FARMACOLOGÍA BÁSICA

FARMACOS PARA EL
DOLOR Y
ANESTÉSICOS
Objetivos:

Definir el concepto de dolor según la

OMS, identificando los diferentes tipos y
el manejo farmacológico de los mismos.
Esquematizar el uso de medicamentos
en el manejo del dolor, su forma
farmacéutica y vía de administración.
Describir conceptos y clasificación de
fármacos básicos para la sedación y
anestesia.
 DOLOR
El dolor es un componente de prácticamente
todas las patologías clínicas, y el manejo del
dolor es un imperativo clínico primario.
• Los opioides son un pilar en el
tratamiento del dolor agudo, pero
en los últimos años se ha
cuestionado la eficacia y la
seguridad de su utilización a largo
plazo para tratar el dolor crónico,
ya que han aumentado los casos
de adicción y muerte por su uso
indebido.
 Moderadamente bien absorbidos
del tracto gastrointestinal; la
absorción a través de la mucosa
ADME: rectal es adecuada, y algunos
agentes están disponibles en
ABSORCIÓN supositorios.
Se han usado ampliamente por
administración intrarraquídea
para producir analgesia a través
de una acción espinal.
DISTRIBUCIÓN Y
METABOLISMO
Un tercio de
la morfina en el
plasma se une a
proteínas
después de una
dosis terapéutica,
no persiste en los
tejidos, y 24 h
después de la
última dosis las
concentraciones
hísticas son
bajas.
EXCRECIÓN

• La morfina se elimina por

filtración glomerular,
principalmente.
 Efectos Adversos

Depresión
Náuseas. Vómitos.
respiratoria

Confusión
Mareos. Disforia.
mental.

Aumento de la
Prurito. Estreñimiento. presión en el
tracto biliar.

Retención
Hipotensión. Delirio
urinaria.
Indicaciones Terapéuticas
•Morfina, oxicodona, fentanilo,
Dolor: tramadol,remifentanilo,pentazocina metadona,
nalbufina, butorfanol (migraña), buprenorfina.

Edema agudo •Morfina

pulmonar

Tos •Dextrometorfano y codeína

Diarrea •Difenoxilato, loperamida

Temblor •Meperidina

Aplicaciones •Fentanilo, morfina

en la anestesia
 Vías de
administración
 CODEÍNA
✓ Como analgésico y como depresor respiratorio,
es aproximadamente 60% tan eficaz por vía oral
como por vía parenteral.
✓ Se usa para el tratamiento de la tos,
frecuentemente en formas de dosis combinadas
con acetaminofén o aspirina.
✓ El fármaco tiene una afinidad excepcionalmente
baja por los receptores opioides.
 Administración Rectal

• La vía rectal es una

alternativa para pacientes
con dificultad para
deglutir u otra patología
oral y que prefieren una
vía menos invasiva que la
administración parenteral.
• Esta vía no es bien
tolerada por la mayoría
de los niños.
• El inicio de la acción está
dentro de los 10 min.
Administración Oral Transmucosa

• Los opioides pueden

absorberse a través de la
mucosa oral más
rápidamente que a través
del estómago.
• El fentanilo transmucoso
alivia el dolor en 15
minutos.
Administración Transnasal

• La FDA ha aprobado
un aerosol
de fentanilo dosificado,
transnasal, para el
tratamiento del dolor
por cáncer.
• La administración es
bien tolerada y el alivio
del dolor ocurre en los
10 min.
Administración Transdérmica

• Los parches transdérmicos

de fentanilo están aprobados
para su uso en casos de dolor
sostenido.
• El opioide impregna la piel y
se establece un "depósito" en
la capa del estrato córneo.
• Fiebre y las fuentes de calor
externas (almohadillas
térmicas, baños calientes)
pueden aumentar la absorción
de fentanilo y potencialmente
conducir a una sobredosis.
Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2

• Los inhibidores selectivos

de COX-2 se
desarrollaron para
proporcionar una eficacia
similar a los tradicionales
NSAID con mejor
tolerancia GI.
• La mayoría de los coxibs
han sido restringidos en
su uso o retirado del
mercado en vista de su
perfil adverso de riesgo
cardiovascular.
 Se absorben muy rápido
después de la ingestión
oral, concentraciones
plasmáticas máximas de
2-3 h.

ADME El consumo de alimentos

puede retrasar la
Absorción absorción y la
disponibilidad sistémica.

Los antiácidos varían el

retraso de la absorción.
 • Unidos a las proteínas sanguíneas
Distribución (95-99%), albúmina.
• Tienen el potencial de desplazar a
otros medicamentos si compiten
por los mismos sitios de unión.
 Metabolismo y
excreción

• La biotransformación hepática y la
excreción renal son las principales vías
de metabolismo y eliminación.
• No se recomiendan en enfermedad
hepática o renal avanzada debido a sus
efectos farmacodinámicos adversos.
 Cardioprotección

• El ácido acetilsalicílico prolonga

el tiempo de sangrado.
• El ácido acetilsalicílico reduce
en 20-25% el riesgo de eventos
vasculares graves en pacientes
de alto riesgo
• La reducción de los ictus
trombóticos de 10-15%
 El consumo de ácido acetilsalicílico
prolonga el tiempo de sangrado.

Mecanismo La supresión permanente de la

formación de TxA2 plaquetario es la
de acción base del efecto cardioprotector del
ácido acetilsalicílico.

También puede suprimir la

regulación inflamatoria de la COX-2
al interferir con la unión del factor de
transcripción al promotor de COX-2.
Presentaciones
 Paracetamol

• El paracetamol está
disponible sin receta
médica y se usa como un
analgésico común para
niños y adultos.
• El paracetamol es bien
tolerado, la sobredosis
puede causar daño
hepático grave.
• La dosis máxima
de paracetamol
recomendada por la FDA
es de 4 g/d.
Combinaciones
 • Analgésico, antipirético y actúa como
antiinflamatorio.
Diclofenaco • Su potencia es mucho mayor que la de otros
AINES.
• Aunque no se desarrolló para ser un
fármaco selectivo para la COX-2, la
selectividad del diclofenaco para ésta se
asemeja a la del celecoxib.
 Usos terapéuticos
Artritis reumatoide, la osteoartritis,
la espondilitis anquilosante, el
dolor, la dismenorrea primaria y la
migraña aguda.
Torceduras menores, esguinces y
hematomas existe un gel tópico a
1%, una solución tópica y un
medicamento transdérmico.
Migraña, se disponen una forma
en polvo para la disolución en
agua y una solución para
inyección intravenosa.
Solución oftálmica
de diclofenaco para el tratamiento
de la inflamación posoperatoria
debido a la extracción de catarata
y para el alivio del dolor temporal
y fotofobia en pacientes
sometidos a cirugía refractiva de
la córnea.
Presentaciones
 Ketorolaco
Potente analgésico, pero sólo moderadamente eficaz como fármaco
antiinflamatorio.

El uso se limita a 5 días o menos para el dolor agudo y puede

administrarse por vía oral,oftálmica intravenosa, intramuscular o
intranasal.

Los pacientes pediátricos de entre 2 y 16 años de edad pueden

recibir una sola dosis intramuscular o intravenosa de ketorolaco para
el dolor agudo grave.

Suele usarse en pacientes posoperatorios.

El ketorolaco tópico (oftálmico) está aprobado para el tratamiento de

la cojuntivitis alérgica e inflamación ocular posoperatoria.
Presentaciones
Ibuprofeno
ADME

• Se absorbe de forma muy

rápida, se une ávidamente
a la proteína, y se somete a
metabolismo hepático y
excreción renal de los
metabolitos.
• Sus efectos antiartríticos
pueden persistir después
de que descienden los
niveles plasmáticos.
• Cruzan muy fácil la
placenta.
 Artritis
Artritis juvenil. Osteoartritis.
reumatoide

Espondilitis Artritis gotosa

Usos anquilosante. aguda.
Tendinitis.

terapéuticos
Dolor y la
Bursitis Dolor de cabeza. hinchazón dental
posoperatoria

Dismenorrea
primaria
 Se suministra en forma de tabletas,
tabletas masticables, cápsulas, cápsulas
de gelatina; gotas orales y suspensión
Usos oral.
Se aprobó una formulación
terapéuticos inyectable para cerrar el ductus arterioso
persistente en bebés prematuros.
Celecoxib
ADME

• Los ancianos pueden tener

concentraciones máximas
hasta dos veces mayores que
los pacientes más jóvenes.
• Se une de forma considerable
a las proteínas plasmáticas.
• La mayoría se excreta en la
orina y las heces.
• El medicamento suele
administrarse una o dos veces
al día durante el tratamiento
crónico.
 • Dolor agudo.
Usos • Osteoartritis.
• Artritis reumatoide.
terapéutico • Artritis reumatoide juvenil.
s • Espondilitis anquilosante.
• Dismenorrea primaria.
Debido al peligro cardiovascular, se aconseja
utilizar la dosis más baja posible durante el
tiempo más breve.
 Efectos adversos
• Riesgo de infarto del miocardio
y accidente cerebrovascular.
• El uso crónico
del celecoxib puede disminuir
la densidad mineral ósea.
• Puede retrasar la curación de
fracturas y la de tendón a
hueso.
Anestésicos
Anestésicos Inhalados
• Acción y
farmacocinética: absorción
rápida de los alvéolos
pulmonares al torrente
sanguíneo.
• Circulan por la sangre del
cuerpo hacia el cerebro donde
causan depresión progresiva
del sistema nervioso central
comenzando por los centros
nerviosos superiores desde la
corteza cerebral y
extendiéndose en forma
descendente a los centros
vitales del bulbo raquídeo y
médula espinal.
 Desflurano

• Alcanza rápidamente
concentraciones pico en el
cerebro.
• Inducción y recuperación
rápidas, su tiempo de inicio
de ½ de halotano
o sevoflurano y
generalmente no es mayor
de 5-10 min.
• Metabolismo hepático
mínimo por el citocromo
P450.
• Excreción sin cambios por
pulmón 90 por ciento.
Halotano

• Alcanza rápidamente
concentraciones eficaces
en el cerebro, incluyendo
centros superiores y
médula espinal, se
distribuye en tres
compartimentos:
cerebro/corazón/hígado,
musculatura y tejido
adiposo, se elimina vía
pulmonar el 80 y 20% por
orina después de
metabolizarse por vía
hepática.
 Sevoflurano

• Los efectos son rápidos y

cortos en comparación con
halotano e isoflurano.
• Amplio uso en anestesia de
pacientes externos por su
rápida recuperación.
• Es útil en la inducción
anestésica (particularmente en
niños), no irrita vías aéreas y
la inducción anestésica se
obtiene rápidamente.
• Se elimina por vía pulmonar
más de 95% y su metabolito lo
hace por orina.
• Toxicidad: con halotano ha presentado hepatitis
posoperatoria.

• Tratamiento: suspender anestésico,

administrar dantroleno IV, medidas de apoyo (restaurar
temperatura corporal, apoyo respiratorio y circulatorio,
corregir desequilibrio hidroelectrolítico y ácido-base) y
preservar flujo urinario.

• Sobredosis: depresión respiratoria e hipotensión.

• Tratamiento: suspender administración, mantener las

vías respiratorias, ventilación asistida o controlada
con oxígeno puro y dar medidas necesarias para
mantener una hemodinámica adecuada.
Anestésicos Parenterales (IV)
Ketamina: el paciente puede
permanecer consciente, aunque
amnésico e insensible al dolor.
• Presenta alta incidencia de
disforia (menos en niños),
alucinaciones, etc.
• Se utiliza en pediatría para
intervenciones quirúrgicas
menores y en pacientes con
asma.
• Absorción IM rápida.
• Inicia efecto en 3 a 4 min,
duración de 12 a 25 min.
• Distribución rápida a SNC.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal.
Propofol: metabolismo rápido.
• De elección cuando se desea regresar al estado
mental prequirúrgico rápidamente, se usa como
elemento de la anestesia balanceada y como
anestésico en cirugía de pacientes externos.
• Metabolismo hepático.
• Excreción renal.
• Inicio de acción < 40 s, duración 10-15 min.
 Tiopental: barbitúrico
• Acción rápida, cruza barrera hematoencefálica, carece de efectos
analgésicos.
• causa depresión cardiovascular.
• Su administración arterial puede producir espasmos graves.
• Concentraciones pico en cerebro a los 10–20 s, con anestesia
profunda a los 40 s, de corta duración (alrededor de 5 min), la
conciencia se recupera en 20 a 30 min.
• Distribución amplia en zonas vasculares de SNC, inicialmente en la
materia gris. Unión a proteínas plasmáticas 80%.
• Metabolismo hepático lento y se acumula en tejido adiposo, en
administración repetida puede producir efecto muy prolongado.
• Sobredosis: depresión respiratoria, paro respiratorio, hipotensión.
Anestesia regional, sitios más
comunes:
Anestesia regional (infiltración
local): cuando se requiere
Anestesia tópica: se aplica
anestesia superficial como en
directamente el anestésico
sutura de heridas o infiltración
sobre la superficie de la piel,
dental. Se inyectan pequeñas
mucosa o en el ojo para prevenir
cantidades de la solución
o aliviar el dolor.
anestésica en el tejido que
rodea al sitio de operación.

Anestesia de bloqueo
nervioso: se realiza mediante la
Anestesia espinal: la solución
inyección de la solución
anestésica se inyecta en el
anestésica a través del trayecto
espacio subaracnoideo
del nervio antes de que éste
alrededor de la médula.
alcance el tejido que se va a
anestesiar.
• Farmacocinética: la absorción depende
del pKa del fármaco y del pH del medio,
de su liposolubilidad, dosis, concentración,
vascularización local y administración de
vasoconstrictores.
• Los anestésicos con alto grado de unión a
proteínas cruzan placenta en menores
cantidades (bupivacaína, etidocaína).
• Efectos adversos: SNC: convulsiones, cefalea, irritabilidad
y bradilalia. OS: tinnitus. CV: colapso CV, arritmias,
bradicardia, e hipotensión. GI: sabor metálico. GU: retención
urinaria. Piel: prurito. Otros: acidosis, alergia y fiebre.

• Efectos adversos en anestesia lumbar, epidural: la

recuperación puede ser completa y tardar hasta varios meses
o bien incompleta. En el bloqueo espinal se puede presentar
hipotensión secundaria, incontinencia urinaria y fecal, pérdida
en la sensación de periné y función sexual; debilidad y
parálisis miembros inferiores, cefalea, dolor de espalda,
retardo en el trabajo de parto y aumento en la frecuencia de
fórceps.
• Sobredosis de ropivacaína: inquietud, ansiedad,
incoherencia, aturdimiento, entumecimiento,
hormigueo en boca y labios, sabor metálico,
tinnitus, mareos, visión borrosa, temblores,
depresión o somnolencia.
• Tratamiento: suspender la administración,
tratamiento de soporte. En inyección
subaracnoidea no intencional, establecer vías
aéreas con 100% de oxígeno, para prevenir
convulsiones, si éstas no se han presentado. Dar
tratamiento apropiado en caso de convulsiones.
 Anestésicos Locales más
utilizados
• Bupivacaína
• Cloruro de etilo.
• Lidocaína
• Prilocaína
• Ropivacaína.
 Preguntas?
• Conclusiones
 Bibliografía
• Brunton, L, L; Lazo, J, S; Parker, K. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica de Goodman. & Hillman. 11ª edición, 2006.

• Consuelo Rodríguez Palomares, Gregorio Tomás Obrador Vera,

Fichero Farmacológico
https://accessmedicina.mhmedical.com/book.aspx?bookid=1510