ESTRATEGIAS

PARA LA
DOSIFICACION
DE
VANCOMICINA
DOSIFICACIÓN DE LA VANCOMICINA

 º Método convencional: establece la dosis en función del peso.

 º Método con predictor: el más utilizado es el Clcr.
 º Método farmacocinético: utiliza las ecuaciones
farmacocinéticas.
Método convencional:
dosis
• Adultos: 15 mg/kg/12 h i.v.
• Ancianos (>65 años): 10-15 mg/kg/12-24 h.
NIELSEN

MATZKE

MOELLERING
Galiana G,
1996
• Se recomienda el MONITOREO de la vancomicina para los
pacientes que reciben vancomicina para infecciones graves por
SARM para alcanzar los valores objetivo.

Pacientes con duración esperada de tratamiento >3.5 días.

La frecuencia de la monitorización debe ser según juicio clínico:

• la monitorización frecuente o diaria puede ser
recommendable para pacientes hemodinámicamente inestables
(p. ej, aquellos con enfermedad renal en fase terminal),
• Mientras que la monitorización semanal se recomienda para
pacientes hemodinámicamente estables.
Otras indicaciones a tener en cuenta para la monitorización
farmacocinética son:

• Pacientes con alteraciones en los parámetros farmacocinéticos: >65

años, desnutridos, obesos, grandes quemados, con insuficiencia renal, en
hemodiálisis, en terapia de depuración extracorpórea o con oxigenador de
membrana extracorpóreo (ECMO).

• Pacientes con alto riesgo de nefrotoxicidad (por ejemplo, pacientes en

estado crítico que reciben nefrotoxinas concurrentes), pacientes con
función renal inestable.

• Pacientes con infecciones graves: neumonía, meningitis, osteomielitis,

endocarditis o infecciones por microorganismos con CMI con altos valores,
proximos al valor de corte.
El Consenso Científico representa la
posición generalmente aceptada, en un
momento dado, por la mayor parte de los
científicos especializados en un campo
determinado.
 Monitoreo de Vancomicina:
Recomendaciones de los consensos

Calidad de la evidencia (Grado) Fuerza de la recomendación (Nivel)

I Evidencia de ≥ 1 ensayo clínico A Buena evidencia para recomendar su

aleatorizado y controlado uso

II Evidencia de ≥ 1 ensayo clínico no B Moderada evidencia para recomendar

aleatorizado, o estudio de cohortes o su uso
casos-control, preferiblemente de más
de un centro
C Pobre evidencia para recomendar su
III Recomendación de expertos, basada en uso
experiencia clínica o descripción de
casos
D Moderada evidencia para desaconsejar
su uso

E Buena evidencia para desaconsejar su

uso
 Monitoreo de Vancomicina:
Recomendaciones del consenso

La determinación de niveles séricos basales (trough) en el estado

estacionario (después de cuarta dosis), es el método más preciso y
práctico para monitorizar efectividad de Vancomicina(II-B).

Se recomienda mantener niveles basales entre 10 y15 mg/L para un

mejor efecto y reducir riesgo de aparición de VISA (III-B)

Pacientes con infecciones por S. aureus con CIM 1 mg/L tienen

mejor respuesta que con CIM 1mg/L

Am J Health-SystPharm 2009;66:82-98
 Monitoreo de Vancomicina:
Recomendaciones
En infecciones graves tales como bacteriemia, endocarditis,
osteomielitis, meningitis y neumonia adquirida en el hospital causadas
por S. aureus, se recomienda alcanzar niveles basales entre 15 y 20
mg/L (III-B). Para lograr estos niveles puede requerirse de dosis entre
15 y 20 mg/kg c/8-12 hrs.
 • Los datos fueron resumidos, y se hicieron
recomendaciones específicas de dosificación.
• Las primeras recomendaciones consistieron en eliminar
el control rutinario de las concentraciones máximas en
suero, haciendo hincapié en una relación del área bajo la
curva durante 24 horas a la concentración inhibitoria
mínima (AUC/MIC) de ≥400 como el principal predictor
PK/ PD de la actividad de la vancomicina, y promover
Consenso concentraciones séricas basales de 15 a 20 mg/L como
marcador sustitutivo para el AUC/MIC óptimo de la
2009 vancomicina si la CIM era ≤1 mg/L en pacientes con
función renal normal.

• La directriz también recomendaba, aunque con datos

limitados que se utilizara el peso corporal real para
determinar la dosis de vancomicina y las dosis de carga
para las infecciones graves en pacientes que estuvieran
gravemente enfermos.
 Esta revisión de consenso evalúa los
datos científicos actuales y las
controversias asociadas a la
dosificación de la vancomicina y la
monitorización de las concentraciones
séricas para las infecciones graves por
Consenso SARM (incluyendo pero sin limitarse a
2020 la bacteriemia, sepsis, endocarditis
infecciosa, neumonía, osteomielitis y
meningitis)y proporciona nuevas
recomendaciones basadas en la
evidencia reciente disponible.
Para optimizar la dosificación de cualquier agente antimicrobiano, se requiere una
firme comprensión de los vínculos entre la exposición y el efecto del fármaco y la
toxicidad de la exposición.

Aunque se han sugerido diversos índices de PD para la vancomicina, una relación

AUC/MIC de ≥400 (con la MIC determinada por micro dilución en caldo [BMD]) es el
índice PK/PD actualmente aceptado.

Las evaluaciones in vitro e in vivo de los modelos PK/PD aplicables a la infección en

humanos por SARM han descubierto que la actividad bactericida se logra cuando la
relación AUC/MIC de la vancomicina se aproxima o supera 400.

Además, los datos in vitro sugieren que un AUC de <400 potencia la aparición de la
aparición cepas resistentes y cepas VISA del SARM
También es importante reconocer que la mayoría de los estudios clínicos de
referencia que establecieron el objetivo de eficacia PK/PD contemporáneo se
basaron en fórmulas simples de aclaramiento de vancomicina (CL) basadas en la
dosis diaria de vancomicina y la función renal estimada para determinar valores
de AUC.

La evaluación actual de estos datos demuestra que estas fórmulas de CL

proporcionan estimaciones imprecisas del AUC.

Este hallazgo no es sorprendente, ya que existe una considerable variabilidad

entre pacientes en los perfiles de exposición a la vancomicina en la práctica
clínica, y no es posible generar estimaciones válidas de las variables de
exposición en un individuo determinado basándose en fórmulas de CL que se
derivan únicamente de las ecuaciones de estimación de la tasa de filtración
glomerular.

En la mayoría de los casos, el enfoque basado en fórmulas sobreestimará la

depuración de la vancomicina entre un 40% y un 50% aproximadamente.

Aunque en el pasado ha sido engorroso estimar el AUC en el ámbito clínico,

Neely y sus colegas demostraron recientemente que los programas informáticos
bayesianos pueden utilizarse para generar estimaciones precisas y fiables de los
de los valores AUC diarios con un muestreo de una sola concentración basal.
En el pasado, el cálculo de AUC en la práctica clínica implicó la recolección de múltiples
concentraciones séricas de vancomicina durante un intervalo de dosificacion, el AUC se calculaba
usando un PK software

En la actualidad y de muy manera resumida, la optimización bayesiana de la dosis utiliza un

modelo PK poblacional de vancomicina bien desarrollado, se recopilan los datos y las
concentraciones individuales de los pacientes en un archivo de datos.

A continuación, el software de optimización de la dosis calcula el régimen de dosificación

óptimo basado en el perfil del paciente

Se calcula el AUC utilizando concentraciones máximas y mínimas

Una ventaja del enfoque bayesiano es que las concentraciones de vancomicina

se pueden recoger dentro de los primeros 24a 48 horas en lugar de en estado estacionario
(después de la tercera o cuarta dosis), y esta información se puede utilizar para ajustar sobre la
dosificación posterior.
Las dosis de 15 a 20 mg/kg (basadas en el peso corporal) administradas
cada 8 a 12 horas en infusión intermitente se recomiendan para la
mayoría de los pacientes con función renal normal cuando se asume una
CIM de 1 mg/L (A-II).
En pacientes con función renal normal, estas dosis pueden no alcanzar el
objetivo terapéutico objetivo de AUC/MIC cuando la CIM es de 2 mg/L.
La vancomicina se administra mediante una infusión intermitente (II)
lenta, para evitar la aparición del síndrome del hombre rojo.
No obstante en el trabajo se discute la utilización de la administración por
infusión continua (IC)
La farmacocinética de la IC sugiere que estos regímenes pueden ser una
alternativa razonable a la dosificación convencional cuando no se puede
alcanzar el objetivo de AUC(B-II).
Fin