fagocitosis
✓ Invasión de tejidos
✓ El flagelo es reconocido por el TLR5 del huésped
 Un solo flagelo

Varios flagelos en un polo

Un flagelo en cada uno de los polos

Flagelos alrededor de toda la

superficie

Varios flagelos en cada uno de los

polos
PRODUCTOS DE SECRECIÓN de los factores de virulencia:
1. Enzimas que degradan la matriz extra celular del huésped: para saber cómo actúan
estas enzimas nos tiene que quedar claro que es la matriz extracelular.

En esta imagen vemos como las celulas de nuestro cuerpo estan embebidas o
sostenidas dentro de una malla o una red que vamos a denominar matriz
extracelular. Lo que ustedes ven en rojo son varias celulas que estan en esa posición
y no en otra gracias a que estan sostenida por esa matriz.
Entonces denominamos a la matriz extracelular como un conjunto de proteinas que
se cruzan y que gracias a ella es que las células y los tejidos se sostienen y no se
mueven de un lugar a otro.
La matriz extracelular está conformada por proteinas como las: fibras de colágeno, ácido
hialurónico…
Entonces estas proteinas de matriz extracelular cuando llega una bacteria patógena puede
sintetizar por ejemplo una enzima que sea colagenasa y ella va a degradar el colágeno que
conforma esa matriz, algunas otras como la Hialuronidasa: Hidroliza el ácido hialurónico.
Claramente si esta red se ve afectada las celulas van a verse afectadas tambien, un ejemplo
muy claro de esto es la clostridium, es una bacteria patógena sobre todo el Clostridium
botulinum que lo ingerimos a través de los alimentos, llega al intestino donde se encuentran
los enterocitos (son células epiteliales del intestino encargadas de realizar: la absorción de
diversos nutrientes esenciales, el transporte de agua y electrolitos al interior del organismo)
y empieza a sintetizar una enzima que se llama hialuronidasa que va a ser la encargada de
degradar donde tenga presencia un polímero de ácido hialurónico, eso provoca que la
matriz extracelular se empiece a romper y eso les permite entonces a las bacterias poder
entrar e invadir.
2. Enzimas que actúan sobre la coagulación del huésped: La coagulación se ve en lo
que son los capilares sanguíneos, cuando hay una lesión a nivel de un capilar sanguíneo
hay un daño (salen los glóbulos rojos), llegan las plaquetas que junto al factor de
coagulación y fibrinas generan una especie de parche en ese capilar sanguíneo y se hace
lo que se conoce como un coagulo.

Las bacterias secretan dos tipos de enzima

- Fibrolisina: Deshace los coágulos de fibrina (tapón)
- Coagulasa: promueve los coágulos de fibrina
3. Proteinas de choque térmico (HSP): Son proteinas que se van a sintetizar unicamente
cuando la bacteria este en un medio ambiente que sea desfavorable para su crecimiento,
por ejemplo: que aumente la temperatura, cambie el ph o no tenga nutrientes, este
medio ambiente puede afectar la sobrevivencia de las bacterias y ante esto las bacterias
comienzan a activar a sus proteinas de choque térmico.
4. Productos terminales de metabolismo:
- Productos terminales provenientes de la fermentación de las bacterias que son
secretados al exterior
- Son tóxicos cuando son liberados al medio ambiente, causando la degradación de la
matriz extracelular e interfiriendo con el sistema inmune del huésped
5. Exotoxinas: Son proteinas secretadas al exterior, pero a diferencias de las enzimas que
vimos estas tienen un fuerte potencial tóxico y además destruyen un tipo de celula
huésped especifica, el resto destruye en particular a la matriz extracelular, pero esta
tiene un punto fijo de destrucción, algunas de sus caracteristicas son:
- Proteinas lábiles al calor
- Secretadas por bacteria
- Destruyen partes particulares del huésped
- Inhibir ciertas funciones de la célula
BIBLIOGRAFIA
Burrola, M. [M. E.-B. (2020, 6 noviembre). FACTORES DE VIRULENCIA [Vídeo].

YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=gFp-E413tRE&t=694s